Formulasi Beads Alginat Gastroretentif yang Mengandung Ekstrak Kunyit (Curcuma domestica Val.) dan Uji Efek Penyembuhan Terhadap Lesi Lambung pada Tikus
FORMULASI BEADS ALGINAT GASTRORETENTIF YANG
MENGANDUNG EKSTRAK KUNYIT (Curcuma domestica Val.)
DAN UJI EFEK PENYEMBUHAN TERHADAP LESI
LAMBUNG PADA TIKUS
SKRIPSI
pada Fakultas Farmasi
Universitas
Mate
ra
OLEH:
FADLINA AULIA
NIM 121501003
PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2017
Universitas Sumatera Utara
FORMULASI BEADS ALGINAT GASTRORETENTIF YANG
MENGANDUNG EKSTRAK KUNYIT (Curcuma domestica Val.)
DAN UJI EFEK PENYEMBUHAN TERHADAP LESI
LAMBUNG PADA TIKUS
SKRIPSI
pada Fakultas Farmasi
UniDiajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh
Gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
ra
OLEH:
FADLINA AULIA
NIM 121501003
PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2017
Universitas Sumatera Utara
PENGESAHAN SKRIPSI
FORMULASI BEADS ALGINAT GASTRORETENTIF YANG
MENGANDUNG EKSTRAK KUNYIT (Curcuma domestica Val.) DAN UJI
EFEK PENYEMBUHAN TERHADAP LESI LAMBUNG PADA TIKUS
OLEH:
FADLINA AULIA
NIM 121501003
Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi
Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara
Pada Tanggal : 2 Februari 2017
Disetujui oleh:
Pembimbing I,
Panitia Penguji,
Prof. Dr. Hakim Bangun, Apt.
NIP 195201171980031002
Dr. Anayanti Arianto, M.Si., Apt.
NIP 195306251986012001
Pembimbing II,
Prof. Dr. Hakim Bangun, Apt.
NIP 195201171980031002
Dr. Marline Nainggolan, M.S., Apt.
NIP 195709091985112001
Drs. Suryanto, M.Si., Apt.
NIP 196106191991031001
Dr. Marline Nainggolan, M.S., Apt.
NIP 195709091985112001
Medan,
Februari 2017
Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
Dekan,
Dr. Masfria, M.S., Apt.
NIP 195707231986012001
iii
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Puji syukur kepada Tuhan Yang Maha Esa atas segala limpahan karunia
dan anugerah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian dan
penyusunan skripsi yang berjudul “Formulasi Beads Alginat Gastroretentif yang
Mengandung Ekstrak Kunyit (Curcuma domestica Val.) dan Uji Efek
Penyembuhan terhadap Lesi Lambung pada Tikus”. Skripsi ini diajukan sebagai
salah satu syarat bagi penulis guna memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada
Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara.
Pada kesempatan ini, penulis ingin menyampaikan rasa hormat dan terima
kasih yang setulus-tulusnya kepada Bapak Prof. Dr. Hakim Bangun, Apt., dan Ibu
Dr. Marline Nainggolan, M.S., Apt., selaku dosen pembimbing yang telah banyak
memberikan bimbingan dan motivasi dengan penuh kesabaran dan keikhlasan
selama penelitian dan penulisan skripsi ini berlangsung. Rasa terima kasih kepada
Ibu Prof. Dr. Masfria, M.S., Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas
Sumatera Utara yang telah memberikan fasilitas selama masa pendidikan dan
penelitian, juga kepada Ibu Dr. Anayanti Arianto, M.Si., Apt., dan Bapak Drs.
Suryanto, M.Si., Apt., selaku penguji yang telah memberikan arahan, kritik, dan
saran kepada penulis dalam menyelesaikan penyusunan skripsi ini, kepada Bapak
Popi Patilaya, S.Si., M.Sc., Apt., selaku dosen pembimbing akademik yang telah
memberikan arahan dan bimbingan kepada penulis selama ini, serta Bapak dan
Ibu staf pengajar Fakultas Farmasi USU yang telah mendidik penulis selama masa
perkuliahan.
Penulis menyampaikan rasa terima kasih yang tulus kepada Ayahanda M.
Usman dan Ibunda Rahmah serta keluarga yang telah sabar dan setia memberikan
dukungan, doa, dan semangat selama perkuliahan hingga penyelesaian skripsi
iv
Universitas Sumatera Utara
ini.Penulis juga ingin menyampaikan rasa terima kasih kepada sahabat-sahabat
kesayangan, teman-teman di Laboratorium Kimia Analitik Kuantitatif dan
Laboratorium Farmasi Fisik, dan teman-teman seangkatan lainnya yang tidak
dapat disebutkan satu per satu yang telah banyak memberikan saran, dukungan,
dan doa selama penelitian dan penyusunan skripsi ini berlangsung.
Penulis menyadari sepenuhnya bahwa dalam penulisan skripsi ini masih
jauh dari kesempurnaan. Oleh karena itu dengan segala kerendahan hati, penulis
menerima kritik dan saran demi kesempurnaan skripsi ini. Akhirnya, penulis
berharap semoga skripsi ini dapat memberikan manfaat bagi kita semua.
Medan, Februari 2017
Fadlina Aulia
NIM 121501003
v
Universitas Sumatera Utara
SURAT PERNYATAAN
Saya yang bertanda tangan di bawah ini,
Nama
: Fadlina Aulia
Nomor Induk Mahasiswa
: 121501003
Program Studi
: S-1 Farmasi Reguler
Judul Skripsi
: Formulasi BeadsAlginatGastroretentif yang
Mengandung Ekstrak Kunyit (Curcuma domestica
Val.) dan Uji Efek Penyembuhan terhadap Lesi
Lambung pada Tikus
Dengan ini menyatakan bahwa skripsi ini ditulis berdasarkan data dari hasil
pekerjaan yang saya lakukan sendiri, dan belum pernah diajukan oleh orang lain
untuk memperoleh gelar kesarjanaan di perguruan tinggi lain, dan bukan plagiat
karena kutipan yang ditulis telah disebutkan sumbernya di dalam daftar pustaka.
Apabila dikemudian hari ada pengaduan dari pihak lain karena di dalam skripsi ini
ditemukan plagiat karena kesalahan saya sendiri, maka saya bersedia menerima
sanksi apapun oleh Program Studi Farmasi Fakultas Farmasi Universitas
Sumatera Utara, dan bukan menjadi tanggung jawab pembimbing.
Demikianlah surat pernyataan ini saya perbuat dengan sebenarnya untuk dapat
digunakan jika diperlukan sebagaimana mestinya.
