Pengaruh lama pemberian infusa daun swietenia mahagoni (l.) jacq. sebagai hepatoprotektif terhadap tikus jantan terinduksi karbon tetraklorida - USD Repository

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI

PENGARUH LAMA PEMBERIAN INFUSA DAUN
Swietenia mahagoni (L.) Jacq. SEBAGAI HEPATOPROTEKTIF
TERHADAP TIKUS JANTAN TERINDUKSI KARBON TETRAKLORIDA

SKRIPSI
Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat
Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S. Farm)
Program Studi Farmasi

Oleh:
Evan Gunawan
NIM: 108114117

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2014

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI

PENGARUH LAMA PEMBERIAN INFUSA DAUN
Swietenia mahagoni (L.) Jacq. SEBAGAI HEPATOPROTEKTIF
TERHADAP TIKUS JANTAN TERINDUKSI KARBON TETRAKLORIDA

SKRIPSI
Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat
Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S. Farm)
Program Studi Farmasi

Oleh:
Evan Gunawan
NIM: 108114117

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2014
i

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI

ii

PLAGIAT

PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI

iii

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI

HALAMAN PERSEMBAHAN

TANGAN KUAT YANG MEMEGANG KU S’LALU MENUNTUN KU
KU TAK MAU JALAN SENDIRI
YESUS KUPERLU KASIH-MU, KU PERLU KUASA-MU

SAMPAI AKHIR HIDUPKU
(FRANKY SIHOMBING)

“Janganlah takut, sebab Aku menyertai engkau, janganlah bimbang, sebab Aku ini
Allahmu; Aku akan meneguhkan, bahkan akan menolong engkau; Aku akan
memegang engkau dengan tangan kanan-Ku yang membawa kemenangan”.
(YESAYA 41: 10)

Kupersembahkan skripsi ini untuk . . .
Tuhan Yesus Kristus atas berkat, damai sejahtera dan kasih-Nya dalam hidupku,
Papah Karlie J. Ranan dan mamah Iddae tercinta, serta kakak ku Risa Wahyuningsih dan
adik ku Aldony Leonardo Estrada tersayang atas doa, air mata dan keringat, semangat dan
dukungan serta hangatnya rasa cinta kasih yang tiada habisnya kalian berikan.
iv

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI

TERPUJI

v

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI

vi

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI

PRAKATA

Puji syukur kepada Tuhan atas berkat, kasih karunia dan damai sejahtera
yang selalu tercurah dan melimpah, sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi
yang berjudul “PENGARUH LAMA PEMBERIAN INFUSA DAUN Swietenia
mahagoni (L.) Jacq. SEBAGAI HEPATOPROTEKTIF TERHADAP TIKUS
JANTAN TERINDUKSI KARBON TETRAKLORIDA” dengan baik. Skripsi ini
disusun untuk memenuhi salah satu persyaratan untuk memperoleh gelar Sarjana
Farmasi (S. Farm) program studi Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.
Penulis sadar betul bahwa dalam pelaksanaan dan penyusunan skripsi ini
tidak lepas dari bantuan dan campur tangan dari berbagai pihak. Oleh karena itu
pada kesempatan yang indah ini penulis hendak mengucapkan terimakasih
kepada:
1. Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta.
2. Bapak Prof. Dr. C. J. Soegihardjo, Apt. selaku Dosen Penguji pada
skripsi ini dan telah memberikan saran kepada penulis.
3. Ibu Phebe Hendra, M.Si., Ph.D., Apt. selaku Dosen Penguji pada
skripsi ini, atas saran dan dukungan kepada penulis.
4. Bapak Ipang Djunarko, M.Sc., Apt. selaku Dosen Pembimbing dan
Dosen Penguji pada skripsi ini, atas segala bimbingan, bantuan,

dukungan, semangat dan motivasi selama penelitian dan penyusunan
skripsi.

vii

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI

5. Ibu Dr. Sri Hartati Yuliani, M.Si., Apt. selaku Kepala Laboratorium
Fakultas Farmasi yang telah memberikan izin dalam penggunaan
semua fasilitas Laboratorium untuk kepentingan skripsi ini.
6. Bapak Yohanes Dwiatmaka, M.Si., yang telah memberikan bantuan
dalam determinasi daun Swietenia mahagoni (L.) Jacq.
7. Bapak Heru, Bapak Parjiman, Bapak Kayat, Bapak Kunto, Bapak
Wagiran selaku Laboran Laboratorium Fakultas Farmasi atas bantuan
dan dukungannya kepada penulis selama proses pengerjaan skripsi.

8. Rekan-rekan tim Swietenia mahagoni (L.) Jacq.: Sherly Damima,
Stefanus Indra Gamawan, dan Agriva Devaly Avista atas kerjasama,
dukungan dan bantuannya selama ini.
9. Sahabat tempatku berbagi cerita, dan selalu ada dalam suka dan duka
Angelia Rosari dan Yudhytha Anggarhani.
10. Teman-teman sebahasa daerah (Dayak Ngaju) yang juga bersamasama menempuh pendidikan di Fakultas Farmasi USD angkatan 2010
seperti Eva Cristiana, Arellia Oktaviori, dan Andika Pradana Putra atas
kebersamaannya, teman berbagi dan mengerti dalam bahasa yang
sama.
11. Teman-teman tercinta Fransiskus Asisi Dian Kristianto, Tomas Indra
Waskita, Angga Zakharia, Hans Gani, Daniel Pradipta, Antonio
Leonardo, Samuel Meinardus atas doa, motivasi, serta semangatnya.

viii

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI

TERPUJI

ix

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL .............................................................................................. .i
HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING .................................................... ii
HALAMAN PENGESAHAN .............................................................................. iii
HALAMAN PERSEMBAHAN ........................................................................... iv
PERNYATAAN KEASLIAN KARYA ................................................................ v
LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH
UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS ............................................................. vi

PRAKATA ........................................................................................................... vii
DAFTAR ISI .......................................................................................................... x
DAFTAR TABEL ............................................................................................... xiv
DAFTAR GAMBAR ........................................................................................... xv
DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................................... xvi
INTISARI .......................................................................................................... xviii
ABSTRACT .......................................................................................................... xix
BAB I. PENGANTAR ........................................................................................... 1
A. Latar Belakang .......................................................................................... 1
1.

Rumusan masalah ............................................................................. 3

2.

Keaslian penelitian ............................................................................ 4

3.

