Pengaruh Polimorfisme Gen Beta Fibrinogen-455 G ke A Pada Pemberian Aspirin Dan Efeknya Terhadap Skor Barthel Indeks Dan Modified Rankin Scale Penderita Stroke Iskemik Berdasarkan Kelompok Usia

  PENGARUH POLIMORFISME GEN BETA FIBRINOGEN -455 G KE A PADA PEMBERIAN ASPIRIN DAN EFEKNYA TERHADAP SKOR BARTHEL INDEKS DAN MODIFIED RANKIN SCALE PENDERITA STROKE ISKEMIK BERDASARKAN KELOMPOK USIA DISERTASI KIKING RITARWAN NIM 118102005 PROGRAM STUDI DOKTOR (S-3) ILMU KEDOKTERAN FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2014

  PENGARUH POLIMORFISME GEN BETA FIBRINOGEN -455 G KE A PADA PEMBERIAN ASPIRIN DAN EFEKNYA TERHADAP SKOR BARTHEL INDEKS DAN MODIFIED RANKIN SCALE PENDERITA STROKE ISKEMIK BERDASARKAN KELOMPOK USIA DISERTASI Diajukan sebagai Salah Satu Syarat untuk Memperoleh Gelar Doktor dalam Program Studi Doktor (S-3) Ilmu Kedokteran pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara di bawah Pimpinan Rektor Universitas Sumatera Utara Prof. Dr. dr. Syahril Pasaribu, DTM&H, M.Sc(CTM), Sp.A(K) Untuk Dipertahankan di Hadapan Sidang Ujian Terbuka Program Studi Doktor (S-3) Ilmu Kedokteran Universitas Sumatera Utara Oleh KIKING RITARWAN NIM 118102005 PROGRAM STUDI DOKTOR (S-3) ILMU KEDOKTERAN FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2014

  PROMOTOR Prof. Dr. dr. Darwin Amir, Sp.S(K)

  Guru Besar Tetap Departemen Ilmu Penyakit Saraf Fakultas Kedokteran

  Universitas Andalas Padang

  KO-PROMOTOR Prof. dr. Aznan Lelo, Ph.D, Sp.FK

  Guru Besar Tetap Departemen Farmakologi Dan Terapeutik Fakultas Kedokteran

  Universitas Sumatera Utara Medan

  KO-PROMOTOR Dr. dr. Rosita Juwita Sembiring, Sp.PK

  Unit Transfusi Darah RSUP Haji Adam Malik/ Staf Pengajar S-3

  Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara

  Medan Judul Disertasi : PENGARUH POLIMORFISME GEN BETA FIBRINOGEN -455 G KE A PADA PEMBERIAN ASPIRIN DAN EFEKNYA TERHADAP SKOR BARTHEL INDEKS DAN MODIFIED RANKIN SCALE PENDERITA STROKE ISKEMIK BERDASARKAN KELOMPOK USIA

  Nama Mahasiswa : Kiking Ritarwan NIM : 118102005 Program Studi : Doktor (S-3) Ilmu Kedokteran

  Menyetujui Komisi Pembimbing

  Prof. Dr. dr. Darwin Amir, Sp.S(K)

  Promotor

  Prof. dr. Aznan Lelo, Ph.D, Sp.FK

  Ko-Promotor

  Dr. dr. Rosita Juwita Sembiring, Sp.PK

  Ko-Promotor Sekretaris Program Studi Doktor (S-3) Dekan

  

Prof.Dr.dr. Delfitri Munir, Sp.THT-KL(K) Prof. dr. Gontar A. Siregar, Sp.PD-KGEH

Tanggal lulus : 22 September 2014

PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS

  Sebagai sivitas akademik Universitas Sumatera Utara, saya yang bertanda tangan dibawah ini :

   Nama : Kiking Ritarwan

  NIM : 118102005 Program Studi : Ilmu Kedokteran Jenis Karya : Disertasi

  Demi pengembangan Ilmu Pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada Universitas Sumatera Utara Hak Bebas Royalti Non-eksklusif

  (Non-exclusive Royalty Free Right) atas disertasi saya yang berjudul: PENGARUH POLIMORFISME GEN BETA FIBRINOGEN -455 G KE A

PADA PEMBERIAN ASPIRIN DAN EFEKNYA TERHADAP SKOR BARTHEL INDEKS DAN MODIFIED RANKIN SCALE PENDERITA STROKE ISKEMIK BERDASARKAN KELOMPOK USIA

  Beserta perangkat yang ada (jika diperlukan), dengan Hak Bebas Royalti Non-eksklusif ini Universitas Sumatera Utara berhak menyimpan, mengalih media/ formatkan, mengelola dalam bentuk database, merawat, dan mempublikasikan disertai saya tanpa meminta izin dari saya sebagai penulis dan sebagai pemilik hak cipta.

  Demikian pernyataan ini saya perbuat dengan sebenarnya. Dibuat di Medan Pada tanggal 10 Oktober 2014 Yang menyatakan (Kiking Ritarwan)

  Telah diuji pada Ujian Tertutup Tanggal 22 September 2014

PANITIA PENGUJI DISERTASI

  Ketua : Prof. Dr. dr. Darwin Amir, Sp.S(K) Anggota : Prof. dr. Aznan Lelo, Ph.D, Sp.FK

  Dr. dr. Rosita Juwita Sembiring, Sp.PK dr. Adang Bachtiar, MPH, DSc dr. H. Ahmad Hamim Sadewa, Ph.D Prof. dr. Darulkutni Nasution, Sp.S(K) Dr. Gino Tann, Ph.D, Sp.PK

  UCAPAN TERIMA KASIH Assalamu’alaikum Wr.Wb

  Dengan mengucapkan puji syukur ke hadirat Allah SWT yang sudah melimpahkan rahmat dan karunia-Nya, serta telah memberikan kesempatan kepada promovendus sehingga mampu menyelesaikan penulisan disertasi ini. Shalawat kepada suri teladan manusia, Rasulullah Muhammad SAW sehingga mendapat syafaat Baginda kelak di hari Kebangkitan. Promovendus menyadari penelitian dan penulisan disertasi ini masih jauh dari kesempurnaan. Oleh sebab itu, dengan segala kerendahan hati promovendus mengharapkan masukan yang berharga dari semua pihak pada masa yang akan datang. Pada kesempatan ini pula perkenankan promovendus menyatakan penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada:

  Rektor Universitas Sumatera Utara, Prof. Dr. dr. Syahril Pasaribu DTM&H, M.Sc (CTM), SpA(K), Dekan Fakultas Kedokteran USU, Prof. dr.

