MAKALAH PERILAKU SEL T PADA PENGHUBUNG M
MAKALAH
“PERILAKU SEL T PADA PENGHUBUNG MATERNAL-FETAL”
Disusun Oleh :
Alfian Satriyadi Saputra
M. Risyad
Oddy South LT
1451009900111016
FAKULTAS TEKNOLOGI PERTANIAN
PRODI TEKNIK SUMBERDAYA ALAM DAN LINGKUNGAN
UNIVERSITAS BRAWIJAYA MALANG
BAB I
PENDAHULUAN
Berbagai macam leukosit pada ibu mengisi penghubung antara ibu-janin (yang selanjutnya
akan kami sebut sebagai desidua). Leukosit ini memiliki masing-masing fungsi tersendiri
dalam implantasi, perkembangan plasenta , partus dan pengendalian penyakit menular.
Sebagai contoh, sel-sel pembunuh alami ( sel NK ) dikenal sebagai regulator penting dari
renovasi arteri spiral pada tikus dan manusia. Di sini kami akan membahas peran sel desidua
ab T (selanjutnya disebut sebagai sel T ), yang fungsinya masih kurang dipahami . Kesulitan
kerja sel-sel ini berasal dari adanya beberapa subset sel T yang memiliki beragam set fungsi.
Selain itu, setiap sel T memiliki antigen spesifisitas yang berbeda yang ditentukan oleh
terjemahan unik sel T nya ( TCR ) yang dihasilkan selama pengembangan sel T di timus
sebagai hasil dari TCR dan TCR menyusun ulang gen b . Meskipun demikian, pada akhirnya
diferensiasi dan antigen spesifitas ini akan penting untuk memahami bagaimana fungsi dan
pentingnya sel T desidua. Karena kompleksitasnya masalah ini, maka perkenalan biologi sel
T ini pun dimulai dengan penjelasan yang sangat luas dimana penjelasin ini disertai sejarah
singkat mengenai peran subset sel T pada kehamilan. Yang Selanjutnya diikuti dengan fokus
pada banyaknya masalah yang belum terselesaikan mengenai sel-sel spesifikasi biologi sel
ini.
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Sel Limfosit T
Sel T adalah sel di dalam salah satu grup sel darah putih yang diketahui sebagai
limfosit dan memainkan peran utama pada kekebalan selular. Sel T mampu
membedakan jenis patogen dengan kemampuan berevolusi sepanjang waktu demi
peningkatan kekebalan setiap kali tubuh terpapar patogen. Hal ini dimungkinkan
karena sejumlah sel T teraktivasi menjadi sel T memori dengan kemampuan untuk
berkembangbiak dengan cepat untuk melawan infeksi yang mungkin terulang
kembali. Kemampuan sel T untuk mengingat infeksi tertentu dan sistematika
perlawanannya, dieksploitasi sepanjang proses vaksinasi, yang dipelajari pada sistem
kekebalan tiruan.
Peran sel T dapat dibagi menjadi dua fungsi utama : fungsi regulator dan fungsi
efektor. Fungsi regulator terutama dilakukan oleh salah satu subset sel T, sel T
penolong (CD4). Sel-sel CD4 mengeluarkan molekul yang dikenal dengan nama
sitokin (protein berberat molekul rendah yang disekresikan oleh sel-sel sistem imun)
untuk melaksanakan fungsi regulatornya. Sitokin dari sel CD4 mengendalikan proses
imun seperti pembentukan imunoglobulin oleh sel B, pengaktivan sel T lain dan
pengaktifan makrofag. Fungsi efektor dilakukan oleh sel T sitotoksik (sel CD8). Selsel CD8 ini mampu mematikan sel yang terinfeksi oleh virus, sel tumor dan jaringan
transplantasi dengan menyuntikkan zat kimia yang disebut perforin ke dalam sasaran
”asing”. Baik sel CD4 dan CD8 menjalani pendidikan timus di kelenjar timus untuk
belajar mengenal fungsi.
2.2 Kehamilan
Kehamilan adalah sebuah fenomena imunologis yang unik, dimana penolakan
imun normal terhadap jaringan asing tidak terjadi. Mekanisme toleransi imunologi
janin harus bekerja pada penghubung janin-ibu untuk mencegah penolakan pada
janin. Sekitar 30% wanita primipara atau multipara membentuk antibody terhadap
HLA janin paternal yang diwariskan. Persistensi dari antibody-antibodi ini tidak
tampak membahayakan janin. Sel fetal yang persisten dalam ibu dapat memainkan
peranan dalam persistensi antibodi-antibodi ini, karena pada beberapa wanita
antibodinya menetap, sedangkan pada ibu yang lain antibody ini tidak tampak.
Pembentukan antibody IgG terhadap antigen HLA paternal yang diwariskan berkaitan
dengan adanya limfosit T sitotoksik yang spesifik untuk antigen HLA ini. Limfosit T
maternal yang spesifik untuk antigen janin juga muncul pada saat hamil, tetapi kurang
responsive.
2.2.1 Toleransi melalui antigen leukosit manusia (HLA)
Trofoblas janin dan sel dalam membrane plasenta berkontak langsung dengan
sel dan darah maternal, dan seharusnya beresiko mengalami penolakan imunologis.
Pengeluaran molekul MHC oleh sel-sel fetal ini pada awalnya sepertinya tidak
menguntungkan yang dapat memicu respon imun yang menolak perlekatan janin
pada uterus. Dari berbagai macam bentuk trofoblas plasenta, hanya sel trofoblas
ekstravilli yang mengeluarkan molekul MHC kelas I (HLA-C, -E, dan G). Berdasarkan ekspresi HLA-nya, populasi sel-sel trofoblas dapat dibagi menjadi 3
populasi, yaitu (a) sel-sel trofoblas yang melapisi ruang intravili. Sel-sel trofoblas di
sini akan langsung mengadakan kontak dengan sel-sel imun maternal dari sirkulasi
maternal, maka sel-sel trofoblasnya tidak akan mengekspresikan HLA kelas I sama
sekali; (b) sel-sel trofoblas endovaskular, yaitu sel-sel trofoblas yang menginvasi
pembuluh darah arteri spiralis. Sel-sel trofoblas di sini akan berkontak dengan sel-sel
imun maternal pada sirkulasi maternal. Namun,bedanya sel-sel trofoblas tersebut
mengekspresikan HLA kelas I, seperti HLA-G, HLA-E, dan HLA-C; dan (c) sel-sel
trofoblas yang akan menginvasi lapisan desidua. Sel-sel ini juga berpotensi untuk
berkontak dengan sel-sel imun maternal yang terdapat pada lapisan desidua. Maka,
sel-sel trofoblas pada lapisan ini juga hanya akan mengekspresikan HLA-G, HLA-E,
dan HLA-C. Karena distribusinya yang unik pada jaringan trofoblastik janin, HLA-G
diperkirakan menjadi komponen yang penting dalam toleransi janin.
2.2.2 Toleransi melalui pengaturan sel T maternal
Sebuah populasi special dari sel T, yang disebut sel T pengatur, menekan
respon imun terhadap antigen tertentu dan meningkat dalam sirkulasi maternal pada
wanita dan tikus betina pada saat hamil. Sel T pengatur (CD4+ CD25+) terutama
berperan untuk mencegah respon autoimun yang terjadi jika sel T self-reactive keluar
dari timus pada saat perkembangan sel yang normal.
merupakan suatu kesatuan kompleks yang harus cocok dengan reseptor
pengenal tunggal dari limfosit T. Dengan demikian molekul MHC pada mulanya
bertindak sebagai reseptor primer untuk antigen yang telah diproses dan selanjutnya
sebagai kompleks molekul baru yang akan berikatan secara tepat dengan reseptor
sekunder pada limfosit T agar terjadi respon imun.
Untuk membangkitkan suatu respon imun, agar antigen dapat ditangkap oleh
limfosit T, maka adanya kesesuaian antara molekul MHC yang berbeda pada setiap
individu dengan antigen yang telah diproses oleh sel inang merupakan tahap pertama
yang sangat menentukan.
