Formulasi Orally Dissolving Film (ODF) Metoklopramid Menggunakan Hidroksi Propil Metil Selulosa dan Polivinil Alkohol Dengan Menggunakan Metode Solvent Casting
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Skema pembuatan ODF metoklopramid
Polimer : HPMC/
HPMC+PVA/ PVA
Sorbitol +
Sukralosa +
As.askorbat
Dikembangkan dengan akuades
- Diaduk larutan hingga homogen
Metoklopramid
- Dilarutkan dengan akuades
- Diaduk hingga homogen
Larutan bahan obat +
pemanis + saliva
stimulating agent
Larutan polimer
- Ditambahkan PEG 400 dan diaduk hingga homogen
- Ditambahkan essens jeruk
Larutan ODF
- Didiamkan larutan hingga gelembung udara hilang
Metoklopramid
pada suhu ruang
- Dituang larutan ke dalam cetakan
- Dikeringkan dalam lemari pengering selama 24 jam
- Dikeluarkan dari cetakan dengan hati-hati
- Dipotong dengan ukuran 2 cm x 3 cm
Sediaan ODF
Metoklopramid
37
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 2. Perhitungan penentuan panjang gelombang maksimum
a) Penentuan LIB I
50 mg × 1000
100 ml
50.000 μg
100 ml
= 500 ppm
b) Pembuatan LIB II
V� × C� = V2 × C2
10 ml x 500 ppm = 50 ml × C2
C2 =
10 ml × 500 ppm
50 ml
C� = 100 ppm
c) Penentuan Panjang Gelombang
V� × C� = V2 × C2
V� × 100 ppm = 10 ml × 11 ppm
V1=
10 ml × 11 ppm
100 ppm
V� = 1,1 ml
38
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 3. Gambar spektrum panjang gelombang serapan optimum
metoklopramid dalam larutan dapar fosfat pH 6,8
39
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 4. Perhitungan penentuan kurva kalibrasi
a). Penentuan nilai ���
A : 0,432
b:1
c : 11 μg/ml = 0,0011 g/100 ml
A = A11 × b × c
A
A11 =
b×c
0,432
A11 =
1 x 0,0011
A11 = 393,2
b). Perhitungan konsentrasi untuk pengukuran kurva kalibrasi
C1 =
=
C2 =
=
C3 =
=
C4 =
=
C5 =
=
0,2
393,2 × 1
5 ppm
0,3
393,2 × 1
8 ppm
0,4
393,2 × 1
10 ppm
0,5
393,2 × 1
13 ppm
0,6
393,2 × 1
15 ppm
40
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 5. Kurva kalibrasi metoklopramid
41
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 6. Data hasil penimbangan bobot ODF metoklopramid
Formula
F1
F2
F3
F4
F5
1
50
52
50
50
50
2
52,5
53
54
53
50
Bobot (mg)
3
4
50
52
50
50
52
50
53
51
54
52
5
49,5
50
50
50
51
6
51
50
54
50
50
Rata-rata ± SD
50,75 ±0,975
50,83 ±1,329
51,66 ±1,966
51,16 ±1,471
51,16 ±1,602
42
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 7. Data hasil pengukuran ketebalan ODF metoklopramid
Ketebalan (mm)
Formula
F1
F2
F3
F4
F5
1
2
3
0.054
0.06
0.072
0.066
0.065
0.055
0.061
0.068
0.066
0.066
0.054
0.06
0.071
0.065
0.065
Rata-rata ± SD
0,054±0,0004
0,060±0,0004
0,070±0,0017
0,065±0,0004
0,065±0,0004
43
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 8. Data hasil pengukuran pH ODF metoklopramid
Formula
F1
F2
F3
F4
F5
1
7,2
7,3
7,4
7,4
7,5
pH Sediaan
2
7,3
7,3
7,4
7,5
7,5
3
7,3
7,4
7,5
7,5
7,4
Rata-rata ±
SD
7,26 ± 0,057
7,33±0,057
7,43±0,057
7,46±0,057
7,53±0,057
44
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 9. Data hasil perhitungan waktu hancur ODF metoklopramid
Formula
F1
F2
F3
F4
F5
1
69
53
48
36
32
Waktu Hancur (Detik)
2
72
50
46
36
34
3
71
51
48
39
31
Rata-rata ± SD
70,66 ± 1,527
51,33 ± 1,527
47,33 ± 1,154
37,00 ± 1,732
32,33 ± 1,527
45
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 10. Data hasil perhitungan daya mengembang ODF metoklopramid
Formula
F1
F2
F3
F4
F5
Waktu (detik)
10
20
30
40
10
20
30
40
10
20
30
40
10
20
30
40
10
20
30
40
Daya Mengembang (%)
44,50 ± 4,175
164,66 ± 3,801
217,16 ± 1,484
232,66 ± 2,802
42,83 ± 7,605
166,56 ± 3,625
213,86 ± 2,589
56,56 ± 1,569
179,23 ± 6,557
226,5 ± 7,373
58,33 ± 5,604
221,90 ± 2,971
72,94 ± 4,421
236,56 ± 4,463
-
46
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 11. Perhitungan kadar metoklopramid dalam film
Sebagai contoh digunakan Formula 1 pengujian pertama
Sample No
ABS
Conc. ppm
1
0,358
9,815
2
0,356
9,760
3
0,364
9,979
1. Bobot 6 ODF = 305 mg
2. 6 ODF mengandung metoklopramid sebanyak = 6 x 5 mg = 30 mg
3. Bobot 1 ODF = 50 mg
Maka ODF dengan bobot 50 mg mengandung metoklopramid sebanyak =
50 mg
305 mg
x 30 mg = 4,918 mg
4. 1 lembar ODF dilarutkan dalam 25 ml dapar fosfat 6,8 sehingga diperoleh
kadar 4,918 mg/25 ml = 196,72 μg/ml,
Dari larutan ini dpipet 0,5 ml kemudian dicukupkan hingga 10 ml dengan dapar
fosfat 6,8 sehingga kadar teoritisnya (Ct) :
0,5 ml x 196,72 μg/ml
10 ml
= 9,836 μg/ml
5. Konsentrasi sampel (Cs)
Nilai absorbansi larutan (A) = 0,358 dimasukkan ke dalam persamaan regresi
Y = 0,03658 X – 0,00104
X = Konsentrasi sampel
Y = Absorbansi
0,358 = 0,03658 X – 0,00104
0,03658 X = 0,358 + 0,00104
X = (Cs) = 9,815 μ�/ml
47
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 11. (Lanjutan)
6. Kadar =
9,815 μg/ml
9,836 μg/ml
x 100%
= 99,78 %
48
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 12. Hasil penetapan kadar metoklopramid dalam film
Kadar Obat (%)
Rata-rata ± SD
Formula
1
2
3
F1
99,78
99,23
99,47
99,49 ± 0,275
F2
98,95
99,78
98,98
99,23 ± 0.470
F3
100,02
100,30
99,46
99,92 ± 0,427
F4
99,89
98,78
99,06
99,24 ± 0,577
F5
99,90
100,17
100,32
100,13 ± 0,212
49
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 13. Contoh perhitungan laju disolusi ODF metoklopramid
Sebagai contoh digunakan Formula 1 pengujian pertama
1.Konsentrasi (C)
Dengan persamaan regresi Y = 0,03658 X – 0,00104
X = Konsentrasi Y = Absorbansi
Pada t = 15 detik, Y = 0,00390
0,00390 = 0,03658 X – 0,00104
X = 0,136 μg/ml
2. Faktor Pengenceran (Fp)
Fp = (pengenceran dalam labu ukur 10 ml) / jumlah pemipetan aliquot
