Formulasi Orally Dissolving Film (ODF) Metoklopramid Menggunakan Hidroksi Propil Metil Selulosa dan Polivinil Alkohol Dengan Menggunakan Metode Solvent Casting

FORMULASI ORALLY DISSOLVING FILM (ODF)
METOKLOPRAMID MENGGUNAKAN HIDROKSI PROPIL
METIL SELULOSA DAN POLIVINIL ALKOHOL DENGAN
MENGGUNAKAN METODE SOLVENT CASTING

SKRIPSI
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh
gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
OLEH:
ASTUTI REMALYA
NIM 121501062

PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016

Universitas Sumatera Utara

FORMULASI ORALLY DISSOLVING FILM (ODF)
METOKLOPRAMID MENGGUNAKAN HIDROKSI PROPIL
METIL SELULOSA DAN POLIVINIL ALKOHOL DENGAN
MENGGUNAKAN METODE SOLVENT CASTING
SKRIPSI
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh
gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
OLEH:
ASTUTI REMALYA
NIM 121501062

PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016

Universitas Sumatera Utara

PENGESAHAN SKRIPSI

FORMULASI ORALLY DISSOLVING FILM (ODF)
METOKLOPRAMID MENGGUNAKAN HIDROKSI PROPIL
METIL SELULOSA DAN POLIVINIL ALKOHOL DENGAN
MENGGUNAKAN METODE SOLVENT CASTING
OLEH:
ASTUTI REMALYA
NIM 121501062
Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi
Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara
Pada Tanggal : 21 Oktober 2016
Disetujui Oleh:
Pembimbing I,

Panitia Penguji,

Prof. Dr. Karsono, Apt.
NIP 195409091982011001

Prof. Dr. Julia Reveny, M.Si., Apt.
NIP 195807101986012001

Pembimbing II,
Prof. Dr. Karsono, Apt.
NIP 195409091982011001
Dra. Juanita Tanuwijaya, M.Si., Apt.
NIP 195111021977102001
Dr. Sumaiyah, M.Si., Apt
NIP 197712262008122002

Dra. Juanita Tanuwijaya, M.Si., Apt.
NIP 195111021977102001
Medan,
Oktober 2016
Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
Dekan,

Dr. Masfria, M.S., Apt.

NIP 195707231986012001

Universitas Sumatera Utara

KATA PENGANTAR

Puji dan syukur penulis ucapkan kehadirat Tuhan Yesus Kristus, karena
limpahan rahmat, kasih, dan karuniaNya, sehingga penulis dapat menyelesaikan
penelitian dan penulisan skripsi ini.
Skripsi ini disusun untuk melengkapi salah satu syarat untuk memperoleh
gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara, dengan
judul “Formulasi Orally Dissolving Film (ODF) Metoklopramid Menggunakan
Hidroksi Propil Metil Selulosa dan Polivinil Alkohol dengan Menggunakan
Metode Solvent Casting”.
Pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih yang tulus dan
ikhlas kepada Bapak Prof. Dr. Karsono, Apt dan Ibu Dra. Juanita Tanuwijaya,
M.Si., Apt selaku pembimbing yang telah memberikan waktu, bimbingan dan
nasehat selama penelitian hingga selesainya penyusunan skripsi ini. Ibu Dr.
Masfria, M.S., Apt selaku Dekan Farmasi USU Medan yang telah memberikan
fasilitas sehingga penulis dapat menyelesaikan pendidikan. Penulis juga ingin

mengucapkan terima kasih kepada Ibu Prof. Dr. Julia Reveny, M.Si., Apt dan Ibu
Dr. Sumaiyah, M.Si., Apt selaku dosen penguji yang telah memberikan kritik,
saran dan arahan kepada penulis dalam menyelesaikan skripsi ini. Kepada Bapak
Drs. Maralaut Batubara, M.Phill., Apt selaku dosen pembimbing akademik, serta
Bapak dan Ibu staf pengajar Fakultas Farmasi USU Medan yang telah mendidik
selama perkuliahan penulis mengucapkan terima kasih.
Penulis juga mengucapkan terima kasih dan penghargaan yang tiada
terhingga kepada Ayahanda Franky Matondang dan Ibunda Ronika Pakpahan

vii
Universitas Sumatera Utara

yang telah memberikan cinta dan kasih sayang yang tidak ternilai dengan apapun,
pengorbanan baik materi maupun motivasi beserta doa yang tulus yang tidak
pernah berhenti. Adikku tercinta Eunice Ananda dan Audy Septriana serta seluruh
keluarga yang selalu mendoakan dan memberikan semangat. Sahabat-sahabat saya
yang terkasih Gebby Elisa, Erni Listiani, Mey Rosalina yang telah memberikan
dukungan dan arti persahabatan serta teman-teman Farmasi 2012 dan semua pihak
yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang telah banyak membantu hingga
selesainya penulisan skripsi ini.

