Hubungan Antara Profil Lipid Dengan Rasio Proinsulin Insulin Pada Individu Dengan Toleransi Glukosa Normal
HUBUNGAN ANTARA PROFIL LIPID DENGAN RASIO
PROINSULIN INSULIN PADA INDIVIDU DENGAN
TOLERANSI GLUKOSA NORMAL
TESIS
Oleh
HERLINA MARIA SITORUS
NIM: 117101009
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
SPESIALIS ILMU PENYAKIT DALAM
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
HUBUNGAN ANTARA PROFIL LIPID DENGAN RASIO
PROINSULIN INSULIN PADA INDIVIDU DENGAN
TOLERANSI GLUKOSA NORMAL
TESIS
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh Gelar Magister Ilmu
Penyakit Dalam dan Spesialis Penyakit Dalam dalam Program Studi Ilmu
Penyakit Dalam pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Oleh
HERLINA MARIA SITORUS
117101009
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
SPESIALIS ILMU PENYAKIT DALAM
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS
Tesis ini adalah karya penulis sendiri,
dan semua sumber baik yang dikutip maupun dirujuk
telah penulis nyatakan dengan benar
Nama
NIM
:
:
HERLINA MARIA SITORUS
117101009
Tanda Tangan :
Universitas Sumatera Utara
HALAMAN PERNYATAAN PERSETUJUAN
ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS
PUBLIKASI
KARYA
Sebagai sivitas kademik Universitas Sumatera Utara, saya yang
bertandatangan di bawah ini:
Nama
: Herlina Maria Sitorus
NIM
: 117101009
Program Studi
: Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi
: Ilmu Penyakit Dalam
JenisKarya
: Tesis
Demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan
kepada Universitas Sumatera Utara Hak Bebas Royalti Non-eksklusif (Nonexclusive Royalty Free Right ) atas tesis saya yang berjudul:
HUBUNGAN ANTARA PROFIL LIPID DENGAN RASIO
PROINSULIN
INSULIN
PADA
INDIVIDU
DENGAN
TOLERANSI GLUKOSA NORMAL
Beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan Hak Bebas Royalti
Non-eksklusif ini, Universitas Sumatera Utara berhak menyimpan, mengalih
media/formatkan, mengelola dalam bentuk database,
Merawat dan mempublikasikan tesis saya tanpa meminta izin dari saya
selama tetap mencantumkan nama saya sebagai penulis dan sebagai pemilik hak
cipta.
Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya.
Dibuat di : Medan
Pada Tanggal
:
Yang menyatakan
Herlina Maria Sitorus
Universitas Sumatera Utara
Judul Tesis
:
HUBUNGAN ANTARA PROFIL
LIPID
DENGAN
RASIO
PROINSULIN
INSULIN
PADA
INDIVIDU DENGAN TOLERANSI
GLUKOSA NORMAL
Nama Mahasiswa
Nomor Induk Mahasiswa
Program Magister
Konsentrasi
:
:
:
:
HERLINA MARIA SITORUS
117101009
Magister Kedokteran Klinik
Penyakit Dalam
Menyetujui,
Komisi Pembimbing
dr. Santi Syafril,SpPD-KEMD
Pembimbing I
DR. dr. Dharma Lindarto,SpPD-KEMD
Pembimbing II
Kepala Departemen Ilmu Penyakit Dalam
RSUP.H.Adam Malik Medan
dr.Refli Hasan ,SpPD,SpJP(K)
NIP : 19610403 1987091 001
Ketua Program Studi Pendidikan Dokter
Spesialis Penyakit Dalam FK- USU
dr.Zainal Safri,SpPD-KKV,SpJ(K)
NIP:19680504 199903 1 001
Tanggal Lulus : 7 Desember 2016
Universitas Sumatera Utara
Telah diuji
Pada Tanggal:
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua
: DR.dr.Blondina Marpaung,SpPD-KR
Anggota
: dr. Zuhrial Zubir,SpPD-KAI
dr.Leonardo Dairi,SpPD-KGEH
dr.Wika H.Lubis,SpPD-Kpsi
Universitas Sumatera Utara
HUBUNGAN ANTARA PROFIL LIPID DENGAN RASIO PROINSULIN
INSULIN PADA INDIVIDU DENGAN TOLERANSI GLUKOSA NORMAL
Herlina Maria Sitorus ,Santi Syafril, Dharma Lindarto
Divisi Endokrin Metabolik Departemen Ilmu Penyakit Dalam
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Medan
ABSTRAK
Latar Belakang: Disfungsi sel β pankreas yang disebabkan dislipidemia dapat
mengarah menjadi diabetes melitus (DM) tipe 2 dan merupakan faktor independen
timbulnya DM tipe 2. Pola aterogenik lipid tidak hanya terdapat pada individu
dengan diabetes dan prediabetes namun juga pada individu dengan toleransi
glukosa normal. Walaupun beberapa studi telah mendokumentasikan akibat dari
dislipidemia terhadap fungsi dari sel β pada subjek dengan hiperglikemia, namun
hubungan fungsi sel β dan dislipidemia pada subjek dengan toleransi glukosa
normal perlu diklarifikasi.
Tujuan: Untuk mengetahui hubungan antara profil lipid dengan rasio proinsulininsulin pada individu dengan toleransi gukosa normal.
Metode: Studi potong lintang yang dilakukan terhadap 22 individu yang tidak
menderita DM tipe 2 dengan toleransi glukosa normal. Uji Spearman digunakan
untuk menilai korelasi antara profil lipid dan rasio proinsulin-insulin.
Hasil: Dari 22 sampel yang diperiksa, diperoleh hasil rasio proinsulin-insulin
memiliki hubungan yang signifikan dengan kolesterol total (r = 0,494 p = 0,019)
dan LDL-C ( r = 0,466; p = 0,029 ), yang mana peningkatan kadar kolesterol total
dan LDL-C diikuti dengan peningkatan rasio proinsulin-insulin. Tidak terdapat
hubungan yang signifikan antara fungsi sel β pankreas dengan HDL-C dan
trigliserida pada studi ini.
Kesimpulan: Terdapat hubungan yang signifikan antara rasio proinsulin-insulin
dengan kolesterol total dan LDL-C. Tidak terdapat hubungan yang signifikan
antara rasio proinsulin-insulin dengan trigliserida dan HDL- C . Hal ini
menunjukkan bahwa kadar kolesterol total dan LDL –C mempunyai hubungan
dengan keadaan disfungsi fungsi sel-β pancreas melalui penilaian rasio proinsulininsulin .