= 10 ml/2 ml = 5
3. Konsentrasi dalam 2 ml
C dalam 2 ml = C x Fp
= 0,136 μg/ml x 5 ml = 0,68 μg/ml
4. Konsentrasi dalam 900 ml
C dalam 900 ml = C dalam 2 ml x 900 ml
= 0,68 μg/ml x 900 ml = 612 μg/ml
5. Faktor Penambahan
Faktor penambahan pada t 15 detik
= C dalam 52ml pada t 0 detik + Fp pada t 0 detik
=0+0=0
6. Jumlah Metoklopramid yang terlepas
Metoklopramid yang terlepas = C dalam 900ml + faktor penambahan
= 612 μg + 0 = 612 μg = 0,612 mg
Lampiran 13. (Lanjutan)
50
Universitas Sumatera Utara
7. Persen Kumulatif
% kumulatif =
Metoklopramid
Metoklopramid
yang terlepas
dalam ODF
x 100%
Metoklopramid dalam ODF = 5 mg
% kumulatif =
0,612 mg
5 ��
x 100% = 12,24 %
51
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 14. Hasil perhitungan laju disolusi
Serbuk
T
(detik)
15
30
45
60
90
A
C
(ppm)
0,023
0,029
0,036
0,038
0,039
0,657
0,821
1,026
1,067
1,094
FP
Konsentrasi
obat dalam
2 ml (ppm)
Konsentrasi
obat dalam
medium
(ppm)
Faktor
penambahan
Total
obat
terlarut
(ppm)
Persen
Kumulatif
(%)
5
5
5
5
5
3,285
4,105
5,131
5,335
5,472
2956,50
3694,50
4617,90
4801,50
4925,25
0
3,28
7,39
12,52
17,85
2956,50
3697,78
4625,29
4814,02
4943,10
59,13
73,95
92,50
96,28
98,86
FP
Konsentrasi
obat dalam
2 ml (ppm)
Konsentrasi
obat dalam
medium
(ppm)
Faktor
penambahan
Total
obat
terlarut
(ppm)
Persen
Kumulatif
(%)
5
5
5
5
5
3,350
4,100
5,090
5,345
5,485
3015,00
3695,40
4581,00
4810,50
4936,50
0
3,35
7,45
12,54
17,89
3015,00
3698,75
4588,45
4823,04
4954,39
60,30
73,97
91,76
96,46
99,08
Konsentrasi
obat dalam
medium
(ppm)
Faktor
penambahan
Total
obat
terlarut
(ppm)
Persen
Kumulatif
(%)
2979,00
3703,50
4567,50
4810,50
4950,00
0
3,31
7,42
12,50
17,84
2979,00
3706,81
4574,92
4823,00
4967,84
59,58
74,13
91,49
96,46
99,35
T
(detik)
A
C
(ppm)
15
30
45
60
90
0,023
0,029
0,036
0,038
0,039
0,670
0,821
1,018
1,069
1,097
T
(detik)
A
C
(ppm)
FP
Konsentrasi
obat dalam
2 ml (ppm)
15
30
45
60
90
0,023
0,029
0,036
0,038
0,039
0,662
0,823
1,015
1,069
1,100
5
5
5
5
5
3,310
4,115
5,075
5,345
5,500
52
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 14. (Lanjutan)
Formula 1
T
(detik)
15
30
45
60
90
A
C
(ppm)
0,003
0,010
0,017
0,031
0,035
0,136
0,301
0,501
0,889
0,989
FP
Konsentra
si obat
dalam 2
ml (ppm)
Konsentrasi
obat dalam
medium
(ppm)
Faktor
penambahan
Total obat
terlarut
(ppm)
Persen
Kumulatif
(%)
5
5
5
5
5
0,680
1,505
2,505
4,445
4,945
612,00
1354,50
2254,50
4000,50
4450,50
0
0,68
2,18
4,69
9,13
612,00
1355,18
2256,68
4005,19
4459,63
12,24
27,10
45,13
80,10
89,19
FP
Konsentra
si obat
dalam 2
ml (ppm)
Konsentrasi
obat dalam
medium
(ppm)
Faktor
penambahan
Total obat
terlarut
(ppm)
Persen
Kumulatif
(%)
5
5
5
5
5
0,685
1,520
2,530
4,405
4,940
616,50
1368,00
2277,00
3964,50
4446,00
0
0,68
2,20
4,73
9,14
616,50
1368,68
2279,20
3969,23
4455,14
12,33
27,37
45,58
79,38
89,10
Konsentrasi
obat dalam
medium
(ppm)
Faktor
penambahan
Total obat
terlarut
(ppm)
Persen
Kumulatif
(%)
630,00
1395,00
2326,50
4027,50
4449,15
0
0,70
2,25
4,83
9,31
630,00
1395,70
2328,75
4032,33
4458,46
12,60
27,91
46,57
80,64
89,16
T
(detik)
A
C
(ppm)
15
30
45
60
90
0,004
0,010
0,017
0,031
0,035
0,137
0,304
0,506
0,881
0,988
T
(detik)
A
C
(ppm)
FP
Konsentrasi
obat dalam
2 ml (ppm)
15
30
45
60
90
0,004
0,010
0,017
0,031
0,035
0,140
0,310
0,517
0,895
0,988
5
5
5
5
5
0,700
1,550
2,585
4,475
4,943
53
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 14. (Lanjutan)
Formula 2
T
(detik)
15
30
45
60
90
FP
Konsentrasi
obat dalam 2
ml (ppm)
Konsentrasi
obat dalam
medium
(ppm)
Faktor
penambahan
Total obat
terlarut
(ppm)
Persen
Kumulatif
(%)
5
5
5
5
5
1,105
2,480
4,355
4,940
5,075
994,50
2232,00
3919,50
4446,00
4567,50
0
1,10
3,58
7,94
12,88
994,50
2233,10
3923,08
4453,94
4580,38
19,89
44,66
78,46
89,07
91,60
A
C
(ppm)
FP
Konsentrasi
obat dalam 2
ml (ppm)
Konsentrasi
obat dalam
medium
(ppm)
Faktor
penambahan
Total obat
terlarut
(ppm)
Persen
Kumulatif
(%)
0,007
0,017
0,030
0,035
0,036
0,222
0,496
0,871
0,988
1,015
5
5
5
5
5
1,110
2,484
4,357
4,942
5,075
999,00
2236,05
3921,75
4448,25
4567,50
0
1,11
3,59
7,95
12,89
999,00
2237,16
3925,34
4456,20
4580,39
19,98
44,74
78,50
89,12
91,60
A
C
(ppm)
0,007
0,017
0,030
0,035
0,036
0,221
0,496
0,871
0,988
1,015
T
(detik)
15
30
45
60
90
T
(detik)
A
15
30
45
60
90
0,007
0,017
0,030
0,351
0,036
C (ppm)
F
P
Konsentra
si obat
dalam 2
ml (ppm)
Konsentrasi
obat dalam
medium
(ppm)
Faktor
penambahan
Total obat
terlarut
(ppm)
Persen
Kumul
atif (%)
0,221
0,498
0,871
0,988
1,015
5
5
5
5
5
1,105
2,490
4,358
4,942
5,076
994,50
2241,00
3922,20
4447,80
4568,85
0
1,10
3,59
7,95
12,89
994,50
2242,10
3925,79
4455,75
4581,74
19,89
44,84
78,51
89,11
91,63
54
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 14. (Lanjutan)
Formula 3
T
(detik)
15
30
45
60
90
A
C
(ppm)
0,009
0,021
0,033
0,035
0,036
0,292
0,619
0,947
0,998
1,012
T
(detik)
A
C (ppm)
15
30
45
60
90
0,009
0,021
0,033
0,035
0,036
0,291
0,620
0,949
0,999
1,012
T
(detik)
15
30
45
60
90
FP
Konsentrasi
obat dalam
2 ml (ppm)
Konsentrasi
obat dalam
medium
(ppm)
Faktor
penambahan
Total obat
terlarut
(ppm)
Persen
Kumulatif
(%)
5
5
5
5
5
1,460
3,090
4,730
4,990
5,060
1314,00
2785,50
4261,50
4491,00
4554,00
0
1,46
4,55
9,29
14,28
1314,00
2786,96
4266,05
4500,29
4568,28
26,28
55,73
85,32
90,00
91,36
FP
Konsentrasi
obat dalam
2 ml (ppm)
Konsentrasi
obat dalam
medium
(ppm)
Faktor
penambahan
Total obat
terlarut
(ppm)
Persen
Kumulatif
(%)
5
5
5
5
5
1,455
3,100
4,745
4,995
5,064
1309,50
2790,00
4270,50
4496,30
4557,60
0
1,45
4,55
9,30
