Efek Cendawan Ulat Cina (Cordyceps sinensis (Berk.)Sacc.) Terhadap Kadar Interleukin 2 Pada Mencit (Mus musculus L.) Yang Diinduksi Parasetamol.

ABSTRAK

EFEK CENDAWAN ULAT CINA

(Cordyceps sinensis [Berk.] Sacc.) TERHADAP

KADAR INTERLEUKIN 2 PADA MENCIT

(Mus musculus L.) YANG DIINDUKSI PARASETAMOL

Yohanes Irsandy, 2009. Pembimbing I: Khie Khiong, M.Si, M.Pharm.Sc., Ph.D. Pembimbing II: Oeij, Anindita Adhika, dr., M.Kes.

Prevalensi kasus hepatotoksisitas di Indonesia masih tinggi; salah satu etiologi

hepatotoksisitas adalah pemakaian parasetamol jangka panjang. Cordyceps sinensis (Berk.) Sacc. adalah salah satu obat tradisional yang telah

dilaporkan mempunyai khasiat hepatoprotektor.

Penelitian bertujuan untuk mengetahui potensi hepatoprotektor Cordyceps sinensis untuk melindungi hepar dari kerusakan akibat parasetamol melalui pengukuran kadar IL-2.

Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental komparatif laboratorik dengan Rancangan Acak Lengkap. Subjek penelitian ini adalah 24 ekor mencit jantan galur ddy, usia 8 minggu dengan berat badan 20-25 gram yang dikelompokkan menjadi 4 kelompok, masing-masing 6 ekor. Kelompok I diberikan larutan CMC 1%, kelompok II diberikan parasetamol, kelompok III diberikan Cordyceps sinensis, dan kelompok IV diberikan parasetamol dan Cordyceps sinensis. Sampel yang digunakan adalah serum subjek penelitian yang diambil pada hari ke-5 dan 12. Data dianalisis dengan menggunakan One-way ANOVA, hasil yang bermakna selanjutnya diuji dengan post hoc Tukey-HSD.

Hasil penelitian menunjukkan IL-2 serum kelompok mencit yang diberi parasetamol dan Cordyceps sinensis menunjukkan penurunan lebih signifikan dibandingkan dengan kelompok yang diberi parasetamol.

Cordyceps sinensis dapat menurunkan kadar IL-2 pada mencit yang diinduksi parasetamol.

ABSTRACT

THE EFFECT OF CATERPILLAR FUNGUS

(Cordyceps sinensis [Berk.] Sacc.) TOWARD INTERLEUKIN 2

LEVEL IN PARACETAMOL-INDUCED MICE

(Mus musculus L.)

Yohanes Irsandy, 2009. 1st Supervisor : Khie Khiong, M.Si, M.Pharm.Sc., PhD 2nd Supervisor : Oeij, Anindita Adhika, dr., M.Kes.

The prevalence of hepatotoxicity in Indonesia is still high. One of the most frequent etiology is a long period administration of paracetamol. Therefore, alternative therapies as hepatoprotector should be addressed. Cordyceps sinensis is a traditional herbal medicine, which has been used widely by the ancient chinese.

The aim of this study is to investigate the potential usage of Cordyceps sinensis in reducing IL-2 level.

This experiment was a laboratory experimental comperative study with Completed Randomize Design. Eight weeks old of 24 male mice DDY, with 20-25 gram were divided into 4 groups. Group I was administered orally with CMC 1%, group II was administered orally with paracetamol, group III was administered orally with Cordyceps sinensis, and group IV was administered orally with paracetamol and Cordyceps sinensis. The collected datas was analyzed by Oneway ANOVA and Tukey HSD.

The result showed that the level of IL-2 in paracetamol+ Cordyceps sinensis induced mice significantly reduce compared to paracetamol group.

Cordyceps sinensis decrease IL-2 level in paracetamol-induced mice. Keywords : hepatotoxicity, Cordyceps sinensis, paracetamol, IL-2

DAFTAR ISI

JUDUL ...i

LEMBAR PERSETUJUAN ...ii

SURAT PERNYATAAN ...iii

ABSTRAK ...iv

ABSTRACT ... v

KATA PENGANTAR... vi

DAFTAR ISI...vii

DAFTAR TABEL ... ix

DAFTAR GAMBAR... x

DAFTAR GRAFIK ... xi

DAFTAR LAMPIRAN ...xii

BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang ... 1

1.2 Identifikasi Masalah ... 2

1.3 Maksud dan Tujuan... 2

1.4 Manfaat Penelitian ... 2

1.5 Kerangka Penelitian ... 3

1.6 Hipotesis... 4

1.7 Metode Penelitian ... 5

1.8 Lokasi dan Waktu ... 5

BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2.1. Hepar ... 6

2.1.1. Anatomi Makroskopis Hepar ... 6

2.1.2. Anatomi Mikroskopis Hepar... 8

2.1.3. Perdarahan Hepar ... 10

2.1.4. Sistem Limfatik Hepar ... 11

2.1.5. Persarafan Hepar ... 11

2.1.6. Fungsi Hepar ... 11

2.1.7. Patologi Hepar... 14

2.2. Parasetamol (Acetaminophen)... 16

2.3. Cendawan ulat Cina (Cordyceps sinensis)... 18

2.3.1. Morfologi ... 19

2.3.2. Habitat ... 19

2.3.3. Kandungan Kimia Cordyceps sinensis... 20

2.3.4. Toksikologi Cordyceps sinensis... 21

2.4. Interleukin 2 (IL-2) ... 21

2.5. Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA) ... 25

2.5.1. Sandwich ELISA... 26

BAB III METODE PENELITIAN

3.1. Alat dan Bahan ... 28

3.1.1. Alat... 28

3.1.2. Bahan ... 28

3.2. Hewan Coba ... 28

3.3. Persiapan Bahan Uji... 29

3.4. Metode Penelitian ... 29

3.4.1. Desain Penelitian... 29

3.4.2. Variabel Penelitian ... 29

3.4.3. Metode Penarikan Sampel... 30

3.4.4. Prosedur Kerja... 30

3.5. Data yang Diamati... 32

3.6. Analisis Statistik ... 32

3.6.1. Hipotesis Statistik ... 32

3.6.2. Kriteria Uji ... 32

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN PENELITIAN 4.1. Data Hasil Penelitian... 33

