Perbedaan Pengaruh Parasetamol Infus Dengan Metamizol Injeksi Terhadap Suhu Tubuh Dan Outcome Pasien Stroke Akut Dengan Hipertermia
PERBEDAAN PENGARUH PARASETAMOL INFUS DENGAN
METAMIZOL INJEKSI TERHADAP SUHU TUBUH DAN
OUTCOME PASIEN STROKE AKUT DENGAN
HIPERTERMIA
TESIS
FERYARY DIPLOMA SEMBIRING
Nomor Register CHS : 19474
DEPARTEMEN NEUROLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN USU / RSUP.H. ADAM MALIK
MEDAN
2014
Universitas Sumatera Utara
PERBEDAAN PENGARUH PARASETAMOL INFUS DENGAN
METAMIZOL INJEKSI TERHADAP SUHU TUBUH DAN
OUTCOME PASIEN STROKE AKUT DENGAN
HIPERTERMIA
TESIS
Untuk memperoleh spesialisasi dalam Program Studi
Ilmu Penyakit Saraf pada Program Pendidikan Dokter Spesialis
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Oleh
FERYARY DIPLOMA SEMBIRING
Nomor Register CHS : 19474
DEPARTEMEN NEUROLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN USU / RSUP.H. ADAM MALIK
MEDAN
2014
Universitas Sumatera Utara
LEMBAR PENGESAHAN
Judul Tesis
:
PERBEDAAN
INFUS
PENGARUH
DENGAN
PARASETAMOL
METAMIZOL
INJEKSI
TERHADAP SUHU TUBUH DAN OUTCOME
PASIEN
STROKE
AKUT
DENGAN
HIPERTERMIA
Nama
: FERYARY DIPLOMA SEMBIRING
Nomor Register CHS : 19474
Program Studi
: Neurologi
Menyetujui
Pembimbing III
Pembimbing II
dr. Alfansuri Kadri, SpS
NIP. 19780911 200312 1001
dr. Puji Pinta O Sinurat, Sp.S
NIP. 19610515 198911 2 001
Pembimbing I
dr. Yuneldi Anwar.Sp.S(K)_
NIP. 19530601 198103 1 004
Mengetahui / Mengesahkan :
Ketua Departemen / SMF Neurologi
Ketua Program Studi/ SMF Neurologi
FK USU/RSUPHAM Medan
FK USU/ RSUP HAM Medan
dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K)
NIP. 19530916 198203 1 003
Tanggal Lulus
: 22 Juli 2014
dr. Yuneldi Anwar.Sp.S(K)
NIP. 19530601 198103 1 004
Telah diuji pada
Universitas Sumatera Utara
Tanggal
: 22 Juli 2014
PANITIA PENGUJI TESIS
1. Prof. DR. Dr. Hasan Sjahrir, SpS(K)
[PENGUJI]
2. Prof. Dr. Darulkutni Nasution, SpS(K)
3. Dr. Darlan Djali Chan, SpS
4. Dr. Yuneldi Anwar, SpS(K)
5. Dr. Rusli Dhanu, SpS(K)
6. Dr. Aldy S. Rambe, SpS (K)
7. Dr. Kiking Ritarwan, MKT, SpS
8. Dr. Puji Pinta O. Sinurat, SpS
9. Dr. Khairul P. Surbakti, SpS
10. Dr. Cut Aria Arina, SpS
11. Dr. Kiki M. Iqbal, SpS
12. Dr. Alfansuri Kadri, SpS
13. Dr. Aida Fitri, SpS
14. Dr. Irina Kemala Nasution, SpS
15. Dr. Haflin Soraya Hutagalung, SpS
16. Dr. Fasihah Irfani Fitri, SpS, MKed. (Neu)
17. Dr. RA. Dwi Pujiastuti, SpS, MKed. (Neu)
18. Dr. Charil Amin Batubara, SpS, MKed. (Neu)
Universitas Sumatera Utara
PERNYATAAN
PERBEDAAN PENGARUH PARASETAMOL INFUS DENGAN
METAMIZOL INJEKSI TERHADAP SUHU TUBUH DAN
OUTCOME PASIEN STROKE ISKEMIK AKUT DENGAN
HIPERTERMIA
TESIS
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat
karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di
suatu perguruan tinggi dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak
terdapat karya atau pendapat yang pernah dituliskan atau diterbitkan
oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini
dan disebutkan dalam daftar pustaka.
Medan, 22 Juli 2014
FERYARY DIPLOMA SEMBIRING
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa
yang telah memberikan segala berkat, karunia dan kasih-Nya sehingga
penulis dapat menyelesaikan penulisan tesis ini.
Tulisan ini dibuat untuk memenuhi persyaratan dan merupakan
salah satu tugas akhir dalam program pendidikan spesialis di Bidang
Neurologi di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara / Rumah
Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan.
Dengan segala keterbatasan, penulis menyadari dalam penelitian
dan penulisan tesis ini masih dijumpai banyak kekurangan, oleh sebab itu
dengan segala kerendahan hati, penulis mengharapkan masukan yang
berharga dari semua pihak untuk kebaikan dimasa yang akan datang.
