Studi Retrospektif Interaksi Obat pada Pasien Pediatrik Rawat Inap di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan Periode Januari–Juni 2012

  Lampiran1. Surat Persetujuan Komite Etik

  Lampiran 2. Surat Permohonan Izin Penelitian pada RSUP H. Adam Malik

  Medan

  Lampiran 3. Surat Rekomendasi melakukan Penelitian di RSUP H. Adam Malik

  Medan

  Lampiran 4. Surat Keterangan telah selesai melakukan penelitian di RSUP

  H.Adam Malik Medan

  Lampiran 5. Hasil Analisis Data pada Program SPSS Advanced Statistic 18.0

  Analisis Korelasi Bivariat Spearman Beberapa Variabel Bebas (jumlah obat, usia dan jumlah diagnosis) terhadap kejadian Interaksi Obat Korelasi jumlah interaksi dengan jumlah obat

  Correlations

• _** jlh_interak jlh_obat Spearman's rho jlh_interak Correlation Coefficient 1,000 ,645 Sig. (2-tailed) . ,000 _** N 232 232 jlh_obat Correlation Coefficient ,645 1,000 Sig. (2-tailed) ,000 . N 232 232

  Korelsi jumlah interaksi dengan jumlah diagnosa

  Correlations

• _** jlh_interak jlh_diag Spearman's rho jlh_interak Correlation Coefficient 1,000 ,262 Sig. (2-tailed) . ,000 _** N 232 232 jlh_diag Correlation Coefficient ,262 1,000 Sig. (2-tailed) ,000 . N 232 232
Uji komparatif Mann Whitney antara jenis kelamin dengan jumlah interaksi obat

  Ranks jenis kelamin N Mean Rank Sum of Ranks jlh_interak dim lelaki 118 115,44 13622,00 _{ens ion} perempuan 114 117,60 13406,00 ₁ Total 232 _a

  Test Statistics jlh_interak Mann-Whitney U 6601,000

  Wilcoxon W 13622,000 Z -,252 Asymp. Sig. (2-tailed) ,801

a. Grouping Variable: jenis kelamin

  Lampiran 6. Tinjauan Interaksi Obat Kategori Minor Ampisillin ↔ Eritromicin

  Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Tidak diketahui, namun secara teori meningkatkan kemungkinan terjadinya hepatotoksik . Interaksi Efek Menurut drugs.com, tidak dapat diprediksi efek terapi lain yang terjadi. Manifestasi Gejala hepatotoksik seperti mual, muntah, nyeri ulu hati, perut kembung dan keras umumnya pada bagian abdomen kanan. Klinis Manajemen Jika pemberian secara bersama tidak dapat dihindari, maka dilakukan monitor fungsi hati (Tatro, 2009).

• Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc.

  Referensi -

  Aspirin ↔ Spironolakton Farmakokinetika

  Jenis Interaksi Salisilat pada aspirin menghambat pembentukan canrenone sehingga menurunkan efek natriuresis (diuresis) (www.drugs.com). Mekanisme Interaksi Efek Penghambatan natriuresis spironolakton sehingga tidak didapatkan efek antihipertensi (Papanicolaou, et al., 1977).

  Manifestasi Berkurangnya khasiat antihipertensi spinorolakton dapat ditandai melalui pemantauan tekanan darah (www.drugs.com). Klinis Manajemen Pantau tekanan darah dan kadar natrium pasien yang menerima spinorolakton dan salisilat. Tingkatkan dosis spinorolakton.

  Pemberian sintesis prostaglandin pada dosis sub hipotensif dapat meningkatkan efektivitas spironolakton (Papanicolaou, et al., 1977) Referensi - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc.

• http://www.drugs.com/drug-interactions/aldactazide-with-aspirin-1268-1371-243-0.html
• Papanicolaou, N., et
• al. (1977). Interaction Between Aldosterone And Renomedullary Prostaglandins. Competitive Action Between Aspirin

  Lampiran 6 (Lanjutan) And Spironolactone. Experientia. 33(12): 1632-1634.

  Deksamethason ↔ Natrium Bikarbonat

  Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Natrium bikarbonat akan mengubah pH lambung, sehingga absorpsi obat-obatan yang bekerja dalam asam atau larut dalam Interaksi asam menjadi menurun. Absorpsi kortikosteroid seperti deksamethason akan menurun dan www.webmd.com).

  Efek Penurunan efek farmakologi dexametason (www.drugs.com). Manifestasi Efek dari dexametason menurun tetapi tidak ada perhatian khusus yang diperlukan (www.drugs.com). Klinis Manajemen Dapat dipertimbangkan untuk mengganti terapi antasida dengan antagonis H

  2 seperti simetidin sebagai terapi alternatif (www.drugs.com).

  Referensi - http://www.drugs.com/drug-interactions/dihydroxyaluminum-sodium-carbonate-with-dexamethasone-889-0-1936-0.html - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc.

• http://www.webmd.com/drugs/drug-11325sodium+bicarbonate+oral.aspx?drugid=11325&drugname

  Deksamethason ↔ Vitamin E

  Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Vitamin E diduga dapat menurunkan kadar oxidative stress (sebagai antioksidan) yang timbul akibat pemakaian Interaksi deksamethason dan mencegah peradangan pada osteoarthritis (Gao, et al., 2010; Sutipornpalangkul, et al., 2009).

  Efek Penurunankadar oxidative stress dalam tubuh akibat pemberian vitamin E (www.drugs.com). ManifestasiKlinis Tidak adanya tanda-tanda ataupun gejala klinis (www.drugs.com). Manajemen Pada beberapa kasus pemberian vitamin E dan deksamethason yang digunakan dalam jangka panjang hendaknya diberikan secara bersamaan karena memiliki interaksi yang menguntungkan.

  Referensi - Gao, J., Lin, H., Wang, X.J., Song, Z.G. dan Jiao, H.C.(2010).Vitamin E Supplementation Alleviates the Oxidative Stress

  Iinduced by Dexamethasone Treatment and Improves Meat Quality In Broiler Chickens.Poult. Sci. 89(2): 318-327.

