EFEK PEMBERIAN ALKOHOL PER-ORAL SECARA KRONIS TERHADAP FUNGSI MEMORI (BELAJAR DAN MENGINGAT) TIKUS PUTIH JANTAN (Rattus norvegicus strain wistar)
KARYA TULIS AKHIR
EFEK PEMBERIAN ALKOHOL PER-ORAL SECARA KRONIS
TERHADAP FUNGSI MEMORI (BELAJAR DAN MENGINGAT) TIKUS
PUTIH JANTAN (Rattus norvegicus strain wistar)
Oleh :
RIDIA ALVI FITRIA
09020138
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
2013
LEMBAR PENGESAHAN
LAPORAN HASIL PENELITIAN
Telah disetujui sebagai hasil penelitian
untuk memenuhi persyaratan
Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang
Tanggal : 8 Maret 2013
Pembimbing I,
dr. Meddy Setiawan Sp.PD.
Pembimbing II,
dr. Erdy Kuswandana
Mengetahui,
Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang
dr.Irma Suswati, M.Kes
KATA PENGANTAR
Assalamualaikum warahmatullahi wabarokatuh
Alhamdulillahirobbil’alamin, segala puji dan syukur atas kehadirat Tuhan
Yang Maha Kuasa atas limpahan berkat dan kasih-Nya, sehingga penulis dapat
menyelesaikan skripsi dengan judul ” Efek Pemberian Alkohol Per-Oral Secara
Kronis Terhadap Fungsi Memori (Belajar dan Mengingat) Tikus Putih Jantan
(Rattus norvegicus strain wistar)” yang merupakan salah satu syarat memperoleh
gelar kesarjanaan di Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.
Dengan ini penulis mengucapkan terima kasih kepada semua pihak yang
telah banyak membantu dalam pelaksanaan penelitian hingga penyusunan laporan
ini. Maka pada kesempatan ini, penulis mengucapkan terima kasih kepada:
1. dr.Irma Suswati, M.Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Muhammadiyah Malang.
2. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD., selaku Pembantu Dekan I Fakultas Kedokteran
Univesitas Muhammadiyah Malang serta Pembimbing 1 yang telah
meluangkan waktu dan tenaganya dalam memberikan bimbingan, nasihat,
dan motivasi bagi penulis.
3. dr. Fathiyah Safitri, M.Kes., selaku Pembantu Dekan II Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang.
4. dr. Iwan Sis Indrawan, Sp.KJ., selaku Pembantu Dekan III Fakultas
Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.
5. dr. Erdy Kuswandana selaku Pembimbing 2 yang telah meluangkan waktu
untuk memberikan bimbingan dan masukan bagi penelitian ini.
6. dr. Mochamad Bahrudin, Sp.S.,
selaku Penguji Utama yang telah
memberikan masukan dan saran demi kesempurnaan penulisan karya tulis
akhir ini.
Penulis mohon maaf yang sebesar-besarnya bila ada kesalahan dan
mengharapkan saran dan kritik yang membangun dari berbagai pihak.
Malang, 2013
Penulis
DAFTAR ISI
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL................................................................................................ i
LEMBAR PENGESAHAN .................................................................................... ii
LEMBAR PENGUJIAN ....................................................................................... iii
KATA PENGANTAR ........................................................................................... iv
UCAPAN TERIMAKASIH .....................................................................................v
ABSTRAK ............................................................................................................. vi
ABSTRACT .......................................................................................................... vii
DAFTAR ISI ........................................................................................................ viii
DAFTAR TABEL ................................................................................................. xii
DAFTAR GAMBAR ........................................................................................... xiii
DAFTAR SINGKATAN ..................................................................................... xiv
DAFTAR LAMPIRAN ..........................................................................................xv
BAB 1 PENDAHULUAN .......................................................................................1
1.1 Latar Belakang .......................................................................................1
1.2 Rumusan Masalah ..................................................................................3
1.3 Tujuan Penelitian ...................................................................................3
1.3.1 Tujuan Umum ...............................................................................3
1.3.2 Tujuan Khusus ..............................................................................3
1.4 Manfaat Penelitian .................................................................................4
1.4.1 Akademik ......................................................................................4
1.4.2 Klinis .............................................................................................4
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ..............................................................................5
2.1 Alkohol ..................................................................................................5
2.1.1 Definisi .........................................................................................5
2.1.2 Klasifikasi.....................................................................................5
2.1.3 Farmakokinetik.............................................................................6
2.1.4 Penggunaan Klinis Alkohol .........................................................7
2.2 Hipokampus ...........................................................................................8
2.2.1 Formatio Hipokampus..................................................................8
2.2.2 Struktur Hipokampus dan Gyrus Dentatus ..................................9
2.2.3 Fisiologi Hipokampus ................................................................10
2.2.3 Hubungan-Hubungan Aferen Hipokampus ................................11
2.2.3 Hubungan-Hubungan Eferen Hipokampus ................................12
2.2.3 Long Term Potentiation .............................................................13
2.3 Fungsi Kognitif ....................................................................................15
2.3.1 Definisi .......................................................................................15
2.3.2 Aspek Kognitif ...........................................................................16