Medan, Februari 2017
Yang membuat pernyataan,
Fadlina Aulia
NIM 121501003
vi
Universitas Sumatera Utara
FORMULASI BEADS ALGINAT GASTRORETENTIF YANG
MENGANDUNG EKSTRAK KUNYIT (Curcuma domestica Val.) DAN
UJI EFEK PENYEMBUHAN TERHADAP LESI LAMBUNG PADA TIKUS
ABSTRAK
Latar Belakang:Komponen utama kunyit adalah kurkumin yang memiliki
khasiatsebagai antiinflamasi, antioksidan, antitumor, antikanker, gangguan hati,
gangguan pencernaan, gangguan kekebalan tubuh, dan antibakteri.Selain itu,
kurkumin memiliki bioavailabilitas yang rendah dan tidak stabil di bagian bawah
saluran pencernaansehingga dapat dikembangkan suatu sediaan tertahan di
lambung untuk meningkatkan bioavailabilitasnya.
Tujuan Penelitian:Formulasi sediaan beads alginat yang mengandung ekstrak
kunyit yang dapat tertahan di lambung dan efektif menyembuhkan lesi lambung
yang diuji pada tikus.
Metode:Ekstrak kunyit dibuat secara maserasi serbuk kunyit dengan etanol 96%,
maserat diuapkan dengan rotary evaporatorsuhu 50oC, dan diuapkan dengan
waterbath. Selanjutnya ekstrak kunyit dengan variasi kadar ekstrak 5, 10 dan 15%
diformulasi menjadibeads alginat dengan penambahan Tween 80,dan diteteskan
ke dalam larutan CaCl2 0,15 M menggunakan syringeselama curing time 4-5
menit, dibilas dengan akua demineralisasi, dan dikeringkan pada suhu ruangan.
Pengujian pelepasan kurkumin dilakukan selama 9 jam dengan menggunakan
metode dayung dalam medium lambung buatan pH 1,2, dan diukur konsentrasi
kurkumin dengan spektrofotometer pada panjang gelombang 428 nm. Beads diuji
kemampuan melekat di mukosa dengan uji bioadhesi dan penyembuhan lesi
dengan menggunakan tikus yang diinduksi HCl 1 M dan diamati makroskopik dan
mikroskopiknya.
Hasil:Beadsalginat yang dihasilkan memiliki ukuran rata-rata 1,13±0,19 mm.
Pelepasan kurkumin terbaik dihasilkan beads dengan kadar ekstrak kunyit 5%,
dan menunjukkanbeads alginat bersifat sustained release dengan kinetika
pelepasan model Higuchi. Hasil uji bioadhesi beads bersifat bioadhesif. Hasil
pengujian efek penyembuhan kelompok yang diberi beads alginat lebih cepat
menyembuhkan lesi lambung dibandingkan kelompok tanpa pengobatan.
Kesimpulan: Hasil penelitian sediaanbeads dari alginat yang mengandung
ekstrak kunyit bersifat tertahan di lambung dan memberikan efek penyembuhan
terhadap lesi lambung pada tikus.
Kata kunci:Kurkumin, Gastroretentif, Beads Alginat, Tween 80, Lesi Lambung
vii
Universitas Sumatera Utara
FORMULATION OF GASTRORETENTIVE ALGINATE BEADS
CONTAINING TURMERIC EXTRACT (Curcumadomestica Val.) AND
ITS GASTRIC LESION HEALING ABILITY TEST ON RATS
ABSTRACT
Background: Turmeric’s main bioactive component is curcumin whichhas
benefits as antiinflammation, antioxidant, antitumor, anticancer, liver problems,
gastrointestinal problems, immunity problems and antibacteria. Besides, curcumin
has low bioavailability and is unstable in lower parts of gastrointestine so that
gastroretentive dosage form should be developed to increase its bioavailability.
Purpose: the aim of this study was to formulate alginate beads containing
turmeric extract which could prolong gastric retention time and heal gastric lesion
tested on rats.
Methods: Turmeric extract was made by maserating turmeric powder in ethanol
96%, evaporated using rotary evaporator at 50oC , and dried using waterbath.
Then, by varying at 5, 10, and 15%, it wasprepared into alginate beads with
addition of Tween 80 and dropped into 0.15 M CaCl2 solution using syringe for
curing time 4-5 minutes, washed using demineralized water and were dried in
room temperature. Curcumin dissolution test was performed for 9 hours using
paddle method in artificial gastric fluid pH 1.2 and it was measured at 428 nm
using spectrophotometer. The ability to adhere on mucous was tested using
bioadhesion test and the ability of lesion healing was tested on HCl 1 M induced
gastric lesion on rats and was examined macroscopically and microscopically.
Results:Yielded alginate beads have mean size 1.13±0.19 mm. Curcumin
dissolutionshowed thatthe alginate beads containing turmeric extract 5% was the
best, sustained release and had kinetic release of Higuchi model. Bioadhesion test
showed that it was able to adhere on gastric mucous. Lesion healing test showed
that the group treated with alginat beads was able to heal faster compared to nontreatment group.
Conclusion: The results of this study suggest that alginate beads containing
turmeric extract is gastroretentive and can treat gastric lesion on rats.
Keywords:Curcumin, Gastroretentive, Alginate Beads, Tween 80, Gastric Lesion
viii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL ......................................................................................................
i
HALAMAN JUDUL.................................................................................
ii
HALAMAN PENGESAHAN ..................................................................
iii
KATA PENGANTAR ..............................................................................
iv
SURAT PERNYATAAN..........................................................................
vi
ABSTRAK ................................................................................................
vii
ABSTRACT ..............................................................................................
viii
DAFTAR ISI ...........................................................................................
ix
DAFTAR TABEL ...................................................................................
xiv
DAFTAR GAMBAR ..............................................................................
xv
DAFTAR LAMPIRAN .............................................................................
xvii
BAB I PENDAHULUAN .......................................................................
1
1.1 Latar Belakang ........................................................................
1
1.2 Rumusan Masalah .................................................................
5
1.3 Hipotesis ................................................................................
5
1.4 Tujuan Penelitian ...................................................................
5
1.5 Manfaat Penelitian .................................................................
6
1.6 Kerangka Pikir Penelitian ......................................................
6
BAB II TINJAUAN PUSTAKA .............................................................
7
2.1 Latar Belakang ........................................................................
7
2.1.1 Fungsi lambung ..............................................................
7
2.1.2 Anatomi lambung ...........................................................
8
ix
Universitas Sumatera Utara
2.1.3 Mukosa dan mukus lambung .......................................
9
2.2 Sistem Penyampaian Gastroretentif ......................................
11
2.3 Sistem Mukoadhesif .... ............................................................
12
2.3.1 Definisi bioadhesi dan mukoadhesi .............................
13
2.3.2 Mekanisme mukoadhesi ...............................................
13
2.3.3 Teori mukoadhesi .........................................................
14
2.3.4 Polimer mukoadhesif ....................................................
15
2.4 Natrium Alginat .....................................................................
16
2.5 Tukak Lambung .....................................................................
18
2.5.1 Etiologi penyakit tukak lambung ..................................
19
2.5.2 Pengobatan tukak lambung ..........................................
20
2.5.3 Penyembuhan tukak lambung .......................................
20
2.6 Kunyit .....................................................................................
21
2.6.1 Kurkumin ......................................................................
23
2.6.2 Farmakokinetika kurkumin ...........................................
24
2.6.3 Khasiat kurkumin ..........................................................
25
BAB III METODE PENELITIAN ..........................................................
