SKRINING TANAMAN OBAT BERKHASIAT ANTIKANKER SERVIKS: EFEK SITOTOKSIK EKSTRAK DAUN KEMUNING (Murraya paniculata) TERHADAP KULTUR SEL HELA IN VITRO.

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

SKRINING TANAMAN OBAT BERKHASIAT ANTIKANKER SERVIKS:
EFEK SITOTOKSIK EKSTRAK DAUN KEMUNING (Murraya paniculata)
TERHADAP KULTUR SEL HELA IN VITRO

SKRIPSI
Untuk Memenuhi Persyaratan
Memperoleh Gelar Sarjana Kedokteran

Akhmad Miftahudin Fazri
G.0010011

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
Surakarta
2013
commit to user


perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

PENGESAHAN SKRIPSI

Skripsi dengan judul: Skrining Tanaman Obat Berkhasiat Antikanker Serviks:
Efek Sitotoksik Ekstrak Daun Kemuning (Murraya paniculata) terhadap
Kultur Sel Hela in Vitro
Akhmad Miftahudin Fazri, NIM: G0010011, Tahun: 2013
Telah diuji dan disahkan di hadapan Dewan Penguji Skripsi
Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta
Pada Hari Senin, Tanggal 23 Desember 2013
Pembimbing Utama
Nama : Brian Wasita, dr., Ph.D
NIP : 19790722 200501 1 003

(…………………………….)

Pembimbing Pendamping

Nama : Ratih Puspita Febrinasari, dr., M.Sc
NIP : 19810208 200604 2 003

(…………………………….)

Penguji Utama
Nama : Riza Novierta Pesik, dr., M.Kes
NIP : 19651117 199702 2 001

(…………………………….)

Penguji Pendamping
Nama : Nanang Wiyono, dr., M.Kes
NIP : 19760530 200212 1 002

(…………………………….)

Surakarta, __________________________

Ketua Tim Skripsi


Dekan FK UNS

Dr. Zainal Arifin
Ari Natalia Probandari, dr., MPH., Ph.D Prof. Muthmainah,
dr.,Adnan,
M.Kes. dr., Sp.PD-KR-FINASIM
commit to user
NIP 19751221 200501 2 001
NIP 19510601 197903 1 002
ii

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

PERNYATAAN

Dengan ini menyatakan bahwa dalam skripsi ini tidak terdapat karya yang pernah
diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi dan

sepanjang pengetahuan penulis juga tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah
ditulis atau diterbitkan oleh orang lain kecuali yang secara tertulis diacu dalam
naskah dan disebutkan dalam daftar pustaka.

Surakarta, 23 Desember 2013

Akhmad Miftahudin Fazri
NIM. G0010011

commit to user

iii

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

ABSTRAK

Akhmad Miftahudin Fazri, G.0010011, 2013. Skrining Tanaman Obat Berkhasiat

Antikanker Serviks: Efek Sitotoksik Ekstrak Daun Kemuning (Murraya
paniculata) terhadap Kultur Sel Hela in Vitro. Skripsi. Fakultas Kedokteran
Universitas Sebelas Maret, Surakarta.
Latar Belakang: Kanker serviks adalah kanker yang tumbuh dan berkembang di
daerah leher rahim. Kanker serviks merupakan kanker yang paling banyak ketiga
dan menempati urutan keempat penyebab kematian karena kanker. Banyak faktor
risiko yang dapat menyebabkan kanker serviks, salah satu yang paling sering (99%)
adalah infeksi Human Papilloma Virus (HPV). Terapi standar untuk kanker serviks
seperti pembedahan, radioterapi, dan kemoterapi masih banyak kekurangan dan
banyak efek samping, selain harganya mahal. Oleh karena itu, inovasi terapi kanker
serviks sangat dibutuhkan. Salah satu inovasi menggunakan Daun Kemuning
(Murraya paniculata) yang memiliki kandungan antioksidan, antiinflamasi,
antibakteri, antimutagen, dan antitumor serta neuroprotective. Penelitian ini
bertujuan untuk membuktikan dan mengembangkan tanaman obat antikanker
dengan menggunakan ekstrak Daun Kemuning (Murraya paniculata) terhadap
kultur sel Hela secara in vitro berdasarkan efek sitotoksik.
Metode Penelitian: Penelitian ini bersifat eksperimental laboratorik dengan the
post test only controlled group design. Sampel menggunakan kultur sel Hela.
Masing-masing kultur sel Hela terdiri dari Kontrol Media (KM), Kontrol Sel (KS),
Kontrol Positif dengan doxorubicin (KP1), dan Kelompok Perlakuan dengan