14,29
1309,50
2791,45
4275,05
4505,60
4571,89
26,19
55,82
85,50
90,11
91,43
Konsentrasi
obat dalam
medium
(ppm)
Faktor
penambahan
Total obat
terlarut
(ppm)
Persen
Kumulatif
(%)
1314,00
2794,50
4275,00
4498,65
4540,50
0
1,46
4,56
9,31
14,31
1314,00
2795,96
4279,56
4507,96
4554,81
26,28
55,91
85,59
90,15
91,09
A
C
(ppm)
FP
Konsentra
si obat
dalam 2
ml (ppm)
0,009
0,021
0,099
0,035
0,035
0,292
0,621
0,950
0,999
1,009
5
5
5
5
5
1,460
3,105
4,750
4,998
5,045
55
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 14. (Lanjutan)
Formula 4
FP
Konsentrasi
obat dalam
2 ml (ppm)
Konsentrasi
obat dalam
medium
(ppm)
Faktor
penambahan
Total obat
terlarut
(ppm)
Persen
Kumulatif
(%)
5
5
5
5
5
1,850
3,860
5,115
5,185
5,269
1665,45
3474,00
4603,50
4666,50
4742,10
0
1,85
5,71
10,82
16,01
1665,45
3475,85
4609,21
4677,32
4758,11
33,30
69,51
92,18
93,54
9516
A
C
(ppm)
FP
Konsentrasi
obat dalam
2 ml (ppm)
Konsentrasi
obat dalam
medium
(ppm)
Faktor
penambahan
Total obat
terlarut
(ppm)
Persen
Kumulatif
(%)
0,012
0,027
0,036
0,036
0,037
0,370
0,772
1,023
1,037
1,053
5
5
5
5
5
1,850
3,860
5,117
5,186
5,265
1665,45
3474,00
4605,75
4667,85
4738,50
0
1,85
5,71
10,82
16,01
1665,45
3475,85
4611,46
4678,67
4754,51
33,30
69,51
92,22
93,57
95,09
T
(detik)
A
C
(ppm)
FP
Konsentrasi
obat dalam
2 ml (ppm)
Konsentrasi
obat dalam
medium
(ppm)
Faktor
penambahan
Total obat
terlarut
(ppm)
Persen
Kumulatif
(%)
15
30
45
60
90
0,012
0,027
0,036
0,036
0,037
0,370
0,772
1,023
1,036
1,040
5
5
5
5
5
1,851
3,860
5,116
5,184
5,200
1666,03
3474,45
4604,40
4666,05
4680,00
0
1,85
5,71
10,82
16,01
1666,03
3476,30
4610,11
4676,87
4696,01
33,32
69,52
92,20
93,53
93,92
T
(detik)
15
30
45
60
90
A
C
(ppm)
0,012
0,027
0,036
0,036
0,037
0,370
0,772
1,023
1,037
1,053
T
(detik)
15
30
45
60
90
56
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 14. (Lanjutan)
Formula 5
T
(detik)
15
30
45
60
90
A
C
(ppm)
0,015
0,029
0,037
0,037
0,038
0,454
0,838
1,048
1,053
1,067
T
(detik)
A
C
(ppm)
15
30
45
60
90
0,015
0,029
0,037
0,037
0,037
0,454
0,837
1,047
1,053
1,061
FP
Konsentrasi
obat dalam
2 ml (ppm)
Konsentrasi
obat dalam
medium
(ppm)
Faktor
penambahan
Total obat
terlarut
(ppm)
Persen
Kumulatif
(%)
5
5
5
5
5
2,274
4,190
5,240
5,267
5,336
2046,60
3771,00
4716,45
4740,75
4802,40
0
2,27
6,46
11,70
16,97
2046,60
3773,27
4722,91
4752,45
4819,37
40,93
75,46
94,45
95,04
96,38
FP
Konsentrasi
obat dalam
2 ml (ppm)
Konsentrasi
obat dalam
medium
(ppm)
Faktor
penambahan
Total
obat
terlarut
(ppm)
Persen
Kumulatif
(%)
5
5
5
5
5
2,270
4,185
5,235
5,265
5,305
2043,31
3766,50
4711,50
4738,50
4774,50
0
2,27
6,45
11,69
16,95
2043,31
3768,77
4717,95
4750,19
4791,45
4086
75,37
94,35
95,00
95,82
Konsentrasi
obat dalam
medium
(ppm)
Faktor
penambahan
Total
obat
terlarut
(ppm)
Persen
Kumulatif
(%)
2043,00
3762,00
4712,40
4739,85
4753,35
0
2,27
6,45
11,68
16,95
2043,00
3764,27
4718,85
4751,53
4770,30
40,86
75,28
94,37
95,03
95,40
T
(detik)
A
C
(ppm)
FP
Konsentrasi
obat dalam
2 ml (ppm)
15
30
45
60
90
0,015
0,029
0,037
0,037
0,037
0,454
0,836
1,047
1,053
1,056
5
5
5
5
5
2,270
4,180
5,236
5,266
5,281
57
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 15. Data perhitungan persen kumulatif obat terlarut
Serbuk
No
Waktu
(detik)
1
2
3
4
5
15
30
45
60
90
Persen kumulatif (%)
1
59,13
73,95
9250
96,28
98,86
2
60,30
73,97
91,76
96,46
99,08
3
59,58
74,13
91,49
96,46
99,35
Rata-rata
Standar
deviasi
59,67
74,02
91,92
96,40
99,10
0,5901
0,1010
0,5180
0,1041
0,2487
Rata-rata
Standar
deviasi
12,39
27,46
45,76
80,04
89,15
0,1873
0,4126
0,7373
0,6330
0,0466
Rata-rata
Standar
deviasi
19.92
44.74
78.49
89.10
91.61
0.0519
0.0901
0.0290
0.0239
0.0156
Rata-rata
Standar
deviasi
26.25
55.82
85.47
90.09
91.29
0.0519
0.0900
0.1375
0.0786
0.1800
Formula 1
No
1
2
3
4
5
Waktu
(detik)
15
30
45
60
90
Persen kumulatif (%)
1
12,24
27,10
45,13
80,10
89,19
2
12,33
27,37
45,58
79,38
89,10
3
12,60
27,91
46,57
80,64
89,16
Formula 2
No
Waktu
(detik)
1
2
3
4
5
15
30
45
60
90
Persen kumulatif (%)
1
19.89
44.66
78.46
89.07
91.60
2
19.98
44.74
78.50
89.12
91.60
3
19.89
44.84
78.51
89.11
91.63
Formula 3
No
1
2
3
4
5
Waktu
(detik)
15
30
45
60
90
Persen kumulatif (%)
1
26.28
55.73
85.32
90.00
91.36
2
26.19
55.82
85.50
90.11
91.43
3
26.28
55.91
85.59
90.15
91.09
58
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 15. (Lanjutan)
Formula 4
No
1
2
3
4
5
Waktu
(detik)
15
30
45
60
90
Persen kumulatif (%)
1
33.30
69.51
92.18
93.54
95.16
2
33.30
69.51
92.22
93.57
95.09
3
33.32
69.52
92.20
93.53
93.92
Rata-rata
Standar
deviasi
33.31
69.52
92.20
93.55
94.72
0.0067
0.0052
0.0226
0.0187
0.6972
Rata-rata
Standar
deviasi
40.88
75.37
94.39
95.02
95.87
0.0398
0.0900
0.0528
0.0227
0.4922
Formula 5
No
Waktu
(detik)
1
2
3
4
5
15
30
45
60
90
Persen kumulatif (%)
1
40.93
75.46
94.45
95.04
96.38
2
40.86
75.37
94.35
95.00
95.82
3
40.86
75.28
94.37
95.03
95.40
59
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 16. Contoh perhitungan nilai AUC
Sebagai contoh digunakan Formula 1 pengujian pertama
AUC x-y = ( Cx + Cy ) / 2 x ( ty-tx)
Keterangan : Cx = kadar Obat pada data waktu x
Cy = kadar obat pada data waktu ke y
ty = waktu y
tx = waktu x
AUC 0-15 =
AUC 15-30 =
AUC 30-45 =
AUC 45-60 =
AUC 60-90 =
(0+ 59.13)
2
x 15 = 713.475 mcg/ml
(59.13+73.95)
2
x 15 = 998.1 mcg/ml
(73.95 + 92.50)
2
(92.50 + 96.28)
2
(96.28 + 98.86)
2
x 15 = 1248.375 mcg/ml
x 15 = 1415.85 mcg/ml
x 30 = 2927.1 mcg/ml
60
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 17. Data hasil perhitungan nilai AUC