28
3.1 Lokasi Penelitian ....................................................................
28
3.2 Jenis Penelitian ......................................................................
28
3.3 Alat ........................................................................................
28
3.4 Bahan .....................................................................................
29
3.5 Prosedur Penelitian ….............................................................
29
3.5.1 Penyiapan bahan tumbuhan ..........................................
29
x
Universitas Sumatera Utara
3.5.1.1Pengambilan bahan tumbuhan .........................
29
3.5.1.2 Identifikasi bahan tumbuhan ...........................
29
3.5.1.3 Pengolahan bahan tumbuhan ..........................
29
3.5.2 Pemeriksaan karakteristik simplisia ................................
30
3.5.2.1 Pemeriksaan makroskopik ..............................
30
3.5.2.2 Pemeriksaan mikroskopik ...............................
30
3.5.2.3 Penetapan kadar air .........................................
30
3.5.2.4 Penetapan kadar sari larut air ..........................
31
3.5.2.5 Penetapan kadar sari larut etanol ....................
31
3.5.2.6 Penetapan kadar abu total ...............................
32
3.5.2.7 Penetapan kadar abu tidak larut asam ............
32
3.5.3 Pembuatan pereaksi ……...……………………............
32
3.5.3.1 Pembuatan larutan kalsium klorida 0,15 M ...
32
3.5.3.2 Pembuatan medium lambung buatan
(medium pH 1,2) .............................................
32
3.5.4 Pembuatan kurva serapan dan kurva kalibrasi
kurkumin ......................................................................
33
3.5.4.1 Pembuatan larutan induk baku kurkumin .......
33
3.5.4.2 Pembuatan kurva serapan kurkumin dalam
medium lambung pH 1,2 ................................
33
3.5.4.3 Pembuatan kurva kalibrasi kurkumin dalam
medium lambung pH 1,2 ................................
33
3.5.5 Pembuatan ekstrak kunyit ..............................................
33
3.5.6 Pembuatan beads alginat ..............................................
33
3.5.7 Karakterisasi beads alginat ...........................................
34
3.5.7.1 Penentuan berat beads .....................................
34
3.5.7.2 Penentuan ukuran beads ..................................
34
xi
Universitas Sumatera Utara
3.5.8 Penentuan penjerapan beads ..........................................
34
3.5.9 Studi pelepasan in-vitro .................................................
34
3.5.10 Uji bioadhesi ...............................................................
35
3.5.11 Induksi luka lambung dengan larutan HCl 1 M
dan penyembuhan lesi lambung menggunakan
beads alginat dari ekstrak kunyit .................................
36
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ................................................
37
4.1 Identifikasi Tumbuhan ..........................................................
37
4.2 Karakteristik Simplisia ..........................................................
37
4.3 Pemeriksaan Makroskopik dan Mikroskopik Rimpang
Kunyit .................................................................................... .
38
4.3.1 Hasil pemeriksaan makroskopik .................................. .
38
4.3.2 Hasil pemeriksaan mikroskopik ...................................
38
4.4 Pembuatan dan Spesifikasi Beads Alginat ............................
38
4.4.1 Hasil pengukuran diameter beads alginat ....................
41
4.4.2 Hasil penimbangan berat beads alginat ........................
42
4.5 Hasil Uji Pelepasan dari Beads Alginat ................................
42
4.5.1 Hasil
uji
pelepasan berdasarkan
perbedaan
viskositas alginat dan ukuran syringe ..........................
42
4.5.2 Hasil uji pelepasan berdasarkan perbedaan kadar
ekstrak ..........................................................................
43
4.6 Hasil Kinetika Orde Pelepasan ..............................................
25
4.7 Uji Bioadhesi .........................................................................
46
4.8 Hasil Uji In Vivo ....................................................................
47
4.8.1 Penginduksian lesi lambung dengan HCl 1 M ..............
47
4.8.2 Penyembuhan lesi lambung ..........................................
48
4.8.2.1 Pengamatan makroskopis lambung tikus .........
48
xii
Universitas Sumatera Utara
4.8.2.2 Pengamatan mikroskopis lambung tikus ..........
54
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ..................................................
61
5.1 Kesimpulan ............................................................................
61
5.2 Saran ......................................................................................
61
DAFTAR PUSTAKA .............................................................................
62
LAMPIRAN ............................................................................................
67
xiii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Tabel
Halaman
2.1
Empat fase dalam migrating myloelectric cycle (MCC) .........
8
2.2
Perbandingan antara sistem penyampaian obat gastroretentif
dan sistem penyampaian obat konvensional .............................
12
2.3
Teori dan mekanisme bioadhesi ................................................
15
2.4
Polimer adhesi yang umum digunakan .....................................
16
2.5
Komposisi kimia Curcuma longa Linn. .....................................
23
4.1
Hasil karakterisasi simplisia rimpang kunyit ............................
37
4.2
Perbandingan diameter beads berdasarkan ukuran diameter
dalam syringe dan viskositas .....................................................
41
Perbandingan berat beads berdasarkan ukuran diameter
dalam syringe dan viskositas ....................................................
42
Kinetika pelepasan obat dari beads alginat viskositas 500–
600 dengan syringe 23G ............................................................
45
Kinetika pelepasan obat dari beads alginat viskositas 80–
120 dengan syringe 21G ............................................................
45
Kinetika pelepasan obat dari beads alginat viskositas 80–
120 dengan syringe 23G ............................................................
46
Kinetika pelepasan obat dari beads alginat viskositas 80–
120 dengan syringe 25G ............................................................
46
4.8
Tabel hasil uji bioadhesi .………………...................................
46
4.9
Jumlah ulkus rata-rata pada masing- masing kelompok ..........
51
4.10
Indeks ulkus rata- rata pada masing- masing kelompok ..........
52
4.3
4.4
4.5
4.6
4.7
xiv
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Gambar
Halaman
1.1
Diagram kerangka pikir penelitian.....……….............................
6
2.1
Degradasi kurkumin dalam pH basa..……….............................
24
2.2
Metabolit utama kurkumin yang terdeteksi pada hewan
pengerat dan manusia …..........................................................
25
2.3
Berbagai khasiat kurkumin ..............……….............................
27
4.1
Beads alginat sebelum pengeringan .……….............................
39
4.2
Beads alginat setelah pengeringan .…..…….............................
40
4.3
Gelasi larutan alginat dengan penambahan ion kalsium dan
pembentukan struktur “kotak telur”............................................
41
Grafik perbandingan pelepasan obat vs waktu berdasarkan
viskositas alginat.........................................................................
