Perbedaan Kadar Hba1c Pada Penderita Diabetes Mellitus Type 2 Dengan Dan Tanpa Stroke Iskemik
PERBEDAAN KADAR HBA1C PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS
TYPE 2 DENGAN DAN TANPA STROKE ISKEMIK
TESIS
dr. MARLINA
NIM. 107111003/PK
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK–SPESIALIS PATOLOGI
KLINIK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
RSUP H. ADAM MALIK MEDAN
2015
PERBEDAAN KADAR HBA1C PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS
TYPE 2 DENGAN DAN TANPA STROKE ISKEMIK
TESIS
Untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang Ilmu Patologi
Klinik / M.Ked (Clin.Path) pada Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
dr. MARLINA
NIM. 107111003/PK
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK–SPESIALIS
PATOLOGI
KLINIK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
RSUP H. ADAM MALIK MEDAN
2015
Judul Tesis
: Perbedaan
Kadar
HbA1c
pada
penderita
diabetes mellitus type 2 dengan dan tanpa
stroke iskemik
Nama Mahasiswa
: dr. Marlina
Nomor Induk Mahasiswa : 107111003
Program Magister
: Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi
: Patologi Klinik
Menyetujui
Komisi Pembimbing
Prof. Dr. Burhanuddin Nst, SpPK-KN
Pembimbing I
. Dr. Yuneldi Anwar, SpS
Pembimbing II
Disahkan oleh :
Ketua Departemen Patologi Klinik
Ketua Program Studi Departemen
FK-USU/RSUP H. Adam Malik
Patologi Klinik FK-USU/
Medan
RSUP H. Adam Malik Medan
Prof. dr. Adi Koesoema Aman, Sp.PK-KH Prof.DR.dr.Ratna Akbari Gani, Sp.PK-KH
NIP. 19491011 1979 01 1 001
NIP. 1948711 1979 03 2 001
LEMBAR PERSETUJUAN PENGAJUAN HASIL PENELITIAN
Saya yang bertanda tangan di bawah ini sebagai pembimbing penelitian
dari:
Nama
: dr. MARLINA
Judul penelitian
: PERBEDAAN KADAR HbA1c PADA PENDERITA
DIABETES MELLITUS TYPE 2 DENGAN DAN
TANPA STROKE ISKEMIK
Menyatakan bahwa Hasil Penelitian tersebut telah dikoreksi dan layak
diajukan untuk ujian Hasil.
Medan, 12 Agustus 2015
Pembimbing I
Pembimbing II
Prof. Dr. Burhanuddin Nst, SpPK-KN
NIP. 130 517 448
Dr. Yuneldi Anwar, SpS
NIP.195611011983021002
Disahkan oleh:
Ketua Departemen Patologi Klinik
FK-USU/RSUP H.Adam malik
Medan
Ketua Program Studi Departemen
Patologi Klinik FK-USU/ RSUP
H.Adam malik Medan
Prof.dr.Adi Koesoema Aman,SpPK-KH
Prof.DR.dr.Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH
NIP. 194910111979011001
NIP. 194807111979032001
UCAPAN TERIMA KASIH
Assalamualaikum Wr. Wb.
Alhamdulillah segala puji dan syukur kehadirat Alah SWT yang telah
melimpahkan rahmat dan hidayah-Nya serta atas ridha-Nya sehingga
penulis dapat mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi
Klinik Fakultas Kedokteran Sumatera Utara
dan
menyelesaikan
penulisan tesis yang berjudul PERBEDAAN KADAR HbA1c PADA
PENDERITA
DIABETES MELLITUS TYPE 2 DENGAN DAN TANPA
STROKE ISKEMIK.Tesis ini disusun untuk memenuhi persyaratan dan
merupakan tugas akhir pendidikan Magister Kedokteran Klinik di bidang
Ilmu Patologi Klinik pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara.
Selama penulis mengikuti pendidikan dan proses penyelesaian
penelitian untuk karya tulis ini, penulis telah banyak mendapat bimbingan,
petunjuk, bantuan dan pengarahan serta dorongan baik moril dan materil
dari berbagai pihak sehingga penulis dapat menyelesaikan pendidikan
dan karya tulis ini
Penulis menyadari penelitian dan penulisan tesis ini masih jauh dari
kesempurnaan sebagaimana yang diharapkan. Oleh sebab itu dengan
segala kerendahan hati, penulis mengharapkan masukan yang berharga
dari semua pihak untuk perbaikan di masa yang akan datang.
