Efek Ekstrak Etanol Daun Sirih Merah (EEDSM) Terhadap Penurunan Kadar Gula Darah Serta Gambaran Histologi Pankreas Mencit (Mus Musculus L) Diabetes

  EFEK EKSTRAK ETANOL DAUN SIRIH MERAH (EEDSM) TERHADAP PENURUNAN KADAR GULA DARAH SERTA GAMBARAN HISTOLOGI PANKREAS MENCIT (Mus muscullus L) DIABETES TESIS

  Oleh:

AMBALI AZWAR SIREGAR

  

N I M : 087008019

PROGRAM STUDI MAGISTER ILMU BIOMEDIK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA M E D A N 2013

  

EFEK EKSTRAK ETANOL DAUN SIRIH MERAH (EEDSM)

TERHADAP PENURUNAN KADAR GULA DARAH SERTA GAMBARAN

HISTOLOGI PANKREAS MENCIT (Mus muscullus L) DIABETES

  TESIS Diajukan Sebagai Salah Satu Syarat Untuk Memperoleh Gelar Magister Biomedik Dalam Program Studi Ilmu Biomedik Pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara

  OLEH: AMBALI AZWAR SIREGAR

  N I M : 087008019

  PROGRAM STUDI MAGISTER ILMU BIOMEDIK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA M E D A N 2013 Judul : EFEK EKSTRAK ETANOL DAUN SIRIH MERAH (EEDSM) TERHADAP PENURUNAN KADAR GULA DARAH SERTA GAMBARAN HISTOLOGI PANKREAS MENCIT (Mus muscullus L) DIABETES

  Nama Mahasiswa : Ambali Azwar Siregar NIM : 087008019 Program Studi : Ilmu Biomedik

  Menyetujui, Komisi Pembimbing

  (Prof. Dr. Urip Harahap, Apt.) (dr. Mardianto, Sp.PD, K-EMD.) Ketua Anggota

  Ketua Program Studi, Dekan, (dr. Yahwardiah Siregar, Ph.D.) (Prof. dr. Gontar A. Siregar, SpPD, KGEH.) NIP. 195508071985032001 NIP. 195402201980111001 Tanggal lulus : 26 Maret 2013

  Telah diuji pada Tanggal: 26 Maret 2013

  PANITIA PENGUJI TESIS Ketua : Prof. Dr. Urip Harahap, Apt.

  Anggota : dr. Mardianto, Sp.PD., K-EMD. dr. Alya Amila Fitrie, M.Kes., Sp.PA. dr. Rusdiana, M.Kes.

  

ABSTRAK

  Penyakit diabetes melitus (DM) termasuk penyakit yang memiliki populasi besar dan terus meningkat seiring dengan waktu. Pengobatan DM yang paling banyak adalah menggunakan golongan obat sulfonilurea dan biguanida namun memiliki efek samping yang tidak diharapkan. Kajian ilimiah masih terus dilakukan untuk mencari obat DM yang berasal dari alam berdasarkan pengalaman empiris, diantaranya adalah sirih merah (Piper crocatum).

  Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh ekstrak etanol daun sirih merah (EEDSM) terhadap kadar gula darah (KGD), berat pankreas dan dan berat badan mencit (Mus musculus L) diabetes. Di samping itu juga melihat gambaran histopatologi kelenjar pankreas. Penelitian ini diawali dengan pembuatan simplisia daun sirih merah kemudian dilanjutkan pembuatan ekstrak dengan penyari etanol 70%. Sari diuapkan dengan rotari evaporator pompa vakum sehingga diperoleh ekstrak kental, dilanjutkan skrining fitokimia dan kromatografi lapis tipis (KLT). EEDSM disuspensikan di dalam CMC 0,5% kemudian diuji aktivitasnya terhadap KGD toleransi dan mencit diabetes yang diinduksi aloksan. Parameter yang diukur adalah KGD, perubahan berat badan, berat pancreas dan luas pulau langerhans.