Serbuk
Pengujian 1
No
Waktu
(detik)
1
2
3
4
5
15
30
45
60
90
Persen
kumulatif
(%)
Pengujian 2
AUC
(mcg/ml)
Persen
kumulatif
(%)
AUC
(mcg/ml)
59,13
713,47
60.30
446,85
73,95
998,10
73.97
1004,85
92,50
1248,37
91.76
1242,15
96,28
1415,85
96.46
1409,62
98,86
2927,10
99.08
2933,10
AUC Total : 7302,90
AUC Total : 7036,57
Rata-rata AUC total : 7121,57
Pengujian 3
Persen
kumulati
f (%)
AUC
(mcg/ml)
59.58
443,47
74.13
998,10
91.49
1248,37
96.46
1415,85
99.35
2919,45
AUC Total : 7025,25
Formula 1
Pengujian 1
No
Waktu
(detik)
1
2
3
4
5
15
30
45
60
90
Persen
kumulatif
(%)
AUC
(mcg/ml)
Pengujian 2
Persen
kumulatif
(%)
AUC
(mcg/ml)
12,24
91,80
12,33
92,47
27,10
295,05
27,37
297,75
45,13
541,72
45,58
547,12
80,10
939,22
79,38
937,20
89,19
2539,35
89,10
2527,20
AUC Total : 4407,15
AUC Total : 4401,75
Rata-rata AUC total : 4422,30
Pengujian 3
Persen
kumulatif
(%)
AUC
(mcg/ml)
12,60
94.50
27,91
303.82
46,57
558.60
80,64
954.07
89,16
2547,00
AUC Total : 4458,00
61
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 17. (Lanjutan)
Formula 2
Pengujian 1
No
Waktu
(detik)
1
2
3
4
5
15
30
45
60
90
Persen
kumulatif
(%)
AUC
(mcg/ml)
Pengujian 2
Persen
kumulatif
(%)
AUC
(mcg/ml)
19,89
149,17
19,98
149,85
44,66
484,12
44,74
485,40
78,46
923,40
78,50
924,30
89,07
1256,47
89,12
1257,15
91,60
2710,05
91,60
2710,80
AUC Total : 5523,22
AUC Total : 5527,50
Rata-rata AUC total : 5526,25
Pengujian 3
Persen
kumulati
f (%)
AUC
(mcg/ml)
19.89
149,17
44.84
485,47
78.51
925,12
89.11
1257,15
91.63
2711,10
AUC Total : 5528,02
Formula 3
Pengujian 1
No
Waktu
(detik)
1
2
3
4
5
15
30
45
60
90
Pengujian 2
Persen
Persen
AUC
AUC
kumulatif
kumulatif
(mcg/ml)
(mcg/ml)
(%)
(%)
26,28
197,10
26,19
196,42
55,73
615,07
55,82
615,07
85,32
1057,87
85,50
1059,90
90,00
1314,90
90,11
1317,07
91,36
2720,40
91,43
2723,10
AUC Total : 5905,35
AUC Total : 5911,57
Rata-rata AUC total : 5909,45
Pengujian 3
Persen
AUC
kumulati
(mcg/ml)
f (%)
26.28
197,10
55.91
616,42
85.59
106,.25
90.15
1318,05
91.09
2718,60
AUC Total : 5911,42
62
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 17. (Lanjutan)
Formula 4
Pengujian 1
No
Waktu
(detik)
1
2
3
4
5
15
30
45
60
90
Pengujian 2
Persen
Persen
AUC
AUC
kumulatif
kumulatif
(mcg/ml)
(mcg/ml)
(%)
(%)
33,30
249,75
33,30
249,75
69,51
771,07
69,51
771,07
92,18
1212,67
92,22
1212,97
93,54
1392,90
93,57
1393,42
95,16
2830,50
95,09
2829,90
AUC Total : 6456,90
AUC Total : 6457,12
Rata-rata AUC total : 6450,95
Pengujian 3
Persen
AUC
kumulatif
(mcg/ml)
(%)
33,32
249,90
69,52
771,30
92,20
1212,90
93,53
1392,97
93,92
2811,75
AUC Total : 6438,82
Formula 5
Pengujian 1
No
Waktu
(detik)
1
2
3
4
5
15
30
45
60
90
Pengujian 2
Persen
Persen
AUC
AUC
kumulatif
kumulatif
(mcg/ml)
(mcg/ml)
(%)
(%)
40,93
306,97
40,86
306,45
75,46
872,92
75,37
871,72
94,45
1274,32
94,35
1272.90
95,04
1421,17
95,00
1420,12
96,38
2871,30
95,82
2862,30
AUC Total : 6746,70
AUC Total : 6733,50
Rata-rata AUC total : 6735,67
Pengujian 3
Persen
AUC
kumulatif
(mcg/ml)
(%)
40,86
306,45
75,28
871,05
94,37
1272,37
95,03
1420,50
95,40
2856,45
AUC Total : 6726,82
63
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 18. Sertifikat analisis metoklopramid
64
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 19. Sertifikat analisis HPMC
65
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 20. Sertifikat analisis sukralosa
66
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 21. Hasil analisis statistik anova waktu hancur
Descriptives
Waktu hancur
95% Confidence Interval for
Mean
N
Mean
Std. Deviation
Std. Error
Lower Bound
Upper Bound
Minimum
Maximum
F1
3
70.67
1.528
.882
66.87
74.46
69
72
F2
3
51.33
1.528
.882
47.54
55.13
50
53
F3
3
47.33
1.155
.667
44.46
50.20
46
48
F4
3
37.00
1.732
1.000
32.70
41.30
36
39
F5
3
32.33
1.528
.882
28.54
36.13
31
34
Total
15
47.73
13.879
3.584
40.05
55.42
31
72
ANOVA
Waktu hancur
Sum of Squares
Between Groups
Within Groups
Total
df
Mean Square
2674.267
4
668.567
22.667
10
2.267
2696.933
14
F
294.956
Sig.
.000
67
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 22. Hasil analisis statistik ANOVA uji disolusi
ANOVA
persen kumulatif detik ke-15
Sum of Squares
Between Groups
Within Groups
Total
df
Mean Square
4159.422
5
831.884
.004
12
.000
4159.425
17
F
Sig.
2825267.445
.000
ANOVA
persen kumulatif detik ke-30
Sum of Squares
Between Groups
Within Groups
Total
df
Mean Square
5404.663
5
1080.933
.389
12
.032
5405.052
17
F
Sig.
33350.683
.000
ANOVA
persen kumulatif detik ke-45
Sum of Squares
Between Groups
Within Groups
Total
df
Mean Square
5073.654
5
1014.731
1.678
12
.140
5075.332
17
F
Sig.
7257.293
.000
ANOVA
persen kumulatif detik ke-60
Sum of Squares
Between Groups
Within Groups
Total
df
Mean Square
527.569
5
105.514
.836
12
.070
528.405
17
F
Sig.
1514.554
.000
ANOVA
persen kumulatif detik ke-90
Sum of Squares
Between Groups
Within Groups
Total
df
Mean Square
197.079
5
39.416
1.644
12
.137
198.723
17
F
287.765
Sig.
.000
68
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 23. Hasil uji ANOVA AUC 0 – 90 detik
ANOVA
Nilai AUC
Sum of Squares
Between Groups
Within Groups
Total
df
Mean Square
F
1.416E7
5
2831807.608
51772.831
12
4314.403
1.421E7
17
Sig.
656.361
.000
Nilai AUC
a
Duncan
jenis formula
Subset for alpha = 0.05
N
dimension1
1
f1
3
f2
3
f3
3
f4
3
f5
3
serbuk
3
Sig.
2
3
4
5
6
4422.3000
5526.2467
5909.4500
6450.9500
6735.6750
7121.5750
1.000
1.000
1.000
1.000
1.000
Means for groups in homogeneous subsets are displayed.
a. Uses Harmonic Mean Sample Size = 3.000.