4.1.1. Pengujian Statistik Efek Cordyceps sinensis Terhadap Kadar IL-2 Hari ke-0 (T0) ... 33

4.1.2. Pengujian Statistik Efek Cordyceps sinensis Terhadap kadar IL-2 Hari ke-7 (T7) ... 35

4.2. Pembahasan... 38

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN 5.1. Kesimpulan ... 40

5.2. Saran... 40

DAFTAR PUSTAKA ... 41

LAMPIRAN... 48

RIWAYAT HIDUP ... 55

DAFTAR TABEL

Tabel 4.1 Rerata Kadar IL-2 pada Serum Mencit ... 33 Tabel 4.2 Hasil Uji Anova Efek Cordyceps sinensis Terhadap Kadar IL-2

Hari ke-0. ... 34 Tabel 4.3 Hasil Uji Beda Rerata Metode Tukey HSD Kadar IL-2 Hari

ke-0... 34 Tabel 4.4 Hasil Uji Anova Efek Cordyceps sinensis Terhadap Kadar IL-2

Hari ke-7 ... 36 Tabel 4.5 Hasil Uji Beda Rerata Metode Tukey HSD Kadar IL-2 Hari

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Anatomi Hepar ... 7

Gambar 2.2 Struktur Dasar Lobulus Hepar ... 8

Gambar 2.3 Struktur Molekul Parasetamol... 16

Gambar 2.4 Reaksi Metabolisme Parasetamol... 17

Gambar 2.5 Cordyceps sinensis ... 18

Gambar 2.6 Padang Rumput Tibet... 20

Gambar 2.7 Regulasi Ekspresi Reseptor IL-2... 22

Gambar 2.8 Aktivitas Biologis IL2... 23

DAFTAR GRAFIK

Grafik 4.1 Perbandingan Rerata Kadar IL-2 Hari ke-0... 35 Grafik 4.2 Perbandingan Rerata Kadar IL-2 Hari ke-7... 37

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1 Data Hasil Statistik Hari ke-0... 48

Lampiran 2 Data Hasil Statistik Hari ke-7... 50

Lampiran 3 Perhitungan Dosis... 52

Lampiran 4 Foto Alat, Bahan, dan Cara Kerja... 53

LAMPIRAN 1

DATA HASIL STATISTIK HARI KE-0

Penghitungan statistik SPSS 14.0 untuk pengujian pengaruh cordyceps sinensis terhadap kadar IL-2 setelah diinduksi parasetamol

Oneway

ANOVA hasil

Sum of Squares df Mean Square F Sig.

Between Groups 2536.083 3 845.361 7.801 .001

Within Groups 2167.178 20 108.359

LAMPIRAN 2

DATA HASIL STATISTIK HARI KE-7

Penghitungan statistik SPSS 14.0 untuk pengujian pengaruh cordyceps sinensis terhadap kadar IL-2 setelah diinduksi parasetamol

Oneway

ANOVA hasil

Sum of Squares df Mean Square F Sig.

Between Groups 6538.296 3 2179.432 20.047 .000

Within Groups 2174.326 20 108.716

LAMPIRAN 3

PERHITUNGAN DOSIS

• Dosis Cordyceps sinensis

Dosis Cordyceps sinensis pada manusia 16 kapsul @ 500 mg

Konversi dosis Cordyceps sinensis dari manusia ke mencit = 0,0026 (Paget & Barnes, 1964) Maka: 16 kapsul @ 0,5 gram (500 mg)

= 8 gram (8000 mg)

= 8 x 0,0026 = 0.0208 gram = 20.8 mg/mencit

(dalam kg) = 1000/22,66 x 20.8 = 917,92 mg/kgBB mencit

• Pembuatan Parasetamol Pembuatan parasetamol Dosis Mencit 400mg/ kgBB Rata-rata berat mencit: 22,66 gram

Dosis untuk 1 mencit 22,66/1000 x 400 mg = 9,064 mg dalam 0,5 ml Untuk 25 ml memerlukan parasetamol: 25 / 0,5 x 9,064 mg = 453,2 mg

LAMPIRAN 4

FOTO ALAT, BAHAN, dan CARA KERJA

Pengadaptasian mencit Timbangan

Penindikan mencit Cordyceps sinensis

Sonde, spuit 5mL, spuit tuberkulin Pemberian obat per oral dengan sonde

54

Pengambilan darah Sentrifugasi darah

Pengambilan serum Serum disimpan pada suhu -200C

RIWAYAT HIDUP

Nama : Yohanes Irsandy

NRP : 0510105

Tempat/Tanggal Lahir : Jakarta, 20 November 1986 Alamat : Jl. A. R. Hakim 28, Sukabumi Riwayat Pendidikan :

SD Kristen 11 BPK Penabur, Jakarta (1993-1999) SMP Kristen BPK Penabur, Sukabumi (1999-2002) SMA Mardi Yuana, Sukabumi (2002-2005)

Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Maranatha, Bandung (2005-sekarang)

BAB 1 PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Di Indonesia, cukup banyak laporan tentang kasus hepatotoksisitas; walaupun jumlah kematian akibat hepatotoksisitas tidaklah begitu tinggi. Salah satu penyebab hepatotoksisitas adalah pemakaian dalam jangka waktu yang lama atau overdosis dari suatu obat seperti parasetamol (Rochmah Kurnisajanti, 2000). Pemakaian parasetamol dengan dosis yang tinggi atau penggunaan dalam jangka waktu yang lama dapat menyebabkan gangguan fungsi hati berupa nekrosis hati, dapat juga terjadi nekrosis pada tubulus ginjal (Katzung, 2001).

Dalam hati, parasetamol mengalami biotransformasi menghasilkan metabolit N-acetyl-p-benzoquinone imine (NAPQI) yang sangat reaktif dan toksik (Miners et al., 1992), melalui reaksi katalisis sitokrom P450 (Van de straat et al., 1987). Selain itu kerusakan sel hati akibat pemakaian parasetamol disebabkan pembentukan radikal bebas melalui reaksi peroksidasi lipid yang akan menghasilkan peroksida lipid (Manson, 1992). Pada keadaan normal, metabolit dari parasetamol yang bersifat toksik tersebut dapat didetoksifikasi oleh hati melalui proses konjugasi dengan glutation hati, namun bila parasetamol diberikan dengan dosis tinggi atau dalam jangka waktu yang lama, maka dapat terjadi pengosongan dari glutation hati, sehingga timbul kerusakan sel hati akibat NAPQI yang toksik (Thomas, 1993).

