Ekspresi Interleukin-5 pada Polip Hidung
EKSPRESI INTERLEUKIN-5 (IL-5) PADA POLIP HIDUNG
Tesis
Oleh
SRI FITRIYANI
NIM 107109009
PROGRAM PENDIDIKAN MAGISTER KEDOKTERAN
TELINGA, HIDUNG, TENGGOROK, KEPALA DAN LEHER
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
EKSPRESI INTERLEUKIN-5 (IL-5) PADA POLIP HIDUNG
Tesis
Diajukan untuk Melengkapi Tugas dan Memenuhi Salah Satu Syarat Mencapai Gelar Magister
dalam Bidang Telinga, Hidung, Tenggorok, Kepala dan Leher Universitas Sumatera Utara
Oleh
SRI FITRIYANI
NIM 107109009
PROGRAM PENDIDIKAN MAGISTER KEDOKTERAN
TELINGA, HIDUNG, TENGGOROK, KEPALA DAN LEHER
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
Medan, 10 Okt
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Dengan mengucap syukur Alhamdulillah, saya panjatkan puji dan
syukur kehadirat Allah Subhanahu Wa Ta’ala atas segala rahmat dan
karuniaNya sehingga saya dapat menyelesaikan tesis saya yang berjudul
“Ekspresi Interleukin-5 pada Polip Hidung” sebagai salah satu syarat
dalam menyelesaikan pendidikan untuk memperoleh gelar Magister
Kedokteran Klinik, konsentrasi Telinga Hidung Tenggorok Kepala dan
Leher di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Dengan telah selesainya tesis ini, maka dengan hati yang tulus dan
penuh rasa syukur, terima kasih yang tak terhingga dan penghargaan
yang setinggi-tingginya saya ucapkan kepada yang terhormat:
Prof. Dr. dr. Delfitri Munir, Sp.T.H.T.K.L.(K) atas kesediaannya sebagai
ketua pembimbing penelitian ini, dr. Andrina YM. Rambe, Sp.T.H.T.K.L.
dan Dr. dr. Devira Zahara, M.Ked(ORL-HNS), Sp.T.H.T.K.L.(K) di tengah
kesibukan mereka, dengan penuh perhatian dan kesabaran, telah banyak
memberi bantuan, bimbingan, saran dan pengarahan yang sangat
bermanfaat kepada saya dalam menyelesaikan tulisan ini.
Rasa terimakasih yang setinggi-tingginya kepada Prof. Dr. Ir. Albiner
Siagian, Msi sebagai pembimbing ahli yang banyak memberi bantuan,
bimbingan dan masukan dalam bidang metodologi penelitian dan statistik.
Dengan telah berakhirnya masa pendidikan Magister Kedokteran Klinik
saya, pada kesempatan yang berbahagia ini perkenankanlah saya
menyampaikan penghargaan dan rasa terima kasih yang sebesarbesarnya kepada:
Yang terhormat Rektor Universitas Sumatera Utara, Bapak Prof. Dr.
Runtung Sitepu, SH. MH yang telah memberikan kesempatan kepada
penulis untuk mengikuti Program Magister Kedokteran Klinik, konsentrasi
Telinga Hidung Tenggorok Kepala dan Leher di Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara.
Yang terhormat Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara Dr. dr. Aldy Safruddin Rambe, Sp. S (K), atas kesempatan yang
ii
Universitas Sumatera Utara
diberikan kepada penulis untuk mengikuti Program Magister Kedokteran
Klinik, konsentrasi Telinga Hidung Tenggorok Kepala dan Leher di
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Yang terhormat Ketua Departemen Telinga, Hidung, Tenggorok,
Kepala dan Leher Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Prof. Dr. dr. Abdul Rachman Saragih, Sp.T.H.T.K.L.(K) dan Ketua
Program Studi Telinga, Hidung, Tenggorok, Kepala dan Leher Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Dr. dr. T. Siti Hajar Haryuna
Sp.T.H.T.K.L, yang telah memberikan izin, kesempatan dan ilmu kepada
saya dalam mengikuti Program Magister Kedokteran Klinik.