69
Universitas Sumatera Utara
1.000
Lampiran 24. Gambar sediaan ODF metoklopramid
(a)
(d)
(b)
(c)
(e)
Keterangan:
(a) : Gambar ODF yang mengandung formula 1
(b) : Gambar ODF yang mengandung formula 2
(c) : Gambar ODF yang mengandung formula 3
(d) : Gambar ODF yang mengandung formula 4
(e) : Gambar ODF yang mengandung formula 5
70
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 25. Alat yang digunakan
(a)
(b)
(c)
(d)
Keterangan:
(a)
(b)
(c)
(d)
: Spektrofotometer UV-Vis (Shimadzu)
: Alat Uji Waktu Hancur (Copley)
: Alat uji disolusi (Copley)
: Neraca analitik (Dickson)
71
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 1. Skema pembuatan ODF metoklopramid
Polimer : HPMC/
HPMC+PVA/ PVA
Sorbitol +
Sukralosa +
As.askorbat
Dikembangkan dengan akuades
- Diaduk larutan hingga homogen
Metoklopramid
- Dilarutkan dengan akuades
- Diaduk hingga homogen
Larutan bahan obat +
pemanis + saliva
stimulating agent
Larutan polimer
- Ditambahkan PEG 400 dan diaduk hingga homogen
- Ditambahkan essens jeruk
Larutan ODF
- Didiamkan larutan hingga gelembung udara hilang
Metoklopramid
pada suhu ruang
- Dituang larutan ke dalam cetakan
- Dikeringkan dalam lemari pengering selama 24 jam
- Dikeluarkan dari cetakan dengan hati-hati
- Dipotong dengan ukuran 2 cm x 3 cm
Sediaan ODF
Metoklopramid
37
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 2. Perhitungan penentuan panjang gelombang maksimum
a) Penentuan LIB I
50 mg × 1000
100 ml
50.000 μg
100 ml
= 500 ppm
b) Pembuatan LIB II
V� × C� = V2 × C2
10 ml x 500 ppm = 50 ml × C2
C2 =
10 ml × 500 ppm
50 ml
C� = 100 ppm
c) Penentuan Panjang Gelombang
V� × C� = V2 × C2
V� × 100 ppm = 10 ml × 11 ppm
V1=
10 ml × 11 ppm
100 ppm
V� = 1,1 ml
38
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 3. Gambar spektrum panjang gelombang serapan optimum
metoklopramid dalam larutan dapar fosfat pH 6,8
39
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 4. Perhitungan penentuan kurva kalibrasi
a). Penentuan nilai ���
A : 0,432
b:1
c : 11 μg/ml = 0,0011 g/100 ml
A = A11 × b × c
A
A11 =
b×c
0,432
A11 =
1 x 0,0011
A11 = 393,2
b). Perhitungan konsentrasi untuk pengukuran kurva kalibrasi
C1 =
=
C2 =
=
C3 =
=
C4 =
=
C5 =
=
0,2
393,2 × 1
5 ppm
0,3
393,2 × 1
8 ppm
0,4
393,2 × 1
10 ppm
0,5
393,2 × 1
13 ppm
0,6
393,2 × 1
15 ppm
40
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 5. Kurva kalibrasi metoklopramid
41
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 6. Data hasil penimbangan bobot ODF metoklopramid
Formula
F1
F2
F3
F4
F5
1
50
52
50
50
50
2
52,5
53
54
53
50
Bobot (mg)
3
4
50
52
50
50
52
50
53
51
54
52
5
49,5
50
50
50
51
6
51
50
54
50
50
Rata-rata ± SD
50,75 ±0,975
50,83 ±1,329
51,66 ±1,966
51,16 ±1,471
51,16 ±1,602
42
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 7. Data hasil pengukuran ketebalan ODF metoklopramid
Ketebalan (mm)
Formula
F1
F2
F3
F4
F5
1
2
3
0.054
0.06
0.072
0.066
0.065
0.055
0.061
0.068
0.066
0.066
0.054
0.06
0.071
0.065
0.065
Rata-rata ± SD
0,054±0,0004
0,060±0,0004
0,070±0,0017
0,065±0,0004
0,065±0,0004
43
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 8. Data hasil pengukuran pH ODF metoklopramid
Formula
F1
F2
F3
F4
F5
1
7,2
7,3
7,4
7,4
7,5
pH Sediaan
2
7,3
7,3
7,4
7,5
7,5
3
7,3
7,4
7,5
7,5
7,4
Rata-rata ±
SD
7,26 ± 0,057
7,33±0,057
7,43±0,057
7,46±0,057
7,53±0,057
44
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 9. Data hasil perhitungan waktu hancur ODF metoklopramid
Formula
F1
F2
F3
F4
F5
1
69
53
48
36
32
Waktu Hancur (Detik)
2
72
50
46
36
34
3
71
51
48
39
31
Rata-rata ± SD
70,66 ± 1,527
51,33 ± 1,527
47,33 ± 1,154
37,00 ± 1,732
32,33 ± 1,527
45
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 10. Data hasil perhitungan daya mengembang ODF metoklopramid
Formula
F1
F2
F3
F4
F5
Waktu (detik)
10
20
30
40
10
20
30
40
10
20
30
40
10
20
30
40
10
20
30
40
Daya Mengembang (%)
44,50 ± 4,175
164,66 ± 3,801
217,16 ± 1,484
232,66 ± 2,802
42,83 ± 7,605
166,56 ± 3,625
213,86 ± 2,589
56,56 ± 1,569
179,23 ± 6,557
226,5 ± 7,373
58,33 ± 5,604
221,90 ± 2,971
72,94 ± 4,421
236,56 ± 4,463
-
46
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 11. Perhitungan kadar metoklopramid dalam film
Sebagai contoh digunakan Formula 1 pengujian pertama
Sample No
ABS
Conc. ppm
1
0,358
9,815
2
0,356
9,760
3
0,364
9,979
1. Bobot 6 ODF = 305 mg
2. 6 ODF mengandung metoklopramid sebanyak = 6 x 5 mg = 30 mg
3. Bobot 1 ODF = 50 mg
Maka ODF dengan bobot 50 mg mengandung metoklopramid sebanyak =
50 mg
305 mg
x 30 mg = 4,918 mg
4. 1 lembar ODF dilarutkan dalam 25 ml dapar fosfat 6,8 sehingga diperoleh
kadar 4,918 mg/25 ml = 196,72 μg/ml,
Dari larutan ini dpipet 0,5 ml kemudian dicukupkan hingga 10 ml dengan dapar
fosfat 6,8 sehingga kadar teoritisnya (Ct) :
0,5 ml x 196,72 μg/ml
10 ml
= 9,836 μg/ml
5. Konsentrasi sampel (Cs)
Nilai absorbansi larutan (A) = 0,358 dimasukkan ke dalam persamaan regresi
Y = 0,03658 X – 0,00104
X = Konsentrasi sampel
Y = Absorbansi
0,358 = 0,03658 X – 0,00104
0,03658 X = 0,358 + 0,00104
X = (Cs) = 9,815 μ�/ml
47
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 11. (Lanjutan)
6. Kadar =
9,815 μg/ml
9,836 μg/ml
x 100%
= 99,78 %
48
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 12. Hasil penetapan kadar metoklopramid dalam film
Kadar Obat (%)
Rata-rata ± SD
Formula
1
2
3
F1
99,78
99,23
99,47
99,49 ± 0,275
F2
98,95
99,78
98,98
99,23 ± 0.470
F3
100,02
100,30
99,46
99,92 ± 0,427
F4
99,89
98,78
99,06
99,24 ± 0,577
F5
99,90
100,17
100,32
100,13 ± 0,212
49
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 13. Contoh perhitungan laju disolusi ODF metoklopramid
Sebagai contoh digunakan Formula 1 pengujian pertama
1.Konsentrasi (C)
Dengan persamaan regresi Y = 0,03658 X – 0,00104
X = Konsentrasi Y = Absorbansi