  H. Gontar Alamsyah Siregar, SpPD, KGEH; Pembantu Dekan I, Prof. dr. Guslihan Dasa Tjipta, SpA(K): Ketua Program Studi S-3 Kedokteran Prof. dr. Chairuddin P. Lubis, DTM&H, MSc, CTM, SpA(K); Sekretaris Program Studi S-3, Prof. Dr. dr. Delfitri Munir, SpTHT-KL (K); seluruh jajaran yang telah memberikan izin, dukungan serta motivasi kepada promovendus untuk menyelesaikan Pendidikan Program Doktor.

  Orang tua kandung promovendus: Ayahanda Prof.dr. H. Rusdidjas, SpA(K) dan Ibunda Prof.dr. Hj. Rafita Ramayati Siregar, SpA(K) yang telah dan terus memberikan kasih sayang serta mendidik promovendus hingga saat ini. Promovendus persembahkan gelar ini untuk keduanya serta do’a ananda agar Ayahanda dan Ibunda mendapat kebahagiaan dunia dan akhirat. Juga kepada mertua: Almarhum Ir.H. Prasodjo Karsanto Koesno dan Rr Hj Rochanie atas kepercayaan kepada promovendus, perhatian dan doanya. Promovendus selalu berdoa agar Allah SWT, Sang Maha Pengampun mengampuni segala dosa dan kesalahan kedua Bapak dan Ibu Mertua dan menempatkannya bersama hamba-Nya yang sholeh.

  Promotor dan kopromotor : Prof.Dr.dr.Darwin Amir Sp.S(K), Prof.dr.

  H. Aznan Lelo, PhD, Sp.FK., Dr.dr. Rosita J. Sembiring, Sp.PK yang telah memberikan bimbingan Ilmu kepada promovendus ditengah kesibukannya, beliau selalu dapat meluangkan waktu untuk membimbing, memberikan masukan, memberikan dorongan semangat kerja keras serta koreksi dalam penelitian dan penulisan disertasi ini. Kepada ketiganya serta keluarga tersayang, promovendus selalu berdo’a untuk kesehatan dan kebahagiaan dunia akhirat. Selanjutnya, promovendus juga mengucapkan terima kasih dan penghargaan setingi- tingginya kepada tim penguji disertasi dr. Adang Bachtiar, MPH, Dsc, dr.H.

  Ahmad Hamim Sadewa, PhD, Prof dr. H. Darulkutni Nasution, SpS(K), Dr. Gino Tann, PhD, SpPK serta seluruh staf pengajar di lingkungan Program S-3 kedokteran FK-USU.

  Para dosen pemberi kuliah; Prof.dr. Chairuddin P. Lubis, DTM&H, SpA(K); Prof.Dr. Ir. Sumono, MS; Prof.Dr.dr Harun Rasyid Lubis, Sp.PD- KGH; alm. Prof.dr. Iskandar Z. Lubis, SpA(K); Prof. Dr. dr. Rozaimah Zain Hamid, MS, Sp.FK ; Drs. Sutarman, MSc, Ph.D; dr. Adang Bachtiar, MPH, DSc; Dr. Drs. Ridwan Siregar, M.Lib. dan Dr. dr. Rosita Juwita Sembiring, Sp.PK saya ucapkan terimakasih atas bimbingan dan diskusinya selama ini.

  Prof.Dr.dr.H. Hasan Sjahrir, Sp.S(K), selaku Guru Besar Tetap Departemen Neurologi FK-USU/RSUP H Adam Malik Medan yang dengan sepenuh hati telah mendorong, memberikan izin sekolah S-3 serta mengoreksi disertasi ini, promovendus mengucapkan terima kasih yang tiada terhingga. Saya mendo’akan semoga Allah SWT selalu melimpahkan umur yang barokah dan kesehatan kepada Beliau sehingga masih terus dapat membimbing kami.

  Kepala Bagian Departemen Neurologi FK-USU, dr H. Rusli Dhanu Sp.S(K) serta Ketua Program Studi Neurologi FK-USU, dr.H. Yuneldi Anwar Sp.S(K), disaat penulis melakukan penelitian banyak memberikan masukan-masukan yang berharga guna menyempurnakan disertasi ini serta memberikan semangat agar pantang menyerah berusaha kerja keras, promovendus ucapkan banyak terima kasih. Saya mendo’akan semoga Allah SWT melimpahkan rahmat dan hidayahnya kepada beliau.

  Guru-guru serta teman promovendus di lingkungan Departemen Neurologi FK-USU, dr. H.H. Rambe SpS(K), Alm. dr H. Syawaluddin Nasution Sp.S(K), Alm. Dr. H. Syukri Batubara, SpS(K), dr.L.B.M. Sitorus Sp.S, dr. H. Darlan Djali Chan, Sp.S, dr.H. Aldy S.Rambe SpS(K), dr. Puji POS, Sp.S, dr. Khairul P. Surbakti Sp.S, dr. Cut Aria Arina, Sp.S, dr. Kiki M Iqbal, Sp.S, dr. Alfansuri Kadri Sp.S, dr. Aida Fitri Sp.S, dr Irina K Nasution Sp.S, dr, Haflin S. Hutagalung, Sp.S, dr. Fasihah I.F, Sp.S, dr.

  H. Iskandar Nasution, Sp.S, FINS, dr. RA Dwi Pujiastuti, MKed(Neu), Sp.S, dan dr. Chairil Amin Barubara, SpS. serta peserta didik PPDS-I Neurologi FK-USU promovendus mengucapkan banyak terima kasih atas bantuan, kritik serta motivasi sehingga promovendus dapat menyelesaikan program S-3 pada tahun ini.

  Dr. dr. Imam Budi Putra, MHA, SpKK, Kiki Lestari, S.E., Petty Angelia H. SS, Dipa Hidayat, S.Kom, Muhammad Faridho, Devi Andhani, di bagian sekretariat Program Studi Doktor S-3 atas bantuan yang telah diberikan selama ini.

  Direktur Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan, Kepala Rumah Sakit Tingkat II Bukit Barisan serta Direktur RS Haji Mina Medan yang telah memberikan kesempatan, fasilitas dan suasana kerja yang baik sehingga promovendus dapat menyelesaikan disertasi S-3 ini.