Kata kunci: diabetes melitus tipe 2, HDL-C, kolesterol total, LDL-C, ,rasio
proinsulin-insulin, trigliserida
i
Universitas Sumatera Utara
THE RELATION PROINSULIN INSULIN RATIO WITH LIPID
PROFILE IN INDIVIDUAL WITH NORMAL GLUCOSE TOLERANCE
Herlina Maria Sitorus, Santi Syafril, Dharma Lindarto
Endocrine Metabolic Division of the Department Internal Medicine
Faculty of Medicine, University of North Sumatra, Medan
ABSTRACT
Background:. Dysfunction of beta cell pancreatic induced dyslipidemia can lead
to diabetes mellitus (DM) type 2 and an independent factor the onset of type 2
diabetes. Atherogenic lipid pattern not only in individuals with diabetes and
prediabetes, but also in individuals with normal glucose tolerance. Although
several studies have documented the consequences of dyslipidemia on the
function of β cells in subjects with hyperglycemia, but the relationship β cell
function and dyslipidemia in subjects with normal glucose tolerance should be
clarified.
Objective: To determine the relationship between lipid profile with a ratio of
proinsulin-insulin in individuals with normal gukosa tolerance.
Methods: A cross-sectional study conducted on 22 individuals who do not suffer
from type 2 diabetes with normal glucose tolerance. Spearman's test was used to
assess the correlation between lipid profile and proinsulin-insulin ratios.
Results: Of the 22 samples tested, the results obtained ratio of proinsulin-insulin
had a significant association with total cholesterol (r = 0.494 p = 0.019) and LDLC (r = 0.466; p = 0.029), which increased levels of total cholesterol and LDL-C
followed by increased proinsulin-insulin ratios. There is no significant
relationship between the function of pancreatic β cells with HDL and triglycerides
in the study.
Conclusion: There was a significant correlation between the ratio of proinsulininsulin with total cholesterol and LDL-C. There wasn’t significant relationship
between the ratio of proinsulin-insulin with triglycerides and HDL-C. This
suggests that total cholesterol and LDL-C have a relationship with the state of
dysfunction of pancreatic β-cell function by assessing the proinsulin-insulin
ratios.
Keywords: diabetes mellitus type 2, HDL-C, LDL-C, ratio of proinsulin-insulin,
total cholesterol, triglycerides,
ii
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Puji syukur yang tidak terhingga senantiasa penulis panjatkan ke hadirat
Tuhan Yang Maha Kuasa yang telah memberikan rahmat dan karunia-Nya,
sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini. Penulis sangat menyadari bahwa
tanpa bantuan semua pihak, tesis ini tidak mungkin dapat penulis selesaikan. Oleh
karena itu, perkenankanlah penulis mengucapkan terima kasih serta penghargaan
yang setinggi-tingginya kepada semua pihak yang telah membantu dalam
penyelesaian tesis ini, baik secara langsung maupun tidak langsung. Rasa hormat,
penghargaan dan ucapan terima kasih sebesar-besarnya penulis sampaikan
kepada:
Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis menyatakan rasa hormat,
penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada :
1.
Rektor Universitas Sumatera Utara, Dekan FK USU, Ketua TKP-PPDS FK
USU, dan Ketua Program Studi Magister Kedokteran FK USU yang telah
memberikan kesempatan kepada
penulis
untuk mengikuti
Program
Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Dalam dan Magister Kedokteran
Penyakit Dalam di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
2.
Direktur RSUP H. Adam Malik yang telah memberikan begitu banyak
kemudahan dan izin dalam menggunakan fasilitas dan sarana Rumah Sakit
kepada penulis dalam menjalani penelitian dan pendidikan.
3.
dr. Refli Hasan, Sp.PD, Sp.JP(K) selaku Ketua Departemen Ilmu Penyakit
Dalam FK-USU/RSUP H. Adam Malik Medan dan dr. Ilhamd, Sp.PDKGEH selaku Sekretaris Departemen yang telah memberikan kesempatan
kepada penulis untuk mengikuti pendidikan serta senantiasa membimbing,
memberikan dorongan dan kemudahan selama penulis menjalani pendidikan.
4.
dr. Zainal Safri, Sp.PD-KKV, Sp.JP(K), sebagai Ketua Program Studi Ilmu
Penyakit Dalam dan dr. Wika Hanida Lubis, Sp. PD, KPsi sebagai
Sekretaris Program Studi yang telah dengan sungguh-sungguh membantu,
membimbing, memberi dorongan dan membentuk penulis menjadi dokter
Spesialis Penyakit Dalam yang berbudi luhur serta siap mengabdi dan
berbakti pada nusa dan bangsa.
iii
Universitas Sumatera Utara
5.
Khusus mengenai tesis ini, kepada DR. dr. Dharma Lindarto, SpPDKEMD, dr. Santi Syafril, Sp.PD-KEMD, selaku pembimbing tesis, yang
telah memberikan bimbingan dan kemudahan bagi penulis selama
mengadakan penelitian juga telah banyak meluangkan waktu dan dengan
kesabaran membimbing penulis sampai selesainya tesis ini.
6.
Dr. Taufik Ashar, MKM yang sudah membantu penulis dalam membuat
analisa statistik dalam penelitian ini.
7.
Seluruh staf Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU/RSUP H. Adam
Malik/RSUD dr. Pirngadi/Medan, Prof. dr. Harun Rasyid Lubis, Sp.PDKGH, Prof. dr. Bachtiar Fanani Lubis,Sp.PD-KHOM, Prof. dr. Habibah
Hanum Nasution, Sp.PD-KPsi, Prof. dr. Sutomo Kasiman, Sp.PD,
Sp.JP(K), Prof. dr. Azhar Tanjung, Sp.PD-KP, KAI, Sp.MK(K), Prof.