Yang terhormat supervisor di jajaran Departemen Telinga, Hidung
Tenggorok, Kepala dan Leher Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara / Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan: Prof. dr. Ramsi
Lutan, Sp.T.H.T.K.L (K), Prof. dr. Askaroellah Aboet, Sp. T.H.T.K.L (K),
dr. Yuritna Haryono, Sp.T.H.T.K.L (K), dr. T.Sofia Hanum, Sp.T.H.T.K.L
(K), dr. Linda I. Adenin, Sp.T.H.T.K.L, dr. Ida Sjailandrawati Hrp,
Sp.T.H.T.K.L, dr. Adlin Adnan, Sp.T.H.T.K.L (K), dr. Rizalina A. Asnir,
Sp.T.H.T.K.L (K), FICS, dr. Siti Nursiah, Sp.T.H.T.K.L (K), dr. Mangain
Hasibuan, Sp.T.H.T.K.L , dr. Harry Agustaf Asroel, M.Ked, (ORL-HNS),
Sp.T.H.T.K.L.(K), Dr. dr. Farhat, M.Ked. (ORL-HNS), Sp.T.H.T.K.L (K),
FICS, dr. Aliandri, Sp.T.H.T.K.L, dr. Ashri Yudhistira, M.Ked. (ORL-HNS),
FICS, Sp.T.H.T.K.L, Dr. dr. H.R. Yusa Herwanto, M.Ked. (ORL-HNS),
SpT.H.T.K.L (K), dr. M. Pahala Hanafi Harahap, Sp.T.H.T.K.L, dr. Ferryan
Sofyan, M.Kes, Sp.T.H.T.K.L, dr. Ramlan Sitompul, Sp. T.H.T.K.L, dr.
Yuliani M. Lubis, Sp. T.H.T.K.L, dan dr. Indri Adriztina, M. Ked. (ORLHNS), Sp. T.H.T.K.L. Terima kasih atas segala ilmu, keterampilan dan
bimbingan guru-guru selama ini.
Yang terhormat Bapak Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam
Malik Medan yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk
belajar dan bekerja di Rumah Sakit ini.
Terima kasih pada teman-teman terbaik, keluarga disaat senang dan
susah, serta berjuang bersama dalam mencapai cita-cita, teman-teman
iii
Universitas Sumatera Utara
sejawat Program Pendidikan Dokter Spesialis Telinga Hidung Tenggorok
Kepala dan Leher Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Yang mulia dan tercinta Ayahanda Drs. H. Jamudin K. dan Ibunda Hj.
Adimah, ananda sampaikan rasa hormat dan terima kasih yang tak
terhingga serta penghargaan yang setinggi-tingginya atas kasih sayang
yang telah diberikan dan dilimpahkan kepada ananda sejak dalam
kandungan, dilahirkan, dibesarkan dan diberi pendidikan yang baik serta
diberikan suri tauladan yang baik hingga menjadi landasan yang kokoh
dalam menghadapi kehidupan ini, dengan memanjatkan doa kehadirat
Allah SWT, Ya Allah ampuni dosa kami dan dosa kedua orang tua kami,
serta kasihilah mereka sebagaimana mereka mengasihi kami sejak kecil.
Kepada suami tercinta Marwansyah, dan kepada ketiga buah hati
tersayang Makhrianda Hadi Fitra, Afif Thahari dan Hafiz Aidan Naufal;
tiada kata yang lebih indah yang dapat saya ucapkan selain ucapan
terima kasih yang setulus-tulusnya atas pengorbanan tiada tara, cinta dan
kasih sayang, kesabaran, ketabahan, pengertian dan dorongan semangat
yang tiada henti-hentinya dan doa kepada saya sehingga dengan ridho
Allah SWT akhirnya kita sampai pada saat yang berbahagia ini.
Terima kasih kepada semua pihak yang telah banyak membantu, baik
langsung maupun tidak langsung, handai taulan dan para sejawat yang
tidak dapat saya sebutkan satu persatu, hanya Allah Subhanahu Wa
Ta’ala yang mampu memberikan balasan terbaik.
Semoga tesis ini dapat memberi sumbangan yang berharga bagi
perkembangan dunia ilmu pengetahuan dan bermanfaat bagi orang
banyak. Semoga Allah Subhanahu Wa Ta’ala senantiasa memberi rahmat
dan hidayahNya kepada kita semua. Aamiin. Wabillahi taufiq walhidayah,
wassalamualaikum warrahmatullahi wabarakatuh.