Manfaat penelitian ............................................................................ 5

B. Tujuan Penelitian ....................................................................................... 5
1.

Tujuan umum .................................................................................... 5
x

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI

2.

Tujuan khusus ................................................................................... 5

BAB II. PENELAAHAN PUSTAKA .................................................................... 6
A. Anatomi dan Fisiologi Hati ...................................................................... 6
B. Kerusakan Sel-Sel Hati ............................................................................. 8
1. Steatosis (Perlemakan hati) ................................................................ 8
2. Nekrosis hati ....................................................................................... 9
3. Apoptosis ............................................................................................ 9
4. Kolestasis ............................................................................................ 9
5. Sirosis ............................................................................................... 10
6. Hepatitis ............................................................................................ 10
C. Karbon Tetraklorida ............................................................................... 11
D. Alanin Aminotransferase dan Aspartat Aminotransferase ..................... 12
E. Swietenia mahagoni (L.) Jacq. ............................................................... 13
1. Morfologi .......................................................................................... 13
2. Taksonomi ......................................................................................... 14
3. Kandungan kimia .............................................................................. 14
F. Infusa ...................................................................................................... 14
G. Landasan Teori ....................................................................................... 15
H. Hipotesis ................................................................................................. 17
BAB III. METODE PENELITIAN ...................................................................... 18
A. Jenis dan Rancangan Penelitian .............................................................. 18
B. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional ........................................ 18
1.

Variabel utama ................................................................................ 18
xi

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI

2.

Variabel pengacau ........................................................................... 18

3.

Definisi operasional ........................................................................ 19

C. Bahan penelitian ...................................................................................... 19
1.

Bahan utama ................................................................................... 19

2.

Bahan kimia ................................................................................... 20

D. Alat Penelitian ........................................................................................ 21
1.

Alat pembuatan infusa daun S. mahagoni ...................................... 21

2.

Alat pengukuran kadar ALT-AST serum ....................................... 21

E. Tata Cara Penelitian ................................................................................ 22
1. Determinasi tanaman .......................................................................... 22
2. Pengumpulan bahan uji ....................................................................... 22
3. Pembuatan serbuk daun S. mahagoni ................................................. 22
4. Penetapan kadar air serbuk kering daun S. mahagoni......................... 22
5. Pembuatan infusa daun S. mahagoni .................................................. 23
6. Penetapan kandungan flavonoid infusa daun S. mahagoni ................ 23
7. Pembuatan larutan karbon tetraklorida konsentrasi 50% .................... 24
8. Uji pendahuluan ................................................................................. 24
9. Penetapan dosis infusa daun S. mahagoni........................................... 25
10. Pengelompokkan dan perlakuan hewan uji ........................................ 25
11. Pembuatan serum ............................................................................... 27
12. Pengukuran aktivitas ALT-AST ........................................................ 27
F. Analisis Hasil .......................................................................................... 28
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ............................................................ 29
xii

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI

A. Penyiapan Bahan ..................................................................................... 29
1. Hasil determinasi daun S. mahagoni ................................................. 29
2. Penetapan kadar air serbuk kering daun S. mahagoni ....................... 29
3. Penetapan kandungan flavonoid infusa daun S. mahagoni ............... 30
B. Uji pendahuluan ....................................................................................... 30
1. Penentuan dosis hepatotoksik karbon tetraklorida ............................ 30
2. Penentuan waktu pencuplikan darah ................................................. 31
C. Pengaruh Lama Pemberian Infusa Daun S. mahagoni Dosis 5 g/KgBB
Sebagai Hepatoprotektor .......................................................................... 36
1. Kontrol negatif (Olive oil 2 mL/KgBB) ........................................... 40
2. Kontrol hepatotoksin (karbon tetraklorida 2 mL/KgBB) ................. 44
3. Kontrol perlakuan (infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB) ....... 44
4. Kontrol pelarut infusa (aquades dosis 25 mL/KgBB) ...................... 45
5. Kelompok perlakuan infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB pada
tikus jantan terinduksi karbon tetraklorida 2 mL/KgBB .................. 46
E. Rangkuman Pembahasan ......................................................................... 51
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN .............................................................. 53
A. Kesimpulan .............................................................................................. 53
B. Saran ........................................................................................................ 53
DAFTAR PUSTAKA .......................................................................................... 54
LAMPIRAN ......................................................................................................... 58
BIOGRAFI PENULIS ....................................................................................... 100

xiii

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI

DAFTAR TABEL
Tabel I.

Rata-rata aktivitas ALT dan AST tikus setelah induksi
karbon tetraklorida dengan dosis 2 mL/KgBB pada
pencuplikan darah jam ke-0, 24, 48, dan 72 ........................... 31

Tabel II.

Hasil uji Scheffe ALT tikus setelah induksi karbon
tetraklorida dosis 2 mL/KgBB pada pencuplikan darah jam
ke-0, 24, 48 dan 72 .................................................................

Tabel III.

32

Hasil uji Mann-Whitney AST tikus setelah induksi karbon
tetraklorida dosis 2 mL/KgBB pada pencuplikan darah jam
ke-0, 24, 48 dan 72 .................................................................

Tabel IV.

34

Pengaruh waktu protektif pemberian infusa daun S.
mahagoni terhadap hepatotoksisitas karbon tetraklorida
dilihat dari aktivitas ALT-AST ..............................................

Tabel V.

Hasil analisis statistik uji Scheffe dari kebermaknaan ALT
antar kelompok .......................................................................

Tabel VI.

38

Hasil analisis statistik uji Scheffe dari kebermaknaan AST
antar kelompok .......................................................................

Tabel VII.

37

40

Perbandingan kontrol olive oil jam ke-0, 24, 48, dan 72 pada
aktivitas serum ALT-AST (n=5) ............................................

xiv

42

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI

DAFTAR GAMBAR
Gambar 1.

Struktur dasar lobulus hati ....................................................

Gambar 2.

Mekanisme

oksidasi

dan

biotransformasi

karbon

tetraklorida ............................................................................
Gambar 3.

7

11

Diagram batang hasil pengukuran ALT tikus setelah
induksi karbon tetraklorida dosis 2 mL/KgBB pada
pencuplikan darah jam ke-0, 24, 48, dan jam ke-72 .............

Gambar 4.

32

Diagram batang orientasi aktivitas AST tikus setelah
induksi karbon tetraklorida dosis 2 mL/KgBB pada
pencuplikan darah jam ke-0, 24, 48, dan jam ke-72 .............