43
Grafik perbandingan pelepasan obat vs waktu berdasarkan
perbedaan ukuran syringe...........................................................
44
4.6
Grafik pengaruh kadar ekstrak terhadap pelepasan kurkumin
44
4.7
Struktur Alginat .........................................................................
47
4.8
Mukosa lambung setelah pemberian HCL 1 M ........................
47
4.9
Gambar makroskopik lambung tikus hari ke-2 .........................
48
4.10
Gambar makroskopik lambung tikus hari ke-4 .........................
49
4.11
Gambar makroskopik lambung tikus hari ke-6 .........................
50
4.12
Gambar makroskopik lambung tikus hari ke-8 .........................
50
4.13
Grafik perbandingan jumlah ulkus antara kelompok tikus
tanpa pengobatan dan dengan pengobatan ................................
51
Grafik perbandingan indeks ulkus antara kelompok tikus
tanpa pengobatan dan yang diberi beads alginat ......................
52
4.4
4.5
4.14
xv
Universitas Sumatera Utara
4.15
Hasil mikroskopik lambung normal perbesaran 40 dan 100 ...
54
4.16
Hasil mikroskopik lambung setelah pemberian HCl
perbesaran 40 dan 100 ...............................................................
55
Hasil mikroskopik lambung kelompok tanpa pengobatan hari
ke-2 perbesaran 40 dan 100 .......................................................
56
Hasil mikroskopik lambung kelompok dengan pengobatan
hari ke-2 perbesaran 40 dan 100 ................................................
56
Hasil mikroskopik lambung kelompok tanpa pengobatan hari
ke – 4 perbesaran 40 dan 100......................................................
57
Hasil mikroskopik lambung kelompok dengan pengobatan
hari ke – 4 perbesaran 40 dan 100...............................................
57
Hasil mikroskopik lambung kelompok tanpa pengobatan hari
ke – 6 perbesaran 40 dan 100......................................................
58
Hasil mikroskopik lambung kelompok dengan pengobatan
hari ke – 6 perbesaran 40 dan 100...............................................
59
Hasil mikroskopik lambung kelompok tanpa pengobatan hari
ke – 8 perbesaran 40 dan 100......................................................
59
Hasil mikroskopik lambung kelompok dengan pengobatan
hari ke – 8 perbesaran 40 dan 100...............................................
60
Jalur infeksi pembentukan tukak lambung oleh H. pylori.........
60
4.17
4.18
4.19
4.20
4.21
4.22
4.23
4.24
4.25
xvi
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran
Halaman
1.
Foto Morfologi Tanaman Kunyit …………………..................
67
2.
Foto Simplisia Kunyit ..………………......................................
68
3.
Hasil Pemeriksaan Mikroskopik Rimpang Tanaman Kunyit ..
69
4.
Hasil Identifikasi Tumbuhan ...………......................................
70
5.
Perhitungan Penetapan Kadar Air ......……………...................
71
6.
Perhitungan Penetapan Kadar Sari Larut Air ......………..........
71
7.
Perhitungan Penetapan Kadar Sari Larut Etanol .......................
71
8.
Perhitungan Penetapan Kadar Abu Total ..…............................
72
9.
Perhitungan Penetapan Kadar Abu Tidak Larut Asam .............
72
10.
Kurva Serapan Larutan Kurkumin dalam Medium Lambung
Buatan pH 1,2 pada Konsentrasi 10 ppm...................................
73
Kurva Kalibrasi Larutan Kurkumin Panjang Gelombang 428
nm dalam Medium Lambung Buatan pH 1,2..............................
74
Data percobaan pelepasan kurkumin dari beads alginat 23G
500- 600 cp dalam medium lambung buatan pH 1,2 .................
75
Data percobaan pelepasan kurkumin dari beads alginat 21G
80-120 cp dalam medium lambung buatan pH 1,2 ....................
78
Data percobaan pelepasan kurkumin dari beads alginat 23G
80-120 cp dalam medium lambung buatan pH 1,2 ....................
81
Data percobaan pelepasan kurkumin dari beads alginat 25G
80-120 cp dalam medium lambung buatan pH 1,2 ....................
84
Data percobaan pelepasan kurkumin dari beads alginat 21G
80-120 cp ekstrak 10% dalam medium lambung buatan
pH 1,2 .........................................................................................
87
Data percobaan pelepasan kurkumin dari beads alginat 21G
80-120 cp ekstrak 15% dalam medium lambung buatan
pH 1,2 .........................................................................................
90
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
xvii
Universitas Sumatera Utara
18.
19.
20.
21.
22.
23.
24.
25.
26.
27.
28.
29.
30.
31.
32.
33.
Data %kumulatif pelepasan kurkumin dari beads alginat
500-600 cp 23G ..........................................................................
93
Data %kumulatif pelepasan kurkumin dari beads alginat
80-120 cp 21G ............................................................................
94
Data %kumulatif pelepasan kurkumin dari beads alginat
80-120 cp 23G ............................................................................
95
Data %kumulatif pelepasan kurkumin dari beads alginat
80-120 cp 25G ............................................................................
96
Data %kumulatif pelepasan kurkumin dari beads alginat
80-120 cp 21G ekstrak 10% ......................................................
97
Data %kumulatif pelepasan kurkumin dari beads alginat
80-120 cp 21G ekstrak 15% ......................................................
98
Data AUC pelepasan kurkumin dari beads alginat 500600 cp 23G .................................................................................
99
Data AUC pelepasan kurkumin dari beads alginat 80120 cp 21G ................................................................................
100
Data AUC pelepasan kurkumin dari beads alginat 80120 cp 23G ................................................................................
101
Data AUC pelepasan kurkumin dari beads alginat 80120 cp 25G .................................................................................
102
Data AUC pelepasan kurkumin dari beads alginat 80120 cp 21G ekstrak 10% ............................................................
103
Data AUC pelepasan kurkumin dari beads alginat 80120 cp 21G ekstrak 15% ............................................................
104
Grafik kinetika pelepasan kurkumin dari beads alginat 500600 cp 23G ................................................................................
105
Grafik kinetika pelepasan kurkumin dari beads alginat 80120 cp 21G .................................................................................
106
Grafik kinetika pelepasan kurkumin dari beads alginat 80120 cp 23G .................................................................................
107
Grafik kinetika pelepasan kurkumin dari beads alginat 80120 cp 25G .................................................................................
108
xviii
Universitas Sumatera Utara
34.
Uji normalitas dan uji Independent Sample T Test beads
alginat ukuran 23G berdasarkan Perbedaan viskositas ..............
109
Uji normalitas dan uji ANOVA AUC beads alginat
berdasarkan Perbedaan Ukuran syringe .....................................
110
Uji normalitas dan uji ANOVA AUC beads alginat
berdasarkan Perbedaan kadar ekstrak .........................................
111
37.
Surat Ethical Clearance .............................................................
112
38.