Pada
kesempatan
ini
perkenankan
penulis
menyatakan
penghargaan dan ucapan terimakasih yang sebesar-besarnya, kepada :
Yang terhormat Rektor Universitas Sumatera Utara, Prof. DR. Dr.
H. Syahril Pasaribu, DTM&H, M.Sc (CTM), Sp.A(K), atas kesempatan dan
fasilitas
yang
diberikan
kepada
penulis
untuk
mengikuti
dan
menyelesaikan pendidikan spesialisasi.
Yang terhormat Prof. Dr. H. Chairuddin P. Lubis, DTM&H, Sp.A(K),
(Rektor Universitas Sumatera Utara saat penulis diterima sebagai PPDS),
yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti dan
menyelesaikan pendidikan spesialisasi.
Universitas Sumatera Utara
Yang terhormat Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara Prof. Dr. Gontar Alamsyah Siregar, Sp.PD(KGEH), atas kesempatan
dan fasilitas yang diberikan kepada penulis untuk mengikuti dan
menyelesaikan pendidikan spesialisasi.
Yang terhormat Prof. DR. Dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K) (Ketua
Departemen / SMF Neurologi saat penulis diterima sebagai PPDS), yang
telah menerima saya untuk menjadi peserta didik serta memberikan
bimbingan selama mengikuti program pendidikan spesialisasi ini.
Yang terhormat Ketua Departemen / SMF Neurologi Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara Dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K), (saat
penulis diterima sebagai PPDS juga adalah Ketua Program Studi
Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara)
yang telah memberikan kesempatan, kepercayaan serta bimbingan
selama mengikuti program pendidikan spesialisasi ini.
Yang terhormat Ketua Program Studi Departemen Neurologi
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Dr. Yuneldi Anwar,
Sp.S(K) yang telah memberikan kesempatan serta bimbingan dan arahan
dalam menjalani pendidikan spesialisasi ini.
Terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya penulis
sampaikan kepada Dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K), Dr. Puji Pinta O Sinurat,
Sp.S, dan dr. Alfansuri Kadri, SpS selaku pembimbing yang dengan
sepenuh hati telah mendorong, membimbing dan mengarahkan penulis
mulai dari perencanaan, pembuatan dan penyelesaian tesis ini.
Universitas Sumatera Utara
Kepada guru-guru saya, Prof. Dr. Darulkutni Nasution, SpS(K), Dr.
Syawaluddin Nasution, Sp.S(K), almarhum., Dr. Ahmad Syukri Batubara,
Sp.S(K), almarhum., Dr. LBM. Sitorus, SpS., Dr. Ripe Sembiring, SpS, Dr.
Darlan Djali Chan, SpS., Dr. Irsan NHN. Lubis, SpS., Dr. Kiking Ritarwan,
MKT, SpS (K), Dr. Aldy S. Rambe, SpS(K)., Dr. Khairul P. Surbakti, SpS.,
Dr. Cut Aria Arina, SpS., Dr. Kiki M. Iqbal, SpS., Dr. Dina Listyaningrum,
SpS., Msi.Med, Dr. Aida Fithrie, SpS., Dr. Irina Kemala Nasution, SpS., Dr.
Haflin Soraya Hutagalung, SpS., Dr. Fasihah Irfani Fitri, SpS., MKed
(Neu), Dr. RA. Dwi Pujiastuti, SpS., MKed (Neu), Dr. Chairil Amin
Batubara, SpS MKed (Neu), dan lain-lain yang tidak dapat penulis
sebutkan
satu
persatu,
baik
di
Departemen
Neurologi
maupun
Departemen / SMF lainnya di lingkungan FK – USU / RSUP. H. Adam
Malik Medan, terima kasih yang setulus-tulusnya penulis sampaikan atas
segala bimbingan dan didikan yang telah penulis terima.
Kepada Drs. Abdul Jalil A. A, M.Kes, selaku pembimbing statistik
yang telah banyak membimbing, membantu dan meluangkan waktunya
dalam pembuatan tesis ini, penulis mengucapkan terima kasih yang
sebesar-besarnya.
Direktur RSUP. H. Adam Malik Medan, yang telah memberikan
kesempatan, fasilitas dan suasana kerja yang baik sehingga penulis dapat
mengikuti pendidikan spesialisasi ini sampai selesai.
Direktur Rumah Sakit Tembakau Deli, Kepala Rumkit Putri Hijau,
Direktur RSU. Ferdinand Lumban Tobing Sibolga, Direktur RSU HKBP
Universitas Sumatera Utara
Balige, yang telah menerima saya saat menjalani stase pendidikan
spesialisasi, penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya.
Ucapan terima kasih penulis kepada Bapak Amran Sitorus,
Sukirman Ariwibowo dan Syafrizal serta seluruh perawat dan pegawai
yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu.
Ucapan terima kasih dan penghargaan yang tulus penulis ucapkan
kepada kedua orang tuaku, Penni Sembiring dan Katarina Karosekali,
yang telah membesarkan saya dengan penuh kasih sayang, dan
senantiasa memberi dukungan moril dan material, bimbingan dan
nasehat serta doa yang tulus agar penulis tetap sabar dan tegar dalam
mengikuti pendidikan ini sampai selesai.
