Perbedaan Profil Besi Anak Dengan dan Tanpa Infeksi Mycobacterium Tuberculosis yang Mempunyai Riwayat Kontak Penderita Tuberkulosis Dewasa
TESIS
PERBEDAAN PROFIL BESI ANAK DENGAN DAN TANPA
INFEKSI MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS
YANG MEMPUNYAI RIWAYAT KONTAK PENDERITA TUBERKULOSIS DEWASA
NOVITA SITANGGANG
117041198 / IKA
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK - SPESIALIS ILMU KESEHATAN ANAK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
PERBEDAAN PROFIL BESI ANAK DENGAN DAN TANPA
INFEKSI MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS
YANG MEMPUNYAI RIWAYAT KONTAK PENDERITA TUBERKULOSIS DEWASA
TESIS
Untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang Ilmu Kesehatan Anak /
M.Ked(Ped) pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
NOVITA SITANGGANG
117041198 / IKA
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK - SPESIALIS ILMU KESEHATAN ANAK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
Universitas Sumatera Utara
PERNYATAAN
PERBEDAAN PROFIL BESI ANAK DENGAN DAN TANPA
INFEKSI MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS
YANG MEMPUNYAI RIWAYAT KONTAK PENDERITA TUBERKULOSIS
DEWASA
TESIS
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya
yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu
perguruan tinggi, dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat
karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang
lain, kecuali yang secara tertulis dijadikan acuan dalam naskah ini dan
disebutkan dalam daftar pustaka
Medan, 31 Agustus 2016
Novita Sitanggang
iv
Universitas Sumatera Utara
Universitas Sumatera Utara
UCAPAN TERIMA KASIH
Salam sejahtera,
Puji syukur hormat kemuliaan bagi Allah Bapa di tempat yang MahaTinggi,
yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk menyelesaikan
penulisan tesis ini
Tesis ini dibuat untuk memenuhi persyaratan dan merupakan tugas
akhir pendidikan magister Kedokteran Klinik Konsentrasi Ilmu Kesehatan
Anak di FK-USU / RSUP H. Adam Malik Medan.
Penulis menyadari penelitian dan penulisan tesis ini masih jauh dari
kesempurnaan sebagaimana yang diharapkan, oleh sebab itu dengan segala
kerendahan hati penulis mengharapkan masukan yang berharga dari semua
pihak di masa yang akan datang.
Pada
kesempatan
ini
perkenankanlah
penulis
menyatakan
penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada
1. dr. Ridwan M Daulay, Sp.A(K) sebagai pembimbing utama, dr Rita
Evalina, M.Ked(ped), Sp.A(K) sebagai pembimbing serta Prof. dr.
Bidasari Lubis, Sp.A(K), dr Wisman Dalimunthe, M.Ked(Ped), Sp.A(K),
dr Rini Savitri Daulay, M.Ked(Ped), SpA, dr Fathia Meirina,
M.Ked(Ped), SpA yang telah memberikan bimbingan,bantuan serta
saran-saran yang sangat berharga dalam pelaksanaan penelitian dan
penyelesaian tesis ini.
vi
Universitas Sumatera Utara
2. Dr.
Yazid
Dimyati,
M.Ked(Ped),
Sp.A(K),
dr.
Selvi
Nafianti,
M.Ked(Ped), Sp.A(K), Dr. dr. Bintang Yinke Magdalena Sinaga,
M.Ked(Paru), SpP(K) selaku penguji tesis yang telah memberikan
bimbingan dan saran-saran yang berharga dalam penyelesaian tesis
ini.
3. Seluruh staf pengajar di Departemen Ilmu Kesehatan Anak FK USU /
RSUP H. Adam Malik Medan yang telah memberikan sumbangan
pikiran dalam pelaksanaan penelitian dan penulisan tesis ini.
4. Teman sejawat PPDS Ilmu Kesehatan Anak FK USU Juli 2012 yang
telah
membantu
saya
dalam
keseluruhan
penelitian
maupun
penyelesaian tesis ini,terimakasih untuk kebersamaan kita dan semua
bantuan dukungan dalam menjalani pendidikan selama ini.
5. Teman sejawat PPDS Ilmu Kesehatan Anak FK USU, serta semua
pihak
yang tidak dapat
disebutkan satu persatu yang telah
memberikan bantuan dalam terlaksananya penelitian serta penulisan
tesis ini.
