Efek Propolis Terhadap Peningkatan Kadar Kolesterol HDL Pada Tikus (Rattus norvegicus) Galur Wistar Jantan.
ABSTRAK
EFEK PROPOLIS TERHADAP PENINGKATAN KADAR KOLESTEROL HDL
PADA TIKUS (Rattus norvegicus) GALUR WISTAR JANTAN
Richard Ezra Putra, 2010. Pembimbing I: Sylvia Soeng, dr., M.Kes.
Pembimbing II: Fen Tih, dr., M.Kes.
Dislipidemia adalah kelainan metabolisme lipid yang ditandai dengan peningkatan
maupun penurunan fraksi lipid dalam plasma. Salah satu kelainan fraksi lipid adalah
penurunan kadar HDL. Penatalaksanaan secara farmakologis untuk dislipidemia
antara lain fibrat dan asam nikotinat. Oleh karena fibrat dan asam nikotinik memiliki
beberapa efek samping, sehingga diperlukan suplemen peningkat kadar kolesterol
HDL, salah satunya adalah propolis. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui
efek propolis terhadap peningkatan kadar kolesterol HDL pada tikus galur wistar
jantan. Metode yang digunakan adalah eksperimental laboratorium sungguhan dengan
rancangan acak lengkap (RAL) bersifat komparatif. 25 ekor tikus galur Wistar
(Rattus norvegicus) jantan dibagi dalam 5 kelompok, yaitu kelompok kontrol negatif,
kelompok kontrol diet tinggi lemak, dan kelompok perlakuan 1, 2 dan 3. Kelompok
perlakuan 1, 2 dan 3 diinduksi diet tinggi lemak selama 14 hari, lalu diberi diet
standar tikus serta propolis dengan dosis 25mg/hari, 50mg/hari, dan 75mg/hari
selama 14 hari berikutnya. Parameter yang diamati adalah kadar kolesterol HDL
serum. Data yang diperoleh dianalisis dengan oneway ANOVA dan dilanjutkan
dengan uji lanjut tukey LSD. Hasil penelitian menunjukkan bahwa propolis memiliki
efek meningkatkan kadar kolesterol HDL dan peningkatan paling signifikan terdapat
pada kelompok perlakuan 3. Simpulan penelitian ini adalah propolis meningkatkan
kadar koleserol HDL pada tikus galur wistar jantan.
kata kunci: kolesterol HDL, propolis, flavonoid
iv
ABSTRACT
EFFECT PROPOLIS ON INCREASING HDL CHOLESTEROL LEVEL
IN MALE WISTAR RATS (Rattus norvegicus)
Richard Ezra Putra, 2011. Supervisor I: Sylvia Soeng, dr., M. Kes.
Supervisor II: Fen Tih, dr., M.Kes.
Dyslipidemia is a disorder of lipid metabolism characterized by increase or
decrease in plasma lipid fractions. One of the important abnormalities in lipid
fractions is reduction of HDL levels. Pharmacologically management for
dyslipidemia are fibrate and nicotinic acid, which have some side effects, so propolis
can use to increase HDL cholesterol level. The aim of this study was to determine the
effect of propolis on increasing HDL cholesterol level in male Wistar rats. The
method was a real laboratory experimental study with complete randomized design.
25 Wistar rats (Rattus norvegicus) were divided into 5 groups, negative control
group, high cholesterol diet control group, and propolis groups 1, 2 and 3. High
cholesterol diet control group and propolis groups 1, 2, and 3 were fed with high
cholesterol diet for 14 days, the propolis groups were given propolis 25 mg/day, 50
mg/day, and 75 mg/day during the next 14 days. The parameter observed was serum
HDL cholesterol levels. The data was analyzed with Oneway ANOVA continued with
Tukey-LSD (p ≤ 0.05). The result showed that propolis significantly increase HDL
cholesterol serum level in propolis group 3. As conclusion, propolis increase HDL
cholesterol serum level in Wistar male mice fed with high cholesterol diet.
Key words: HDL cholesterol, propolis, flavonoid.
v
DAFTAR ISI
JUDUL DALAM
LEMBAR PERSETUJUAN ..............................................................................
ii
SURAT PERNYATAAN ...................................................................................
iii
ABSTRAK ..........................................................................................................
iv
ABSTRACT .........................................................................................................
v
KATA PENGANTAR ........................................................................................
vi
DAFTAR ISI .......................................................................................................
viii
DAFTAR TABEL ..............................................................................................
x
DAFTAR GAMBAR ..........................................................................................
xi
DAFTAR LAMPIRAN ......................................................................................
xii
BAB I. ...................................................................................................................
PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang .......................................................................................
1
1.2. Identifikasi Masalah ...............................................................................
2
1.3. Maksud dan Tujuan Penelitian ...............................................................
2
1.4. Manfaat Penelitian .................................................................................
3
1.5. Kerangka Pemikiran................................................................................
3
1.6. Hipotesis Penelitian ...............................................................................
4
1.7. Metodologi Penelitian ............................................................................
4
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Lipid .......................................................................................................
5
2.2. Lipoprotein .............................................................................................
6
2.2.1. Pembagian Lipoportein ................................................................
7
2.2.2. Metabolisme Lipoprotein .............................................................
9
viii
2.2.3. Jalur Metabolisme Eksogen .........................................................
9
2.2.4. Jalur Metabolisme Endogen .........................................................
10
2.2.5. Jalur Reverse Cholesterol Transport............................................
11
2.3. Kolesterol ...............................................................................................
12
2.4. Trigliserida .............................................................................................
13
2.5. Dislipidemia ...........................................................................................
14
2.5.1. Klasifikasi Dislipidemia ...............................................................
15
2.5.2. Hubungan Dislipidemia dengan PJK ...........................................
18
2.5.2.1. Penyakit Jantung Koroner ..............................................
18
2.5.2.2. Faktor risiko Penyakit Jantung Koroner ........................
19
2.5.3. Patogenesis Aterosklerosis ...........................................................
22
2.6. Penatalaksanaan Dislipidemia................................................................
24
2.6.1. Umum...........................................................................................
24
2.6.2. Non Farmakologi .........................................................................
24
2.6.2.1. Terapi Diet .....................................................................
24
2.6.2.2. Latihan Jasmani..............................................................
25
2.6.3. Terapi Farmakologi ......................................................................
26
2.7. Propolis ..................................................................................................
30
2.8. Flavonoid ...............................................................................................
31
BAB III. BAHAN/SUBJEK DAN METODE PENELITIAN
3.1. Alat, Bahan dan Subjek Penelitian .........................................................
35
3.1.1. Alat Penelitian ..............................................................................
35
3.1.2. Bahan Penelitian...........................................................................
35
3.1.3. Subjek Penelitian..........................................................................
36
3.1.4. Tempat dan Waktu Penelitian ......................................................
36
3.2. Metode Penelitian...................................................................................
36
ix
3.2.1. Desain Penelitian ..........................................................................
36
3.2.2. Variabel Penelitian .......................................................................
37
3.2.2.1. Definisi Konsepsional Variabel ....................................
37
3.2.2.2. Definisi Operasional Variabel .......................................
37
3.2.3. Perhitungan besar sampel .............................................................
38
3.2.4. Prosedur Kerja..............................................................................
38
3.2.4.1. Persiapan Hewan Coba ...................................................
38
3.2.4.2. Pelaksanaan Penelitian ...................................................
39
3.2.5. Cara Pemeriksaan Kolesterol .......................................................
40
3.2.5.1. Pengambilan Sampel Darah............................................
40
3.2.5.2. Pemeriksaan Kolesterol HDL .........................................
40
3.2.6. Metode Analisis Data ...................................................................
40
3.2.6.1. Hipotesis Statistik ...........................................................
40
3.2.6.2. Kriteria Uji ......................................................................
41
3.2.7. Aspek Etik Penelitian ...................................................................
41
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN
4.1. Hasil Penelitian .....................................................................................
42
4.1.1. Hasil Persentase Peningkatan Kadar Kolesterol HDL ................
42
4.1.2. Analisis Statistik terhadap Peningkatan Kadar Kolesterol HDL 43
4.2. Pembahasan ...........................................................................................
45
4.3. Uji Hipotesis .........................................................................................
46
BAB V. SIMPULAN DAN SARAN
5.1 Simpulan ....................................................................................................
48
5.2 Saran ..........................................................................................................
48
x
DAFTAR PUSTAKA ..........................................................................................