Medan, Oktober 2016
Penulis
Sri Fitriyani
iv
Universitas Sumatera Utara
ABSTRAK
Pendahuluan: Angka kekambuhan pasien dengan polip hidung masih
tinggi. Pengobatan polip hidung berhubungan dengan gambaran
histopatologinya. Diantara semua sitokin, Interleukin-5 (IL-5) mempunyai
hubungan yang paling baik dengan eosinophil cationic protein (ECP). Hal
ini menunjukkan adanya hubungan yang erat antara IL-5 dengan beratnya
peradangan oleh eosinofil.
Tujuan : Mengetahui ekspresi IL-5 pada polip hidung.
Metode: Penelitian deskriptif terhadap 33 kasus penderita polip hidung
dilakukan sejak Juli 2013- Januari 2015 di RSUP.H. Adam Malik Medan.
Gambaran histopatologi berdasarkan klasifikasi Hellquist, 1996.
Penentuan stadium berdasarkan Lund and Mackay 1995. Histopatologi
polip hidung diperiksa dengan teknik pewarnaan hematoksilin eosin dan
ekspresi IL-5 diperiksa dengan teknik pewarnaan imunohistokimia
Hasil: Dari 33 kasus polip hidung, dijumpai pada laki-laki (66,7%), usia
terbanyak pada usia ≥40 tahun (63,6%), stadium terbanyak adalah
stadium 2 (54,6%), histopatologi terbanyak adalah tipe I (69,7%), ekspresi
IL-5 terbanyak adalah overekspresi sebanyak 66,7% dan dijumpai
overekspresi pada tipe I sebanyak 77,3%.
Kesimpulan: Ekspresi IL-5 pada polip hidung dijumpai overekspresi dan
lebih banyak overekspresi pada tipe alergi
Kata Kunci: Polip Hidung, Ekspresi Interleukin-5, imunohistokimia
v
Universitas Sumatera Utara
ABSTRACT
Introduction: The recurrence rate of patients with nasal polyps is still
high. Management of nasal polyps is commonly based on its histopathologic
type. Among all the cytokines, Interleukin-5 (IL-5) has the best relationship
with eosinophil cationic protein (ECP). This shows the closed relationship
between IL-5 with the severity of inflammation eosinophils.
Aim: To describe the expression of IL-5 in nasal polyps.
Methods: Descriptive study on 33 cases of patients with nasal polyps
since July 2013- January 2015 in RSUP.H. Adam Malik. Histopathologic
features based on classification of Hellquist 1996. Staging Nasal Polyps
based on Lund and Mackay 1995. Histopathology examined with
hematoxylin eosin staining techniques and expression of IL-5 examined
with immunohistochemical staining techniques
Results: From the 33 cases of nasal polyps, males (66.7%), mostly ≥40
years old (63.6%), the highest stage is stage 2 (54.6%), the most
histopathologic type was type I (69.7%), mostly overexpression of IL-5
(66.7%) and the overexpression of IL-5 in the type I (77,3%).
Conclusion: IL-5 expression in nasal polyps was overexpression and
more overexpression on allergic type.