Ucapan terima kasih kepada kedua Bapak / Ibu mertua saya, Lukas
Sukatendel dan Mintaukur Ginting, yang selalu memberikan dorongan,
semangat dan nasehat serta doa yang tulus agar tetap sabar dan tegar
dalam mengikuti pendidikan sampai selesai.
Teristimewa kepada istriku tercinta Pera Sukatendel, SPd., BSc.,
yang selalu dengan sabar dan penuh pengertian, mendampingi dengan
penuh cinta dan kasih dalam suka dan duka, demikian juga dan ananda
Sheryl Anava Ferrera Meliala yang memberi semangat dan inspirasi, saya
ucapkan terimakasih yang setulus-tulusnya.
Kepada adikku Bravo
Sembiring, SKom., yang senantiasa
membantu dalam bidang informatika, memberi dorongan dan doa dalam
Universitas Sumatera Utara
menyelesaikan pendidikan ini, penulis ucapkan terima kasih yang
sebesar-besarnya.
Kepada semua rekan dan sahabat yang tidak mungkin saya
sebutkan satu persatu yang telah membantu saya sekecil apapun, saya
haturkan terima kasih yang sebesar-besarnya, semoga Tuhan yang
empunya segala melimpahkan rahmat dan kasihnya kepada kita semua.
Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini
bermanfaat bagi kita semua.
Medan,
Juli 2014
Penulis
Dr. Feryary Diploma Sembiring
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR RIWAYAT HIDUP
Nama lengkap
: Dr. Feryary Diploma Sembiring
Tempat / tanggal lahir
: Bukit, 28 Desember 1978
Agama
: Kristen Protestan
Pekerjaan
: -
Nama Ayah
: Penni Sembiring
Nama Ibu
: K. Karosekali
Nama Istri
: Pera Sukatendel, SPd., BSc.
Nama Anak
: Sheryl Anava Ferrera Meliala
Riwayat Pendidikan
1. Sekolah Dasar di SD Inpres 044852 Bukit tamat tahun 1991.
2. Sekolah Menengah Pertama di SMP Negeri 1 Berastagi tamat tahun
1994.
3. Sekolah Menengah Atas di SMA Negeri 1 Medan tamat tahun 1997.
4. Pendidikan Dokter di Fakultas Kedokteran di Universitas Sumatera
Utara tamat tahun 2003.
5. Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik Neurologi di Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara, tamat tahun 2011.
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
KATA PENGANTAR .......................................................................... i
DAFTAR RIWAYAT HIDUP ............................................................... vi
DAFTAR ISI ....................................................................................... vii
DAFTAR SINGKATAN ....................................................................... xi
DAFTAR LAMBANG .......................................................................... xii
DAFTAR TABEL ................................................................................ xiii
DAFTAR GAMBAR ............................................................................ xiv
DAFTAR LAMPIRAN ......................................................................... xv
ABSTRAK .......................................................................................... xvi
ABSTRACT ........................................................................................ xvii
BAB I. PENDAHULUAN.................................................................... 1
I.1. Latar Belakang .................................................................... 1
I.2. Perumusan Masalah ............................................................ 4
I.3. Tujuan Penelitian ................................................................. 4
I.4. Hipotesis .............................................................................. 6
I.5. Manfaat Penelitian ............................................................... 6
I.5.1. Manfaat untuk Peneliti .................................................. 6
I.5.2. Manfaat untuk Ilmu Pengetahuan ................................. 6
I.5.3. Manfaat untuk Masyarakat ........................................... 6
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA .......................................................... 7
II.1. Stroke ................................................................................. 7
II.1.1. Sejarah Singkat ........................................................... 7
Universitas Sumatera Utara
II.1.2. Definisi......................................................................... 7
II.1.3. Epidemiologi ................................................................ 8
II.1.4. Faktor Resiko .............................................................. 9
II.1.5. Klasifikasi .................................................................... 10
II. 1.6. Patofisologi ................................................................. 12
II.2. Suhu Tubuh Normal ........................................................... 14
II. 2.1. Suhu Inti dan Suhu Kulit ............................................. 14
II. 2.2. Suhu Tubuh Diatur oleh Keseimbangan Produksi
dan Hilangnya Panas dari Tubuh ................................... 14
II. 2.3. Pengaturan Suhu Tubuh oleh Hipotalamus ................ 15
II..3. Demam dan Stroke ............................................................ 18