6. Papa dan mama serta almarhum amang dan inang untuk doa,
semangat dan kasih sayang
7. Adikku Iron Bakti Sitanggang, abang, kakak, dan adik ipar untuk doa,
semangat dan kasih sayang
8. Suamiku terkasih Binsar Parhusip untuk doa, semangat, pengertian,
dan kasih sayang
vii
Universitas Sumatera Utara
9. Anakku Clarissa Felinda Parhusip dan Benedict Hasian Parhusip untuk
doa, semangat, pengertian, menjadi teman belajar
Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini
bermanfaat bagi kita semua. Tuhan memberkati.
Medan, 10 Agustus 2016
Novita Sitanggang
viii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Lembaran Persetujuan Pembimbing
Surat pernyataan
Ucapan terimakasih
iii
iv
vi
Daftar Isi
Daftar Tabel
Daftar gambar
Daftar singkatan
Abstrak
Abstract
ix
xi
xii
xiii
xiv
xv
BAB 1. PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang
1.2. Rumusan Masalah
1.3. Hipotesis
1.4. Tujuan Penelitian
1.4.1. Tujuan umum
1.4.2. Tujuan khusus
1.5. Manfaat Penelitian
3
4
4
BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Tuberkulosis
2.2. Metabollisme Besi
2.3. Anemia
2.4. Anemia Defisiensi Besi
2.5. Anemia Penyakit kronik
2.6. Anemia pada Infeksi Mycobacterium tuberculosis
2.7. Kerangka konsep penelitian
5
7
10
12
13
16
20
1
3
3
BAB 3. METODOLOGI PENELITIAN
3.1. Desain Penelitian
3.2. Tempat dan Waktu
3.3. Populasi dan Sampel
3.4. Perkiraan Besar Sampel
3.5. Kriteria Inklusi dan Eksklusi
3.5.1. Kriteria Inklusi
3.5.2. Kriteria Eksklusi
3.6. Persetujuan Setelah Penjelasan/ Informed Consent
3.7. Etika Penelitian
3.8. Cara Kerja dan Alur Penelitian
3.9. Identifikasi Variabel
21
21
21
22
23
23
23
24
24
26
ix
Universitas Sumatera Utara
3.10. Definisi Operasional
3.11. Pengolahan dan Analisis Data
BAB 4. HASIL PENELITIAN
4.1. Hasil Penelitian
26
29
30
BAB 5. PEMBAHASAN
35
BAB 6. KESIMPULAN DAN SARAN
6.1. Kesimpulan
6.2. Saran
40
40
Daftar Pustaka
41
Lampiran
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
Personil dan Biaya Penelitian
Jadwal Penelitian
Lembar Penjelasan Kepada Orang Tua (Wali)
Lembar Persetujuan Setelah Penjelasan (PSP)
Formulir Penelitian
Uji Tuberkulin cara Mantoux
Pengambilan Darah
Kurva CDC perempuan
Kurva CDC laki-laki
Kurva WHO berat badan berdasarkan panjang badan
untuk perempuan umur 0 sampai 2 tahun
Kurva WHO berat badan berdasarkan panjang badan
untuk perempuan umur 2 sampai 5 tahun
Kurva WHO berat badan berdasarkan panjang badan
untuk laki-laki umur 0 sampai 2 tahun
Kurva WHO berat badan berdasarkan panjang badan
untuk laki-laki umur 2 sampai 5 tahun
Persetujuan Komite Etika
Data subyek penelitian
Riwayat hidup
44
45
46
48
49
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
64
x
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Karakteristik subyek penelitian
32
Tabel 2. Profil besi anak dengan riwayat kontak
33
Tabel 3. Beda rerata profil besi anak dengan infeksi dan
tanpa infeksi M.tuberculosis pada riwayat kontak
Tabel 4. Jenis anemia pada anak dengan riwayat kontak
34
34
xi
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1 .
Patogenesis anemia pada infeksi
15
Gambar 2.
Transporasi besi dengan diperantarai siderofor
17
Gambar 3.
Skema representasi dari makrofag yang terinfeksi
M.tuberculosis dan metabolisme besi
19
Gambar 4.
Kerangka konsep penelitian
20
Gambar 5.
Alur Penelitian
25
Gambar 6.