Respon imun terhadap jejas atau antigen dapat dibedakan berdasarkan pola sitokin yang diproduksi oleh subset sel-sel T CD4+ yang memediasi imunitas secara selular atau pun humoral. Sel-sel Th1 akan memproduksi IL-1, IL-2, IL-6, IFN- , dan TNF-α. Sel-sel Th1 juga akan memacu reaksi hipersensitivitas tipe lambat; sebaliknya sel-sel Th2 akan memproduksi 4, 5, 6, 10, dan IL-13 yang akan memacu respon alergi (Paris, 1972; Mosmann & Coffman,1989; Stevceva et al., 2001). Mekanisme pertahanan tubuh terhadap antigen yang masuk

2

yang dihasilkan. Beberapa senyawa metabolit sekunder dari berbagai organisme memiliki aktivitas sebagai imunomodulator (imunostimulan atau imunosupresi) dan juga sebagai antiinflamasi dengan meregulasi produksi sitokin (Johan, 2006).

Oleh karena itu, sekarang banyak dilakukan penelitian untuk menemukan obat-obatan yang dapat mengobati hati yang telah rusak, tapi tingkat keberhasilan obat-obatan tersebut belum memuaskan dan belum teruji secara ilmiah. Di China, telah ditemukan tanaman yang berpotensi sebagai hepatoprotektor yaitu

Cordyceps sinensis. Tanaman ini hidup di daerah rawa-rawa di daerah Qinghai, dataran tinggi Tibet. Tanaman ini menyerupai ulat pada musim panas dan menyerupai rumput pada musim dingin sehingga disebut juga cendawan ulat cina. Cordyceps sinensis sering digunakan untuk terapi bronkitis kronik dan asma, untuk acute renal failure (ARF), chronic renal failure (CRF), dan batu ginjal, juga digunakan dalam upaya menyembuhkan dan melindungi hepar dari hepatitis, fibrosis, dan sirosis (Manson, 1992).

1.2 Identifikasi masalah

Berdasarkan latar belakang di atas, timbul pemikiran apakah pemberian

Cordyceps sinensis dapat menurunkan kadar IL-2 dalam serum mencit yang diinduksi dengan parasetamol.

1.3 Maksud dan Tujuan

Maksud penelitian ini adalah untuk mengetahui efek Cordyceps sinensis

terhadap kadar IL-2 dalam serum mencit yang diinduksi dengan parasetamol. Tujuan penelitian ini adalah untuk melihat peranan Cordyceps sinensis sebagai hepatoprotektor melalui penurunan kadar IL-2

1.4 Manfaat Penelitian

Manfaat secara akademis untuk mengembangkan ilmu pengetahuan dalam dunia kedokteran, khususnya Cordyceps sinensis sebagai herbal medicine.

Manfaat secara praktis yaitu mencari dasar ilmiah untuk aplikasi Cordyceps sinensis sebagai obat hepatoprotektor.

3

1.5 Kerangka Pemikiran

Hati merupakan salah satu organ tubuh yang memiliki peran penting, khususnya dalam detoksifikasi. Tubuh manusia begitu sering berhubungan langsung dengan zat-zat yang berasal dari lingkungan luar, membuat hati begitu rentan terhadap jejas akibat toksin, mikroba, maupun obat-obatan. Sebagai akibatnya muncul reaksi dari hati berupa suatu peradangan, gangguan fungsi sel, bahkan kematian sel.

Rangsangan yang diterima hati tersebut menyebabkan peningkatan aktivitas

Hepatic Stellate Cell (HSC) yang disertai peningkatan Transforming Growth Factor-beta 1 (TGF- 1), Platelet-derived growth factor (PDGF), Interleukin-2

(IL-2), dan Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-2 (TIMP-2). Hepatic Stellate Cell yang terlalu aktif dapat menghambat aktivitas dari kolagenesis interstitial dan menurunkan kolagen fibrilar sehingga memperlancar akumulasi matriks fibrilar dalam Extra Cellular Matrix (ECM) (Albanis et al., 2003; Liu & Shen, 2003) Cordyceps sinensis memiliki kandungan utama cordycepin yang berpotensi dalam menghambat Transforming Growth Factor-beta 1 (TGF- 1), Platelet-derived growth factor (PDGF), Interleukin-2 (IL-2), serta menurunkan aktivasi

Hepatic Stellate Cell (Liu & Shen, 2003)

Kerusakan yang timbul karena toksisitas parasetamol dimediasi oleh zat reaktifnya, yaitu N-acetylbenzoimiquinone (NAPQI) yang bersifat radikal bebas. Proses meatbolit ini mengoksidasi sitokrom P450, sehingga terjadinya jejas pada hati (Albanis et al., 2003).

Ketika berinteraksi dengan lipid dan protein pada sel hepar, radikal bebas ini menimbulkan peroksidasi asam polienoat pada organel retikulum endoplasma, kemudian menghasilkan radikal bebas sekunder dari reaksi radikal bebas-lipid sebelumnya; yakni suatu proses yang disebut reaksi berantai. Peroksidasi lipid ini memicu kerusakan struktur dan gangguan fungsi membran sel, dan apabila jumlah parasetamol yang terpapar cukup banyak, terjadi pengosongan glutation hepar sehingga alur glukoronidasi dan sulfas mengalami kejenuhan yang berdampak pada kematian sel (Klaassen, 2001). Kerusakan berantai oleh radikal bebas ini

4

mengakibatkan kerusakan sel. Kerusakan ini dapat dinetralkan oleh antioksidan (Cotran & Pober, 2007). Mekanisme aksi antioksidan yang terjadi adalah penghambatan inisiasi serta propagasi rantai dan atau peningkatan terminasi rantai. Antioksidan dapat diproduksi oleh tubuh secara fisiologis (endogen) maupun diperoleh melalui diet (eksogen) (Papas, 1999). Kebanyakan sumber alami antioksidan eksogen berasal dari tumbuh-tumbuhan (fitofarmaka).