Pada t = 15 detik, Y = 0,00390
0,00390 = 0,03658 X – 0,00104
X = 0,136 μg/ml
2. Faktor Pengenceran (Fp)
Fp = (pengenceran dalam labu ukur 10 ml) / jumlah pemipetan aliquot
= 10 ml/2 ml = 5
3. Konsentrasi dalam 2 ml
C dalam 2 ml = C x Fp
= 0,136 μg/ml x 5 ml = 0,68 μg/ml
4. Konsentrasi dalam 900 ml
C dalam 900 ml = C dalam 2 ml x 900 ml
= 0,68 μg/ml x 900 ml = 612 μg/ml
5. Faktor Penambahan
Faktor penambahan pada t 15 detik
= C dalam 52ml pada t 0 detik + Fp pada t 0 detik
=0+0=0
6. Jumlah Metoklopramid yang terlepas
Metoklopramid yang terlepas = C dalam 900ml + faktor penambahan
= 612 μg + 0 = 612 μg = 0,612 mg
Lampiran 13. (Lanjutan)
50
Universitas Sumatera Utara
7. Persen Kumulatif
% kumulatif =
Metoklopramid
Metoklopramid
yang terlepas
dalam ODF
x 100%
Metoklopramid dalam ODF = 5 mg
% kumulatif =
0,612 mg
5 ��
x 100% = 12,24 %
51
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 14. Hasil perhitungan laju disolusi
Serbuk
T
(detik)
15
30
45
60
90
A
C
(ppm)
0,023
0,029
0,036
0,038
0,039
0,657
0,821
1,026
1,067
1,094
FP
Konsentrasi
obat dalam
2 ml (ppm)
Konsentrasi
obat dalam
medium
(ppm)
Faktor
penambahan
Total
obat
terlarut
(ppm)
Persen
Kumulatif
(%)
5
5
5
5
5
3,285
4,105
5,131
5,335
5,472
2956,50
3694,50
4617,90
4801,50
4925,25
0
3,28
7,39
12,52
17,85
2956,50
3697,78
4625,29
4814,02
4943,10
59,13
73,95
92,50
96,28
98,86
FP
Konsentrasi
obat dalam
2 ml (ppm)
Konsentrasi
obat dalam
medium
(ppm)
Faktor
penambahan
Total
obat
terlarut
(ppm)
Persen
Kumulatif
(%)
5
5
5
5
5
3,350
4,100
5,090
5,345
5,485
3015,00
3695,40
4581,00
4810,50
4936,50
0
3,35
7,45
12,54
17,89
3015,00
3698,75
4588,45
4823,04
4954,39
60,30
73,97
91,76
96,46
99,08
Konsentrasi
obat dalam
medium
(ppm)
Faktor
penambahan
Total
obat
terlarut
(ppm)
Persen
Kumulatif
(%)
2979,00
3703,50
4567,50
4810,50
4950,00
0
3,31
7,42
12,50
17,84
2979,00
3706,81
4574,92
4823,00
4967,84
59,58
74,13
91,49
96,46
99,35
T
(detik)
A
C
(ppm)
15
30
45
60
90
0,023
0,029
0,036
0,038
0,039
0,670
0,821
1,018
1,069
1,097
T
(detik)
A
C
(ppm)
FP
Konsentrasi
obat dalam
2 ml (ppm)
15
30
45
60
90
0,023
0,029
0,036
0,038
0,039
0,662
0,823
1,015
1,069
1,100
5
5
5
5
5
3,310
4,115
5,075
5,345
5,500
52
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 14. (Lanjutan)
Formula 1
T
(detik)
15
30
45
60
90
A
C
(ppm)
0,003
0,010
0,017
0,031
0,035
0,136
0,301
0,501
0,889
0,989
FP
Konsentra
si obat
dalam 2
ml (ppm)
Konsentrasi
obat dalam
medium
(ppm)
Faktor
penambahan
Total obat
terlarut
(ppm)
Persen
Kumulatif
(%)
5
5
5
5
5
0,680
1,505
2,505
4,445
4,945
612,00
1354,50
2254,50
4000,50
4450,50
0
0,68
2,18
4,69
9,13
612,00
1355,18
2256,68
4005,19
4459,63
12,24
27,10
45,13
80,10
89,19
FP
Konsentra
si obat
dalam 2
ml (ppm)
Konsentrasi
obat dalam
medium
(ppm)
Faktor
penambahan
Total obat
terlarut
(ppm)
Persen
Kumulatif
(%)
5
5
5
5
5
0,685
1,520
2,530
4,405
4,940
616,50
1368,00
2277,00
3964,50
4446,00
0
0,68
2,20
4,73
9,14
616,50
1368,68
2279,20
3969,23
4455,14
12,33
27,37
45,58
79,38
89,10
Konsentrasi
obat dalam
medium
(ppm)
Faktor
penambahan
Total obat
terlarut
(ppm)
Persen
Kumulatif
(%)
630,00
1395,00
2326,50
4027,50
4449,15
0
0,70
2,25
4,83
9,31
630,00
1395,70
2328,75
4032,33
4458,46
12,60
27,91
46,57
80,64
89,16
T
(detik)
A
C
(ppm)
15
30
45
60
90
0,004
0,010
0,017
0,031
0,035
0,137
0,304
0,506
0,881
0,988
T
(detik)
A
C
(ppm)
FP
Konsentrasi
obat dalam
2 ml (ppm)
15
30
45
60
90
0,004
0,010
0,017
0,031
0,035
0,140
0,310
0,517
0,895
0,988
5
5
5
5
5
0,700
1,550
2,585
4,475
4,943
53
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 14. (Lanjutan)
Formula 2
T
(detik)
15
30
45
60
90
FP
Konsentrasi
obat dalam 2
ml (ppm)
Konsentrasi
obat dalam
medium
(ppm)
Faktor
penambahan
Total obat
terlarut
(ppm)
Persen
Kumulatif
(%)
5
5
5
5
5
1,105
2,480
4,355
4,940
5,075
994,50
2232,00
3919,50
4446,00
4567,50
0
1,10
3,58
7,94
12,88
994,50
2233,10
3923,08
4453,94
4580,38
19,89
44,66
78,46
89,07
91,60
A
C
(ppm)
FP
Konsentrasi
obat dalam 2
ml (ppm)
Konsentrasi
obat dalam
medium
(ppm)
Faktor
penambahan
Total obat
terlarut
(ppm)
Persen
Kumulatif
(%)
0,007
0,017
0,030
0,035
0,036
0,222
0,496
0,871
0,988
1,015
5
5
5
5
5
1,110
2,484
4,357
4,942
5,075
999,00
2236,05
3921,75
4448,25
4567,50
0
1,11
3,59
7,95
12,89
999,00
2237,16
3925,34
4456,20
4580,39
19,98
44,74
78,50
89,12
91,60
A
C
(ppm)
0,007
0,017
0,030
0,035
0,036
0,221
0,496
0,871
0,988
1,015
T
(detik)
15
30
45
60
90
T
(detik)
A
15
30
45
60
90
0,007
0,017
0,030
0,351
0,036
C (ppm)
F
P
Konsentra
si obat
dalam 2
ml (ppm)
Konsentrasi
obat dalam
medium
(ppm)
Faktor
penambahan
Total obat
terlarut
(ppm)
Persen
Kumul
atif (%)
0,221
0,498
0,871
0,988
1,015
5
5
5
5
5
1,105
2,490
4,358
4,942
5,076
994,50
2241,00
3922,20
4447,80
4568,85
0
1,10
3,59
7,95
12,89
994,50
2242,10
3925,79
4455,75
4581,74
19,89
44,84
78,51
89,11
91,63
54
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 14. (Lanjutan)
Formula 3
T
(detik)
15
30
45
60
90
A
C
(ppm)
0,009
0,021
0,033
0,035
0,036
0,292
0,619
0,947
0,998
1,012
T
(detik)
A
C (ppm)
15
30
45
60
90
0,009
0,021
0,033
0,035
0,036
0,291
0,620
0,949
0,999
1,012
T
(detik)
15
30
45
60
90
FP
Konsentrasi
obat dalam
2 ml (ppm)
Konsentrasi
obat dalam
medium
(ppm)
Faktor
penambahan
Total obat
terlarut
(ppm)
Persen
Kumulatif
(%)
5
5
5
5
5
1,460
3,090
4,730
4,990
5,060
1314,00
2785,50
4261,50
4491,00
4554,00
0
1,46
4,55
9,29
14,28
1314,00
2786,96
4266,05
4500,29
4568,28
26,28
55,73
85,32
90,00
91,36
FP
Konsentrasi
obat dalam
2 ml (ppm)
Konsentrasi
obat dalam
medium
(ppm)
Faktor
penambahan
Total obat
terlarut
(ppm)
Persen
Kumulatif
(%)
5
5
5
5
5
1,455
3,100
4,745
4,995
5,064
1309,50
2790,00
4270,50
4496,30
4557,60
0
1,45
4,55
9,30
14,29
1309,50
2791,45
4275,05
4505,60
4571,89
26,19
55,82
85,50
90,11
91,43
Konsentrasi