1
Pada
kesempatan
ini,
perkenankanlah
penulis
menyampaikan
penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar – besarnya kepada :
1.Yth, Prof. Dr. Adi Koesoema Aman, SpPK-KH, FISH sebagai Ketua
Departemen Patologi Klinik yang telah memberikan kesempatan kepada
saya menjadi peserta Program Pendidikan Magister dan Pendidikan
Dokter Spesialis Patologi Klinik. Beliau telah banyak memberikan
bimbingan, petunjuk, dan pengarahan kepada saya selama mengikuti
pendidikan dan dalam melaksanakan penelitian ini sampai selesai, hanya
doa yang dapat saya sampaikan semoga
Allah SWT memberikan
kesehatan dan membalas segala kebaikan beliau dengan pahala yang
berlipat ganda, Amiin.
2.Yth, Prof. DR. Dr. Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH, FISH sebagai Ketua
Program
Studi
Departemen
Patologi
Klinik
Fakultas
Kedokteran
Universitas Sumatera Utara yang telah memberikan kesempatan kepada
saya sebagai peserta Program Pendidikan Magister dan Pendidikan
Dokter Spesialis Patologi Klinik serta beliau juga telah banyak
membimbing, mengarahkan dan memotivasi saya sejak awal sampai
selesai. pendidikan .
3.Yth, Prof. Dr. Herman Hariman, PhD, SpPK-KH, FISH, selaku
Sekretaris Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara yang telah banyak memberikan bimbingan, pengarahan
dan masukan kepada saya selama
pendidikan sampai penyelesaian
penulisan tesis ini.
2
4. Yth, Dr. Ricke Loesnihari, Mked (Clin-Path), SpPK-K, , selaku
Sekretaris Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara yang telah banyak memberikan bimbingan, pengarahan
dan masukan kepada saya selama
pendidikan sampai penyelesaian
penulisan tesis ini.
5.Yth, Prof. Dr. Burhanuddin Nasution, SpPK-KN,KGEH, sebagai
pembimbing I saya yang telah bersusah payah dengan setiap saat
bersedia
meluangkan
waktu
dan
pikirannya
dalam
memberikan
bimbingan, petunjuk ,pengarahan, dan motivasi kepada saya selama
menempuh pendidikan terutama
selama
penelitian, selama proses
penyusunan sampai selesainya tesis ini., semoga Allah SWT menerima
segala kebaikan beliau
6.Yth, Dr Yuneldi Anwar, Sp.S sebagai pembimbing II saya yang telah
bersusah payah dengan setiap saat bersedia meluangkan waktu dan
pikirannya dalam memberikan bimbingan, petunjuk ,pengarahan, dan
motivasi kepada saya selama menempuh pendidikan terutama selama
penelitian, selama proses penyusunan sampai selesainya tesis ini.
7.Yth, Dr.Zulfikar Lubis SpPK(K),, yang telah banyak memberikan
bimbingan,nasehat dan pengarahan serta berbagi pengalaman selama
pendidikan dan penyelesaian penulisan tesis ini.
8.Yth, Prof. Iman Sukiman (Alm), SpPK-KH, FISH, Dr. R. Ardjuna M.
Burhan, DMM, Dr. Tapisari Tambunan, SpPK-KH, Dr. Ozar Sanuddin
SpPK-K, dan Dr Nelly Elfrida S, SpPK, Dr. Ida Adhayanti, SpPK,
3
semuanya guru-guru saya yang telah banyak memberikan petunjuk,
pengarahan selama saya mengikuti pendidikan Spesialis Patologi Klinik.
9.Yth, Drs. Abdul Jalil Amri A M.Kes ,yang telah banyak memberikan
bimbingan, arahan terutama di bidang statistik selama penelitian sampai
selesainya tesis ini.
10. Ayahanda tercinta Alm. Anwar H.A dan ibunda saya tercinta Alm.
Suwarny Syam yang telah membesarkan, mendidik serta memberikan
dorongan moril dan materil serta cintanya kepada saya selama ini. Tanpa
mereka mungkin saya tidak dapat menjadi seperti ini. Tidak ada satu kata
pun yang dapat mewakili perasaan saya atas cinta dan kasih sayang
kalian. Semoga kalian selalu dalam lindungan Allah SWT. Selain itu terima
kasih juga saya ucapkan untuk mertua saya Alm. Abdullah dan Ainul
Mardiah terima kasih atas dukungan, doa, bantuan moril dan materil
selama saya menjalani pendidikan.