BAB III
HASIL DAN PEMBAHASAN
3.1 Aktivasi sel T dan Subset - Primer
Setelah perkembangan Sel T di timus, sel T dan subset primer pertama kali
bertemu di peptida antigen. Pertemuan ini berlangsung di organ limfoid sekunder yaitu limpa untuk antigen melalui darah dan kelenjar getah bening regional untuk
antigen melalui darah dan antigen yang mengalirkan melalui pembuluh limfatik dari
jaringan perifer - dan memerlukan interaksi dengan sel dendritik (DC) yang
menyajikan antigen serumpun pada permukaan sel mereka dalam hubungan dengan
kompleks histokompatibilitas utama (MHC) molekul. Untuk sel T CD4, sinyal TCR
dirangsang pada keterlibatan peptida antigen: MHC kelas II kompleks; untuk sel T
CD8, sinyal TCR dirangsang pada keterlibatan peptida antigen: MHC kompleks kelas
I. Jika DC juga memasok kostimulasi yang cukup, yang mencakup sinyal penting
yang dihasilkan dari molekul permukaan CD80 dan CD86, yang berproliferasi sel T
menanggapi (yaitu mengalami klonal ekspansi) dan kemudian berdiferensiasi menjadi
salah satu dari beberapa sel T subset sebagaimana ditentukan oleh set sitokin yang
dihadapi selama paparan antigen. Subset ini TH1, TH2, TH17 efektor sel T CD4,
aktivitas CD4 T (Treg) sel, dan limfosit T sitotoksik (CTL), yang efektor sel T CD8.
Setelah diaktifkan, sel T efektor keluar dari limpa atau kelenjar getah bening dan
kemudian rumah melalui darah ke jaringan perifer. Meskipun penelitian di daerah
yang relatif terbuka, perilaku sel T dalam perifer jaringan juga diduga diatur secara
aktif melalui jalur yang mencakup antigen lokal dan produksi sitokin oleh DC dan
makrofag, serta lintas penghambatan yang berbeda dari Subset sel TH melalui
produksi sitokin sendiri.
3.2 Sel Efektor CD4 T
TH1, TH2, dan TH 17 sel adalah tiga efektor utama CD4 T subset yangsaat
ini dikenal, mereka didefinisikan oleh serangkaian faktor transkripsi mereka masingmasing mengungkapkan untuk mempertahankan tempat mereka yang berbeda, serta
oleh kumpulan sitokin mereka mengungkapkan bahwa memediasi fungsi mereka
sebagai efektor. Selain itu, setiap bagian mengungkapkan satu set karakteristik
reseptor kemokin yang mengarahkan perekrutan ke daerah peradangan dengan
mempromosikan ekstravasasi sel di endothelium. Akibatnya, set ligan kemokin
diungkapkan oleh jaringan yang meradang akan menentukan untuk sebagian besar
subset sel efektor T yang dapat memperoleh jalan ke jaringan ini. Sel-sel TH1
terutama berfungsi dalam jaringan perifer untuk menginformasikan pemberantasan
sel yang terinfeksi virus dan patogen intraseluler. Sel-sel mengekspresikan
transkripsi faktor T-bet dan STAT4, dan mensekresikan interferon-g (IFNg) sebagai
sitokin tanda keberadaan mereka. Mereka juga mengekspresikan reseptor kemokin
CXCR3, yang merupakan reseptor untuk CXCL9 (MIG), CXCL10 (IP-10), CXCL11
(I-TAC), dan CCR5, yang merupakan reseptor untuk CCL5 (RANTES). IFNg
diproduksi oleh TH1 Sel mengenalkan aktivasi makrofag serta stroma dan ekspresi
sel endotel dari CXCL9, CXCL10, dan CXCL11, yang berarti bahwa sel-sel TH1
diaktifkan mengenalkan kedua perekrutan mereka sendiri serta perekrutan CTLs,
yang juga mengungkapkan CXCR3. Sel-sel TH1 juga memproduksi tumor necrosis
factor-a (TNFa), yang berfungsi untuk meningkatkan peradangan dalam berbagai
cara. Yang penting, sel TH1 adalah CD4 primer, Sel T yang mendorong bedah
allograft dan karena itu telah lama dianggap ancaman utama bagi kelangsungan hidup
janin dan kontributor potensi untuk patologi kehamilan. Sel TH2 terutama berfungsi
dalam reaksi alergi melalui peraturan mereka isotipe antibodi switching, dan dalam
pemberantasan cacing. Sel-sel mengekspresikan transkripsi faktor GATA3 dan STAT6, mensekresi sitokin IL-4, IL-5 dan IL-10, dan secara istimewa mengungkapkan
kemokin yang membawa reseptor CCR4, yang diperlukan untuk migrasi ke tempat
peradangan alergi seperti saluran udara.
3.3 Limfosit T Sitotoksik
CTLs adalah rekan-rekan sel T CD8 dari efektor sel TH1, dan seperti TH1 sel
memainkan peran utama dalam virus dan patogen intraseluler. Mereka
mengekspresikan set yang sama dalam faktor transkripsi (T-bet dan STAT4) dan
sitokin (IFNg dan TNFa) sebagai sel TH1, dan perekrutan mereka ke jaringan perifer
juga sama diatur oleh ekspresi lokal dari CXCR3 dan CCR5 ligan. Berbeda dengan
sel TH1, CTL memiliki kapasitas untuk langsung membunuh sel target berdasarkan
ekspresi sel cytolytic yang membawa molekul perforin dan granzim. Molekulmolekul ini dibentuk pada interaksi dengan sel target mengekspresikan peptida
serumpun TCR-dimediasi: MHC kelas I kompleks. Seperti sel TH1, CTLs
memainkan peran utama dalam penolakan pencangkokan dan demikian juga telah
dianggap langsung ancaman bagi kelangsungan hidup janin. Di sisi lain, sitokin IL-12
dan IL-18 yang diproduksi oleh DC dan makrofag dapat menginduksi T CD8 sel
untuk menghasilkan IFNgin sebuah TCR-independent cara. Dengan demikian,
kehadiran sel-sel ini hanya pada antarmuka ibu-janin, pada prinsipnya, potensi untuk
menambah peradangan di desidua sehingga merugikan keberhasilan kehamilan.
3.4 Regulator Sel T
Treg Sel menekan aktivitas tipe sel kekebalan lainnya dan terlibat dalam
mengatur respon imun setelah penghapusan organisme, dalam mencegah
autoimunitas, dan meminimisasi respon patogen. Sel-sel yang didefinisikan oleh
mereka diekspresikan faktor transkripsi FOXP3, dan diidentifikasi dengan
menggunakan protokol pewarnaan intraseluler dalam hubungannya dengan sel 'CD4
+ CD25. Sel-sel mengekspresikan dengan luas berbagai reseptor kemokin yang
berbeda, dan sehingga memiliki Kapasitas homing promiscuous yang lebih. Sel-sel
Treg diperkirakan memediasi efek imunosupresif mereka meskipun sekresi sitokin
IL-10 dan TGF-b, serta dengan bertindak sebagai pembersih untuk IL-2, yang
merupakan mitogen sel T dan ligan untuk CD25. Treg Sel diklasifikasikan lebih
lanjut dalam dua kelompok berdasarkan asal-usul mereka. Natural Treg (nTReg) sel
yang dihasilkan dalam timus langsung dari sel T prekursor dan memiliki reaktivitas
terhadap antigen diri. Akibatnya, sel-sel ini terutama dianggap terlibat dalam
mencegah pengembangan reaksi autoimun. Sebaliknya, induksi Treg (iTReg) sel
ditunjukkan dalam organ limfoid sekunder dari Sel T CD4 setelah paparan simultan
antigen asing mereka yang tidak berbahaya dan TGF-b. Oleh karena itu sel iTReg
diperkirakan
memainkan peran khusus dalam mengurangi respon patogen flora komensal. Barubaru ini, sel-sel nTReg dan sel iTReg, yang termasuk dalam desidua manusia, telah
dibedakan berdasarkan
ekspresi diferensial mereka dari faktor transkripsi Helios, tapi penggunaan penanda
ini telah ditantang. Tujuan dalam peran sel Treg pada kehamilan, yang saat ini sangat
intens, awalnya distimulasi oleh temuan ganda bahwa sel meningkat dalam frekuensi
dalam darah selama manusia atau tikus hamil dan diperlukan untuk mencegah
kegagalan kehamilan pada tikus yang didapatkan melalui kombinasi kawin alogenik.
Baru-baru ini, enhancer CNS1 unsur FOXP3, yang secara khusus diperlukan untuk
iTReg generasi sel, ditemukan hanya ada pada mamalia plasenta. Hasil ini
menunjukkan peran yang sangat spesifik untuk sel Treg di kehamilan, berpotensi baik
secara sistemik dan pada antarmukaibu-janin.
3.5 Sel T Memori dan Jaringan Memori Penduduk
Hampir semua sel efektor T yang dihasilkan dalam menanggapi antigen
imunogenik mengalami apoptosis setelah antigen izin selesai. Namun, beberapa selantigen yang mengalami ini masih bertahan dan berdiferensiasi menjadi sel T
memori, yang mampu memberi respon cepat setelah kontak kedua dengan antigen.