II.4. Paracetamol dan Metamizol ............................................... 21
II.5. Kerangka Teori ................................................................... 28
II.6. Kerangka Konsep ............................................................... 29
BAB III. METODOLOGI PENELITIAN............................................... 30
III.1. Tempat dan Waktu ............................................................ 30
III.2. Subjek Penelitian ............................................................... 30
III.3. Batasan Operasional ......................................................... 31
III.4. Instrumen Penelitian .......................................................... 33
III.5. Rancangan ........................................................................ 34
III.6. Pelaksanaan Penelitian ..................................................... 35
III.6.1.Pengambilan Sampel .................................................. 35
III.6.2. Kerangka Operasional ................................................ 37
Universitas Sumatera Utara
III.7. Variabel yang Diamati........................................................ 38
III.8. Analisa Statistik ................................................................. 38
BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN ........................ 39
IV.1. Hasil Penelitian ................................................................. 39
IV.1.1. Karakteristik Subjek Penelitian................................... 39
IV.1.2. Pengaruh Paracetamol infus dan Metamizol injeksi
Terhadap Rerata Suhu Tubuh setelah 1 Jam
dan 3 Jam ...................................................................... 42
IV.1.3. Perbedaan Pengaruh Paracetamol infus dan
Metamizol injeksi Terhadap Rerata Suhu Tubuh
pada 1 Jam dan 3 Jam.................................................... 45
IV.1.4. Pengaruh Paracetamol infus dan Metamizol injeksi
Terhadap Outcome pada masing-masing Kelompok ..... 46
IV.1.5. Perbedaan Outcome NIHSS atau mRS antar Kedua
Kelompok. ....................................................................... 47
IV.2. PEMBAHASAN ................................................................. 48
IV.2.1. Karakteristik Subjek Penelitian................................... 49
IV.2.2. Pengaruh Paracetamol infus dan Metamizol injeksi
Terhadap Suhu Tubuh .............................................. 50
IV. 2.3. Perbedaan Pengaruh Paracetamol infus dengan
Metamizol injeksi Terhadap Suhu Tubuh.................. 51
IV.2.4. Pengaruh Metamizol injeksi dan Paracetamol infus
terhadap Outcome dan Perbedaan Outcome NIHSS
Universitas Sumatera Utara
atau mRS pada Kedua Kelompok Perlakuan ........... 52
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ................................................ 53
V.1. KESIMPULAN .................................................................... 53
V.2. SARAN ............................................................................... 54
DAFTAR PUSTAKA .......................................................................... 55
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
cAMP
: cyclic Adenosin Mono Phosphat
COX
: Cyclooxygenase
COX-1
: Cyclooxygenase-1
COX-2
: Cyclooxygenase-2
COX-3
: Cyclooxygenase-3
IFN
: Interferon
IL-1
: Interleukin-1
IL-2
: Interleukin-2
MAA
: methylaminoantipyrine
mRS
: modified Rankin Scale
NIHSS
: National Institutes of Health Stroke Scale
NASID
: nonsteroid anti-inflamatory drugs
PGE2
: Prostaglandine E2
PERDOSSI : Persatuan Dokter Spesialis Saraf Indonesia
SPSS
: Statistical Product and Science Service
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMBANG
d
: Desi
mg
: Miligram
L
: Liter
mm
: Milimeter
n
: Besar sampel
p
: Tingkat kemaknaan
α
: alfa
β
: beta
O2
: Oksigen
Zα
: Nilai baku normal berdasarkan nilai α (0,01) yang telah ditentukan
1,96
Zβ
: Nilai baku berdasarkan nilai β (0,10) yang ditentukan oleh peneliti
1,282
%
: Persen
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 1: Perbanding antara Paracetamol dan Metamizol .................. 26
Tabel 2: Perbanding antara Paracetamol dan Metamizol .................. 27
Tabel 3: Gambaran Karakteristik Demografik Subjek Penelitian ....... 41
Tabel 4: Laboratorium, Head CT scan dan Pemakaian Antibiotik ...... 42
Tabel 5: Rerata suhu tubuh pada Kelompok Paracetamol dan
Kelompok Metamizol pada jam 0, 1 dan 3 jam ................... 43
Tabel 6: Perbandingan Rerata Suhu Tubuh pada Kelompok
Paracetamol dan Kelompok Paracetamol .......................... 45
Tabel 7: Perbedaan Pengaruh Paracetamol infus dengan
Metamizol injeksi Terhadap Suhu Tubuh
Saat 0, 1 dan 3 Jam pada Kedua Kelompok. ..................... 46
Tabel 8: Pengaruh Paracetamol infus dan Metamizol injeksi
Terhadap outcome pada Masing-masing Kelompok .......... 47
Tabel 9: Perbedaan outcome NIHSS dan mRS Antar Kedua
Kelompok ........................................................................... 48