obat dalam
medium
(ppm)
Faktor
penambahan
Total obat
terlarut
(ppm)
Persen
Kumulatif
(%)
1314,00
2794,50
4275,00
4498,65
4540,50
0
1,46
4,56
9,31
14,31
1314,00
2795,96
4279,56
4507,96
4554,81
26,28
55,91
85,59
90,15
91,09
A
C
(ppm)
FP
Konsentra
si obat
dalam 2
ml (ppm)
0,009
0,021
0,099
0,035
0,035
0,292
0,621
0,950
0,999
1,009
5
5
5
5
5
1,460
3,105
4,750
4,998
5,045
55
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 14. (Lanjutan)
Formula 4
FP
Konsentrasi
obat dalam
2 ml (ppm)
Konsentrasi
obat dalam
medium
(ppm)
Faktor
penambahan
Total obat
terlarut
(ppm)
Persen
Kumulatif
(%)
5
5
5
5
5
1,850
3,860
5,115
5,185
5,269
1665,45
3474,00
4603,50
4666,50
4742,10
0
1,85
5,71
10,82
16,01
1665,45
3475,85
4609,21
4677,32
4758,11
33,30
69,51
92,18
93,54
9516
A
C
(ppm)
FP
Konsentrasi
obat dalam
2 ml (ppm)
Konsentrasi
obat dalam
medium
(ppm)
Faktor
penambahan
Total obat
terlarut
(ppm)
Persen
Kumulatif
(%)
0,012
0,027
0,036
0,036
0,037
0,370
0,772
1,023
1,037
1,053
5
5
5
5
5
1,850
3,860
5,117
5,186
5,265
1665,45
3474,00
4605,75
4667,85
4738,50
0
1,85
5,71
10,82
16,01
1665,45
3475,85
4611,46
4678,67
4754,51
33,30
69,51
92,22
93,57
95,09
T
(detik)
A
C
(ppm)
FP
Konsentrasi
obat dalam
2 ml (ppm)
Konsentrasi
obat dalam
medium
(ppm)
Faktor
penambahan
Total obat
terlarut
(ppm)
Persen
Kumulatif
(%)
15
30
45
60
90
0,012
0,027
0,036
0,036
0,037
0,370
0,772
1,023
1,036
1,040
5
5
5
5
5
1,851
3,860
5,116
5,184
5,200
1666,03
3474,45
4604,40
4666,05
4680,00
0
1,85
5,71
10,82
16,01
1666,03
3476,30
4610,11
4676,87
4696,01
33,32
69,52
92,20
93,53
93,92
T
(detik)
15
30
45
60
90
A
C
(ppm)
0,012
0,027
0,036
0,036
0,037
0,370
0,772
1,023
1,037
1,053
T
(detik)
15
30
45
60
90
56
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 14. (Lanjutan)
Formula 5
T
(detik)
15
30
45
60
90
A
C
(ppm)
0,015
0,029
0,037
0,037
0,038
0,454
0,838
1,048
1,053
1,067
T
(detik)
A
C
(ppm)
15
30
45
60
90
0,015
0,029
0,037
0,037
0,037
0,454
0,837
1,047
1,053
1,061
FP
Konsentrasi
obat dalam
2 ml (ppm)
Konsentrasi
obat dalam
medium
(ppm)
Faktor
penambahan
Total obat
terlarut
(ppm)
Persen
Kumulatif
(%)
5
5
5
5
5
2,274
4,190
5,240
5,267
5,336
2046,60
3771,00
4716,45
4740,75
4802,40
0
2,27
6,46
11,70
16,97
2046,60
3773,27
4722,91
4752,45
4819,37
40,93
75,46
94,45
95,04
96,38
FP
Konsentrasi
obat dalam
2 ml (ppm)
Konsentrasi
obat dalam
medium
(ppm)
Faktor
penambahan
Total
obat
terlarut
(ppm)
Persen
Kumulatif
(%)
5
5
5
5
5
2,270
4,185
5,235
5,265
5,305
2043,31
3766,50
4711,50
4738,50
4774,50
0
2,27
6,45
11,69
16,95
2043,31
3768,77
4717,95
4750,19
4791,45
4086
75,37
94,35
95,00
95,82
Konsentrasi
obat dalam
medium
(ppm)
Faktor
penambahan
Total
obat
terlarut
(ppm)
Persen
Kumulatif
(%)
2043,00
3762,00
4712,40
4739,85
4753,35
0
2,27
6,45
11,68
16,95
2043,00
3764,27
4718,85
4751,53
4770,30
40,86
75,28
94,37
95,03
95,40
T
(detik)
A
C
(ppm)
FP
Konsentrasi
obat dalam
2 ml (ppm)
15
30
45
60
90
0,015
0,029
0,037
0,037
0,037
0,454
0,836
1,047
1,053
1,056
5
5
5
5
5
2,270
4,180
5,236
5,266
5,281
57
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 15. Data perhitungan persen kumulatif obat terlarut
Serbuk
No
Waktu
(detik)
1
2
3
4
5
15
30
45
60
90
Persen kumulatif (%)
1
59,13
73,95
9250
96,28
98,86
2
60,30
73,97
91,76
96,46
99,08
3
59,58
74,13
91,49
96,46
99,35
Rata-rata
Standar
deviasi
59,67
74,02
91,92
96,40
99,10
0,5901
0,1010
0,5180
0,1041
0,2487
Rata-rata
Standar
deviasi
12,39
27,46
45,76
80,04
89,15
0,1873
0,4126
0,7373
0,6330
0,0466
Rata-rata
Standar
deviasi
19.92
44.74
78.49
89.10
91.61
0.0519
0.0901
0.0290
0.0239
0.0156
Rata-rata
Standar
deviasi
26.25
55.82
85.47
90.09
91.29
0.0519
0.0900
0.1375
0.0786
0.1800
Formula 1
No
1
2
3
4
5
Waktu
(detik)
15
30
45
60
90
Persen kumulatif (%)
1
12,24
27,10
45,13
80,10
89,19
2
12,33
27,37
45,58
79,38
89,10
3
12,60
27,91
46,57
80,64
89,16
Formula 2
No
Waktu
(detik)
1
2
3
4
5
15
30
45
60
90
Persen kumulatif (%)
1
19.89
44.66
78.46
89.07
91.60
2
19.98
44.74
78.50
89.12
91.60
3
19.89
44.84
78.51
89.11
91.63
Formula 3
No
1
2
3
4
5
Waktu
(detik)
15
30
45
60
90
Persen kumulatif (%)
1
26.28
55.73
85.32
90.00
91.36
2
26.19
55.82
85.50
90.11
91.43
3
26.28
55.91
85.59
90.15
91.09
58
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 15. (Lanjutan)
Formula 4
No
1
2
3
4
5
Waktu
(detik)
15
30
45
60
90
Persen kumulatif (%)
1
33.30
69.51
92.18
93.54
95.16
2
33.30
69.51
92.22
93.57
95.09
3
33.32
69.52
92.20
93.53
93.92
Rata-rata
Standar
deviasi
33.31
69.52
92.20
93.55
94.72
0.0067
0.0052
0.0226
0.0187
0.6972
Rata-rata
Standar
deviasi
40.88
75.37
94.39
95.02
95.87
0.0398
0.0900
0.0528
0.0227
0.4922
Formula 5
No
Waktu
(detik)
1
2
3
4
5
15
30
45
60
90
Persen kumulatif (%)
1
40.93
75.46
94.45
95.04
96.38
2
40.86
75.37
94.35
95.00
95.82
3
40.86
75.28
94.37
95.03
95.40
59
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 16. Contoh perhitungan nilai AUC
Sebagai contoh digunakan Formula 1 pengujian pertama
AUC x-y = ( Cx + Cy ) / 2 x ( ty-tx)
Keterangan : Cx = kadar Obat pada data waktu x
Cy = kadar obat pada data waktu ke y
ty = waktu y
tx = waktu x
AUC 0-15 =
AUC 15-30 =
AUC 30-45 =
AUC 45-60 =
AUC 60-90 =
(0+ 59.13)
2
x 15 = 713.475 mcg/ml
(59.13+73.95)
2
x 15 = 998.1 mcg/ml
(73.95 + 92.50)
2
(92.50 + 96.28)
2
(96.28 + 98.86)
2
x 15 = 1248.375 mcg/ml
x 15 = 1415.85 mcg/ml
x 30 = 2927.1 mcg/ml
60
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 17. Data hasil perhitungan nilai AUC
Serbuk
Pengujian 1
No
Waktu
(detik)
1
2
3
4
5
15
30
45
60
90
Persen
kumulatif
(%)
Pengujian 2
AUC
(mcg/ml)
Persen
kumulatif
(%)
AUC
(mcg/ml)
59,13
713,47
60.30
446,85
73,95
998,10
73.97
1004,85
92,50
1248,37
91.76
1242,15
96,28
1415,85
96.46
1409,62
98,86
2927,10
99.08
2933,10
AUC Total : 7302,90
AUC Total : 7036,57
Rata-rata AUC total : 7121,57
