Formulasi Orally Disintegrating Tablet (Odt) Domperidon Menggunakan Superdisintegran Krospovidon Dan Primogel Dengan Metode Sublimasi

6 BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Domperidon 2.1.1 Uraian bahan Rumus bangun :

Rumus molekul : C22H24ClN5O2 Berat molekul : 425,9

Nama kimia : 5-kloro-1-[1-[3-(2-okso-2,3-dihidro-1H-benzimidazol-1-il) propil] piperidin-4-il]-1,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-on Pemerian : Serbuk putih atau hampir putih

Kelarutan : Praktis tidak larut dalam air, larut dalam dimetilformamida, sedikit larut etanol (96%) dan methanol Titik Lebur : 242,5ºC (British Pharmacopeia, 2009).

pKa : 7,9 (Moffat, et al., 2005) 2.1.2 Farmakologi Domperidon

Domperidon merupakan antiemetik pilihan pertama di banyak negara. Domperidon menjadi obat antiemetik dengan mekanisme kerja menghambat aksi dopamin dengan menginhibisi dopamin pada reseptornya. Obat ini memiliki

7

afinitas yang cukup kuat pada reseptor dopamin D2 dan D3 yang ditemukan dalam CTZ (Chemoreseptor Trigger Zone) yang berada pada bagian luar sawar darah otak yang meregulasi nausea dan vomit. Domperidon tidak dapat menembus sawar darah otak sehingga tidak menimbulkan gangguan ekstrapiramidal sehingga lebih aman digunakan bila dibandingkan metoklopramid. Domperidon juga efektif dalam mengatasi gastroparesis, gastroesophageal pediatrik (muntah bayi). Saat digunakan secara peroral, domperidon mengalami metabolisme lintas pertama di lambung dan hepatik sehingga menghasilkan bioavailabilitas yang rendah (sekitar 15%) yang artinya pada konsentrasi tersebut tidak akan meminimalisir laju muntah pada pasien (Champion, et al., 1986).

Walaupun domperidon dinyatakan lebih aman namun pemberiannya tetap perlu mendapat perhatian khusus terutama karena ternyata domperidon memiliki efek samping dapat merangsang kadar prolaktin plasma yang dalam jangka panjang dapat menyebabkan galaktore dan ginekomastia. Di samping itu, domperidon dilaporkan dapat menyebabkan reaksi alergi kulit seperti rush dan urtikaria. Domperidon dikontraindikasikan dengan penderita yang hipersensitif dengan domperidon, penderita prolaktinoma dan pada pasien yang mendapat pendarahan, obstruksi mekanik perforasi gastrointestinal saat terdapat serangan motilitas lambung (Champion, et al., 1986).

2.1.3 Efek samping

Efek samping yang dapat terjadi meliputi sedasi, reaksi ekstrapiramidal, distonik Parkinson, diskinesia tardif, peningkatan kadar prolactin serum, mulut kering, sakit kepala, diare, ruam kulit, rasa haus, cemas, dan urtikaria (ISO, 2010).

8

2.1.4 Dosis

Dispepsia fungsional: dewasa dan usia lanjut: 3 kali sehari 20-30 mg dan 10-20 mg sekali sebelum tidur malam tergantung respon klinik, pengobatan jangan melebihi 12 minggu. Dewasa dan usia lanjut: 20-30 mg dengan interval waktu 4-8 jam; anak-anak: 0,2-0,4 mg/kgBB sehari dengan interval waktu 4-8 jam; obat diminum 15-30 menit sebelum makan dan sebelum tidur malam (ISO, 2010).

2.1.5 Sediaan

Dalam perdagangan domperidon tersedia dalam bentuk tablet setara 10 mg, kaplet setara 10 mg, sirup setara 5 mg/5 ml, suspensi setara 5 mg/5 ml, dan drop setara 5 mg/ml (ISO, 2010).

2.2 Orally Disintegrating Tablet (ODT) 2.2.1 Pengertian

Bentuk sediaan padat banyak digunakan karena mudahnya pemberian, memiliki dosis yang akurat dan dapat digunakan sendiri tanpa adanya rasa sakit. Bentuk sedian padat yang umum adalah tablet dan kapsul, bentuk sediaan ini bagi beberapa pasien sulit untuk ditelan. Pasien harus minum air untuk dapat menelan bentuk sediaan tersebut. Pasien sering sekali merasa kesulitan dan tidak nyaman dalam menelan tablet konvensional (Parmar, et al., 2009).