Cordyceps sinensis dilaporkan dapat menekan aktivitas peroksidasi lipid, meningkatan kadar antioksidan endogen glutation dan superoksida dismutase (SOD), serta meningkatkan rasio adenosin-trifosfat (ATP) terhadap fosfat inorganik yang mengindikasikan keadaan energi yang tinggi untuk optimalisasi kemampuan perbaikan sel hepar yang rusak (Liu & Shen, 2003; Holliday et al,

2007).

Dari penjelasan di atas dapat kita ambil beberapa hal penting, yaitu:

• Parasetamol dapat melepaskan radikal bebas N-acetylbenzoimiquinone (NAPQI) yang dapat menimbulkan kerusakan pada hati

• Radikal bebas tersebut (NAPQI) dapat diinaktivasi oleh zat antioksidan

• Cordyceps sinensis berfungsi sebagai antioksidan dengan Cordycepin

sebagai zat aktifnya

Oleh karena itu dilakukan penelitian untuk mengetahui pengaruh Cordyceps sinensis terhadap penurunan kadar IL-2 serum pada mencit jantan yang diinduksi parasetamol

Penelitian ini dilakukan secara eksperimental. Dosis Cordyceps sinensis yang digunakan pada penelitian ini adalah 917,92 mg/kg BB, hal ini didasari oleh penelitian sebelumnya yang menunjukkan bahwa pemberian Cordyceps sinensis

dengan dosis 917,92 mg/kg BB dapat menurunkan kadar SGOT dan SGPT pada mencit yang diinduksi parasetamol (Emily, 2008).

1.6 Hipotesis

Cordyceps sinensis menurunkan kadar IL-2 pada mencit yang diinduksi dengan parasetamol.

5

1.7 Metode Penelitian

Penelitian ini bersifat prospektif eksperimental komparatif laboratoriun sungguhan secara in vivo dengan Rancangan Acak Lengkap dengan hewan coba 24 ekor mencit jantan galur DDY, umur 8 minggu dengan berat 20-25 g, diadaptasikan selama 1 minggu di laboratorium. Mencit dibagi 4 kelompok perlakuan dengan jumlah masing-masing 6 mencit (n=6).

1. Perlakuan I (Kontrol Negatif): diberikan 0,4ml CMC 1%

2. Perlakuan II : diberikan CMC 1% (0,4 ml) dan parasetamol (400 mg/kg BB)

3. Perlakuan III : diberikan CMC 1% (0,4 ml) dan Cordyceps sinensis

(917,92 mg/kg BB)

4. Perlakuan IV : diberikan parasetamol (400 mg/kg BB) dan Cordyceps sinensis (917,92 mg/kg BB).

Kadar IL-2 serum mencit diukur dengan menggunakan metode ELISA.

Data yang diperoleh dianalisis secara statistik dengan uji ANOVA, dan bila hasilnya bermakna, dilanjutkan uji lanjut Tukey HSD dengan α=0,05. Kemaknaan ditentukan berdasarkan nilai p≤0,05.

1.8 Lokasi dan Waktu penelitian

Lokasi penelitian : Laboratorium Pusat Penelitian Ilmu Kedokteran (PPIK), Fakultas Kedokteran, Universitas Kristen Maranatha.

BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN

5.1 Kesimpulan

Cordyceps sinensis mempunyai efek menurunkan kadar IL-2 pada mencit yang diinduksi parasetamol

5.2 Saran

Hasil penelitian ini dapat dimanfaatkan sebagai dasar penggunaan Cordyceps sinensis sebagai obat alternatif atau obat komplementer untuk mengatasi gangguan hepar. Hasil penelitian ini juga diharapkan dapat menjadi dasar-dasar penelitian lanjutan seperti uji klinis, uji toksisitas Cordyceps sinensis, dan juga pengujian terhadap kadar sitokin yang lain, misalnya: TNF-α, TGF-β1, IGF, TIMP-2&3, dll.

DAFTAR PUSTAKA

Abbas, A.K., Lichtman, A.H., Pillai, S.. 2007. Cellular & Molecular Immunology. 6th edition. Philadelphia:Saunders Elsevier.

Albanis, E.L., Rifaat, S.L., and Scott, F.L.. 2003. Treatment of hepatic fibrosis almost there. Division of Liver Mount Sinai School of Medicine. New York http://www.hcvets.com/data/hcv_liver/fibrosis.htm.

Bertoletti, A., D’Elios, M.M., Boni, C., De Carli M., Zignego, A.L., Durazzo, M., Missale, G.. 1997. Different Cytokine profile of Intrahepatic T Cells in Chronic Hepatitis C Virus Infection. Gastroenterology 112:193-99.

Beutler, B., Cerami, A.. 1989. The Biology of Cachectin/ TNF-α Primary Mediator of The Host Respone. Annu. Rev. Immunol. 7:625-55.

Chung, R.T., and Podolsky, D.K.. 2005. Cirrhosis and its complications. In: Kasper, D.L., Braundwald, E., Faunci, A.S., Longo, D.L., and jameson, J.R. ads: Harrison’s principle of internal medicine. 16th edition. United States of America: McGraw-Hill.1838.

Correia, M.A.. 2001. Biotransformasi obat. Dalam: Dripa Sjabana, Rahardjo, Widayat Sastrowardoyo, Hamzah, Endang Isbandianti, Indri Yatni Ono, dan Sri Purwangsih. eds: Bertram G Katzung. Edisi 3. Jakarta: Salemba Medika. hal.89-108.

Cotran, R.S., Pober, J.S.. 2007. Cytokine-endothelial interactions in inflammation, immunity, and vascular injury. Journal of the American Society of Nephrology. 1 (3) : 225-235

Crowther, J.R.. 1995. ELISA: Theory and Practice. Totowa, New Jersey: Humana Press.

Dienstag, J.L., and Isselbacher, K.J.. 2005. Toxic and drug-induced hepatitis. In: Kasper, D.L., Braunwauld, E., Fauci, A.S., Hausser, S.L., Longo, D.L., Jameson, J.R.. Harrison’s principle for medicine. 16th edition. U.S.A.: McGraw-Hill. 1838.