2.3.3 Cara Penilaian Fungsi Kognitif dan Perilaku .............................16
2.4 Memori .................................................................................................17
2.4.1 Definisi .......................................................................................17
2.4.2 Proses Memori............................................................................17
2.4.3 Jenis-Jenis Memori.....................................................................18
2.4.4 Peran Asetilkolin dalam Penjalaran Ingatan ..............................19
2.5 Efek Alkohol Terhadap Gangguan Fungsi Memori .............................21
2.6 Morris Water Maze ..............................................................................24
2.6.1 Definisi .......................................................................................24
2.6.2 Syarat Morris Water Maze .........................................................25
2.4.3 Prosedur Morris WaterMaze ......................................................26
BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN .....................28
3.1 Kerangka Konsep .................................................................................28
3.2 Hipotesis Penelitian..............................................................................30
BAB 4 METODE PENELITIAN...........................................................................31
4.1 Rancangan Penelitian ..........................................................................31
4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ..............................................................31
4.3 Populasi dan Sampel Penelitian ..........................................................31
4.3.1 Populasi Penelitian .....................................................................31
4.3.2 Sampel Penelitian .......................................................................31
4.3.3 Besar Sample ..............................................................................31
4.3.4 Teknik Sampling ........................................................................32
4.3.6 Karakteristik Sample Penelitian ................................................33
4.3.7 Variabel Penelitian .....................................................................33
4.3.8 Definisi Operasional ...................................................................33
4.4 Alat dan Bahan Penelitian ...................................................................34
4.4.1 Alat Penelitian ............................................................................34
4.4.2 Bahan Penelitian.........................................................................35
4.5 Prosedur Penelitian..............................................................................35
4.5.1 Proses Adaptasi ..........................................................................35
4.5.2 Pemberian Alkohol ....................................................................35
4.5.3 Tes Morris Water Maze .............................................................37
4.5.4 Skema Alur Penelitian ...............................................................38
4.6 Analisis Data .......................................................................................39
4.7 Jadwal Penelitian.................................................................................39
BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA ......................................40
5.1 Hasil Penelitian ....................................................................................40
5.2 Analisis Data ........................................................................................41
5.2.1 Uji One Way ANOVA................................................................41
5.2.2 Uji Lanjut HSD Tukey 5% .........................................................42
5.2.2 Uji Korelasi ................................................................................43
5.2.3 Uji Regresi..................................................................................43
BAB 6 PEMBAHASAN ........................................................................................45
BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN .................................................................52
7.1 Kesimpulan ..........................................................................................52
7.2 Saran ....................................................................................................52
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................53
LAMPIRAN ...........................................................................................................57
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 Dokumentasi Penelitian ......................................................................57
Lampiran 2 Tabel Analisis Data ............................................................................58
Lampiran 3 Hasil Penelitian ..................................................................................62
Lampiran 4 Surat Keterangan Penelitian ..............................................................69
DAFTAR PUSTAKA
Bahrudin, Mochammad, 2010, Pemeriksaan Klinis Neurologi, Malang, UMM
Press.
Bengocheal and L.M. Gonzalo, 1990, Effect of Chronic Alcoholism On The
Human Hippocampus, Histology and Histopathology, 5, pp. 349-357
Berman, Robert F. and John H. Hannigan, 2000, Effects of Prenatal Alcohol
Exposure on the Hippocampus: Spatial Behavior, Electrophysiology, and
Neuroanatomy, Hippocampus, 10, pp. 94–110
Didik, Abdoel K.I., Ari Gunawan, 2003, Pengaruh Pemberian Monosodium
Glutamat Subkutan Terhadap Memori Spatial Mencit Mus muculus, JBP, 5,
pp. 101-105.
Fakhrurrazy, Rina S., Sri K.S., 2005, Perubahan Jumlah Sel Purkinje Cerebellum
dan Koordinasi Motorik Akibat Pemberian Alkohol pada Tikus, Berkala
Neurosains, 6, pp. 27-36.
Goodman & Gilman, 2008, Dasar Farmakologi Terapi Volume I, Jakarta, EGC.
Guyton, Hall, 2006, Buku Ajar Fisiologi Kedokteran 11, Jakarta, EGC.
Hall H. Richard, 1998, Long Term Potentiation, diakses pada 1 November 2012
Hedvig, Cheryl L.G., Craig E., 2007, Acute effects of alcohol on neural correlates
of episodic memory encoding, Neuroimage, 35, pp. 928-939.