Adanya berbagai perubahan fungsi fisiologis terkait usia, termasuk kesulitan menelan tablet secara utuh, akan menurunkan tingkat kepatuhan. Kelompok pasien yang menjadi perhatian atas isu ini terutama adalah pediatri dan geriatri (Rao dan Gandhi, 2009).

Banyak penelitian yang kemudian dikembangkan untuk mengatasi masalah ini dan tablet cepat hancur di mulut (Orally Disintegrating Tablet) telah ditemukan sebagai salah satu bentuk sediaan paling bermanfaat (Koseki, et al.,

9

2008). Sediaan ODT ini mempunyai beberapa karakteristik yang membedakannya dari bentuk sediaan yang lain. Penutupan rasa adalah hal yang sangat penting dalam formulasi ODT yang bisa diterima. Umumnya formulasi tablet tidak dipengaruhi oleh penutupan rasa, karena diasumsikan bahwa sediaan tersebut tidak akan melarut sampai sediaan tersebut melewati rongga mulut. Kebanyakan suspensi oral, sirup, dan tablet kunyah hanya mengandung flavor dan pemanis lain untuk menyamarkan rasa pahit obat pada sediaan (Kundu dan Sahoo, 2008).

Tablet terdisintegrasi cepat juga dikenal sebagai tablet yang meleleh di mulut, tablet orodispersibel, rapid melt, melarut cepat, dan lain-lain. Tablet terdisintegrasi cepat merupakan tablet yang ketika diletakkan pada lidah akan terdisintegrasi secara instan melepaskan obat dan terlarut pada saliva. Semakin cepat obat terlarut, semakin cepat obat diabsorbsi sehingga efek terapi dapat tercapai. Beberapa obat diabsorpsi dari mulut, faring dan esophagus ketika saliva turun menuju perut. Pada beberapa kasus, bioavailabilitas obat lebih besar dibandingkan dengan sediaan tablet konvensional. Keuntungan yang dimiliki tablet terdisintegrasi cepat dikenal dalam industri maupun akademik (Bhowmik, et al., 2009).

2.2.2 Karakteristik ideal ODT

Oleh karena sediaan ODT berbeda dari tablet konvensional umumnya, sediaan ODT hendaknya memiliki beberapa karakteristik yang ideal diantaranya yaitu (Fu, et al., 2004):

a. Disintegrasi yang cepat. Secara umum, hal ini berarti bahwa disintegrasi tablet ODT harus terjadi dalam waktu kurang dari 1 menit. Namun demikian, akan lebih disukai bila disintegrasi terjadi secepat mungkin di dalam rongga mulut. ODT

10

harus mengalami disintegrasi dengan sedikit atau tanpa meminum air sama sekali dan dimaksudkan untuk melarut dengan air ludah pasien sendiri.

b. Penutupan rasa (taste-masking) dari senyawa aktif. Hal ini dikarenakan obat ODT akan melarut atau mengalami disintegrasi di dalam mulut. Setelah melarut, sediaan diharapkan tidak atau sedikit meninggalkan residu. Rasa yang tidak enak di mulut kemudian menjadi persoalan yang kritis. Teknologi penutupan rasa yang ideal hendaknya mampu menghasilkan mouth-feel yang baik dan tidak memberikan sensasi berpasir (grittiness) di mulut.

c. Kekerasan dan porositas tablet yang optimal. Oleh karena ODT dirancang memiliki waktu disintegrasi/disolusi yang cepat, dibutuhkan zat tambahan (excipients) dengan derajat keterbasahan (wettability) yang tinggi dan struktur tablet dengan porositas yang tinggi guna memastikan absorpsi air yang cepat ke dalam tablet. Kekerasan tablet berbanding terbalik dengan porositasnya, maka adalah hal penting untuk mendapatkan porositas tablet dengan absorpsi air yang cepat tanpa mengurangi kekerasan tablet sehingga tidak mudah rusak selama pengemasan dan pendistribusian dalam blister atau botol tablet konvensional. d. Sensitifitas yang rendah terhadap kelembapan. ODT seringkali sensitif terhadap kelembapan, hal ini dikarenakan zat tambahan dengan kelarutan dalam air yang tinggi banyak digunakan dalam formulasi ODT. Untuk mengatasi hal ini, diperlukan strategi pengemasan yang baik untuk melindungi tablet dari berbagai pengaruh lingkungan.