Perhitungan Indeks Ulkus ...........................................................
113
39.
Perhitungan Dosis .......................................................................
125
35.
36.
xix
Universitas Sumatera Utara
MENGANDUNG EKSTRAK KUNYIT (Curcuma domestica Val.)
DAN UJI EFEK PENYEMBUHAN TERHADAP LESI
LAMBUNG PADA TIKUS
SKRIPSI
pada Fakultas Farmasi
Universitas
Mate
ra
OLEH:
FADLINA AULIA
NIM 121501003
PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2017
Universitas Sumatera Utara
FORMULASI BEADS ALGINAT GASTRORETENTIF YANG
MENGANDUNG EKSTRAK KUNYIT (Curcuma domestica Val.)
DAN UJI EFEK PENYEMBUHAN TERHADAP LESI
LAMBUNG PADA TIKUS
SKRIPSI
pada Fakultas Farmasi
UniDiajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh
Gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
ra
OLEH:
FADLINA AULIA
NIM 121501003
PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2017
Universitas Sumatera Utara
PENGESAHAN SKRIPSI
FORMULASI BEADS ALGINAT GASTRORETENTIF YANG
MENGANDUNG EKSTRAK KUNYIT (Curcuma domestica Val.) DAN UJI
EFEK PENYEMBUHAN TERHADAP LESI LAMBUNG PADA TIKUS
OLEH:
FADLINA AULIA
NIM 121501003
Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi
Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara
Pada Tanggal : 2 Februari 2017
Disetujui oleh:
Pembimbing I,
Panitia Penguji,
Prof. Dr. Hakim Bangun, Apt.
NIP 195201171980031002
Dr. Anayanti Arianto, M.Si., Apt.
NIP 195306251986012001
Pembimbing II,
Prof. Dr. Hakim Bangun, Apt.
NIP 195201171980031002
Dr. Marline Nainggolan, M.S., Apt.
NIP 195709091985112001
Drs. Suryanto, M.Si., Apt.
NIP 196106191991031001
Dr. Marline Nainggolan, M.S., Apt.
NIP 195709091985112001
Medan,
Februari 2017
Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
Dekan,
Dr. Masfria, M.S., Apt.
NIP 195707231986012001
iii
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Puji syukur kepada Tuhan Yang Maha Esa atas segala limpahan karunia
dan anugerah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian dan
penyusunan skripsi yang berjudul “Formulasi Beads Alginat Gastroretentif yang
Mengandung Ekstrak Kunyit (Curcuma domestica Val.) dan Uji Efek
Penyembuhan terhadap Lesi Lambung pada Tikus”. Skripsi ini diajukan sebagai
salah satu syarat bagi penulis guna memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada
Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara.
Pada kesempatan ini, penulis ingin menyampaikan rasa hormat dan terima
kasih yang setulus-tulusnya kepada Bapak Prof. Dr. Hakim Bangun, Apt., dan Ibu
Dr. Marline Nainggolan, M.S., Apt., selaku dosen pembimbing yang telah banyak
memberikan bimbingan dan motivasi dengan penuh kesabaran dan keikhlasan
selama penelitian dan penulisan skripsi ini berlangsung. Rasa terima kasih kepada
Ibu Prof. Dr. Masfria, M.S., Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas
Sumatera Utara yang telah memberikan fasilitas selama masa pendidikan dan
penelitian, juga kepada Ibu Dr. Anayanti Arianto, M.Si., Apt., dan Bapak Drs.
Suryanto, M.Si., Apt., selaku penguji yang telah memberikan arahan, kritik, dan
saran kepada penulis dalam menyelesaikan penyusunan skripsi ini, kepada Bapak
Popi Patilaya, S.Si., M.Sc., Apt., selaku dosen pembimbing akademik yang telah
memberikan arahan dan bimbingan kepada penulis selama ini, serta Bapak dan
Ibu staf pengajar Fakultas Farmasi USU yang telah mendidik penulis selama masa
perkuliahan.
Penulis menyampaikan rasa terima kasih yang tulus kepada Ayahanda M.
Usman dan Ibunda Rahmah serta keluarga yang telah sabar dan setia memberikan
dukungan, doa, dan semangat selama perkuliahan hingga penyelesaian skripsi
iv
Universitas Sumatera Utara
ini.Penulis juga ingin menyampaikan rasa terima kasih kepada sahabat-sahabat
kesayangan, teman-teman di Laboratorium Kimia Analitik Kuantitatif dan
Laboratorium Farmasi Fisik, dan teman-teman seangkatan lainnya yang tidak
dapat disebutkan satu per satu yang telah banyak memberikan saran, dukungan,
dan doa selama penelitian dan penyusunan skripsi ini berlangsung.
Penulis menyadari sepenuhnya bahwa dalam penulisan skripsi ini masih
jauh dari kesempurnaan. Oleh karena itu dengan segala kerendahan hati, penulis
menerima kritik dan saran demi kesempurnaan skripsi ini. Akhirnya, penulis
berharap semoga skripsi ini dapat memberikan manfaat bagi kita semua.
Medan, Februari 2017
Fadlina Aulia
NIM 121501003
v
Universitas Sumatera Utara
SURAT PERNYATAAN
Saya yang bertanda tangan di bawah ini,
Nama
: Fadlina Aulia
Nomor Induk Mahasiswa
: 121501003
Program Studi
: S-1 Farmasi Reguler
Judul Skripsi
: Formulasi BeadsAlginatGastroretentif yang
Mengandung Ekstrak Kunyit (Curcuma domestica
Val.) dan Uji Efek Penyembuhan terhadap Lesi
Lambung pada Tikus
Dengan ini menyatakan bahwa skripsi ini ditulis berdasarkan data dari hasil
pekerjaan yang saya lakukan sendiri, dan belum pernah diajukan oleh orang lain
untuk memperoleh gelar kesarjanaan di perguruan tinggi lain, dan bukan plagiat
karena kutipan yang ditulis telah disebutkan sumbernya di dalam daftar pustaka.
Apabila dikemudian hari ada pengaduan dari pihak lain karena di dalam skripsi ini
ditemukan plagiat karena kesalahan saya sendiri, maka saya bersedia menerima
sanksi apapun oleh Program Studi Farmasi Fakultas Farmasi Universitas
Sumatera Utara, dan bukan menjadi tanggung jawab pembimbing.
Demikianlah surat pernyataan ini saya perbuat dengan sebenarnya untuk dapat
digunakan jika diperlukan sebagaimana mestinya.