Keywords:
Nasal
polyps,
Expression
of
Interleukin-5,
immunohistochemistry
vi
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman
KATA PENGANTAR
ABSTRAK
ABSTRACT
DAFTAR ISI
DAFTAR GAMBAR
DAFTAR TABEL
DAFTAR LAMPIRAN
DAFTAR SINGKATAN
BAB I. PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
1.2 Permasalah
1.3 Tujuan Penelitian
1.3.1 Tujuan umum
1.3.2 Tujuan khusus
1.5. Manfaat Penelitian
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Polip Hidung
2.1.1 Definisi
2.1.2 Aspek Klinis
2.1.3 Epidemiologi
2.1.4 Histopatologi polip hidung
2.1.5 Klasifikasi histopatologi polip hidung
2.1.6 Patogenesis polip hidung
2.1.7 Interleukin-5 (IL-5)
2.1.8 IL-5 pada polip hidung
2.1.9 Antibodi anti IL-5
2.1.10 Kortikosteroid
2.1.11 Histamin
2.2 Penatalaksanaan
2.3 Anatomi Kavum Nasi
2.4 Fisiologi Hidung
2.5 Imunohistokimia
2.6 Kerangka Teori
2.7 Kerangka Konsep
BAB III. METODE PENELITIAN
3.1 Jenis Penelitian
3.2 Waktu dan Tempat Peneilitan
3.3 Populasi, Sampel Penelitian, dan Teknik Pengambilan
Sampel Penelitian
3.3.1. Populasi
3.3.2. Sampel
3.4 Variabel Penelitian
3.5. Defenisi Operasional
ii
v
vi
vii
ix
x
xi
xii
1
1
3
3
3
3
4
5
5
5
5
7
8
9
13
14
15
16
17
17
18
20
21
21
24
25
26
26
26
26
26
26
27
27
vii
Universitas Sumatera Utara
3.6
Alat Bahan Penelitian
3.6.1 Alat Penelitian
3.6.2 Bahan Penelitian
3.6.3 Proses pewarnaan hematoksilin eosin
3.6.4 Prosedur kerja pewarnaan imunohistokimia IL-5
3.7 Kerangka Kerja
3.8 Cara Pengumpulan Data
3.9 Cara Analisa Data
BAB IV. HASIL PENELITIAN
4.1 Hasil Analisis
BAB V. PEMBAHASAN
BAB VI. KESIMPULAN DAN SARAN
6.1 Kesimpulan
6.2 Saran
DAFTAR PUSTAKA
PERSONALIA PENELITIAN
LAMPIRAN
31
31
31
31
32
33
34
34
35
35
39
44
44
45
46
53
55
viii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1
Gambar 2.2
Gambar 2.3
Gambar 2.4
Gambar 2.5
Gambar 2.6
Gambar 4.1
Gambar 4.2
Edematous, Eosinophilic Polyp
Polip tipe inflamasi
Polip hidung dengan hiperplasia kelenjar seromusin
Polip dengan stroma atipikal
Model rekruitmen eosinofil pada polip hidung
Algoritma Penatalaksanaan Polip Hidung
Pewarnaan imunohistokimia IL-5 dengan
pembesaran 400x A. Tidak overekspresi. B.
Overekspresi
Pewarnaan imunohistokimia IL-5 dengan
pembesaran 400x A. Overekspresi pada tipe I. B.
Overekspresi pada tipe II
9
10
11
12
16
19
37
38
ix
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.1
Tabel 2.2
Tabel 2.3
Tabel 4.1
Tabel 4.2
Tabel 4.3
Tabel 4.4
Tabel 4.5
Tabel 4.6
Stadium Polip Menurut Mackay and Lund 1995
Stadium Polip Menurut Levine
Stadium polip menurut Meltzer
Distribusi frekuensi penderita polip hidung
berdasarkan jenis kelamin
Distribusi frekuensi penderita polip hidung
berdasarkan umur
Distribusi frekuensi penderita polip hidung
berdasarkan stadium
Distribusi frekuensi penderita polip hidung
berdasarkan histopatologi
Distribusi frekuensi penderita polip hidung
berdasarkan ekspresi IL-5
Distribusi frekuensi ekspresi IL-5 berdasarkan
histopatologi
6
6
6
35
36
36
36
37
38
x
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1
Lampiran 2
Lampiran 3
Lampiran 4
Lampiran 5
Lampiran 6
Lampiran 7
Status penelitian
Lembar penjelasan kepada calon subjek penelitian
Persetujuan setelah penjelasan (informed consent)
Ethical Clearance
Data pasien penelitian
Output statistik
Curriculum Vitae
55
56
58
59
60
61
63
xi
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
ECP
EDN
EPO
GM-CSF
IHC
Ig E
IL-3
IL-4
IL-5
IL-6
IL-10
mAB
MBP
NHS
PBS
TBS
TGF-β
Th2
:
:
:
:
:
:
:
:
:
:
:
:
:
:
:
:
:
:
Eosinophil Cationic Protein
Eosinophil Derived Neurotoxin
Eosinophil Peroxidase
Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor
Immunohistochemistry
Immuoglobulin E
Interleukin 3
Interleukin-4
Interleukin-5
Interleukin 6
Interleukin 10
Monoclonal antibody
Major Basic Protein
Normal Horse Serum
Phosphat Buffer Saline
Tris Buffered Saline
Transforming growth factor beta
T helper 2
xii
Universitas Sumatera Utara
Tesis
Oleh
SRI FITRIYANI
NIM 107109009
PROGRAM PENDIDIKAN MAGISTER KEDOKTERAN
TELINGA, HIDUNG, TENGGOROK, KEPALA DAN LEHER
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
EKSPRESI INTERLEUKIN-5 (IL-5) PADA POLIP HIDUNG
Tesis
Diajukan untuk Melengkapi Tugas dan Memenuhi Salah Satu Syarat Mencapai Gelar Magister
dalam Bidang Telinga, Hidung, Tenggorok, Kepala dan Leher Universitas Sumatera Utara
Oleh
SRI FITRIYANI
NIM 107109009
PROGRAM PENDIDIKAN MAGISTER KEDOKTERAN
TELINGA, HIDUNG, TENGGOROK, KEPALA DAN LEHER
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
Medan, 10 Okt
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Dengan mengucap syukur Alhamdulillah, saya panjatkan puji dan
syukur kehadirat Allah Subhanahu Wa Ta’ala atas segala rahmat dan
karuniaNya sehingga saya dapat menyelesaikan tesis saya yang berjudul
“Ekspresi Interleukin-5 pada Polip Hidung” sebagai salah satu syarat
dalam menyelesaikan pendidikan untuk memperoleh gelar Magister
Kedokteran Klinik, konsentrasi Telinga Hidung Tenggorok Kepala dan
Leher di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Dengan telah selesainya tesis ini, maka dengan hati yang tulus dan
penuh rasa syukur, terima kasih yang tak terhingga dan penghargaan
yang setinggi-tingginya saya ucapkan kepada yang terhormat:
Prof. Dr. dr. Delfitri Munir, Sp.T.H.T.K.L.(K) atas kesediaannya sebagai
ketua pembimbing penelitian ini, dr. Andrina YM. Rambe, Sp.T.H.T.K.L.
dan Dr. dr. Devira Zahara, M.Ked(ORL-HNS), Sp.T.H.T.K.L.(K) di tengah
kesibukan mereka, dengan penuh perhatian dan kesabaran, telah banyak
memberi bantuan, bimbingan, saran dan pengarahan yang sangat
bermanfaat kepada saya dalam menyelesaikan tulisan ini.
Rasa terimakasih yang setinggi-tingginya kepada Prof. Dr. Ir. Albiner
Siagian, Msi sebagai pembimbing ahli yang banyak memberi bantuan,
bimbingan dan masukan dalam bidang metodologi penelitian dan statistik.
Dengan telah berakhirnya masa pendidikan Magister Kedokteran Klinik
saya, pada kesempatan yang berbahagia ini perkenankanlah saya
menyampaikan penghargaan dan rasa terima kasih yang sebesarbesarnya kepada:
Yang terhormat Rektor Universitas Sumatera Utara, Bapak Prof. Dr.
Runtung Sitepu, SH. MH yang telah memberikan kesempatan kepada
penulis untuk mengikuti Program Magister Kedokteran Klinik, konsentrasi
Telinga Hidung Tenggorok Kepala dan Leher di Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara.
Yang terhormat Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara Dr. dr. Aldy Safruddin Rambe, Sp. S (K), atas kesempatan yang
ii
Universitas Sumatera Utara
diberikan kepada penulis untuk mengikuti Program Magister Kedokteran
Klinik, konsentrasi Telinga Hidung Tenggorok Kepala dan Leher di
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Yang terhormat Ketua Departemen Telinga, Hidung, Tenggorok,
Kepala dan Leher Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Prof. Dr. dr. Abdul Rachman Saragih, Sp.T.H.T.K.L.(K) dan Ketua
Program Studi Telinga, Hidung, Tenggorok, Kepala dan Leher Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Dr. dr. T. Siti Hajar Haryuna
Sp.T.H.T.K.L, yang telah memberikan izin, kesempatan dan ilmu kepada
saya dalam mengikuti Program Magister Kedokteran Klinik.