  Seluruh pimpinan dan staf Lembaga Penelitian USU, Bagian Biokimia FK Universitas Gajah Mada, Laboratorium Prodia Medan, Laboratorium Hemostasis dan Thrombosis RS Herna Medan, dan Laboratorium Terpadu Fakultas Kedokteran USU, yang telah memberi fasilitas praktikum, pemeriksaan tekhnik Isolasi DNA, elektroforesis ataupun PCR, promovendus mengucapkan banyak terima kasih.

  Teman-teman Medis’87, dr Dedi Ardinata Msc., dr H. Adi Muradi SpB, KBD, dr.Hj Erlina, dr. H. Lili Syarif Hidayatsyah, SpPD, dr. H Wisman D, SpA(K), dr. M. Yusuf, SpS, FINS, dr. Hj. Rosniar Nasution, Sp.P, dr Hj.

  Lisni Elisyah SpKK, dr H. Muhammad Rusda SpOG(K), dr. Sri Rezeki

  Lubis, dr. Dadik Wahyu Wijaya Sp.An, dr. Idha Adhayanti Sp.PK., serta teman-teman alumnus SMA negeri VI Medan angkatan 1985 dan teman- teman sesama mahasiswa S-3 Ilmu Kedokteran FK USU, promovendus mengucapkan banyak terima kasih atas dorongan motivasi agar dapat menyelesaikan disertasi ini.

  Drs Abdul Djalil Amri Arma, M.Kes, Dr. Ir. Erna Mutiara,MKM, dr Putri Chairani Eyanoer, MS. Epid, PhD, Dr.dr Arlinda Sari Wahyuni, MKes, Dr. dr. Juliandi Harahap,MA dan dr Yuki Yananda MKes, atas bimbingan yang terus menerus dan tanpa pamrih sama sekali dalam saat promovendus mengerjakan statistika penelitian ini sehingga disertasi ini dapat saya selesaikan.

  Isteri promovendus yang tersayang, Drg Andayani Prasulandari Trisnawiyasanti, tiada kata yang dapat promovendus ungkapkan selain rasa syukur atas dukungan moril yang telah mendampingi hidup ini dalam suka dan duka. Demikian juga ungkapan rasa cinta kasih sayang kepada anak-anak saya tercinta: Lulu Anandita Putri, Shafira Pramesi Putri dan Auryn Pradipta Ritarwan yang selalu memberikan kebahagiaan meskipun banyak kehilangan perhatian dan waktu kebersamaan. Semua ini adalah untuk mencapai cita-cita yang lebih baik lagi. Semoga Allah SWT menjadikan mereka anak yang shaleh dan shalehah, taat kepada Allah dan Rasul-Nya serta hormat kepada orang tua dan sayang kepada sesama saudara serta menjadi anak-anak yang berbakti kepada orang tua serta berguna bagi Nusa dan Bangsa..

  Bapak Ir. M. Yusuf Husni dan Ibu, Bapak Prof Ir.Rachman Siregar Msc. dan Ibu, Bapak Ir. Guntur Siregar dan Ibu, Bapak Ir Fachri Djas dan Ibu, Ibu drg. Rasida Djas beserta Suami, Bapak Muslim Djas dan Ibu, Ibu Aisyah Djas beserta Suami, Bapak Alamsyah Hamdani, SH dan Ibu, Bapak Irwendi Harma, SH dan Ibu, Bapak Haltatif, SE dan Ibu, adinda Condro Prastowo Koesno, SKom, MM, dan Putri Yulia Permata Sari, SE, Nurani Prasetiowati Kusumawardani dan Doddy Baskoro yang telah memberikan dukungan moril dan kasih sayang selama masa studi saya.

  Akhirnya kepada adik promovendus Dr. dr. Hj Oke Rina Ramayani SpA(K), Rasyid Ridho dan Putri Ramayuli, terima kasih atas bantuan moril, kasih sayang, motivasi dan pengertian yang diberikan selama ini.

  Semua pihak yang telah membantu, secara langsung atau tidak langsung, handai taulan dan para sejawat yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu namanya, semoga Allah SWT memberikan balasan yang terbaik.

  Mudah-mudahan disertasi ini dapat memberi sumbangan yang berharga bagi perkembangan dunia ilmu pengetahuan dan bermanfaat bagi orang banyak. Semoga kita dianugerahi dengan sifat ikhlas, lapang dada, membuka diri, santun, tawadhu’ dan rendah hati di dalam belajar, menerapkan, mengamalkan dan mengajarkan ilmu. Semoga Allah SWT menerima bakti kita, berkenan mengangkat kita kepada derajat yang lebih tinggi dengan ilmu dan menganugerahi kita pahala yang tiada terputus melalui ilmu yang bermanfaat. Amin.

  Wassalamu’alaikum Warahmatullahi, Wabarakatuh.