Secara klasik, sel memori telah dibagi menjadi dua bagian berdasarkan pola rumah
mereka. Pusat memori Sel T mengungkapkan CD62L (L-selektin) dan CCR7
reseptor kemokin dan menyirkulasi seluruh darah dan organ limfoid sekunder seperti
sel T. Sebaliknya, memori efektor sel T yaitu CD62L CCR7 dan menyirukulasi
seluruh jaringan perifer, dan mengamankan antigen. Baru-baru ini, dianalisa memori
penduduk disebut T sel (T RM sel) yang tetap diam dalam jaringan di mana mereka
berada dan untuk memberikan langsung pertahanan terhadap infeksi patogen. Sel-sel
ini baru-baru ini diidentifikasi dalam saluran reproduksi tikus tetapi peran mereka
pada kehamilan belum diteliti.
3.6 Komposisi Sel T Dalam Desidua
Sebuah analisis mendalam tentang komposisi bagian sel T desidua pada tikus
belum dipublikasikan. Dibandingkan dengan leukosit lain, subtipe seperti sel NK dan
monosit, sel T cukup langka, dan terdiri dari hanya sekitar 3% dari total leukosit
desidua pada saat embrio berkembang. Sel-sel yang dibagi sekitar 50:50 antara CD4
dan sel T CD8 dan sekitar 15% dari sel CD4 T-sel FOXP3 + Treg pada E13.5-14.5.
Proporsi sel Treg ini, n Treg dibandingkan sel iTReg tidak diketahui. Sebaliknya,
lebih banyak pekerjaan telah dilakukan pada desidua manusia, di mana sel T terdiri
dari proporsi yang jauh lebih besar dari jumlah leukosit, yaitu 30-45% dari sel T CD4
sel dan 45-75% sel T CD8, dengan mayoritas besar dari kedua subset menjadi-antigen
yang dialami (CD45RA-atau CD45RO +). berdasarkan profil ekspresi kemokin, TH2
dan TH17 pada sel mereka diduga terdiri hanya ~ 5% dan 2% dari trimester pertama
sel T CD4, masing-masing, sementara TH1 (CCR4-CXCR3 + CCR6-) sel
mengejutkan terdiri atas 5-30% dari sel-sel. Sekitar 5% dari sel-sel CD4 T-sel
CD25hiFOXP3 + Treg, dengan sekitar 55% dari sel-sel ini pada jangka dan
gilirannya menjadi sel berbentuk Helios + nTReg, dan 45% menjadi sel HeliosiT
Reg. Pada manusia, frekuensi sel Treg juga telah tercatat lebih tinggi di desidua
daripada di darah. Masalah penafsiran terkait mengenai perbandingan dibuat antara
komposisi limfosit subset dari perifer darah wanita hamil dan komposisi wanita
desidua. Perbandingan ini, di mana lebih dari-representasi dari yang diberikan,
kadang-kadang diambil untuk menyiratkan adanya lokal mekanisme yang secara
langsung meningkatkan perekrutan beberapa bagian atau kelangsungan hidup, belum
cukup mempertimbangkan fakta bahwa sel T, yang kurang jaringan-homing reseptor
kemokin (misalnya CXCR3, CCR4, CCR5, CCR6), input jaringan perifer nonlimfoid yang relatif buruk. Sebagai contoh, dalam sebuah studi baru pada wanita
hamil pada istilah, sel (CD45RA +) T CD8 menunjukkan terdiri dari 50% dari semua
sel T CD8 dalam darah, tetapi hanya 5% dari sel T CD8 dalam desidua.
3.7 Spesifisitas Antigen dan Lokasi Presentasi Antigen
Sel Treg memiliki sifat homing promiscuous dan diperkirakan mengisi semua
jaringan
sampai batas tertentu.Dengan demikian, sangatlah dibayangkan bahwa sebagian besar
sel T desidua tidak memiliki kekhususan plasenta melainkan mengisi desidua baik
karena mereka hanya terbentuk untuk bermigrasi melalui jaringan ini dalam mode
non-spesifik antigen, atau karena mereka adalah sel-sel yang sama dan hadir dalam
endometrium pada saat implantasi.
Kemungkinan ini juga didukung oleh kurangnya data yang menunjukkan bahwa selsel T ibu sangat kokoh, dan diaktifkan untuk antigen plasenta. Pertanyaan dimana sel
T mengalami antigen plasenta, sementara dipahami dalam tingkat yang jauh lebih
besar, masih memiliki hal yang belum terselesaikan. Pada tikus, rahim pengeringan
kelenjar getah bening (LN) yang mengkode antigen plasenta, tapi ini tidaklah
mengejutkan. Hasil DC migrasi dari desidua. Sebaliknya, desidua DC menjadi
terperangkap di dalam jaringan, dan antigen plasenta malah disebarluaskan dalam
bentuk sel bebas baik melalui limfatik regional serta melalui darah, yang memberikan
mereka akses ke limpa dan semua LN seluruh tubuh. Selanjutnya
penjelasan mengenai antigen oleh sel-sel antigen presenting (APC) yang berada
dalam organ limfoid sekunder ini akhirnya tidak memiliki imun,. Sebaliknya, sel-sel
T menanggapi sebagian besar sel yang hilang karena mereka secara bersamaan
menjalani beberapa siklus pembelahan sel. Hasil ini telah didasarkan pada
penggunaan tikus transgenik yang model antigennya mengungkapkan sebagai
pengganti janin antigen plasenta Untuk mendeteksi respon sel T-antigen spesifik,
tetapi diasumsikan bahwa temuan ini juga berlaku terhadap antigen plasenta endogen.
Dalam kasus ini setidaknya satu model antigen, itu baru-baru ini menunjukkan bahwa
sistemik Respon sel T CD4 juga dapat melibatkan konversi ke dalam sel iTReg, tetapi
jumlah sel-sel tersebut dihasilkan dalam hal ini adalah maksimum pada urutan 1.000
sel per tikus. Hasil dari percobaan ini adalah bahwa hal itu mungkin sangat sulit
untuk mendeteksi sel-sel T maternal secara khusus menanggapi antigen plasenta pada
manusia, terutama jika darah saja yang dianalisis. Baru-baru ini sedang dicoba, sel T
CD8 spesifik untuk laki-laki, antigen memang terdeteksi dalam darah wanita hamil,
tetapi sel-sel hanya terlihat pada setengah dari kehamilan yang relevan dan persentase
mereka (T CD8 Total sel) adalah rata-rata hanya 0.043% setelah 10 hari in vitro
peptida terstimulasi. Menariknya, sel-sel yang tumbuh keluar ini memiliki fenotip
memori efektor. Dalam studi lain, seorang ibu / anak di leukosit antigen manusia
(HLA) C, yaitu salah satu kelas I molekul MHC klasik pada manusia, ditemukan
untuk memperkaya frekuensi CD25 dim (yaitu diaktifkan atau pada memori) sel
desidua CD4 T sekitar 10%, pengamatan yang dikaitkan dengan penyajian ayah
peptida HLA-C yang diturunkan oleh APC ibu. CD4 HLA-C spesifik. Sel T tidak
langsung diidentifikasi, namun,tidak ada perubahan yang
diamati dalam frekuensi CD28- desidua (efektor / memori) sel T CD8. Memang,
penelitian pada tikus sangat rumit bahkan ide bahwa jumlah sel Treg diperluas dan
diamati secara sistemik
selama kedua tikus dan kehamilan manusia merupakan agregat respon jumlah besar
pada klon sel T CD4 dan serentak mengkonversi ke sel iTReg dalam menanggapi /
menumpahkan antigen plasenta. Secara khusus, ditemukan bahwa pengobatan tikus
yang tidak hamil dengan hormon progesteron kehamilan, diberikan dengan dosis
untuk mencapai tingkat serum mirip dengan apa yang terjadi pada midgestation,
diinduksi Ekspansi 2-4 kali lipat seperti sistemik sel Treg, biasanya terlihat selama
kehamilan tikus. Sebaliknya, penelitian ini juga mengungkapkan bahwa sel Treg
berkembang dalam progesteron pada tikus yang diberikan "semu," yang merupakan
tempat hormonal sementara yang disebabkan oleh tindakan tanpa implantasi embrio
yang sebenarnya dan terkait dengan peningkatan produksi progesteron oleh ovarium.
Dengan demikian, memperluas jumlah sel Treg sistemik selama dilakukan percobaan
pada tikus dan kehamilan manusia mungkin sebagian besar mencerminkan antigen
non-spesifik yang ternyata efek progesteron lebih dari induksi tertentu dengan antigen
plasenta.Yang penting, bagaimanapun, tetap mungkin bahwa APC desidua hadir
membawa antigen plasenta dalam desidua itu sendiri.