  Hasil penelitian ini menunjukkan EEDSM mengandung senyawa alkaloid, flavonoid quersetin, steroid dan tanin/fenol serta mampu menurunkan kadar gula darah mencit diabetes yang diinduksi aloksan. Di samping itu juga dapat memperbaiki risiko simptom kehilangan bobot badan, bahkan pada dosis 200 mg/kg BB dapat meningkatkan lebih besar dibanding normal/base line. EEDSM sebagai preventif juga dapat mencegah kerusakan oksidatif pulau langerhans pankreas yang diakibatkan agen penginduksi diabetes aloksan.

  Kata kunci: daun sirih merah (Piper crocatum); mencit diabetes; aloksan; histopatologi pankreas.

  ABSTRACT

  Diabetes mellitus (DM) is a diseases that have a large population and increase with the time. Most of DM treatment used sulfonylureas and Biguanides but has unexpected side effects. The study is still underway in the search for DM that come from nature based on empirical experience, including is red betel (Piper

  crocatum ).

  This study aimed to determine the effect ethanolic extract of red betel leaves (ERBL) on blood glucose levels (BGL), and pancreas weight and body weight of mice (Mus musculus L) diabetes. Besides, it also determine histopathologic the pancreas gland. The dried powder of red betel was macerated with ethanol 70%. The filtrate was evaporated with a rotary evaporator vacuum pump to obtain a condensed extract, followed phytochemical screening and thin- layer chromatography (TLC). ERBL was suspended in CMC 0.5% and then evaluated it

  ’s activity to KGD tolerance anddiabetic mice with alloxan-induced. Parameters measured were BGL, changes in body weight, pancreas weight and langerhans islet wide.

  The results of ERBL contains alkaloida, flavonoida quercetin, steroida and tannin/fenol. It can decrease BGL alloxan-induced diabetic mice (p<0.2). Besides, it can improve the symptoms of the risk of loss of body weight, even at a dose of 200 mg/kg bw can increase than base line (p<0,2). ERBL also can prevent oxidative damage pancreatic Langerhans islands mice by agent alloxan-induced.

  Key word: red betel (Piper crocatum) leaves; diabetes mice; alloxan; histopatology pancreas islet.

KATA PENGANTAR

  Dengan memanjatkan puji dan syukur ke hadirat Alloh SWT, atas segala rahmat dan karunia-Nya pada penulis, akhirnya penulis dapat menyelesaikan tesis yang berjudul, Efek Ekstrak Etanol Daun Sirih Merah (EEDSM) Terhadap Penurunan Kadar Gula Darah Serta Gambaran Histologi Pankreas Mencit (Mus Musculus L) Diabetes.

  Tesis ini ditulis dalam rangka memenuhi sebagian persyaratan untuk memperoleh gelar Magister Biomedik pada program studi Ilmu Biomedik Sekolah Pascasarjana Universitas Sumatera Utara. Penulis menyadari bahwa tesis ini dapat diselesaikan berkat dukungan dan bantuan dari berbagai pihak, oleh karena itu penulis berterima kasih kepada semua pihak yang secara langsung dan tidak langsung memberikan kontribusi dalam penyelesaian tesis ini, kepada:

  1. Prof. Dr. dr. Syaril Pasaribu, DTM&H, MSc(CTM). Sp.A(K), selaku Rektor Universitas Sumatera Utara.

  2. Prof. dr. Gontar A. Siregar, Sp,KGEH, Selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.

  3.

dr. Yahwardiah Siregar, Ph.D, selaku ketua Program Studi Magister Ilmu

Biomedik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.

  4. Prof. Dr. Urip Harahap, Apt., dan dr. Mardianto, Sp.PD, K-EMD, selaku pembimbing I dan II yang dengan setulus hati telah banyak memberikan bimbingan dan pengarahan sehingga tesis ini dapat diselesaikan.

  5. Dr. Alya Amelia Pitrie, M Kes, Sp.PA, dan dr. Rusdiana, M Kes, selaku penguji yang telah memberikan koreksi dan masukan dalam penyempurnaan tesis ini.

6. Bapak dan ibu dosen Program Studi Magister Ilmu Biomedik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.

  7. Drs. H. Mustafa R LBS. M.Si, Apt., Drs. H. Syaiful Amri LBS, M.Si., Apt., Dr. H., Samran M.Si., Apt., Sumardi, S.Si., M.Sc., Apt., yang

senantiasa memberikan dorongan dan masukan dalam pembuatan tesis ini.