49
LAMPIRAN .........................................................................................................
53
RIWAYAT HIDUP .............................................................................................
58
xi
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1. Klasifikasi kolesterol total, kolesterol LDL, kolesterol HDL, dan
trigliserid menurut NCEP ATP III 2001............................................ 14
Tabel 2.2. Klasifikasi WHO untuk Dislipidemia ............................................... 15
Tabel 2.3. Klasifikasi EAS untuk Dislipidemia ................................................. 17
Tabel 2.4. Dislipidemia Sekunder ...................................................................... 18
Tabel 2.5. Hubungan Kadar Lipid dengan Risiko PJK ..................................... 22
Tabel 2.6. Komposisi Terapi Diet untuk Dislipidemia ...................................... 25
Tabel 2.7. Obat Hipolipidemik........................................................................... 26
Tabel 2.8. Komposisi Propolis ........................................................................... 31
xii
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1. Lipoprotein diklasifikasikan menurut densitas dan ukuran,
yang berbanding terbalik ............................................................ 9
Gambar 2.2. Jalur Metabolisme Eksogen dan Endogen ................................... 12
Gambar 2.3. Hubungan Antara Infiltrasi Lipid dan Luka Endotel .................... 24
Gambar 2.4. Klasivikasi Umum Flavonoid
xiii
.................................................. 32
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 Hasil Kadar Kolesterol HDL tiap Kelompok ................................ 53
Lampiran 2 Hasil Pengolahan Statistik Persentase Peningkatan Kolesterol
HDL Tiap Kelompok .................................................................... 54
Lampiran 3 Komisi Etik ..................................................................................... 57
xiv
LAMPIRAN I
Hasil kadar kolesterol HDL tiap kelompok
Kelompok
Hari
Hari
Hari
Persentase peningkatan
Ke-1
Ke-15
Ke-29
kadar kolesterol HDL (%)
KN-1
42
40
42
5
KN-2
43
49
43
-12,24489796
KN-3
42
34
34
0
KN-4
39
40
41
2,5
KN-5
38
32
33
3,125
KP-1
47
51
50
-1,960784314
KP-2
43
49
46
-6,12244898
KP-3
50
48
44
-8,333333333
KP-4
43
56
53
-5,357142857
KP-5
35
57
54
-5,263157895
P1-1
35
49
46
-6,12244898
P1-2
37
44
49
11,36363636
P1-3
41
43
42
-2,325581395
P1-4
29
36
43
19,44444444
P1-5
41
52
47
-9,615384615
P2-1
24
41
43
4,87804878
P2-2
43
28
28
0
P2-3
51
47
49
4,255319149
P2-4
34
45
47
4,444444444
P2-4
41
45
49
8,888888889
P3-1
32
41
46
12,19512195
P3-2
40
32
40
25
P3-3
38
34
42
23,52941176
P3-4
39
41
50
21,95121951
P3-5
40
39
44
12,82051282
53
54
LAMPIRAN II
Kelompok
Oneway
Descriptives
Hasil
N
Mean
Std.
Std.
95% Confidence Interval
Deviation
Error
for Mean
Lower
Lower
bound
bound
Minimum
Maximum
KN
5
-,32398
6,899789
3,085679
-8,89120
8,24324
-12,245
KP
5
-5,40737
2,289917
1,024082
-8,25068
-2,56407
-8,333
P1
5
2,54893
12,349916 5,523050
-12,78551
17,88338
-9,615
19,444
P2
5
4,49334
3,151111
1,409220
,58072
8,40596
,000
8,889
P3
5
19,09925
6,116953
2,735584
11,50405
26,69445
12,195
25,000
Total
25
4,08203
10,603385 2,120677
-,29483
8,45890
-12,245
25,000
Test of Homogeneity of Variances
hasil
Levene
Statistic
df1
df2
Sig.
6,211
4
20
,002
5,000
-1,961
55
ANOVA
hasil
Sum of
Squares
df
Mean Square
F
Sig.
Between Groups
1687,491
4
421,873
8,347
,000
Within Groups
1010,871
20
50,544
Total
2698,363
24
Post Hoc Tests
Multiple Comparisons
Dependent Variable: hasil
(I)
(J)
perlakuan
perlakuan
Mean
Difference (I-J) Std. Error
Lower Bound
LSD
KN
P1
95% Confidence Interval
Upper
Lower
Upper
Lower
Bound
Bound
Bound
Bound
KP
5,083394
4,496379
,272
-4,29589
14,46268
P1
-2,872913
4,496379
,530
-12,25220
6,50637
P2
-4,817320
4,496379
,297
-14,19660
4,56196
-19,423233(*) 4,496379
,000
-28,80252
-10,04395
P3
KP
Sig.
KN
-5,083394
4,496379
,272
-14,46268
4,29589
P1
-7,956307
4,496379
,092
-17,33559
1,42298
P2
-9,900714(*)
4,496379
,040
-19,28000
-,52143
P3
-24,506627(*) 4,496379
,000
-33,88591
-15,12734
KN
2,872913
4,496379
,530
-6,50637
12,25220
KP
7,956307
4,496379
,092
-1,42298
17,33559
P2
-1,944407
4,496379
,670
-11,32369
7,43488
-16,550320(*) 4,496379
,001
-25,92960
-7,17104
P3
56
P2
P3
KN
4,817320
4,496379
,297
-4,56196
14,19660
KP
9,900714(*)
4,496379
,040
,52143
19,28000
P1
1,944407
4,496379
,670
-7,43488
11,32369
P3
-14,605913(*) 4,496379
,004
-23,98520
-5,22663
KN
19,423233(*)
4,496379
,000
10,04395
28,80252
KP
24,506627(*)
4,496379
,000
15,12734
33,88591
P1
16,550320(*)
4,496379
,001
7,17104
25,92960
P2
14,605913(*)
4,496379
,004
5,22663
23,98520
* The mean difference is significant at the .05 level.
Homogeneous Subsets
hasil
Subset for alpha = .05
perlakuan
N
1
Tukey
KD
5
-5,40737
LSD(a)
KN
5
-,32398
P1
5
2,54893
P2
5
4,49334
P3
5
Sig.
2
19,09925
,219
1,000
Means for groups in homogeneous subsets are displayed.
a Uses Harmonic Mean Sample Size = 5,000.
57
57
RIWAYAT HIDUP
Nama
: Richard Ezra Putra
NRP
: 0710211
Agama
: Kristen Protestan
Tempat/ tanggal lahir : Makassar, 28 Agustus 1989
Alamat
: Jalan Suka Mekar III no 11
Riwayat pendidikan :
TK Eben Haezar
(1994-1995)
SD Eben Haezar I
(1995-2001)
SMPN 1 Manado
(2001-2004)
SMA Dian Harapan Makassar
(2004-2007)
Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Maranatha
Bandung
(2007-sekarang)
BAB I
PENDAHULUAN
1.1.
Latar Belakang
Penyakit Jantung Koroner (PJK) merupakan salah satu penyakit utama di
negara maju dan berkembang, termasuk Indonesia. Diperkirakan seluruh dunia,
PJK pada tahun 2020 menjadi pembunuh tersering yakni sebesar 36% dari
seluruh kematian, angka ini dua kali lebih tinggi dari angka kematian akibat
kanker. Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) melaporkan satu dari tiga orang di
seluruh dunia pada tahun 2001, meninggal karena penyakit kardiovaskular.
Pada tahun yang sama, WHO mencatat sekitar 17 juta orang meninggal karena
penyakit ini dan melaporkan bahwa sekitar 32 juta orang mengalami serangan
jantung dan stroke setiap tahunnya (Direktorat Bina Farmasi, 2006). Penderita
penyakit jantung di Indonesia kini diperkirakan mencapai 20 juta orang (Jogja
International Hospital, 2009). Penyakit ini disebabkan oleh tiga faktor utama,
meliputi hipertensi, hiperkolesterolemia, dan merokok (Bahri Anwar, 2004).
Salah satu faktor risiko penyakit jantung yang dapat dikendalikan adalah
kadar kolesterol darah yang tinggi (hiperkolesterolemia) (Nita, 2008).