Medan, Februari 2017
Yang membuat pernyataan,
Fadlina Aulia
NIM 121501003
vi
Universitas Sumatera Utara
FORMULASI BEADS ALGINAT GASTRORETENTIF YANG
MENGANDUNG EKSTRAK KUNYIT (Curcuma domestica Val.) DAN
UJI EFEK PENYEMBUHAN TERHADAP LESI LAMBUNG PADA TIKUS
ABSTRAK
Latar Belakang:Komponen utama kunyit adalah kurkumin yang memiliki
khasiatsebagai antiinflamasi, antioksidan, antitumor, antikanker, gangguan hati,
gangguan pencernaan, gangguan kekebalan tubuh, dan antibakteri.Selain itu,
kurkumin memiliki bioavailabilitas yang rendah dan tidak stabil di bagian bawah
saluran pencernaansehingga dapat dikembangkan suatu sediaan tertahan di
lambung untuk meningkatkan bioavailabilitasnya.
Tujuan Penelitian:Formulasi sediaan beads alginat yang mengandung ekstrak
kunyit yang dapat tertahan di lambung dan efektif menyembuhkan lesi lambung
yang diuji pada tikus.
Metode:Ekstrak kunyit dibuat secara maserasi serbuk kunyit dengan etanol 96%,
maserat diuapkan dengan rotary evaporatorsuhu 50oC, dan diuapkan dengan
waterbath. Selanjutnya ekstrak kunyit dengan variasi kadar ekstrak 5, 10 dan 15%
diformulasi menjadibeads alginat dengan penambahan Tween 80,dan diteteskan
ke dalam larutan CaCl2 0,15 M menggunakan syringeselama curing time 4-5
menit, dibilas dengan akua demineralisasi, dan dikeringkan pada suhu ruangan.
Pengujian pelepasan kurkumin dilakukan selama 9 jam dengan menggunakan
metode dayung dalam medium lambung buatan pH 1,2, dan diukur konsentrasi
kurkumin dengan spektrofotometer pada panjang gelombang 428 nm. Beads diuji
kemampuan melekat di mukosa dengan uji bioadhesi dan penyembuhan lesi
dengan menggunakan tikus yang diinduksi HCl 1 M dan diamati makroskopik dan
mikroskopiknya.
Hasil:Beadsalginat yang dihasilkan memiliki ukuran rata-rata 1,13±0,19 mm.
Pelepasan kurkumin terbaik dihasilkan beads dengan kadar ekstrak kunyit 5%,
dan menunjukkanbeads alginat bersifat sustained release dengan kinetika
pelepasan model Higuchi. Hasil uji bioadhesi beads bersifat bioadhesif. Hasil
pengujian efek penyembuhan kelompok yang diberi beads alginat lebih cepat
menyembuhkan lesi lambung dibandingkan kelompok tanpa pengobatan.
Kesimpulan: Hasil penelitian sediaanbeads dari alginat yang mengandung
ekstrak kunyit bersifat tertahan di lambung dan memberikan efek penyembuhan
terhadap lesi lambung pada tikus.
Kata kunci:Kurkumin, Gastroretentif, Beads Alginat, Tween 80, Lesi Lambung
vii
Universitas Sumatera Utara
FORMULATION OF GASTRORETENTIVE ALGINATE BEADS
CONTAINING TURMERIC EXTRACT (Curcumadomestica Val.) AND
ITS GASTRIC LESION HEALING ABILITY TEST ON RATS
ABSTRACT
Background: Turmeric’s main bioactive component is curcumin whichhas
benefits as antiinflammation, antioxidant, antitumor, anticancer, liver problems,
gastrointestinal problems, immunity problems and antibacteria. Besides, curcumin
has low bioavailability and is unstable in lower parts of gastrointestine so that
gastroretentive dosage form should be developed to increase its bioavailability.
Purpose: the aim of this study was to formulate alginate beads containing
turmeric extract which could prolong gastric retention time and heal gastric lesion
tested on rats.
Methods: Turmeric extract was made by maserating turmeric powder in ethanol
96%, evaporated using rotary evaporator at 50oC , and dried using waterbath.
Then, by varying at 5, 10, and 15%, it wasprepared into alginate beads with
addition of Tween 80 and dropped into 0.15 M CaCl2 solution using syringe for
curing time 4-5 minutes, washed using demineralized water and were dried in
room temperature. Curcumin dissolution test was performed for 9 hours using
paddle method in artificial gastric fluid pH 1.2 and it was measured at 428 nm
using spectrophotometer. The ability to adhere on mucous was tested using
bioadhesion test and the ability of lesion healing was tested on HCl 1 M induced
gastric lesion on rats and was examined macroscopically and microscopically.
Results:Yielded alginate beads have mean size 1.13±0.19 mm. Curcumin
dissolutionshowed thatthe alginate beads containing turmeric extract 5% was the
best, sustained release and had kinetic release of Higuchi model. Bioadhesion test
showed that it was able to adhere on gastric mucous. Lesion healing test showed
that the group treated with alginat beads was able to heal faster compared to nontreatment group.
Conclusion: The results of this study suggest that alginate beads containing
turmeric extract is gastroretentive and can treat gastric lesion on rats.
Keywords:Curcumin, Gastroretentive, Alginate Beads, Tween 80, Gastric Lesion
viii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL ......................................................................................................
i
HALAMAN JUDUL.................................................................................
ii
HALAMAN PENGESAHAN ..................................................................
iii
KATA PENGANTAR ..............................................................................
iv
SURAT PERNYATAAN..........................................................................
vi
ABSTRAK ................................................................................................
vii
ABSTRACT ..............................................................................................
viii
DAFTAR ISI ...........................................................................................
ix
DAFTAR TABEL ...................................................................................
xiv
DAFTAR GAMBAR ..............................................................................
xv
DAFTAR LAMPIRAN .............................................................................
xvii
BAB I PENDAHULUAN .......................................................................
1
1.1 Latar Belakang ........................................................................
1
1.2 Rumusan Masalah .................................................................
5
1.3 Hipotesis ................................................................................
5
1.4 Tujuan Penelitian ...................................................................
5
1.5 Manfaat Penelitian .................................................................
6
1.6 Kerangka Pikir Penelitian ......................................................
6
BAB II TINJAUAN PUSTAKA .............................................................
7
2.1 Latar Belakang ........................................................................
7
2.1.1 Fungsi lambung ..............................................................
7
2.1.2 Anatomi lambung ...........................................................
8
ix
Universitas Sumatera Utara
2.1.3 Mukosa dan mukus lambung .......................................
9
2.2 Sistem Penyampaian Gastroretentif ......................................
11
2.3 Sistem Mukoadhesif .... ............................................................
12
2.3.1 Definisi bioadhesi dan mukoadhesi .............................
13
2.3.2 Mekanisme mukoadhesi ...............................................
13
2.3.3 Teori mukoadhesi .........................................................
14
2.3.4 Polimer mukoadhesif ....................................................
15
2.4 Natrium Alginat .....................................................................
16
2.5 Tukak Lambung .....................................................................
18
2.5.1 Etiologi penyakit tukak lambung ..................................
19
2.5.2 Pengobatan tukak lambung ..........................................
20
2.5.3 Penyembuhan tukak lambung .......................................
20
2.6 Kunyit .....................................................................................
21
2.6.1 Kurkumin ......................................................................
23
2.6.2 Farmakokinetika kurkumin ...........................................
24
2.6.3 Khasiat kurkumin ..........................................................
25
BAB III METODE PENELITIAN ..........................................................