dr. OK Moehad Sjah, Sp.PD-KR, Prof. dr. Lukman H. Zain, Sp.PDKGEH, (Alm) Prof. dr. M. Yusuf Nasution, Sp.PD-KGH, Prof. dr. Azmi
S Kar, Sp.PD-KHOM, Prof. dr. Gontar Alamsyah Siregar, Sp.PDKGEH, Prof. dr. Haris Hasan, Sp.PD, Sp.JP(K), DR.dr. Rustam Effendi
YS, Sp.PD-KGEH, dr. Mabel Sihombing, Sp.PD-KGEH, (Alm) dr. Salli
Roseffi Nasution, Sp.PD-KGH, DR. dr. Juwita Sembiring, Sp.PD-KGEH,
dr. Alwinsyah Abidin, Sp.PD-KP, dr. Abdurrahim Rasyid Lubis, Sp.PDKGH, (Alm) dr. Zulhelmi Bustami, Sp.PD-KGH, DR. dr. Dharma
Lindarto, Sp.PD-KEMD, dr. Yosia Ginting, Sp.PD-KPTI, dr. EN. Keliat,
Sp.PD-KP, dr. Armon Rahimi, Sp.PD-KPTI, dr. Leonardo Basa Dairi,
Sp.PD-KGEH, (Alm) dr. Pirma Siburian, Sp.PD-KGer, dr. Zuhrial
Zubir, Sp.PD-KAI, DR. dr. Blondina Marpaung, Sp.PD-KR, dr. Tambar
Kembaren, Sp.PD-KPTI, dr. Mardianto, Sp.PD-KEMD, dr.Darion
Gatot, Sp.PD-KHOM, dr.Masrul Lubis, Sp.PD-KGEH, dr. Rahmat
Isnanta, Sp.PD (KKV), dr. Santi Syafril, Sp.PD-KEMD, dr. Ariantho S.
Purba, Sp.PD, dr. Franciscus Ginting, Sp.P-KPTI, dr.Endang, Sp.PD,
dr. T. Abraham, Sp.PD, dr. Daud Ginting, Sp.PD, dr. Hariyani Adin,
Sp.PD, dr. Suhartono, Sp.PD, dr. Asnawi Arief, Sp.PD, dr. Saut
Marpaung, Sp.PD, dr. Meutia Sayuti, Sp.PD, dr. Jerahim Tarigan,
Sp.PD, dr. Bastanta Tarigan Sp.PD-KEMD, dr. Ida Nensi, Sp.PD, dr.
iv
Universitas Sumatera Utara
Savita Handayani, Sp.PD, dr. Sugiarto Gani, Sp.PD, dr. Syafrizal
Nasution,
Sp.PD-KGH,dr.Alwi,Sp.PD-KGH,
dr.
Anita
Rosari
Dalimunthe, Sp.PD, dr. Wika H. Lubis, Sp.PD-KPsi, dr. Deske Muhadi,
Sp.PD, dr. Radar Tarigan, Sp.PD, dr.T.Realsyah SpPD,SpJP dr. Leni
Sihotang, Sp.PD, dr. Ameliana Purba, Sp.PD, Dr. dr. Riri Andri
Muzasti, M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Imelda Rey, M.Ked (PD), Sp.PD, dr.
Taufik Sungkar, M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Henny Syahrini, M.Ked (PD),
Sp.PD, dr. Dina Aprillia Ariestine, M.Ked (PD), Sp.PD, dr.Melati Silvani
Nasution,
M.Ked
(PD),
Sp.PD,
dr.
Restuti,M.Ked
(PD)
Hidayani,Saragih, M.Ked (PD), Sp.PD, dr. M. Aron Pase, M.Ked (PD),
Sp.PD, dr. Sari Harahap, M.Ked (PD), Sp. PD, dr. Naomi Dalimunte,
M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Bayu Rusfandi, M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Feldy
Gazali, M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Dian Anindita Lubis M.Ked (PD),
Sp.PD, dr. Brama Ihsan Sazli, M.Ked (PD), Sp. PD, dr. Meivina Pane,
M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Ananda Wibawanta Ginting, M.Ked (PD),
Sp.PD,
serta para guru lainnya yang tidak dapat penulis sebutkan satu
persatu, yang dengan kesabaran dan perhatian senantiasa membimbing
penulis selama mengikuti pendidikan.
8.
Seluruh rekan-rekan anggota dan pengurus Ikatan Keluarga Asisten Ahli
Penyakit Dalam (IKAAPDA) di USU, terutama teman-teman seangkatan
penulis: dr. Fahmi Hidayat, dr. Olga Y. Hutapea, dr. M.Balada Amin,
dr. Faisal Sinurat, dr. Andy Luman, dr. Rizqi A. Siregar, dr. Heri
Gunawan, dr. Ayu Sitoningrum, dr. Nursyamsiah, dr. Iqbal Sungkar,
dan dr. Diana Purba atas dukungannya dengan persahabatan, kerja sama
serta berbagi dalam suka dan duka dalam menjalani kehidupan sebagai
residen.
v
Universitas Sumatera Utara
9.
Seluruh Perawat/Paramedis diberbagai tempat dimana penulis pernah
bertugas selama pendidikan.
10. Syarifuddin Abdullah, Lely Husna Nasution, Amd, Erjan, Sriwanti, Tanti, Ita,
Fitri, Julita Ramadayanti, Tika, Idriyanti, Ali dan seluruh pegawai
administrasi Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU, yang telah banyak
membantu memfasilitasi penulis dalam menyelesaikan pendidikan.
Rasa hormat dan terima kasih tidak terhingga saya persembahkan kepada
kedua orangtua yang sangat saya sayangi dan cintai, Ayahanda (alm) L.Sitorus
dan Ibunda Manalaksak Doloksaribu, atas segala jerih payah, pengorbanan dan
dengan kasih sayang yang tulus telah melahirkan, membesarkan, mendidik,
mendoakan tiada henti, memberikan dukungan moril dan materil, serta
mendorong penulis dalam berjuang menjalani hidup dan mencapai cita-cita. Tidak
akan pernah bisa penulis membalas jasa-jasa ayahanda dan ibunda, semoga Tuhan
Yang Maha Kuasa selalu memberikan kesehatan, kebahagian, rahmat dan
karunia-Nya kepada ibunda.
Kepada suamiku yang kusayangi, Edwin P Situmorang,SSTP dan kedua
ananda tersayang, Frans Situmorang dan Agnes Situmorang, terima kasih
karena selalu setia berada disampingku dalam suka maupun duka.
Kepada kakak dan abangku Lasmaria Sitorus, Ir.Humisar Sitorus,
dr.Magdalena Sitorus,MARS, Ir.Marihot Sitorus, Ir.Dameuli Sitorus dan
juga adekku Ir.Ferdy Sitorus,MM beserta keluarga, yang telah membantu,
mendoakan, memberi semangat, kritik, serta dorongan, ucapan terima kasih saya
ucapkan untuk segalanya.