2.2.3 Kelebihan dan kekurangan formulasi ODT

ODT memiliki beberapa kelebihan dan kekurangan. Kelebihan dari tablet ODT diantaranya adalah (Bhowmik, et al., 2009):

11

a. Diberikan tanpa air kapan pun dan dimana pun.

b. Mudah diberikan kepada pasien yang sulit menelan seperti penderita stroke, pasien geriatri dan pediatri.

c. Keuntungan pada beberapa kasus seperti pada saat serangan alergi tiba-tiba, dan pada saat mabuk perjalanan, dimana onset obat yang sangat cepat dibutuhkan. d. Peningkatan bioavailabilitas pada obat-obat yang sukar larut dan hidrofobik, karena disintegrasi dan disolusi yang cepat dari sediaan ini.

e. Rasa yang enak dimulut sehingga dapat mengurangi persepsi bahwa obat itu pahit untuk anak-anak dan dengan rasa yang enak tersebut dapat pula meningkatkan kepatuhan pasien.

f. Absorbsi pra-gastrik akan menghindari zat aktif dari metabolisme lintas pertama di hati, sehingga dapat meningkatan bioavailabilitas obat dan dosis obat dapat dikurangi; peningkatan terapi sebagai hasil pengurangan dari efek yang tidak diinginkan.

Kekurangan dari tablet ODT diantaranya adalah:

a. Tablet biasanya tidak mempunyai kekuatan mekanik yang cukup. Oleh karena itu penanganan yang hati-hati sangat dibutuhkan.

b. Tablet mungkin meninggalkan rasa yang tidak enak dimulut jika tidak diformulasi dengan baik.

2.2.4 Teknologi formulasi tablet ODT 2.2.4.1 Teknik paten

Teknik paten adalah teknik yang sudah dipatenkan oleh beberapa industri farmasi dalam memproduksi Orally Disintegrating Tablet (ODT).

12 a. Zydis oleh R.P.Scherer Inc.

b. Quicksolv oleh Jansen Pharmaceutical c. Flashtab oleh Ethypharm

d. Lyoc oleh Farmlyoc

e. Orasolv oleh Cima Labs Inc. f. Durasolv oleh Cima Lab Inc. g. RapiTab oleh Schwarz Pharma

h. Wow Tab oleh Yamanouchi Pharma Technologies, Inc. i. Fast melt oleh Elan Corp.

j. Ziplets oleh Eurand

k. FlashDose oleh Fuisz Technology Ltd. l. Oraquick oleh KV Pharm, Co., Inc. m. Advatab oleh Eurand International 2.2.4.2 Teknik konvensional

a. Freeze drying

Freeze drying merupakan proses dimana air disublimasi dari produk setelah dibekukan. Teknik ini menciptakan suatu struktur amorf berpori yang dapat melarut dengan cepat (Lailla dan Sharma, 1993).

Bahan aktif dilarutkan atau didispersikan dalam suatu larutan sebagai carrier/polimer. Campuran ini ditimbang lalu dituang pada dinding kemasan blister. Kemasan blister dilewatkan pada saluran pembeku nitrogen cair untuk membekukan larutan obat. Kemudian kemasan blister beku diletakkan pada lemari pembeku untuk melanjutkan pengeringan beku. Setelah pengeringan beku selesai, aluminium foil digunakan pada mesin penutupan/penyegelan blister.

13

Terakhir blister dikemas dan didistribusikan (Renon dan Corveleyn, 2000). Teknik kering beku menunjukkan peningkatan absorbs dan meningkatkan bioavailabilitas. Kekurangan utama dari teknik liofilisasi adalah mahal dan membutuhkan waktu yang lama; kerapuhan membuat kemasan konvensional tidak sesuai untuk produk ini dan stabilitas buruk pada kondisi di bawah tekanan (Bhowmik, et al., 2009).

b. Tablet molding

Proses molding terbagi menjadi dua yaitu metode pelarut dan metode panas. Metode pelarut dilakukan dengan membasahi campuran massa dengan pelarut hidroalkohol kemudian dikompres dengan tekanan yang rendah. Tablet yang terbentuk kemudian dikeringkan untuk menghilangkan pelarut yang digunakan. Metode panas dilakukan dengan menyiapkan suspensi yang mengandung bahan obat, agar-agar, dan gula (contohnya manitol atau laktosa) lalu suspensi dituangkan ke dalam blister dan dibiarkan mengeras pada suhu kamar sehingga terbentuk jelly dan kemudian dikeringkan secara vakum pada suhu 30ºC (Bhowmik, et al., 2009).

c. Spray drying

Pada teknik ini, gelatin dapat digunakan sebagai bahan pendukung dan sebagai matriks, maltodekstrin sebagai bahan pengisi dan Crosscarmellosa serta crosspovidone digunakan sebagai superdisintegran. Tablet yang dibuat selama 20 detik dalam medium berair. Serbuk semprot kering ini yang dikompresi menjadi tablet menunjukkan disintegrasi secara cepat dan meningkatkan disolusi (Bhowmik, et al., 2009).