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1: Mekanisme Hilangnya Panas dari Tubuh ........................ 15
Gambar 2: Bagian-Bagian Hipotalamus ............................................ 18
Gambar 3: Efek Perubahan Set-Point dari Pengaturan Suhu
di Hipotalamus .................................................................. 20
Gambar 4: Skema Terjadinya Demam .............................................. 21
Gambar 5: Antipiretik: Acetaminophen, Acetylsalicilyc Acid
dan Dypirone .................................................................. 25
Gambar 6: Grafik Nilai Rerata Suhu Tubuh Kelompok Metamizol inj
1000 mg Menurut Waktu. ................................................... 43
Gambar 7: Grafik Nilai Rerata Suhu Tubuh Kelompok Paracetamol
infus Menurut Waktu. ......................................................... 44
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1. Lembar Penjelasan Kepada Penderita/Keluarga
60
Lampiran 2. Persetujuan Setelah Penjelasan
62
Lampiran 3. Lembar Pengumpul Data
63
Lampiran 4. National Institute of Health Stroke Scale
65
Lampiran 5. Modified Rankin Scale
67
Lampiran 6. Surat Komite Etik Penelitian Bidang Kesehatan
FK-USU
68
Lampiran 7. Data Dasar Penelitian
69
Universitas Sumatera Utara
METAMIZOL INJEKSI TERHADAP SUHU TUBUH DAN
OUTCOME PASIEN STROKE AKUT DENGAN
HIPERTERMIA
TESIS
FERYARY DIPLOMA SEMBIRING
Nomor Register CHS : 19474
DEPARTEMEN NEUROLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN USU / RSUP.H. ADAM MALIK
MEDAN
2014
Universitas Sumatera Utara
PERBEDAAN PENGARUH PARASETAMOL INFUS DENGAN
METAMIZOL INJEKSI TERHADAP SUHU TUBUH DAN
OUTCOME PASIEN STROKE AKUT DENGAN
HIPERTERMIA
TESIS
Untuk memperoleh spesialisasi dalam Program Studi
Ilmu Penyakit Saraf pada Program Pendidikan Dokter Spesialis
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Oleh
FERYARY DIPLOMA SEMBIRING
Nomor Register CHS : 19474
DEPARTEMEN NEUROLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN USU / RSUP.H. ADAM MALIK
MEDAN
2014
Universitas Sumatera Utara
LEMBAR PENGESAHAN
Judul Tesis
:
PERBEDAAN
INFUS
PENGARUH
DENGAN
PARASETAMOL
METAMIZOL
INJEKSI
TERHADAP SUHU TUBUH DAN OUTCOME
PASIEN
STROKE
AKUT
DENGAN
HIPERTERMIA
Nama
: FERYARY DIPLOMA SEMBIRING
Nomor Register CHS : 19474
Program Studi
: Neurologi
Menyetujui
Pembimbing III
Pembimbing II
dr. Alfansuri Kadri, SpS
NIP. 19780911 200312 1001
dr. Puji Pinta O Sinurat, Sp.S
NIP. 19610515 198911 2 001
Pembimbing I
dr. Yuneldi Anwar.Sp.S(K)_
NIP. 19530601 198103 1 004
Mengetahui / Mengesahkan :
Ketua Departemen / SMF Neurologi
Ketua Program Studi/ SMF Neurologi
FK USU/RSUPHAM Medan
FK USU/ RSUP HAM Medan
dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K)
NIP. 19530916 198203 1 003
Tanggal Lulus
: 22 Juli 2014
dr. Yuneldi Anwar.Sp.S(K)
NIP. 19530601 198103 1 004
Telah diuji pada
Universitas Sumatera Utara
Tanggal
: 22 Juli 2014
PANITIA PENGUJI TESIS
1. Prof. DR. Dr. Hasan Sjahrir, SpS(K)
[PENGUJI]
2. Prof. Dr. Darulkutni Nasution, SpS(K)
3. Dr. Darlan Djali Chan, SpS
4. Dr. Yuneldi Anwar, SpS(K)
5. Dr. Rusli Dhanu, SpS(K)
6. Dr. Aldy S. Rambe, SpS (K)
7. Dr. Kiking Ritarwan, MKT, SpS
8. Dr. Puji Pinta O. Sinurat, SpS
9. Dr. Khairul P. Surbakti, SpS
10. Dr. Cut Aria Arina, SpS
11. Dr. Kiki M. Iqbal, SpS
12. Dr. Alfansuri Kadri, SpS
13. Dr. Aida Fitri, SpS
14. Dr. Irina Kemala Nasution, SpS
15. Dr. Haflin Soraya Hutagalung, SpS
16. Dr. Fasihah Irfani Fitri, SpS, MKed. (Neu)
17. Dr. RA. Dwi Pujiastuti, SpS, MKed. (Neu)
18. Dr. Charil Amin Batubara, SpS, MKed. (Neu)
Universitas Sumatera Utara
PERNYATAAN
PERBEDAAN PENGARUH PARASETAMOL INFUS DENGAN
METAMIZOL INJEKSI TERHADAP SUHU TUBUH DAN
OUTCOME PASIEN STROKE ISKEMIK AKUT DENGAN
HIPERTERMIA
TESIS
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat
karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di
suatu perguruan tinggi dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak
terdapat karya atau pendapat yang pernah dituliskan atau diterbitkan
oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini
dan disebutkan dalam daftar pustaka.
Medan, 22 Juli 2014
FERYARY DIPLOMA SEMBIRING
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa
yang telah memberikan segala berkat, karunia dan kasih-Nya sehingga
penulis dapat menyelesaikan penulisan tesis ini.
Tulisan ini dibuat untuk memenuhi persyaratan dan merupakan
salah satu tugas akhir dalam program pendidikan spesialis di Bidang
Neurologi di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara / Rumah
Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan.
Dengan segala keterbatasan, penulis menyadari dalam penelitian
dan penulisan tesis ini masih dijumpai banyak kekurangan, oleh sebab itu
dengan segala kerendahan hati, penulis mengharapkan masukan yang
berharga dari semua pihak untuk kebaikan dimasa yang akan datang.
Pada
kesempatan
ini
perkenankan
penulis
menyatakan
penghargaan dan ucapan terimakasih yang sebesar-besarnya, kepada :
Yang terhormat Rektor Universitas Sumatera Utara, Prof. DR. Dr.