Kepada semua pihak, baik perorangan maupun instansi yang tidak
mungkin penulis sebutkan satu persatu yang telah membantu dan berperan dalam
menyelesaikan penelitian dan pendidikan saya ini, penulis ucapkan banyak terima
kasih.
vi
Universitas Sumatera Utara
Akhirnya, izinkanlah penulis memohon maaf yang sebesar-besarnya atas
kesalahan dan kekurangan yang pernah penulis lakukan selama menjalani
pendidikan. Semoga tesis ini dapat menjadi sumbangan yang berharga bagi
perkembangan keilmuan dalam dunia kedokteran. Semoga segala bantuan,
dukungan, bimbingan dan petunjuk yang telah diberikan kiranya mendapat
balasan berlipat-ganda dari Tuhan Yang Maha Kuasa dan Yang Maha Pengasih
lagi Maha Penyayang.
Medan, Desember 2016
Penulis
vii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Abstrak…………………………………………………………………........
Kata Pengantar................................................................................................
Daftar Isi.........................................................................................................
Daftar Tabel....................................................................................................
Daftar Gambar................................................................................................
Daftar Singkatan dan Lambang......................................................................
Daftar Lampiran.............................................................................................
BAB I
PENDAHULUAN ......................................................................
1.1 Latar Belakang........................................................................
1.2 Perumusan Masalah................................................................
1.3 Hipotesis.................................................................................
1.4 TujuanPenelitian.....................................................................
1.5 Manfaat Penelitian.................................................................
1.6 Kerangka Konseptual………………………………….........
BAB II
Halaman
i
ii
iii
viii
xi
xii
xiv
1
1
2
2
3
3
4
5
5
6
8
9
TINJAUAN PUSTAKA ............................................................
2.1 Diabetes Melitus………………………….............................
2.2 Dislipidemia …………………..............................................
2.3 Fungsi Sel β Pankreas ……...................................................
2.4. Indeks penentuan derajat kerusakan sel β pankreas
2.5 Hubungan rasio proinsulin-insulin sebagai indeks
kerusakan sel beta dengan profil
lipid.........................................................................................
15
BAB III
METODOLOGI PENELITIAN .............................................
3.1 Desain Penelitian...................................................................
3.2 Waktu dan Tempat Penelitian...............................................
3.3 Populasi dan Sampel ...........................................................
3.4 Perkiraan Besar Sampel ......................................................
3.5 Kriteria Inklusi dan Eksklusi ...............................................
3.6 Cara Kerja dan Alur Penelitian ...........................................
3.7 Identifikasi Variabel ............................................................
3.8 Defenisi Operasional ...........................................................
3.9 Pengolahan dan Analisa Data ..............................................
3.10 Kerangka Operasional ……………………………….......
19
19
19
19
19
20
20
21
21
22
23
BAB IV
HASIL PENELITIAN .............................................................
4.1 Hasil Penelitian.......................................................................
4.1.1 Karakteristik Subyek Penelitian..........…………..........
4.1.2 Korelasi Rasio Proinsulin/Insulin dengan Profil Lipid,
Lingkar pinggang dan IMT …………...........……......
4.2 Pembahasan............................................................................
24
24
24
25
KESIMPULAN DAN SARAN .................................................
5.1 Kesimpulan.............................................................................
5.2 Saran.......................................................................................
35
35
35
BAB V
viii
Universitas Sumatera Utara
30
DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................
ix
Universitas Sumatera Utara
36
DAFTAR TABEL
Nomor
2.1
4.1
4.2
Judul
Halaman
Interpretasi kadar lipid plasma menurut. National Cholesterol
Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP ATP
III).......………………………………............
Karakteristik Subyek Penelitian...........................................
Korelasi Rasio proinsulin-Insulin dengan Profil Lipid, Lingkar
Perut dan IMT ……………………………………
8
25
26
x
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Nomor
Judul
Halaman
1.1
2.6
Kerangka Konseptual……………………………..................
Kerangka Teori ……..............................................................
4
18
3.10
Kerangka Operasional.............................................................
23
4.1
Grafik Korelasi rasio kolesterol total dan rasio proinsulininsulin.............................................................................
Grafik
Korelasi
LDL-C
dan
rasio
proinsulininsulin…………...............................................................
Grafik
Korelasi
HDL-C
dan
rasio
proinsulininsulin...............................................................................
Grafik
Korelasi
Trigliserida
dan
rasio
proinsulininsulin..............................................................................
Grafik Korelasi IMT dan rasio proinsulin-insulin.................
Grafik Korelasi Lingkar pinggang dan rasio proinsulininsulin..............................................................................
27
4.2
4.3
4.4
4.5
4.6
27
28
28
29
29
xi
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG
SINGKATAN
Nama
Pemakaian pertama
kali pada halaman
1
LDL-C
Low Density Lipoprotein Cholesterol
TG
Trigliserida
HDL-C
High Density Lipoprotein Cholesterol
1
DMT2
Diabetes Melitus tipe 2
1
WHO
World Health Organization
1
RI
Resistensi Insulin
1
TTGO
Tes Toleransi Glukosa Terganggu
1
HOMA
Homeostatic Model Assesment
1
IDF
International Diabetes Foundation
2
Apo A-I
Apolipoprotein A –I
5
VLDL-C
Very Low Density Lippoprotein
6
Cholesterol
6
IDL-C
Intermediate Density Lippoprotein
Cholesterol
6
GLUT 2
Glucose transpoter 2
9
FPI
Fasting Plasma Insulin
10
FPG
Fasting Plasma Glucose
10
ELISA
Enzyme linked Immunosorbent Assay
11
cAMP
Cyclic adenosine monophosphate
13
IRIS II
Insulin Resistance Intervention After
15
Stroke II
ABCA1
ATP-Binding Cassete Transpoter A1
16
FFA
Free Fatty Acid
16
PDH
Piruvat Dehidrogenase
17
LRPs
Low Density Lippoprotein receptor
17
related protein
NOS
Nitrit Oxidase Synthase
17
xii
Universitas Sumatera Utara
TB
Tinggi Badan
20
M
meter
21
BB
Berat Badan
21
Kg
Kilogram
21
cm
Centimeter
21
IMT
Indeks Massa Tubuh
21
RSHAM
Rumah Sakit Haji Adam Malik
21
KGD
Kadar Glukosa Darah
22
GSIS
Glucose-Stimulated Insulin Secretion
31
xiii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
Nomor
Judul
Halaman
1
Lembar penjelasan kepada subyek..................................
40
2
Surat persetujuan setelah penjelasan................................
41
3
Lembar kerja profil pasien
42
4
Persetujuan komisi etik penelitian
44
5
Data Hasil penelitian.........................................................
45
6
Analisa Statistik…............................................................