Herlina, 2010, Pengaruh Triterpen Total Pegagan (Centella asiatica(L)Urban)
Terhadap Fungsi Kognitif Belajar dan Mengingat pada Mencit Jantan Albino
(Mus musculus), Jurusan Kimia FMIPA, Universitas Sriwijaya, Publised.
Hicklina Tianna R., Peter H. Wub and Browning, M. D., 2010, Alcohol inhibition
of the NMDA receptor function, long-term potentiation, and fear learning
require striatal-enriched protein tyrosine phosphatase, PNAS Early Edition,
pp. 1-6.
Houtman, Richard M.A., 2010, Long-term Effects of Alcohol Use On Adolescent
Brain Development, Department of Neuroscience and Pharmacology,
University Medical Centre Utrecht.
Ihwan N., Soedjono A., 2008, Pengaruh Pemberian Etanol Jangka Panjang
Terhadap Memori Spatial Kerja pada Tikus, Jurnal Kedokteran Brawijaya,
XXIV, pp. 53-57.
Japardi, Iskandar. 2002, Learning and Memory, Bagian Bedah. Fakultas
Kedokteran. Universitas Sumatra Utara, Published.
Jee Wook K., Doung J.L., 2012, Alcohol and Cognitif In the Ederly:A Review,
Korean Neuropsychiatric Association, pp. 8-16.
Kempler, Daniel, 2005, Neurocognitive Disorder in Aging, Sage publication Inc:
California.
Keputusan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor 86 Tahun 1997,
Pedoman Rehabilitasi Kognitif.
Keputusan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor 263 Tahun 2010,
Pedoman Rehabilitasi Kognitif.
Lynch M. A., 2004, Long-Term Potentiation and Memory, Physiol Rev, 8, pp. 87136.
Malenka, C. Robert & Julie A. Kauer, 2007, Synaptic Plasticity and Addiction.
Nature Publishing Group. Department of Molecular Pharmacology,
Physiology and Biotechnology, Brown University, USA, 8, pp. 844-858
Malenka, C. Robert & Roger A. Nicoll, 1999, Long Term Potential – a Decade of
Progres, Science, 285, pp. 1870 – 1874
Morris G.M. Richard, 2008, Morris Water Maze, diakses pada 4 November 2012
Nabawiyati, Sri, Soedjono A. & Marsetyawan HNE Soesatyo, 2003, Pengaruh
pemberian alkohol secara kronis terhadap memori pada tikus (Rattus
norvegicus), Berkala Ilmu Kedokteran, 35, pp. 1-8.
Notoatmdjo, Soekidjo, 2005, Metodologi Penelitian Kesehatan, Rineka Cipta.
Jakarta.
Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor 86 Tahun 1977, Minuman
Keras.
Peraturan Menteri Perdagangan Republik Indonesia Nomor 15 Tahun 2006,
Pengawasan dan Pengendalian Impor, Pengedaran dan Penjualan, dan
Perizinan Minuman Beralkohol.
Purna C., Budi Utomo, 2010, Ringkasan: Survei Narkoba Rumah Tangga 2010,
Pusat Penelitian Kesehatan Universitas Indonesia Badan Narkotika Nasional
Republik Indonesia.
Shakhashiri,
2009,
Ethanol,
siakses
pada
1
Maret
2012
Smart, J.L.& B. P. F. Adlard, 1974, A Water Maze Test of Learning Ability for
Guinea-Pigs, Laboratory Animal, pp. 311-315.
Snell, S. Richard, 2006, Neuroanatomi Klinik Untuk Mahasiswa Kedokteran Edisi
5,Jakarta, EGC.
Soreq, Hermona & Shlomo Seidman, 2001, Acetylcholinesterase — new roles for
an old actor, Nature Reviews Neuroscience 2, diakses pada 25 Maret 2012 <
http://www.nature.com/nrn/journal/v2/n4/box/nrn0401_294a_BX1.html>
Supranto J, 2007, Teknik Sampling Survey & Eksperimen, Rineka Cipta. Jakarta.
Sturb RL & Black F.W., 2000, The Mental Status Examination in Neurology 4th
Edition, F.A Davis Company, Philadelphia.
Yahaya, Azizi Bin, 2001, Effect of Alcohol Abuse on Human Cognitif, Faculty of
Education University Technology Malaysia, pp. 1-15.
Zakhari, Samir, 2006, Overview: How Is Alkohol Metabolized by The Body,
Alkohol Research and Health, 29, pp. 245-253.
BAB 1
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Minuman beralkohol adalah minuman yang mengandung alkohol (etanol)
yang dibuat secara fermentasi dari berbagai jenis bahan baku nabati yang
mengandung karbohidrat, misalnya bii-bijian, buah-buahan, nira dan lain-lain
(Kemendag, 2006)
Alkohol merupakan suatu senyawa kimia yang mengandung gugus OH,
sedangkan yang dikenal sebagai minuman adalah jenis etanol (C2H5OH).