Penulis menyadari sepenuhnya bahwa dalam penulisan skripsi ini masih
jauh dari kesempurnaan, oleh karena itu dengan segala kerendahan hati, penulis
menerima kritik dan saran demi kesempurnaan skripsi ini. Akhirnya, penulis
berharap semoga skripsi ini dapat memberi manfaat bagi kita semua.

Medan,

Oktober 2016
Penulis

Astuti Remalya
NIM 121501062

viii
Universitas Sumatera Utara

FORMULASI ORALLY DISSOLVING FILM (ODF) METOKLOPRAMID
MENGGUNAKAN HIDROKSI PROPIL METIL SELULOSA DAN
POLIVINIL ALKOHOL DENGAN MENGGUNAKAN METODE
SOLVENT CASTING

ABSTRAK

Latar Belakang: Orally Dissolving Film (ODF) merupakan suatu sistem
penghantaran obat yang baru sebagai alternatif pemberian obat bagi pasien
geriatrik dan pediatrik yang memiliki kesulitan dalam mengonsumsi sediaan
konvensional seperti tablet dan kapsul. Hidroksi Propil Metil Selulosa dikenal
memiliki sifat pembentukan film yang baik serta acceptability yang baik namun
sering dikombinasikan dengan pembentuk film yang lain karena sifatnya yang
sedikit rapuh serta permukaan yang sedikit kasar. Polivinil Alkohol menghasilkan
film dengan permukaan yang halus, tidak rapuh namun penggunaannya secara
tunggal menghasilkan film yang lengket. Kombinasi HPMC dan PVA dapat
menghasilkan sediaan ODF dengan karakteristik yang lebih baik.
Tujuan: Untuk memformulasi sediaan ODF metoklopramid dengan
menggunakan polimer HPMC dan PVA serta pengaruh perbandingan polimer
kombinasi terhadap waktu hancur dan pelepasan obat secara invitro
Metode: Formulasi ODF disiapkan dengan metode solvent casting menggunakan
polimer HPMC dan PVA (HPMC : PVA) dengan perbandingan masing-masing
F1 (3:0), F2 (2:1), F3 (1,5:1,5), F4 (1:2) dan F5 (0:3). Evaluasi yang dilakukan
yaitu organoleptis, keseragaman bobot, ketebalan film, pH permukaan, daya
mengembang, keseragaman kandungan, waktu hancur, dan disolusi. Hasil nilai uji

dianalisis secara statistik untuk mengetahui pengaruh variasi konsentrasi polimer
terhadap waktu hancur dan disolusi dari ODF
Hasil: Hasil penelitian menunjukkan bahwa penggunaan HPMC tunggal
menghasilkan film dengan permukaan yang kasar ,penggunaan PVA tunggal
menghasilkan film yang lengket dan kombinasi HPMC dan PVA menghasilkan
film yang halus dan tidak lengket . Hasil evaluasi daya mengembang, waktu
hancur dan disolusi dari urutan paling tinggi ke rendah adalah F5>F4>F3>F2>F1.
Dari kelima formula, F4 (HPMC:PVA = 1:2) menunjukkan karakteristik yang
paling baik yaitu film yang halus dan tidak lengket, daya mengembang 221%
pada detik ke-20, waktu hancur 37 detik, serta persen kumulatif obat terlarut pada
detik ke-45 92,20%
Kesimpulan: Hasil penelitian menunjukkan bahwa formula yang menggunakan
kombinasi polimer HPMC dan PVA (2:1) memberikan karakteristik film yang
paling baik.
Kata kunci : Oral Dissolving Film, Metoklopramid, HPMC, PVA, Solvent casting

ix
Universitas Sumatera Utara

FORMULATION OF ORAL DISSOLVING FILM (ODF)

METOCLOPRAMIDE USING HYDROXY PROPYL METHYL
CELLULOSE AND POLYVINYL ALCOHOL WITH SOLVENT CASTING
METHOD

ABSTRACT
Background Orally Dissolving Film (ODF) is a new drug delivery systems as an
alternative medication for geriatric and pediatric patients who have difficulty in
consuming conventional dosge form such as tablets and capsules. Hydroxy Propyl
Methyl Cellulose is known to have good film forming properties and good
acceptability but are often combined with other film-forming because it is a bit
fragile and have slightly rough surfaces. Polyvinyl Alcohol produced films with
smooth surfaces, not brittle but using them alone produce sticky film. The
combination of HPMC and PVA can produced ODF with better characteristics
Objective: To formulate preparations metoclopramide ODF using HPMC and
PVA polymer and see the effect of polymer ratio of HPMC and PVA to
disintegration time and invitro drug release
Methods: ODF formulation was prepared by solvent casting method using HPMC
and PVA polymer (HPMC: PVA) with a ratio of each F1 (3:0), F2 (2:1), F3
(1.5:1.5), F4 (1:2) and F5 (0:3). Evaluation tests of the films were organoleptic
evaluation, weight uniformity, film thickness, surface pH, swelling index, content