Yang terhormat supervisor di jajaran Departemen Telinga, Hidung
Tenggorok, Kepala dan Leher Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara / Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan: Prof. dr. Ramsi
Lutan, Sp.T.H.T.K.L (K), Prof. dr. Askaroellah Aboet, Sp. T.H.T.K.L (K),
dr. Yuritna Haryono, Sp.T.H.T.K.L (K), dr. T.Sofia Hanum, Sp.T.H.T.K.L
(K), dr. Linda I. Adenin, Sp.T.H.T.K.L, dr. Ida Sjailandrawati Hrp,
Sp.T.H.T.K.L, dr. Adlin Adnan, Sp.T.H.T.K.L (K), dr. Rizalina A. Asnir,
Sp.T.H.T.K.L (K), FICS, dr. Siti Nursiah, Sp.T.H.T.K.L (K), dr. Mangain
Hasibuan, Sp.T.H.T.K.L , dr. Harry Agustaf Asroel, M.Ked, (ORL-HNS),
Sp.T.H.T.K.L.(K), Dr. dr. Farhat, M.Ked. (ORL-HNS), Sp.T.H.T.K.L (K),
FICS, dr. Aliandri, Sp.T.H.T.K.L, dr. Ashri Yudhistira, M.Ked. (ORL-HNS),
FICS, Sp.T.H.T.K.L, Dr. dr. H.R. Yusa Herwanto, M.Ked. (ORL-HNS),
SpT.H.T.K.L (K), dr. M. Pahala Hanafi Harahap, Sp.T.H.T.K.L, dr. Ferryan
Sofyan, M.Kes, Sp.T.H.T.K.L, dr. Ramlan Sitompul, Sp. T.H.T.K.L, dr.
Yuliani M. Lubis, Sp. T.H.T.K.L, dan dr. Indri Adriztina, M. Ked. (ORLHNS), Sp. T.H.T.K.L. Terima kasih atas segala ilmu, keterampilan dan
bimbingan guru-guru selama ini.
Yang terhormat Bapak Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam
Malik Medan yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk
belajar dan bekerja di Rumah Sakit ini.
Terima kasih pada teman-teman terbaik, keluarga disaat senang dan
susah, serta berjuang bersama dalam mencapai cita-cita, teman-teman
iii
Universitas Sumatera Utara
sejawat Program Pendidikan Dokter Spesialis Telinga Hidung Tenggorok
Kepala dan Leher Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Yang mulia dan tercinta Ayahanda Drs. H. Jamudin K. dan Ibunda Hj.
Adimah, ananda sampaikan rasa hormat dan terima kasih yang tak
terhingga serta penghargaan yang setinggi-tingginya atas kasih sayang
yang telah diberikan dan dilimpahkan kepada ananda sejak dalam
kandungan, dilahirkan, dibesarkan dan diberi pendidikan yang baik serta
diberikan suri tauladan yang baik hingga menjadi landasan yang kokoh
dalam menghadapi kehidupan ini, dengan memanjatkan doa kehadirat
Allah SWT, Ya Allah ampuni dosa kami dan dosa kedua orang tua kami,
serta kasihilah mereka sebagaimana mereka mengasihi kami sejak kecil.
Kepada suami tercinta Marwansyah, dan kepada ketiga buah hati
tersayang Makhrianda Hadi Fitra, Afif Thahari dan Hafiz Aidan Naufal;
tiada kata yang lebih indah yang dapat saya ucapkan selain ucapan
terima kasih yang setulus-tulusnya atas pengorbanan tiada tara, cinta dan
kasih sayang, kesabaran, ketabahan, pengertian dan dorongan semangat
yang tiada henti-hentinya dan doa kepada saya sehingga dengan ridho
Allah SWT akhirnya kita sampai pada saat yang berbahagia ini.
Terima kasih kepada semua pihak yang telah banyak membantu, baik
langsung maupun tidak langsung, handai taulan dan para sejawat yang
tidak dapat saya sebutkan satu persatu, hanya Allah Subhanahu Wa
Ta’ala yang mampu memberikan balasan terbaik.
Semoga tesis ini dapat memberi sumbangan yang berharga bagi
perkembangan dunia ilmu pengetahuan dan bermanfaat bagi orang
banyak. Semoga Allah Subhanahu Wa Ta’ala senantiasa memberi rahmat
dan hidayahNya kepada kita semua. Aamiin. Wabillahi taufiq walhidayah,
wassalamualaikum warrahmatullahi wabarakatuh.