11.Suami saya tercinta Nurkhalis SE yang telah mendampingi saya
dengan penuh pengertian, perhatian, kesetiaan, kesabaran, memberikan
motivasi dan pengorbanan selama mengikuti pendidikan hingga saya
dapat menyelesaikan pendidikan ini, demikian juga buat buah hatiku
tersayang Zahra Salsabila, M.rizky Fadillah, Aqila Khalisa, terimakasih
sayang buat cinta dan kasih sayang buat mama, memberi semangat dan
motivasi kepada mama untuk menyelesaikan pendidikan ini, walau
kadang mama tidak dapat membagi waktu yang banyak buat kalian, love
you my childs.
4
12.Seluruh teman-teman sejawat saya, terutama peserta Program
Pendidikan
Dokter
Spesialis
Patologi
Klinik
Fakultas
Kedokteran
Universitas Sumatera Utara yaitu dr. Yasmin M.Ked (Clin-path) Sp.PK, dr.
Desy Arisanti, khususnya kepada para sahabat dr Nuryanti M.Ked (Clinpath) Sp.PK, dr Darul Amany M.Ked (Clin-path) Sp.PK, dr Evi Musafni
M.Ked (Clin-path) Sp.PK, dr Reta sihombing M.Ked (Clin-path) Sp.PK, dr
Sarli M.Ked (Clin-path) Sp.PK, dr Juli Pasaribu M.Ked (Clin-path) Sp.PK,
dr Zulfadli M.Ked (Clin-path) Sp.PK, dr Evi Ramadhani M.Ked (Clin-path)
Sp.PK, dr Maruhum terima kasih atas dukungan kalian semua untuk
kebersamaan, pengertian, kisah serta masa-masa indah yang pernah kita
jalani bersama sebagai teman seangkatan.
13.Para analis di Instalasi Patologi Klinik RSUP H.Adam Malik, terutama,
Siti,
Junita, Elis, Indart, Asih, Ustati, Nancy atas bantuan dan
kerjasamanya selama pendidikan dan juga kepada Yoyok dan Evi yang
banyak membantu dalam urusan administrasi dibagian Patologi Klinik.
14.Para pegawai, serta semua pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu
persatu, atas bantuan dan kerja sama yang diberikan kepada saya,
selama pendidikan dan sampai selesainya tesis ini.
15.Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Rektor
Universitas Sumatera Utara dan Direktur Rumah Sakit Umum Pusat
H. Adam Malik yang telah memberikan kesempatan dan menerima saya
untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik dan
5
memberikan kemudahan dalam menggunakan fasilitas dan sarana Rumah
Sakit dalam menunjang pendidikan keahlian.
16.Adinda saya, Fitria Agustina SH dan adik saya Alm. M. Ismed,
Lukman Hakim, Dharma Putra Prasaja Sp yang telah memberikan
dorongan dan doa kepada saya selama masa pendidikan.
Sebagai manusia, saya
menyadari akan
keterbatasan dan
kekurangan serta tidak terlepas dari tutur kata dan tingkah laku yang
kurang berkenan di hati, maka pada kesempatan ini saya mohon maaf
yang sedalam-dalamnya.
Akhir kata semoga kiranya tesis ini dapat bermanfaat bagi kita semua.
Dan semoga Allah SWT memberkati kita semua. Amin Ya Rabbal Allamin.
Medan,
Oktober 2015
Penulis
dr.Marlina
6
Telah diuji pada
Tanggal : 18 Agustus 2015
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua
Prof.dr.Adi Koesoema Aman,SpPK-KH
........................
Anggota
Prof .DR.dr.Ratna Akbari Ganie,SpPK-KH
........................
Prof.dr.Herman Hariman, PhD, SpPK-KH
........................
........................
Prof. dr. Burhanuddin Nst, SpPK-KN (KGEH)
........................
Dr.Ricke Loesnihari, Mked(ClinPath), SpPK-K
........................
Dr. Yuneldi Anwar, Sp.S
........................
Tanggal Lulus : 18 Agustus 2015
i
7
DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR PENGESAHAN............................................................
i
DAFTAR ISI ...............................................................................
ii
DAFTAR TABEL .........................................................................
v
DAFTAR SINGKATAN ...............................................................
vi
BAB 1
PENDAHULUAN ..........................................................
1
1.1
Latar belakang ..............................................................
1
1.2 Perumusan Masalah .......................................................
6
1.3 Hipotesa Penelitian ..........................................................
6
1.4 Tujuan Penelitian .............................................................
6
1.5 Manfaat Penelitian ...........................................................
6
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ....................................................