3.8 Fungsi dan Asosiasi Patologis
A. Penanaman
Saat ini, secara teknis sulit untuk melakukan sel intrauterine T pada tikus, dan
masalah etika menghalangi eksperimen pada wanita hamil. Akibatnya, pemahaman
kita saat ini dari fungsi desidua subset sel T selama kehamilan sebagian besar telah
disimpulkan, karena berasal dari pengetahuan tentang fungsi dari setiap bagian dalam
jaringan non-rahim dan penemuan hubungan antara patologi kehamilan manusia dan
perubahan prevalensi subset dalam desidua. Muncul satu pengecualian untuk kondisi
saat yang tidak jelas, bagaimanapun, menunjukkan bahwa sel-sel Treg memainkan
peran penting dalam mempersiapkan endometrium untuk implantasi. Ide ini telah
mendapatkan dukungan dari beberapa studi pada tikus menunjukkan bahwa
kekurangan sel Treg pada periode peri-implantasi, diinduksi secara eksperimental
melalui berbagai cara, baik menyebabkan kegagalan implantasi atau resorpsi embrio
segera setelah implantasi. Dalam beberapa penelitian, kegagalan ini terjadi pada
alogenik tetapi tidak pada kombinasi kawin gen identik, menunjukkan bahwa respon
sel T untuk antigen yang spesifik pada individu hadir dalam air mani mungkin
penting untuk implantasi. Konsisten dengan kemungkinan ini, T CD8 sel ibu
mengalami gelombang transien proliferasi di LN rahim berikut kopulasi dalam
menanggapi antigen mani pengganti. Menariknya, dalam model ini, cairan mani dari
pada spermatozoa merupakan bahan antigen yang terkandung. Persyaratan intrauterin
khusus untuk sel Treg dalam implantasi pertama kali diusulkan oleh pengamatan
bahwa frekuensi sel CD4 + CD25 + FOXP3 + Treg juga meningkat di LN rahim pada
E3.5 (tapi tidak di LN non-rahim), bersamaan dengan gelombang proliferasi sel T
antigen-induced. Dalam perkembangannya, sel FOXP3 +, yang mungkin juga sel
Treg, ditemukan lebih besar jumlahnya di uteri tikus di E3.5 kehamilan dibandingkan
dengan uteri tikus di estrus. Kedua fenomena ini diperlukan plasma seminal, yang
provokatif, kaya akan Treg sel-merangsang sitokin TGF-b. Kopulasi juga
menginduksi ekspresi CCL19 yang oleh sel epitel uterus, yang diusulkan untuk
menjadi faktor rekrutmen untuk rahim sel Treg. Dalam penelitian lain, tikus yang
kekurangan CCR7, reseptor untuk CCL19, keduanya tidak memiliki Treg rahim dan
juga menunjukkan penurunan kesuburan. Penelitian ini juga menunjukkan bukti
fibrosis uterus pada tikus yang kekurangan sel Treg. Dengan data ini menunjukkan
skenario dimana Treg sel, induksi di LN rahim dalam menanggapi air mani dan
antigen mani, pulang kembali ke rahim di mana mereka mempersiapkan endometrium
untuk implantasi. Agaknya, sel-sel Treg sebagian bertindak untuk meredam
peradangan rahim, yang disebabkan oleh air mani. Namun, beberapa masalah masih
perlu diatasi sebelum adanya jalur ini. Pertama, sejauh mana pengakuan antigen yang
penting bagi pasca kopulasi ekspansi sel Treg dan akhir fungsi sel Treg dalam rahim
perlu ditentukan. Ini merupakan kunci karena mengendalilkan persyaratan khusus
untuk sel iTReg pada periode implantasi perlu disatukan dengan tidak adanya cacat
implantasi utama pada tikus yang khususnya kekurangan sel-sel ini. Kedua, itu akan
menjadi penting untuk menentukan apakah sel-sel Treg yang berkembang di LN
rahim berikut inseminasi selektif pulang ke rahim, karena hal ini berarti keberadaan
spesifik, dan saat ini tidak dihiraukan. Memang, tetap mungkin bahwa persyaratan
untuk CCR7 dalam menghasilkan sel-sel sebenarnya mencerminkan ketergantungan
CCR7 dari DC emigrasi dari saluran reproduksi, yang diharapkan akan diperlukan
untuk menjelaskan antigen mani di LN pengeringan. Ketiga, gagasan bahwa efek
anti-inflamasi dari sel Treg penting untuk mempersiapkan rahim untuk implantasi
perlu disatukan dengan perasaan bahwa jumlah yang sederhana peradangan uterus
menyebabkan implantasi. Terakhir, dan yang paling penting, saat data tidak
menyelesaikan apakah sel-sel Treg bertindak secara lokal di dalam rahim, atau
sistemik, atau keduanya. Memang, Treg deplesi menginduksi inflamasi sistemik dan
periode implantasi sangat sensitif terhadap insufisiensi ovarium inflamasi yang
diinduksi. Dengan demikian, tetap mungkin bahwa kegagalan implantasi tanpa
adanya fungsi sel Treg cukup sistemik adalah karena gangguan produksi progesteron
oleh korpus luteum.
B. Preeklamsia dan Aborsi Spontan
Potensi peran untuk sel Treg desidua juga telah muncul dari studi tentang patogenesis
preeklampsia/ salah satu kondisi medis dengan Gejala hipertensi saat kehamilan dan
aborsi spontan. Dirangsang oleh laporan penurunan frekuensi Treg sel dalam darah
perifer ibu hamil dengan preeklamsia dibandingkan dengan kontrol ibu hamil. Sebuah
laporan baru-baru ini digunakan untuk mereproduksi pengamatan ini, menunjukkan
bahwa pasien preeklampsia menunjukkan spesifik pengurangan frekuensi desidua sel
Helios FOXP3 + CD25 + CD4 +, yang mungkin merupakan sel iTReg. Cacat ini
selanjutnya terkait dengan fenotipe desidua yang berubah DC-SIGN + APC, yang
ditemukan berada dekat dengan desidua sel Treg. Mengurangi desidua dengan
frekuensi sel Treg juga telah dilaporkan dalam kasus aborsi spontan kadang-kadang
berkaitan dengan peningkatan frekuensi sel TH17. Mengingat fungsi imunosupresif
terkenal sel Treg, data ini bersama-sama menunjukkan sebuah skenario di mana selsel Treg semakin meluas dalam desidua, berpotensi sebagai hasil dari lokal penyajian
plasenta antigen oleh APC desidua, untuk membatasi efektor aktivitas sel T pada
antarmuka ibu-janin. Tanpa batas tersebut, sel T efektor (yaitu sel TH1, sel TH17 dan
CTLs) lebih bebas untuk menginduksi patologi kehamilan mulai dari trimester
pertama kematian janin yang arteri spiralnya tidak memadai untuk diperbaiki. Treg
Sel mungkin juga umumnya membatasi peradangan desidua melalui mekanisme
antigen non-spesifik. Kemungkinan terakhir ini konsisten dengan sekresi sel 'faktor
anti-inflamasi seperti IL-10 dan TGF-b, yang akan memiliki efek yang luas, serta
dengan data yang muncul pada tikus yang dibahas di atas rahim bahwa sel-sel Treg
memainkan peran anti-inflamasi dalam mempersiapkan rahim untuk embrio
implantasi. Peran terakhir itu jelas akan berdiri sendiri seperti paparan antigen
plasenta. Proporsi penting, peningkatan sel TH17 desidua dikaitkan dengan
patogenesis aborsi spontan dan baru-baru ini bekerja pada tikus dan manusia. Sel NK
desidua, melalui produksi mereka IFNg, juga mampu menekan desidua TH 17
akumulasi sel. Dengan demikian, peningkatan desidua TH 17 frekuensi sel dalam
spontan aborsi juga telah dikaitkan dengan jumlah sel NK yang rendah.
DAFTAR PUSTAKA
Hartawan, Jerry. 2011. Hubungan Jumlah Limfosit Total dan Limfosit T CD4+ Dengan
Ganggungan Fungsi Kognitif Pada Pasien HIV-AIDS. Universitas Diponegoro. Semarang.
Heffer LJ, Schust DJ.At a Glance Sistem Reproduksi: Struktur dan fungsi placenta; Hormon
Protein pada kehamilan, Hormon Steroid pada Kehamilan, Adaptasi Maternal pada
Kehamilan.2nded. Jakarta: Erlangga; 2008. P. 44-51
dokteriswahyudi.Imunologi Kehamilan . https://www.scribd.com/doc/199664066/ImunologiKehamilan-doc diakses pada 16 oktober 2014
e.g:
Anonymous. Immune Sistem Function During And After Pregnancy.