28
3.1 Lokasi Penelitian ....................................................................
28
3.2 Jenis Penelitian ......................................................................
28
3.3 Alat ........................................................................................
28
3.4 Bahan .....................................................................................
29
3.5 Prosedur Penelitian ….............................................................
29
3.5.1 Penyiapan bahan tumbuhan ..........................................
29
x
Universitas Sumatera Utara
3.5.1.1Pengambilan bahan tumbuhan .........................
29
3.5.1.2 Identifikasi bahan tumbuhan ...........................
29
3.5.1.3 Pengolahan bahan tumbuhan ..........................
29
3.5.2 Pemeriksaan karakteristik simplisia ................................
30
3.5.2.1 Pemeriksaan makroskopik ..............................
30
3.5.2.2 Pemeriksaan mikroskopik ...............................
30
3.5.2.3 Penetapan kadar air .........................................
30
3.5.2.4 Penetapan kadar sari larut air ..........................
31
3.5.2.5 Penetapan kadar sari larut etanol ....................
31
3.5.2.6 Penetapan kadar abu total ...............................
32
3.5.2.7 Penetapan kadar abu tidak larut asam ............
32
3.5.3 Pembuatan pereaksi ……...……………………............
32
3.5.3.1 Pembuatan larutan kalsium klorida 0,15 M ...
32
3.5.3.2 Pembuatan medium lambung buatan
(medium pH 1,2) .............................................
32
3.5.4 Pembuatan kurva serapan dan kurva kalibrasi
kurkumin ......................................................................
33
3.5.4.1 Pembuatan larutan induk baku kurkumin .......
33
3.5.4.2 Pembuatan kurva serapan kurkumin dalam
medium lambung pH 1,2 ................................
33
3.5.4.3 Pembuatan kurva kalibrasi kurkumin dalam
medium lambung pH 1,2 ................................
33
3.5.5 Pembuatan ekstrak kunyit ..............................................
33
3.5.6 Pembuatan beads alginat ..............................................
33
3.5.7 Karakterisasi beads alginat ...........................................
34
3.5.7.1 Penentuan berat beads .....................................
34
3.5.7.2 Penentuan ukuran beads ..................................
34
xi
Universitas Sumatera Utara
3.5.8 Penentuan penjerapan beads ..........................................
34
3.5.9 Studi pelepasan in-vitro .................................................
34
3.5.10 Uji bioadhesi ...............................................................
35
3.5.11 Induksi luka lambung dengan larutan HCl 1 M
dan penyembuhan lesi lambung menggunakan
beads alginat dari ekstrak kunyit .................................
36
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ................................................
37
4.1 Identifikasi Tumbuhan ..........................................................
37
4.2 Karakteristik Simplisia ..........................................................
37
4.3 Pemeriksaan Makroskopik dan Mikroskopik Rimpang
Kunyit .................................................................................... .
38
4.3.1 Hasil pemeriksaan makroskopik .................................. .
38
4.3.2 Hasil pemeriksaan mikroskopik ...................................
38
4.4 Pembuatan dan Spesifikasi Beads Alginat ............................
38
4.4.1 Hasil pengukuran diameter beads alginat ....................
41
4.4.2 Hasil penimbangan berat beads alginat ........................
42
4.5 Hasil Uji Pelepasan dari Beads Alginat ................................
42
4.5.1 Hasil
uji
pelepasan berdasarkan
perbedaan
viskositas alginat dan ukuran syringe ..........................
42
4.5.2 Hasil uji pelepasan berdasarkan perbedaan kadar
ekstrak ..........................................................................
43
4.6 Hasil Kinetika Orde Pelepasan ..............................................
25
4.7 Uji Bioadhesi .........................................................................
46
4.8 Hasil Uji In Vivo ....................................................................
47
4.8.1 Penginduksian lesi lambung dengan HCl 1 M ..............
47
4.8.2 Penyembuhan lesi lambung ..........................................
48
4.8.2.1 Pengamatan makroskopis lambung tikus .........
48
xii
Universitas Sumatera Utara
4.8.2.2 Pengamatan mikroskopis lambung tikus ..........
54
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ..................................................
61
5.1 Kesimpulan ............................................................................
61
5.2 Saran ......................................................................................
61
DAFTAR PUSTAKA .............................................................................
62
LAMPIRAN ............................................................................................
67
xiii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Tabel
Halaman
2.1
Empat fase dalam migrating myloelectric cycle (MCC) .........
8
2.2
Perbandingan antara sistem penyampaian obat gastroretentif
dan sistem penyampaian obat konvensional .............................
12
2.3
Teori dan mekanisme bioadhesi ................................................
15
2.4
Polimer adhesi yang umum digunakan .....................................
16
2.5
Komposisi kimia Curcuma longa Linn. .....................................
23
4.1
Hasil karakterisasi simplisia rimpang kunyit ............................
37
4.2
Perbandingan diameter beads berdasarkan ukuran diameter
dalam syringe dan viskositas .....................................................
41
Perbandingan berat beads berdasarkan ukuran diameter
dalam syringe dan viskositas ....................................................
42
Kinetika pelepasan obat dari beads alginat viskositas 500–
600 dengan syringe 23G ............................................................
45
Kinetika pelepasan obat dari beads alginat viskositas 80–
120 dengan syringe 21G ............................................................
45
Kinetika pelepasan obat dari beads alginat viskositas 80–
120 dengan syringe 23G ............................................................
46
Kinetika pelepasan obat dari beads alginat viskositas 80–
120 dengan syringe 25G ............................................................
46
4.8
Tabel hasil uji bioadhesi .………………...................................
46
4.9
Jumlah ulkus rata-rata pada masing- masing kelompok ..........
51
4.10
Indeks ulkus rata- rata pada masing- masing kelompok ..........
52
4.3
4.4
4.5
4.6
4.7
xiv
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Gambar
Halaman
1.1
Diagram kerangka pikir penelitian.....……….............................
6
2.1
Degradasi kurkumin dalam pH basa..……….............................
24
2.2
Metabolit utama kurkumin yang terdeteksi pada hewan
pengerat dan manusia …..........................................................
25
2.3
Berbagai khasiat kurkumin ..............……….............................
27
4.1
Beads alginat sebelum pengeringan .……….............................
39
4.2
Beads alginat setelah pengeringan .…..…….............................
40
4.3
Gelasi larutan alginat dengan penambahan ion kalsium dan
pembentukan struktur “kotak telur”............................................
41
Grafik perbandingan pelepasan obat vs waktu berdasarkan
viskositas alginat.........................................................................
43
Grafik perbandingan pelepasan obat vs waktu berdasarkan
perbedaan ukuran syringe...........................................................