Pengujian 3
Persen
kumulati
f (%)
AUC
(mcg/ml)
59.58
443,47
74.13
998,10
91.49
1248,37
96.46
1415,85
99.35
2919,45
AUC Total : 7025,25
Formula 1
Pengujian 1
No
Waktu
(detik)
1
2
3
4
5
15
30
45
60
90
Persen
kumulatif
(%)
AUC
(mcg/ml)
Pengujian 2
Persen
kumulatif
(%)
AUC
(mcg/ml)
12,24
91,80
12,33
92,47
27,10
295,05
27,37
297,75
45,13
541,72
45,58
547,12
80,10
939,22
79,38
937,20
89,19
2539,35
89,10
2527,20
AUC Total : 4407,15
AUC Total : 4401,75
Rata-rata AUC total : 4422,30
Pengujian 3
Persen
kumulatif
(%)
AUC
(mcg/ml)
12,60
94.50
27,91
303.82
46,57
558.60
80,64
954.07
89,16
2547,00
AUC Total : 4458,00
61
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 17. (Lanjutan)
Formula 2
Pengujian 1
No
Waktu
(detik)
1
2
3
4
5
15
30
45
60
90
Persen
kumulatif
(%)
AUC
(mcg/ml)
Pengujian 2
Persen
kumulatif
(%)
AUC
(mcg/ml)
19,89
149,17
19,98
149,85
44,66
484,12
44,74
485,40
78,46
923,40
78,50
924,30
89,07
1256,47
89,12
1257,15
91,60
2710,05
91,60
2710,80
AUC Total : 5523,22
AUC Total : 5527,50
Rata-rata AUC total : 5526,25
Pengujian 3
Persen
kumulati
f (%)
AUC
(mcg/ml)
19.89
149,17
44.84
485,47
78.51
925,12
89.11
1257,15
91.63
2711,10
AUC Total : 5528,02
Formula 3
Pengujian 1
No
Waktu
(detik)
1
2
3
4
5
15
30
45
60
90
Pengujian 2
Persen
Persen
AUC
AUC
kumulatif
kumulatif
(mcg/ml)
(mcg/ml)
(%)
(%)
26,28
197,10
26,19
196,42
55,73
615,07
55,82
615,07
85,32
1057,87
85,50
1059,90
90,00
1314,90
90,11
1317,07
91,36
2720,40
91,43
2723,10
AUC Total : 5905,35
AUC Total : 5911,57
Rata-rata AUC total : 5909,45
Pengujian 3
Persen
AUC
kumulati
(mcg/ml)
f (%)
26.28
197,10
55.91
616,42
85.59
106,.25
90.15
1318,05
91.09
2718,60
AUC Total : 5911,42
62
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 17. (Lanjutan)
Formula 4
Pengujian 1
No
Waktu
(detik)
1
2
3
4
5
15
30
45
60
90
Pengujian 2
Persen
Persen
AUC
AUC
kumulatif
kumulatif
(mcg/ml)
(mcg/ml)
(%)
(%)
33,30
249,75
33,30
249,75
69,51
771,07
69,51
771,07
92,18
1212,67
92,22
1212,97
93,54
1392,90
93,57
1393,42
95,16
2830,50
95,09
2829,90
AUC Total : 6456,90
AUC Total : 6457,12
Rata-rata AUC total : 6450,95
Pengujian 3
Persen
AUC
kumulatif
(mcg/ml)
(%)
33,32
249,90
69,52
771,30
92,20
1212,90
93,53
1392,97
93,92
2811,75
AUC Total : 6438,82
Formula 5
Pengujian 1
No
Waktu
(detik)
1
2
3
4
5
15
30
45
60
90
Pengujian 2
Persen
Persen
AUC
AUC
kumulatif
kumulatif
(mcg/ml)
(mcg/ml)
(%)
(%)
40,93
306,97
40,86
306,45
75,46
872,92
75,37
871,72
94,45
1274,32
94,35
1272.90
95,04
1421,17
95,00
1420,12
96,38
2871,30
95,82
2862,30
AUC Total : 6746,70
AUC Total : 6733,50
Rata-rata AUC total : 6735,67
Pengujian 3
Persen
AUC
kumulatif
(mcg/ml)
(%)
40,86
306,45
75,28
871,05
94,37
1272,37
95,03
1420,50
95,40
2856,45
AUC Total : 6726,82
63
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 18. Sertifikat analisis metoklopramid
64
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 19. Sertifikat analisis HPMC
65
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 20. Sertifikat analisis sukralosa
66
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 21. Hasil analisis statistik anova waktu hancur
Descriptives
Waktu hancur
95% Confidence Interval for
Mean
N
Mean
Std. Deviation
Std. Error
Lower Bound
Upper Bound
Minimum
Maximum
F1
3
70.67
1.528
.882
66.87
74.46
69
72
F2
3
51.33
1.528
.882
47.54
55.13
50
53
F3
3
47.33
1.155
.667
44.46
50.20
46
48
F4
3
37.00
1.732
1.000
32.70
41.30
36
39
F5
3
32.33
1.528
.882
28.54
36.13
31
34
Total
15
47.73
13.879
3.584
40.05
55.42
31
72
ANOVA
Waktu hancur
Sum of Squares
Between Groups
Within Groups
Total
df
Mean Square
2674.267
4
668.567
22.667
10
2.267
2696.933
14
F
294.956
Sig.
.000
67
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 22. Hasil analisis statistik ANOVA uji disolusi
ANOVA
persen kumulatif detik ke-15
Sum of Squares
Between Groups
Within Groups
Total
df
Mean Square
4159.422
5
831.884
.004
12
.000
4159.425
17
F
Sig.
2825267.445
.000
ANOVA
persen kumulatif detik ke-30
Sum of Squares
Between Groups
Within Groups
Total
df
Mean Square
5404.663
5
1080.933
.389
12
.032
5405.052
17
F
Sig.
33350.683
.000
ANOVA
persen kumulatif detik ke-45
Sum of Squares
Between Groups
Within Groups
Total
df
Mean Square
5073.654
5
1014.731
1.678
12
.140
5075.332
17
F
Sig.
7257.293
.000
ANOVA
persen kumulatif detik ke-60
Sum of Squares
Between Groups
Within Groups
Total
df
Mean Square
527.569
5
105.514
.836
12
.070
528.405
17
F
Sig.
1514.554
.000
ANOVA
persen kumulatif detik ke-90
Sum of Squares
Between Groups
Within Groups
Total
df
Mean Square
197.079
5
39.416
1.644
12
.137
198.723
17
F
287.765
Sig.
.000
68
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 23. Hasil uji ANOVA AUC 0 – 90 detik
ANOVA
Nilai AUC
Sum of Squares
Between Groups
Within Groups
Total
df
Mean Square
F
1.416E7
5
2831807.608
51772.831
12
4314.403
1.421E7
17
Sig.
656.361
.000
Nilai AUC
a
Duncan
jenis formula
Subset for alpha = 0.05
N
dimension1
1
f1
3
f2
3
f3
3
f4
3
f5
3
serbuk
3
Sig.
2
3
4
5
6
4422.3000
5526.2467
5909.4500
6450.9500
6735.6750
7121.5750
1.000
1.000
1.000
1.000
1.000
Means for groups in homogeneous subsets are displayed.
a. Uses Harmonic Mean Sample Size = 3.000.
69
Universitas Sumatera Utara
1.000
Lampiran 24. Gambar sediaan ODF metoklopramid
(a)
(d)
(b)
(c)
(e)
Keterangan:
(a) : Gambar ODF yang mengandung formula 1
(b) : Gambar ODF yang mengandung formula 2
(c) : Gambar ODF yang mengandung formula 3
(d) : Gambar ODF yang mengandung formula 4
(e) : Gambar ODF yang mengandung formula 5
70
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 25. Alat yang digunakan
(a)
(b)
(c)
(d)
Keterangan:
(a)
(b)
(c)
(d)
: Spektrofotometer UV-Vis (Shimadzu)
: Alat Uji Waktu Hancur (Copley)
: Alat uji disolusi (Copley)
: Neraca analitik (Dickson)
71
Universitas Sumatera Utara