H. Syahril Pasaribu, DTM&H, M.Sc (CTM), Sp.A(K), atas kesempatan dan
fasilitas
yang
diberikan
kepada
penulis
untuk
mengikuti
dan
menyelesaikan pendidikan spesialisasi.
Yang terhormat Prof. Dr. H. Chairuddin P. Lubis, DTM&H, Sp.A(K),
(Rektor Universitas Sumatera Utara saat penulis diterima sebagai PPDS),
yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti dan
menyelesaikan pendidikan spesialisasi.
Universitas Sumatera Utara
Yang terhormat Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara Prof. Dr. Gontar Alamsyah Siregar, Sp.PD(KGEH), atas kesempatan
dan fasilitas yang diberikan kepada penulis untuk mengikuti dan
menyelesaikan pendidikan spesialisasi.
Yang terhormat Prof. DR. Dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K) (Ketua
Departemen / SMF Neurologi saat penulis diterima sebagai PPDS), yang
telah menerima saya untuk menjadi peserta didik serta memberikan
bimbingan selama mengikuti program pendidikan spesialisasi ini.
Yang terhormat Ketua Departemen / SMF Neurologi Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara Dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K), (saat
penulis diterima sebagai PPDS juga adalah Ketua Program Studi
Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara)
yang telah memberikan kesempatan, kepercayaan serta bimbingan
selama mengikuti program pendidikan spesialisasi ini.
Yang terhormat Ketua Program Studi Departemen Neurologi
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Dr. Yuneldi Anwar,
Sp.S(K) yang telah memberikan kesempatan serta bimbingan dan arahan
dalam menjalani pendidikan spesialisasi ini.
Terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya penulis
sampaikan kepada Dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K), Dr. Puji Pinta O Sinurat,
Sp.S, dan dr. Alfansuri Kadri, SpS selaku pembimbing yang dengan
sepenuh hati telah mendorong, membimbing dan mengarahkan penulis
mulai dari perencanaan, pembuatan dan penyelesaian tesis ini.
Universitas Sumatera Utara
Kepada guru-guru saya, Prof. Dr. Darulkutni Nasution, SpS(K), Dr.
Syawaluddin Nasution, Sp.S(K), almarhum., Dr. Ahmad Syukri Batubara,
Sp.S(K), almarhum., Dr. LBM. Sitorus, SpS., Dr. Ripe Sembiring, SpS, Dr.
Darlan Djali Chan, SpS., Dr. Irsan NHN. Lubis, SpS., Dr. Kiking Ritarwan,
MKT, SpS (K), Dr. Aldy S. Rambe, SpS(K)., Dr. Khairul P. Surbakti, SpS.,
Dr. Cut Aria Arina, SpS., Dr. Kiki M. Iqbal, SpS., Dr. Dina Listyaningrum,
SpS., Msi.Med, Dr. Aida Fithrie, SpS., Dr. Irina Kemala Nasution, SpS., Dr.
Haflin Soraya Hutagalung, SpS., Dr. Fasihah Irfani Fitri, SpS., MKed
(Neu), Dr. RA. Dwi Pujiastuti, SpS., MKed (Neu), Dr. Chairil Amin
Batubara, SpS MKed (Neu), dan lain-lain yang tidak dapat penulis
sebutkan
satu
persatu,
baik
di
Departemen
Neurologi
maupun
Departemen / SMF lainnya di lingkungan FK – USU / RSUP. H. Adam
Malik Medan, terima kasih yang setulus-tulusnya penulis sampaikan atas
segala bimbingan dan didikan yang telah penulis terima.
Kepada Drs. Abdul Jalil A. A, M.Kes, selaku pembimbing statistik
yang telah banyak membimbing, membantu dan meluangkan waktunya
dalam pembuatan tesis ini, penulis mengucapkan terima kasih yang
sebesar-besarnya.
Direktur RSUP. H. Adam Malik Medan, yang telah memberikan
kesempatan, fasilitas dan suasana kerja yang baik sehingga penulis dapat
mengikuti pendidikan spesialisasi ini sampai selesai.
Direktur Rumah Sakit Tembakau Deli, Kepala Rumkit Putri Hijau,
Direktur RSU. Ferdinand Lumban Tobing Sibolga, Direktur RSU HKBP
Universitas Sumatera Utara
Balige, yang telah menerima saya saat menjalani stase pendidikan
spesialisasi, penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya.
Ucapan terima kasih penulis kepada Bapak Amran Sitorus,
Sukirman Ariwibowo dan Syafrizal serta seluruh perawat dan pegawai
yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu.
Ucapan terima kasih dan penghargaan yang tulus penulis ucapkan
kepada kedua orang tuaku, Penni Sembiring dan Katarina Karosekali,
yang telah membesarkan saya dengan penuh kasih sayang, dan
senantiasa memberi dukungan moril dan material, bimbingan dan
nasehat serta doa yang tulus agar penulis tetap sabar dan tegar dalam
mengikuti pendidikan ini sampai selesai.