• Sutipornpalangkul, W., Morales, N.P., Charoencholvanich, K., danHarnroongroj, T. (2009). Lipid Peroxidation, Glutathione, Vitamin E, and Antioxidant Enzymes in Synovial Fluid from Patients with Osteoarthritis. Int. J. Rheum.

  Dis.12 (4): 324-328.

  Digoksin ↔ Albuterol

  Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Interaksi

  Menurut Tatro (2009), mekanisme terjadinya tidak diketahui. Kemungkinan agonis β

  2 meningkatkan kekuatan ikatan digoxin terhadap otot rangka.

  Efek Albuterol menurunkan kadar serum digoxin, kemungkinan besar juga menurunkan efek terapi digoxin (Tatro, 2009; www.drugs.com). Manifestasi Klinis

  Kadar digoksin tidak berada pada range terapi sehingga efek ionotropik positif dari digoxin tidak didapatkan (www.drugs.com). Manajemen Monitor kadar serum digoksin dan efektivitas albuterol pada pasien, serta lakukan penyesuaian dosis jika dibutuhkan (Tatro, 2009). Referensi - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc.

  Digoksin ↔ Spironolakton

  Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Interaksi

  Spironolakton mengurangi sekresi tubular dari digoxin dan menurunkan klirens plasma digoxin sehingga kadar dalam plasma darah meningkat. Efek Spironolakton mengurangi efek ionotropik positif dari digoksin. Level serum digoksin juga meningkat. Manifestasi Klinis Tanda-tanda seperti nausea, anoreksia, penglihatan berubah serta irama jantung tidak normal. Manajemen Dosis digoksin harus disesuaikan kembali ketika pemberianterapi bersama dengan spironolakton dan dilakukan monitor yang ketat dan hati-hati adanya peningkatan kadar digoksin yang palsu karena adanya gangguan dengan radioimmunoassay dan yang terpenting monitor tanda atau simtom toksisitas digoksin.

  Lampiran 6 (Lanjutan)

  Lampiran 6 (Lanjutan) Doksorubisin ↔ Vinkrisatin

  Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Menurut drugs.com, mekanisme interaksi yang terjadi antara kedua obat tersebut belum jelas. Interaksi Efek Meningkatkan keparahan efek samping kedua obat, seperti kardiotoksik (Chartterjee,et al, 2008). Manifestasi Nyeri pada bagian dada, irama jantung tidak beraturan (www.drugs.com). Klinis Manajemen Jika vinkrisatin dan doksorubisinn digunakan bersama, harus dilakukan perhatian dan observasi yang ketat

  Referensi - http://www.drugs.com/ - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc.

  Lampiran 6 (Lanjutan) (www.drugs.com).

  Referensi - http://www.drugs.com/drug-interactions/doxorubicin-with-oncovin-938-0-2301-3726.html - Chatterjee, K., Zhang, J., Tao, R., Honbo, N. danKarliner, J.S. (2008). Vincristine Attenuates Doxorubicin Cardiotoxicity.

  Biochem . Biophys. Res. Commun. 373(4): 555-560.

  Eritomicin ↔ Natrium Bikarbonat

  Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Penambahan natrium bikarbonat secara nyata meningkatkan level plasma eritromicin, yaitu terjadi peningkatan nilai Cmax Interaksi dan AUC. Di saat yang bersamaan, lag time pada kurva absorpsi diperpendek menjadi sepertiga (Marvola, 1991).

  Efek Meningkatkan bioavailabilitas eritromicin (Marvola, 1991). Manifestasi Tidak ada gejala atau pun tanda klinis yang tampak. Klinis Manajemen Tidak ada perhatian khusus yang dibutuhkan Referensi - http://www.drugs.com/drug-interactions/acid-relief-with-erythromycin-889-4730-1009-0.html - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc.

• Marvola, M., Nykanen, S., danNokelainen, M. (1991). Bioavailability of Erythromycin Acistrate from Hard Gelatin Capsules Containing Sodium Bicarbonate. Pharm. Res. 8(8): 1056-1058.

  Etoposid ↔ Vinkrisatin

  Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Inhibitor CYP 3A4 seperti vinkrisatin akan menghambat demetilasi etoposid pada mikrosom hati manusia (Thant, et al., Interaksi 1982).

  Efek Onset obat lebih cepat dan atau meningkatkan keparahan dari efek samping (www.drugs.com), dan menurut Kawashiro,et al ., (1998), dapat menyebabkan terjadinya neuropati yang parah diakibatkan oleh interaksi dari vinkrisatin dan etoposid. Manifestasi Meningkatnya efek samping dari etoposide seperti perasaan tidak nyaman pada dada, mengi, batuk kering, gangguan

  Lampiran 6 (Lanjutan)

  Klinis penglihatan, demam, menggigil, meriang, simptom flu, radang pada mulut dan tenggorokan, kulit pucat, konvulsi dan neuropati (www.drugs.com)

  Jika vinkrisatin dan etoposid digunakan bersama, diperlukan perhatian dan observasi ketat (www.drugs.com).

  Manajemen Referensi - Thant, M, et al. (1982). Possible enhancement of vincristine neuropathy by VP-16. Cancer. 49: 859-864.

• Kawashiro, et al. (1998). A study on the metabolism of etoposide and possible interactions with antitumor or supporting agents by human liver microsomes. J Pharmacol Exp Ther. 286(3): 1294-1300.
• http://www.drugs.com/drug-interactions/etoposide-with-vincristine-1057-0-2301-0.html.

  Fenitoin ↔ Aspirin

  Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Memiliki interaksi yang hampir sama dengan ibuprofen, aspirin dan fenitoin bersifat antagonis terhadap protein plasma Interaksi (www.drugs.com, www.ama-cmeonline.com dan Leonard, 1981) Efek Efek farmakologi dan toksis dari phenytoin meningkat dengan diberikannya dosis tinggi dari salisilat (www.drugs.com) Manifestasi Gejala toksik dari phenytoin seperti mengantuk, gangguan penglihatan, perubahan status mental, kejang, mual, atau ataksia Klinis (www.drugs.com) Manajemen Berdasarkan dokumen yang ada, tidak diperlukan intervensi klinis. Leonard (1981) dalam penelitiannya terhadap 10 sukarelawan sehat, menyatakan dosis phenytoin tidak perlu dilakukan penyesuaian namun jika tanda toksis phenytoin muncul, maka barulah dilakukan penyesuaian dosis sesuai yang dibutuhkan (www.drugs.com)

  Referensi - http://www.drugs.com/drug-interactions/acetylsalicylic-acid-with-phenytoin-243-3224-1863-0.html

• http://www.ama-cmeonline.com/pain_mgmt/tables/table_nsaids_interactions.htm - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc.
• Leonard, R.F. (1981). Phenytoin-salicylate Interaction. Clin Pharmacol Ther. Pubmed.29(1): 56-40.