14 d. Sublimation (sublimasi)

Untuk mendapatkan matriks berpori, bahan-bahan volatil ditambahkan pada formulasi yang kemudian akan diproses dengan sublimasi. Bahan yang sangat mudah menguap seperti ammonium bikarbonat, ammonium karbonat, camphora, dan urea dapat dikompresi bersama eksipien lainnya hingga membentuk tablet. Bahan volatil ini kemudian dihilangkan dengan sublimasi dan akan meningkatkan matriks yang berpori. Tablet yang dihasilkan dengan teknik ini dilaporkan biasanya terdisintegrasi dalam waktu 10-20 detik (Bhowmik, et al., 2009).

Gambar 2.1. Proses sublimasi e. Direct compression (cetak langsung)

Metode cetak langsung dapat digunakan untuk membuat sediaan ODT dengan cara memilih kombinasi bahan tambahan yang tepat, yang mana dapat menghasilkan disintegrasi cepat dan daya tahan fisik yang baik. Bahan tambahan yang dimaksudkan di sini adalah bahan penghancur (disintegrant). Beberapa

Agen volatil kompresi

Obat + Agen volatil + Bahan tambahan

sublimasi

Poros yang timbul akibat proses sublimasi

15

peneliti menggunakan bahan effervescent sebagai disintegrant, sementara yang lain mengkombinasi berbagai disintegrant yang ada (Fu, et al., 2004).

f. Mass extrusion

Teknologi ini termasuk pencampuran aktif dengan menggunakan campuran pelarut yang bercampur dengan air dari polietilen glikol (Bhowmik, et al., 2009).

2.3 Superdisintegrants

Bahan penghancur atau superdisintegrants merupakan bahan utama dalam formulasi ODT. Superdisintegrants ditambahkan untuk memudahkan pecahnya atau hancurnya tablet saat kontak dengan air. Daya mengembang superdisintegrants sangat tinggi dan cepat sehingga mampu mendesak kearah luar secara cepat yang akan menyebabkan tablet cepat hancur. Terdapat 4 mekanisme umum yang digunakan oleh superdisintegrants dalam mendistegrasikan tablet, antara lain (Bhowmik, et al., 2009):

1) Aksi kapiler (Wicking)

Gambar 2.2. Proses aksi kapiler (wicking) Aksi Kapiler

Air ditarik oleh superdisintegran dan menurunkan gaya tarik-menarik antar partikel

16

Tablet yang merupakan hasil pengempaan dari granul, memiliki pori-pori kapiler. Dan pada saat tablet bersinggungan dengan medium air, maka air akan berpenetrasi masuk ke dalam pori-pori tablet. Akibatnya ikatan antar partikel menjadi lemah dan pada akhirnya tablet akan pecah (Bhowmik, et al.,2009).

2) Pengembangan (Swelling)

Gambar 2.3. Proses pengembangan (swelling)

Beberapa bahan penghancur apabila terkena air maka akan mengembang, akibatnya partikel penyusun tablet akan terdesak dan pecah. Hancurnya tablet dengan mekanisme ini dipengaruhi oleh struktur pori-pori tablet. Semakin kecil pori-pori granul yang ada di dalam tablet, maka semakin besar tenaga untuk menghancurkan tablet (Bhowmik, et al., 2009).

3) Perubahan bentuk (Deformation)

Gambar 2.4. Proses perubahan bentuk (deformation) Pengembangan

Partikel mengembang dan pecah dari bentuk matrik

Perubahan Bentuk

Partikel mengembang ke bentuk sebelum dikompresi dan pecah dari

17

Partikel yang mengalami penekanan pada proses pengempaan akan berubah bentuknya. Apabila tablet terkena air maka partikel yang membentuk tablet akan kembali ke bentuk asalnya, maka partikel tablet akan berdesakan sehingga tablet dapat hancur (Bhowmik, et al., 2009).

4) Perenggangan (Repulsion)

Gambar 2.5. Proses perenggangan (repulsion)

Teori ini menerangkan bahwa partikel tidak mengembang tetapi dengan adanya air yang masuk melalui jaringan kapiler yang tersusun di dalam tablet maka partikel akan tolak menolak sehingga akan saling memisahkan diri kemudian lepas dari susunannya di dalam tablet. Proses ini akan membantu terjadinya disintegrasi (Bhowmik, et al., 2009).