Medan, Oktober 2016
Penulis
Sri Fitriyani
iv
Universitas Sumatera Utara
ABSTRAK
Pendahuluan: Angka kekambuhan pasien dengan polip hidung masih
tinggi. Pengobatan polip hidung berhubungan dengan gambaran
histopatologinya. Diantara semua sitokin, Interleukin-5 (IL-5) mempunyai
hubungan yang paling baik dengan eosinophil cationic protein (ECP). Hal
ini menunjukkan adanya hubungan yang erat antara IL-5 dengan beratnya
peradangan oleh eosinofil.
Tujuan : Mengetahui ekspresi IL-5 pada polip hidung.
Metode: Penelitian deskriptif terhadap 33 kasus penderita polip hidung
dilakukan sejak Juli 2013- Januari 2015 di RSUP.H. Adam Malik Medan.
Gambaran histopatologi berdasarkan klasifikasi Hellquist, 1996.
Penentuan stadium berdasarkan Lund and Mackay 1995. Histopatologi
polip hidung diperiksa dengan teknik pewarnaan hematoksilin eosin dan
ekspresi IL-5 diperiksa dengan teknik pewarnaan imunohistokimia
Hasil: Dari 33 kasus polip hidung, dijumpai pada laki-laki (66,7%), usia
terbanyak pada usia ≥40 tahun (63,6%), stadium terbanyak adalah
stadium 2 (54,6%), histopatologi terbanyak adalah tipe I (69,7%), ekspresi
IL-5 terbanyak adalah overekspresi sebanyak 66,7% dan dijumpai
overekspresi pada tipe I sebanyak 77,3%.
Kesimpulan: Ekspresi IL-5 pada polip hidung dijumpai overekspresi dan
lebih banyak overekspresi pada tipe alergi
Kata Kunci: Polip Hidung, Ekspresi Interleukin-5, imunohistokimia
v
Universitas Sumatera Utara
ABSTRACT
Introduction: The recurrence rate of patients with nasal polyps is still
high. Management of nasal polyps is commonly based on its histopathologic
type. Among all the cytokines, Interleukin-5 (IL-5) has the best relationship
with eosinophil cationic protein (ECP). This shows the closed relationship
between IL-5 with the severity of inflammation eosinophils.
Aim: To describe the expression of IL-5 in nasal polyps.
Methods: Descriptive study on 33 cases of patients with nasal polyps
since July 2013- January 2015 in RSUP.H. Adam Malik. Histopathologic
features based on classification of Hellquist 1996. Staging Nasal Polyps
based on Lund and Mackay 1995. Histopathology examined with
hematoxylin eosin staining techniques and expression of IL-5 examined
with immunohistochemical staining techniques
Results: From the 33 cases of nasal polyps, males (66.7%), mostly ≥40
years old (63.6%), the highest stage is stage 2 (54.6%), the most
histopathologic type was type I (69.7%), mostly overexpression of IL-5
(66.7%) and the overexpression of IL-5 in the type I (77,3%).
Conclusion: IL-5 expression in nasal polyps was overexpression and
more overexpression on allergic type.