  Furosemida ↔ Aspirin

  Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Menghambat akut venodilator yang dihasilkan oleh furosemide (Oyekan, et al., 1984; Jhund, et al., 2001) dengan cara Interaksi menghambat efek ginjal terhadap loop diuretic yang dimediasi oleh prostaglandin termasuk peningkatan eksresi natrium,

  Lampiran 6 (Lanjutan) laju aliran darah renal dan aktivitas renin (www.drugs.com).

  Efek Efek diuretik dari loop diuretic menurun (Oyekan, et al., 1984; Jhund, et al., 2001; www.drugs.com). Manifestasi Edema (asites) (www.drugs.com). Klinis Pada pasien sirosis dan asites yang membutuhkan loop diuretic, penggunaan salisilat perlu perhatian yang khusus ( Tatro,2009). Manajemen Referensi - http://www.drugs.com/drug-interactions/aspirin-with-lasix-243-0-1146-676.html

• Oyekan, A.O., Laniyonu A.A., dan Ashorobi,R.B. (1984). Interaction between frusemide and aspirin. PubMed, Gen Pharmacol. 15(2):163-6.
• Jhund, P.S., Davie, A.P., dan McMurray, J.J.V. (2001). Aspirin inhibits the acute venodilator response to urosemide in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol. 37(5):1234-1238.
• Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc.

  Furosemida ↔ Fenitoin

  Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Menurunkan absorpsi furosemide yang diberikan secara oral dan i.v (www.drugs.com, Williamson, (1986) dan Tatro Interaksi (2009)) Efek Phenitoin menurunkan efek diuretic dari furosemide (www.drugs.com; Williamson, 1986; Tatro 2009).

  Manifestasi Tidak adanya tanda-tanda diuresis atau efek dari furosemida (www.drugs.com). Klinis Manajemen Tingkatkan dosis furosemidadan monitor respon diuresis (www.drugs.com).

  Referensi - http://www.drugs.com/drug-interactions/diaqua-2-with-phenytoin-1146-3024-1863-0.html

• Williamson, H.E. (1986). Interaction of furosemide and phenytoin in the rat. PubMed. Proc Soc Exp Biol Med. 182(3): 322-4.
• Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc.

  Ibuprofen ↔ Fenitoin

  Lampiran 6 (Lanjutan)

  Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Menurut Tatro (2009) dan drugs.com mekanisme tidak diketahui namun diperkirakan ibuprofen menghambat metabolisme Interaksi fenitoin sedangkan menurut ama-cmeonline.com, ibuprofen meningkatkan konsentrasi fenitoin dengan cara menggantikan posisi fenitoin dari serum protein tempat terikatnya fenitoin.

  Efek Konsentrasi serum fenitoin dan efek toksiknya meningkat Tatro, 2009;www.ama-cmeonline.com). Manifestasi Mengantuk, gangguan penglihatan, perubahan status mental, kejang, mual, atau ataksia (drugs.com). Klinis Manajemen Monitor konsentrasi serum fenitoin dan dilakukan observasi terhadap tanda-tanda keracunan fenitoin. Namun jika terapi diperlukan, dilakukan penyesuaian dosis fenitoin (www.drugs.com).

  Referensi - http://www.drugs.com/drug-interactions/actiprofen-with-phenytoin-1310-15143-1863-0.html.

• Bachmann, et al. 1986. Inability of ibuprofen to alter single dose phenytoin disposition. PMC. Br J Clin Pharmacol. 21(2): 165-169.
• http://www.ama-cmeonline.com/pain_mgmt/tables/table_nsaids_interactions.htm.

  Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc.

• Isoniazid ↔ Deksamethason

  Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Kemungkinan terjadi peningkatan asetilasi oleh isoniazid (drugs.com; Sarma, 1980). Interaksi Efek Penurunan konsentrasi serum isoniazid (drugs.com; Sarma, 1980). Manifestasi Kerja antibiotika dari isoniazid menjadi menurun (drugs.com). Klinis Manajemen Tidak ada perhatian khusus yang dibutuhkan (drugs.com; Tatro, 2009). Referensi - http://www.drugs.com/drug-interactions/deltasone-with-isoniazid-1936-3678-1393-0.html - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc.

• Sarma, G.R., et al. (1980). Effect of prednisolone and rifampin on isoniazid metabolism in slow and rapid inactivators of isoniazid. PMC. AAC Article. 18(5): 661-666

  Isoniazid ↔ Phenobarbital

  Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Interaksi

  Isoniazid menginduksi enzim CYP450 2C19 pada hati yang berakibat peningkatan laju degradasi dari barbiturat (Tatro, 2009). Efek Pemberian bersama isoniazid dan obat golongan barbiturat (Phenobarbital) akan meningkatkan laju metabolisme barbiturat sehingga aksi kerjanya menjadi menurun (drugs.com). Manifestasi Klinis Efek sedasi dan antikonvulsif barbiturat menurun, durasi efek obat juga berkurang bahkan tidak ada efek (drugs.com). Manajemen

  Jika isoniazid dan barbiturat harus diberikan, monitor perubahan klinis pasien dan kadar plasma barbiturat. Jika diperlukan, tingkatkan dosis barbiturat (Tatro, 2009).

  Referensi - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc.

  Isoniazid ↔ Prednison

  Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Interaksi Kemungkinan terjadi peningkatan asetilasi oleh isoniazid (drugs.com; Sarma, 1980). Efek Konsentrasi serum isoniazid menurun diakibatkan oleh prednison (drugs.com; Sarma, 1980). Manifestasi Klinis Kerja antibiotika dari isoniazid menjadi menurun (drugs.com). Manajemen Tidak ada perhatian khusus yang dibutuhkan (drugs.com; Tatro, 2009). Referensi - http://www.drugs.com/drug-interactions/deltasone-with-isoniazid-1936-3678-1393-0.html.