Hiperkolesterolemia adalah suatu kondisi dimana kadar kolesterol dalam darah
meningkat melebihi batas normal. Kolesterol dibagi menjadi dua kategori
utama yaitu LDL (low-density lipoprotein) yang disebut kolesterol "buruk",
dan HDL (high-density lipoprotein) yang disebut kolesterol "baik" (Hershey
Medical Center, 2004).
Kadar kolesterol darah dipengaruhi oleh makanan sehari-hari yang masuk
dalam tubuh (diet). Faktor lainnya yang dapat mempengaruhi kadar kolesterol
darah disamping diet adalah keturunan, umur, dan jenis kelamin, obesitas,
stress, alkohol, olahraga (Bahri Anwar, 2004). Berolahraga dan mengurangi
1
2
berat badan akan meningkatkan kolesterol HDL dan menurunkan kolesterol
LDL (Hershey Medical Center, 2004).
Kolesterol-HDL merupakan lipoprotein bersifat menurunkan faktor risiko
pembentukan aterosklerosis. Manfaat pemeriksaan HDL dalam menentukan
risiko penyakit jantung koroner (PJK) juga sudah diketahui sebelum tahun
1990-an. Berdasarkan Framinghan Heart Study penurunan HDL sebesar 1 %
berarti peningkatan risiko PJK sebesar 3 - 4 %. Semakin tinggi kadar HDL
makin baik untuk pasien tersebut (Andi Surya Amal, 2006). Kolesterol HDL
penting untuk penghancuran trigliserida, kolestrol, dan untuk transpor serta
metabolisme ester kolesterol dalam plasma (F.D Suyatna, Tony Handoko S.K.,
2004).
Propolis merupakan substansi resin dikumpulkan oleh lebah madu (Apis
mellifera) dari getah tanaman, daun-daun, dan pucuk dari tanaman. Propolis
bersifat lengket, kemudian dicampur dengan lilin lebah (Miyata et al, 2009).
Propolis mengandung berbagai senyawa kimia seperti polifenol termasuk
fenolik ester, flavonoid (flavon, flavanon, flavonols, dihydroflavonols,
chalcones) (El-Sayeed, 2009; Osman M.F., 2008). Propolis telah digunakan
sangat
luas
sebagai
antiinflamasi
dan
antihipertensi,
imunostimulan,
bakteriostatik, dan anti oksidan serta polifenol dapat meningkatkan HDL
kolesterol (Gonzales, 2003; Covas M.I., 2009).
1.2.
Identifikasi Masalah
Apakah Propolis meningkatkan kadar kolesterol HDL tikus galur wistar
jantan yang diinduksi diit lemak.
1.3.
Maksud dan Tujuan
Maksud penelitian adalah untuk mengetahui potensi propolis dalam
meningkatkan kadar kolesterol HDL.
3
Tujuan penelitian adalah adalah untuk mengetahui peningkatan kadar
kolesterol HDL serum tikus (Rattus norvegicus)galur wistar jantan.
1.4.
Manfaat Penelitian
Manfaat akademis:
Menambah pengetahuan mengenai manfaat propolis dalam meningkatkan
kadar kolesterol HDL dan dapat digunakan sebagai bahan acuan untuk
pengembangan penelitian selanjutnya.
Manfaat praktis:
untuk mengembangkan penggunaan propolis sebagai suplemen peningkat
kadar kolesterol HDL.
1.5.
Kerangka Pemikiran
Kolesterol
HDL
dapat
menurunkan
pembentukan
aterosklerosis
(Meisenberg, 2006). Kolesterol HDL berfungsi mengangkut kolesterol dari
jaringan perifer ke hepar, sehingga penimbunan kolesterol di perifer berkurang.
(F.D Suyatna, Tony Handoko S.K., 2004). Protein utama yang membentuk
kolesterol HDL adalah apo A-I dan apo A-II (apolipoprotein-A). Kadar HDL
kurang dari 40mg/dL meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular tapi kadar
HDL diatas dari 60 mg/dl dapat melindungi tubuh dari risiko penyakit ini
(Dominiczak, 2005). Propolis merupakan substansi resin dikumpulkan oleh
lebah madu (Apis mellifera) dari getah tanaman, daun-daun, dan pucuk dari
tanaman, lengket, kemudian dicampur dengan lilin lebah (Miyata et al, 2009).
Propolis mengandung berbagai senyawa kimia seperti polifenol termasuk
fenolik ester, flavonoid (flavon, flavanon, flavonols, dihydroflavonols,
chalcones), terpene, β-steroid, aromatik aldehid dan alkohol, dan turunan dari
sesquiterpen, naphtalene dan stilbenes (El-Sayeed, 2009; Osman M.F.,
2008).Flavonoid memiliki banyak manfaat terapi, antara lain efek anti oksidan,
direct radical scavenging, inhibitor interaksi radikal bebas dan nitric oxide,
4
inhibitor xantin oxidase, dan imobilisasi leukosit (Havsteen, 2002). . Senyawa
flavonoid bekerja seperti statin, sehingga dapat menurunkan kadar kolesterol
total, trigliserida, dan LDL serta meningkatkan kadar HDL dengan cara
menghambat enzim HMG-KoA reduktase sehingga sintesis kolesterol dalam
tubuh menurun. Polyphenol (flavonoid) dapat meningkatkan kolesterol HDL
hanya mekanismenya belum jelas (Covas M.I., 2009; Gonzales et al., 2003).
1.6.
Hipotesis Penelitian
Propolis meningkatkan kadar kolesterol HDL serum pada tikus
galur
Wistar jantan yang diinduksi diit tinggi lemak.
1.7.
Metodologi Penelitian
Metode penelitian yang digunakan adalah metode prospektif eksperimental
yang bersifat komparatif. Data yang diukur adalah kadar kolesterol HDL dalam
satuan mg/dl dengan mengukur dan membandingkan kadar kolesterol HDL
sebelum dan sesudah pemberian propolis dengan alat spektrofotometer. Analisis
statistik menggunakan uji Analisis Varian (ANOVA) satu arah (one-way)
dengan α=0,05 dan dilanjutkan dengan uji beda rata-rata Tukey LSD dengan
tingkat kepercayaan 95%, tingkat kemaknaan berdasarkan nilai p ≤ 0,05.
BAB V
SIMPULAN DAN SARAN
5.1 Simpulan
Propolis meningkatkan kadar kolesterol HDL tikus galur Wistar jantan yang
diinduksi diit tinggi lemak.
5.2 Saran
Sebagai akhir dari penelitian dan penulisan Karya Tulis Ilmiah ini, penulis
menyarankan hal-hal sebagai berikut:
1. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut untuk mengetahui efek lain dari
propolis bagi kesehatan.
2. Diperlukan uji klinis umtuk mengetahui lebih lanjut mengenai efek propolis
dalam meningkatkan kadar kolesterol HDL.
46
DAFTAR PUSTAKA
Adam John M.F. 2006. Dislipidemia. Dalam: A.W. Sudoyo, B. Setiyodadi, I. Alwi,
M. Simadibrata, S. Setiadi, ed: Buku Ilmu Ajar Penyakit Dalam. Edisi ke-4. Jilid
III. Jakarta: FK-UI. Hal 1926-1932.
Andi Surya Amal. 2006. Profil Lipid dan Risiko Penyakit Jantung Koroner.
http://andisuryaamal.multiply.com/journal/item/3., 20 April, 2006.
Aviram M., Fuhrman B. 2003. Effect of flavonoids on the oxidation of low density
lipoprotein and atherosclerosis In : Catherine A., Evans R., Packer L., editors:
Flavonoids in Health and Disease. 2nd ed. New York: Marccel Dekker. p 165-72.
El-Sayeed M. El-Sayeed., Osama M. Abo-Salem, Hamdy A. Aly, Ahmed M.
Mansour. 2009. Potential Antidiabetic and Hypolipidemic Effect of Propolis
Extract In Streptozotocin-Induced Diabetic Rats. Pak. J. Pharm. Sci. 22(2): 168174.