DAFTAR RIWAYAT HIDUP

  A. Identitas

  1. Nama : dr Kiking Ritarwan, SpS(K), MKT

  2. Tempat/ Tgl lahir : Medan/ 17 November 1968

  3. Pangkat/ Golongan : Pembina Utama Muda/ IVc,01-06-2014

  4. NIP/ Karpeg : 196811171997021002/ G.447585

  5. Jabatan Dosen : Staf Pengajar Dep. Neurologi FK-USU

  6. Angka Kredit : 776,45 kum, 02-06-2014

  7. Agama : Islam

  8. Alamat rumah : Jl Brigjend Katamso No.455, Medan

  9. Tlp rumah/ HP : (061) 4149820/ 08126034767

  10. Nama Bapak : Prof. dr. H. Rusdidjas, Sp.AK

  11. Nama Ibu : Prof. dr. Hj. Rafita Ramayati, Sp.AK

  12. Nama Adik kandung : Dr. dr. Oke Rina Ramayani, SpAK

  13. Nama Istri : Drg. Andayani Prasulandari

  14. Nama Anak I : Lulu Anandita Putri

  15. Nama Anak II : Shafira Pramesi Putri

  16. Nama Anak III : Auryn Pradipta Ritarwan

  B. Riwayat Pendidikan

  1. SD Swasta Bhayangkari : Lulus 1981

  2. SMP N.1 Medan : Lulus 1984

  3. SMA N.6 Medan : Lulus 1987

  4. FK USU Dokter Umum (S-1) : Lulus 1991

  5. FK USU Spesialis Ilmu Penyakit Saraf (Sp-I) : Lulus 2003

  6. Pasca Sarja USU Magister Kedokteran Tropis (S-2) : Lulus 2007

  7. Dokter Spesialis Konsultan KNI-PERDOSSI (Sp-II) : Lulus 2010

  C. Riwayat Pekerjaan

  1. Dokter PTT Kab. Deli Serdang : 1994-1997

  2. Staf Departemen Neurologi FK-USU : 1999-sekarang

  3. Staf Pengajar FKG USU : 2003- 2011

  4. Anggota Pencegahan dan Pengendalian Infeksi RSUP Adam Malik Medan : 2008-sekarang

  5. Staf Pengajar ACMS, Penang : 2009-sekarang

  6. Staf Pengajar Magister Kedokteran Tropis : 2011-sekarang

  D. Organisasi

  1. Anggota Ikatan Dokter Indonesia (IDI) Cabang Medan

  2. Sekretaris Perhimpunan Dokter Spesialis Saraf Indonesia (PERDOSSI) Cabang Medan periode 2003-2005

  3. Ketua Seksi Hubungan Luar IDI Cabang Medan 2006-2009

  4. Anggota Bidang Pengembangan Keprofesian(CPD) IDI Cabang Medan 2010-2013

  5. Anggota Perhimpunan Dokter Spesialis Saraf Indonesia (PERDOSSI) Cabang Medan

  6. Anggota Perhimpunan Thrombosis Hemostasis Indonesia (PTHI) cabang Kota Medan

  7. Wakil Ketua IASP cabang Medan periode 2010-2014

  8. Sekretaris POKDI Neuroinfeksi PERDOSSI 2011- sekarang

  9. Anggota Perhimpunan Indonesia Hipertensi (Ina-SH) 2012-2016

E. Pembicara/ Poster:

• Pembicara pada Pertemuan Nasional I Epilepsi. Judul:” Kejang pada Neurosistiserkosis”, Semarang, Desember, 2004.
• Pembicara pada Seminar Kesehatan HUT PT Pertamina Pengolahan-I. P. Brandan. Judul :” Stroke dan Pengobatannya”, P. Brandan, April, 2005.
• Pembicara pada Infecton Update II Departemen Penyakit Dalam FK-USU. Judul:” Infeksi Cacing Cestoda yang melibatkan Susunan Saraf Pusat”, Medan, Agustus, 2005.
• Pembicara Makalah Bebas KONAS Perhimpunan Peneliti Penyakit Tropik dan Infeksi Departemen Penyakit Dalam FK USU. Judul: The serial cases of HIV Complication in Neurology”. Juli, 2006.
• Pembicara Makalah Bebas KONAS Perhimpunan Peneliti Penyakit Tropik dan Infeksi Departemen Penyakit Dalam FK USU. Judul:”The profile of Meningitis Patients in Haji Adam Malik Hospital”. Juli, 2006.
• Pembicara pada Seminar Kesehatan HUT Universitas HKBP

  Nomensen. Judul :” Komplikasi HIV/ AIDS dalam bidang Neurologi”, Juni, 2007.

• Pembicara pada HUT FK-USU ke 55. Judul: Aspek klinis dan penatalaksanaan Meningitis Tuberkulosa”. Agustus, 2007.
• Pembicara pada PIN-II PDSNI, Stroke dan Neuroimaging. Judul:”

  Perbedaan Cognitive antara anak yang terinfeksi cacing usus dengan tidak terinfeksi cacing usus”. Makassar, November, 2007

• Pembicara pada Pertemuan Ilmiah Nasional Epilepsi,

  Neurofisiologi, Neuropediatri dan Gangguan Tidur”. Judul: “Speech Delay pada neuropediatri”, Palembang, Oktober, 2008.

  th - Pembicara pada The 7 National Biennial Meeting PERDOSSI.

  Judul: “Immunopathogenetics Mechanism in Multiple Sclerosis”. Medan, Juli, 2009.

• Pembicara pada World Federation Neurology International

  

st

  Movement Disorder and The 1 National Scientific Meeting: Neurotraumatology, Neuroinfection and Neurosonology. Judul: “CNS Infection in Immunocompromise Host”. Bali, November, 2009.

• Pembicara pada Seminar Sehari HUT Ikatan Fisoterapi Medan.

  Judul: “ Aspek Neurologi pada Nyeri Pinggang Bawah”. Medan, Januari, 2010.

• Pembicara pada Pelatihan PPGD Perawat RSUP Haji Adam Malik Medan. Judul:: Initial Assessment Gawat Darurat Stroke dan Infeksi SSP”., Medan, Mei 2010.
• Pembicara pada SCORE mahasiswa FK-USU. Judul:” Essay dan Tinjauan Pustaka”, Medan, November, 2010.
• Pembicara pada HUT IDI Bengkulu. Judul: “ Protecting Stroke

  Patients From Further Cardiovascular Complications”. Bengkulu, Mei, 2011.

• Pembicara pada Simposium AIDS Medan. Judul:” Diagnosis dan

  Managemen Toxoplasmosis Ensefalitis pada pasien HIV”. Medan, April, 2011.

• Pembicara pada KONAS PERDOSSI ke-7, Manado. Judul: “ TB

  manifestasion in CNS, Differential Diagnosis and Current Management”. Manado, Juli, 2011

• Pembicara pada Seminar dan Workshop International Pain Society cabang Medan. Judul:” Management of Trigeminal Neuralgia”. Medan, April, 2012.
• Pembicara pada Seminar dan Workshop International Pain Society cabang Medan. Judul:” Pemberian analgetik adjuvant yang aman pada nyeri neuropatik”. Medan, April, 2012.

  th

• Pembicara pada 13 Asia Pacific Federation for Clinical Biochemistry and Laboratory Medicine Congress. Judul:” Effect of

  FGB gene polymorphism -455 on outcome of Ischemic Stroke patients treated with aspirin by age group. Bali, Oktober, 2013.

  Oral Presentation

  th

• Pembicara pada The 8 Congress of Asia Pacific Society of

  Thrombosis and Hemostasis. Judul:” Pharmacogenetic

  Determinant of Response gene Beta Fibrinogen -455 G/A to aspirin in Patients with Severity Ischemic Stroke. Hanoi, Oktober,

  2014.Oral/ Poster Presentation

• Pembicara pada Pertemuan Ilmiah Nasional Neuroemergensi,

  Neurointensif, Neuroinfeksi dan Neurotrauma. Judul:” Cerebral Toxoplasmosis in HIV Infection: Diagnosis and Mangement”. Solo, November, 2014.