Emily Marcia Lavina. 2008. Efek Cendawan Ulat Cina (Cordyceps sinensis) terhadap Kadar SGOT dan SGPT. Karya Tulis Ilmiah. FK-UKM.

Fiore, G., Gentilini, P., Casini-Raggi, V., Romanelli, R.G., Buzzelli, G., Pinzani, M.. 1981. Albumin improves the response to diuretics in patients with cirrhosis and ascites: results of a randomized, controlled trial. J Hepato.

Ganiswarna, S.G. 2005. Farmakologi dan Terapi. Edisi 4. Jakarta:Gaya Baru

Glick, P.R., Lihtor, T., Cohen, E.D.. 2002. Cytokine immnunotherapy. Neurosurg Focus. 9 (6) : 1-13.

Guyton and Hall. 1997. Buku ajar fisiologi kedokteran. Edisi 9. Jakarta: EGC. hal. 1106-1108.

Gonzalez-Amaro, R., Garcia-Monzon, G., Garcia-Buey, L., Moren Otero R., Alonso, J.L., Yague, E., Pivel, J.P., et al. 1994. induction of tumor necrosis factor alpha production by human hepatocyte in chronis viral hepatitis. J Exp Med 179:841-848

Hoffmann, R., Grewe, M., Hans-Christoph Estler, Schulze-specing, A., Decker, A.. 1994. Regulation of Tumor Necrosis Factor-α-mRNA Synthesizing Cells in Rat Liver During Experimental Endotoxiemia. Journal Hepatol 20:122-8.

Holiday, J.C., and Cleaver, M.. 2004. On the trail of the yak ancient cordyceps in modern world.

http://www.nwbotanicals.org/nwb/lexicon/hybridcordyceps.htm.

Holiday, J.C., Ruwei, W., Jinxing, X., Jianjun, X., Hongpeng, Z., Huiling, S., Lixing, L., and Zhang. 2007. Subject the clinical research of plant polysaccharide pill for curing disease of alcoholic liver and high-blood fat. http://dshede.com/research /Mycology/clinical/Trials/ alcohol-trial.htm.

Ibelgaufts, H.. 2008. Cytokines.http://www.copewithcytokines.de/cope cgi.

Iredale, J.P.. 2007. Models Of Liver Fibrosis: exploring the dynamic nature of inflamation and repair in a solid organ. The Journal of Clinical Investigation. 117 (3) : 539-546.

Johan, A.. 2006. The effect of green tea extracts on lymphocyte proliferation: a study in mice inoculated with Listeria monocytogenes. Journal Ked. Yarsi. 14(3): 199-203

Jusuf Zubaidi, 1980. Analgesik, Antipiretik, Antireumatik, dan Obat Pirai. Dalam: Sulistia Gan, Bambang Suharto, Udin Sjamsudin, Rianto Setiabudy, Arini Setiawati, Vincent, H.S.. Gan eds. Farmakologi dan terapi. Edisi 2. Jakarta: Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. hal.166-68.

Junqueira, L.C., and Carneiro, J., Kelley, R.O.. 1995. Basic Histology. 8th edition. Appleton and Large. p.319-26.

Kaiser, G.E.. 2008. The adaptive immune system. A.Ways that cell-mediated immunity helps to depend the lating cells to secrete cytokines (CME). http://www.Medscape.com\cytokine.htm.

Kamali, F.. 1993. Clinical Pharmacology. UK: Springer-Verlag.

Kasprzak, A., Zabel, M., Wysocki, J., Seidel, J., Surdyk-Zasada, J., Filipiak, B.. 2002. Expression of mRNA for cytokines (TNF-α and IL-1α) in human cytomegalovirus (HCMV) and hepatitis B (HBV) infections. Folia Histochem Cytochem 40:63-68

Katzung, B.G., 2001, Farmakologi Dasar Dan Klinik, Terjemahan Dripa Syabana dkk., Penerbit Salemba Merdeka, Jakarta.

King, D.. 2005. Acinus, Fenestra, Spatium Disse. http://www.siumed.edu/~dking2/erg/liver.htm.

Klaasen, Curtis D.. 2001. Goodman& Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 10th Edition : Nonmetallic Environmental Toxicants. USA : The McGraw-Hill Companies, Inc.

Kumar, V., Abbas, A.K., Fausto, N.. 2005. Robbins and Cotran pathologic basic of disease. 7th edition. San Fransisco: Benjamin Cummings. P. 25, 878-81.

Kuvibidila, S., Dardenne, M., Savino, W., Lepault, F.. 1990. Influence of iron-deficiency anemia on selected thymus function in mice: thymulin biological activity, T-cell subsets and thymocyte proliferation. Abstract. Am J Clin Nutr 51: .228-32.

Leija, A., Reyes, J., Rodriguez, L.. 2007. Hepatic Stellate cell are a major component of liver fibrosis and a target for the treatment of chronic liver disease. Biotechnologia Aplicada.24 : 19-24

Liu, Y.K., Shen, W.. 2003. Inhibitive effect of cordyceps sinensis on experimental hepatic fibrosis and its possible mechanism. World.J.Gastroenterol 9(3): 529-33.

Manabe, N., Sugimoto, M., Azuma, Y., Takemoto, N., Yamashita, A., Tsuboi, H., Tsunoo, A., Kinjo, N., Lai, H.N., and Miyamoto, H.. 1996. Effects of the mycelial extract of cultured cordyceps sinensis on in vivo hepatic energy metabolism in the mouse. Jpn J. Pharmacol 70 : 85-88.

Manabe, N., Azuma, Y., Sugimoto, M., Uchio, K., Miyamoto, Taketomo, N., Tsuchita, H., and Miyamoto, H.. 2000. Effects of the mycelia axstract of cultured cordyceps sinensis on in vivo hepatic energy metabolism and blood flow in dietary hypoferric anaemic mice. British Journal of Nutrition 83 : 197-204.

Manson, L.M.. 1990. The comparative effects of paracetamol and indomethacin on renal function in healthy female volunteers. Br J Clin Pharmacol; 29: 403–12

Martini, F.H.. 2004. Fundamentals anatomy and physiology. 6th edition. San Fransisco: Benjamin Cummings. 902-6.