ekstrak Daun Kemuning (KP2). Ekstrak Daun Kemuning yang digunakan adalah 8
serial dosis (80 µg/ml; 40 µg/ml; 20 µg/ml; 10 µg/ml; 5 µg/ml; 2,5 µg/ml; 1,25
µg/ml; 0,625 µg/ml). Efek sitotoksik dihitung menggunakan persentase kematian
sel menggunakan trypan blue. Data kemudian dianalisis menggunakan rumus
penghitungan IC50.
Hasil Penelitian: Hasil analisis data penelitian dengan uji nonparametrik
Kruskal Wallis menunjukkan hasil yang signifikan (p = 0,000). Dosis ekstrak 40
µg/ml adalah dosis yang mampu memberikan efek paling baik pada penelitian ini.
Efek sitototoksik IC 50 ekstrak Daun Kemuning pada kultur sel Hela sebesar
8,52 µg/ml dan doxorubicin 19,80 µg/ml.
Simpulan: Ekstrak Daun Kemuning (Murraya paniculata) memiliki efek sitotoksik
terhadap kultur sel Hela secara in vitro. Efek sitotoksik ekstrak Daun Kemuning
pada kultur sel Hela lebih kuat dibandingkan kontrol positif doxorubicin.
Kata kunci: ekstrak Daun Kemuning, sitotoksik, sel Hela, kanker serviks
commit to user

iv

perpustakaan.uns.ac.id


digilib.uns.ac.id

ABSTRACT

Akhmad Miftahudin Fazri, G.0010011, 2013. Screening of Anticancer Plants for
Cervical Cancer: Cytotoxic Effects Kemuning Leaves Extract (Murraya
paniculata) against Hela Cells Culture in Vitro. Mini Thesis. Faculty of Medicine,
Sebelas Maret University, Surakarta.
Background: Cervical cancer is the third most common cancer and ranks fourth
leading cause of death due to cancer. Many risk factors can lead to cervical cancer,
one of the most frequent (99%) is infection with the Human Papilloma Virus
(HPV). Standard therapy for cervical cancer such as surgery, radiotherapy, and
chemotherapy are still many deficiencies and side effects, in addition to cost a
fortune. Therefore, the innovation of cervical cancer therapy is needed. One of the
innovation is using Kemuning Leaves (Murraya paniculata) which contains
antioxidant, anti-inflammatory, antibacterial, antimutant, antitumor, and
neuroprotective. This study aims to elucidate anticancer medicinal plant extracts
using Kemuning Leaves (Murraya paniculata) against Hela cell cultures in vitro by
cytotoxic effects.
Methods: The study was an experimental laboratory with a controlled group post

test only design. Samples were using Hela cell culture. Each consists of a Hela cell
culture Media Controls (KM), Control Cells (KS), Positive Control with
doxorubicin (KP1), and the Group Treated with the extract of Kemuning Leaves
(KP2). Kemuning Leaves extract was used 8 serial doses (80 µg/ml; 40 µg/ml; 20
µg/ml; 10 µg/ml; 5 µg/ml; 2,5 µg/ml; 1,25 µg/ml; 0,625 µg/ml). Cytotoxic effects
were calculated using the percentage of cell death using trypan blue. Data were
analyzed using the formula IC50 calculation.
Results: Kruskal Wallis test showed a significant result (p = 0.000). In this study,
40 µg/ml is the dose that is able to provide most excellent effect. Cytotoxic effect
on Hela cell cultures (IC50) with Kemuning Leaves extract was 8.52 µg/ml and
19.80 µg/ml for doxorubicin, respectively.
Conclusions: Kemuning Leaves (Murraya paniculata) extract has cytotoxic effect
on Hela cell cultures in vitro. The cytotoxic effects of Kemuning Leaves extract on
Hela cell culture are stronger than doxorubicin which serve as positive control.
Key words : Murraya paniculata extract, cytotoxic, Hela cell, cervical cancer