2.4 Uraian tentang Primogel

Primogel mempunyai nama kimia sodium starch glycolate atau sodium carboxymethyl starch. Serbuk higroskopis yang berwarna putih atau hampir putih, mempunyai sifat alir yang baik. Apabila dilihat dengan mikroskop, primogel berupa granul yang bentuknya tidak teratur dengan ukuran 30-100 mikrometer. Granul primogel menunjukkan pengembangan (swelling) yang besar ketika

Perenggangan

Air masuk ke dalam poros dan partikel saling tolak-menolak karena hasil gaya elektrik

18

kontak dengan air. Menurut Farmakope Eropa, Primogel terbagi menjadi tiga jenis yaitu tipe A, tipe B, dan tipe C. Pembagian jenis ini berdasarkan pH, kandungan Natrium, dan kandungan Natrium Klorida. Primogel biasanya digunakan sebagai disintegran pada tablet atau kapsul. Primogel biasanya diformulasi untuk tablet yang dicetak langsung atau dengan granulasi basah. Konsentrasi primogel yang umum digunakan yaitu antara 2% - 8%, dimana konsentrasi optimum adalah 4%. Primogel juga dapat digunakan sebagai agen pensuspensi. Primogel mempunyai kemampuan untuk mengembang sampai 300 kali (Rowe, et al., 2009).

2.5 Uraian tentang Krospovidon

Krospovidon mempunyai nama kimia 1-Ethenyl-2-pyrrolidinone. Serbuk putih sampai putih kekuningan, mengalir bebas, praktis tidak berasa, tidak berbau atau hampir tidak berbau, bersifat higroskopis, praktis tidak larut dalam air dan dalam sebagian besar pelarut organik. Krospovidon merupakan bahan pengembang dalam tablet yang tidak larut dalam air, yang biasanya digunakan dengan konsentrasi 2% - 5% pada tablet yang dibuat dengan metode cetak langsung ataupun granulasi basah dan ggranulasi kering. Krospovidon memiliki aktivitas kapiler yang tinggi dan cepat. Studi menunjukkan bahwa ukuran partikel dari Krospovidon sangat mempengaruhi disintegrasi dari tablet. Partikel yang lebih besar semakin meningkatkan kecepatan disintegrasi dibandingkan dengan partikel yang lebih kecil. Krospovidon juga dapat digunakan sebagai peningkat kelarutan. Dengan teknik co-evaporasi, Krospovidon dapat digunakan sebagai peningkat kelarutan bagi bahan obat yang sangat sukar larut. Bahan obat diabsorbsi oleh Krospovidon dalam pelarut yang sesuai dan kemudian pelarut

19

dievaporasi. Teknik ini menunjukkan hasil laju disolusi yang lebih cepat (Rowe, et al., 2009).

2.6 Uraian tentang Selulosa mikrokristalin (Avicel)

Selulosa mikrokristal adalah selulosa yang dimurnikan secara parsial, berwarna putih, tidak berbau, tidak berasa, serbuk kristal yang terdiri atas partikel-partikel yang menyerap (Rowe, et.al., 2009).

Selulosa mikrokristalin sering juga disebut dengan avicel, suatu zat yang dapat dicetak langsung. Sifat mengalirnya baik, dan sifat pencetakan langsungnya juga bagus sekali. Harganya cukup mahal bila digunakan sebagai pengisi dengan kadar tinggi, karena itu sering dikombinasi dengan zat lain. Zat ini merupakan bahan pengisi yang banyak digunakan (Lachman, dkk., 1994).

Selulosa mikrokristal secara luas digunakan dalam farmasi, terutama sebagai pengikat/pengisi dalam formulasi tablet dan kapsul yang dapat digunakan dalam proses granulasi basah dan kempa langsung. Selain digunakan sebagai pengikat/pengisi, selulosa mikrokristalin juga mempunyai sifat lubrikan dan disintegran yang dapat berguna dalam pembuatan tablet (Rowe, et al., 2009). 2.7 Uraian tentang Camphora

Camphora adalah produk alami yang berasal dari kayu pohon Cinnamomum camphora. Camphora diperoleh melalui destilasi uap dan pemurnian dengan sublimasi. Pohon Cinnamomum camphora yang digunakan setidaknya harus berumur 50 tahun. Camphora juga dapat disintesis dengan menggunakan vinil klorida dan siklopentadiena (Zuccarini, 2009).

Camphora dapat digunakan sebagai antiseptik, analgesik, antipruritus, counterirritant, dan rubefacient. Camphora digunakan secara luas dalam

20

pengobatan, terutama dalam bentuk topikal, hal ini berkaitan dengan aksi anastesi lokal dan kemampuan untuk menimbulkan sensasi panas sehingga menjadi dasar yang kuat dan efektif untuk menjadi obat. Saat ini camphora paling banyak digunakan dalam bentuk inhalasi dan minyak camphora dengan menambahkan 19% atau 20% camphora kedalam minyak pembawa, serta sebagai bahan aktif utama dalam pembuatan obat gosok dan balsam untuk pemakaian topikal sebagai analgesik (Zuccarini, 2009).