Mathews, C.K., Van Holde K.E., Ahern, K.G.. 2000. Biochemistry. Wesley Longman Inc, San Fransisco.

McGuinness, P.H., Painter, D., Davies, S., McCaughan, G.W.. 2000. increases in intrahepatic CD68 positive cell, MAC387 positive cells, and proinflamtory cytokines (particulary interleukin 18) in cronic hepatitis infection. Gut 46:260-269.

Miners, J.O., Atwood, J., Birkett, D.J.. 1992. Determinants of acetaminophen metabolism: Effect of inducers and inhibitors of drug metabolism on acetaminophen’s metabolic pathways. Clinical Pharmacology Therapy 35(4): p.480-486.

Moore, K.L., Daley, II A.F.. 2006. Clinically oriented anatomy, 5th edition. Lippincott Williams & Wilkins. p.298.

Mosmann, T.R., Coffman, R.L.. 1989. Th1 and Th2 Cells: Different Patterns of Lymphokine Secretion Lead to Different Functional Properties. Annual Review Immunology 7. 145-73.

Napoli, J., Bishop, G.A., McGuinness, P.H., Painter, D.M., McCaughan, G.W.. 1996. Progresive liver injury in chronic hepatitis C infection correlates with increased intrahepatic expression of Th1-assosiated cytokines. Hepatology 24:759-765

Ng, T.B., wang, H.X.. 2005. Pharmalogical actions of Cordyceps, aprized folk medicine. J Pharm Pharmacol 57: 1509-1519

Orfei, E.. 2000. Review of hepatic pathology. http://www.meddean.luc.edu/lumen/meded/orfpath/inflamm.htm.

Oyanagi, Y.,Takahashi, T., Matsui, S., Takahashi, S., Boku, S., Takahashi, K., Furukawa, K., et al. 1999. Enhanced expression of interleukin-6 in chronic hepatitis C. Liver 19:464-472

Paget, G.E., and Barnes, J.M.. 1964. Toxicity Test In: Laurence DR, and Bacharach AL, eds. Evaluation of Drug Activities Pharmacometrics, volume 1. Academic and New York. p. 161-62.

Papas, Andreas, M.. 1999. Antioxidant Status, Diet, Nutrition, and Health. Washington D.C.: CRC Press L.L.C.

Paris, C.R.. 1972. The Relationship Between Humoral and Cell-mediated Immunity. Transplant Review 13. 35-66

Putz, R., R. Pabst. 2005. Atlas Anatomi Tubuh Manusia Sobotta. Jakarta:EGC.

Ramadori, G., Saile, B.. 2004. Portal Tract Fibrogenesis In The Liver. Lab Invest; 84:153-59.

Rifai Amirudin. 2006. Fisiologi dan biokimia hati. Dalam: Aru. W. Sudoyo, Bambang Setyohadi, Idrus Alwi, Marcellius., dan Siti eds. Buku ajar ilmu penyakit dalam edisi 4 jilid 1. Jakarta: Pusat Penerbitan Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-UI. hal. 415-19.

Rochmah Kurnijasanti. 2000. Potensi ekstrak bawang putih (allium sativum) sebagai hepatoprotektor. Jurnal Kedokteran Yarsi 8(1): hal. 47-52.

Setiawan Dalimartha, 2005. Ramuan Tradisional untuk Pengobatan. Edisi revisi. Depok:Penebar Swadaya. hal. 11-13.

Siu, K.M., Mak, D.H., Chiu, P.Y., Poon, M.K., Du, Y., Ko, K.M.. 2004. Pharmalogical Basis of ‘Yin-nourishing’ and ‘Yang-invigorating’ actions of Cordyceps, a chinese tonifying herb. Life Sci 76:385-395

Snell, R.S. 2004. Clinical Anatomy. 7th edition. Philadelphia: Lippincott Williams & Willkins. p.213

Stevceva, L., Pavli, P., Husband, A., Ramsay, A., and Doe, W.F.. 2001. Dextran Sulphate Sodium Induced Colitis is Ameliorated in Interleukin-4 Deficient Mice. Genes & Immunity 2.309-16.

Thomas, S.H.. 1993. Paracetamol poisoning. Pharmac Ther. p. 91-120.

Tsukamoto, H..1999. Cytokine Regulation of Hepatic Stellate Cell in Liver Fibrosis. Alcoholism. Clin Exp Res 23:911-16.

Underwood, J.C.E.. 1994. Cedera hepar akibat obat. Dalam: Sarjadi ed. Patologi umum dan sistemik. Edisi 2 vol 2. Jakarta: EGC. hal: 470-74, 483.

Van De Straat J de Vries1, E J Groot, R Zijl and NPE. Vermeulen. 1987. Paracetamol, 3-monoalkyl- and 3,5-dialkyl derivatives: Comparison of

their hepatotoxicity in mice.

http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6WXH-4DDR16D56&_user=10&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&view =c&_acct=C000050221&_version=1&_urlVersion=0&_userid=10&md5= 6ceaa96aaad90fc19889744b4c45697a

Winwood, P.J., Arthur, M.J.P.. 1993. Kupffer Cells: Their Activation and Role in Animal Model of liver injury and human liver disease. Semin liver Dis 13:50-9.

Xu, Y., Bradham, C., Brenner, D.A., and Czaja, M.J.. 1997. Hydrogen peroxide induced liver cell necrosis is dependent on AP-1 activation.

http://www.ajpgi.physiolog.org/cgi/content/full/273/4/G795#B11.

Zhang, Q.. 2003. What is liver fibrosisand howis it different from cirrhosis. http://www.hevets.com/data/hcv_liver.fibrosis.htm

Zhu, Jia-Shi, Georges M Halpern, and Kenneth Jones, 1998 [1]. The Scientific Rediscovery of an Ancient Chinese Herbal Medicine: Cordyceps sinensis Part I and Part II. Journal of Alternative and Complementary Medicine. 4(3)&(4); p 289-303, 429-457.

http://www.scu.edu.au/schools/hahs/herbarium/Images/Cordyceps.jpg 20 Desember 2008

Dienstag, J.L., and Isselbacher, K.J.. 2005. Toxic and drug-induced hepatitis. In: Kasper, D.L., Braunwauld, E., Fauci, A.S., Hausser, S.L., Longo, D.L., Jameson, J.R.. Harrison’s principle for medicine. 16th edition. U.S.A.: McGraw-Hill. 1838.