Availablefrom www.pregnancy-info.com. Accessed on march 5, 2012.
“PERILAKU SEL T PADA PENGHUBUNG MATERNAL-FETAL”
Disusun Oleh :
Alfian Satriyadi Saputra
M. Risyad
Oddy South LT
1451009900111016
FAKULTAS TEKNOLOGI PERTANIAN
PRODI TEKNIK SUMBERDAYA ALAM DAN LINGKUNGAN
UNIVERSITAS BRAWIJAYA MALANG
BAB I
PENDAHULUAN
Berbagai macam leukosit pada ibu mengisi penghubung antara ibu-janin (yang selanjutnya
akan kami sebut sebagai desidua). Leukosit ini memiliki masing-masing fungsi tersendiri
dalam implantasi, perkembangan plasenta , partus dan pengendalian penyakit menular.
Sebagai contoh, sel-sel pembunuh alami ( sel NK ) dikenal sebagai regulator penting dari
renovasi arteri spiral pada tikus dan manusia. Di sini kami akan membahas peran sel desidua
ab T (selanjutnya disebut sebagai sel T ), yang fungsinya masih kurang dipahami . Kesulitan
kerja sel-sel ini berasal dari adanya beberapa subset sel T yang memiliki beragam set fungsi.
Selain itu, setiap sel T memiliki antigen spesifisitas yang berbeda yang ditentukan oleh
terjemahan unik sel T nya ( TCR ) yang dihasilkan selama pengembangan sel T di timus
sebagai hasil dari TCR dan TCR menyusun ulang gen b . Meskipun demikian, pada akhirnya
diferensiasi dan antigen spesifitas ini akan penting untuk memahami bagaimana fungsi dan
pentingnya sel T desidua. Karena kompleksitasnya masalah ini, maka perkenalan biologi sel
T ini pun dimulai dengan penjelasan yang sangat luas dimana penjelasin ini disertai sejarah
singkat mengenai peran subset sel T pada kehamilan. Yang Selanjutnya diikuti dengan fokus
pada banyaknya masalah yang belum terselesaikan mengenai sel-sel spesifikasi biologi sel
ini.
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Sel Limfosit T
Sel T adalah sel di dalam salah satu grup sel darah putih yang diketahui sebagai
limfosit dan memainkan peran utama pada kekebalan selular. Sel T mampu
membedakan jenis patogen dengan kemampuan berevolusi sepanjang waktu demi
peningkatan kekebalan setiap kali tubuh terpapar patogen. Hal ini dimungkinkan
karena sejumlah sel T teraktivasi menjadi sel T memori dengan kemampuan untuk
berkembangbiak dengan cepat untuk melawan infeksi yang mungkin terulang
kembali. Kemampuan sel T untuk mengingat infeksi tertentu dan sistematika
perlawanannya, dieksploitasi sepanjang proses vaksinasi, yang dipelajari pada sistem
kekebalan tiruan.
Peran sel T dapat dibagi menjadi dua fungsi utama : fungsi regulator dan fungsi
efektor. Fungsi regulator terutama dilakukan oleh salah satu subset sel T, sel T
penolong (CD4). Sel-sel CD4 mengeluarkan molekul yang dikenal dengan nama
sitokin (protein berberat molekul rendah yang disekresikan oleh sel-sel sistem imun)
untuk melaksanakan fungsi regulatornya. Sitokin dari sel CD4 mengendalikan proses
imun seperti pembentukan imunoglobulin oleh sel B, pengaktivan sel T lain dan
pengaktifan makrofag. Fungsi efektor dilakukan oleh sel T sitotoksik (sel CD8). Selsel CD8 ini mampu mematikan sel yang terinfeksi oleh virus, sel tumor dan jaringan
transplantasi dengan menyuntikkan zat kimia yang disebut perforin ke dalam sasaran
”asing”. Baik sel CD4 dan CD8 menjalani pendidikan timus di kelenjar timus untuk
belajar mengenal fungsi.
2.2 Kehamilan
Kehamilan adalah sebuah fenomena imunologis yang unik, dimana penolakan
imun normal terhadap jaringan asing tidak terjadi. Mekanisme toleransi imunologi
janin harus bekerja pada penghubung janin-ibu untuk mencegah penolakan pada
janin. Sekitar 30% wanita primipara atau multipara membentuk antibody terhadap
HLA janin paternal yang diwariskan. Persistensi dari antibody-antibodi ini tidak
tampak membahayakan janin. Sel fetal yang persisten dalam ibu dapat memainkan
peranan dalam persistensi antibodi-antibodi ini, karena pada beberapa wanita
antibodinya menetap, sedangkan pada ibu yang lain antibody ini tidak tampak.
Pembentukan antibody IgG terhadap antigen HLA paternal yang diwariskan berkaitan
dengan adanya limfosit T sitotoksik yang spesifik untuk antigen HLA ini. Limfosit T
maternal yang spesifik untuk antigen janin juga muncul pada saat hamil, tetapi kurang
responsive.
2.2.1 Toleransi melalui antigen leukosit manusia (HLA)
Trofoblas janin dan sel dalam membrane plasenta berkontak langsung dengan
sel dan darah maternal, dan seharusnya beresiko mengalami penolakan imunologis.
Pengeluaran molekul MHC oleh sel-sel fetal ini pada awalnya sepertinya tidak
menguntungkan yang dapat memicu respon imun yang menolak perlekatan janin
pada uterus. Dari berbagai macam bentuk trofoblas plasenta, hanya sel trofoblas
ekstravilli yang mengeluarkan molekul MHC kelas I (HLA-C, -E, dan G). Berdasarkan ekspresi HLA-nya, populasi sel-sel trofoblas dapat dibagi menjadi 3
populasi, yaitu (a) sel-sel trofoblas yang melapisi ruang intravili. Sel-sel trofoblas di
sini akan langsung mengadakan kontak dengan sel-sel imun maternal dari sirkulasi
maternal, maka sel-sel trofoblasnya tidak akan mengekspresikan HLA kelas I sama
sekali; (b) sel-sel trofoblas endovaskular, yaitu sel-sel trofoblas yang menginvasi
pembuluh darah arteri spiralis. Sel-sel trofoblas di sini akan berkontak dengan sel-sel
imun maternal pada sirkulasi maternal. Namun,bedanya sel-sel trofoblas tersebut
mengekspresikan HLA kelas I, seperti HLA-G, HLA-E, dan HLA-C; dan (c) sel-sel
trofoblas yang akan menginvasi lapisan desidua. Sel-sel ini juga berpotensi untuk
berkontak dengan sel-sel imun maternal yang terdapat pada lapisan desidua. Maka,
sel-sel trofoblas pada lapisan ini juga hanya akan mengekspresikan HLA-G, HLA-E,
dan HLA-C. Karena distribusinya yang unik pada jaringan trofoblastik janin, HLA-G
diperkirakan menjadi komponen yang penting dalam toleransi janin.
2.2.2 Toleransi melalui pengaturan sel T maternal
Sebuah populasi special dari sel T, yang disebut sel T pengatur, menekan
respon imun terhadap antigen tertentu dan meningkat dalam sirkulasi maternal pada
wanita dan tikus betina pada saat hamil. Sel T pengatur (CD4+ CD25+) terutama
berperan untuk mencegah respon autoimun yang terjadi jika sel T self-reactive keluar
dari timus pada saat perkembangan sel yang normal.
merupakan suatu kesatuan kompleks yang harus cocok dengan reseptor
pengenal tunggal dari limfosit T. Dengan demikian molekul MHC pada mulanya
bertindak sebagai reseptor primer untuk antigen yang telah diproses dan selanjutnya
sebagai kompleks molekul baru yang akan berikatan secara tepat dengan reseptor
sekunder pada limfosit T agar terjadi respon imun.
Untuk membangkitkan suatu respon imun, agar antigen dapat ditangkap oleh
limfosit T, maka adanya kesesuaian antara molekul MHC yang berbeda pada setiap
individu dengan antigen yang telah diproses oleh sel inang merupakan tahap pertama
yang sangat menentukan.