46
7
Daftar Riwayat Hidup……………...................................
51
xiv
Universitas Sumatera Utara
PROINSULIN INSULIN PADA INDIVIDU DENGAN
TOLERANSI GLUKOSA NORMAL
TESIS
Oleh
HERLINA MARIA SITORUS
NIM: 117101009
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
SPESIALIS ILMU PENYAKIT DALAM
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
HUBUNGAN ANTARA PROFIL LIPID DENGAN RASIO
PROINSULIN INSULIN PADA INDIVIDU DENGAN
TOLERANSI GLUKOSA NORMAL
TESIS
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh Gelar Magister Ilmu
Penyakit Dalam dan Spesialis Penyakit Dalam dalam Program Studi Ilmu
Penyakit Dalam pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Oleh
HERLINA MARIA SITORUS
117101009
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
SPESIALIS ILMU PENYAKIT DALAM
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS
Tesis ini adalah karya penulis sendiri,
dan semua sumber baik yang dikutip maupun dirujuk
telah penulis nyatakan dengan benar
Nama
NIM
:
:
HERLINA MARIA SITORUS
117101009
Tanda Tangan :
Universitas Sumatera Utara
HALAMAN PERNYATAAN PERSETUJUAN
ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS
PUBLIKASI
KARYA
Sebagai sivitas kademik Universitas Sumatera Utara, saya yang
bertandatangan di bawah ini:
Nama
: Herlina Maria Sitorus
NIM
: 117101009
Program Studi
: Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi
: Ilmu Penyakit Dalam
JenisKarya
: Tesis
Demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan
kepada Universitas Sumatera Utara Hak Bebas Royalti Non-eksklusif (Nonexclusive Royalty Free Right ) atas tesis saya yang berjudul:
HUBUNGAN ANTARA PROFIL LIPID DENGAN RASIO
PROINSULIN
INSULIN
PADA
INDIVIDU
DENGAN
TOLERANSI GLUKOSA NORMAL
Beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan Hak Bebas Royalti
Non-eksklusif ini, Universitas Sumatera Utara berhak menyimpan, mengalih
media/formatkan, mengelola dalam bentuk database,
Merawat dan mempublikasikan tesis saya tanpa meminta izin dari saya
selama tetap mencantumkan nama saya sebagai penulis dan sebagai pemilik hak
cipta.
Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya.
Dibuat di : Medan
Pada Tanggal
:
Yang menyatakan
Herlina Maria Sitorus
Universitas Sumatera Utara
Judul Tesis
:
HUBUNGAN ANTARA PROFIL
LIPID
DENGAN
RASIO
PROINSULIN
INSULIN
PADA
INDIVIDU DENGAN TOLERANSI
GLUKOSA NORMAL
Nama Mahasiswa
Nomor Induk Mahasiswa
Program Magister
Konsentrasi
:
:
:
:
HERLINA MARIA SITORUS
117101009
Magister Kedokteran Klinik
Penyakit Dalam
Menyetujui,
Komisi Pembimbing
dr. Santi Syafril,SpPD-KEMD
Pembimbing I
DR. dr. Dharma Lindarto,SpPD-KEMD
Pembimbing II
Kepala Departemen Ilmu Penyakit Dalam
RSUP.H.Adam Malik Medan
dr.Refli Hasan ,SpPD,SpJP(K)
NIP : 19610403 1987091 001
Ketua Program Studi Pendidikan Dokter
Spesialis Penyakit Dalam FK- USU
dr.Zainal Safri,SpPD-KKV,SpJ(K)
NIP:19680504 199903 1 001
Tanggal Lulus : 7 Desember 2016
Universitas Sumatera Utara
Telah diuji
Pada Tanggal:
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua
: DR.dr.Blondina Marpaung,SpPD-KR
Anggota
: dr. Zuhrial Zubir,SpPD-KAI
dr.Leonardo Dairi,SpPD-KGEH
dr.Wika H.Lubis,SpPD-Kpsi
Universitas Sumatera Utara
HUBUNGAN ANTARA PROFIL LIPID DENGAN RASIO PROINSULIN
INSULIN PADA INDIVIDU DENGAN TOLERANSI GLUKOSA NORMAL
Herlina Maria Sitorus ,Santi Syafril, Dharma Lindarto
Divisi Endokrin Metabolik Departemen Ilmu Penyakit Dalam
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Medan
ABSTRAK
Latar Belakang: Disfungsi sel β pankreas yang disebabkan dislipidemia dapat
mengarah menjadi diabetes melitus (DM) tipe 2 dan merupakan faktor independen
timbulnya DM tipe 2. Pola aterogenik lipid tidak hanya terdapat pada individu
dengan diabetes dan prediabetes namun juga pada individu dengan toleransi
glukosa normal. Walaupun beberapa studi telah mendokumentasikan akibat dari
dislipidemia terhadap fungsi dari sel β pada subjek dengan hiperglikemia, namun
hubungan fungsi sel β dan dislipidemia pada subjek dengan toleransi glukosa
normal perlu diklarifikasi.
Tujuan: Untuk mengetahui hubungan antara profil lipid dengan rasio proinsulininsulin pada individu dengan toleransi gukosa normal.
Metode: Studi potong lintang yang dilakukan terhadap 22 individu yang tidak
menderita DM tipe 2 dengan toleransi glukosa normal. Uji Spearman digunakan
untuk menilai korelasi antara profil lipid dan rasio proinsulin-insulin.
Hasil: Dari 22 sampel yang diperiksa, diperoleh hasil rasio proinsulin-insulin
memiliki hubungan yang signifikan dengan kolesterol total (r = 0,494 p = 0,019)
dan LDL-C ( r = 0,466; p = 0,029 ), yang mana peningkatan kadar kolesterol total
dan LDL-C diikuti dengan peningkatan rasio proinsulin-insulin. Tidak terdapat
hubungan yang signifikan antara fungsi sel β pankreas dengan HDL-C dan
trigliserida pada studi ini.
Kesimpulan: Terdapat hubungan yang signifikan antara rasio proinsulin-insulin
dengan kolesterol total dan LDL-C. Tidak terdapat hubungan yang signifikan
antara rasio proinsulin-insulin dengan trigliserida dan HDL- C . Hal ini
menunjukkan bahwa kadar kolesterol total dan LDL –C mempunyai hubungan
dengan keadaan disfungsi fungsi sel-β pancreas melalui penilaian rasio proinsulininsulin .