44
4.6
Grafik pengaruh kadar ekstrak terhadap pelepasan kurkumin
44
4.7
Struktur Alginat .........................................................................
47
4.8
Mukosa lambung setelah pemberian HCL 1 M ........................
47
4.9
Gambar makroskopik lambung tikus hari ke-2 .........................
48
4.10
Gambar makroskopik lambung tikus hari ke-4 .........................
49
4.11
Gambar makroskopik lambung tikus hari ke-6 .........................
50
4.12
Gambar makroskopik lambung tikus hari ke-8 .........................
50
4.13
Grafik perbandingan jumlah ulkus antara kelompok tikus
tanpa pengobatan dan dengan pengobatan ................................
51
Grafik perbandingan indeks ulkus antara kelompok tikus
tanpa pengobatan dan yang diberi beads alginat ......................
52
4.4
4.5
4.14
xv
Universitas Sumatera Utara
4.15
Hasil mikroskopik lambung normal perbesaran 40 dan 100 ...
54
4.16
Hasil mikroskopik lambung setelah pemberian HCl
perbesaran 40 dan 100 ...............................................................
55
Hasil mikroskopik lambung kelompok tanpa pengobatan hari
ke-2 perbesaran 40 dan 100 .......................................................
56
Hasil mikroskopik lambung kelompok dengan pengobatan
hari ke-2 perbesaran 40 dan 100 ................................................
56
Hasil mikroskopik lambung kelompok tanpa pengobatan hari
ke – 4 perbesaran 40 dan 100......................................................
57
Hasil mikroskopik lambung kelompok dengan pengobatan
hari ke – 4 perbesaran 40 dan 100...............................................
57
Hasil mikroskopik lambung kelompok tanpa pengobatan hari
ke – 6 perbesaran 40 dan 100......................................................
58
Hasil mikroskopik lambung kelompok dengan pengobatan
hari ke – 6 perbesaran 40 dan 100...............................................
59
Hasil mikroskopik lambung kelompok tanpa pengobatan hari
ke – 8 perbesaran 40 dan 100......................................................
59
Hasil mikroskopik lambung kelompok dengan pengobatan
hari ke – 8 perbesaran 40 dan 100...............................................
60
Jalur infeksi pembentukan tukak lambung oleh H. pylori.........
60
4.17
4.18
4.19
4.20
4.21
4.22
4.23
4.24
4.25
xvi
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran
Halaman
1.
Foto Morfologi Tanaman Kunyit …………………..................
67
2.
Foto Simplisia Kunyit ..………………......................................
68
3.
Hasil Pemeriksaan Mikroskopik Rimpang Tanaman Kunyit ..
69
4.
Hasil Identifikasi Tumbuhan ...………......................................
70
5.
Perhitungan Penetapan Kadar Air ......……………...................
71
6.
Perhitungan Penetapan Kadar Sari Larut Air ......………..........
71
7.
Perhitungan Penetapan Kadar Sari Larut Etanol .......................
71
8.
Perhitungan Penetapan Kadar Abu Total ..…............................
72
9.
Perhitungan Penetapan Kadar Abu Tidak Larut Asam .............
72
10.
Kurva Serapan Larutan Kurkumin dalam Medium Lambung
Buatan pH 1,2 pada Konsentrasi 10 ppm...................................
73
Kurva Kalibrasi Larutan Kurkumin Panjang Gelombang 428
nm dalam Medium Lambung Buatan pH 1,2..............................
74
Data percobaan pelepasan kurkumin dari beads alginat 23G
500- 600 cp dalam medium lambung buatan pH 1,2 .................
75
Data percobaan pelepasan kurkumin dari beads alginat 21G
80-120 cp dalam medium lambung buatan pH 1,2 ....................
78
Data percobaan pelepasan kurkumin dari beads alginat 23G
80-120 cp dalam medium lambung buatan pH 1,2 ....................
81
Data percobaan pelepasan kurkumin dari beads alginat 25G
80-120 cp dalam medium lambung buatan pH 1,2 ....................
84
Data percobaan pelepasan kurkumin dari beads alginat 21G
80-120 cp ekstrak 10% dalam medium lambung buatan
pH 1,2 .........................................................................................
87
Data percobaan pelepasan kurkumin dari beads alginat 21G
80-120 cp ekstrak 15% dalam medium lambung buatan
pH 1,2 .........................................................................................
90
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
xvii
Universitas Sumatera Utara
18.
19.
20.
21.
22.
23.
24.
25.
26.
27.
28.
29.
30.
31.
32.
33.
Data %kumulatif pelepasan kurkumin dari beads alginat
500-600 cp 23G ..........................................................................
93
Data %kumulatif pelepasan kurkumin dari beads alginat
80-120 cp 21G ............................................................................
94
Data %kumulatif pelepasan kurkumin dari beads alginat
80-120 cp 23G ............................................................................
95
Data %kumulatif pelepasan kurkumin dari beads alginat
80-120 cp 25G ............................................................................
96
Data %kumulatif pelepasan kurkumin dari beads alginat
80-120 cp 21G ekstrak 10% ......................................................
97
Data %kumulatif pelepasan kurkumin dari beads alginat
80-120 cp 21G ekstrak 15% ......................................................
98
Data AUC pelepasan kurkumin dari beads alginat 500600 cp 23G .................................................................................
99
Data AUC pelepasan kurkumin dari beads alginat 80120 cp 21G ................................................................................
100
Data AUC pelepasan kurkumin dari beads alginat 80120 cp 23G ................................................................................
101
Data AUC pelepasan kurkumin dari beads alginat 80120 cp 25G .................................................................................
102
Data AUC pelepasan kurkumin dari beads alginat 80120 cp 21G ekstrak 10% ............................................................
103
Data AUC pelepasan kurkumin dari beads alginat 80120 cp 21G ekstrak 15% ............................................................
104
Grafik kinetika pelepasan kurkumin dari beads alginat 500600 cp 23G ................................................................................
105
Grafik kinetika pelepasan kurkumin dari beads alginat 80120 cp 21G .................................................................................
106
Grafik kinetika pelepasan kurkumin dari beads alginat 80120 cp 23G .................................................................................
107
Grafik kinetika pelepasan kurkumin dari beads alginat 80120 cp 25G .................................................................................
108
xviii
Universitas Sumatera Utara
34.
Uji normalitas dan uji Independent Sample T Test beads
alginat ukuran 23G berdasarkan Perbedaan viskositas ..............
109
Uji normalitas dan uji ANOVA AUC beads alginat
berdasarkan Perbedaan Ukuran syringe .....................................
110
Uji normalitas dan uji ANOVA AUC beads alginat
berdasarkan Perbedaan kadar ekstrak .........................................
111
37.
Surat Ethical Clearance .............................................................
112
38.
Perhitungan Indeks Ulkus ...........................................................
113
39.
Perhitungan Dosis .......................................................................
125
35.
36.
xix
Universitas Sumatera Utara