BAB III
HASIL DAN PEMBAHASAN
3.1 Aktivasi sel T dan Subset - Primer
Setelah perkembangan Sel T di timus, sel T dan subset primer pertama kali
bertemu di peptida antigen. Pertemuan ini berlangsung di organ limfoid sekunder yaitu limpa untuk antigen melalui darah dan kelenjar getah bening regional untuk
antigen melalui darah dan antigen yang mengalirkan melalui pembuluh limfatik dari
jaringan perifer - dan memerlukan interaksi dengan sel dendritik (DC) yang
menyajikan antigen serumpun pada permukaan sel mereka dalam hubungan dengan
kompleks histokompatibilitas utama (MHC) molekul. Untuk sel T CD4, sinyal TCR
dirangsang pada keterlibatan peptida antigen: MHC kelas II kompleks; untuk sel T
CD8, sinyal TCR dirangsang pada keterlibatan peptida antigen: MHC kompleks kelas
I. Jika DC juga memasok kostimulasi yang cukup, yang mencakup sinyal penting
yang dihasilkan dari molekul permukaan CD80 dan CD86, yang berproliferasi sel T
menanggapi (yaitu mengalami klonal ekspansi) dan kemudian berdiferensiasi menjadi
salah satu dari beberapa sel T subset sebagaimana ditentukan oleh set sitokin yang
dihadapi selama paparan antigen. Subset ini TH1, TH2, TH17 efektor sel T CD4,
aktivitas CD4 T (Treg) sel, dan limfosit T sitotoksik (CTL), yang efektor sel T CD8.
Setelah diaktifkan, sel T efektor keluar dari limpa atau kelenjar getah bening dan
kemudian rumah melalui darah ke jaringan perifer. Meskipun penelitian di daerah
yang relatif terbuka, perilaku sel T dalam perifer jaringan juga diduga diatur secara
aktif melalui jalur yang mencakup antigen lokal dan produksi sitokin oleh DC dan
makrofag, serta lintas penghambatan yang berbeda dari Subset sel TH melalui
produksi sitokin sendiri.
3.2 Sel Efektor CD4 T
TH1, TH2, dan TH 17 sel adalah tiga efektor utama CD4 T subset yangsaat
ini dikenal, mereka didefinisikan oleh serangkaian faktor transkripsi mereka masingmasing mengungkapkan untuk mempertahankan tempat mereka yang berbeda, serta
oleh kumpulan sitokin mereka mengungkapkan bahwa memediasi fungsi mereka
sebagai efektor. Selain itu, setiap bagian mengungkapkan satu set karakteristik
reseptor kemokin yang mengarahkan perekrutan ke daerah peradangan dengan
mempromosikan ekstravasasi sel di endothelium. Akibatnya, set ligan kemokin
diungkapkan oleh jaringan yang meradang akan menentukan untuk sebagian besar
subset sel efektor T yang dapat memperoleh jalan ke jaringan ini. Sel-sel TH1
terutama berfungsi dalam jaringan perifer untuk menginformasikan pemberantasan
sel yang terinfeksi virus dan patogen intraseluler. Sel-sel mengekspresikan
transkripsi faktor T-bet dan STAT4, dan mensekresikan interferon-g (IFNg) sebagai
sitokin tanda keberadaan mereka. Mereka juga mengekspresikan reseptor kemokin
CXCR3, yang merupakan reseptor untuk CXCL9 (MIG), CXCL10 (IP-10), CXCL11
(I-TAC), dan CCR5, yang merupakan reseptor untuk CCL5 (RANTES). IFNg
diproduksi oleh TH1 Sel mengenalkan aktivasi makrofag serta stroma dan ekspresi
sel endotel dari CXCL9, CXCL10, dan CXCL11, yang berarti bahwa sel-sel TH1
diaktifkan mengenalkan kedua perekrutan mereka sendiri serta perekrutan CTLs,
yang juga mengungkapkan CXCR3. Sel-sel TH1 juga memproduksi tumor necrosis
factor-a (TNFa), yang berfungsi untuk meningkatkan peradangan dalam berbagai
cara. Yang penting, sel TH1 adalah CD4 primer, Sel T yang mendorong bedah
allograft dan karena itu telah lama dianggap ancaman utama bagi kelangsungan hidup
janin dan kontributor potensi untuk patologi kehamilan. Sel TH2 terutama berfungsi
dalam reaksi alergi melalui peraturan mereka isotipe antibodi switching, dan dalam
pemberantasan cacing. Sel-sel mengekspresikan transkripsi faktor GATA3 dan STAT6, mensekresi sitokin IL-4, IL-5 dan IL-10, dan secara istimewa mengungkapkan
kemokin yang membawa reseptor CCR4, yang diperlukan untuk migrasi ke tempat
peradangan alergi seperti saluran udara.
3.3 Limfosit T Sitotoksik
CTLs adalah rekan-rekan sel T CD8 dari efektor sel TH1, dan seperti TH1 sel
memainkan peran utama dalam virus dan patogen intraseluler. Mereka
mengekspresikan set yang sama dalam faktor transkripsi (T-bet dan STAT4) dan
sitokin (IFNg dan TNFa) sebagai sel TH1, dan perekrutan mereka ke jaringan perifer
juga sama diatur oleh ekspresi lokal dari CXCR3 dan CCR5 ligan. Berbeda dengan
sel TH1, CTL memiliki kapasitas untuk langsung membunuh sel target berdasarkan
ekspresi sel cytolytic yang membawa molekul perforin dan granzim. Molekulmolekul ini dibentuk pada interaksi dengan sel target mengekspresikan peptida
serumpun TCR-dimediasi: MHC kelas I kompleks. Seperti sel TH1, CTLs
memainkan peran utama dalam penolakan pencangkokan dan demikian juga telah
dianggap langsung ancaman bagi kelangsungan hidup janin. Di sisi lain, sitokin IL-12
dan IL-18 yang diproduksi oleh DC dan makrofag dapat menginduksi T CD8 sel
untuk menghasilkan IFNgin sebuah TCR-independent cara. Dengan demikian,
kehadiran sel-sel ini hanya pada antarmuka ibu-janin, pada prinsipnya, potensi untuk
menambah peradangan di desidua sehingga merugikan keberhasilan kehamilan.
3.4 Regulator Sel T
Treg Sel menekan aktivitas tipe sel kekebalan lainnya dan terlibat dalam
mengatur respon imun setelah penghapusan organisme, dalam mencegah
autoimunitas, dan meminimisasi respon patogen. Sel-sel yang didefinisikan oleh
mereka diekspresikan faktor transkripsi FOXP3, dan diidentifikasi dengan
menggunakan protokol pewarnaan intraseluler dalam hubungannya dengan sel 'CD4
+ CD25. Sel-sel mengekspresikan dengan luas berbagai reseptor kemokin yang
berbeda, dan sehingga memiliki Kapasitas homing promiscuous yang lebih. Sel-sel
Treg diperkirakan memediasi efek imunosupresif mereka meskipun sekresi sitokin
IL-10 dan TGF-b, serta dengan bertindak sebagai pembersih untuk IL-2, yang
merupakan mitogen sel T dan ligan untuk CD25. Treg Sel diklasifikasikan lebih
lanjut dalam dua kelompok berdasarkan asal-usul mereka. Natural Treg (nTReg) sel
yang dihasilkan dalam timus langsung dari sel T prekursor dan memiliki reaktivitas
terhadap antigen diri. Akibatnya, sel-sel ini terutama dianggap terlibat dalam
mencegah pengembangan reaksi autoimun. Sebaliknya, induksi Treg (iTReg) sel
ditunjukkan dalam organ limfoid sekunder dari Sel T CD4 setelah paparan simultan
antigen asing mereka yang tidak berbahaya dan TGF-b. Oleh karena itu sel iTReg
diperkirakan
memainkan peran khusus dalam mengurangi respon patogen flora komensal. Barubaru ini, sel-sel nTReg dan sel iTReg, yang termasuk dalam desidua manusia, telah
dibedakan berdasarkan
ekspresi diferensial mereka dari faktor transkripsi Helios, tapi penggunaan penanda
ini telah ditantang. Tujuan dalam peran sel Treg pada kehamilan, yang saat ini sangat
intens, awalnya distimulasi oleh temuan ganda bahwa sel meningkat dalam frekuensi
dalam darah selama manusia atau tikus hamil dan diperlukan untuk mencegah
kegagalan kehamilan pada tikus yang didapatkan melalui kombinasi kawin alogenik.
Baru-baru ini, enhancer CNS1 unsur FOXP3, yang secara khusus diperlukan untuk
iTReg generasi sel, ditemukan hanya ada pada mamalia plasenta. Hasil ini
menunjukkan peran yang sangat spesifik untuk sel Treg di kehamilan, berpotensi baik
secara sistemik dan pada antarmukaibu-janin.
3.5 Sel T Memori dan Jaringan Memori Penduduk
Hampir semua sel efektor T yang dihasilkan dalam menanggapi antigen
imunogenik mengalami apoptosis setelah antigen izin selesai. Namun, beberapa selantigen yang mengalami ini masih bertahan dan berdiferensiasi menjadi sel T
memori, yang mampu memberi respon cepat setelah kontak kedua dengan antigen.