• Pembicara pada RAKERNAS dan PIT Perkumpulan Nyeri Indonesia. Judul:” Evidence-Based in Chronic Pain Management. Padang, November, 2014.

F. Publikasi Ilmiah/ Proceeding.

• “Kejang pada Neurosistiserkosis”. Buku Kumpulan Abstrak dan Makalah. PIN I Epilepsi, Semarang, Desember, 2004.
• “The Profile of Meningitis Patients in Haji Adam Malik Hospital”.

  Buku Kumpulan Abstrak dan Makalah Kongres Nasional Petri XII, Medan,Juli, 2006.

• “The serial cases of HIV Complication in Neurology”. Buku Kumpulan Abstrak dan Makalah Kongres Nasional Petri XII, Medan,Juli, 2006.
• Kontributor dalam buku:” 100 pertanyaan Seputar HIV/AIDS”,

  Gobal Fund Komponen AIDS Propinsi Sumatera Utara, USU Press, 2006. ISBN: 979-458-243-3

• “Performance antara anak yang terinfeksi cacing usus dengan tidak terinfeksi cacing usus” Buku Kumpulan Abstrak dan Makalah PIN II PDSNI, Stroke dan Neuroimaging. Makassar, November, 2007.
• “Komplikasi Neurologi pada Infeksi HIV” Buku Kumpulan Abstrak dan Makalah PIT VII-Interna, Oktober, 2007
• “Speech Delay” Buku Kumpulan Abstrak dan Makalah POKDI

  Epilepsi, Neuropediatri, Neurofisiologi dan gangguan tidur, Palembang, 2008

• “Immunopathogenetics Mechanism in Multiple Sclerosis”. Buku

  th

  Kumpulan Abstrak dan Makalah The 7 National Biennial Meeting PERDOSSI. Medan, 2009.

• “CNS Infection in immunocompromise Host”. Buku Kumpulan Abstrak dan Makalah WFN International Movement Disorders and

  st

  1 Natinal Scientific Meeting Neurotraumatology, Neuroinfection and Neurooncology, Bali, 2009.

• “Gawat Darurat Stroke dan Meningitis” Buku Kumpulan Makalah GELS Diklat RS H Adam Malik, Medan, 2009.
• “Malaria serebral” Majalah Neurona 2010. ISSN: 0216-6402.
• Komplikasi Neurologis pada HIV/AIDS. Neurona 2011: 28(2). ISSN: 0216-6402.
• Pemberian Analgetik Adjuvant yang aman pada nyeri neuropatik.

  Buku Kumpulan Abstrak dan Makalah Global Year Headache. Medan, 2012.

• Penulis Buku Teks, Parainfection Demyelinating of Central Nervous System dan editor Buku Infeksi Pada Sistem Saraf Pusat. Universitas Airlangga Press, Surabaya, 2012.
• “Nilai Prognostik Parameter Fibrinogen Dan Uji Realibilitas Terhadap Outcome Stroke Iskemik Akut”. Majalah IDI Cabang Aceh Utara, Lhokeumawe. Juni 2014. ISSN: 2088-8635.
• Polymorphism beta fibrinogen gene -455 G to A in Ischemic Stroke:

  Associated with Barthel Index. Indian Journal of Medical Research

  and Pharmaceutical Source. September,2014; 1(4). ISSN 2349 – 5340.

G. Pendidikan Tambahan (Simposium, Kursus, Workshop, Training, Lokakarya, Seminar). G.1 Nasional

• Kursus Biologi Molekuler Dasar dan Pendekatan Diagnostik dan

  Terapi. Medan, September, 2004

• Workshop Botox. Jakarta April, 2005
• Workshop Guest Lecture “ International Standards for TB Care”. FK

  USU, Agustus, 2006

• Workshop Program Neurologi Intervensi. Medan, Agustus, 2007 - Worshop Evidence-based Medicine. IDI Sumut. May, 2008.
• Pelatihan Dasar Etik penelitian Kesehatan dan Sosialisasi Peran Komisi Etik penelitian Kesehatan (KEPK). Medan, Desember, 2008.
• Workshop Cognition. Cairo, Mesir. Juli, 2008.

  th

• The 10 National Symposium on Brain and Heart. Semarang, Oktober, 2009.
• Workshop Advanced Neurological Life Support (ANLS), Juli, 2009 - Lokakarya Injeksi Intraartikuler. PB IRA. Jakarta, April, 2010.
• CME, An Update Neurologi, CME Universe, Mei, 2010 - Workshop Epilepsi. POKDI Epilepsi. Medan, Juli, 2010.
• Pelatihan penelaah Etik Pada Penelitian Kesehatan Dosen Pembimbing Karya Tulis Ilmiah (KTI). Medan, Oktober, 2012.
• Workshop Fibromialgia. Kongres Nasional Perkumpulan Nyeri Indonesia. Medan, Juli 2012.
• ASEPA Teaching Course. Padang, Juli, 2013.
• Pelatihan dan workshop Meningitis. Jakarta. Agustus, 2013.
• Pelatihan General Emergency Life Support (GELS). Medan, September, 2012.
• Workshop Penguji OSCE Nasional. Medan, Februari, 2013
• Workshop Epilepsi. Maret, 2013
• Workshop Evidence Based Medicine, ICE-EBM Network, Maret,

  2013

• Atjeh Stroke Conference. Banda Aceh, Maret, 2013.
• Workshop Neuroonkologi. Medan, Mei, 2013 - Workshop Neurosonologi. Medan, Mei, 2013.
• The Annual Meeting of The Indonesian Neurological Association.
• Workshop Pain education, Pain management in Clinical Practice.
• Pelatihan Peningkatan Sumber Daya Penelitian Tahun 2013.