7
2.1 Hemoglobin A1c (HbA1c) ........................................
7
2.2 Diabetes Mellitus (DM) ............................................
12
2.2.1 Definisi Diabetes Mellitus ..............................
12
2.2.2 Klasifikasi Diabetes Mellitu ...........................
14
2.2.3 Kriteria Diagnosa Diabetes Mellitus ..............
15
2.2.4 Diabetes Mellitus Tipe 2................................
17
2.2.5 Patogenesa Diabetes Mellitus Tipe 2 ...........
19
2.2.6 Faktor Resiko Diabetes Melitus ....................
20
ii
8
2.3 Stroke Iskemik.. ......................................................
21
2.3.1 Definisi ..........................................................
21
2.3.2 Faktor resiko Stroke .....................................
22
2.3.3 Klasifikasi Stroke ..........................................
26
2.3.4 Patofisiologi Stroke Iskemik ..........................
27
2.3.5 Diagnosis Stroke Iskemik..............................
31
2.4 Kerangka Teori .......................................................
36
BAB 3. METODE PENELITIAN .................................................
37
3.1 Desain penelitian ..................................................
37
3.2 Tempat dan waktu penelitian ..................................
37
3.3 Populasi penelitian .................................................
37
3.4 Perkiraan Sampel ....................................................
37
3.5 Kriteria inklusi dan kriteria eksklusi ..........................
38
3.5.1 Kriteria Inklusi .................................................
38
3.5.2 Kriteria Eksklusi ..............................................
38
3.6 Ethical Clearance dan Informed Consent ................
39
3.7 Bahan dan Cara Kerja .............................................
39
3.7.1 Bahan ..........................................................
39
3.7.2 Pengambilan sample ...................................
39
3.7.3 Pemeriksaan HbA1c. ...................................
39
3.7.4 Pemeriksaan Kadar Gula Darah ...................
40
3.8 Kontrol Kualitas .....................................................
40
iii
1
3.9 Alur Penelitian .......................................................
41
3.10 Batasan Definisi Operasional ................................
42
3.11 Analisa Data Statistik .............................................
42
BAB 4. HASIL PENELITIAN
4.1 Hasil .....................................................................................
49
BAB 5. PEMBAHASAN ...............................................................
50
BAB 6. KESIMPULAN DAN SARAN ...........................................
52
6.1 Kesimpulan ..........................................................................
52
6.2 Saran ....................................................................................
52
KEPUSTAKAAN
LAMPIRAN
iv
1
DAFTAR TABEL
Table 2.1
Hubungan antara kadar HbA1c dalam % DCCT
atau mmol/ mol IFCC ............................................................
10
Table 2.2
Kriteria Laboratorium Menurut ADA 2010 .............................
18
Tabel 4.1
Data Karakteristik Penderita .................................................
50
Tabel 4.2
Perbedaan Kadar HbA1c antara DM type 2 dengan Stroke
Iskemik dan DM type 2 tanpa Stroke ...................................
v
51
1
DAFTAR SINGKATAN
DM
: Diabetes Mellitus
WHO
: World Health Organization
Riskesdas
: Riset Kesehatan Dasar
TIA
: Transien Ischemic Attacks
CVD
: Cardio Vaskuler Disease
PJK
: Penyakit Jantung Koroner
TTGO
: Tes toleransi glukosa oral
HbA1c
: Hemoglobin A1c
ADA
: American Diabetes Association
ARIC
: Atherosclerosis Risk in Communities
NHNES
: National Health and Nutrition Examination Survey
ADAG
: A1C-Derived Average glucose
CV
: Coefficient variation
DCCT
: The Diabetes Control and Complications Trial
NGSP
: National Glycohemoglobin Standardization Program
IFCC
: International Federation of Clinical Chemistry and