Secara klasik, sel memori telah dibagi menjadi dua bagian berdasarkan pola rumah
mereka. Pusat memori Sel T mengungkapkan CD62L (L-selektin) dan CCR7
reseptor kemokin dan menyirkulasi seluruh darah dan organ limfoid sekunder seperti
sel T. Sebaliknya, memori efektor sel T yaitu CD62L CCR7 dan menyirukulasi
seluruh jaringan perifer, dan mengamankan antigen. Baru-baru ini, dianalisa memori
penduduk disebut T sel (T RM sel) yang tetap diam dalam jaringan di mana mereka
berada dan untuk memberikan langsung pertahanan terhadap infeksi patogen. Sel-sel
ini baru-baru ini diidentifikasi dalam saluran reproduksi tikus tetapi peran mereka
pada kehamilan belum diteliti.
3.6 Komposisi Sel T Dalam Desidua
Sebuah analisis mendalam tentang komposisi bagian sel T desidua pada tikus
belum dipublikasikan. Dibandingkan dengan leukosit lain, subtipe seperti sel NK dan
monosit, sel T cukup langka, dan terdiri dari hanya sekitar 3% dari total leukosit
desidua pada saat embrio berkembang. Sel-sel yang dibagi sekitar 50:50 antara CD4
dan sel T CD8 dan sekitar 15% dari sel CD4 T-sel FOXP3 + Treg pada E13.5-14.5.
Proporsi sel Treg ini, n Treg dibandingkan sel iTReg tidak diketahui. Sebaliknya,
lebih banyak pekerjaan telah dilakukan pada desidua manusia, di mana sel T terdiri
dari proporsi yang jauh lebih besar dari jumlah leukosit, yaitu 30-45% dari sel T CD4
sel dan 45-75% sel T CD8, dengan mayoritas besar dari kedua subset menjadi-antigen
yang dialami (CD45RA-atau CD45RO +). berdasarkan profil ekspresi kemokin, TH2
dan TH17 pada sel mereka diduga terdiri hanya ~ 5% dan 2% dari trimester pertama
sel T CD4, masing-masing, sementara TH1 (CCR4-CXCR3 + CCR6-) sel
mengejutkan terdiri atas 5-30% dari sel-sel. Sekitar 5% dari sel-sel CD4 T-sel
CD25hiFOXP3 + Treg, dengan sekitar 55% dari sel-sel ini pada jangka dan
gilirannya menjadi sel berbentuk Helios + nTReg, dan 45% menjadi sel HeliosiT
Reg. Pada manusia, frekuensi sel Treg juga telah tercatat lebih tinggi di desidua
daripada di darah. Masalah penafsiran terkait mengenai perbandingan dibuat antara
komposisi limfosit subset dari perifer darah wanita hamil dan komposisi wanita
desidua. Perbandingan ini, di mana lebih dari-representasi dari yang diberikan,
kadang-kadang diambil untuk menyiratkan adanya lokal mekanisme yang secara
langsung meningkatkan perekrutan beberapa bagian atau kelangsungan hidup, belum
cukup mempertimbangkan fakta bahwa sel T, yang kurang jaringan-homing reseptor
kemokin (misalnya CXCR3, CCR4, CCR5, CCR6), input jaringan perifer nonlimfoid yang relatif buruk. Sebagai contoh, dalam sebuah studi baru pada wanita
hamil pada istilah, sel (CD45RA +) T CD8 menunjukkan terdiri dari 50% dari semua
sel T CD8 dalam darah, tetapi hanya 5% dari sel T CD8 dalam desidua.
3.7 Spesifisitas Antigen dan Lokasi Presentasi Antigen
Sel Treg memiliki sifat homing promiscuous dan diperkirakan mengisi semua
jaringan
sampai batas tertentu.Dengan demikian, sangatlah dibayangkan bahwa sebagian besar
sel T desidua tidak memiliki kekhususan plasenta melainkan mengisi desidua baik
karena mereka hanya terbentuk untuk bermigrasi melalui jaringan ini dalam mode
non-spesifik antigen, atau karena mereka adalah sel-sel yang sama dan hadir dalam
endometrium pada saat implantasi.
Kemungkinan ini juga didukung oleh kurangnya data yang menunjukkan bahwa selsel T ibu sangat kokoh, dan diaktifkan untuk antigen plasenta. Pertanyaan dimana sel
T mengalami antigen plasenta, sementara dipahami dalam tingkat yang jauh lebih
besar, masih memiliki hal yang belum terselesaikan. Pada tikus, rahim pengeringan
kelenjar getah bening (LN) yang mengkode antigen plasenta, tapi ini tidaklah
mengejutkan. Hasil DC migrasi dari desidua. Sebaliknya, desidua DC menjadi
terperangkap di dalam jaringan, dan antigen plasenta malah disebarluaskan dalam
bentuk sel bebas baik melalui limfatik regional serta melalui darah, yang memberikan
mereka akses ke limpa dan semua LN seluruh tubuh. Selanjutnya
penjelasan mengenai antigen oleh sel-sel antigen presenting (APC) yang berada
dalam organ limfoid sekunder ini akhirnya tidak memiliki imun,. Sebaliknya, sel-sel
T menanggapi sebagian besar sel yang hilang karena mereka secara bersamaan
menjalani beberapa siklus pembelahan sel. Hasil ini telah didasarkan pada
penggunaan tikus transgenik yang model antigennya mengungkapkan sebagai
pengganti janin antigen plasenta Untuk mendeteksi respon sel T-antigen spesifik,
tetapi diasumsikan bahwa temuan ini juga berlaku terhadap antigen plasenta endogen.
Dalam kasus ini setidaknya satu model antigen, itu baru-baru ini menunjukkan bahwa
sistemik Respon sel T CD4 juga dapat melibatkan konversi ke dalam sel iTReg, tetapi
jumlah sel-sel tersebut dihasilkan dalam hal ini adalah maksimum pada urutan 1.000
sel per tikus. Hasil dari percobaan ini adalah bahwa hal itu mungkin sangat sulit
untuk mendeteksi sel-sel T maternal secara khusus menanggapi antigen plasenta pada
manusia, terutama jika darah saja yang dianalisis. Baru-baru ini sedang dicoba, sel T
CD8 spesifik untuk laki-laki, antigen memang terdeteksi dalam darah wanita hamil,
tetapi sel-sel hanya terlihat pada setengah dari kehamilan yang relevan dan persentase
mereka (T CD8 Total sel) adalah rata-rata hanya 0.043% setelah 10 hari in vitro
peptida terstimulasi. Menariknya, sel-sel yang tumbuh keluar ini memiliki fenotip
memori efektor. Dalam studi lain, seorang ibu / anak di leukosit antigen manusia
(HLA) C, yaitu salah satu kelas I molekul MHC klasik pada manusia, ditemukan
untuk memperkaya frekuensi CD25 dim (yaitu diaktifkan atau pada memori) sel
desidua CD4 T sekitar 10%, pengamatan yang dikaitkan dengan penyajian ayah
peptida HLA-C yang diturunkan oleh APC ibu. CD4 HLA-C spesifik. Sel T tidak
langsung diidentifikasi, namun,tidak ada perubahan yang
diamati dalam frekuensi CD28- desidua (efektor / memori) sel T CD8. Memang,
penelitian pada tikus sangat rumit bahkan ide bahwa jumlah sel Treg diperluas dan
diamati secara sistemik
selama kedua tikus dan kehamilan manusia merupakan agregat respon jumlah besar
pada klon sel T CD4 dan serentak mengkonversi ke sel iTReg dalam menanggapi /
menumpahkan antigen plasenta. Secara khusus, ditemukan bahwa pengobatan tikus
yang tidak hamil dengan hormon progesteron kehamilan, diberikan dengan dosis
untuk mencapai tingkat serum mirip dengan apa yang terjadi pada midgestation,
diinduksi Ekspansi 2-4 kali lipat seperti sistemik sel Treg, biasanya terlihat selama
kehamilan tikus. Sebaliknya, penelitian ini juga mengungkapkan bahwa sel Treg
berkembang dalam progesteron pada tikus yang diberikan "semu," yang merupakan
tempat hormonal sementara yang disebabkan oleh tindakan tanpa implantasi embrio
yang sebenarnya dan terkait dengan peningkatan produksi progesteron oleh ovarium.
Dengan demikian, memperluas jumlah sel Treg sistemik selama dilakukan percobaan
pada tikus dan kehamilan manusia mungkin sebagian besar mencerminkan antigen
non-spesifik yang ternyata efek progesteron lebih dari induksi tertentu dengan antigen
plasenta.Yang penting, bagaimanapun, tetap mungkin bahwa APC desidua hadir
membawa antigen plasenta dalam desidua itu sendiri.