  Lampiran 6 (Lanjutan)

• Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc.
• Sarma, G.R., et al. (1980). Effect of prednisoloneand rifampin on isoniazid metabolism in slow and rapid inactivators of isoniazid. PMC. AAC Article. 18(5): 661-666.

  Kaptopril ↔ Natrium Bikarbonat

  Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Interaksi

  Penurunan bioavaibilitas kaptopril secara oral ataupunjenis angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor lainnya dikarenakan penghambatan pengosongan lambung atau peningkatan pH lambung (drugs.com). Efek Pemberianbersamaan ACE inhibitor dan antasida dapat menurunkan efek antihipertensi ACE (drugs.com). Manifestasi Klinis Tidak tercapainya penurunan tekanan darah . Manajemen Untuk menghindari terjadinya interaksi, waktu penggunaan ACE inhibitor dan antasida sebaiknya diberi jarak waktu 1 atau 2 jam (drugs.com). Referensi - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc.

• http://www.drugs.com/drug-interactions/acid-relief-with-captopril-889-4730-493-0.html.

  Kaptopril ↔ Nifedipin

  Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Interaksi

  Nifedipin juga memiliki peranan dalam sistem renin-angiotensin seperti kaptopril. Tetapi, tidak seperti vasodilator lainnya, nifedipin tidak menyebabkan hiperreninemia. Pada sebuah studi oleh Guazzi, et al. (1984), aktivitas plasma renin ditingkatkan oleh penghambat ACE dan kembali kekeadaan semula dengan adanya penambahan nifedipin dalam terapi, menandakan sebuah gangguan negative dari senyawa ini terhadap pelepasan renin. Kaptopril mengurangi reaksi dari denyut jantung terhadap nifedipin dan memberi efek menguntungkan pada edema perifer yang disebabkan oleh nifedipin (Guazzi, 1984). Efek Efekhipotensi. Manifestasi Klinis Tanda-tanda hipotensi seperti pening, demam, sakit kepala, leher kaku, nyeri bagian dada, nafas pendek, aritmia. Manajemen Dilakukan pemantauan terhadap tekanan darah selama kombinasi terutama minggu pertama sampai minggu ketiga terapi. Referensi -

  Lampiran 6 (Lanjutan)

• Guazzi, M.D., et al. (1984). Calcium-Channel Blockade with Nifedipine and Angiotensin Converting-Enzyme Inhibition
with Captopril in The Therapy of Patients with Severe Primary Hypertension. Circulation. 70(2): 279-284.

  Kotrimoksazol ↔ Doksorubisin

  Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Interaksi

  Doksorubisin (DOX) memiliki efek samping kardiotoksik yaitu dengan menurunkan kadar carnitine (Ahmad, S dan Mohamed, 2007) yang dapat memicu terjadinya perpanjangan interval QT atau detak jantung lambat yang bervariasi. Penggunaan bersama dengan, sulfametoksazol-trimethoprim (SMX-TMP) menyebabkan aritmia ventrikel termasuk torsade de pointes (drugs.com). Efek Menyebabkan terjadinya arritmia ventrikel termasuk torsade de pointes dan kematian tiba- tiba (drugs.com) Manifestasi Klinis

  Pusing, kepala terasa ringan, lelah, palpitasi, ritme jantung tidak berirama, nafas pendek, dada terasa seperti terbakar, perut tidak nyaman, mual, muntah, rambut rontok (drugs.com). Manajemen Pasien diedukasi untuk segera menemui ahli medis jika terdapat tanda yang dapat diindikasikan terjadinya torsade de pointes seperti pusing, kepala terasa ringan, lelah, palpitasi, ritme jantung tidak berirama, nafas pendek (drugs.com). Referensi - http://www.drugs.com/drug-interactions/doxorubicin-with-sulfamethoxazole-938-503-2127-0.html.

• Mason. A. (2011). Is L-Creatinine an Effective Treatment To Improve The Quality Of Life For Patients With Rett Syndrome. Theses. Pennsylvania.
• Ahmed. S dan Mohamed. M. (2007). Increased serum and cardiac acyl-carnitine/free carnitine ratio during development of doxorubicin-induced cardiotoxicity. King Saud University. SPJ.15(2): 120-126.

  Kotrimoksazol ↔ Ondansetron

  Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Interaksi

  Ondansetron dan sulfametoksazol (SMX) memiliki efek samping memperpanjang interval QT pada EKG. Penggunaan bersama (SMX-Ondansetron) menyebabkan aritmia ventrikel termasuk torsade de pointes(drugs.com). Efek Aritmia ventrikel termasuk torsade de pointes dan kematian tiba- tiba (dugs.com). Manifestasi Klinis Pusing, kepala terasa ringan, lelah, palpitasi, ritme jantung tidak teratur, serta nafas pendek (drugs.com). Manajemen

  Pasien diedukasi untuk segera menemui ahli medis jika terdapat tanda yang dapat diindikasikan terjadinya torsade de pointes seperti Lampiran 6 (Lanjutan)

  Lampiran 6 (Lanjutan) pusing, kepala terasa ringan, lelah, palpitasi, ritme jantung tidak teratur, nafas pendek (drugs.com).

  Referensi - http://www.drugs.com/drug-interactions/ondansetron-with-sulfamethoxazole-1752-0-2127-0.html.

• Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc.

  Metil prednisolon ↔ Vitamin E

  Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Vitamin E diduga dapat menurunkan kadar oxidative stress (sebagai antioksidan) yang timbul akibat pemakaian Interaksi metilprednisolon (Gao, et al., 2010). Vitamin E bertindak sebagai antioksidan dalam menangkal radikal bebas dan mencegah peradangan yang timbul akibat adanya radikal bebas seperti pada osteoarthritis (Sutipornpalangkul, et al., 2009).