Direktorat Bina Farmasi Komunitas dan Klinik Ditjen Bina Kefarmasian dan Alat
Kesehatan Departemen Kesehatan. 2006. Pharmaceutical Care untuk pasien
penyakit
jantung
kororner:
Fokus
Sindrom
Koroner
Akut.
http://tunggulpharmacist.files.wordpress.com/2010/03/pharmaceutical-carepenyakit-jantung-koroner.pdf
Dominiczak M.H. 2005. Lipids and Lipoproteins. In: Baynes J.W., Dominiczak
M.H.:Medical Biochemistry. 2nd ed. Philadelphia: Elsevier Mosby. P.225-243.
F.D. Suyatna dan Tony Handoko S.K. 2004. Hipolipidemik. Dalam: Sulistia G.
Ganiswarna, dkk, ed: Farmakologi dan Terapi FK-UI. Edisi ke-4. Jakarta: Gaya
Baru. Hal 364-379.
Fitriani Lumongga. 2007. Atherosclerosis. Departemen Patologi Anatmomi Fakultas
Kedokteran
Universitas
Sumatera
Utara
Medan.
http://repository.usu.ac.id/bitstream/123456789/2060/1/09E01458.pdf.
20
Oktober 2010
Franz J.B. 2008. Sehat dengan Terapi lebah (Apitherapy). PT. Elex Media
Komputindo Kelompok Gramedia Jakarta. Hal 1-54.
Gonzales M., Guzman B., Rudyk R., Romano E., Molina M.A.A. 2003.
Spectrophotometric determination of phenolic compounds in propolis. Lat. Am.J.
Pharm. 22(3): 234-8.
48
49
Guyton A.C. dan Hall J.E. 1997. Pencernaan Lemak. Dalam: Buku Ajar Fisiologi
Kedokteran. Edisi-9. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC. Hal. 1041
Harvey R.A., Champe P.C. 2009. Pharmacology. 4nd ed. China: Lippincott William
& Wilkins.p.249-60.
Havsteen B.H. 2002. The biochemistry ad medical significance of the flavonoids.
Pharmacology and Theurapeutics. 96 : 67-202.
Jogja International Hospital. 2009. Echocardiography Untuk Kesehatan Jantung
Anda. http://www.rsjih.com/gardenia. 13 mei, 2009.
Kemas Ali Hanafiah. 2000. Rancangan percobaan: teori dan aplikasi. Jakarta: Raja
Grafindo Persada. Hal: 6-7
Kosalec, Ivan., Bakmaz, Marina., Pepeljnjak, Stjepan., Knezevic Sanda Vladimir.
2004. Quantitative analysis of the flavonoids in raw propolis. Acta Pharm. 54
(2004) 65–72.
Koshy et all. 2001. Flavonoid from Garcinia cambogia lower lipid level in
hypercholestrolemia rats. Foof chemistry. 72()2001):289.
Kyoko Taku., Keizo Umegaki., Yoko Sato., Yuko Taki, Kaori Endoh., Shaw
Watanabe. 2007. Soy isoflavones lower serum total and LDL cholesterol in
humans: a meta-analysis of 11 randomized controlled trials. American Journal of
Clinical Nutrition. 4(85):1148-56.
Malloy M. J., Kane J.P. 2007. Agent Used in Hyperlipidemia. In: Katzung B.G.:Basic
and Clinical Pharmacology. 10th ed. New York: Mac Graw Hill. P. 560-572.
Maria Ema Lestari Lamanepa. 2005. Profil Lipid dan Perkembangan Lesi
Aterosklerosis Dengan Diet Perasan Pare dan Statin. Program pascasarjana
magister ilmu Biomedik program pendidikan dokter Spesialis ilmu kesehatan
anak Fakultas
Kedokteran
Universitas
Diponegoro
Semarang.
http://eprints.undip.ac.id. 19 Desember 2005.
María Isabel Covas, Philippe Gambert, Montserrat Fitó, Rafael de la Torre. 2009.
Review Wine and oxidative stress: Up-to-date evidence of the effects of
moderate wine consumption on oxidative damage in humans. Elsevier Ireland
Ltd. 208 (2010): 297–304.
50
Mamat Supriyono. 2008. Faktor-faktor Risiko yang Berpengaruh Terhadap Kejadian
Penyakit Jantung Koroner pada Kelompok Usia ≤ 45 Tahun. Program Pasca
Sarjana Magister Epidemiologi Universitas Diponegoro Semarang.
http://eprints.undip.ac.id. 20 desember 2009.
Mayes P.A. 2003. Lipid yang Memiliki Makna Fisiologis. Dalam: Murray R.K.,
Granner D.K., Mayes P.A., Rodwell V.W., ed: Biokimia Harper. Edisi 25.
Jakarta: EGC. Hal 148-159.
Mayes P.A. 2003. Pengangkutan dan Penyimpanan Lipid. Dalam: Murray R.K.,
Granner D.K., Mayes P.A., Rodwell V.W., ed:Biokimia Haper. Edisi 25. Jakrta:
EGC. Hal 254-269.
Meisenberg G., Simmons W.H. 2006. Lipid Transport. In: Principles of Medical
Biochemistry. 2nd ed. Philadelphia: Mosby Elsevier. P.461-477.
Miyata S.K., Arai N., Mizote A., Taniguchi Y., Ushio S., Iwaki K., et al. 2009.
Propolis Prevents Diet-Induced Hypelipidemia and Mitigates Weight Gain in
Diet Obesity in Mice. Biol. Pharm. Bull 32(12): 2022-2028
Nijveldt R.J., Nood E., Hoorn D.E.C., Boelens P.G., Norren K., Leeuwen P.A.M.
2001. Flavonoids: a review of probable mechanism of action and potential
applications. The American Journal of Clinical Nutrition. 74(4): 418-25
Nita. 2008. Kaitan Penyakit Kardiovaskular, Hiperkolesterolemia, dan Pola Hidup
Sehat.
http://medicastore.com/artikel/250/Kaitan_Penyakit_Kardiovaskular_Hiperkolest
erolemia_dan_Pola_Hidup_Sehat.html. 24 Nopember, 2008.
Osman M. F., Taha E. A. 2008. Antioxidant Activity of Water Extract of Propilis
from Different Regions in Kafr El-Shikh Governorate. Alex. J. Fd. Sci. &
Technol. Pp 83-89.
Penn State Milton S. Hershey Medical Center. 2006. Hypercholsterolemia.
http://www.hmc.psu.edu/healthinfo/h/hypercholesterolemia.htm., october 31,
2006.
Philip Barter, Antonio M. Gotto, D.Phil., John C. LaRosa, Jaman Maroni, Michael
Szarek, et al. 2007. HDL Cholesterol, Very Low Levels of LDL Cholesterol, and
Cardiovascular Events. The American Journal of Clinical Nutrition. 357(15)
1301-1309.
51
Rader D.J., Hobbs H.H. 2005. Disorder of Lipoprotein Metabolism. In: Kasper D.L.,
Fauci A.S., Longo D.L., Braunwald E., Hauser S.L., Jameson J.L.: Harrison’s
Principles of Internal Medicine. 16th ed. New York: Mac Graw Hill. P.22862298.
Rader D.J., Hobbs H.H. 2008. Disorders of lipoprotein metabolism. In : Kasper D.L.,
Braunwald E., Fauci A.S.,, Hauser S.L., Longo D.L., Jameson J.L., editors :
Harrison Principles of Internal Medicine. 17 th ed. New York: Mc Graw Hil. p
2418.
Sany Rahmawansa S. 2009. Dislipidemia Sebagai Faktor Risiko Utama Penyakit
Jantung Koroner. http://www.kalbe.co.id. 1 mei 2009.
T. Bahri Anwar. 2004. Dislipidemia Sebagai Faktor Resiko Penyakit Jantung
Koroner. Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. e-USU Repository :110.
T. Bahri Anwar. 2004. Penyakit Jantung Koroner dan Hypertensi. Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara. e-USU Repository :1-7.
Umi Kotiah. 2007. Pengaruh Pemberian Ekstrak Lidah Buaya Terhadap Kadar
Kolesterol HDL dan LDL Serum Tikus Putih Hiperkolesterolemia. Universitas
Negeri Semarang. http://digilib.unnes.ac.id. 20 januari 2011.
Vita J.A. 2005. Dietary polyphenols and health: proceedings of the 1st international
conference on polyphenols and health. The American Jurnal of Clinical Nutrition.