  Secara khusus penulis menyampaikan ucapan terima kasih kepada ibunda Hj. Siti Aminah Manullang, dan istri tercinta Nurhayuna, S.Pd, yang senantiasa memberikan dorongan dan doa kepada penulis, semoga Alloh SWT tetap memberikan kesehatan dan kelapangan waktu serta rezki.

  Penulis juga mengucapkan terima kasi kepada kakak dan abang, Pritiwati Siregar, SPd., Drs. Khidir Yusuf Siregar, Ernihanim Siregar, S.Pd., serta adinda Khairiah Siregar, yang telah banyak memberikan dorongan dalam menyelesaikan tesis ini.

  Akhirnya, penulis menyadari bahwa tesis ini belum dapat dikatakan sempurna, oleh karena itu penulis mengharapkan adanya kritik dan saran dari pembaca demi kesempurnaan tesis ini. Semoga tesis ini bermanfaat bagi kita semua, Amin ya Robbal alamin.

  Medan, Maret 2013 Penulis

RIWAYAT HIDUP

  Nama : Ambali Azwar Siregar NIM : 087008019 Program Studi : Magister Biomedik Tempat/tanggal lahir : P. Pasir, 16 Juni 1972 No HP : 081370612546

  Pendidikan:

  Tahun 1979

  • – 1985 : SD Negeri 0591596 Tegal Sari Dolok Ilir Tahun 1985
  • – 1988 : SMP Negeri I Serbalawan Tahun 1988
  • – 1991 : SMA Muhammadiah 7 Serbelawan Tahun 1992 – 1995 : D III Keperawatan Darmo Medan.

  Tahun 1996

  • – 1999 : S1 FIK Universitas Indonesia Tahun 2008 – 2013 : Magister Ilmu Biomedik Fakultas Kedokteran USU

  DAFTAR ISI

  

  

  

  

  

  

  

  

  

  

  BAB II

  Halaman

  

  

  

  

  

  

  

  

  BAB I

  

  

  

  

  

  

  

  

  

  BAB III

  

  

  

  

  

  

  

  

  

  

  

  

  

  

  

  

  

  

  

  

  

  

  

  

  

  

  

  

  

  

  BAB I

  

  

  

  

  

  

  

  BAB V

  

  

  

  

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1.1 Diagram yang menunjukkan kerangka konsep penelitian ............ 6Gambar 2.1 Posisi kelenjar pankreas dan organ dalam/internal lainnya yang terdapat pada mencit/tikus setelah saluran

  pencernaan diambil. Ilustrasi

Gambar 2.2 Anatomi kelenjar pankreas ........................................................... 16Gambar 2.3 Ilustrasi insulin pada mencit dalam bentuk proinsulin (A)

  

Gambar 2.4 Mekanisme kerja metformin (Foretz et al, 2010) ........................ 26Gambar 2.5 Struktur aloksan (Sigma-Aldrich, 2012) ...................................... 27Gambar 4.1 Skema proses pembuatan ekstrak etanol sirih merah

  

Gambar 4.2 Profil kandungan senyawa dalam EEDSM dan serbuk daun sirih merah yang dikonfirmasi dengan senyawa baku

  

Gambar 4.3 Aktivitas ekstrak etanol sirih merah terhadap kadar gula darah mencit yang diinduksi d-glukosa........................................ 42

  

Gambar 4.5 Pengaruh preventif EEDSM terhadap induksi aloksan pada mencit ........................................................................................... 46Gambar 4.6 Perubahan berat badan mencit diabetes yang diberis ekstrak etanol sirih merah (EEDSM ) dengan dosis yang

  

Gambar 4.7 Perubahan berat badan mencit yang diinduksi aloksan selama 11 hari .............................................................................. 48Gambar 4.8 Berat isolat kelenjar pankreas mencit yang diinduksi aloksan.......................................................................................... 49Gambar 4.9 Korelasi antara berat pankreas dengan berat badan ..................... 50Gambar 4.10 Histologi pankreas mencit yang mendapat pemberian

  

Gambar 4.11 Luas rerata pulau langerhans pankreas mencit diabetes yang diberikan EEDSM dengan metformin sebagai

  

  

DAFTAR TABEL