Kata kunci: diabetes melitus tipe 2, HDL-C, kolesterol total, LDL-C, ,rasio
proinsulin-insulin, trigliserida
i
Universitas Sumatera Utara
THE RELATION PROINSULIN INSULIN RATIO WITH LIPID
PROFILE IN INDIVIDUAL WITH NORMAL GLUCOSE TOLERANCE
Herlina Maria Sitorus, Santi Syafril, Dharma Lindarto
Endocrine Metabolic Division of the Department Internal Medicine
Faculty of Medicine, University of North Sumatra, Medan
ABSTRACT
Background:. Dysfunction of beta cell pancreatic induced dyslipidemia can lead
to diabetes mellitus (DM) type 2 and an independent factor the onset of type 2
diabetes. Atherogenic lipid pattern not only in individuals with diabetes and
prediabetes, but also in individuals with normal glucose tolerance. Although
several studies have documented the consequences of dyslipidemia on the
function of β cells in subjects with hyperglycemia, but the relationship β cell
function and dyslipidemia in subjects with normal glucose tolerance should be
clarified.
Objective: To determine the relationship between lipid profile with a ratio of
proinsulin-insulin in individuals with normal gukosa tolerance.
Methods: A cross-sectional study conducted on 22 individuals who do not suffer
from type 2 diabetes with normal glucose tolerance. Spearman's test was used to
assess the correlation between lipid profile and proinsulin-insulin ratios.
Results: Of the 22 samples tested, the results obtained ratio of proinsulin-insulin
had a significant association with total cholesterol (r = 0.494 p = 0.019) and LDLC (r = 0.466; p = 0.029), which increased levels of total cholesterol and LDL-C
followed by increased proinsulin-insulin ratios. There is no significant
relationship between the function of pancreatic β cells with HDL and triglycerides
in the study.
Conclusion: There was a significant correlation between the ratio of proinsulininsulin with total cholesterol and LDL-C. There wasn’t significant relationship
between the ratio of proinsulin-insulin with triglycerides and HDL-C. This
suggests that total cholesterol and LDL-C have a relationship with the state of
dysfunction of pancreatic β-cell function by assessing the proinsulin-insulin
ratios.
Keywords: diabetes mellitus type 2, HDL-C, LDL-C, ratio of proinsulin-insulin,
total cholesterol, triglycerides,
ii
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Puji syukur yang tidak terhingga senantiasa penulis panjatkan ke hadirat
Tuhan Yang Maha Kuasa yang telah memberikan rahmat dan karunia-Nya,
sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini. Penulis sangat menyadari bahwa
tanpa bantuan semua pihak, tesis ini tidak mungkin dapat penulis selesaikan. Oleh
karena itu, perkenankanlah penulis mengucapkan terima kasih serta penghargaan
yang setinggi-tingginya kepada semua pihak yang telah membantu dalam
penyelesaian tesis ini, baik secara langsung maupun tidak langsung. Rasa hormat,
penghargaan dan ucapan terima kasih sebesar-besarnya penulis sampaikan
kepada:
Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis menyatakan rasa hormat,
penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada :
1.
Rektor Universitas Sumatera Utara, Dekan FK USU, Ketua TKP-PPDS FK
USU, dan Ketua Program Studi Magister Kedokteran FK USU yang telah
memberikan kesempatan kepada
penulis
untuk mengikuti
Program
Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Dalam dan Magister Kedokteran
Penyakit Dalam di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
2.
Direktur RSUP H. Adam Malik yang telah memberikan begitu banyak
kemudahan dan izin dalam menggunakan fasilitas dan sarana Rumah Sakit
kepada penulis dalam menjalani penelitian dan pendidikan.
3.
dr. Refli Hasan, Sp.PD, Sp.JP(K) selaku Ketua Departemen Ilmu Penyakit
Dalam FK-USU/RSUP H. Adam Malik Medan dan dr. Ilhamd, Sp.PDKGEH selaku Sekretaris Departemen yang telah memberikan kesempatan
kepada penulis untuk mengikuti pendidikan serta senantiasa membimbing,
memberikan dorongan dan kemudahan selama penulis menjalani pendidikan.
4.
dr. Zainal Safri, Sp.PD-KKV, Sp.JP(K), sebagai Ketua Program Studi Ilmu
Penyakit Dalam dan dr. Wika Hanida Lubis, Sp. PD, KPsi sebagai
Sekretaris Program Studi yang telah dengan sungguh-sungguh membantu,
membimbing, memberi dorongan dan membentuk penulis menjadi dokter
Spesialis Penyakit Dalam yang berbudi luhur serta siap mengabdi dan
berbakti pada nusa dan bangsa.
iii
Universitas Sumatera Utara
5.
Khusus mengenai tesis ini, kepada DR. dr. Dharma Lindarto, SpPDKEMD, dr. Santi Syafril, Sp.PD-KEMD, selaku pembimbing tesis, yang
telah memberikan bimbingan dan kemudahan bagi penulis selama
mengadakan penelitian juga telah banyak meluangkan waktu dan dengan
kesabaran membimbing penulis sampai selesainya tesis ini.
6.
Dr. Taufik Ashar, MKM yang sudah membantu penulis dalam membuat
analisa statistik dalam penelitian ini.
7.
Seluruh staf Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU/RSUP H. Adam
Malik/RSUD dr. Pirngadi/Medan, Prof. dr. Harun Rasyid Lubis, Sp.PDKGH, Prof. dr. Bachtiar Fanani Lubis,Sp.PD-KHOM, Prof. dr. Habibah
Hanum Nasution, Sp.PD-KPsi, Prof. dr. Sutomo Kasiman, Sp.PD,
Sp.JP(K), Prof. dr. Azhar Tanjung, Sp.PD-KP, KAI, Sp.MK(K), Prof.