Berdasarkan peraturan Menteri Kesehatan RI No. 86/Menkes/Per/IV/77,
minuman beralkohol dikategorikan sebagai minuman keras dan dibagi menjadi 3
golongan. Minuman dengan kadar etanol 1-5% dikategorikan sebagai minuman
keras golongan A, minuman dengan kadar etanol lebih dari 5% sampai dengan
20% tergolong minuman keras golongan B sedangkan minuman dengan kadar
etanol golongan C mengandung etanol lebih dari 20% sampai dengan 55%.
Menurut survei Badan Narkotika Nasional (BNN) Republik Indonesia tahun
2010, angka prevalensi minum alkohol dalam cenderung meningkat dari 22%
menjadi 51% (BNN, 2010).
Alkohol merupakan salah satu zat yang sangat mempengaruhi sistem saraf
pusat. Meskipun alkohol diyakini sebagai stimulan, tetapi sifat stimulan ini hanya
sedikit. Seperti pada obat anastesi dan hipnotik yang lain, alkohol bersifat
menekan (depressant) sistem saraf pusat dengan efek menurunkan ketajaman
1
2
mental serta memperburuk koordinasi motorik seperti pada gambaran orang yang
mabuk setelah minum alkohol (Nabawiyati dan Marsetyawan, 2003).
Menurut penelitian terhadulu, alkohol dapat menyebabkan efek neurotoksik di
otak bila dikonsumsi berlebihan dan dalam jangka waktu yang lama. Efek
neurotoksik ini terjadi karena beberapa faktor, yaitu alkohol dapat mengurangi
neuron di hipokampus, terjadinya perubahan neurotransmitter, perubahan protein
reseptor di hipokampus, memodifikasi struktur membran sel piramidalis
hipokampus yang akan menginduksi perubahan reseptor.
Hipokampus dan
daerah media temporal berperan dalam pembentukan memori, dan tidak sebagai
tempat penyimpanan permanen (menetap), sehingga pada kerusakan daerah ini
ingatan yang lalu tetap utuh, sedangkan ingatan yang baru terjadi atau belum
sempat tersimpan akan terganggu (Iskandar, 2002).
Efek neurotoksik yang paling mencolok yang diakibatkan oleh konsumsi
alkohol yang berlebihan adalah gangguan fungsi kognitif. Salah satu aspek dari
fungsi kognitif adalah mengingat atau memori. Gangguan memori akibat
konsumsi alkohol berlebihan juga dikarenakan alkohol dapat menghambat
reseptor NMDA (N-Metyl D-Aspartate) yang berperan dalam potensiasi jangka
panjang atau Long Term Potentiation (LTP). Gangguan memori adalah suatu
keadaan dimana pasien tidak mampu untuk mempelajari informasi baru atau
untuk memanggil kembali informasi yang sudah didapat sebelumnya (Kempler,
2005). Gangguan memori merupakan keluhan kognitif yang paling sering terjadi
pada pasien dengan sindrom behavioral organik. Hampir seluruh pasien
3
demensia menunjukkan gangguan memori pada awal gejala timbulnya penyakit
(Strub dkk, 2000).
Berdasarkan efek samping penggunaan alkohol seperti yang dijelaskan di atas,
maka peneliti merasa terdorong untuk mengetahui lebih jauh mengenai tingkat
kerusakan hipokampus akibat pemberian alkohol rutin secara kronis dengan
mengamati penurunan fungsi memori (belajar dan mengingat) dengan
menggunakan Morris Water Maze.
1.2 Rumusan Masalah
Apakah pemberian alkohol secara kronis per-oral mempengaruhi fungsi memori
(belajar dan mengingat) pada tikus Rattus Novergicus strain winstar?
1.3 Tujuan Penelitian
1.3.1
Tujuan Umum
Membuktikan pengaruh pemberian alkohol secara kronis per-oral terhadap
fungsi memori (belajar dan mengingat) pada tikus Rattus Norvegicus strain
winstar.
1.3.2
Tujuan Khusus
Menentukan kadar alkohol yang dapat mengganggu fungsi memori (belajar
dan mengingat) pada tikus Rattus Norvegicus strain winstar dengan
menggunakan metode Morris Water Maze.
4
1.4 Manfaat Penelitian
1.4.1
Manfaat Akademik
1. Menambah wawasan ilmu pengetahuan dibidang kesehatan, terutama
tentang efek samping penggunaan alkohol terhadap fungsi memori
(belajar dan mengingat).
2. Sebagai dasar untuk melakukan penelitian selanjutnya yang berkaitan
dengan efek samping penggunaan alkohol.