Profil Penelitian
31
xii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
TB
: Tuberkulosis
HIV
: Human Immunodeficiency Virus
WHO
: World Health Organization
ARTI
: Annual Risk of Tuberculosis Infection
NK
: Natural Killer
RES
: Reticulo endothelial system
TIBC
: Total Iron Binding Capacity
DNA
: Deoxyribo Nucleic Acid
RISKESDAS
: Riset Kesehatan Dasar
ADB
: Anemia Defisiensi Besi
TIBC
: Total Iron Binding Capacity
TNF-
: Tumor Necrosis Factor-
IL
: Interleukin
DMT
: Divalent Metal Transporter
INF
: Interferon Gamma
OAT
: Obat Anti Tuberkulosis
xiii
Universitas Sumatera Utara
PERBEDAAN PROFIL BESI ANAK DENGAN DAN TANPA
INFEKSI MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS
YANG MEMPUNYAI RIWAYAT KONTAK PENDERITA TUBERKULOSIS DEWASA
NOVITA SITANGGANG
117041198 / IKA
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK - SPESIALIS ILMU KESEHATAN ANAK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
PERBEDAAN PROFIL BESI ANAK DENGAN DAN TANPA
INFEKSI MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS
YANG MEMPUNYAI RIWAYAT KONTAK PENDERITA TUBERKULOSIS DEWASA
TESIS
Untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang Ilmu Kesehatan Anak /
M.Ked(Ped) pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
NOVITA SITANGGANG
117041198 / IKA
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK - SPESIALIS ILMU KESEHATAN ANAK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
Universitas Sumatera Utara
PERNYATAAN
PERBEDAAN PROFIL BESI ANAK DENGAN DAN TANPA
INFEKSI MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS
YANG MEMPUNYAI RIWAYAT KONTAK PENDERITA TUBERKULOSIS
DEWASA
TESIS
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya
yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu
perguruan tinggi, dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat
karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang
lain, kecuali yang secara tertulis dijadikan acuan dalam naskah ini dan
disebutkan dalam daftar pustaka
Medan, 31 Agustus 2016
Novita Sitanggang
iv
Universitas Sumatera Utara
Universitas Sumatera Utara
UCAPAN TERIMA KASIH
Salam sejahtera,
Puji syukur hormat kemuliaan bagi Allah Bapa di tempat yang MahaTinggi,
yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk menyelesaikan
penulisan tesis ini
Tesis ini dibuat untuk memenuhi persyaratan dan merupakan tugas
akhir pendidikan magister Kedokteran Klinik Konsentrasi Ilmu Kesehatan
Anak di FK-USU / RSUP H. Adam Malik Medan.
Penulis menyadari penelitian dan penulisan tesis ini masih jauh dari
kesempurnaan sebagaimana yang diharapkan, oleh sebab itu dengan segala
kerendahan hati penulis mengharapkan masukan yang berharga dari semua
pihak di masa yang akan datang.
Pada
kesempatan
ini
perkenankanlah
penulis
menyatakan
penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada
1. dr. Ridwan M Daulay, Sp.A(K) sebagai pembimbing utama, dr Rita
Evalina, M.Ked(ped), Sp.A(K) sebagai pembimbing serta Prof. dr.
Bidasari Lubis, Sp.A(K), dr Wisman Dalimunthe, M.Ked(Ped), Sp.A(K),
dr Rini Savitri Daulay, M.Ked(Ped), SpA, dr Fathia Meirina,
M.Ked(Ped), SpA yang telah memberikan bimbingan,bantuan serta
saran-saran yang sangat berharga dalam pelaksanaan penelitian dan
penyelesaian tesis ini.
vi
Universitas Sumatera Utara
2. Dr.
Yazid
Dimyati,
M.Ked(Ped),
Sp.A(K),
dr.
Selvi
Nafianti,
M.Ked(Ped), Sp.A(K), Dr. dr. Bintang Yinke Magdalena Sinaga,
M.Ked(Paru), SpP(K) selaku penguji tesis yang telah memberikan
bimbingan dan saran-saran yang berharga dalam penyelesaian tesis
ini.
3. Seluruh staf pengajar di Departemen Ilmu Kesehatan Anak FK USU /
RSUP H. Adam Malik Medan yang telah memberikan sumbangan
pikiran dalam pelaksanaan penelitian dan penulisan tesis ini.
4. Teman sejawat PPDS Ilmu Kesehatan Anak FK USU Juli 2012 yang
telah
membantu
saya
dalam
keseluruhan
penelitian
maupun
penyelesaian tesis ini,terimakasih untuk kebersamaan kita dan semua
bantuan dukungan dalam menjalani pendidikan selama ini.
5. Teman sejawat PPDS Ilmu Kesehatan Anak FK USU, serta semua
pihak
yang tidak dapat
disebutkan satu persatu yang telah
memberikan bantuan dalam terlaksananya penelitian serta penulisan
tesis ini.
6. Papa dan mama serta almarhum amang dan inang untuk doa,
semangat dan kasih sayang
7. Adikku Iron Bakti Sitanggang, abang, kakak, dan adik ipar untuk doa,
semangat dan kasih sayang
8. Suamiku terkasih Binsar Parhusip untuk doa, semangat, pengertian,
dan kasih sayang
vii
Universitas Sumatera Utara
9. Anakku Clarissa Felinda Parhusip dan Benedict Hasian Parhusip untuk
doa, semangat, pengertian, menjadi teman belajar
Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini
bermanfaat bagi kita semua. Tuhan memberkati.