Laboratory Medicine
HPLC
: High Performance Liquid Chromatography
EIA
: Enzyme Immunoassay
PERKENI
: Perkumpulan Endokrin Indonesia
GDS
: Gula darah Sewaktu
vi
1
GDP
: Gula Darah Puasa
HDL
: High Density Lipoprotein
LDL
: Low Density Lipoprotein
TG
: Trigliserida
AGE
: Advanced glycosylate end products
TNF
: Tumor Necrosis Factors
IL
: Interleukine
IGF-1
: Insuline like growth factors-1
RIND
: Reversible Ischemic Neurologic Deficit
Na
: Natrium
K
: Kalium
Ca
: Calsium
ATP
: Adenosin Trifosfat
CT-scan
: Computed tomography
MRI
: Magnetic Resonance Imaging
vii
1
TYPE 2 DENGAN DAN TANPA STROKE ISKEMIK
TESIS
dr. MARLINA
NIM. 107111003/PK
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK–SPESIALIS PATOLOGI
KLINIK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
RSUP H. ADAM MALIK MEDAN
2015
PERBEDAAN KADAR HBA1C PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS
TYPE 2 DENGAN DAN TANPA STROKE ISKEMIK
TESIS
Untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang Ilmu Patologi
Klinik / M.Ked (Clin.Path) pada Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
dr. MARLINA
NIM. 107111003/PK
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK–SPESIALIS
PATOLOGI
KLINIK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
RSUP H. ADAM MALIK MEDAN
2015
Judul Tesis
: Perbedaan
Kadar
HbA1c
pada
penderita
diabetes mellitus type 2 dengan dan tanpa
stroke iskemik
Nama Mahasiswa
: dr. Marlina
Nomor Induk Mahasiswa : 107111003
Program Magister
: Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi
: Patologi Klinik
Menyetujui
Komisi Pembimbing
Prof. Dr. Burhanuddin Nst, SpPK-KN
Pembimbing I
. Dr. Yuneldi Anwar, SpS
Pembimbing II
Disahkan oleh :
Ketua Departemen Patologi Klinik
Ketua Program Studi Departemen
FK-USU/RSUP H. Adam Malik
Patologi Klinik FK-USU/
Medan
RSUP H. Adam Malik Medan
Prof. dr. Adi Koesoema Aman, Sp.PK-KH Prof.DR.dr.Ratna Akbari Gani, Sp.PK-KH
NIP. 19491011 1979 01 1 001
NIP. 1948711 1979 03 2 001
LEMBAR PERSETUJUAN PENGAJUAN HASIL PENELITIAN
Saya yang bertanda tangan di bawah ini sebagai pembimbing penelitian
dari:
Nama
: dr. MARLINA
Judul penelitian
: PERBEDAAN KADAR HbA1c PADA PENDERITA
DIABETES MELLITUS TYPE 2 DENGAN DAN
TANPA STROKE ISKEMIK
Menyatakan bahwa Hasil Penelitian tersebut telah dikoreksi dan layak
diajukan untuk ujian Hasil.
Medan, 12 Agustus 2015
Pembimbing I
Pembimbing II
Prof. Dr. Burhanuddin Nst, SpPK-KN
NIP. 130 517 448
Dr. Yuneldi Anwar, SpS
NIP.195611011983021002
Disahkan oleh:
Ketua Departemen Patologi Klinik
FK-USU/RSUP H.Adam malik
Medan
Ketua Program Studi Departemen
Patologi Klinik FK-USU/ RSUP
H.Adam malik Medan
Prof.dr.Adi Koesoema Aman,SpPK-KH
Prof.DR.dr.Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH
NIP. 194910111979011001
NIP. 194807111979032001
UCAPAN TERIMA KASIH
Assalamualaikum Wr. Wb.
Alhamdulillah segala puji dan syukur kehadirat Alah SWT yang telah
melimpahkan rahmat dan hidayah-Nya serta atas ridha-Nya sehingga
penulis dapat mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi
Klinik Fakultas Kedokteran Sumatera Utara
dan
menyelesaikan
penulisan tesis yang berjudul PERBEDAAN KADAR HbA1c PADA
PENDERITA
DIABETES MELLITUS TYPE 2 DENGAN DAN TANPA
STROKE ISKEMIK.Tesis ini disusun untuk memenuhi persyaratan dan
merupakan tugas akhir pendidikan Magister Kedokteran Klinik di bidang
Ilmu Patologi Klinik pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara.
Selama penulis mengikuti pendidikan dan proses penyelesaian
penelitian untuk karya tulis ini, penulis telah banyak mendapat bimbingan,
petunjuk, bantuan dan pengarahan serta dorongan baik moril dan materil
dari berbagai pihak sehingga penulis dapat menyelesaikan pendidikan
dan karya tulis ini
Penulis menyadari penelitian dan penulisan tesis ini masih jauh dari
kesempurnaan sebagaimana yang diharapkan. Oleh sebab itu dengan
segala kerendahan hati, penulis mengharapkan masukan yang berharga
dari semua pihak untuk perbaikan di masa yang akan datang.