uniformity, disintegration time and dissolution. The results of the test were
statistically analyzed to determine the effect of polymer concentration with
disintegration time and dissolution of ODF
Results: The results showed that the use of a single HPMC produced films with
rough surfaces, the use of a single PVA produced sticky film and the combination
of HPMC and PVA produced films that were smooth and not sticky. The results
of the evaluation of swelling index, disintegration time and dissolution of the
sequence from highest to lowest is F5> F4> F3> F2> F1. From all five formulas,
F4 (HPMC: PVA = 1: 2) showed the best characteristics of film, where the film is
smooth and not sticky, swelling index of 20 seconds was 221%, disintegration
time was 37 seconds, as well as the cumulative percent of dissolved drug of 45
seconds was 92,20%
Conclusion: The results showed that the formula that used a combination of
polymer HPMC and PVA (2: 1) provided the best film characteristics.
Keywords: Oral Dissolving Film, Metoclopramide, HPMC, PVA, Solvent casting

x
Universitas Sumatera Utara

DAFTAR ISI

Halaman
JUDUL .......................................................................................................

i

HALAMAN JUDUL...................................................................................

ii

LEMBAR PENGESAHAN ........................................................................

iii

KATA PENGANTAR ................................................................................

iv

SURAT PERNYATAAN TIDAK PLAGIAT ............................................

vi

ABSTRAK ..................................................................................................

vii

ABSTRACT ................................................................................................

viii

DAFTAR ISI ...............................................................................................

ix

DAFTAR TABEL .......................................................................................

xiii

DAFTAR GAMBAR ..................................................................................

xiv

DAFTAR LAMPIRAN ...............................................................................

xv

BAB I PENDAHULUAN ........................................................................

1

1.1 Latar belakang ........................................................................

1

1.2 Perumusan masalah ................................................................

3

1.3 Hipotesis ................................................................................

3

1.4 Tujuan penelitian ...................................................................

4

1.5 Manfaat penelitian .................................................................

4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ................................................................

5

2.1 Metoklopramida hidroklorida ..................................................

5

2.1.1 Uraian bahan ...................................................................

5

2.1.2 Antiemetika ....................................................................

6

2.1.3 Farmakologi .....................................................................

8

2.2 Oral Dissolving Film (ODF) .....................................................

8

ix
Universitas Sumatera Utara

2.2.1 Pengertian .......................................................................

8

2.2.2 Kelebihan dan kekurangan sediaan ODF .......................

9

2.3.3 Karakteristik ideal kandidat obat.....................................

10

3.3 Metode Pembuatan ...................................................................

10

3.3.1 Metode solvent casting ....................................................

11

3.3.2 Metode semisolid casting ................................................

11

3.3.3 Metode hot melt extrussion .............................................

11

3.3.4 Metode solid dispersion extrussion .................................

12

3.3.5 Metode rolling .................................................................

12

2.4 Bahan Formulasi ODF ..............................................................

12

2.4.1 Bahan aktif ......................................................................

12

2.4.2 Polimer film ....................................................................

13

2.4.3 Platisizers ........................................................................

14

2.4.4 Zat penstimulasi saliva ...................................................

14

2.4.5 Zat pemanis .....................................................................

14

2.4.6 Zat pemberi rasa .............................................................

15

2.4.7 Zat pewarna ....................................................................

15

2.5 Uraian Hidroksipropil Metil Selulosa .......................................

15

2.6 Uraian Polivinil Alkohol ...........................................................

16

BAB III METODE PENELITIAN ............................................................

18

3.1 Alat dan Bahan .......................................................................

18

3.1.1 Alat ...............................................................................

18

3.1.2 Bahan ...........................................................................

18

3.2 Pembuatan Pereaksi ..............................................................

19

3.2.1 Air bebas karbondioksida ............................................

19

x
Universitas Sumatera Utara

3.2.2 Larutan natrium hidroksida 0,2 N ................................

19

3.3.3 Larutan kalium dihidrogen fosfat 0,2 M ......................

19

3.2.4 Larutan dapar fosfat pH 6,8 .........................................

19

3.3 Analisa Kuantitatif .................................................................

19

3.3.1 Pembuatan larutan induk baku (LIB) metoklopramid
HCl ..............................................................................