81(1) : 292S-97S.
EFEK PROPOLIS TERHADAP PENINGKATAN KADAR KOLESTEROL HDL
PADA TIKUS (Rattus norvegicus) GALUR WISTAR JANTAN
Richard Ezra Putra, 2010. Pembimbing I: Sylvia Soeng, dr., M.Kes.
Pembimbing II: Fen Tih, dr., M.Kes.
Dislipidemia adalah kelainan metabolisme lipid yang ditandai dengan peningkatan
maupun penurunan fraksi lipid dalam plasma. Salah satu kelainan fraksi lipid adalah
penurunan kadar HDL. Penatalaksanaan secara farmakologis untuk dislipidemia
antara lain fibrat dan asam nikotinat. Oleh karena fibrat dan asam nikotinik memiliki
beberapa efek samping, sehingga diperlukan suplemen peningkat kadar kolesterol
HDL, salah satunya adalah propolis. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui
efek propolis terhadap peningkatan kadar kolesterol HDL pada tikus galur wistar
jantan. Metode yang digunakan adalah eksperimental laboratorium sungguhan dengan
rancangan acak lengkap (RAL) bersifat komparatif. 25 ekor tikus galur Wistar
(Rattus norvegicus) jantan dibagi dalam 5 kelompok, yaitu kelompok kontrol negatif,
kelompok kontrol diet tinggi lemak, dan kelompok perlakuan 1, 2 dan 3. Kelompok
perlakuan 1, 2 dan 3 diinduksi diet tinggi lemak selama 14 hari, lalu diberi diet
standar tikus serta propolis dengan dosis 25mg/hari, 50mg/hari, dan 75mg/hari
selama 14 hari berikutnya. Parameter yang diamati adalah kadar kolesterol HDL
serum. Data yang diperoleh dianalisis dengan oneway ANOVA dan dilanjutkan
dengan uji lanjut tukey LSD. Hasil penelitian menunjukkan bahwa propolis memiliki
efek meningkatkan kadar kolesterol HDL dan peningkatan paling signifikan terdapat
pada kelompok perlakuan 3. Simpulan penelitian ini adalah propolis meningkatkan
kadar koleserol HDL pada tikus galur wistar jantan.
kata kunci: kolesterol HDL, propolis, flavonoid
iv
ABSTRACT
EFFECT PROPOLIS ON INCREASING HDL CHOLESTEROL LEVEL
IN MALE WISTAR RATS (Rattus norvegicus)
Richard Ezra Putra, 2011. Supervisor I: Sylvia Soeng, dr., M. Kes.
Supervisor II: Fen Tih, dr., M.Kes.
Dyslipidemia is a disorder of lipid metabolism characterized by increase or
decrease in plasma lipid fractions. One of the important abnormalities in lipid
fractions is reduction of HDL levels. Pharmacologically management for
dyslipidemia are fibrate and nicotinic acid, which have some side effects, so propolis
can use to increase HDL cholesterol level. The aim of this study was to determine the
effect of propolis on increasing HDL cholesterol level in male Wistar rats. The
method was a real laboratory experimental study with complete randomized design.
25 Wistar rats (Rattus norvegicus) were divided into 5 groups, negative control
group, high cholesterol diet control group, and propolis groups 1, 2 and 3. High
cholesterol diet control group and propolis groups 1, 2, and 3 were fed with high
cholesterol diet for 14 days, the propolis groups were given propolis 25 mg/day, 50
mg/day, and 75 mg/day during the next 14 days. The parameter observed was serum
HDL cholesterol levels. The data was analyzed with Oneway ANOVA continued with
Tukey-LSD (p ≤ 0.05). The result showed that propolis significantly increase HDL
cholesterol serum level in propolis group 3. As conclusion, propolis increase HDL
cholesterol serum level in Wistar male mice fed with high cholesterol diet.
Key words: HDL cholesterol, propolis, flavonoid.
v
DAFTAR ISI
JUDUL DALAM
LEMBAR PERSETUJUAN ..............................................................................
ii
SURAT PERNYATAAN ...................................................................................
iii
ABSTRAK ..........................................................................................................
iv
ABSTRACT .........................................................................................................
v
KATA PENGANTAR ........................................................................................
vi
DAFTAR ISI .......................................................................................................
viii
DAFTAR TABEL ..............................................................................................
x
DAFTAR GAMBAR ..........................................................................................
xi
DAFTAR LAMPIRAN ......................................................................................
xii
BAB I. ...................................................................................................................
PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang .......................................................................................
1
1.2. Identifikasi Masalah ...............................................................................
2
1.3. Maksud dan Tujuan Penelitian ...............................................................
2
1.4. Manfaat Penelitian .................................................................................
3
1.5. Kerangka Pemikiran................................................................................
3
1.6. Hipotesis Penelitian ...............................................................................
4
1.7. Metodologi Penelitian ............................................................................
4
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Lipid .......................................................................................................
5
2.2. Lipoprotein .............................................................................................
6
2.2.1. Pembagian Lipoportein ................................................................
7
2.2.2. Metabolisme Lipoprotein .............................................................
9
viii
2.2.3. Jalur Metabolisme Eksogen .........................................................
9
2.2.4. Jalur Metabolisme Endogen .........................................................
10
2.2.5. Jalur Reverse Cholesterol Transport............................................
11
2.3. Kolesterol ...............................................................................................
12
2.4. Trigliserida .............................................................................................
13
2.5. Dislipidemia ...........................................................................................
14
2.5.1. Klasifikasi Dislipidemia ...............................................................
15
2.5.2. Hubungan Dislipidemia dengan PJK ...........................................
18
2.5.2.1. Penyakit Jantung Koroner ..............................................
18
2.5.2.2. Faktor risiko Penyakit Jantung Koroner ........................
19
2.5.3. Patogenesis Aterosklerosis ...........................................................
22
2.6. Penatalaksanaan Dislipidemia................................................................
24
2.6.1. Umum...........................................................................................
24
2.6.2. Non Farmakologi .........................................................................
24
2.6.2.1. Terapi Diet .....................................................................
24
2.6.2.2. Latihan Jasmani..............................................................
25
2.6.3. Terapi Farmakologi ......................................................................
26
2.7. Propolis ..................................................................................................
30
2.8. Flavonoid ...............................................................................................
31
BAB III. BAHAN/SUBJEK DAN METODE PENELITIAN
3.1. Alat, Bahan dan Subjek Penelitian .........................................................
35
3.1.1. Alat Penelitian ..............................................................................
35
3.1.2. Bahan Penelitian...........................................................................
35
3.1.3. Subjek Penelitian..........................................................................
36
3.1.4. Tempat dan Waktu Penelitian ......................................................
36
3.2. Metode Penelitian...................................................................................
36
ix
3.2.1. Desain Penelitian ..........................................................................
36
3.2.2. Variabel Penelitian .......................................................................
37
3.2.2.1. Definisi Konsepsional Variabel ....................................
37
3.2.2.2. Definisi Operasional Variabel .......................................
37
3.2.3. Perhitungan besar sampel .............................................................
38
3.2.4. Prosedur Kerja..............................................................................
38
3.2.4.1. Persiapan Hewan Coba ...................................................
38
3.2.4.2. Pelaksanaan Penelitian ...................................................
39
3.2.5. Cara Pemeriksaan Kolesterol .......................................................
40
3.2.5.1. Pengambilan Sampel Darah............................................
40
3.2.5.2. Pemeriksaan Kolesterol HDL .........................................
40
3.2.6. Metode Analisis Data ...................................................................
40
3.2.6.1. Hipotesis Statistik ...........................................................
40
3.2.6.2. Kriteria Uji ......................................................................
41
3.2.7. Aspek Etik Penelitian ...................................................................
41
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN
4.1. Hasil Penelitian .....................................................................................
42
4.1.1. Hasil Persentase Peningkatan Kadar Kolesterol HDL ................
42
4.1.2. Analisis Statistik terhadap Peningkatan Kadar Kolesterol HDL 43
4.2. Pembahasan ...........................................................................................
45
4.3. Uji Hipotesis .........................................................................................
46
BAB V. SIMPULAN DAN SARAN
5.1 Simpulan ....................................................................................................
48
5.2 Saran ..........................................................................................................
48
x
DAFTAR PUSTAKA ..........................................................................................