Keywords:
Nasal
polyps,
Expression
of
Interleukin-5,
immunohistochemistry
vi
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman
KATA PENGANTAR
ABSTRAK
ABSTRACT
DAFTAR ISI
DAFTAR GAMBAR
DAFTAR TABEL
DAFTAR LAMPIRAN
DAFTAR SINGKATAN
BAB I. PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
1.2 Permasalah
1.3 Tujuan Penelitian
1.3.1 Tujuan umum
1.3.2 Tujuan khusus
1.5. Manfaat Penelitian
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Polip Hidung
2.1.1 Definisi
2.1.2 Aspek Klinis
2.1.3 Epidemiologi
2.1.4 Histopatologi polip hidung
2.1.5 Klasifikasi histopatologi polip hidung
2.1.6 Patogenesis polip hidung
2.1.7 Interleukin-5 (IL-5)
2.1.8 IL-5 pada polip hidung
2.1.9 Antibodi anti IL-5
2.1.10 Kortikosteroid
2.1.11 Histamin
2.2 Penatalaksanaan
2.3 Anatomi Kavum Nasi
2.4 Fisiologi Hidung
2.5 Imunohistokimia
2.6 Kerangka Teori
2.7 Kerangka Konsep
BAB III. METODE PENELITIAN
3.1 Jenis Penelitian
3.2 Waktu dan Tempat Peneilitan
3.3 Populasi, Sampel Penelitian, dan Teknik Pengambilan
Sampel Penelitian
3.3.1. Populasi
3.3.2. Sampel
3.4 Variabel Penelitian
3.5. Defenisi Operasional
ii
v
vi
vii
ix
x
xi
xii
1
1
3
3
3
3
4
5
5
5
5
7
8
9
13
14
15
16
17
17
18
20
21
21
24
25
26
26
26
26
26
26
27
27
vii
Universitas Sumatera Utara
3.6
Alat Bahan Penelitian
3.6.1 Alat Penelitian
3.6.2 Bahan Penelitian
3.6.3 Proses pewarnaan hematoksilin eosin
3.6.4 Prosedur kerja pewarnaan imunohistokimia IL-5
3.7 Kerangka Kerja
3.8 Cara Pengumpulan Data
3.9 Cara Analisa Data
BAB IV. HASIL PENELITIAN
4.1 Hasil Analisis
BAB V. PEMBAHASAN
BAB VI. KESIMPULAN DAN SARAN
6.1 Kesimpulan
6.2 Saran
DAFTAR PUSTAKA
PERSONALIA PENELITIAN
LAMPIRAN
31
31
31
31
32
33
34
34
35
35
39
44
44
45
46
53
55
viii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1
Gambar 2.2
Gambar 2.3
Gambar 2.4
Gambar 2.5
Gambar 2.6
Gambar 4.1
Gambar 4.2
Edematous, Eosinophilic Polyp
Polip tipe inflamasi
Polip hidung dengan hiperplasia kelenjar seromusin
Polip dengan stroma atipikal
Model rekruitmen eosinofil pada polip hidung
Algoritma Penatalaksanaan Polip Hidung
Pewarnaan imunohistokimia IL-5 dengan
pembesaran 400x A. Tidak overekspresi. B.
Overekspresi
Pewarnaan imunohistokimia IL-5 dengan
pembesaran 400x A. Overekspresi pada tipe I. B.
Overekspresi pada tipe II
9
10
11
12
16
19
37
38
ix
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.1
Tabel 2.2
Tabel 2.3
Tabel 4.1
Tabel 4.2
Tabel 4.3
Tabel 4.4
Tabel 4.5
Tabel 4.6
Stadium Polip Menurut Mackay and Lund 1995
Stadium Polip Menurut Levine
Stadium polip menurut Meltzer
Distribusi frekuensi penderita polip hidung
berdasarkan jenis kelamin
Distribusi frekuensi penderita polip hidung
berdasarkan umur
Distribusi frekuensi penderita polip hidung
berdasarkan stadium
Distribusi frekuensi penderita polip hidung
berdasarkan histopatologi
Distribusi frekuensi penderita polip hidung
berdasarkan ekspresi IL-5
Distribusi frekuensi ekspresi IL-5 berdasarkan
histopatologi
6
6
6
35
36
36
36
37
38
x
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1
Lampiran 2
Lampiran 3
Lampiran 4
Lampiran 5
Lampiran 6
Lampiran 7
Status penelitian
Lembar penjelasan kepada calon subjek penelitian
Persetujuan setelah penjelasan (informed consent)
Ethical Clearance
Data pasien penelitian
Output statistik
Curriculum Vitae
55
56
58
59
60
61
63
xi
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
ECP
EDN
EPO
GM-CSF
IHC
Ig E
IL-3
IL-4
IL-5
IL-6
IL-10
mAB
MBP
NHS
PBS
TBS
TGF-β
Th2
:
:
:
:
:
:
:
:
:
:
:
:
:
:
:
:
:
:
Eosinophil Cationic Protein
Eosinophil Derived Neurotoxin
Eosinophil Peroxidase
Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor
Immunohistochemistry
Immuoglobulin E
Interleukin 3
Interleukin-4
Interleukin-5
Interleukin 6
Interleukin 10
Monoclonal antibody
Major Basic Protein
Normal Horse Serum
Phosphat Buffer Saline
Tris Buffered Saline
Transforming growth factor beta
T helper 2
xii
Universitas Sumatera Utara