• The 8
• Lokakarya Applied Approach Angkatan XXXVI. Medan.April, 2014.
• Seminar dan Workshop Good Clinical Practice dari Komisi Etik Penelitian Kesehatan dan Komisi Etik Penelitian Kesehatan Fakultas Kedokteran USU/ RSUP H. Adam Malik. Oktober 2014.
• Workshop Good Clinical Practice dari Badan Penelitian dan
• Training of Fasilitator International Training Consortium on Disaster Risk Reduction (ITC-DRR). Jakarta, September-Oktober, 2009.
• 4
• 5
• 13
• 10

  DIKLAT. 2008

  ASNA (Asean Neurological Association), Brunei Darussalam, October, 2013

  th

  Asia Pacific Federation for Clinical Biochemistry and Laboratory medicine Congress. Bali, October, 2013.

  th

  Asian Ocenian Congress of Clinical Neurophysiology. Bali, Agustus, 2013.

  th

  Congress Asian Society Dementia (ASAD) International Working Group on Dementia Drug Harmonization (IWGH). Bali, Oktober, 2010.

  G.2. Internasional

  th

  Pengembangan Kesehatan serta Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia. Oktober 2014.

  Hypertension. Jakarta. Maret, 2014 - Workshop Active Learning di Perguruan Tinggi.Medan.April, 2014.

  Annual Scientific Meeting of Indonesia Society of

  th

  September, 2013.

  Desember, 2013.

  Oktober, 2013.

H. Piagam/ Sertifikat/ Medali Tanda Kehormatan

• Juara II Lomba Penulisan Artikel Ilmiah. Biro Administrasi USU-
>Sertifikat Pendidik. Kementrian Pendidikan Nasional RI. Nomor: 184/H2.R6.2/SDM.02.04.08/ Juli. 2010.
• Satya Lencana Karya Satya X Tahun. KEPRI No 8/TK/ April, 2010.

HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS

  Saya yang bertandatangan dibawah ini, dengan ini menyatakan bahwa hasil penelitian ini adalah hasil karya sendiri, dan semua sumber baik yang dikutip maupun dirujuk telah saya nyatakan dengar benar.

  Nama : Kiking Ritarwan NIM : 118102005

  Materai 6000 Tanda Tangan

  SUMMARY

  Fibrinogen is an acute phase protein levels will rise as a response to infection, inflammation, stress, surgery, trauma and tissue necrosis. Due to increased levels of fibrinogen, will cause an increase in plasma viscosity and increased platelet aggregation, and erythrocyte aggregation.

  Fibrinogen levels are associated with atherosclerosis. Several studies have shown high levels of fibrinogen nearly doubled in patients with cardiovascular disease, as well as cohort studies in patients with ischemic _. transiet atack or ischemic stroke

  Based on genetic studies it is known that there is a relationship between ischemic stroke and polymorphisms of several genes that encode proteins involved in coagulation and platelet receptors. Fibrinogen is encoded by a different gene on chromosome 4 cluster arm q23 - q32, G to A substitution at position -455 fibrinogen beta gene appears to be most consistently associated with differences in plasma fibrinogen levels.

  Genetic influence of fibrinogen beta gene has been studied extensively for the synthesis of beta chains is a step that limits the production of mature fibrinogen. In recent years, some have been identified in the gene polimorfsme fibrinogen, primarily through the analysis of Restriction Fragment Length Polymorphism and Single Standard conformation polymorphism.

  Aspirin is the prototype of prostaglandin tromboxane A2 (TXA2), which produces arachidonic resulting in changes in the form of platelets to secrete granules and perform aggregation.

  The study was conducted in a cohort during the period July 2013 to November 2013. One hundred and thirty-six patients with acute ischemic stroke, consisting of 61 men and 75 women participated in this study.

  Ischemic stroke patients were divided according to age groups, namely young age (<55 years) and elderly (> 55 years). And receive a single dose of aspirin (300 mg followed by 100 mg once daily). Plasma fibrinogen levels were measured by the Clauss method using a Fibrinogen Precil artificial C2000 Beijing Precil Instrument co. Ltd. Normal levels are 200- 375 mg/ dl. It’s told with hiperfibrinogenemia when plasma fibrinogen levels> 375 mg/ dl and normofibrinogenemia when the levels are <375 mg / dl. Levels of plasma fibrinogen measurement was performed twice, ie, at baseline (day 0) and end of the study (day 90).

  Beta-fibrinogen gene polymorphism -455 G to A was determined by PCR and RFLP using HaeIII enzyme. Stroke outcome value measured by the Barthel Index and Modified Rankin Scale scale on day 1, day 14 and day 90.

  Younger age distribution of the GG genotype was found 60.3%, 30.9% GA and AA 8.8%. In the older age distribution of the GG genotype was found 72%, GA 23.5% and 4.4% AA. There were significant differences in polymorphism in ischemic stroke patients age (p <0.05), where the A allele is more prevalent in patients with ischemic stroke young age. The absence of differences in plasma fibrinogen levels either before or after administration of aspirin (p> 0.05) and there were no differences between alleles of plasma fibrinogen levels, both before and after the administration of doses of aspirin (p> 0.05). Found a significant decrease in fibrinogen levels in ischemic stroke patients than in those with the AA genotype patients with ischemic stroke.

  Assessment outcomes of ischemic stroke patients in this study performed on days 0, 14 and 90th. The assessment is based on the scale mRS and BI. In this study, there are differences in the value of BI and mRS according to fibrinogen beta gene polymorphism -455 G to A, in which ischemic stroke patients with the GG genotype experienced more clinical improvement, whereas ischemic stroke patients with the AA genotype more experience worsening the value of BI. There was no significant difference in the value of BI, but there are significant differences by age mRS score after administration of aspirin ischemic stroke patients. There was no significant difference in the value of BI, but there is a significant difference according to mRS score fibrinogen levels after administration of aspirin ischemic stroke patients.

  Based on multivariate analysis using logistic regression, the most influential variables on the outcome of ischemic stroke mRS day 0 is the variable age and fibrinogen variable day-to-0.

  RINGKASAN

  Fibrinogen merupakan protein fase akut yang kadarnya akan meningkat sebagai respon terhadap terjadinya infeksi, peradangan, stress, tindakan bedah, trauma dan nekrosis jaringan. Akibat peningkatan kadar fibrinogen ini, akan menyebabkan peningkatan viskositas plasma dan peningkatan agregasi trombosit, serta agregasi eritrosit. Kadar fibrinogen yang tinggi berhubungan dengan proses aterosklerosis.

  Beberapa penelitian menunjukkan tingginya kadar fibrinogen hampir dua kali lipat pada pasien dengan penyakit kardiovaskuler, serta penelitian kohort pada penderita transiet ischemic atack atau stroke iskemik.