3.8 Fungsi dan Asosiasi Patologis
A. Penanaman
Saat ini, secara teknis sulit untuk melakukan sel intrauterine T pada tikus, dan
masalah etika menghalangi eksperimen pada wanita hamil. Akibatnya, pemahaman
kita saat ini dari fungsi desidua subset sel T selama kehamilan sebagian besar telah
disimpulkan, karena berasal dari pengetahuan tentang fungsi dari setiap bagian dalam
jaringan non-rahim dan penemuan hubungan antara patologi kehamilan manusia dan
perubahan prevalensi subset dalam desidua. Muncul satu pengecualian untuk kondisi
saat yang tidak jelas, bagaimanapun, menunjukkan bahwa sel-sel Treg memainkan
peran penting dalam mempersiapkan endometrium untuk implantasi. Ide ini telah
mendapatkan dukungan dari beberapa studi pada tikus menunjukkan bahwa
kekurangan sel Treg pada periode peri-implantasi, diinduksi secara eksperimental
melalui berbagai cara, baik menyebabkan kegagalan implantasi atau resorpsi embrio
segera setelah implantasi. Dalam beberapa penelitian, kegagalan ini terjadi pada
alogenik tetapi tidak pada kombinasi kawin gen identik, menunjukkan bahwa respon
sel T untuk antigen yang spesifik pada individu hadir dalam air mani mungkin
penting untuk implantasi. Konsisten dengan kemungkinan ini, T CD8 sel ibu
mengalami gelombang transien proliferasi di LN rahim berikut kopulasi dalam
menanggapi antigen mani pengganti. Menariknya, dalam model ini, cairan mani dari
pada spermatozoa merupakan bahan antigen yang terkandung. Persyaratan intrauterin
khusus untuk sel Treg dalam implantasi pertama kali diusulkan oleh pengamatan
bahwa frekuensi sel CD4 + CD25 + FOXP3 + Treg juga meningkat di LN rahim pada
E3.5 (tapi tidak di LN non-rahim), bersamaan dengan gelombang proliferasi sel T
antigen-induced. Dalam perkembangannya, sel FOXP3 +, yang mungkin juga sel
Treg, ditemukan lebih besar jumlahnya di uteri tikus di E3.5 kehamilan dibandingkan
dengan uteri tikus di estrus. Kedua fenomena ini diperlukan plasma seminal, yang
provokatif, kaya akan Treg sel-merangsang sitokin TGF-b. Kopulasi juga
menginduksi ekspresi CCL19 yang oleh sel epitel uterus, yang diusulkan untuk
menjadi faktor rekrutmen untuk rahim sel Treg. Dalam penelitian lain, tikus yang
kekurangan CCR7, reseptor untuk CCL19, keduanya tidak memiliki Treg rahim dan
juga menunjukkan penurunan kesuburan. Penelitian ini juga menunjukkan bukti
fibrosis uterus pada tikus yang kekurangan sel Treg. Dengan data ini menunjukkan
skenario dimana Treg sel, induksi di LN rahim dalam menanggapi air mani dan
antigen mani, pulang kembali ke rahim di mana mereka mempersiapkan endometrium
untuk implantasi. Agaknya, sel-sel Treg sebagian bertindak untuk meredam
peradangan rahim, yang disebabkan oleh air mani. Namun, beberapa masalah masih
perlu diatasi sebelum adanya jalur ini. Pertama, sejauh mana pengakuan antigen yang
penting bagi pasca kopulasi ekspansi sel Treg dan akhir fungsi sel Treg dalam rahim
perlu ditentukan. Ini merupakan kunci karena mengendalilkan persyaratan khusus
untuk sel iTReg pada periode implantasi perlu disatukan dengan tidak adanya cacat
implantasi utama pada tikus yang khususnya kekurangan sel-sel ini. Kedua, itu akan
menjadi penting untuk menentukan apakah sel-sel Treg yang berkembang di LN
rahim berikut inseminasi selektif pulang ke rahim, karena hal ini berarti keberadaan
spesifik, dan saat ini tidak dihiraukan. Memang, tetap mungkin bahwa persyaratan
untuk CCR7 dalam menghasilkan sel-sel sebenarnya mencerminkan ketergantungan
CCR7 dari DC emigrasi dari saluran reproduksi, yang diharapkan akan diperlukan
untuk menjelaskan antigen mani di LN pengeringan. Ketiga, gagasan bahwa efek
anti-inflamasi dari sel Treg penting untuk mempersiapkan rahim untuk implantasi
perlu disatukan dengan perasaan bahwa jumlah yang sederhana peradangan uterus
menyebabkan implantasi. Terakhir, dan yang paling penting, saat data tidak
menyelesaikan apakah sel-sel Treg bertindak secara lokal di dalam rahim, atau
sistemik, atau keduanya. Memang, Treg deplesi menginduksi inflamasi sistemik dan
periode implantasi sangat sensitif terhadap insufisiensi ovarium inflamasi yang
diinduksi. Dengan demikian, tetap mungkin bahwa kegagalan implantasi tanpa
adanya fungsi sel Treg cukup sistemik adalah karena gangguan produksi progesteron
oleh korpus luteum.
B. Preeklamsia dan Aborsi Spontan
Potensi peran untuk sel Treg desidua juga telah muncul dari studi tentang patogenesis
preeklampsia/ salah satu kondisi medis dengan Gejala hipertensi saat kehamilan dan
aborsi spontan. Dirangsang oleh laporan penurunan frekuensi Treg sel dalam darah
perifer ibu hamil dengan preeklamsia dibandingkan dengan kontrol ibu hamil. Sebuah
laporan baru-baru ini digunakan untuk mereproduksi pengamatan ini, menunjukkan
bahwa pasien preeklampsia menunjukkan spesifik pengurangan frekuensi desidua sel
Helios FOXP3 + CD25 + CD4 +, yang mungkin merupakan sel iTReg. Cacat ini
selanjutnya terkait dengan fenotipe desidua yang berubah DC-SIGN + APC, yang
ditemukan berada dekat dengan desidua sel Treg. Mengurangi desidua dengan
frekuensi sel Treg juga telah dilaporkan dalam kasus aborsi spontan kadang-kadang
berkaitan dengan peningkatan frekuensi sel TH17. Mengingat fungsi imunosupresif
terkenal sel Treg, data ini bersama-sama menunjukkan sebuah skenario di mana selsel Treg semakin meluas dalam desidua, berpotensi sebagai hasil dari lokal penyajian
plasenta antigen oleh APC desidua, untuk membatasi efektor aktivitas sel T pada
antarmuka ibu-janin. Tanpa batas tersebut, sel T efektor (yaitu sel TH1, sel TH17 dan
CTLs) lebih bebas untuk menginduksi patologi kehamilan mulai dari trimester
pertama kematian janin yang arteri spiralnya tidak memadai untuk diperbaiki. Treg
Sel mungkin juga umumnya membatasi peradangan desidua melalui mekanisme
antigen non-spesifik. Kemungkinan terakhir ini konsisten dengan sekresi sel 'faktor
anti-inflamasi seperti IL-10 dan TGF-b, yang akan memiliki efek yang luas, serta
dengan data yang muncul pada tikus yang dibahas di atas rahim bahwa sel-sel Treg
memainkan peran anti-inflamasi dalam mempersiapkan rahim untuk embrio
implantasi. Peran terakhir itu jelas akan berdiri sendiri seperti paparan antigen
plasenta. Proporsi penting, peningkatan sel TH17 desidua dikaitkan dengan
patogenesis aborsi spontan dan baru-baru ini bekerja pada tikus dan manusia. Sel NK
desidua, melalui produksi mereka IFNg, juga mampu menekan desidua TH 17
akumulasi sel. Dengan demikian, peningkatan desidua TH 17 frekuensi sel dalam
spontan aborsi juga telah dikaitkan dengan jumlah sel NK yang rendah.
DAFTAR PUSTAKA
Hartawan, Jerry. 2011. Hubungan Jumlah Limfosit Total dan Limfosit T CD4+ Dengan
Ganggungan Fungsi Kognitif Pada Pasien HIV-AIDS. Universitas Diponegoro. Semarang.
Heffer LJ, Schust DJ.At a Glance Sistem Reproduksi: Struktur dan fungsi placenta; Hormon
Protein pada kehamilan, Hormon Steroid pada Kehamilan, Adaptasi Maternal pada
Kehamilan.2nded. Jakarta: Erlangga; 2008. P. 44-51
dokteriswahyudi.Imunologi Kehamilan . https://www.scribd.com/doc/199664066/ImunologiKehamilan-doc diakses pada 16 oktober 2014
e.g:
Anonymous. Immune Sistem Function During And After Pregnancy.
Availablefrom www.pregnancy-info.com. Accessed on march 5, 2012.