Emily Marcia Lavina. 2008. Efek Cendawan Ulat Cina (Cordyceps sinensis) terhadap Kadar SGOT dan SGPT. Karya Tulis Ilmiah. FK-UKM.

Fiore, G., Gentilini, P., Casini-Raggi, V., Romanelli, R.G., Buzzelli, G., Pinzani, M.. 1981. Albumin improves the response to diuretics in patients with cirrhosis and ascites: results of a randomized, controlled trial. J Hepato.

Ganiswarna, S.G. 2005. Farmakologi dan Terapi. Edisi 4. Jakarta:Gaya Baru

Glick, P.R., Lihtor, T., Cohen, E.D.. 2002. Cytokine immnunotherapy. Neurosurg

Focus. 9 (6) : 1-13.

Guyton and Hall. 1997. Buku ajar fisiologi kedokteran. Edisi 9. Jakarta: EGC. hal. 1106-1108.

Gonzalez-Amaro, R., Garcia-Monzon, G., Garcia-Buey, L., Moren Otero R., Alonso, J.L., Yague, E., Pivel, J.P., et al. 1994. induction of tumor necrosis factor alpha production by human hepatocyte in chronis viral hepatitis. J

Exp Med 179:841-848

Hoffmann, R., Grewe, M., Hans-Christoph Estler, Schulze-specing, A., Decker, A.. 1994. Regulation of Tumor Necrosis Factor-α-mRNA Synthesizing Cells in Rat Liver During Experimental Endotoxiemia. Journal Hepatol

20:122-8.

Holiday, J.C., and Cleaver, M.. 2004. On the trail of the yak ancient cordyceps in

modern world.

http://www.nwbotanicals.org/nwb/lexicon/hybridcordyceps.htm.

Holiday, J.C., Ruwei, W., Jinxing, X., Jianjun, X., Hongpeng, Z., Huiling, S., Lixing, L., and Zhang. 2007. Subject the clinical research of plant polysaccharide pill for curing disease of alcoholic liver and high-blood fat. http://dshede.com/research /Mycology/clinical/Trials/ alcohol-trial.htm.

Ibelgaufts, H.. 2008. Cytokines.http://www.copewithcytokines.de/cope cgi.

Iredale, J.P.. 2007. Models Of Liver Fibrosis: exploring the dynamic nature of inflamation and repair in a solid organ. The Journal of Clinical Investigation. 117 (3) : 539-546.

Johan, A.. 2006. The effect of green tea extracts on lymphocyte proliferation: a study in mice inoculated with Listeria monocytogenes. Journal Ked. Yarsi.

14(3): 199-203

Jusuf Zubaidi, 1980. Analgesik, Antipiretik, Antireumatik, dan Obat Pirai. Dalam: Sulistia Gan, Bambang Suharto, Udin Sjamsudin, Rianto Setiabudy, Arini Setiawati, Vincent, H.S.. Gan eds. Farmakologi dan terapi. Edisi 2. Jakarta: Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. hal.166-68.

Junqueira, L.C., and Carneiro, J., Kelley, R.O.. 1995. Basic Histology. 8th edition. Appleton and Large. p.319-26.

Kaiser, G.E.. 2008. The adaptive immune system. A.Ways that cell-mediated

immunity helps to depend the lating cells to secrete cytokines (CME).

http://www.Medscape.com\cytokine.htm.

Kamali, F.. 1993. Clinical Pharmacology. UK: Springer-Verlag.

Kasprzak, A., Zabel, M., Wysocki, J., Seidel, J., Surdyk-Zasada, J., Filipiak, B.. 2002. Expression of mRNA for cytokines (TNF-α and IL-1α) in human cytomegalovirus (HCMV) and hepatitis B (HBV) infections. Folia Histochem Cytochem 40:63-68

Katzung, B.G., 2001, Farmakologi Dasar Dan Klinik, Terjemahan Dripa Syabana dkk., Penerbit Salemba Merdeka, Jakarta.

King, D.. 2005. Acinus, Fenestra, Spatium Disse.

Klaasen, Curtis D.. 2001. Goodman& Gilman’s The Pharmacological Basis of

Therapeutics. 10th Edition : Nonmetallic Environmental Toxicants. USA :

The McGraw-Hill Companies, Inc.

Kumar, V., Abbas, A.K., Fausto, N.. 2005. Robbins and Cotran pathologic basic

of disease. 7th edition. San Fransisco: Benjamin Cummings. P. 25, 878-81.

Kuvibidila, S., Dardenne, M., Savino, W., Lepault, F.. 1990. Influence of iron-deficiency anemia on selected thymus function in mice: thymulin biological activity, T-cell subsets and thymocyte proliferation. Abstract.

Am J Clin Nutr 51: .228-32.

Leija, A., Reyes, J., Rodriguez, L.. 2007. Hepatic Stellate cell are a major component of liver fibrosis and a target for the treatment of chronic liver disease. Biotechnologia Aplicada.24 : 19-24

Liu, Y.K., Shen, W.. 2003. Inhibitive effect of cordyceps sinensis on experimental hepatic fibrosis and its possible mechanism. World.J.Gastroenterol 9(3): 529-33.

Manabe, N., Sugimoto, M., Azuma, Y., Takemoto, N., Yamashita, A., Tsuboi, H., Tsunoo, A., Kinjo, N., Lai, H.N., and Miyamoto, H.. 1996. Effects of the mycelial extract of cultured cordyceps sinensis on in vivo hepatic energy metabolism in the mouse. Jpn J. Pharmacol 70 : 85-88.

Manabe, N., Azuma, Y., Sugimoto, M., Uchio, K., Miyamoto, Taketomo, N., Tsuchita, H., and Miyamoto, H.. 2000. Effects of the mycelia axstract of cultured cordyceps sinensis on in vivo hepatic energy metabolism and blood flow in dietary hypoferric anaemic mice. British Journal of Nutrition 83 : 197-204.

Manson, L.M.. 1990. The comparative effects of paracetamol and indomethacin on renal function in healthy female volunteers. Br J Clin Pharmacol; 29: 403–12

Martini, F.H.. 2004. Fundamentals anatomy and physiology. 6th edition. San Fransisco: Benjamin Cummings. 902-6.