  Efek Penurunan kadar oxidative stress dalam tubuh akibat pemberian vitamin E (drugs.com). Manifestasi Tidak ada tanda-tanda atau pun gejala klinis (drugs.com). Klinis Manajemen Pemberian vitamin E hendaknya dilakukan pada penggunaan metilprednison jangka panjang karena memiliki interaksi yang menguntungkan.

  Referensi - Gao, J., Lin, H., Wang, X.J., Song, Z.G. dan Jiao, H.C. (2010).Vitamin E Supplementation Alleviates the Oxidative Stress Iinduced by Dexamethasone Treatment and Improves Meat Quality In Broiler Chickens. Poult. Sci. 89(2): 318-327.

• Sutipornpalangkul, W., Morales, N.P., Charoencholvanich, K., dan Harnroongroj, T. (2009). Lipid Peroxidation, Glutathione, Vitamin E, and Antioxidant Enzymes in Synovial Fluid from Patients with Osteoarthritis. Int. J. Rheum. Dis. 12(4): 324-328.

  Metil Prednisolon ↔ Zink Sulfat

  Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Zink diduga dapat menurunkan kadar oxidative stress yang timbul akibat pemakaian metal prednisolon (drugs.com). Interaksi Efek Penurunan kadar oxidative stress dalam tubuh dengan pemberian zink (drugs.com). Manifestasi Tidak ada tanda-tanda ataupun gejala klinis (drugs.com). Klinis

  Manajemen Pada beberapa kasus pemberian zink dan metil prednisolon yang digunakan dalam jangka panjang hendaknya diberikan secara bersamaan karena memiliki interaksi yang menguntungkan. Referensi - http://www.drugs.com/drug-interactions/methylprednisolone-with-zinc-sulfate-1607-0-2329-0.html?professional=1.

  Prednison ↔ Albuterol

  Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Interaksi

  Albuterol merupakan agonis β

  2 yang memiliki efek yang sama dengan adrenalin untuk beberapa sel, termasuk kemampuan

  untuk merangsang transport kalium dan prednisone yang biasanya digunakan untuk terapi COPD juga meningkatkan keluaran kalium. (livestrong .com; Weiss, 2010). Efek Hipokalemia, perpanjangan interval QT, aritmia ventrikel termasuk torsade de pointes (drugs.com). Manifestasi Klinis

  Tanda-tanda hipokalemia seperti aritmia ventrikel, jika hipokalemia sedang sampai berat, gejalanya adalah kram otot, otot melemah, nyeri otot, rabdomiolisis, gangguan saluran pernafasan. Manajemen Lakukan monitor klinis dan segera dilaporkan ke dokter yang bersangkutan jika terdapat simtom hipokalemia (drugs.com) Referensi - Weiss, B.D. (2010). Medication-Induced Hypokalemia: A Common Problem. University of Arizona.

• http://www.drugs.com/drug-interactions/prednisone-with-ventolin-1936-0-109-2463.html.
• http://www.livestrong.com/article/466967-why-albuterol-reduces-potassium.

  Prednison ↔ Natrium Bikarbonat

  Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Interaksi

  Natrium bikarbonat mengubah pH lambung, sehingga absorpsi obat-obatan yang bekerja dalam asam atau larut dalam asam menjadi menurun. Absorpsi kortikosteroid seperti Prednison akan menurun karena prednisone merupakan obat yang diabsorpsi oleh lambunebmd.com). Efek Penurunan efek prednisone (drugs.com). Manifestasi Klinis Efek dari prednisone menurun tetapi tidak ada perhatian khusus yang diperlukan (drugs.com).

  Lampiran 6 (Lanjutan)

  Manajemen Dapat dipertimbangkan untuk mengganti terapi antasida menjadi antagonis H

  2 seperti simetidin sebagai terapi alternatif (drugs.com).

  Referensi - http://www.drugs.com/drug-interactions/dihydroxyaluminum-sodium-carbonate-with-prednisone-889-0-1936-0.html.

• Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc.
• http://www.webmd.com/drugs/drug-11325- sodium+bicarbonate+oral.aspx?drugid=11325&drugname=sodium+bicarbonate+oral.
• http://www.rxlist.com/deltasone-drug.html.

  Prednison ↔ Vitamin E

  Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Interaksi

  Vitamin E diduga dapat menurunkan kadar oxidative stress (sebagai antioksidan) yang timbul akibat pemakaian prednison (Gao, et al., 2010). Vitamin E bertindak sebagai antioksidan dalam menangkal radikal bebas dan mencegah peradangan yang timbul akibat adanya radikal bebas seperti pada osteoarthritis (Sutipornpalangkul, et al., 2009).

  Efek Penurunan kadar oxidative stress dalam tubuh dengan pemberian vitamin E (drugs.com). Manifestasi Klinis Tidak ada tanda-tanda atau pun gejala klinis (drugs.com). Manajemen Pada beberapa kasus pemberian vitamin E dan prednison yang digunakan dalam jangka panjang hendaknya diberikan secara bersamaan karena memiliki interaksi yang menguntungkan.

  Referensi - Gao, J., Lin, H., Wang, X.J., Song, Z.G. dan Jiao, H.C. (2010).Vitamin E Supplementation Alleviates the Oxidative Stress Iinduced by Dexamethasone Treatment and Improves Meat Quality In Broiler Chickens. Poult. Sci. 89(2): 318-327.

• Sutipornpalangkul, W., Morales, N.P., Charoencholvanich, K., dan Harnroongroj, T. (2009). Lipid Peroxidation, Glutathione, Vitamin E, and Antioxidant Enzymes in Synovial Fluid from Patients with Osteoarthritis. Int. J. Rheum.

  Dis.12 (4): 324-328.

  Prednison ↔ Zink sulfat

  Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Zink diduga dapat menurunkan kadar oxidative stress yang timbul akibat pemakaian prednison (drugs.com).

  Lampiran 6 (Lanjutan)

  Interaksi Efek Penurunan kadar oxidative stress dalam tubuh akibat pemberian zink (drugs.com). Manifestasi Klinis Tidak ada tanda-tanda atau pun gejala klinis (drugs.com). Manajemen Pada beberapa kasus pemberian zink dan prednison yang digunakan dalam jangka panjang hendaknya diberikan secara bersamaan karena memiliki interaksi yang menguntungkan. Referensi - http://www.drugs.com/drug-interactions/methylprednisolone-with-zinc-sulfate-1607-0-2329-0.html?professional=1.