Dosis oral untuk camphora yang digunakan secara oral adalah 120-300 mg dan dosis parenteral adalah 60-200 mg (dosis yang melebihi tidak disarankan). Sedangkan dalam bentuk minyak camphora tidak terdapat batasan dosis dan dapat digunakan tanpa resiko apabila digunakan sesuai petunjuk. Tanda-tanda toksisitas camphora yaitu menyebabkan konvulsi, letargi, ataksia, pusing berlebihan, mual, dan koma (Zuccarini, 2009).

2.8 Spektrofotometer

Spektrofotometer adalah alat untuk mengukur transmitans atau serapan suatu sampel sebagai fungsi panjang gelombang. Alat ini terdiri dari spektrometer yang menghasilkan sinar dari spektrum dengan panjang gelombang tertentu dan fotometer sebagai alat pengukur intensitas cahaya yang ditransmisikan atau yang diabsorpsi (Day and Underwood, 1999).

Dalam aspek kuantitatif, suatu berkas radiasi dikenakan pada cuplikan (larutan sampel) dan intensitas sinar radiasi yang diteruskan diukur besarnya. Radiasi yang diserap oleh cuplikan ditentukan dengan membandingkan intensitas sinar yang diteruskan dengan intensitas sinar yang diserap jika tidak ada spesies penyerap lainnya. Intensitas atau kekuatan radiasi cahaya sebanding dengan

21

jumlah foton yang melalui satu satuan luas penampang perdetik. Serapan dapat terjadi jika foton/radiasi yang mengenai cuplikan memiliki energi yang sama dengan energi yang dibutuhkan untuk menyebabkan terjadinya perubahan tenaga. Penetapan kadar dilakukan dengan mengukur absorban pada panjang gelombang maksimum, agar dapat memberikan absorban tertinggi untuk setiap konsentrasi. Bila suatu senyawa mempunyai lebih dari satu puncak, lebih diutamakan panjang gelombang maksimum yang absorptivitasnya terbesar dan memberikan kurva kalibrasi linier dalam rentang konsentrasi yang relatif lebar dan meningkat yang ditentukan dengan persamaan regresi yang merupakan hubungan antara konsentrasi dan serapan dan dapat dinyatakan sebagai berikut :

Y = aX + b Dimana : Y = absorbansi

X = konsentrasi

a = koefisien regresi (juga menyatakan slope/kemiringan) b = tetapan regresi dan juga disebut dengan intersep

Unsur - unsur terpenting suatu spektrofotometer adalah sebagai berikut: 1. Sumber cahaya: lampu deuterium untuk daerah UV dari 190 sampai 350 nm, sementara lampu halogen kuartz atau lampu tungsten daerah visibel dari 350 sampai 900 nm.

2. Monokromotor: digunakan untuk menghamburkan cahaya ke dalam panjang gelombang unsur-unsurnya, yang diseleksi lebih lanjut dengan celah. Monokromator berotasi sehingga rentang panjang gelombang dilewatkan melalui sampel ketika instrumen tersebut memindai sepanjang spektrum.

22

3. Kuvet (sel): digunakan sebagai wadah sampel yang akan di analisis. Pada pengukuran di daerah sinar tampak, kuvet kaca dapat digunakan, tetapi untuk pengukuran pada daerah ultraviolet harus menggunakan sel kuarsa karena gelas tidak tembus cahaya pada daerah ini. Kuvet umumnya mempunyai ketebalan 1 cm.

4. Detektor: berperan untuk memberikan respon terhadap cahaya pada berbagai panjang gelombang. Detektor akan mengubah cahaya menjadi sinyal listrik yang selanjutnya akan ditampilkan oleh penampil data dalam bentuk angka digital. 5. Recorder: digunakan sebagai perekam absorbansi yang dihasilkan dari pengukuran (Day and Underwood, 1999).

17

Partikel yang mengalami penekanan pada proses pengempaan akan berubah bentuknya. Apabila tablet terkena air maka partikel yang membentuk tablet akan kembali ke bentuk asalnya, maka partikel tablet akan berdesakan sehingga tablet dapat hancur (Bhowmik, et al., 2009).