Ucapan terima kasih kepada kedua Bapak / Ibu mertua saya, Lukas
Sukatendel dan Mintaukur Ginting, yang selalu memberikan dorongan,
semangat dan nasehat serta doa yang tulus agar tetap sabar dan tegar
dalam mengikuti pendidikan sampai selesai.
Teristimewa kepada istriku tercinta Pera Sukatendel, SPd., BSc.,
yang selalu dengan sabar dan penuh pengertian, mendampingi dengan
penuh cinta dan kasih dalam suka dan duka, demikian juga dan ananda
Sheryl Anava Ferrera Meliala yang memberi semangat dan inspirasi, saya
ucapkan terimakasih yang setulus-tulusnya.
Kepada adikku Bravo
Sembiring, SKom., yang senantiasa
membantu dalam bidang informatika, memberi dorongan dan doa dalam
Universitas Sumatera Utara
menyelesaikan pendidikan ini, penulis ucapkan terima kasih yang
sebesar-besarnya.
Kepada semua rekan dan sahabat yang tidak mungkin saya
sebutkan satu persatu yang telah membantu saya sekecil apapun, saya
haturkan terima kasih yang sebesar-besarnya, semoga Tuhan yang
empunya segala melimpahkan rahmat dan kasihnya kepada kita semua.
Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini
bermanfaat bagi kita semua.
Medan,
Juli 2014
Penulis
Dr. Feryary Diploma Sembiring
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR RIWAYAT HIDUP
Nama lengkap
: Dr. Feryary Diploma Sembiring
Tempat / tanggal lahir
: Bukit, 28 Desember 1978
Agama
: Kristen Protestan
Pekerjaan
: -
Nama Ayah
: Penni Sembiring
Nama Ibu
: K. Karosekali
Nama Istri
: Pera Sukatendel, SPd., BSc.
Nama Anak
: Sheryl Anava Ferrera Meliala
Riwayat Pendidikan
1. Sekolah Dasar di SD Inpres 044852 Bukit tamat tahun 1991.
2. Sekolah Menengah Pertama di SMP Negeri 1 Berastagi tamat tahun
1994.
3. Sekolah Menengah Atas di SMA Negeri 1 Medan tamat tahun 1997.
4. Pendidikan Dokter di Fakultas Kedokteran di Universitas Sumatera
Utara tamat tahun 2003.
5. Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik Neurologi di Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara, tamat tahun 2011.
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
KATA PENGANTAR .......................................................................... i
DAFTAR RIWAYAT HIDUP ............................................................... vi
DAFTAR ISI ....................................................................................... vii
DAFTAR SINGKATAN ....................................................................... xi
DAFTAR LAMBANG .......................................................................... xii
DAFTAR TABEL ................................................................................ xiii
DAFTAR GAMBAR ............................................................................ xiv
DAFTAR LAMPIRAN ......................................................................... xv
ABSTRAK .......................................................................................... xvi
ABSTRACT ........................................................................................ xvii
BAB I. PENDAHULUAN.................................................................... 1
I.1. Latar Belakang .................................................................... 1
I.2. Perumusan Masalah ............................................................ 4
I.3. Tujuan Penelitian ................................................................. 4
I.4. Hipotesis .............................................................................. 6
I.5. Manfaat Penelitian ............................................................... 6
I.5.1. Manfaat untuk Peneliti .................................................. 6
I.5.2. Manfaat untuk Ilmu Pengetahuan ................................. 6
I.5.3. Manfaat untuk Masyarakat ........................................... 6
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA .......................................................... 7
II.1. Stroke ................................................................................. 7
II.1.1. Sejarah Singkat ........................................................... 7
Universitas Sumatera Utara
II.1.2. Definisi......................................................................... 7
II.1.3. Epidemiologi ................................................................ 8
II.1.4. Faktor Resiko .............................................................. 9
II.1.5. Klasifikasi .................................................................... 10
II. 1.6. Patofisologi ................................................................. 12
II.2. Suhu Tubuh Normal ........................................................... 14
II. 2.1. Suhu Inti dan Suhu Kulit ............................................. 14
II. 2.2. Suhu Tubuh Diatur oleh Keseimbangan Produksi
dan Hilangnya Panas dari Tubuh ................................... 14
II. 2.3. Pengaturan Suhu Tubuh oleh Hipotalamus ................ 15
II..3. Demam dan Stroke ............................................................ 18
II.4. Paracetamol dan Metamizol ............................................... 21
II.5. Kerangka Teori ................................................................... 28
II.6. Kerangka Konsep ............................................................... 29
BAB III. METODOLOGI PENELITIAN............................................... 30
III.1. Tempat dan Waktu ............................................................ 30
III.2. Subjek Penelitian ............................................................... 30
III.3. Batasan Operasional ......................................................... 31