1
Pada
kesempatan
ini,
perkenankanlah
penulis
menyampaikan
penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar – besarnya kepada :
1.Yth, Prof. Dr. Adi Koesoema Aman, SpPK-KH, FISH sebagai Ketua
Departemen Patologi Klinik yang telah memberikan kesempatan kepada
saya menjadi peserta Program Pendidikan Magister dan Pendidikan
Dokter Spesialis Patologi Klinik. Beliau telah banyak memberikan
bimbingan, petunjuk, dan pengarahan kepada saya selama mengikuti
pendidikan dan dalam melaksanakan penelitian ini sampai selesai, hanya
doa yang dapat saya sampaikan semoga
Allah SWT memberikan
kesehatan dan membalas segala kebaikan beliau dengan pahala yang
berlipat ganda, Amiin.
2.Yth, Prof. DR. Dr. Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH, FISH sebagai Ketua
Program
Studi
Departemen
Patologi
Klinik
Fakultas
Kedokteran
Universitas Sumatera Utara yang telah memberikan kesempatan kepada
saya sebagai peserta Program Pendidikan Magister dan Pendidikan
Dokter Spesialis Patologi Klinik serta beliau juga telah banyak
membimbing, mengarahkan dan memotivasi saya sejak awal sampai
selesai. pendidikan .
3.Yth, Prof. Dr. Herman Hariman, PhD, SpPK-KH, FISH, selaku
Sekretaris Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara yang telah banyak memberikan bimbingan, pengarahan
dan masukan kepada saya selama
pendidikan sampai penyelesaian
penulisan tesis ini.
2
4. Yth, Dr. Ricke Loesnihari, Mked (Clin-Path), SpPK-K, , selaku
Sekretaris Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara yang telah banyak memberikan bimbingan, pengarahan
dan masukan kepada saya selama
pendidikan sampai penyelesaian
penulisan tesis ini.
5.Yth, Prof. Dr. Burhanuddin Nasution, SpPK-KN,KGEH, sebagai
pembimbing I saya yang telah bersusah payah dengan setiap saat
bersedia
meluangkan
waktu
dan
pikirannya
dalam
memberikan
bimbingan, petunjuk ,pengarahan, dan motivasi kepada saya selama
menempuh pendidikan terutama
selama
penelitian, selama proses
penyusunan sampai selesainya tesis ini., semoga Allah SWT menerima
segala kebaikan beliau
6.Yth, Dr Yuneldi Anwar, Sp.S sebagai pembimbing II saya yang telah
bersusah payah dengan setiap saat bersedia meluangkan waktu dan
pikirannya dalam memberikan bimbingan, petunjuk ,pengarahan, dan
motivasi kepada saya selama menempuh pendidikan terutama selama
penelitian, selama proses penyusunan sampai selesainya tesis ini.
7.Yth, Dr.Zulfikar Lubis SpPK(K),, yang telah banyak memberikan
bimbingan,nasehat dan pengarahan serta berbagi pengalaman selama
pendidikan dan penyelesaian penulisan tesis ini.
8.Yth, Prof. Iman Sukiman (Alm), SpPK-KH, FISH, Dr. R. Ardjuna M.
Burhan, DMM, Dr. Tapisari Tambunan, SpPK-KH, Dr. Ozar Sanuddin
SpPK-K, dan Dr Nelly Elfrida S, SpPK, Dr. Ida Adhayanti, SpPK,
3
semuanya guru-guru saya yang telah banyak memberikan petunjuk,
pengarahan selama saya mengikuti pendidikan Spesialis Patologi Klinik.
9.Yth, Drs. Abdul Jalil Amri A M.Kes ,yang telah banyak memberikan
bimbingan, arahan terutama di bidang statistik selama penelitian sampai
selesainya tesis ini.
10. Ayahanda tercinta Alm. Anwar H.A dan ibunda saya tercinta Alm.
Suwarny Syam yang telah membesarkan, mendidik serta memberikan
dorongan moril dan materil serta cintanya kepada saya selama ini. Tanpa
mereka mungkin saya tidak dapat menjadi seperti ini. Tidak ada satu kata
pun yang dapat mewakili perasaan saya atas cinta dan kasih sayang
kalian. Semoga kalian selalu dalam lindungan Allah SWT. Selain itu terima
kasih juga saya ucapkan untuk mertua saya Alm. Abdullah dan Ainul
Mardiah terima kasih atas dukungan, doa, bantuan moril dan materil
selama saya menjalani pendidikan.