1.4.2
Manfaat Klinis
Sebagai bukti ilmiah yang menjelaskan tentang dampak penggunaan
alkohol terhadap kesehatan, terutama terhadap fungsi memori (belajar dan
mengingat).
EFEK PEMBERIAN ALKOHOL PER-ORAL SECARA KRONIS
TERHADAP FUNGSI MEMORI (BELAJAR DAN MENGINGAT) TIKUS
PUTIH JANTAN (Rattus norvegicus strain wistar)
Oleh :
RIDIA ALVI FITRIA
09020138
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
2013
LEMBAR PENGESAHAN
LAPORAN HASIL PENELITIAN
Telah disetujui sebagai hasil penelitian
untuk memenuhi persyaratan
Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang
Tanggal : 8 Maret 2013
Pembimbing I,
dr. Meddy Setiawan Sp.PD.
Pembimbing II,
dr. Erdy Kuswandana
Mengetahui,
Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang
dr.Irma Suswati, M.Kes
KATA PENGANTAR
Assalamualaikum warahmatullahi wabarokatuh
Alhamdulillahirobbil’alamin, segala puji dan syukur atas kehadirat Tuhan
Yang Maha Kuasa atas limpahan berkat dan kasih-Nya, sehingga penulis dapat
menyelesaikan skripsi dengan judul ” Efek Pemberian Alkohol Per-Oral Secara
Kronis Terhadap Fungsi Memori (Belajar dan Mengingat) Tikus Putih Jantan
(Rattus norvegicus strain wistar)” yang merupakan salah satu syarat memperoleh
gelar kesarjanaan di Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.
Dengan ini penulis mengucapkan terima kasih kepada semua pihak yang
telah banyak membantu dalam pelaksanaan penelitian hingga penyusunan laporan
ini. Maka pada kesempatan ini, penulis mengucapkan terima kasih kepada:
1. dr.Irma Suswati, M.Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Muhammadiyah Malang.
2. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD., selaku Pembantu Dekan I Fakultas Kedokteran
Univesitas Muhammadiyah Malang serta Pembimbing 1 yang telah
meluangkan waktu dan tenaganya dalam memberikan bimbingan, nasihat,
dan motivasi bagi penulis.
3. dr. Fathiyah Safitri, M.Kes., selaku Pembantu Dekan II Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang.
4. dr. Iwan Sis Indrawan, Sp.KJ., selaku Pembantu Dekan III Fakultas
Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.
5. dr. Erdy Kuswandana selaku Pembimbing 2 yang telah meluangkan waktu
untuk memberikan bimbingan dan masukan bagi penelitian ini.
6. dr. Mochamad Bahrudin, Sp.S.,
selaku Penguji Utama yang telah
memberikan masukan dan saran demi kesempurnaan penulisan karya tulis
akhir ini.
Penulis mohon maaf yang sebesar-besarnya bila ada kesalahan dan
mengharapkan saran dan kritik yang membangun dari berbagai pihak.
Malang, 2013
Penulis
DAFTAR ISI
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL................................................................................................ i
LEMBAR PENGESAHAN .................................................................................... ii
LEMBAR PENGUJIAN ....................................................................................... iii
KATA PENGANTAR ........................................................................................... iv
UCAPAN TERIMAKASIH .....................................................................................v
ABSTRAK ............................................................................................................. vi
ABSTRACT .......................................................................................................... vii
DAFTAR ISI ........................................................................................................ viii
DAFTAR TABEL ................................................................................................. xii
DAFTAR GAMBAR ........................................................................................... xiii
DAFTAR SINGKATAN ..................................................................................... xiv
DAFTAR LAMPIRAN ..........................................................................................xv
BAB 1 PENDAHULUAN .......................................................................................1
1.1 Latar Belakang .......................................................................................1
1.2 Rumusan Masalah ..................................................................................3
1.3 Tujuan Penelitian ...................................................................................3
1.3.1 Tujuan Umum ...............................................................................3
1.3.2 Tujuan Khusus ..............................................................................3
1.4 Manfaat Penelitian .................................................................................4
1.4.1 Akademik ......................................................................................4
1.4.2 Klinis .............................................................................................4
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ..............................................................................5
2.1 Alkohol ..................................................................................................5
2.1.1 Definisi .........................................................................................5
2.1.2 Klasifikasi.....................................................................................5
2.1.3 Farmakokinetik.............................................................................6
2.1.4 Penggunaan Klinis Alkohol .........................................................7
2.2 Hipokampus ...........................................................................................8
2.2.1 Formatio Hipokampus..................................................................8
2.2.2 Struktur Hipokampus dan Gyrus Dentatus ..................................9
2.2.3 Fisiologi Hipokampus ................................................................10
2.2.3 Hubungan-Hubungan Aferen Hipokampus ................................11
2.2.3 Hubungan-Hubungan Eferen Hipokampus ................................12
2.2.3 Long Term Potentiation .............................................................13
2.3 Fungsi Kognitif ....................................................................................15
2.3.1 Definisi .......................................................................................15
2.3.2 Aspek Kognitif ...........................................................................16
2.3.3 Cara Penilaian Fungsi Kognitif dan Perilaku .............................16