dr. OK Moehad Sjah, Sp.PD-KR, Prof. dr. Lukman H. Zain, Sp.PDKGEH, (Alm) Prof. dr. M. Yusuf Nasution, Sp.PD-KGH, Prof. dr. Azmi
S Kar, Sp.PD-KHOM, Prof. dr. Gontar Alamsyah Siregar, Sp.PDKGEH, Prof. dr. Haris Hasan, Sp.PD, Sp.JP(K), DR.dr. Rustam Effendi
YS, Sp.PD-KGEH, dr. Mabel Sihombing, Sp.PD-KGEH, (Alm) dr. Salli
Roseffi Nasution, Sp.PD-KGH, DR. dr. Juwita Sembiring, Sp.PD-KGEH,
dr. Alwinsyah Abidin, Sp.PD-KP, dr. Abdurrahim Rasyid Lubis, Sp.PDKGH, (Alm) dr. Zulhelmi Bustami, Sp.PD-KGH, DR. dr. Dharma
Lindarto, Sp.PD-KEMD, dr. Yosia Ginting, Sp.PD-KPTI, dr. EN. Keliat,
Sp.PD-KP, dr. Armon Rahimi, Sp.PD-KPTI, dr. Leonardo Basa Dairi,
Sp.PD-KGEH, (Alm) dr. Pirma Siburian, Sp.PD-KGer, dr. Zuhrial
Zubir, Sp.PD-KAI, DR. dr. Blondina Marpaung, Sp.PD-KR, dr. Tambar
Kembaren, Sp.PD-KPTI, dr. Mardianto, Sp.PD-KEMD, dr.Darion
Gatot, Sp.PD-KHOM, dr.Masrul Lubis, Sp.PD-KGEH, dr. Rahmat
Isnanta, Sp.PD (KKV), dr. Santi Syafril, Sp.PD-KEMD, dr. Ariantho S.
Purba, Sp.PD, dr. Franciscus Ginting, Sp.P-KPTI, dr.Endang, Sp.PD,
dr. T. Abraham, Sp.PD, dr. Daud Ginting, Sp.PD, dr. Hariyani Adin,
Sp.PD, dr. Suhartono, Sp.PD, dr. Asnawi Arief, Sp.PD, dr. Saut
Marpaung, Sp.PD, dr. Meutia Sayuti, Sp.PD, dr. Jerahim Tarigan,
Sp.PD, dr. Bastanta Tarigan Sp.PD-KEMD, dr. Ida Nensi, Sp.PD, dr.
iv
Universitas Sumatera Utara
Savita Handayani, Sp.PD, dr. Sugiarto Gani, Sp.PD, dr. Syafrizal
Nasution,
Sp.PD-KGH,dr.Alwi,Sp.PD-KGH,
dr.
Anita
Rosari
Dalimunthe, Sp.PD, dr. Wika H. Lubis, Sp.PD-KPsi, dr. Deske Muhadi,
Sp.PD, dr. Radar Tarigan, Sp.PD, dr.T.Realsyah SpPD,SpJP dr. Leni
Sihotang, Sp.PD, dr. Ameliana Purba, Sp.PD, Dr. dr. Riri Andri
Muzasti, M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Imelda Rey, M.Ked (PD), Sp.PD, dr.
Taufik Sungkar, M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Henny Syahrini, M.Ked (PD),
Sp.PD, dr. Dina Aprillia Ariestine, M.Ked (PD), Sp.PD, dr.Melati Silvani
Nasution,
M.Ked
(PD),
Sp.PD,
dr.
Restuti,M.Ked
(PD)
Hidayani,Saragih, M.Ked (PD), Sp.PD, dr. M. Aron Pase, M.Ked (PD),
Sp.PD, dr. Sari Harahap, M.Ked (PD), Sp. PD, dr. Naomi Dalimunte,
M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Bayu Rusfandi, M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Feldy
Gazali, M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Dian Anindita Lubis M.Ked (PD),
Sp.PD, dr. Brama Ihsan Sazli, M.Ked (PD), Sp. PD, dr. Meivina Pane,
M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Ananda Wibawanta Ginting, M.Ked (PD),
Sp.PD,
serta para guru lainnya yang tidak dapat penulis sebutkan satu
persatu, yang dengan kesabaran dan perhatian senantiasa membimbing
penulis selama mengikuti pendidikan.
8.
Seluruh rekan-rekan anggota dan pengurus Ikatan Keluarga Asisten Ahli
Penyakit Dalam (IKAAPDA) di USU, terutama teman-teman seangkatan
penulis: dr. Fahmi Hidayat, dr. Olga Y. Hutapea, dr. M.Balada Amin,
dr. Faisal Sinurat, dr. Andy Luman, dr. Rizqi A. Siregar, dr. Heri
Gunawan, dr. Ayu Sitoningrum, dr. Nursyamsiah, dr. Iqbal Sungkar,
dan dr. Diana Purba atas dukungannya dengan persahabatan, kerja sama
serta berbagi dalam suka dan duka dalam menjalani kehidupan sebagai
residen.
v
Universitas Sumatera Utara
9.
Seluruh Perawat/Paramedis diberbagai tempat dimana penulis pernah
bertugas selama pendidikan.
10. Syarifuddin Abdullah, Lely Husna Nasution, Amd, Erjan, Sriwanti, Tanti, Ita,
Fitri, Julita Ramadayanti, Tika, Idriyanti, Ali dan seluruh pegawai
administrasi Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU, yang telah banyak
membantu memfasilitasi penulis dalam menyelesaikan pendidikan.
Rasa hormat dan terima kasih tidak terhingga saya persembahkan kepada
kedua orangtua yang sangat saya sayangi dan cintai, Ayahanda (alm) L.Sitorus
dan Ibunda Manalaksak Doloksaribu, atas segala jerih payah, pengorbanan dan
dengan kasih sayang yang tulus telah melahirkan, membesarkan, mendidik,
mendoakan tiada henti, memberikan dukungan moril dan materil, serta
mendorong penulis dalam berjuang menjalani hidup dan mencapai cita-cita. Tidak
akan pernah bisa penulis membalas jasa-jasa ayahanda dan ibunda, semoga Tuhan
Yang Maha Kuasa selalu memberikan kesehatan, kebahagian, rahmat dan
karunia-Nya kepada ibunda.
Kepada suamiku yang kusayangi, Edwin P Situmorang,SSTP dan kedua
ananda tersayang, Frans Situmorang dan Agnes Situmorang, terima kasih
karena selalu setia berada disampingku dalam suka maupun duka.
Kepada kakak dan abangku Lasmaria Sitorus, Ir.Humisar Sitorus,
dr.Magdalena Sitorus,MARS, Ir.Marihot Sitorus, Ir.Dameuli Sitorus dan
juga adekku Ir.Ferdy Sitorus,MM beserta keluarga, yang telah membantu,
mendoakan, memberi semangat, kritik, serta dorongan, ucapan terima kasih saya
ucapkan untuk segalanya.