  Berdasarkan kajian genetik diketahui bahwa ada hubungan antara stroke iskemik dan polimorfisme beberapa gen yang mengode protein yang terlibat dalam koagulasi dan reseptor platelet. Fibrinogen dikode oleh gen yang berbeda pada kluster kromosom 4 lengan q23 - q 32. Substitusi G oleh A pada posisi -455 gen beta fibrinogen tampaknya paling konsisten berhubungan dengan perbedaan kadar fibrinogen plasma. Pengaruh genetik dari gen beta fibrinogen telah dipelajari secara luas karena sintesis rantai beta merupakan langkah yang membatasi produksi fibrinogen yang matur. Pada tahun-tahun terakhir ini, beberapa polimorfsme sudah diidentifikasi pada gen fibrinogen, terutama melalui analisis Restriction Fragment Length Polymorphism dan Single Standard Conformation Polymorphism.

  Aspirin merupakan prototype dari prostaglandin tromboxane A

  2

  (TXA

  

2 ) yang memproduksi arakhidonat sehingga mengakibatkan perubahan bentuk dari platelet untuk mengeluarkan granul dan melakukan aggregasi.

  Penelitian ini dilakukan secara kohort selama kurun waktu Juli 2013 sampai dengan November 2013. Seratus tiga puluh enam penderita stroke iskemik akut, terdiri dari 61 orang laki-laki dan 75 orang perempuan berpartisipasi pada penelitian ini. Penderita stroke iskemik dibagi menurut kelompok umur, yaitu usia muda (< 55 tahun) dan usia tua (> 55 tahun). Dan menerima dosis tunggal aspirin (300 mg diikuti 100 mg sekali sehari). Kadar fibrinogen plasma diukur berdasarkan metode Clauss yang menggunakan alat Fibrinogen Precil C2000 buatan Beijing Precil Instrument co. Ltd. Kadar normal adalah 200-375 mg/dl. Dikatakan dengan hiperfibrinogenemia bila kadar fibrinogen plasma > 375 mg/dl dan normofibrinogenemia bila kadarnya < 375 mg/dl. Kadar fibrinogen plasma dilakukan dua kali pengukuran, yakni pada awal penelitian (hari ke-0) dan akhir penelitian (hari ke-90).

  Beta-fibrinogen polimorfisme gen -455 G ke A ditentukan dengan PCR dan RFLP menggunakan enzim HaeIII. Nilai luaran stroke diukur dengan Barthel Indeks dan skala Modified Rankin Scale pada hari ke 1, hari ke 14 dan hari ke 90.

  Usia muda distribusi genotip dijumpai GG 60,3%, GA 30,9% dan AA 8,8%. Pada usia tua distribusi genotip dijumpai GG 72%, GA 23,5% dan AA 4,4%. Ada perbedaan signifikan polimorfisme menurut usia penderita stroke iskemik (p<0,05), dimana allel A lebih banyak dijumpai pada penderita stroke iskemik usia muda.

  Tidak adanya perbedaan kadar fibrinogen plasma baik sebelum atau sesudah pemberian aspirin (p>0,05) dan juga tidak terdapat perbedaan kadar fibrinogen plasma antara allel, baik sebelum pemberian maupun sesudah pemberian aspirin (p>0,05). Dijumpai penurunan kadar fibrinogen yang bermakna pada penderita stroke iskemik kecuali pada mereka dengan genotip AA penderita stroke iskemik.

  Peniliaian luaran penderita stroke iskemik pada penelitian ini dilakukan pada hari ke-0, ke-14 dan ke-90. Penilaian tersebut berdasarkan skala mRS dan BI. Pada penelitian ini terdapat perbedaan nilai BI dan mRS menurut polimorfisme gen beta fibrinogen -455 G ke A, dimana penderita stroke iskemik dengan genotip GG lebih banyak mengalami perbaikan klinis, sedangkan penderita stroke iskemik dengan genotip AA lebih banyak mengalami perburukan nilai BI.

  Tidak terdapat perbedaan yang bermakna nilai BI, namun terdapat perbedaan yang bermakna nilai mRS menurut usia setelah pemberian aspirin penderita stroke iskemik.

  Tidak terdapat perbedaan yang bermakna nilai BI, namun terdapat perbedaan yang bermakna nilai mRS menurut kadar fibrinogen setelah pemberian aspirin penderita stroke iskemik.

  Berdasarkan analisis multivariat dengan menggunakan regresi logistik, variabel yang paling berpengaruh pada luaran stroke iskemik mRS hari ke-0 adalah variabel usia dan variabel fibrinogen hari ke-0.

  Pengaruh Polimorfisme Gen Beta Fibrinogen -455 G/A Pada Pemberian Aspirin dan Efeknya Terhadap Skor Barthel Indeks dan Modified Rankin Scale Penderita Stroke Iskemik Berdasarkan

  Kelompok Usia ABSTRAK Latar belakang: Stroke merupakan penyebab utama kecacatan dan

  kematian, umumnya menyerang orang tua, tetapi saat ini insiden stroke muncul di usia muda. Kadar fibrinogen plasma tinggi merupakan salah satu faktor risiko stroke iskemik. Pembawa alel A dari beta-fibrinogen -455 G/A polimorfisme dikaitkan dengan peningkatan kadar fibrinogen plasma. Belum ada data menyebutkan beta-fibrinogen polimorfisme gen -455 G/A pada populasi Indonesia. Aspirin telah umum digunakan sebagai obat utama untuk pencegahan sekunder stroke iskemik. Penelitian ini bertujuan untuk menentukan efek beta-fibrinogen gen polimorfisme -455 G/A pada Barthel Index dan skala Modified Rankin pasien stroke iskemik yang diobati dengan aspirin menurut kelompok umur.

  Metoda: Penelitian ini dilakukan secara kohort dari bulan Januari 2013 sampai November 2013 di Rumah Sakit Umum Adam Malik Medan.

  Penderita stroke iskemik dibagi menurut kelompok umur, yaitu muda, tua dan menerima dosis tunggal aspirin (300 mg diikuti dengan 100 mg sekali sehari). Kadar fibrinogen plasma darah diukur dengan metode Clauss. Beta-fibrinogen polimorfisme gen -455 G/A ditentukan dengan PCR dan RFLP menggunakan enzim HaeIII. Outcome stroke diukur dengan Barthel Indeks dan skala Modified Rankin pada hari ke 0, hari ke-14 dan hari 90. Data diperoleh dianalisis dengan menggunakan univariat, bivariat dan multivariat dengan nilai p <0,05 dianggap signifikan.