2.4 Memori .................................................................................................17
2.4.1 Definisi .......................................................................................17
2.4.2 Proses Memori............................................................................17
2.4.3 Jenis-Jenis Memori.....................................................................18
2.4.4 Peran Asetilkolin dalam Penjalaran Ingatan ..............................19
2.5 Efek Alkohol Terhadap Gangguan Fungsi Memori .............................21
2.6 Morris Water Maze ..............................................................................24
2.6.1 Definisi .......................................................................................24
2.6.2 Syarat Morris Water Maze .........................................................25
2.4.3 Prosedur Morris WaterMaze ......................................................26
BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN .....................28
3.1 Kerangka Konsep .................................................................................28
3.2 Hipotesis Penelitian..............................................................................30
BAB 4 METODE PENELITIAN...........................................................................31
4.1 Rancangan Penelitian ..........................................................................31
4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ..............................................................31
4.3 Populasi dan Sampel Penelitian ..........................................................31
4.3.1 Populasi Penelitian .....................................................................31
4.3.2 Sampel Penelitian .......................................................................31
4.3.3 Besar Sample ..............................................................................31
4.3.4 Teknik Sampling ........................................................................32
4.3.6 Karakteristik Sample Penelitian ................................................33
4.3.7 Variabel Penelitian .....................................................................33
4.3.8 Definisi Operasional ...................................................................33
4.4 Alat dan Bahan Penelitian ...................................................................34
4.4.1 Alat Penelitian ............................................................................34
4.4.2 Bahan Penelitian.........................................................................35
4.5 Prosedur Penelitian..............................................................................35
4.5.1 Proses Adaptasi ..........................................................................35
4.5.2 Pemberian Alkohol ....................................................................35
4.5.3 Tes Morris Water Maze .............................................................37
4.5.4 Skema Alur Penelitian ...............................................................38
4.6 Analisis Data .......................................................................................39
4.7 Jadwal Penelitian.................................................................................39
BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA ......................................40
5.1 Hasil Penelitian ....................................................................................40
5.2 Analisis Data ........................................................................................41
5.2.1 Uji One Way ANOVA................................................................41
5.2.2 Uji Lanjut HSD Tukey 5% .........................................................42
5.2.2 Uji Korelasi ................................................................................43
5.2.3 Uji Regresi..................................................................................43
BAB 6 PEMBAHASAN ........................................................................................45
BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN .................................................................52
7.1 Kesimpulan ..........................................................................................52
7.2 Saran ....................................................................................................52
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................53
LAMPIRAN ...........................................................................................................57
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 Dokumentasi Penelitian ......................................................................57
Lampiran 2 Tabel Analisis Data ............................................................................58
Lampiran 3 Hasil Penelitian ..................................................................................62
Lampiran 4 Surat Keterangan Penelitian ..............................................................69
DAFTAR PUSTAKA
Bahrudin, Mochammad, 2010, Pemeriksaan Klinis Neurologi, Malang, UMM
Press.
Bengocheal and L.M. Gonzalo, 1990, Effect of Chronic Alcoholism On The
Human Hippocampus, Histology and Histopathology, 5, pp. 349-357
Berman, Robert F. and John H. Hannigan, 2000, Effects of Prenatal Alcohol
Exposure on the Hippocampus: Spatial Behavior, Electrophysiology, and
Neuroanatomy, Hippocampus, 10, pp. 94–110
Didik, Abdoel K.I., Ari Gunawan, 2003, Pengaruh Pemberian Monosodium
Glutamat Subkutan Terhadap Memori Spatial Mencit Mus muculus, JBP, 5,
pp. 101-105.
Fakhrurrazy, Rina S., Sri K.S., 2005, Perubahan Jumlah Sel Purkinje Cerebellum
dan Koordinasi Motorik Akibat Pemberian Alkohol pada Tikus, Berkala
Neurosains, 6, pp. 27-36.
Goodman & Gilman, 2008, Dasar Farmakologi Terapi Volume I, Jakarta, EGC.
Guyton, Hall, 2006, Buku Ajar Fisiologi Kedokteran 11, Jakarta, EGC.
Hall H. Richard, 1998, Long Term Potentiation, diakses pada 1 November 2012
Hedvig, Cheryl L.G., Craig E., 2007, Acute effects of alcohol on neural correlates
of episodic memory encoding, Neuroimage, 35, pp. 928-939.
Herlina, 2010, Pengaruh Triterpen Total Pegagan (Centella asiatica(L)Urban)
Terhadap Fungsi Kognitif Belajar dan Mengingat pada Mencit Jantan Albino
(Mus musculus), Jurusan Kimia FMIPA, Universitas Sriwijaya, Publised.