Gambar 5.

Diagram batang rata-rata pengaruh waktu protektif
pemberian

infusa

daun

S.

mahagoni

terhadap

hepatotoksisitas CCl4 pada aktivitas ALT ...........................
Gambar 6.

infusa

daun

S.

mahagoni

terhadap

hepatotoksikan CCl4 pada aktivitas AST .............................

39

Diagram batang rata-rata perbandingan ALT kontrol olive
oil jam ke-0, 24, 48, dan jam ke-72 ......................................

Gambar 8.

39

Diagram batang rata-rata pengaruh waktu protektif
pemberian

Gambar 7.

34

43

Diagram batang rata-rata perbandingan AST kontrol olive
oil jam ke-0, 24, 48, dan jam ke-72 ......................................

xv

43

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI

DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1.

Foto serbuk daun Swietenia mahagoni (L.) Jacq. ..................

59

Lampiran 2.

Foto alat infundasi (panci infundasi) .....................................

59

Lampiran 3.

Foto infusa daun S. mahagoni ................................................ 59

Lampiran 4.

Surat keterangan kadar air serbuk S. mahagoni ..................... 60

Lampiran 5.

Surat keterangan kandungan Flavonoid infusa daun S.
mahagoni ................................................................................ 61

Lampiran 6.

Surat pengesahan determinasi daun S. mahagoni ..................

62

Lampiran 7.

Surat pengesahan ethical clearens ......................................... 63

Lampiran 8.

Hasil uji statistik ALT uji pendahuluan waktu pencuplikan
darah hewan uji setelah diinduksi karbon tetraklorida 2
mL/KgBB ...............................................................................

Lampiran 9.

64

Hasil uji statistik AST uji pendahuluan waktu pencuplikan
darah hewan uji setelah diinduksi karbon tetraklorida 2
mL/KgBB ...............................................................................

Lampiran 10.

Hasil analisis statistik ALT kelompok olive oil dosis 2
mL/KgBB ...............................................................................

Lampiran 11.

77

Hasil analisis statistik AST kelompok olive oil dosis
2 mL/KgBB ............................................................................

Lampiran 12.

68

82

Hasil analisis statistik ALT pada kelompok perlakuan infusa
daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB pada tikus diinduksi
karbon tetraklorida 2 mL/KgBB ............................................

Lampiran 13.

Hasil analisis statistik AST pada kelompok perlakuan infusa
xvi

86

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI

daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB pada tikus diinduksi
karbon tetraklorida 2 mL/KgBB ............................................

92

Lampiran 14.

Perhitungan konversi dosis untuk manusia ............................ 98

Lampiran 15.

Perhitungan efek hepatoprotektif infusa daun S. mahagoni ..

xvii

98

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI

INTISARI
Tujuan penelitian ini untuk membuktikan adanya pengaruh lama
pemberian dan menentukan lama pemberian optimum infusa daun Swietenia
mahagoni (L.) Jacq. terhadap penurunan aktivitas ALT-AST pada tikus terinduksi
karbon tetraklorida.
Jenis penelitian ini adalah eksperimental murni dengan rancangan acak
lengkap pola searah. Penelitian ini menggunakan tujuh kelompok perlakuan,
kelompok I (kontrol hepatotoksin) diberi larutan karbon tetraklorida : olive oil
(1:1) dosis 2 mL/KgBB secara i.p. Kelompok II (kontrol negatif) diberi olive oil
dosis 2 mL/KgBB secara i.p. Kelompok III (kontrol infusa) diberi infusa daun
Swietenia mahagoni (L.) Jacq. dosis 5 g/KgBB secara peroral sekali sehari selama
enam hari berturut-turut. Kelompok IV (kontrol pelarut infusa) diberi aquades
dengan dosis 25 mL/KgBB secara per oral sekali sehari selama enam hari
berturut-turut. Kelompok V, VI, dan VII (kelompok perlakuan) diberi dengan
infusa daun Swietenia mahagoni (L.) Jacq. dosis 5 g/KgBB secara per oral
sebanyak sekali sehari selama satu, tiga, dan enam hari berturut-turut, lalu
diberikan karbon tetraklorida 2 mL/KgBB secara i.p satu hari setelahnya, begitu
pula dengan kelompok IV. Setelah 24 jam semua kelompok diambil darahnya
pada sinus orbitalis mata dan dilakukan penetapan aktivitas alanin
aminotransferase (ALT) dan aspartat aminotransferase (AST). Data yang didapat
dihitung dengan menggunakan ANOVA satu arah dengan taraf kepercayaan 95%.
Dari penelitian diperoleh bahwa waktu pemberian infusa daun S.
mahagoni dengan dosis 5 g/KgBB berpengaruh pada penurunan aktivitas ALTAST tikus terinduksi karbon tetraklorida 2 mL/KgBB dengan waktu pemberian
optimum selama tiga hari dengan efek hepatoprotektif ALT sebesar 73,9% dan
AST 63,7%.
Kata kunci: efek Hepatoprotektif, Swietenia mahagoni, aktivitas ALT-AST,
karbon tetraklorida.

xviii

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI

ABSTRACT
The purpose of this study to prove the effect of timing administration and
determine the optimum time of leaf infusion Swietenia mahagoni (L.) Jacq. to
decreased the activity of ALT-AST in rats induced by carbon tetrachloride.
This type of research is purely experimental research with randomized
complete direct sampling design. In this study uses seven treatment groups. Group
I (hepatotoxins controlled-group) was given carbon tetrachloride dissolved in
olive oil (1:1) at a dose of 2 ml/kgBW in intraperitonial. Group II (negativecontrolled-group) was given a dose of 2 ml/kgBW olive oil in intraperitonial.
Group III (infusion-controlled-group) was given infusion leaves Swietenia
mahagoni (L.) Jacq. at a dose of 5 g/kgBW orally. Group IV (solvent-controlledgroup) was given distilled water with a dose 25 mL/kgBW orally. Group V, VI,
and VII (treatment-group) was given by infusion leaves Swietenia mahagoni (L.)
Jacq. At a dose of 5 g/kgBW orally once daily for one, three, and six days in a
row, then in one day later after administered carbon tetrachloride at a dose 2
ml/kgWB of was administered intraperitonially, likewise with IV group. At the
24th hour after administration of carbon tetrachloride, blood samples from all
group were taken through the eyes orbital sinus for measuring the ALT and AST
activities. The data were analyzed by one-way ANOVA with 95% convidence
level.
The result of this study found that the timing administration of leaf
infusion S. mahagoni at a dose of 2 mL/kgBW have an effect to decreased the
activity of ALT-AST in rats induced by carbon tetrachloride at a dose 2
mL/kgBW with the optimum time for 3 days with the hepatoprotective effect of
ALT 73.9% and AST 63.7%.
Keyword: hepatoprotective effect, Swietenia mahagoni, activity of ALT-AST,
carbon tetrachloride.