Medan, 10 Agustus 2016
Novita Sitanggang
viii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Lembaran Persetujuan Pembimbing
Surat pernyataan
Ucapan terimakasih
iii
iv
vi
Daftar Isi
Daftar Tabel
Daftar gambar
Daftar singkatan
Abstrak
Abstract
ix
xi
xii
xiii
xiv
xv
BAB 1. PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang
1.2. Rumusan Masalah
1.3. Hipotesis
1.4. Tujuan Penelitian
1.4.1. Tujuan umum
1.4.2. Tujuan khusus
1.5. Manfaat Penelitian
3
4
4
BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Tuberkulosis
2.2. Metabollisme Besi
2.3. Anemia
2.4. Anemia Defisiensi Besi
2.5. Anemia Penyakit kronik
2.6. Anemia pada Infeksi Mycobacterium tuberculosis
2.7. Kerangka konsep penelitian
5
7
10
12
13
16
20
1
3
3
BAB 3. METODOLOGI PENELITIAN
3.1. Desain Penelitian
3.2. Tempat dan Waktu
3.3. Populasi dan Sampel
3.4. Perkiraan Besar Sampel
3.5. Kriteria Inklusi dan Eksklusi
3.5.1. Kriteria Inklusi
3.5.2. Kriteria Eksklusi
3.6. Persetujuan Setelah Penjelasan/ Informed Consent
3.7. Etika Penelitian
3.8. Cara Kerja dan Alur Penelitian
3.9. Identifikasi Variabel
21
21
21
22
23
23
23
24
24
26
ix
Universitas Sumatera Utara
3.10. Definisi Operasional
3.11. Pengolahan dan Analisis Data
BAB 4. HASIL PENELITIAN
4.1. Hasil Penelitian
26
29
30
BAB 5. PEMBAHASAN
35
BAB 6. KESIMPULAN DAN SARAN
6.1. Kesimpulan
6.2. Saran
40
40
Daftar Pustaka
41
Lampiran
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
Personil dan Biaya Penelitian
Jadwal Penelitian
Lembar Penjelasan Kepada Orang Tua (Wali)
Lembar Persetujuan Setelah Penjelasan (PSP)
Formulir Penelitian
Uji Tuberkulin cara Mantoux
Pengambilan Darah
Kurva CDC perempuan
Kurva CDC laki-laki
Kurva WHO berat badan berdasarkan panjang badan
untuk perempuan umur 0 sampai 2 tahun
Kurva WHO berat badan berdasarkan panjang badan
untuk perempuan umur 2 sampai 5 tahun
Kurva WHO berat badan berdasarkan panjang badan
untuk laki-laki umur 0 sampai 2 tahun
Kurva WHO berat badan berdasarkan panjang badan
untuk laki-laki umur 2 sampai 5 tahun
Persetujuan Komite Etika
Data subyek penelitian
Riwayat hidup
44
45
46
48
49
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
64
x
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Karakteristik subyek penelitian
32
Tabel 2. Profil besi anak dengan riwayat kontak
33
Tabel 3. Beda rerata profil besi anak dengan infeksi dan
tanpa infeksi M.tuberculosis pada riwayat kontak
Tabel 4. Jenis anemia pada anak dengan riwayat kontak
34
34
xi
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1 .
Patogenesis anemia pada infeksi
15
Gambar 2.
Transporasi besi dengan diperantarai siderofor
17
Gambar 3.
Skema representasi dari makrofag yang terinfeksi
M.tuberculosis dan metabolisme besi
19
Gambar 4.
Kerangka konsep penelitian
20
Gambar 5.
Alur Penelitian
25
Gambar 6.
Profil Penelitian
31
xii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
TB
: Tuberkulosis
HIV
: Human Immunodeficiency Virus
WHO
: World Health Organization
ARTI
: Annual Risk of Tuberculosis Infection
NK
: Natural Killer
RES
: Reticulo endothelial system
TIBC
: Total Iron Binding Capacity
DNA
: Deoxyribo Nucleic Acid
RISKESDAS
: Riset Kesehatan Dasar
ADB
: Anemia Defisiensi Besi
TIBC
: Total Iron Binding Capacity
TNF-
: Tumor Necrosis Factor-
IL
: Interleukin
DMT
: Divalent Metal Transporter
INF
: Interferon Gamma
OAT
: Obat Anti Tuberkulosis
xiii
Universitas Sumatera Utara