49
LAMPIRAN .........................................................................................................
53
RIWAYAT HIDUP .............................................................................................
58
xi
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1. Klasifikasi kolesterol total, kolesterol LDL, kolesterol HDL, dan
trigliserid menurut NCEP ATP III 2001............................................ 14
Tabel 2.2. Klasifikasi WHO untuk Dislipidemia ............................................... 15
Tabel 2.3. Klasifikasi EAS untuk Dislipidemia ................................................. 17
Tabel 2.4. Dislipidemia Sekunder ...................................................................... 18
Tabel 2.5. Hubungan Kadar Lipid dengan Risiko PJK ..................................... 22
Tabel 2.6. Komposisi Terapi Diet untuk Dislipidemia ...................................... 25
Tabel 2.7. Obat Hipolipidemik........................................................................... 26
Tabel 2.8. Komposisi Propolis ........................................................................... 31
xii
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1. Lipoprotein diklasifikasikan menurut densitas dan ukuran,
yang berbanding terbalik ............................................................ 9
Gambar 2.2. Jalur Metabolisme Eksogen dan Endogen ................................... 12
Gambar 2.3. Hubungan Antara Infiltrasi Lipid dan Luka Endotel .................... 24
Gambar 2.4. Klasivikasi Umum Flavonoid
xiii
.................................................. 32
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 Hasil Kadar Kolesterol HDL tiap Kelompok ................................ 53
Lampiran 2 Hasil Pengolahan Statistik Persentase Peningkatan Kolesterol
HDL Tiap Kelompok .................................................................... 54
Lampiran 3 Komisi Etik ..................................................................................... 57
xiv
LAMPIRAN I
Hasil kadar kolesterol HDL tiap kelompok
Kelompok
Hari
Hari
Hari
Persentase peningkatan
Ke-1
Ke-15
Ke-29
kadar kolesterol HDL (%)
KN-1
42
40
42
5
KN-2
43
49
43
-12,24489796
KN-3
42
34
34
0
KN-4
39
40
41
2,5
KN-5
38
32
33
3,125
KP-1
47
51
50
-1,960784314
KP-2
43
49
46
-6,12244898
KP-3
50
48
44
-8,333333333
KP-4
43
56
53
-5,357142857
KP-5
35
57
54
-5,263157895
P1-1
35
49
46
-6,12244898
P1-2
37
44
49
11,36363636
P1-3
41
43
42
-2,325581395
P1-4
29
36
43
19,44444444
P1-5
41
52
47
-9,615384615
P2-1
24
41
43
4,87804878
P2-2
43
28
28
0
P2-3
51
47
49
4,255319149
P2-4
34
45
47
4,444444444
P2-4
41
45
49
8,888888889
P3-1
32
41
46
12,19512195
P3-2
40
32
40
25
P3-3
38
34
42
23,52941176
P3-4
39
41
50
21,95121951
P3-5
40
39
44
12,82051282
53
54
LAMPIRAN II
Kelompok
Oneway
Descriptives
Hasil
N
Mean
Std.
Std.
95% Confidence Interval
Deviation
Error
for Mean
Lower
Lower
bound
bound
Minimum
Maximum
KN
5
-,32398
6,899789
3,085679
-8,89120
8,24324
-12,245
KP
5
-5,40737
2,289917
1,024082
-8,25068
-2,56407
-8,333
P1
5
2,54893
12,349916 5,523050
-12,78551
17,88338
-9,615
19,444
P2
5
4,49334
3,151111
1,409220
,58072
8,40596
,000
8,889
P3
5
19,09925
6,116953
2,735584
11,50405
26,69445
12,195
25,000
Total
25
4,08203
10,603385 2,120677
-,29483
8,45890
-12,245
25,000
Test of Homogeneity of Variances
hasil
Levene
Statistic
df1
df2
Sig.
6,211
4
20
,002
5,000
-1,961
55
ANOVA
hasil
Sum of
Squares
df
Mean Square
F
Sig.
Between Groups
1687,491
4
421,873
8,347
,000
Within Groups
1010,871
20
50,544
Total
2698,363
24
Post Hoc Tests
Multiple Comparisons
Dependent Variable: hasil
(I)
(J)
perlakuan
perlakuan
Mean
Difference (I-J) Std. Error
Lower Bound
LSD
KN
P1
95% Confidence Interval
Upper
Lower
Upper
Lower
Bound
Bound
Bound
Bound
KP
5,083394
4,496379
,272
-4,29589
14,46268
P1
-2,872913
4,496379
,530
-12,25220
6,50637
P2
-4,817320
4,496379
,297
-14,19660
4,56196
-19,423233(*) 4,496379
,000
-28,80252
-10,04395
P3
KP
Sig.
KN
-5,083394
4,496379
,272
-14,46268
4,29589
P1
-7,956307
4,496379
,092
-17,33559
1,42298
P2
-9,900714(*)
4,496379
,040
-19,28000
-,52143
P3
-24,506627(*) 4,496379
,000
-33,88591
-15,12734
KN
2,872913
4,496379
,530
-6,50637
12,25220
KP
7,956307
4,496379
,092
-1,42298
17,33559
P2
-1,944407
4,496379
,670
-11,32369
7,43488
-16,550320(*) 4,496379
,001
-25,92960
-7,17104
P3
56
P2
P3
KN
4,817320
4,496379
,297
-4,56196
14,19660
KP
9,900714(*)
4,496379
,040
,52143
19,28000
P1
1,944407
4,496379
,670
-7,43488
11,32369
P3
-14,605913(*) 4,496379
,004
-23,98520
-5,22663
KN
19,423233(*)
4,496379
,000
10,04395
28,80252
KP
24,506627(*)
4,496379
,000
15,12734
33,88591
P1
16,550320(*)
4,496379
,001
7,17104
25,92960
P2
14,605913(*)
4,496379
,004
5,22663
23,98520
* The mean difference is significant at the .05 level.
Homogeneous Subsets
hasil
Subset for alpha = .05
perlakuan
N
1
Tukey
KD
5
-5,40737
LSD(a)
KN
5
-,32398
P1
5
2,54893
P2
5
4,49334
P3
5
Sig.
2
19,09925
,219
1,000
Means for groups in homogeneous subsets are displayed.
a Uses Harmonic Mean Sample Size = 5,000.
57
57
RIWAYAT HIDUP
Nama
: Richard Ezra Putra
NRP
: 0710211
Agama
: Kristen Protestan
Tempat/ tanggal lahir : Makassar, 28 Agustus 1989
Alamat
: Jalan Suka Mekar III no 11
Riwayat pendidikan :
TK Eben Haezar
(1994-1995)
SD Eben Haezar I
(1995-2001)
SMPN 1 Manado
(2001-2004)
SMA Dian Harapan Makassar
(2004-2007)
Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Maranatha
Bandung
(2007-sekarang)
BAB I
PENDAHULUAN
1.1.
Latar Belakang
Penyakit Jantung Koroner (PJK) merupakan salah satu penyakit utama di
negara maju dan berkembang, termasuk Indonesia. Diperkirakan seluruh dunia,
PJK pada tahun 2020 menjadi pembunuh tersering yakni sebesar 36% dari
seluruh kematian, angka ini dua kali lebih tinggi dari angka kematian akibat
kanker. Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) melaporkan satu dari tiga orang di
seluruh dunia pada tahun 2001, meninggal karena penyakit kardiovaskular.
Pada tahun yang sama, WHO mencatat sekitar 17 juta orang meninggal karena
penyakit ini dan melaporkan bahwa sekitar 32 juta orang mengalami serangan
jantung dan stroke setiap tahunnya (Direktorat Bina Farmasi, 2006). Penderita
penyakit jantung di Indonesia kini diperkirakan mencapai 20 juta orang (Jogja
International Hospital, 2009). Penyakit ini disebabkan oleh tiga faktor utama,
meliputi hipertensi, hiperkolesterolemia, dan merokok (Bahri Anwar, 2004).
Salah satu faktor risiko penyakit jantung yang dapat dikendalikan adalah
kadar kolesterol darah yang tinggi (hiperkolesterolemia) (Nita, 2008).