xix

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI

BAB I
PENGANTAR

A. Latar Belakang
Tubuh manusia tersusun atas berbagai macam organ vital, di antaranya
hati. Hati merupakan organ yang terbesar dan paling kompleks dalam tubuh
manusia dan tugas utamanya, yaitu sebagai organ metabolisme (Wibowo, 2005).
Di antara organ vital lainnya, hati memiliki kerja terberat, dimana hati memiliki
kerja untuk berhubungan dengan zat-zat yang berbahaya dan tidak diperlukan oleh
tubuh, sehingga dimungkinkan hati mengalami kerusakan (Marsden, 2005).
Kerusakan yang terjadi pada hati dapat disebabkan oleh berbagai macam
substansi kimia (hepatotoksikan) dan ditandai dengan adanya akumulasi lemak
maupun kematian sel-sel hati (Widyastuti, 2002). Data dari Riset Kesehatan Dasar
Kementerian Kesehatan RI tahun 2013 menunjukkan bahwa terjadi peningkatan
prevalensi dari penyakit hati pada semua umur, yang mana pada tahun 2007
sebesar 0,6% menjadi 1,2% pada tahun 2013, dengan jenis hepatitis B sebesar
21,8 % dan hepatitis A sebesar 19,3%.
Indonesia kaya akan kelimpahan alam dan keanekaragaman hayati yang
dimilikinya,

sehingga

menyimpan

banyak

sekali

potensi

untuk

dapat

dimanfaatkan, salah satunya sebagai obat-obatan. Penggunaan tanaman sebagai
obat tentunya sudah tidak asing lagi bagi masyarakat. Pengolahan bahan alam
yang sering dilakukan masyarakat berupa pembuatan jamu. Pemakaian tanaman
sebagai obat bila digunakan secara tepat pastinya akan memberikan manfaat bagi
1

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
2

pemakainya. Selain itu biaya yang diperlukan bila memanfaatkan tanaman sebagai
obat pencegah penyakit maupun penjaga kesehatan relatif lebih murah dan mudah
untuk diaplikasikan oleh setiap kalangan (Subarnas, 2007).
Tanaman yang dapat digunakan untuk menangani penyakit hati salah
satunya adalah S. mahagoni. Menurut Udem, Nwaogu, dan Onyejekwe (2011), S.
mahagoni merupakan salah satu tanaman obat di Nigeria dan dari penelitiannya
menyatakan bahwa terdapat aktivitas hepatoprotektif dari ekstrak aqeous daun S.
mahagoni. Selain itu tanaman ini diketahui bekerja sebagai antimalaria,
antidiarrhoeal effects, serta memiliki kemampuan sebagai antibakteri dan
antifungal. Hasil penelitian (Matin, Haque, dan Hossain, 2013) menunjukkan
bahwa S. mahagoni memiliki kandungan senyawa kimia berupa flavonoid yang
mana senyawa ini merupakan senyawa yang dapat larut dalam senyawa polar
contohnya seperti air. Senyawa ini dalam beberapa penelitian memiliki aktivitas
sebagai hepatoprotektif (Kumar dan Pandey, 2013).
Penggunaan daun S. mahagoni dalam penelitian ini didasarkan pada
kelimpahan bagian tanaman ini yang apabila diambil dan digunakan, tidak
mengganggu pertumbuhannya, bahkan tidak mengakibatkan tanaman tersebut
mati. Dalam penelitian ini dilakukan penyarian ekstrak air infusa karena cara
tersebut mirip dengan yang dilakukan masyarakat dalam memperoleh manfaat
dari suatu tanaman dalam mengatasi penyakit yang timbul.
Sangat penting untuk diperhatikan oleh masyarakat dalam menggunakan
obat, dimana penggunaan obat ini haruslah rasional dalam mengatasi suatu
penyakit. Salah satu kriteria dari penggunaan obat yang rasional, yaitu tepat dosis

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
3

yang didalamnya mencakup dosis, jumlah, cara, waktu dan lama pemberian obat
yang harus tepat, agar terapi suatu penyakit dapat berjalan maksimal (Depkes RI,
2008). Berdasarkan penelitian yang dilakukan oleh Avista (2014), diketahui dosis
pemberian sebesar 5 g/KgBB dari infusa daun S. mahagoni selama enam hari
dapat memberikan efek hepatoprotektif dengan % hepatoprotektif alanin
aminotransferase

(ALT)

yang

dimiliki

sebesar

63,9%

dan

aspartat

aminotransferase (AST) sebesar 57,25%, maka dari itu peneliti ingin mengetahui
apakah pemberian dengan hari yang lebih singkat dapat memberikan pengaruh
terhadap efek hepatoprotektif.
Penelitian yang dilakukan Nugroho (2014) menunjukkan adanya pengaruh
yang diberikan dari lama praperlakuan pemberian infusa herba Mimosa pigra L.
terhadap efek hepatoprotektif dengan lama pemberian satu, tiga, dan enam hari.
Berdasarkan yang telah dipaparkan, maka dilakukan penelitian untuk mengetahui
apakah terdapat pengaruh dari lama pemberian infusa daun S. mahagoni dosis 5
g/KgBB dalam menurunkan aktivitas ALT-AST, serta menentukan waktu
pemberian yang optimum dari pemberian infusa daun S. mahagoni dosis 5
g/KgBB selama satu, tiga dan enam hari pada tikus jantan yang diinduksi dengan
senyawa karbon tetraklorida (CCl4).
1.

Rumusan masalah
Berdasarkan uraian latar belakang yang telah disampaikan di atas, maka

dapat dirumuskan permasalahan sebagai berikut :

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
4

a. Apakah lama praperlakuan infusa daun S. mahagoni dengan dosis 5
g/KgBB dapat memberikan efek hepatoprotektif (penurunan aktivitas
ALT-AST) pada serum tikus galur Wistar yang diinduksi CCl4 ?
b. Berapa lama waktu pemberian infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB
yang optimal untuk memberikan efek hepatoprotektif pada tikus diinduksi
karbon tetraklorida?
2.