  Ranitidin ↔ Antasida

  Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Interaksi

  Antasida oral dan beberapa garam alkali seperti aluminium, kalsium dan magnesium akan menurunkan konsentrasi plasma antagonis H

  2 oral. Mekanisme berhubungan dengan penurunan absorpsi lambung dan bioavailabilitas karena efek penetralan asam oleh antasida (drugs.com).

  Efek Bioavailabilitas ranitidin menurun, terjadi penurunan efek ranitidine (Tatro, 2009). Manifestasi Klinis

  Tidak ada gejala atau tanda klinis yang tampak walau terjadi penurunan absorpsi ranitidin (drugs.com) Manajemen

  Tidak ada intervensi klinis yang diperlukan (Tatro, 2009), namun menurut drugs.com, antagonis H ^{2 sebaiknya diberikan satu atau dua} jam sebelum pemberian antasida (drugs.com).

  Referensi - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc.

  Ranitidin ↔ Ketorolac

  Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Interaksi

  Inhibisi metabolisme ketorolac, perubahan pH yang menurunkan absorpsi, dan/atau mengurangi eliminasi dari urin (drugs.com).

  Lampiran 6 (Lanjutan)

  Efek Antagonis H

  2 dapat merubah disposisi NSAID sehingga terjadi peningkatan atau penurunan konsentrasi plasma. Data dapat bervariasi, walau dengan menggunakan NSAID yang sama (drugs.com; healthcare.com).

  Manifestasi Klinis

  Tidak adanya tanda-tanda klinis jika kadar ketorolac meningkat, namun jika terjadi penurunan, dapat dilihat bahwa efek ketorolac menurun sehingga efek analgetik,antipiretik dan antiinflamasi tidak sesuai yang diharapkan. Manajemen Dilakukan monitoring klinis dari respon pasien dan toleransi (drugs.com; healthcare.com). Referensi - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=1415-0,1991-0.

  Ranitidin ↔ Natrium Bikarbonat

  Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Interaksi

  Antasida oral dan beberapa garam alkali seperti aluminium, kalsium dan magnesium akan menurunkan konsentrasi plasma antagonis H

  2

  oral. Mekanisme berhubungan dengan penurunan absorpsi lambung dan bioavailabilitas yang dikarenakan oleh efek penetralan asam oleh antasida (drugs.com). Efek Bioavailabilitas ranitidin menurun diakibatkan penurunan absorpsi pada lambung yang berakhir dengan penurunan efek ranitidin (Tatro, 2009). Manifestasi Klinis Tidak ada tanda-tanda klinis yang tampak (drugs.com). Manajemen

  Berdasarkan data yang berlaku, tidak ada intervensi klinis yang diperlukan (Tatro, 2009), namun menurut drugs.com,antagonis H ₂ se- baiknya diberikan satu atau dua jam sebelum pemberian antasida (drugs.com).

  Referensi - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc.

• http://www.drugs.com/drug-interactions/acid-relief-with-ranitidine-889-4730-1991-0.html.

  Ranitidin ↔ Nifedipin

  Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Ranitidin adalah antagonis H

  2 yang bersifat inhibitor enzim CYP 450 lemah, namun beberapa kasus terjadi peningkatan Lampiran 6 (Lanjutan) Interaksi konsentrasi plasma calcium chanel blocker jika diberi bersamaan dengan anatgonis H

  2 simetidin atau ranitidine (drugs.com).

  Efek Konsentrasi plasma Nifedipin meningkat sehingga efek Nifedipin juga meningkat . Manifestasi Klinis

  Gejala hipotensi sebagai akibat dari meningkatnya efek nifedipine seperti pening, demam secara tiba-tiba, sakit kepala, leher kaku, nyeri bagian dada, nafas pendek, aritmia (drugs.com). Manajemen

  Dilakukan monitor terhadap perubahan efek yang dihasilkan oleh nifedipin selama masa terapi, jika diperlukan, terapi dihentikan atau dilakukan penyesuaian dosis antagonis H ^{2 . Penyesuaian dosis nifedipin hanya jika memang sangat dibutuhkan (Tatro, 2009).}

  Referensi - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc.

• http://www.drugs.com/drug-interactions/adalat-with-ranitidine-1717-2994-1991-0.html.

  Ranitidin ↔ Parasetamol

  Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Interaksi Tidak diketahui tetapi kemungkinan berhubungan dengan enzim metabolisme CYP 450. Efek Meningkatkan potensi terjadinya hepatotoksik dari acetaminophen (drugs.com). Manifestasi Klinis

  Menurut Panella, et al (2010), jika ranitidin diberikan bersama parasetamol kepada hewan (anjing) akan meningkatkan potensi terjadinya hepatotoksik. Namun pada manusia tidak diketahui, akan tetapi tetap diwaspadai pada pasien gagal hati jika terjadi hepatotoksik dengan gejala mual, muntah, nyeri ulu hati, perut kembung dan keras umumnya pada bagian abdomen kanan atas (drugs.com). Manajemen Tidak diindikasikan untuk penyesuaian dosis parasetamol (drugs.com). Referensi - http://www.drugs.com/interactions-check.php?drug_list=11-0,1991-0 5(3): 480-7.

• Panella. C., et al. (2010). Effect of Ranitidine on Acetaminophen-Induced Hepatotoxicity in Dogs. PMC. 35(3): 385–391.

  Ranitidin ↔ Sianokobalamin (vitamin B

  12 )

  Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Penekanan sekresi asam lambung oleh antagonis H

  2 maupunproton pump inhibitor (PPI) akan mengganggu absorpsi Lampiran 6 (Lanjutan) Interaksi vitamin B 12 pada lambung yang dimana proses tersebut tergantung dengan adanya asam lambung dan pepsin (drugs.com). Efek Efek terapi yang dihasilkan oleh vitamin B 12 menurun, anemia megaloblastik (Tatro, 2009). Manifestasi Klinis

  Anemia megaloblastik, menurunnya jumlah hemoglobin dan sel darah merah (RBC), sel-sel darah merah lebih besar dari normalnya (drugs.com). Manajemen

  Jika kedua obat tersebut harus diberikan secara bersama dalam keadaan yang darurat, dapat dipertimbangkan dengan pemberian vita- min B ₁₂ secara parenteral (Tatro, 2009).