Hiperkolesterolemia adalah suatu kondisi dimana kadar kolesterol dalam darah
meningkat melebihi batas normal. Kolesterol dibagi menjadi dua kategori
utama yaitu LDL (low-density lipoprotein) yang disebut kolesterol "buruk",
dan HDL (high-density lipoprotein) yang disebut kolesterol "baik" (Hershey
Medical Center, 2004).
Kadar kolesterol darah dipengaruhi oleh makanan sehari-hari yang masuk
dalam tubuh (diet). Faktor lainnya yang dapat mempengaruhi kadar kolesterol
darah disamping diet adalah keturunan, umur, dan jenis kelamin, obesitas,
stress, alkohol, olahraga (Bahri Anwar, 2004). Berolahraga dan mengurangi
1
2
berat badan akan meningkatkan kolesterol HDL dan menurunkan kolesterol
LDL (Hershey Medical Center, 2004).
Kolesterol-HDL merupakan lipoprotein bersifat menurunkan faktor risiko
pembentukan aterosklerosis. Manfaat pemeriksaan HDL dalam menentukan
risiko penyakit jantung koroner (PJK) juga sudah diketahui sebelum tahun
1990-an. Berdasarkan Framinghan Heart Study penurunan HDL sebesar 1 %
berarti peningkatan risiko PJK sebesar 3 - 4 %. Semakin tinggi kadar HDL
makin baik untuk pasien tersebut (Andi Surya Amal, 2006). Kolesterol HDL
penting untuk penghancuran trigliserida, kolestrol, dan untuk transpor serta
metabolisme ester kolesterol dalam plasma (F.D Suyatna, Tony Handoko S.K.,
2004).
Propolis merupakan substansi resin dikumpulkan oleh lebah madu (Apis
mellifera) dari getah tanaman, daun-daun, dan pucuk dari tanaman. Propolis
bersifat lengket, kemudian dicampur dengan lilin lebah (Miyata et al, 2009).
Propolis mengandung berbagai senyawa kimia seperti polifenol termasuk
fenolik ester, flavonoid (flavon, flavanon, flavonols, dihydroflavonols,
chalcones) (El-Sayeed, 2009; Osman M.F., 2008). Propolis telah digunakan
sangat
luas
sebagai
antiinflamasi
dan
antihipertensi,
imunostimulan,
bakteriostatik, dan anti oksidan serta polifenol dapat meningkatkan HDL
kolesterol (Gonzales, 2003; Covas M.I., 2009).
1.2.
Identifikasi Masalah
Apakah Propolis meningkatkan kadar kolesterol HDL tikus galur wistar
jantan yang diinduksi diit lemak.
1.3.
Maksud dan Tujuan
Maksud penelitian adalah untuk mengetahui potensi propolis dalam
meningkatkan kadar kolesterol HDL.
3
Tujuan penelitian adalah adalah untuk mengetahui peningkatan kadar
kolesterol HDL serum tikus (Rattus norvegicus)galur wistar jantan.
1.4.
Manfaat Penelitian
Manfaat akademis:
Menambah pengetahuan mengenai manfaat propolis dalam meningkatkan
kadar kolesterol HDL dan dapat digunakan sebagai bahan acuan untuk
pengembangan penelitian selanjutnya.
Manfaat praktis:
untuk mengembangkan penggunaan propolis sebagai suplemen peningkat
kadar kolesterol HDL.
1.5.
Kerangka Pemikiran
Kolesterol
HDL
dapat
menurunkan
pembentukan
aterosklerosis
(Meisenberg, 2006). Kolesterol HDL berfungsi mengangkut kolesterol dari
jaringan perifer ke hepar, sehingga penimbunan kolesterol di perifer berkurang.
(F.D Suyatna, Tony Handoko S.K., 2004). Protein utama yang membentuk
kolesterol HDL adalah apo A-I dan apo A-II (apolipoprotein-A). Kadar HDL
kurang dari 40mg/dL meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular tapi kadar
HDL diatas dari 60 mg/dl dapat melindungi tubuh dari risiko penyakit ini
(Dominiczak, 2005). Propolis merupakan substansi resin dikumpulkan oleh
lebah madu (Apis mellifera) dari getah tanaman, daun-daun, dan pucuk dari
tanaman, lengket, kemudian dicampur dengan lilin lebah (Miyata et al, 2009).
Propolis mengandung berbagai senyawa kimia seperti polifenol termasuk
fenolik ester, flavonoid (flavon, flavanon, flavonols, dihydroflavonols,
chalcones), terpene, β-steroid, aromatik aldehid dan alkohol, dan turunan dari
sesquiterpen, naphtalene dan stilbenes (El-Sayeed, 2009; Osman M.F.,
2008).Flavonoid memiliki banyak manfaat terapi, antara lain efek anti oksidan,
direct radical scavenging, inhibitor interaksi radikal bebas dan nitric oxide,
4
inhibitor xantin oxidase, dan imobilisasi leukosit (Havsteen, 2002). . Senyawa
flavonoid bekerja seperti statin, sehingga dapat menurunkan kadar kolesterol
total, trigliserida, dan LDL serta meningkatkan kadar HDL dengan cara
menghambat enzim HMG-KoA reduktase sehingga sintesis kolesterol dalam
tubuh menurun. Polyphenol (flavonoid) dapat meningkatkan kolesterol HDL
hanya mekanismenya belum jelas (Covas M.I., 2009; Gonzales et al., 2003).
1.6.
Hipotesis Penelitian
Propolis meningkatkan kadar kolesterol HDL serum pada tikus
galur
Wistar jantan yang diinduksi diit tinggi lemak.
1.7.
Metodologi Penelitian
Metode penelitian yang digunakan adalah metode prospektif eksperimental
yang bersifat komparatif. Data yang diukur adalah kadar kolesterol HDL dalam
satuan mg/dl dengan mengukur dan membandingkan kadar kolesterol HDL
sebelum dan sesudah pemberian propolis dengan alat spektrofotometer. Analisis
statistik menggunakan uji Analisis Varian (ANOVA) satu arah (one-way)
dengan α=0,05 dan dilanjutkan dengan uji beda rata-rata Tukey LSD dengan
tingkat kepercayaan 95%, tingkat kemaknaan berdasarkan nilai p ≤ 0,05.
BAB V
SIMPULAN DAN SARAN
5.1 Simpulan
Propolis meningkatkan kadar kolesterol HDL tikus galur Wistar jantan yang
diinduksi diit tinggi lemak.
5.2 Saran
Sebagai akhir dari penelitian dan penulisan Karya Tulis Ilmiah ini, penulis
menyarankan hal-hal sebagai berikut:
1. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut untuk mengetahui efek lain dari
propolis bagi kesehatan.
2. Diperlukan uji klinis umtuk mengetahui lebih lanjut mengenai efek propolis
dalam meningkatkan kadar kolesterol HDL.
46
DAFTAR PUSTAKA
Adam John M.F. 2006. Dislipidemia. Dalam: A.W. Sudoyo, B. Setiyodadi, I. Alwi,
M. Simadibrata, S. Setiadi, ed: Buku Ilmu Ajar Penyakit Dalam. Edisi ke-4. Jilid
III. Jakarta: FK-UI. Hal 1926-1932.
Andi Surya Amal. 2006. Profil Lipid dan Risiko Penyakit Jantung Koroner.
http://andisuryaamal.multiply.com/journal/item/3., 20 April, 2006.
Aviram M., Fuhrman B. 2003. Effect of flavonoids on the oxidation of low density
lipoprotein and atherosclerosis In : Catherine A., Evans R., Packer L., editors:
Flavonoids in Health and Disease. 2nd ed. New York: Marccel Dekker. p 165-72.
El-Sayeed M. El-Sayeed., Osama M. Abo-Salem, Hamdy A. Aly, Ahmed M.
Mansour. 2009. Potential Antidiabetic and Hypolipidemic Effect of Propolis
Extract In Streptozotocin-Induced Diabetic Rats. Pak. J. Pharm. Sci. 22(2): 168174.