Keaslian penelitian
Penelitian dengan menggunakan daun dari S. mahagoni pernah dilakukan

oleh Matin, Haque, Ahmed, dan Hossain (2013) yang meneliti jumlah total
kandungan tanin, flavonoid, saponin, terpenoid dan glikosida, serta melakukan
investigasi adanya cemaran mikroba, dan melakukan uji toksisitas akut pada
ekstrak etanol daun S. mahagoni. Sahgal, Ramanathan, Sasidharan, Mordi, Ismail,
dan Mansor (2009) menguji adanya aktivitas antioksidan dari ekstrak biji S.
mahagoni. Selain itu terdapat pula penelitian yang dilakukan oleh Haldar,
Adhikari, Bera, Bhattacharya, Panda, dan Kandar (2011) yang menguji adanya
efek hepatoprotektif dari kulit S. mahagoni pada tikus yang diinduksi parasetamol.
Penelitian yang dilakukan Udem et al., (2011) mengevaluasi adanya efek
hepatoprotektif pada ekstrak-air dari daun S. mahagoni pada tikus yang telah
diinduksi dengan alkohol sehingga mengalami cedera pada bagian hati. Penelitian
yang dilakukan Avista (2014) menunjukkan adanya efek hepatoprotektif dari
pemberian infusa daun S. mahagoni pada tikus jantan terinduksi karbon
tetraklorida, dan diperoleh dosis optimum pemberian sebesar 5 g/KgBB memiliki
efek hepatoprotektif sebesar 63,9%.

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
5

Sejauh penelusuran pustaka yang dilakukan peneliti, penelitan yang
dilakukan mengenai pengaruh lama pemberian infusa daun S. mahagoni sebagai
hepatoprotektif terhadap tikus jantan yang diinduksi karbon tetraklorida belum
pernah dilakukan.
3.

Manfaat penelitian
a. Manfaat teoritis
Hasil penelitian ini diharapkan dapat memberikan sumbangan pengetahuan
bagi masyarakat, utamanya dalam bidang bidang kesehatan, yang mana
dari pemberian infusa daun S. mahagoni memiliki efek hepatoprotektif.
b. Manfaat praktis
Hasil dari penelitian ini diharapkan mampu memberikan informasi
mengenai lama pemberian dari infusa daun S. mahagoni yang memiliki
efek hepatoprotektif secara optimum.

B. Tujuan Penelitian
1.

Tujuan umum
Mengetahui pengaruh lama pemberian infusa daun S. mahagoni dosis 5
g/KgBB sebagai hepatoprotektif.

2.

Tujuan khusus
Mengetahui lama pemberian infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB yang
optimum terhadap penurunan aktivitas AST-ALT serum darah tikus yang
diinduksi dengan CCl4.

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI

BAB II
PENELAAHAN PUSTAKA

A. Anatomi dan Fisiologi Hati
Di dalam tubuh manusia, hati tergolong kelenjar yang terbesar dan yang
terumit. Berat hati sekitar 2% dari berat badan dewasa normal atau rata-rata
sebesar 1500 g. Letak hati berada pada bagian atas dalam rongga abdomen di
sebelah kanan pada bawah diafragma (Pearce, 2009). Hati memiliki fungsi vital
dalam proses berbagai macam metabolisme seperti karbohidrat, protein dan lemak
(Baradero, Dayrit, dan Siswadi, 2005).
Hati terdiri dari lobus kanan dan lobus kiri, terdapat ligamen falsiform
yang membagi bagian lobus kanan menjadi bagian segmen anterior serta posterior
dan membagi pula bagian lobus kiri ke dalam segmen lateral dan medial
(Baradero, Dayrit, dan Siswadi, 2005). Terdapat dua jenis peredaran darah di hati
seperti terlihat pada gambar 1 yang berupa:
1.

Arteria hepatika: memberikan darah ke hati sebesar 80% dengan kejenuhan
oksigen mencapai 95-100%.

2.

Vena porta: menghantarkan darah ke hati sebesar 20% dengan kejenuhan
oksigen sebesar 70%, membawa zat makanan yang telah diabsorpsi oleh
mukosa usus halus (Setiadi, 2007).

6

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
7

Gambar 1. Struktur dasar lobulus hati (Baradero, Dayrit, dan Siswadi,
2005)

Jaringan hati bila dilihat dibawah mikroskop, nampak terdiri atas
kumpulan sel-sel yang tersusun dalam lobulus yang teratur. Aliran darah mengalir
melalui deretan sel-sel hati seraya melepaskan kandungan didalamnya (makanan
yang diserap dan oksigen), kemudian kembali menyatu pada pembuluh balik
(vena) yang letaknya terdapat ditengah lobulus (gambar 1) untuk selanjutnya
dialirkan menuju jantung. Pada penderita penyakit hati, seperti hepatitis yang
dikarenakan virus, alkohol dan lain-lain, sel-sel hati akan mengalami kematian,
dan pada stadium lanjut sel-sel yang mengalami kematian ini tidak dapat tumbuh
kembali dengan sempurna sehingga diganti oleh jaringan ikat (Wibowo, 2005).
Setiap lobus hati ini terbagi dalam struktur yang disebut sebagai lobulus,
yang terdiri dari lempeng-lempeng sel hati yang bentuknya menyerupai kubus dan
mengelilingi vena sentralis (Pearce, 2009). Terdapat sinusoid (gambar 1) yang
letaknya berada diantara lempengan-lempengan tersebut, sinusoid merupakan
cabang vena porta dan arteri hepatika (Ganong dan McPhee, 2011). Pada setiap

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
8

sinusoid terdapat pembatas yang disebut sebagai sel Kupffer, seperti yang terlihat
pada gambar 1 yang berfungsi untuk melindungi dari benda asing dan bakteri
dalam darah (Price and Wilson, 1984).
Hati memiliki berbagai macam fungsi yang diantaranya sebagai berikut,
(1.) Sekresi (memproduksi empedu yang berperan dalam proses emulsifikasi dan
absorpsi lemak),
(2.) metabolisme,
(3.) penyimpanan (glikogen, lemak, vitamin dan zat besi),
(4.) pembentuk maupun penghancur sel-sel darah merah, dan
(5.) detoksifikasi (Setiadi, 2007).