  Referensi - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc.

• http://www.drugs.com/drug-interactions/b-12-dots-with-ranitidine-754-2017-1991-0.html.

  Rifampin ↔ Parasetamol

  Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Interaksi

  Rifampin akan menginduksi enzim CYP450 di hati sehingga metabolisme parasetamol menjadi cepat dan meningkatkan resiko terjadinya hepatotoksik (Tatro, 2009). Efek Efek analgesik antipiretik parasetamol menurun dan rifampin akan meningkatkan toksisitas parasetamol (drugs.com; Tatro, 2009). Manifestasi Klinis

  Efek analgetik antipiretik parasetamol berkurang dan bisa gejala hepatotoksik seperti gejala mual, muntah, nyeri ulu hati, perut kembung dan keras umumnya pada bagian abdomen kanan atas (drugs.com). Manajemen Resiko akan lebih tinggi jika diberikan parasetamol dengan dosis tinggi diberikan bersamaan dengan rifampin.

  Dipertimbangkan untuk dilakukan monitor yang ketat terhadap tanda-tanda hepatotoksik kepada pasien yang menerima kombinasi kedua obat ini (drugs.com; Tatro, 2009). Referensi - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc.

• http://www.drugs.com/drug-interactions/acetaminophen-with-rifampin-11-0-2012-0.html?professional=1.

  Rifampin ↔ Phenobarbital

  Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Interaksi

  Isoniazid menginduksi enzim CYP450 2C19 pada hati yang berakibat peningkatan laju degradasi dari barbiturat (Tatro, 2009).

  Lampiran 6 (Lanjutan)

  Efek Pemberian bersama isoniazid dan obat golongan barbiturat (Phenobarbital) akan meningkatkan laju metabolisme barbituran sehingga aksi kerjanya menurun (drugs.com). Manifestasi Klinis Efek sedasi dan antikonvulsan barbiturat menurun, durasi efek obat juga berkurang bahkan tidak ada efek (drugs.com). Manajemen

  Ketika pasien harus menerima regimen pengobatan yang terdiri dari isoniazid dan barbiturat, monitor terhadap perubahan klinis pasien dan kadar plasma barbiturat. Jika diperlukan, dosis barbiturat ditingkatkan (drugs.com).

  Referensi - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc.

• http://www.drugs.com/drug-interactions/isoniazid-with-phenobarbital-1393-0-1846-0.html?professional=1.

  Seftriakson ↔ Fenitoin

  Jenis Interaksi Farmakodinamika Mekanisme Interaksi

  Seftriakson secara kompetitif menduduki protein sehingga fenitoin akan terlepas dan menjadi bentuk bebas dalam plasma (Dasgupta, 1991). Efek Kadar plasma fenitoin meningkat dan menjadi toksik (Dasgupta, 1991). Manifestasi Klinis

  Keracunan fenitoin dengan tanda-tanda seperti mengantuk, gangguan penglihatan, perubahan status mental, kejang, mual, atau ataksia (drugs.com). Manajemen Dilakukan monitor kadar fenitoin yang bebas pada pasien yang menerima kombinasi keduanya, khususnya pada pasien- pasien dengan hypoalbuminemic atauterapi antibiotic diberhentikan (Dasgupta, 1991). Referensi - Dasgupta, A., Dennen, D.A., Dean, R., danMcLawhon, R.W. (1991). Displacement of Phenytoin from Serum Protein Carriers by Antibiotics: Studies with Ceftriaxone, Nafcillin, and Sulfamethoxazole. Clin. Chem. 37(1): 96-100.

• http://www.drugs.com/drug-interactions/ceftriaxone-with-dilantin-557-0-1863-1205.html.

  Siklofosfamid ↔ Ondansetron

  Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Interaksi Mekanisme belum diketahui dengan pasti dan masih dibutuhkan studi lebih lanjut (drugs.com).

  Lampiran 6 (Lanjutan)

  Lampiran 6 (Lanjutan) Efek Konsentrasi plasma siklofosfamid menurun sehingga efek terapi juga menurun (drugs.com; Tatro, 2009).

  Manifestasi Tidak adanya tanda-tanda ataupun gejala klinis (www.drugs.com). Klinis Manajemen Monitor respon terapi pasien, jika interaksi terjadi, maka hentikan penggunaan secara bersamaan ataupun ditingkatkan dosis siklofosfamid (drugs.com; Tatro, 2009).

  Referensi - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc.

  Lampiran 7. Tinjauan Interaksi Obat Kategori Moderat Amikasin ↔ Vankomycin

  Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Unknown Interaksi Efek Masing-masing obat berkaitan dengan risiko nefrotoksisitas bila digunakan sendiri. Risiko dapat meningkat ketika dua agen diberikan bersamaa 2009).

  Manifestasi Klinis Manajemen Pantau fungsi ginjal dan konsentrasi serum obat. Sesuaikan dosis aminoglikosida atau vankomisin jika perlu 2009).

  Referensi -

• empr.com/drug-interactions-checker/section/2462/.

  Ampisilin ↔ Amikasin

  Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Terbentuknya kompleksasi ampisilin dengan aminoglikosida. Interaksi Efek Pemberian penisilin parenteral tertentu dapat menonaktifkan aminoglikosida tertentu secara in vivo maupun in vitro.

  Biasanya, efek ini signifikan hanya pada pasien dengan gagal ginjal atau jika agen dicampur dalam wadah IV yang sama. Penurunan kadar serum aminoglikosida dapat terjadi, dan penyesuaian dosis mungkin diperlukan 2013). Manifestasi Klinis Manajemen Jangan mencampur aminoglikosida parenteral dan penisilin dalam larutan yang sama. Memantau konsentrasi aminoglikosida dan fungsi ginjal. Sesuaikan dosis yang diperlukan 2009).

  Referensi - Diakses tanggal 17 Februari 2013.