Hicklina Tianna R., Peter H. Wub and Browning, M. D., 2010, Alcohol inhibition
of the NMDA receptor function, long-term potentiation, and fear learning
require striatal-enriched protein tyrosine phosphatase, PNAS Early Edition,
pp. 1-6.
Houtman, Richard M.A., 2010, Long-term Effects of Alcohol Use On Adolescent
Brain Development, Department of Neuroscience and Pharmacology,
University Medical Centre Utrecht.
Ihwan N., Soedjono A., 2008, Pengaruh Pemberian Etanol Jangka Panjang
Terhadap Memori Spatial Kerja pada Tikus, Jurnal Kedokteran Brawijaya,
XXIV, pp. 53-57.
Japardi, Iskandar. 2002, Learning and Memory, Bagian Bedah. Fakultas
Kedokteran. Universitas Sumatra Utara, Published.
Jee Wook K., Doung J.L., 2012, Alcohol and Cognitif In the Ederly:A Review,
Korean Neuropsychiatric Association, pp. 8-16.
Kempler, Daniel, 2005, Neurocognitive Disorder in Aging, Sage publication Inc:
California.
Keputusan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor 86 Tahun 1997,
Pedoman Rehabilitasi Kognitif.
Keputusan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor 263 Tahun 2010,
Pedoman Rehabilitasi Kognitif.
Lynch M. A., 2004, Long-Term Potentiation and Memory, Physiol Rev, 8, pp. 87136.
Malenka, C. Robert & Julie A. Kauer, 2007, Synaptic Plasticity and Addiction.
Nature Publishing Group. Department of Molecular Pharmacology,
Physiology and Biotechnology, Brown University, USA, 8, pp. 844-858
Malenka, C. Robert & Roger A. Nicoll, 1999, Long Term Potential – a Decade of
Progres, Science, 285, pp. 1870 – 1874
Morris G.M. Richard, 2008, Morris Water Maze, diakses pada 4 November 2012
Nabawiyati, Sri, Soedjono A. & Marsetyawan HNE Soesatyo, 2003, Pengaruh
pemberian alkohol secara kronis terhadap memori pada tikus (Rattus
norvegicus), Berkala Ilmu Kedokteran, 35, pp. 1-8.
Notoatmdjo, Soekidjo, 2005, Metodologi Penelitian Kesehatan, Rineka Cipta.
Jakarta.
Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor 86 Tahun 1977, Minuman
Keras.
Peraturan Menteri Perdagangan Republik Indonesia Nomor 15 Tahun 2006,
Pengawasan dan Pengendalian Impor, Pengedaran dan Penjualan, dan
Perizinan Minuman Beralkohol.
Purna C., Budi Utomo, 2010, Ringkasan: Survei Narkoba Rumah Tangga 2010,
Pusat Penelitian Kesehatan Universitas Indonesia Badan Narkotika Nasional
Republik Indonesia.
Shakhashiri,
2009,
Ethanol,
siakses
pada
1
Maret
2012
Smart, J.L.& B. P. F. Adlard, 1974, A Water Maze Test of Learning Ability for
Guinea-Pigs, Laboratory Animal, pp. 311-315.
Snell, S. Richard, 2006, Neuroanatomi Klinik Untuk Mahasiswa Kedokteran Edisi
5,Jakarta, EGC.
Soreq, Hermona & Shlomo Seidman, 2001, Acetylcholinesterase — new roles for
an old actor, Nature Reviews Neuroscience 2, diakses pada 25 Maret 2012 <
http://www.nature.com/nrn/journal/v2/n4/box/nrn0401_294a_BX1.html>
Supranto J, 2007, Teknik Sampling Survey & Eksperimen, Rineka Cipta. Jakarta.
Sturb RL & Black F.W., 2000, The Mental Status Examination in Neurology 4th
Edition, F.A Davis Company, Philadelphia.
Yahaya, Azizi Bin, 2001, Effect of Alcohol Abuse on Human Cognitif, Faculty of
Education University Technology Malaysia, pp. 1-15.
Zakhari, Samir, 2006, Overview: How Is Alkohol Metabolized by The Body,
Alkohol Research and Health, 29, pp. 245-253.
BAB 1
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Minuman beralkohol adalah minuman yang mengandung alkohol (etanol)
yang dibuat secara fermentasi dari berbagai jenis bahan baku nabati yang
mengandung karbohidrat, misalnya bii-bijian, buah-buahan, nira dan lain-lain
(Kemendag, 2006)
Alkohol merupakan suatu senyawa kimia yang mengandung gugus OH,
sedangkan yang dikenal sebagai minuman adalah jenis etanol (C2H5OH).