commit to user

v


perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

PRAKATA
Alhamdulillah, segala puji bagi Allah Azza Wajalla yang telah memberikan
kekuatan dan kemudahan, sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian dan
penyusunan laporan penelitian dengan judul “Skrining Tanaman Obat Berkhasiat
Antikanker Serviks: Efek Sitotoksik Ekstrak Daun Kemuning (Murraya
paniculata) terhadap Kultur Sel Hela in Vitro”.
Skripsi ini disusun sebagai salah satu syarat kelulusan tingkat sarjana di
Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. Kendala dalam
penyusunan skripsi ini dapat teratasi atas pertolongan Allah melalui bimbingan dan
dukungan banyak pihak. Untuk itu, perkenankan penulis mengucapkan terima kasih
kepada:
1. Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr., Sp.PD-KR-FINASIM, selaku Dekan Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
2. Brian Wasita, dr., Ph.D, selaku Pembimbing Utama yang telah banyak
meluangkan waktu untuk memberikan motivasi dan bimbingan.
3. Ratih Puspita Febrinasari, dr., M.Sc, selaku Pembimbing Pendamping yang

telah banyak meluangkan waktu untuk memberikan bimbingan dan solusi.
4. Riza Novierta Pesik, dr., M.Kes, selaku Penguji Utama yang telah
memberikan banyak masukan dalam penyusunan skripsi ini.
5. Nanang Wiyono, dr., M.Kes, selaku Anggota Penguji yang telah memberikan
banyak masukan dalam penyusunan skripsi ini.
6. Group Research Kanker FK UNS (Brian Wasita, dr., Ph.D, Nanang Wiyono,
dr., M.Kes, Ratih Puspita Febrinasari, dr., M.Sc) atas kesediaan, kerjasama, dan
bantuan dalam pelaksanaan peneitian ini.
7. Tim skripsi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta,
Muthmainah, dr., M.Kes.; Ari Natalia Probandari, dr., MPH.,Ph.D.;
Kusmadewi, dr.; Ibu. Sri Eni Narbietty, SH, MH; dan Bp. Sunardi yang telah
meluangkan waktu dan banyak membantu.
8. Ayah Dasiman (Alm) dan Ibu Darsih., Kakak Novi Prasetiawati dan Siti
Meisyaroh, keluarga yang luar biasa, terima kasih atas doa yang tanpa jeda,
motivasi yang tiada henti, kesabaran yang menenangkan, dan kasih sayang yang
tak pernah lekang.
9. Erma Malindha, teman seperjuangan skripsi yang luar biasa beserta sahabat
yang selalu menemani, membantu, dan memotivasi.
10. Hajar, Silvia, Dina, Adi, teman yang menemani, membantu, dan memotivasi.
11. Seluruh Keluarga Besar Kastrat de Geneeskunde dan BSMI Surakarta yang

senantiasa menjadi rumah pelepas lelah dan teman yang hangat.
12. Keluarga Besar Asisten Patologi Anatomi FK UNS 2010 dan segenap dosen
serta karyawan Lab PA, atas dukungan dan bantuan selama ini.
13. Semua pihak yang telah membantu terselesainya skripsi ini, yang tidak dapat
penulis sebutkan satu-persatu.
Meskipun tulisan ini masih belum sempurna, penulis berharap skripsi ini bisa
bermanfaat untuk pengembangan ilmu pengetahuan. Penulis mengharapkan masukan,
kritik, dan saran dari pembaca untuk
kesempurnaan
commit
to user skripsi ini.
Surakarta,
Akhmad Miftahudin Fazri
vi

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

DAFTAR ISI

PRAKATA ............................................................................................................

vi

DAFTAR ISI .........................................................................................................

iii

DAFTAR TABEL ................................................................................................. vii
DAFTAR GRAFIK ...............................................................................................

x

DAFTAR GAMBAR ............................................................................................

xi

DAFTAR LAMPIRAN ......................................................................................... xii
BAB I.

BAB II.