B. Kerusakan Sel-Sel Hati
Hati selain sebagai organ metabolisme juga memiliki kerja terberat,
dimana hati juga memiliki kerja yang berhubungan dengan zat berbahaya (toksin)
dan tidak diperlukan oleh tubuh, dimungkinkan hati mengalami kerusakan
(Marsden, 2005). Berbagai macam kerusakan yang ditimbulkan dari senyawa
toksin tersebut, yaitu:
1.

Steatosis (Perlemakan hati)
Perlemakan hati timbul akibat adanya paparan akut dari suatu senyawa

hepatotoksin seperti contohnya karbon tetraklorida. Steatosis ditandai dengan
peningkatan kandungan lemak seperti trigliserida di hati lebih dari 5% dari berat
hati

manusia

(Jaeschke,

2008).

Terjadinya

steatosis

dapat

berpotensi

menimbulkan nekrosis hingga sirosis, steatosis akibat hepatotoksik bersifat

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
9

reversibel dan tidak menyebabkan sel-sel hepatosit menjadi mati (Geregus, 2008).
Terjadinya steatosis digambarkan dengan terjadinya akumulasi lemak yang tidak
normal pada hepatoosit dan terjadi penurunan kadar lipid plasma dan lipoprotein
(Hodgson dan Levi, 2004).
2.

Nekrosis hati
Nekrosis hati merupakan suatu proses degeneratif, dimana sel-sel hati

mengalami kematian. Kerusakan yang terjadi hanya pada beberapa hepatosit dan
merupakan kerusakan akut dari sel hepatosit. Terjadi peningkatan eosinofil pada
bagian sitoplasma disertai neutrofil pada daerah yang terjadi kerusakan hepatosit
(Hodgson dan Levi, 2004).
3.

Apoptosis
Apoptosis merupakan suatu proses fisiologis normal yang dapat

disebabkan akibat beberapa faktor eksogen seperti xenobiotik, axonia dan radiasi.
Dapat dibedakan dengan nekrosis dilihat dari morfologinya dengan menggunakan
mikroskop (Hodgson dan Levi, 2004).
4.

Kolestasis
Dengan adanya peradangan atau penyumbatan pada saluran empedu

hingga mengakibatkan adanya akumulasi retensi garam empedu, dan akumulasi
bilirubin (Hodgson dan Levi, 2004). Penanda terjadinya kolestasis, yaitu adanya
peningkatan asam empedu di dalam plasma dan mengakibatkan kadar bilirubin
menjadi tinggi (Kumar, Abbas dan Fausto, 2007).

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
10

5.

Sirosis
Penanda terjadinya sirosis, yaitu terdapat akumulasi jaringan fibrosa

(serabut kolagen) pada sebagian besar hati, hal ini terjadi karena hepatosit yang
telah rusak diganti secara permanen oleh jaringan ikat akibat terjadinya
peradangan yang terjadi berulang kali, sehingga mengakibatkan terjadinya
pengendapan kolagen yang dapat mengganggu anatomi hati. Sirosis merupakan
bentuk kerusakan hati yang berat dan merupakan tahap kerusakan hati yang kronis
dan terakhir, dan bentuk kerusakan yang ditimbulkan bersifat ireversibel. Adanya
sirosis ditandai dengan adanya akumulasi dari jaringan fibrosa secara luas seperti
serabut kolagen (Geregus, 2008).
6.

Hepatitis
Hepatitis dapat dibedakan menurut lama terjadinya menjadi hepatitis akut

dan hepatitis kronis. Hepatitis akut sering diakibatkan karena infeksi dari virus
yang dapat dibagi menjadi virus hepatitis A, virus hepatitis B, virus hepatitis C,
virus hepatitis D, virus hepatitis E, dan dapat pula disebabkan akibat pemejanan
toksin (etanol) maupun obat (isoniasid). Hepatitis akut akan pulih dalam waktu
kurang dari enam bulan, dan digambarkan dengan terjadinya peradangan yang
mengakibatkan kematian sel melalui proses nekrosis maupun apoptosis. Hepatitis
kronis apabila terjadi lebih dari 6 bulan, dan ditandai dengan peradangan sel hati
disertai nekrosis. Hepatitis kronis dapat disebabkan karena infeksi virus, toksin,
obat, dan kelainan metabolik (Dipiro, 2008).
Angka kejadian terjadinya hepatitis sangat rendah, dimana hepatitis
merupakan suatu inflamasi yang terjadi pada hati (Hodgson dan Levi, 2004).

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
11

C. Karbon Tetraklorida
Karbon tetraklorida merupakan salah satu senyawa yang dapat
menyebabkan perlemakan hati dan nekrosis hati, bila digunakan dengan dosis
rendah maka akan menyebabkan terjadinya perlemakan hati. Karena karbon
tetraklorida bergantung pada metabolisme aktivasi dari sitokrom P-450 (CYP2E1)
yang ada di hati, maka hati menjadi target utama dari ketoksikan yang
ditimbulkan oleh senyawa ini. (Timbrell, 2009).

Gambar 2. Mekanisme oksidasi dan biotransformasi karbon tetraklorida
(Timbrell, 2009)

Gambar 2 menggambarkan mekanisme dari karbon tetraklorida hingga
dapat menimbulkan toksisitas. Sitokrom P-450 (CYP2E1) memiliki fungsi
sebagai agen pereduksi dan mengkatalisis adisi elektron yang mana akan

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
12

mengakibatkan satu ion klorin hilang sehingga membentuk radikal bebas
triklorometil (metabolit reaktif), seperti yang dapat dilihat pada gambar 2
(Geregus, 2008). Radikal triklorometil dapat berikatan secara kovalen dengan
protein dan lemak mikrosomal, serta akan bereaksi secara langsung dengan
kolesterol dan fosfolipid dan terbentuk radikal lipid yang mengaktifkan oksigen
reaktif dan terjadi peroksidasi lipid. Terjadi penghambatan sintesis protein akibat
dari terbentuknya lipid dalam hati yang mengakibatkan terjadinya penurunan
produksi lipoprotein, yang mana lipoprotein ini memiliki tanggungjawab dalam
transport lipid keluar dari hepatosit dan terjadi steatosis. Selain itu radikal
triklorometil dapat pula berikatan dengan O2 yang dapat menghasilkan radikal
dalam bentuk lain (triklorometil peroksida) (gambar 2) (Timbrell, 2009).