Berdasarkan peraturan Menteri Kesehatan RI No. 86/Menkes/Per/IV/77,
minuman beralkohol dikategorikan sebagai minuman keras dan dibagi menjadi 3
golongan. Minuman dengan kadar etanol 1-5% dikategorikan sebagai minuman
keras golongan A, minuman dengan kadar etanol lebih dari 5% sampai dengan
20% tergolong minuman keras golongan B sedangkan minuman dengan kadar
etanol golongan C mengandung etanol lebih dari 20% sampai dengan 55%.
Menurut survei Badan Narkotika Nasional (BNN) Republik Indonesia tahun
2010, angka prevalensi minum alkohol dalam cenderung meningkat dari 22%
menjadi 51% (BNN, 2010).
Alkohol merupakan salah satu zat yang sangat mempengaruhi sistem saraf
pusat. Meskipun alkohol diyakini sebagai stimulan, tetapi sifat stimulan ini hanya
sedikit. Seperti pada obat anastesi dan hipnotik yang lain, alkohol bersifat
menekan (depressant) sistem saraf pusat dengan efek menurunkan ketajaman
1
2
mental serta memperburuk koordinasi motorik seperti pada gambaran orang yang
mabuk setelah minum alkohol (Nabawiyati dan Marsetyawan, 2003).
Menurut penelitian terhadulu, alkohol dapat menyebabkan efek neurotoksik di
otak bila dikonsumsi berlebihan dan dalam jangka waktu yang lama. Efek
neurotoksik ini terjadi karena beberapa faktor, yaitu alkohol dapat mengurangi
neuron di hipokampus, terjadinya perubahan neurotransmitter, perubahan protein
reseptor di hipokampus, memodifikasi struktur membran sel piramidalis
hipokampus yang akan menginduksi perubahan reseptor.
Hipokampus dan
daerah media temporal berperan dalam pembentukan memori, dan tidak sebagai
tempat penyimpanan permanen (menetap), sehingga pada kerusakan daerah ini
ingatan yang lalu tetap utuh, sedangkan ingatan yang baru terjadi atau belum
sempat tersimpan akan terganggu (Iskandar, 2002).
Efek neurotoksik yang paling mencolok yang diakibatkan oleh konsumsi
alkohol yang berlebihan adalah gangguan fungsi kognitif. Salah satu aspek dari
fungsi kognitif adalah mengingat atau memori. Gangguan memori akibat
konsumsi alkohol berlebihan juga dikarenakan alkohol dapat menghambat
reseptor NMDA (N-Metyl D-Aspartate) yang berperan dalam potensiasi jangka
panjang atau Long Term Potentiation (LTP). Gangguan memori adalah suatu
keadaan dimana pasien tidak mampu untuk mempelajari informasi baru atau
untuk memanggil kembali informasi yang sudah didapat sebelumnya (Kempler,
2005). Gangguan memori merupakan keluhan kognitif yang paling sering terjadi
pada pasien dengan sindrom behavioral organik. Hampir seluruh pasien
3
demensia menunjukkan gangguan memori pada awal gejala timbulnya penyakit
(Strub dkk, 2000).
Berdasarkan efek samping penggunaan alkohol seperti yang dijelaskan di atas,
maka peneliti merasa terdorong untuk mengetahui lebih jauh mengenai tingkat
kerusakan hipokampus akibat pemberian alkohol rutin secara kronis dengan
mengamati penurunan fungsi memori (belajar dan mengingat) dengan
menggunakan Morris Water Maze.
1.2 Rumusan Masalah
Apakah pemberian alkohol secara kronis per-oral mempengaruhi fungsi memori
(belajar dan mengingat) pada tikus Rattus Novergicus strain winstar?
1.3 Tujuan Penelitian
1.3.1
Tujuan Umum
Membuktikan pengaruh pemberian alkohol secara kronis per-oral terhadap
fungsi memori (belajar dan mengingat) pada tikus Rattus Norvegicus strain
winstar.
1.3.2
Tujuan Khusus
Menentukan kadar alkohol yang dapat mengganggu fungsi memori (belajar
dan mengingat) pada tikus Rattus Norvegicus strain winstar dengan
menggunakan metode Morris Water Maze.
4
1.4 Manfaat Penelitian
1.4.1
Manfaat Akademik
1. Menambah wawasan ilmu pengetahuan dibidang kesehatan, terutama
tentang efek samping penggunaan alkohol terhadap fungsi memori
(belajar dan mengingat).
2. Sebagai dasar untuk melakukan penelitian selanjutnya yang berkaitan
dengan efek samping penggunaan alkohol.
1.4.2
Manfaat Klinis
Sebagai bukti ilmiah yang menjelaskan tentang dampak penggunaan
alkohol terhadap kesehatan, terutama terhadap fungsi memori (belajar dan
mengingat).