4) Perenggangan (Repulsion)

Gambar 2.5. Proses perenggangan (repulsion)

Teori ini menerangkan bahwa partikel tidak mengembang tetapi dengan adanya air yang masuk melalui jaringan kapiler yang tersusun di dalam tablet maka partikel akan tolak menolak sehingga akan saling memisahkan diri kemudian lepas dari susunannya di dalam tablet. Proses ini akan membantu terjadinya disintegrasi (Bhowmik, et al., 2009).

2.4 Uraian tentang Primogel

Primogel mempunyai nama kimia sodium starch glycolate atau sodium carboxymethyl starch. Serbuk higroskopis yang berwarna putih atau hampir putih, mempunyai sifat alir yang baik. Apabila dilihat dengan mikroskop, primogel berupa granul yang bentuknya tidak teratur dengan ukuran 30-100 mikrometer. Granul primogel menunjukkan pengembangan (swelling) yang besar ketika

Perenggangan

Air masuk ke dalam poros dan partikel saling tolak-menolak karena hasil gaya elektrik

18

kontak dengan air. Menurut Farmakope Eropa, Primogel terbagi menjadi tiga jenis yaitu tipe A, tipe B, dan tipe C. Pembagian jenis ini berdasarkan pH, kandungan Natrium, dan kandungan Natrium Klorida. Primogel biasanya digunakan sebagai disintegran pada tablet atau kapsul. Primogel biasanya diformulasi untuk tablet yang dicetak langsung atau dengan granulasi basah. Konsentrasi primogel yang umum digunakan yaitu antara 2% - 8%, dimana konsentrasi optimum adalah 4%. Primogel juga dapat digunakan sebagai agen pensuspensi. Primogel mempunyai kemampuan untuk mengembang sampai 300 kali (Rowe, et al., 2009).

2.5 Uraian tentang Krospovidon

Krospovidon mempunyai nama kimia 1-Ethenyl-2-pyrrolidinone. Serbuk putih sampai putih kekuningan, mengalir bebas, praktis tidak berasa, tidak berbau atau hampir tidak berbau, bersifat higroskopis, praktis tidak larut dalam air dan dalam sebagian besar pelarut organik. Krospovidon merupakan bahan pengembang dalam tablet yang tidak larut dalam air, yang biasanya digunakan dengan konsentrasi 2% - 5% pada tablet yang dibuat dengan metode cetak langsung ataupun granulasi basah dan ggranulasi kering. Krospovidon memiliki aktivitas kapiler yang tinggi dan cepat. Studi menunjukkan bahwa ukuran partikel dari Krospovidon sangat mempengaruhi disintegrasi dari tablet. Partikel yang lebih besar semakin meningkatkan kecepatan disintegrasi dibandingkan dengan partikel yang lebih kecil. Krospovidon juga dapat digunakan sebagai peningkat kelarutan. Dengan teknik co-evaporasi, Krospovidon dapat digunakan sebagai peningkat kelarutan bagi bahan obat yang sangat sukar larut. Bahan obat diabsorbsi oleh Krospovidon dalam pelarut yang sesuai dan kemudian pelarut

19

dievaporasi. Teknik ini menunjukkan hasil laju disolusi yang lebih cepat (Rowe, et al., 2009).

2.6 Uraian tentang Selulosa mikrokristalin (Avicel)

Selulosa mikrokristal adalah selulosa yang dimurnikan secara parsial, berwarna putih, tidak berbau, tidak berasa, serbuk kristal yang terdiri atas partikel-partikel yang menyerap (Rowe, et.al., 2009).

Selulosa mikrokristalin sering juga disebut dengan avicel, suatu zat yang dapat dicetak langsung. Sifat mengalirnya baik, dan sifat pencetakan langsungnya juga bagus sekali. Harganya cukup mahal bila digunakan sebagai pengisi dengan kadar tinggi, karena itu sering dikombinasi dengan zat lain. Zat ini merupakan bahan pengisi yang banyak digunakan (Lachman, dkk., 1994).

Selulosa mikrokristal secara luas digunakan dalam farmasi, terutama sebagai pengikat/pengisi dalam formulasi tablet dan kapsul yang dapat digunakan dalam proses granulasi basah dan kempa langsung. Selain digunakan sebagai pengikat/pengisi, selulosa mikrokristalin juga mempunyai sifat lubrikan dan disintegran yang dapat berguna dalam pembuatan tablet (Rowe, et al., 2009). 2.7 Uraian tentang Camphora

Camphora adalah produk alami yang berasal dari kayu pohon Cinnamomum camphora. Camphora diperoleh melalui destilasi uap dan pemurnian dengan sublimasi. Pohon Cinnamomum camphora yang digunakan setidaknya harus berumur 50 tahun. Camphora juga dapat disintesis dengan menggunakan vinil klorida dan siklopentadiena (Zuccarini, 2009).