III.4. Instrumen Penelitian .......................................................... 33
III.5. Rancangan ........................................................................ 34
III.6. Pelaksanaan Penelitian ..................................................... 35
III.6.1.Pengambilan Sampel .................................................. 35
III.6.2. Kerangka Operasional ................................................ 37
Universitas Sumatera Utara
III.7. Variabel yang Diamati........................................................ 38
III.8. Analisa Statistik ................................................................. 38
BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN ........................ 39
IV.1. Hasil Penelitian ................................................................. 39
IV.1.1. Karakteristik Subjek Penelitian................................... 39
IV.1.2. Pengaruh Paracetamol infus dan Metamizol injeksi
Terhadap Rerata Suhu Tubuh setelah 1 Jam
dan 3 Jam ...................................................................... 42
IV.1.3. Perbedaan Pengaruh Paracetamol infus dan
Metamizol injeksi Terhadap Rerata Suhu Tubuh
pada 1 Jam dan 3 Jam.................................................... 45
IV.1.4. Pengaruh Paracetamol infus dan Metamizol injeksi
Terhadap Outcome pada masing-masing Kelompok ..... 46
IV.1.5. Perbedaan Outcome NIHSS atau mRS antar Kedua
Kelompok. ....................................................................... 47
IV.2. PEMBAHASAN ................................................................. 48
IV.2.1. Karakteristik Subjek Penelitian................................... 49
IV.2.2. Pengaruh Paracetamol infus dan Metamizol injeksi
Terhadap Suhu Tubuh .............................................. 50
IV. 2.3. Perbedaan Pengaruh Paracetamol infus dengan
Metamizol injeksi Terhadap Suhu Tubuh.................. 51
IV.2.4. Pengaruh Metamizol injeksi dan Paracetamol infus
terhadap Outcome dan Perbedaan Outcome NIHSS
Universitas Sumatera Utara
atau mRS pada Kedua Kelompok Perlakuan ........... 52
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ................................................ 53
V.1. KESIMPULAN .................................................................... 53
V.2. SARAN ............................................................................... 54
DAFTAR PUSTAKA .......................................................................... 55
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
cAMP
: cyclic Adenosin Mono Phosphat
COX
: Cyclooxygenase
COX-1
: Cyclooxygenase-1
COX-2
: Cyclooxygenase-2
COX-3
: Cyclooxygenase-3
IFN
: Interferon
IL-1
: Interleukin-1
IL-2
: Interleukin-2
MAA
: methylaminoantipyrine
mRS
: modified Rankin Scale
NIHSS
: National Institutes of Health Stroke Scale
NASID
: nonsteroid anti-inflamatory drugs
PGE2
: Prostaglandine E2
PERDOSSI : Persatuan Dokter Spesialis Saraf Indonesia
SPSS
: Statistical Product and Science Service
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMBANG
d
: Desi
mg
: Miligram
L
: Liter
mm
: Milimeter
n
: Besar sampel
p
: Tingkat kemaknaan
α
: alfa
β
: beta
O2
: Oksigen
Zα
: Nilai baku normal berdasarkan nilai α (0,01) yang telah ditentukan
1,96
Zβ
: Nilai baku berdasarkan nilai β (0,10) yang ditentukan oleh peneliti
1,282
%
: Persen
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 1: Perbanding antara Paracetamol dan Metamizol .................. 26
Tabel 2: Perbanding antara Paracetamol dan Metamizol .................. 27
Tabel 3: Gambaran Karakteristik Demografik Subjek Penelitian ....... 41
Tabel 4: Laboratorium, Head CT scan dan Pemakaian Antibiotik ...... 42
Tabel 5: Rerata suhu tubuh pada Kelompok Paracetamol dan
Kelompok Metamizol pada jam 0, 1 dan 3 jam ................... 43
Tabel 6: Perbandingan Rerata Suhu Tubuh pada Kelompok
Paracetamol dan Kelompok Paracetamol .......................... 45
Tabel 7: Perbedaan Pengaruh Paracetamol infus dengan
Metamizol injeksi Terhadap Suhu Tubuh
Saat 0, 1 dan 3 Jam pada Kedua Kelompok. ..................... 46
Tabel 8: Pengaruh Paracetamol infus dan Metamizol injeksi
Terhadap outcome pada Masing-masing Kelompok .......... 47
Tabel 9: Perbedaan outcome NIHSS dan mRS Antar Kedua
Kelompok ........................................................................... 48
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1: Mekanisme Hilangnya Panas dari Tubuh ........................ 15
Gambar 2: Bagian-Bagian Hipotalamus ............................................ 18
Gambar 3: Efek Perubahan Set-Point dari Pengaturan Suhu
di Hipotalamus .................................................................. 20
Gambar 4: Skema Terjadinya Demam .............................................. 21
Gambar 5: Antipiretik: Acetaminophen, Acetylsalicilyc Acid
dan Dypirone .................................................................. 25
Gambar 6: Grafik Nilai Rerata Suhu Tubuh Kelompok Metamizol inj
1000 mg Menurut Waktu. ................................................... 43
Gambar 7: Grafik Nilai Rerata Suhu Tubuh Kelompok Paracetamol
infus Menurut Waktu. ......................................................... 44
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1. Lembar Penjelasan Kepada Penderita/Keluarga
60
Lampiran 2. Persetujuan Setelah Penjelasan
62
Lampiran 3. Lembar Pengumpul Data
63
Lampiran 4. National Institute of Health Stroke Scale
65
Lampiran 5. Modified Rankin Scale
67
Lampiran 6. Surat Komite Etik Penelitian Bidang Kesehatan
FK-USU
68
Lampiran 7. Data Dasar Penelitian
69
Universitas Sumatera Utara