11.Suami saya tercinta Nurkhalis SE yang telah mendampingi saya
dengan penuh pengertian, perhatian, kesetiaan, kesabaran, memberikan
motivasi dan pengorbanan selama mengikuti pendidikan hingga saya
dapat menyelesaikan pendidikan ini, demikian juga buat buah hatiku
tersayang Zahra Salsabila, M.rizky Fadillah, Aqila Khalisa, terimakasih
sayang buat cinta dan kasih sayang buat mama, memberi semangat dan
motivasi kepada mama untuk menyelesaikan pendidikan ini, walau
kadang mama tidak dapat membagi waktu yang banyak buat kalian, love
you my childs.
4
12.Seluruh teman-teman sejawat saya, terutama peserta Program
Pendidikan
Dokter
Spesialis
Patologi
Klinik
Fakultas
Kedokteran
Universitas Sumatera Utara yaitu dr. Yasmin M.Ked (Clin-path) Sp.PK, dr.
Desy Arisanti, khususnya kepada para sahabat dr Nuryanti M.Ked (Clinpath) Sp.PK, dr Darul Amany M.Ked (Clin-path) Sp.PK, dr Evi Musafni
M.Ked (Clin-path) Sp.PK, dr Reta sihombing M.Ked (Clin-path) Sp.PK, dr
Sarli M.Ked (Clin-path) Sp.PK, dr Juli Pasaribu M.Ked (Clin-path) Sp.PK,
dr Zulfadli M.Ked (Clin-path) Sp.PK, dr Evi Ramadhani M.Ked (Clin-path)
Sp.PK, dr Maruhum terima kasih atas dukungan kalian semua untuk
kebersamaan, pengertian, kisah serta masa-masa indah yang pernah kita
jalani bersama sebagai teman seangkatan.
13.Para analis di Instalasi Patologi Klinik RSUP H.Adam Malik, terutama,
Siti,
Junita, Elis, Indart, Asih, Ustati, Nancy atas bantuan dan
kerjasamanya selama pendidikan dan juga kepada Yoyok dan Evi yang
banyak membantu dalam urusan administrasi dibagian Patologi Klinik.
14.Para pegawai, serta semua pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu
persatu, atas bantuan dan kerja sama yang diberikan kepada saya,
selama pendidikan dan sampai selesainya tesis ini.
15.Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Rektor
Universitas Sumatera Utara dan Direktur Rumah Sakit Umum Pusat
H. Adam Malik yang telah memberikan kesempatan dan menerima saya
untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik dan
5
memberikan kemudahan dalam menggunakan fasilitas dan sarana Rumah
Sakit dalam menunjang pendidikan keahlian.
16.Adinda saya, Fitria Agustina SH dan adik saya Alm. M. Ismed,
Lukman Hakim, Dharma Putra Prasaja Sp yang telah memberikan
dorongan dan doa kepada saya selama masa pendidikan.
Sebagai manusia, saya
menyadari akan
keterbatasan dan
kekurangan serta tidak terlepas dari tutur kata dan tingkah laku yang
kurang berkenan di hati, maka pada kesempatan ini saya mohon maaf
yang sedalam-dalamnya.
Akhir kata semoga kiranya tesis ini dapat bermanfaat bagi kita semua.
Dan semoga Allah SWT memberkati kita semua. Amin Ya Rabbal Allamin.
Medan,
Oktober 2015
Penulis
dr.Marlina
6
Telah diuji pada
Tanggal : 18 Agustus 2015
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua
Prof.dr.Adi Koesoema Aman,SpPK-KH
........................
Anggota
Prof .DR.dr.Ratna Akbari Ganie,SpPK-KH
........................
Prof.dr.Herman Hariman, PhD, SpPK-KH
........................
........................
Prof. dr. Burhanuddin Nst, SpPK-KN (KGEH)
........................
Dr.Ricke Loesnihari, Mked(ClinPath), SpPK-K
........................
Dr. Yuneldi Anwar, Sp.S
........................
Tanggal Lulus : 18 Agustus 2015
i
7
DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR PENGESAHAN............................................................
i
DAFTAR ISI ...............................................................................
ii
DAFTAR TABEL .........................................................................
v
DAFTAR SINGKATAN ...............................................................
vi
BAB 1
PENDAHULUAN ..........................................................
1
1.1
Latar belakang ..............................................................
1
1.2 Perumusan Masalah .......................................................
6
1.3 Hipotesa Penelitian ..........................................................
6
1.4 Tujuan Penelitian .............................................................
6
1.5 Manfaat Penelitian ...........................................................
6
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ....................................................