Kepada semua pihak, baik perorangan maupun instansi yang tidak
mungkin penulis sebutkan satu persatu yang telah membantu dan berperan dalam
menyelesaikan penelitian dan pendidikan saya ini, penulis ucapkan banyak terima
kasih.
vi
Universitas Sumatera Utara
Akhirnya, izinkanlah penulis memohon maaf yang sebesar-besarnya atas
kesalahan dan kekurangan yang pernah penulis lakukan selama menjalani
pendidikan. Semoga tesis ini dapat menjadi sumbangan yang berharga bagi
perkembangan keilmuan dalam dunia kedokteran. Semoga segala bantuan,
dukungan, bimbingan dan petunjuk yang telah diberikan kiranya mendapat
balasan berlipat-ganda dari Tuhan Yang Maha Kuasa dan Yang Maha Pengasih
lagi Maha Penyayang.
Medan, Desember 2016
Penulis
vii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Abstrak…………………………………………………………………........
Kata Pengantar................................................................................................
Daftar Isi.........................................................................................................
Daftar Tabel....................................................................................................
Daftar Gambar................................................................................................
Daftar Singkatan dan Lambang......................................................................
Daftar Lampiran.............................................................................................
BAB I
PENDAHULUAN ......................................................................
1.1 Latar Belakang........................................................................
1.2 Perumusan Masalah................................................................
1.3 Hipotesis.................................................................................
1.4 TujuanPenelitian.....................................................................
1.5 Manfaat Penelitian.................................................................
1.6 Kerangka Konseptual………………………………….........
BAB II
Halaman
i
ii
iii
viii
xi
xii
xiv
1
1
2
2
3
3
4
5
5
6
8
9
TINJAUAN PUSTAKA ............................................................
2.1 Diabetes Melitus………………………….............................
2.2 Dislipidemia …………………..............................................
2.3 Fungsi Sel β Pankreas ……...................................................
2.4. Indeks penentuan derajat kerusakan sel β pankreas
2.5 Hubungan rasio proinsulin-insulin sebagai indeks
kerusakan sel beta dengan profil
lipid.........................................................................................
15
BAB III
METODOLOGI PENELITIAN .............................................
3.1 Desain Penelitian...................................................................
3.2 Waktu dan Tempat Penelitian...............................................
3.3 Populasi dan Sampel ...........................................................
3.4 Perkiraan Besar Sampel ......................................................
3.5 Kriteria Inklusi dan Eksklusi ...............................................
3.6 Cara Kerja dan Alur Penelitian ...........................................
3.7 Identifikasi Variabel ............................................................
3.8 Defenisi Operasional ...........................................................
3.9 Pengolahan dan Analisa Data ..............................................
3.10 Kerangka Operasional ……………………………….......
19
19
19
19
19
20
20
21
21
22
23
BAB IV
HASIL PENELITIAN .............................................................
4.1 Hasil Penelitian.......................................................................
4.1.1 Karakteristik Subyek Penelitian..........…………..........
4.1.2 Korelasi Rasio Proinsulin/Insulin dengan Profil Lipid,
Lingkar pinggang dan IMT …………...........……......
4.2 Pembahasan............................................................................
24
24
24
25
KESIMPULAN DAN SARAN .................................................
5.1 Kesimpulan.............................................................................
5.2 Saran.......................................................................................
35
35
35
BAB V
viii
Universitas Sumatera Utara
30
DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................
ix
Universitas Sumatera Utara
36
DAFTAR TABEL
Nomor
2.1
4.1
4.2
Judul
Halaman
Interpretasi kadar lipid plasma menurut. National Cholesterol
Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP ATP
III).......………………………………............
Karakteristik Subyek Penelitian...........................................
Korelasi Rasio proinsulin-Insulin dengan Profil Lipid, Lingkar
Perut dan IMT ……………………………………
8
25
26
x
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Nomor
Judul
Halaman
1.1
2.6
Kerangka Konseptual……………………………..................
Kerangka Teori ……..............................................................
4
18
3.10
Kerangka Operasional.............................................................
23
4.1
Grafik Korelasi rasio kolesterol total dan rasio proinsulininsulin.............................................................................
Grafik
Korelasi
LDL-C
dan
rasio
proinsulininsulin…………...............................................................
Grafik
Korelasi
HDL-C
dan
rasio
proinsulininsulin...............................................................................
Grafik
Korelasi
Trigliserida
dan
rasio
proinsulininsulin..............................................................................
Grafik Korelasi IMT dan rasio proinsulin-insulin.................
Grafik Korelasi Lingkar pinggang dan rasio proinsulininsulin..............................................................................
27
4.2
4.3
4.4
4.5
4.6
27
28
28
29
29
xi
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG
SINGKATAN
Nama
Pemakaian pertama
kali pada halaman
1
LDL-C
Low Density Lipoprotein Cholesterol
TG
Trigliserida
HDL-C
High Density Lipoprotein Cholesterol
1
DMT2
Diabetes Melitus tipe 2
1
WHO
World Health Organization
1
RI
Resistensi Insulin
1
TTGO
Tes Toleransi Glukosa Terganggu
1
HOMA
Homeostatic Model Assesment
1
IDF
International Diabetes Foundation
2
Apo A-I
Apolipoprotein A –I
5
VLDL-C
Very Low Density Lippoprotein
6
Cholesterol
6
IDL-C
Intermediate Density Lippoprotein
Cholesterol
6
GLUT 2
Glucose transpoter 2
9
FPI
Fasting Plasma Insulin
10
FPG
Fasting Plasma Glucose
10
ELISA
Enzyme linked Immunosorbent Assay
11
cAMP
Cyclic adenosine monophosphate
13
IRIS II
Insulin Resistance Intervention After
15
Stroke II
ABCA1
ATP-Binding Cassete Transpoter A1
16
FFA
Free Fatty Acid
16
PDH
Piruvat Dehidrogenase
17
LRPs
Low Density Lippoprotein receptor
17
related protein
NOS
Nitrit Oxidase Synthase
17
xii
Universitas Sumatera Utara
TB
Tinggi Badan
20
M
meter
21
BB
Berat Badan
21
Kg
Kilogram
21
cm
Centimeter
21
IMT
Indeks Massa Tubuh
21
RSHAM
Rumah Sakit Haji Adam Malik
21
KGD
Kadar Glukosa Darah
22
GSIS
Glucose-Stimulated Insulin Secretion
31
xiii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
Nomor
Judul
Halaman
1
Lembar penjelasan kepada subyek..................................
40
2
Surat persetujuan setelah penjelasan................................
41
3
Lembar kerja profil pasien
42
4
Persetujuan komisi etik penelitian
44
5
Data Hasil penelitian.........................................................
45
6
Analisa Statistik…............................................................
46
7
Daftar Riwayat Hidup……………...................................
51
xiv
Universitas Sumatera Utara