Mathews, C.K., Van Holde K.E., Ahern, K.G.. 2000. Biochemistry. Wesley Longman Inc, San Fransisco.

McGuinness, P.H., Painter, D., Davies, S., McCaughan, G.W.. 2000. increases in intrahepatic CD68 positive cell, MAC387 positive cells, and proinflamtory cytokines (particulary interleukin 18) in cronic hepatitis infection. Gut 46:260-269.

Miners, J.O., Atwood, J., Birkett, D.J.. 1992. Determinants of acetaminophen metabolism: Effect of inducers and inhibitors of drug metabolism on acetaminophen’s metabolic pathways. Clinical Pharmacology Therapy

35(4): p.480-486.

Moore, K.L., Daley, II A.F.. 2006. Clinically oriented anatomy, 5th edition. Lippincott Williams & Wilkins. p.298.

Mosmann, T.R., Coffman, R.L.. 1989. Th1 and Th2 Cells: Different Patterns of Lymphokine Secretion Lead to Different Functional Properties. Annual

Review Immunology 7. 145-73.

Napoli, J., Bishop, G.A., McGuinness, P.H., Painter, D.M., McCaughan, G.W.. 1996. Progresive liver injury in chronic hepatitis C infection correlates with increased intrahepatic expression of Th1-assosiated cytokines. Hepatology 24:759-765

Ng, T.B., wang, H.X.. 2005. Pharmalogical actions of Cordyceps, aprized folk medicine. J Pharm Pharmacol 57: 1509-1519

Orfei, E.. 2000. Review of hepatic pathology.

http://www.meddean.luc.edu/lumen/meded/orfpath/inflamm.htm.

Oyanagi, Y.,Takahashi, T., Matsui, S., Takahashi, S., Boku, S., Takahashi, K., Furukawa, K., et al. 1999. Enhanced expression of interleukin-6 in chronic hepatitis C. Liver 19:464-472

Paget, G.E., and Barnes, J.M.. 1964. Toxicity Test In: Laurence DR, and Bacharach AL, eds. Evaluation of Drug Activities Pharmacometrics,

Papas, Andreas, M.. 1999. Antioxidant Status, Diet, Nutrition, and Health.

Washington D.C.: CRC Press L.L.C.

Paris, C.R.. 1972. The Relationship Between Humoral and Cell-mediated Immunity. Transplant Review 13. 35-66

Putz, R., R. Pabst. 2005. Atlas Anatomi Tubuh Manusia Sobotta. Jakarta:EGC.

Ramadori, G., Saile, B.. 2004. Portal Tract Fibrogenesis In The Liver. Lab Invest; 84:153-59.

Rifai Amirudin. 2006. Fisiologi dan biokimia hati. Dalam: Aru. W. Sudoyo, Bambang Setyohadi, Idrus Alwi, Marcellius., dan Siti eds. Buku ajar ilmu

penyakit dalam edisi 4 jilid 1. Jakarta: Pusat Penerbitan Departemen Ilmu

Penyakit Dalam FK-UI. hal. 415-19.

Rochmah Kurnijasanti. 2000. Potensi ekstrak bawang putih (allium sativum) sebagai hepatoprotektor. Jurnal Kedokteran Yarsi 8(1): hal. 47-52.

Setiawan Dalimartha, 2005. Ramuan Tradisional untuk Pengobatan. Edisi revisi. Depok:Penebar Swadaya. hal. 11-13.

Siu, K.M., Mak, D.H., Chiu, P.Y., Poon, M.K., Du, Y., Ko, K.M.. 2004. Pharmalogical Basis of ‘Yin-nourishing’ and ‘Yang-invigorating’ actions

of Cordyceps, a chinese tonifying herb. Life Sci 76:385-395

Snell, R.S. 2004. Clinical Anatomy. 7th edition. Philadelphia: Lippincott Williams & Willkins. p.213

Stevceva, L., Pavli, P., Husband, A., Ramsay, A., and Doe, W.F.. 2001. Dextran Sulphate Sodium Induced Colitis is Ameliorated in Interleukin-4 Deficient Mice. Genes & Immunity 2.309-16.

Thomas, S.H.. 1993. Paracetamol poisoning. Pharmac Ther. p. 91-120.

Tsukamoto, H..1999. Cytokine Regulation of Hepatic Stellate Cell in Liver Fibrosis. Alcoholism. Clin Exp Res 23:911-16.

Underwood, J.C.E.. 1994. Cedera hepar akibat obat. Dalam: Sarjadi ed. Patologi

umum dan sistemik. Edisi 2 vol 2. Jakarta: EGC. hal: 470-74, 483.

Van De Straat J de Vries1, E J Groot, R Zijl and NPE. Vermeulen. 1987. Paracetamol, 3-monoalkyl- and 3,5-dialkyl derivatives: Comparison of

their hepatotoxicity in mice.

http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6WXH-4DDR16D56&_user=10&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&view =c&_acct=C000050221&_version=1&_urlVersion=0&_userid=10&md5= 6ceaa96aaad90fc19889744b4c45697a

Winwood, P.J., Arthur, M.J.P.. 1993. Kupffer Cells: Their Activation and Role in Animal Model of liver injury and human liver disease. Semin liver Dis

13:50-9.

Xu, Y., Bradham, C., Brenner, D.A., and Czaja, M.J.. 1997. Hydrogen peroxide induced liver cell necrosis is dependent on AP-1 activation.

http://www.ajpgi.physiolog.org/cgi/content/full/273/4/G795#B11.

Zhang, Q.. 2003. What is liver fibrosisand howis it different from cirrhosis.

http://www.hevets.com/data/hcv_liver.fibrosis.htm

Zhu, Jia-Shi, Georges M Halpern, and Kenneth Jones, 1998 [1]. The Scientific Rediscovery of an Ancient Chinese Herbal Medicine: Cordyceps sinensis Part I and Part II. Journal of Alternative and Complementary Medicine.

4(3)&(4); p 289-303, 429-457.

http://www.scu.edu.au/schools/hahs/herbarium/Images/Cordyceps.jpg 20 Desember 2008