19

3.3.2 Penentuan panjang gelombang serapan optimum
metoklopramid HCl dalam larutan dapar fosfat pH 6,8

20

3.3.3 Penentuan linearitas kurva kalibrasi metoklopramid
HCl dalam larutan dapar fosfat pH 6,8 ........................

20

3.4 Pembuatan Sediaan ODF Metoklopramid HCl ......................

20

3.4.1 Perhitungan kandungan obat dalam film .....................

20

3.4.2 Prosedur pembuatan ODF metoklopramid HCl ...........

21

3.5 Evaluasi Sediaan ODF Metoklopramid HCl ..........................

22

3.5.1 Karakteristik organoleptik ...........................................

22

3.5.2 Keseragaman bobot dan ketebalan film ........................

22

3.5.3 pH permukaan ..............................................................

22

3.5.4 Keseragaman Kandungan Metoklopramid HCl dalam
film ...............................................................................

22

3.5.5 Waktu hancur ...............................................................

22

3.5.6 Daya mengembang ......................................................

23

3.5.7 Uji disolusi ...................................................................

23

3.6 Uji Statistik ............................................................................

23

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ...................................................

24

4.1 Hasil Pengamatan Organoleptis ............................................

24

4.2 Hasil Uji Keseragaman Bobot dan Ketebalan Film ...............

25

4.3 Hasil Uji pH Permukaan ........................................................

26

xi
Universitas Sumatera Utara

4.4 Hasil Uji Keseragaman Kandungan Metoklopramid dalam
Film .......................................................................................

26

4.5 Hasil Uji Waktu Hancur .........................................................

27

4.6 Hasil Uji Daya Mengembang Film ........................................

28

4.7 Hasil Uji Disolusi ...................................................................

30

4.8 Analisis Data secara Statistik .................................................

31

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN .....................................................

33

5.1 Kesimpulan ............................................................................

33

5.2 Saran ......................................................................................

33

DAFTAR PUSTAKA .................................................................................

34

LAMPIRAN ...............................................................................................

37

xii
Universitas Sumatera Utara

DAFTAR TABEL
Tabel

Halaman

3.1

Komposisi formula sediaan ODF metoklopramid HCl .................

21

4.1

Hasil pengamatan organoleptis .....................................................

24

4.2

Hasil uji keseragaman bobot dan ketebalan film ...........................

25

4.3

Hasil uji pH permukaan, waktu hancur, dan kandungan obat
dalam film ......................................................................................

27

4.4

Hasil uji daya mengembang ..........................................................

28

4.5

Hasil perhitungan AUC .................................................................

31

xiii
Universitas Sumatera Utara

DAFTAR GAMBAR
Gambar

Halaman

2.1

Struktur kimia metoklopramida hidroklorida...............................

5

2.2

Struktur kimia HPMC ..................................................................

16

2.3

Struktur kimia PVA......................................................................

17

3.1

Grafik laju disolusi ODF Metoklopramid berdasarkan persen
kumulatif ......................................................................................

30

xiv
Universitas Sumatera Utara

DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran
Halaman
1
Skema pembuatan ODF metoklopramid ..................................
37
2

Perhitungan penentuan panjang gelombang maksimum ..........

38

3

Gambar spektrum panjang gelombang serapan optimum
metoklopramid dalam larutan dapar fosfat pH 6,8 ...................

39

4

Perhitungan penentuan kurva kalibrasi .....................................

40

5

Kurva kalibrasi metoklopramid ................................................

41

6

Data hasil penimbangan bobot ODF metoklopramid ...............

42

7

Data hasil pengukuran ketebalan ODF metoklopramid ...........

43

8

Data hasil pengukuran pH ODF metoklopramid ......................

44

9

Data hasil perhitungan waktu hancur ODF metoklopramid ......

45

10

Data hasil perhitungan daya mengembang ODF
metoklopramid ..........................................................................

46

11

Perhitungan kadar metoklopramid dalam film .........................

47

12

Hasil penetapan kadar metoklopramid dalam film ...................

49

13

Contoh perhitungan laju disolusi ODF metoklopramid ...........

50

14

Hasil perhitungan laju disolusi .................................................

52

15.

Data perhitungan persen kumulatif obat terlarut ......................

58

16.

Contoh perhitungan nilai AUC .................................................

60

17

Data hasil perhitungan nilai AUC ............................................

61

18

Sertifikat analisis metoklopramid .............................................

64

19

Sertifikat analisis HPMC ..........................................................

65

20

Sertifikat analisis sukralosa ......................................................

66

21

Hasil analisis statistik anova waktu hancur ..............................

67

22

Hasil analisis statistik ANOVA uji disolusi .............................

68

xv
Universitas Sumatera Utara

23

Hasil uji ANOVA AUC 0 – 90 detik ........................................

69

24

Gambar sediaan ODF metoklopramid .......................................

70

25

Gambar alat yang digunakan .....................................................

71

xvi
Universitas Sumatera Utara