D. Alanin Aminotransferase dan Aspartat Aminotransferase
Berbagai macam tes labolatorium yang dapat dilakukan untuk menilai
keadaan hati seseorang, yaitu dengan pengukuran bilirubin, Alkalin phospatase,
Alanin transaminase, aspartat transaminase, γ-glutamyl transpeptidase (Dipiro,
2008). Pengukuran yang paling sering dilakukan guna mengecek keadaan dan
fungsi hati dengan melakukan pengujian enzim alanin aminotransferase (ALT)
dan aspartat aminotransferase (AST) karena ALT-AST berada dalam hepatosit
bila dalam keadaan normal. Bilamana ALT-AST berada dan ditemukan dalam
serum, maka dapat mengindikasikan terjadinya kerusakan pada hati (Ganong dan
McPhee, 2011).

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
13

Pada keadaan normal aminotransferase berfungsi dalam pembentukan
berbagai macam asam amino untuk pembentukan protein di hati serta
menyalurkannya menuju jalur biokimiawi lainnya. ALT terdapat dihati dengan
konsentrasi yang tinggi, sedangkan konsentrasi sedang terdapat di ginjal, jantung
dan otot rangka. AST terdapat pada berbagai organ seperti hati, miokardium, otot
rangka, hal inilah yang menyebabkan ALT memiliki spesifisitas yang tinggi bila
dibanding AST bila terjadi kerusakan hati (Sacher dan McPherson, 2002).

E. Swietenia mahagoni (L.) Jacq.
1.

Morfologi
Swietenia mahagoni atau biasa disebut dengan pohon mahoni, tanaman ini

termasuk dalam tumbuhan dikotil, dikenal sebagai tanaman peneduh di tepian
jalan dan penghasil kayu. Tanaman ini tumbuh subur mulai dari dataran rendah di
daerah pantai sampai pada daerah perbukitan atau pada ketinggian 1-600 meter di
atas permukaan laut, memiliki batang dengan tinggi 10- 30 meter yang tumbuh
lurus dengan banyak cabang (Yuzammi, Witono dan Hidayat, 2010).
Daun mahoni termasuk daun majemuk dengan panjang 20-26 cm dan letak
setiap anak daunnya saling berhadapan. Satu tangkai dalam daun majemuknya
berisi sekitar 12-14 lembar anak daun, yang mana tiap anak daun yang kecil
berukuran 1,5-3 cm dan ukuran besar sekitar 5-12 cm. Daunnya berbentuk lonjong
atau lanset dengan ujung daun berbentuk lancip. Anak daun berwarna hijau tua
dengan permukaan bawah berwarna hijau kusam atau kekuningan (Yuzammi,
Witono dan Hidayat, 2010).

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
14

2.

Taksonomi

Kingdom

: Plantae

Subkingdom : Tracheobionta
Superdivision : Spermatophyta
Division

: Magnoliophyta

Class

: Magnoliopsida

Subclass

: Rosidae

Ordo

: Sapindales

Family

: Meliaceae

Genus

: Swietenia Jacq.

Species

: Swietenia mahagoni (L.) Jacq
(United States Departemen of Agriculture, 2012).

3.

Kandungan kimia
Kandungan senyawa kimia yang dimiliki oleh S. mahagoni dalam

penelitian Bhurat, Bavaskar, Agrawal, dan Bagad (2011) berupa alkaloid,
terpenoids, antraquinones, saponin, fenol, flavonoid. Pada bagian daun lebih
spesifik berupa flavonoid, saponin, tannin dan terpenoids (Matin, et al. (2013).

F. Infundasi
Infundasi merupakan suatu metode yang digunakan untuk menyari
kandungan aktif dari suatu sediaan simplisia yang dapat larut dalam air panas.
Metode infundasi ini menghasilkan sari yang tidak stabil dan mudah sekali
tercemar akibat jamur dan bakteri, sehingga bila melakukan penyarian dengan

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
15

metode ini, sari yang diperoleh harus segela digunakan dan diproses sebelum 24
jam (BPOM, 2013). Bahan yang digunakan dalam pembuatan infusa berasal dari
bahan-bahan yang lunak seperti simplisia dan bunga (Suranto, 2004).
Proses dalam pembuatan infusa sangat sederhana, yaitu dengan
membasahi simplisia yang telah disiapkan dengan air sebanyak dua kali dari bobot
awal, untuk bunga sebanyak empat kali bobot bahan dan untuk karagen sebanyak
sepuluh kali bobot bahan. Selanjutnya bahan baku ditambahkan dengan air,
umumnya diperlukan 100 bagian air untuk sepuluh bagian bahan simplisia,
kecuali dinyatakan lain. Selanjutnya bahan dipanaskan selama 15 menit pada suhu
90 °C. Penyaringan dilakukan setelah 15 menit dan dilakukan saat cairan masih
dalam keadaan panas (BPOM, 2013).

G. Landasan Teori
Sebagai salah satu organ terbesar pada tubuh manusia, hati memiliki peran
penting dalam proses metabolisme (Baradero, Dayrit, dan Siswadi, 2005). Selain
sebagai organ metabolisme, hati juga memiliki kerja terberat, dimana hati
memiliki kerja yang berhubungan dengan zat berbahaya yang tidak diperlukan
oleh tubuh, sehingga sangat mungkin sekali hati mengalami kerusakan (Marsden,
2005). Kerusakan hati dapat dideteksi dengan pengujian secara biokimiawi, yaitu
dengan menguji aktivitas dari enzim aminotransferase (ALT, AST), dimana
kadarnya akan meningkat dalam darah bila terjadi kerusakan hati (Geregus, 2008).
Salah satu senyawa yang dapat menimbulkan kerusakan hati, yaitu karbon
tetraklorida, dan hati menjadi target utama dari ketoksikan yang ditimbulkan oleh