• Diakses tanggal 17 Februari 2013.
• DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc.

  Lampiran 7 (Lanjutan) Ampisilin ↔ Gentamisin

  Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Ampisilin dapat menonaktifkan aminoglikosida in vivo maupun in vitro. Mekanismenya melalui proses kompleksasi dengan Interaksi aminoglikosida tersebut.

  Efek Biasanya, efek ini signifikan hanya pada pasien dengan gagal ginjal atau jika agen dicampur dalam wadah IV yang sama 2013)

  Manifestasi Penurunan fungsi ginjal Klinis Manajemen Ampisilin dan aminoglikosida harus diberikan secara terpisah selama terapi kombinas 2013). Pasien dengan gagal ginjal, pantau kadar aminoglikosida harus sering dicek. Pertimbangkan interaksi ini sebagai penyebab potensial jika kadar aminoglikosida tiba-tiba rendah dan segera menyesuaikan dosis aminoglikosida 2013). Referensi - Diakses 13 Januari 2013.

• Diakses 13 Januari 2013.
• DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc.

  Ampisilin ↔ Kloramfenikol

  Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Kabur dan tidak sepenuhnya didirikan 2009). Interaksi Efek Efek sinergis dapat terjadi dalam pengobatan mikroorganisme tertentu, tetapi antagonisme juga telah dilaporkan pada studi hewa 2013). ManifestasiKlinis Infeksi lebih lama sembuh dari prediksi. Manajemen Jika kombinasi diperlukan, beberapa ahli merekomendasikan penisilin diberikan beberapa jam sebelum pemberian kloramfenikol. Pasien harus dimonitor secara seksama untuk mengetahui perubahan efikasi antimikrob 2013). Referensi -

• DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc.

  Antasida ↔ Multivitamin dengan Fe

  Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Interaksi

  Metabolisme yang pasti tidak diketahui nampun diduga terjadi penurunan absorpsi yang diakibatkan oleh pembentukan kompleks zat besi (drugs, 2013) Efek Bioavailabilitas zat besi akan menurun dikarenakan pemberian bersamaan dengan antasida atau agen lain yang bersifat menetralkan asam (drugs, 2013) Manifestasi Klinis

  Tidak adanya tanda ataupun gejala klinis yang tampak, kemungkinan anemia bertambah berat jika diberikan pada pasien yang menderita anemia yang meggunakan kedua obat tersebut secara bersamaan(drugs, 2013). Manajemen

  Untuk meminimalisir potensi terjadinya interaksi, disarankan untuk pemberian suplemen yang mengandung zat besi 2 jam setelah pem- berian antasida atau agen lainnya yang memiliki aktivitas menetralkan asam (Tatro, 2009; drugs.com).

  Referensi

  © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc.

• Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts.
• http://www.drugs.com/drug-interactions/furosemide-with-mefenamic-acid-1146-0-1545-0.html.

  Asam mefenamat ↔ Prednison

  Jenis Interaksi Unknown Mekanisme Interaksi

  Kedua obat tersebut akan meningkatkan potensi efek samping seperti kerusakan pada saluran cerna, mencakup inflamasi, perdarahan, tukak dan perforasi (drugs, 2013) Efek Tukak, inflamasi dan perdarahan pada saluran cerna bagian atas (Diaz, et al., 2000). Manifestasi Klinis Nyeri hebat pada bagian perut, warna feses hitam atau kecoklatan karena feses mengandung darah (drugs, 2013). Manajemen

  Disampaikan terdahulu kepada dokter yang akan meresepkan asam mefenamat jika sebelumnya mengkonsumsi kortikosteroid. Disam- paikan juga kepada pasien untuk menggunakan obat-obatan tersebut setelah makan untuk mengurangi risiko terjadinya tukak dan dapat ditambahkan agen profilaksis seperti antagonis H ^{2 atau antasida (drugs, 2013).}

  Referensi - Diaz, S.H. dan Rodriguez, L.A.G. (2000). Steroids and Risk of Upper Gastrointestinal Complications. Am. J. Epidemiol.

  153(11): 1089-1093.

  Lampiran 7 (Lanjutan)

  Aspirin ↔ Natrium Bikarbonat

  Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Interaksi

  Antasida meningkatkan pH pada saluran urin sehingga menurunkan reabsorpsi salisilat pada ginjal dan meningkatkan klirens salisilat (Tatro,2009). Efek Konsentrasi serum salisilat menurun (Tatro, 2009; drugs.com). Manifestasi Klinis Tidak ada efek dari salisilat baik sebagai antiplatelet maupun antipiretik-analgetik-antiinflamasi (drugs.com). Manajemen

  Dilakukan monitor kadar salisilat pada pasien yang menerima terapi salisilat terutama pada pasien dengan dosis tinggi (Tatro, 2009; drugs.com).

  Referensi - Tatro, DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc.

• http://www.drugs.com/drug-interactions/acid-relief-with-aspirin-889-4730-243-0.html

  Aspirin ↔ Prednison

  Jenis Interaksi Farmakokinetika Mekanisme Interaksi

  Kortikosteroid mungkin merangsang metabolisme salisilat di hati dan juga dapat meningkatkan eliminasinya melalui ginjal 2009). Efek Kortikosteroid akan mengurangi kadar serum salisilat dan dapat menurunkan efektivitas salisilat, penghentian kortikosteroid dapat meningkatkan kadar salisilat 2009). Penggunaan bersama kortikosteroid sistemik dengan NSAID merupakan faktor risiko untuk perdarahan GI bagian atas. Faktor risiko lain meliputi usia> 60 tahun, riwayat perdarahan GI, dosis NSAID tinggi, dan penggunaan bersamaan dengan warfari 2013). Manifestasi Klinis Feses berwarna hitam, nyeri pada bagian perut. Manajemen Sesuaikan dosis salisilat, pantau konsentrasi salisilat plasma saat menambahkan atau menghentikan kortikosteroid 2009). Referensi - Diakses 13 Januari 2013.

  Lampiran 7 (Lanjutan)

• Diakses 13 Januari 2013.
• DS. (2009). Drug Interaction Facts. © 2009 by Wolters Kluwer Health, Inc.