Camphora dapat digunakan sebagai antiseptik, analgesik, antipruritus, counterirritant, dan rubefacient. Camphora digunakan secara luas dalam

20

pengobatan, terutama dalam bentuk topikal, hal ini berkaitan dengan aksi anastesi lokal dan kemampuan untuk menimbulkan sensasi panas sehingga menjadi dasar yang kuat dan efektif untuk menjadi obat. Saat ini camphora paling banyak digunakan dalam bentuk inhalasi dan minyak camphora dengan menambahkan 19% atau 20% camphora kedalam minyak pembawa, serta sebagai bahan aktif utama dalam pembuatan obat gosok dan balsam untuk pemakaian topikal sebagai analgesik (Zuccarini, 2009).

Dosis oral untuk camphora yang digunakan secara oral adalah 120-300 mg dan dosis parenteral adalah 60-200 mg (dosis yang melebihi tidak disarankan). Sedangkan dalam bentuk minyak camphora tidak terdapat batasan dosis dan dapat digunakan tanpa resiko apabila digunakan sesuai petunjuk. Tanda-tanda toksisitas camphora yaitu menyebabkan konvulsi, letargi, ataksia, pusing berlebihan, mual, dan koma (Zuccarini, 2009).

2.8 Spektrofotometer

Spektrofotometer adalah alat untuk mengukur transmitans atau serapan suatu sampel sebagai fungsi panjang gelombang. Alat ini terdiri dari spektrometer yang menghasilkan sinar dari spektrum dengan panjang gelombang tertentu dan fotometer sebagai alat pengukur intensitas cahaya yang ditransmisikan atau yang diabsorpsi (Day and Underwood, 1999).

Dalam aspek kuantitatif, suatu berkas radiasi dikenakan pada cuplikan (larutan sampel) dan intensitas sinar radiasi yang diteruskan diukur besarnya. Radiasi yang diserap oleh cuplikan ditentukan dengan membandingkan intensitas sinar yang diteruskan dengan intensitas sinar yang diserap jika tidak ada spesies penyerap lainnya. Intensitas atau kekuatan radiasi cahaya sebanding dengan

21

jumlah foton yang melalui satu satuan luas penampang perdetik. Serapan dapat terjadi jika foton/radiasi yang mengenai cuplikan memiliki energi yang sama dengan energi yang dibutuhkan untuk menyebabkan terjadinya perubahan tenaga. Penetapan kadar dilakukan dengan mengukur absorban pada panjang gelombang maksimum, agar dapat memberikan absorban tertinggi untuk setiap konsentrasi. Bila suatu senyawa mempunyai lebih dari satu puncak, lebih diutamakan panjang gelombang maksimum yang absorptivitasnya terbesar dan memberikan kurva kalibrasi linier dalam rentang konsentrasi yang relatif lebar dan meningkat yang ditentukan dengan persamaan regresi yang merupakan hubungan antara konsentrasi dan serapan dan dapat dinyatakan sebagai berikut :

Y = aX + b Dimana : Y = absorbansi

X = konsentrasi

a = koefisien regresi (juga menyatakan slope/kemiringan) b = tetapan regresi dan juga disebut dengan intersep

Unsur - unsur terpenting suatu spektrofotometer adalah sebagai berikut: 1. Sumber cahaya: lampu deuterium untuk daerah UV dari 190 sampai 350 nm, sementara lampu halogen kuartz atau lampu tungsten daerah visibel dari 350 sampai 900 nm.

2. Monokromotor: digunakan untuk menghamburkan cahaya ke dalam panjang gelombang unsur-unsurnya, yang diseleksi lebih lanjut dengan celah. Monokromator berotasi sehingga rentang panjang gelombang dilewatkan melalui sampel ketika instrumen tersebut memindai sepanjang spektrum.

22

3. Kuvet (sel): digunakan sebagai wadah sampel yang akan di analisis. Pada pengukuran di daerah sinar tampak, kuvet kaca dapat digunakan, tetapi untuk pengukuran pada daerah ultraviolet harus menggunakan sel kuarsa karena gelas tidak tembus cahaya pada daerah ini. Kuvet umumnya mempunyai ketebalan 1 cm.

4. Detektor: berperan untuk memberikan respon terhadap cahaya pada berbagai panjang gelombang. Detektor akan mengubah cahaya menjadi sinyal listrik yang selanjutnya akan ditampilkan oleh penampil data dalam bentuk angka digital. 5. Recorder: digunakan sebagai perekam absorbansi yang dihasilkan dari pengukuran (Day and Underwood, 1999).