7
2.1 Hemoglobin A1c (HbA1c) ........................................
7
2.2 Diabetes Mellitus (DM) ............................................
12
2.2.1 Definisi Diabetes Mellitus ..............................
12
2.2.2 Klasifikasi Diabetes Mellitu ...........................
14
2.2.3 Kriteria Diagnosa Diabetes Mellitus ..............
15
2.2.4 Diabetes Mellitus Tipe 2................................
17
2.2.5 Patogenesa Diabetes Mellitus Tipe 2 ...........
19
2.2.6 Faktor Resiko Diabetes Melitus ....................
20
ii
8
2.3 Stroke Iskemik.. ......................................................
21
2.3.1 Definisi ..........................................................
21
2.3.2 Faktor resiko Stroke .....................................
22
2.3.3 Klasifikasi Stroke ..........................................
26
2.3.4 Patofisiologi Stroke Iskemik ..........................
27
2.3.5 Diagnosis Stroke Iskemik..............................
31
2.4 Kerangka Teori .......................................................
36
BAB 3. METODE PENELITIAN .................................................
37
3.1 Desain penelitian ..................................................
37
3.2 Tempat dan waktu penelitian ..................................
37
3.3 Populasi penelitian .................................................
37
3.4 Perkiraan Sampel ....................................................
37
3.5 Kriteria inklusi dan kriteria eksklusi ..........................
38
3.5.1 Kriteria Inklusi .................................................
38
3.5.2 Kriteria Eksklusi ..............................................
38
3.6 Ethical Clearance dan Informed Consent ................
39
3.7 Bahan dan Cara Kerja .............................................
39
3.7.1 Bahan ..........................................................
39
3.7.2 Pengambilan sample ...................................
39
3.7.3 Pemeriksaan HbA1c. ...................................
39
3.7.4 Pemeriksaan Kadar Gula Darah ...................
40
3.8 Kontrol Kualitas .....................................................
40
iii
1
3.9 Alur Penelitian .......................................................
41
3.10 Batasan Definisi Operasional ................................
42
3.11 Analisa Data Statistik .............................................
42
BAB 4. HASIL PENELITIAN
4.1 Hasil .....................................................................................
49
BAB 5. PEMBAHASAN ...............................................................
50
BAB 6. KESIMPULAN DAN SARAN ...........................................
52
6.1 Kesimpulan ..........................................................................
52
6.2 Saran ....................................................................................
52
KEPUSTAKAAN
LAMPIRAN
iv
1
DAFTAR TABEL
Table 2.1
Hubungan antara kadar HbA1c dalam % DCCT
atau mmol/ mol IFCC ............................................................
10
Table 2.2
Kriteria Laboratorium Menurut ADA 2010 .............................
18
Tabel 4.1
Data Karakteristik Penderita .................................................
50
Tabel 4.2
Perbedaan Kadar HbA1c antara DM type 2 dengan Stroke
Iskemik dan DM type 2 tanpa Stroke ...................................
v
51
1
DAFTAR SINGKATAN
DM
: Diabetes Mellitus
WHO
: World Health Organization
Riskesdas
: Riset Kesehatan Dasar
TIA
: Transien Ischemic Attacks
CVD
: Cardio Vaskuler Disease
PJK
: Penyakit Jantung Koroner
TTGO
: Tes toleransi glukosa oral
HbA1c
: Hemoglobin A1c
ADA
: American Diabetes Association
ARIC
: Atherosclerosis Risk in Communities
NHNES
: National Health and Nutrition Examination Survey
ADAG
: A1C-Derived Average glucose
CV
: Coefficient variation
DCCT
: The Diabetes Control and Complications Trial
NGSP
: National Glycohemoglobin Standardization Program
IFCC
: International Federation of Clinical Chemistry and
Laboratory Medicine
HPLC
: High Performance Liquid Chromatography
EIA
: Enzyme Immunoassay
PERKENI
: Perkumpulan Endokrin Indonesia
GDS
: Gula darah Sewaktu
vi
1
GDP
: Gula Darah Puasa
HDL
: High Density Lipoprotein
LDL
: Low Density Lipoprotein
TG
: Trigliserida
AGE
: Advanced glycosylate end products
TNF
: Tumor Necrosis Factors
IL
: Interleukine
IGF-1
: Insuline like growth factors-1
RIND
: Reversible Ischemic Neurologic Deficit
Na
: Natrium
K
: Kalium
Ca
: Calsium
ATP
: Adenosin Trifosfat
CT-scan
: Computed tomography
MRI
: Magnetic Resonance Imaging
vii
1