  Hasil : Dari 136 sampel yang di analisa, 19,8% dijumpai frekuensi allel A

  yang lebih tinggi pada stroke usia muda. Tidak terdapat perbedaan kadar fibrinogen menurut polimorfisme beta fibrinogen gen -455 G/A. Tidak terdapat perbedaan kadar fibrinogen plasma berdasarkan usia, baik sebelum dan sesudah pemberian aspirin. Kadar fibrinogen plasma menurun setelah pemberian aspirin baik menurut polimorfisme maupun menurut usia. Usia tidak menentukan outcome penderita stroke iskemik yang diterapi dengan aspirin, baik menurut nilai Barthel Indeks/ modified

  Rankin Scale. Analisis multivariat mempunyai nilai yang bermakna pada

  usia dan kadar fibrinogen hari ke 0 serta modified Rankin Scale hari ke 0

  Kesimpulan: Terdapat perbedaan polimorfisme beta fibrinogen gen -455

  G/A antar genotip GG, GA dan AA disertai penurunan kadar fibrinogen pasca aspirin pada stroke iskemik menurut usia. Pada genotip AA tidak terdapat penurunan fibrinogen dan dijumpai perburukan klinis nilai Barthel Indeks pasca aspirin.

  Kata kunci: fibrinogen, polimorfisme, outcome stroke iskemik

  Effect of beta-fibrinogen gene polymorphism -455 G/A on Barthel Index Score and Modified Rankin Scale of ischemic stroke patients treated with aspirin by age group ABSTRACT Background: Stroke is a leading cause of disability and death, generally

  attacks older people, but currently there is a rise incidence of stroke in the young age. An elevated fibrinogen level is one of risk factors of ischemic stroke. Carriers of the A allele of the beta-fibrinogen -455 G/A polymorphism is associated with an increase of plasma fibrinogen level. There is no data mentioning the beta-fibrinogen gene polymorphism -455 G/A in Indonesia population. Aspirin has been commonly used as a primary agents for secondary prevention of ischemic stroke. There for it is needed to determine the effect of beta-fibrinogen gene polymorphism -455 G/A on Barthel Index score and Modified Rankin Scale of ischemic stroke patients treated with aspirin by age group.

  Methods: The cohort study conducted from January 2013 to November

  2013 at Adam Malik General Hospital Medan. Ischemic stroke patients were divided by age group, i.e. young , old and received a single dose of aspirin (300 mg followed by 100 mg once daily). Blood plasma fibrinogen level was measured by Clauss method. Beta-fibrinogen gene polymorphism -455 G/A was determined by PCR and RFLP using HaeIII enzyme. The outcome stroke was measured by Barthel Index score and Modified Rankin Scale at day 0, day 14 and day 90. Data obtain was analyzed using univariate, bivariate and multivariate with a p value < 0,05 considered significant.

  Results: 0f the 136 samples analyzed, 19.8% found the frequency of

  allele A is higher in young stroke. There were no differences in fibrinogen levels according to polymorphism of gene beta fibrinogen -455 G/A. There was no effect of polymorphism on age. There were no differences in plasma fibrinogen levels based on age, both before and after the administration of aspirin. Plasma fibrinogen levels decreased after administration of either aspirin or by polymorphism by age. The age does not determine the outcome of ischemic stroke patients treated with aspirin, both according to the Barthel Index score / modified Rankin Scale. In multivariate analysis, this study found significant value between age, fibrinogen levels and modified Rankin Scale days 0

  Conclusion: There were differences in the beta fibrinogen gene

  polymorphism -455 G/A between genotype GG, GA and AA accompanied by a decrease in fibrinogen levels after aspirin in ischemic stroke by age. In the AA genotype there is no impairment of fibrinogen and clinical . deterioration encountered Barthel Index score after aspirin

  Key words: fibrinogen, polymorphism, outcome ischemic stroke

KATA PENGANTAR

  Puji syukur sama-sama penulis panjatkan kepada Allah SWT yang telah memberikan kesehatan dan kesempatan kepada penulis untuk meneruskan dan mengisi kehidupan ini dengan kegiatan yang bermanfaat dan berguna bagi orang lain, sehingga penulis dapat menyelesaikan disertasi ini.

  Di dalam disertasi ini berisi pembahasan tentang “ Pengaruh Polimorfisme Gen Beta Fibrinogen -455 G ke A Pada Pemberian Aspirin Dan Efeknya Terhadap Skor Barthel Indeks Dan Modified Rankin Scale Penderita Stroke Iskemik Berdasarkan Kelompok Usia”.

  Adanya polimorfisme gen beta fibrinogen -455 G ke A cenderung meningkatkan kadar fibrinogen di dalam darah. Peningkatan ini bisa berakibat terjadi perubahan keseimbangan dalam sistem koagulasi darah. Peningkatan kadar fibrinogen ini bisa menyebabkan pergeseran status koagulasi darah kearah pro-trombotik. Akibatnya mudah terjadi penggumpalan darah di mana-mana. Kecenderungan ini akan mempercepat pembentukan plak aterosklerosis pada dinding pembuluh darah arteri. Adanya peningkatan kadar fibrinogen plasma pada usia muda menyebabkan mudah terjadinya resiko stroke iskemik.

  Mudah-mudahan disertasi ini bisa bermanfaat bagi pembaca serta lebih waspada apabila dijumpai peningkatan kadar fibrinogen pada stroke usia muda sehingga bisa sebagai preventif lebih dini terjadinya stroke.

   Medan, Oktober 2014

  Penulis

  DAFTAR ISI

  14 1.6 Potensi Hak Atas Kekayaan Intelektual (HAKI) .....

  2.1.2.1 Berdasarkan Patologi Anatomi dan Penyebabnya .............................

  20

  17 2.1.2 Klasifikasi Stroke ..........................................

  16 2.1.1.2 Epidemologi Stroke ..........................

  16 2.1.1.1 Definisi Stroke .................................

  16 2.1.1 Pandangan Umum Stroke Genetik ...............

  16 2.1 Stroke ....................................................................

  15 BAB II TINJAUAN PUSTAKA .................................................

  14 1.7 Publikasi internasional dan penyajian ilmiah .........

  13 1.5 Orisinalitas ............................................................