Direktorat Bina Farmasi Komunitas dan Klinik Ditjen Bina Kefarmasian dan Alat
Kesehatan Departemen Kesehatan. 2006. Pharmaceutical Care untuk pasien
penyakit
jantung
kororner:
Fokus
Sindrom
Koroner
Akut.
http://tunggulpharmacist.files.wordpress.com/2010/03/pharmaceutical-carepenyakit-jantung-koroner.pdf
Dominiczak M.H. 2005. Lipids and Lipoproteins. In: Baynes J.W., Dominiczak
M.H.:Medical Biochemistry. 2nd ed. Philadelphia: Elsevier Mosby. P.225-243.
F.D. Suyatna dan Tony Handoko S.K. 2004. Hipolipidemik. Dalam: Sulistia G.
Ganiswarna, dkk, ed: Farmakologi dan Terapi FK-UI. Edisi ke-4. Jakarta: Gaya
Baru. Hal 364-379.
Fitriani Lumongga. 2007. Atherosclerosis. Departemen Patologi Anatmomi Fakultas
Kedokteran
Universitas
Sumatera
Utara
Medan.
http://repository.usu.ac.id/bitstream/123456789/2060/1/09E01458.pdf.
20
Oktober 2010
Franz J.B. 2008. Sehat dengan Terapi lebah (Apitherapy). PT. Elex Media
Komputindo Kelompok Gramedia Jakarta. Hal 1-54.
Gonzales M., Guzman B., Rudyk R., Romano E., Molina M.A.A. 2003.
Spectrophotometric determination of phenolic compounds in propolis. Lat. Am.J.
Pharm. 22(3): 234-8.
48
49
Guyton A.C. dan Hall J.E. 1997. Pencernaan Lemak. Dalam: Buku Ajar Fisiologi
Kedokteran. Edisi-9. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC. Hal. 1041
Harvey R.A., Champe P.C. 2009. Pharmacology. 4nd ed. China: Lippincott William
& Wilkins.p.249-60.
Havsteen B.H. 2002. The biochemistry ad medical significance of the flavonoids.
Pharmacology and Theurapeutics. 96 : 67-202.
Jogja International Hospital. 2009. Echocardiography Untuk Kesehatan Jantung
Anda. http://www.rsjih.com/gardenia. 13 mei, 2009.
Kemas Ali Hanafiah. 2000. Rancangan percobaan: teori dan aplikasi. Jakarta: Raja
Grafindo Persada. Hal: 6-7
Kosalec, Ivan., Bakmaz, Marina., Pepeljnjak, Stjepan., Knezevic Sanda Vladimir.
2004. Quantitative analysis of the flavonoids in raw propolis. Acta Pharm. 54
(2004) 65–72.
Koshy et all. 2001. Flavonoid from Garcinia cambogia lower lipid level in
hypercholestrolemia rats. Foof chemistry. 72()2001):289.
Kyoko Taku., Keizo Umegaki., Yoko Sato., Yuko Taki, Kaori Endoh., Shaw
Watanabe. 2007. Soy isoflavones lower serum total and LDL cholesterol in
humans: a meta-analysis of 11 randomized controlled trials. American Journal of
Clinical Nutrition. 4(85):1148-56.
Malloy M. J., Kane J.P. 2007. Agent Used in Hyperlipidemia. In: Katzung B.G.:Basic
and Clinical Pharmacology. 10th ed. New York: Mac Graw Hill. P. 560-572.
Maria Ema Lestari Lamanepa. 2005. Profil Lipid dan Perkembangan Lesi
Aterosklerosis Dengan Diet Perasan Pare dan Statin. Program pascasarjana
magister ilmu Biomedik program pendidikan dokter Spesialis ilmu kesehatan
anak Fakultas
Kedokteran
Universitas
Diponegoro
Semarang.
http://eprints.undip.ac.id. 19 Desember 2005.
María Isabel Covas, Philippe Gambert, Montserrat Fitó, Rafael de la Torre. 2009.
Review Wine and oxidative stress: Up-to-date evidence of the effects of
moderate wine consumption on oxidative damage in humans. Elsevier Ireland
Ltd. 208 (2010): 297–304.
50
Mamat Supriyono. 2008. Faktor-faktor Risiko yang Berpengaruh Terhadap Kejadian
Penyakit Jantung Koroner pada Kelompok Usia ≤ 45 Tahun. Program Pasca
Sarjana Magister Epidemiologi Universitas Diponegoro Semarang.
http://eprints.undip.ac.id. 20 desember 2009.
Mayes P.A. 2003. Lipid yang Memiliki Makna Fisiologis. Dalam: Murray R.K.,
Granner D.K., Mayes P.A., Rodwell V.W., ed: Biokimia Harper. Edisi 25.
Jakarta: EGC. Hal 148-159.
Mayes P.A. 2003. Pengangkutan dan Penyimpanan Lipid. Dalam: Murray R.K.,
Granner D.K., Mayes P.A., Rodwell V.W., ed:Biokimia Haper. Edisi 25. Jakrta:
EGC. Hal 254-269.
Meisenberg G., Simmons W.H. 2006. Lipid Transport. In: Principles of Medical
Biochemistry. 2nd ed. Philadelphia: Mosby Elsevier. P.461-477.
Miyata S.K., Arai N., Mizote A., Taniguchi Y., Ushio S., Iwaki K., et al. 2009.
Propolis Prevents Diet-Induced Hypelipidemia and Mitigates Weight Gain in
Diet Obesity in Mice. Biol. Pharm. Bull 32(12): 2022-2028
Nijveldt R.J., Nood E., Hoorn D.E.C., Boelens P.G., Norren K., Leeuwen P.A.M.
2001. Flavonoids: a review of probable mechanism of action and potential
applications. The American Journal of Clinical Nutrition. 74(4): 418-25
Nita. 2008. Kaitan Penyakit Kardiovaskular, Hiperkolesterolemia, dan Pola Hidup
Sehat.
http://medicastore.com/artikel/250/Kaitan_Penyakit_Kardiovaskular_Hiperkolest
erolemia_dan_Pola_Hidup_Sehat.html. 24 Nopember, 2008.
Osman M. F., Taha E. A. 2008. Antioxidant Activity of Water Extract of Propilis
from Different Regions in Kafr El-Shikh Governorate. Alex. J. Fd. Sci. &
Technol. Pp 83-89.
Penn State Milton S. Hershey Medical Center. 2006. Hypercholsterolemia.
http://www.hmc.psu.edu/healthinfo/h/hypercholesterolemia.htm., october 31,
2006.
Philip Barter, Antonio M. Gotto, D.Phil., John C. LaRosa, Jaman Maroni, Michael
Szarek, et al. 2007. HDL Cholesterol, Very Low Levels of LDL Cholesterol, and
Cardiovascular Events. The American Journal of Clinical Nutrition. 357(15)
1301-1309.
51
Rader D.J., Hobbs H.H. 2005. Disorder of Lipoprotein Metabolism. In: Kasper D.L.,
Fauci A.S., Longo D.L., Braunwald E., Hauser S.L., Jameson J.L.: Harrison’s
Principles of Internal Medicine. 16th ed. New York: Mac Graw Hill. P.22862298.
Rader D.J., Hobbs H.H. 2008. Disorders of lipoprotein metabolism. In : Kasper D.L.,
Braunwald E., Fauci A.S.,, Hauser S.L., Longo D.L., Jameson J.L., editors :
Harrison Principles of Internal Medicine. 17 th ed. New York: Mc Graw Hil. p
2418.
Sany Rahmawansa S. 2009. Dislipidemia Sebagai Faktor Risiko Utama Penyakit
Jantung Koroner. http://www.kalbe.co.id. 1 mei 2009.
T. Bahri Anwar. 2004. Dislipidemia Sebagai Faktor Resiko Penyakit Jantung
Koroner. Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. e-USU Repository :110.
T. Bahri Anwar. 2004. Penyakit Jantung Koroner dan Hypertensi. Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara. e-USU Repository :1-7.
Umi Kotiah. 2007. Pengaruh Pemberian Ekstrak Lidah Buaya Terhadap Kadar
Kolesterol HDL dan LDL Serum Tikus Putih Hiperkolesterolemia. Universitas
Negeri Semarang. http://digilib.unnes.ac.id. 20 januari 2011.
Vita J.A. 2005. Dietary polyphenols and health: proceedings of the 1st international
conference on polyphenols and health. The American Jurnal of Clinical Nutrition.
81(1) : 292S-97S.