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
16

senyawa ini karena karbon tetraklorida bergantung pada metabolisme aktivasi
sitokrom P-450 (CYP2E1) dan nantinya akan terbentuk radikal bebas
triklorometil. Senyawa ini dapat menyebabkan perlemakan hati (bila digunakan
dosis rendah), dan menyebabkan nekrosis hati bila digunakan dengan dosisi tinggi
(Timbrell, 2009). S. mahagoni dalam penelitian Sahgal, et al. (2009) memiliki
aktivitas antioksidan salah satunya adalah flavonoid. Antioksidan merupakan zat
yang dapat menangkap radikal bebas yang terbentuk dari pemberian karbon
tetraklorida, sehingga serangkaian proses terjadinya perlemakan hati dapat
terhambat. Hal inilah yang menjadikan kemungkinan bahwa S. mahagoni dapat
memiliki peran sebagai hepatoprotektor.
Penelitian

yang

dilakukan

Avista

(2014)

meneliti

adanya

efek

hepatoprotektif dari pemberian infusa daun S. mahagoni dengan dosis sebesar 5
g/KgBB sekali sehari selama enam hari berturut-turut, sehingga peneliti ingin
mengetahui apakah dengan pemberian infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB
dengan hari yang lebih singkat dapat memberikan pengaruh terhadap efek
hepatoprotektif. Penelitian yang dilakukan Nugroho (2014) menunjukkan adanya
pengaruh yang diberikan dari praperlakuan pemberian infusa herba M. Pigra
selama satu, tiga dan enam hari terhadap efek hepatoprotektif tikus jantan
terinduksi karbon tetraklorida. Sehingga perlu diketahui informasi lebih lanjut
mengenai pengaruh waktu pemberian serta menentukan waktu pemberian
optimum dari infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB tersebut, dimana waktu
pemberian infusa daun S. mahagoni yang digunakan, yaitu satu, tiga dan enam

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
17

hari pada tikus jantan terinduksi karbon tetraklorida yang ditunjukan dengan
penurunan aktivitas ALT dan AST serum pada tikus.

H. Hipotesis
Lama pemberian infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB mempengaruhi
penurunan aktivitas ALT-AST tikus yang diinduksi karbon tetraklorida.

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI

BAB III
METODE PENELITIAN

A. Jenis dan Rancangan Penelitian
Penelitian ini termasuk dalam eksperimental murni dengan rancangan
penelitian acak lengkap pola searah.

B. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional
Variabel-variabel yang terdapat pada penelitian ini terdiri dari:
1.

Variabel utama
a.

Variabel bebas
Variasi waktu pemberian infusa daun S. mahagoni dengan dosis 5
g/KgBB pada tikus galur Wistar diinduksi karbon tetraklorida.

b.

Variabel tergantung
Penurunan kadar ALT-AST pada serum tikus galur Wistar yang
diinduksi karbon tetraklorid setelah pemberian infusa daun S. mahagoni.

2.

Variabel pengacau
a.

Variabel pengacau terkendali
Hewan uji menggunakan tikus jantan galur Wistar, berat badan
150-200 g, umur 2-3 bulan; cara pemberian senyawa hepatotoksin secara
intraperitonial;

bahan

uji

18

berupa

daun

S.

mahagoni.

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
19

b.

Variabel pengacau tak terkendali
Variabel pengacau tak terkendali berupa kondisi patologis hewan
uji.

3.

Definisi operasional
a.

Infusa daun S. mahagoni
Infusa daun S. mahagoni didapatkan dengan cara menginfudasi
sebanyak 10,0 g serbuk kering daun S. mahagoni dalam 70 ml aquades dan
dipanaskan pada suhu 90oC selama 15 menit.

b.

Efek hepatoprotektif
Efek hepatoprotektif adalah kemampuan infusa daun S. mahagoni
terhadap penurunan kadar ALT-AST tikus jantan Wistar yang diinduksi
karbon tetraklorida setelah pemberian infusa daun S. mahagoni.

c.

Lama optimum
Lama optimum adalah waktu yang dibutuhkan infusa daun S.
mahagoni secara berturut-turut sebagai hepatoprotektif dengan % proteksi
berdasarkan aktivitas ALT di hati yang paling mendekati 100%.

C. Bahan Penelitian
1.

Bahan utama
a.

Hewan uji yang digunakan, yaitu tikus jantan galur Wistar berumur 2-3
bulan, berat 150-200 g yang diperoleh dari Laboratorium Imono Fakultas
Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
20

b.

Bahan uji yang digunakan adalah daun S. mahagoni yang diperoleh dari
lingkungan kampus III Universitas Sanata Dharma Yogyakarta pada 11
November 2013.

2.

Bahan kimia
a.

Reagen ALT
Reagen serum yang digunakan dalam penelitian ini berupa reagen ALT
DiaSys dengan komposisi dan konsentrasi sebagai berikut.

Komposisi
R1: TRIS
L-alanine
LDH (lactate
dehydrogenase)
R2: 2-oxoglutarate
NADH
Pyridoxal-5 phosphate
FS :
Good’s buffer
Pyridoxal-5-phosphate

pH
7,15

Konsentrasi
140 mmol/L
700 mmol/L
≥ 2300 U/L
85 mmol/L
1 mmol/L

9,6

100 mmol/L
13 mmol/L

b. Reagen serum berikutnya yang digunakan dalam penelitian ini adalah
reagen AST DiaSys dengan komposisi dan konsentrasi sebagai berikut.
Komposisi
R1: TRIS
L-aspartate
MDH (malate
dehydrogenase)
LDH (lactate
dehydrogenase)
R2: 2-oxoglutarate
NADH
Pyridoxal-5 phosphate
FS :
Good’s buffer
Pyridoxal-5-phosphate

pH
7,65

Konsentrasi
110 mmol/L
320 mmol/L
≥ 800 U/L
≥ 1200 mmol/L
65 mmol/L
1 mmol/L

9,6

100 mmol/L
13 mmol/L

PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
21

c.

Senyawa hepatotoksin yang digunakan adalah karbon tetraklorida,
diperoleh dari Laboratorium Kimia Analisis Fakultas Farmasi Universitas
Sanata Dharma Yogyakarta.

d.

Pelarut hepatotoksin yang digunakan berupa olive oil (Berio®) yang
diperoleh dari Superindo Yogyakarta.

e.

Kontrol negatif yang digunakan adalah olive oil (Berio®) yang diperoleh
dari Superindo Yogyakarta.

f.

Pelarut yang digunakan untuk infusa, yaitu aquades dan akan digunakan
sebagai kontrol negatif yang diperoleh dari Laboratorium FarmakognosiFitokimia Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.

g.

Blanko pengukuran aktivitas ALT dan AST yang digunakan adalah
aquabidestilata yang diperoleh dari Laboratorium Kimia Analisis dan
Instrumental Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.

D. Alat Penelitian
1.

Alat pembuatan infusa daun S. mahagoni
Alat-alat yang digunakan, yaitu panci infundasi, termometer, gelas ukur,

beaker glass, cawan porselen, batang pengaduk, kompor listrik, timbangan
analitik, kain flanel, labu ukur, stopwatch.
2.

Alat pengukur kadar ALT-AST serum
Seperangkat alat-alat gelas seperti