PENDAHULUAN .............................................................................

1

A. Latar Belakang Masalah................................................................

1

B. Perumusan Masalah .....................................................................

4

C. Tujuan Penelitian .........................................................................

4

D. Manfaat Penelitian .......................................................................

4

LANDASAN TEORI .........................................................................

5

A. Tinjauan Pustaka ..........................................................................

5

1. Kanker Serviks ..........................................................................

5

2. Doxorubicin .............................................................................. 13
3. Daun Kemuning (Murraya paniculata) .................................... 15
4. Kultur Sel Hela ......................................................................... 19
B. Kerangka Pemikiran ..................................................................... 24
C. Hipotesis ...................................................................................... 25
BAB III. METODE PENELITIAN.................................................................... 26
A. Jenis Penelitian...............................................................................
26
commit to user

vii

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

B. Lokasi Penelitian............................................................................ 26
C. Subjek Penelitian............................................................................ 26
D. Teknik Sampling ........................................................................... 26
E. Rancangan Penelitian .................................................................... 27
F. Identifikasi Variabel Penelitian..................................................... 28
G. Definisi Operasional Variabel Penelitian ...................................... 28
H. Alat dan Bahan Penelitian ............................................................. 31
I. Cara Kerja .................................................................................... 32
J. Teknik Analisis Data .................................................................... 39
BAB IV. HASIL PENELITIAN ........................................................................ 40
BAB V.

PEMBAHASAN ................................................................................ 45

BAB VI. SIMPULAN DAN SARAN ............................................................... 50
A. Simpulan ....................................................................................... 50
B. Saran ............................................................................................. 50
DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................... 53
LAMPIRAN .......................................................................................................... 59

commit to user

viii

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1. Stadium Kanker Serviks (Muttaqin, 2010) ....................................... 11
Tabel 4.1. Hasil Uji Senyawa Aktif Ekstrak Murraya paniculata ..................... 40
Tabel 4.2. Hasil Uji Mann-Whitney Antarkelompok Perlakuan Ekstrak
Daun Kemuning dengan Nilai p Signifikan ...................................... 43
Tabel 4.3. Hasil Perhitungan IC50 pada Ekstrak Murraya paniculata dan
Doxorubicin. ..................................................................................... 44

commit to user

ix

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

DAFTAR GRAFIK

Grafik 4.1. Persentase Kematian Sel Perlakuan Ekstrak Murraya Paniculata.
Data Disajikan dalam Bentuk Rata-Rata ± SD. ............................... 41
Grafik 4.2. Persentase Kematian Sel Menggunakan Doxorubicin. Data
Disajikan dalam Bentuk Rata-Rata ± SD. .......................................... 42
Grafik 4.3. Perbandingan Persentase Kematian Sel antara Ekstrak Daun
Kemuning Dengan Doxorubicin. Data Disajikan Dalam
Bentuk Rata-Rata ± SD. ..................................................................... 42

commit to user

x

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1. Daerah Metaplasia Skuamokolumner Junction (Schiffman et
al., 2007) ....................................................................................... 5
Gambar 2.2. Genome organization dari HPV 16 dan 18 (Abreu et al.,
2012) ............................................................................................. 8
Gambar 2.3. Murraya paniculata (L.) Jack (Welsh, 1998) ............................... 16
Gambar 2.4. Morfologi Sel Hela (DeFillippis et al., 2003) .............................. 21
Gambar 2.5. Skema Kerangka Pemikiran ......................................................... 24
Gambar 3.1. Skema Rancangan Penelitian........................................................ 27

commit to user

xi

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Surat Izin Penelitian
Lampiran 2. Etichal Clearance
Lampiran 3. Hasil Uji Ekstrak Daun Kemuning (Murraya paniculata)
Lampiran 4. Foto Pembuatan Ekstrak Daun Kemuning (Murraya paniculata)
Lampiran 5. Foto Plate dan Hasil Trypan Blue Kultur Sel Hela
Lampiran 6. Hasil Analisis Presentase Kematian Sel dari Uji Sitotoksik
Menggunakan Tryphan Blue
Lampiran 7. Hasil Analisis Kematian Sel Menggunakan SPSS

commit to user

xii