BAB 1 PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang
Radikal bebas adalah molekul yang kehilangan elektron, sehingga molekul tersebut menjadi tidak stabil dan selalu berusaha mengambil elektron dari molekul
atau sel lain. Radikal bebas mempunyai banyak bentuk seperti radikal hidroksil, peroksil, anion superoxidea, dan lain-lain Murray, et al., 2003. Apabila radikal
bebas terdapat dalam jumlah yang berlebihan maka akan terjadi stres oksidatif dimana terjadi ketidak seimbangan antara jumlah radikal bebas terhadap oksidan
intra sel. Stres oksidatif yang berlangsung terlalu lama dapat menimbulkan kerusakan mulai dari tingkat molekul DNA, protein, lipid, sampai dengan
kerusakan pada tingkat selular, jaringan, dan organ yang menyebabkan disfungsi, jejas sel cell injury, degenerasi, penurunan fungsi, dan akhirnya dapat memicu
terjadinya penyakit degeneratif dan memperpendek umur biologis atau penuaan serta kematian sel Wresdiyati, 2006. Radikal bebas berasal dari hasil
metabolisme tubuh dan faktor eksternal seperti asap rokok, hasil penyinaran ultra violet, zat kimiawi dalam makanan dan polutan lain.
Monosodium Glutamat MSG merupakan salah satu jenis bahan kimiawi yang sering ditambahkan di dalam makanan. Penambahan bahan kimiawi dalam
makanan ini mempunyai berbagai tujuan, salah satunya adalah sebagai penyedap rasa. Pada tahun 1908, Kikunae Ikeda, seorang professor dari universitas di
Tokyo, menemukan kunci kelezatan itu pada kandungan asam glutamat.
Universitas Sumatera Utara
Penemuan ini melengkapi 4 jenis rasa sebelumnya yaitu asam, manis, asin dan pahit dengan umami dari akar kata umai Ardyanto, 2004. MSG berasal dari
ganggang laut Laminaria japonica, MSG ini pertama kali di isolasi dalam bentuk kristal dan di indentifikasi sebagai asam amino glutamate yang dapat
meningkatkan rasa lezat pada makanan Tawfik, et al., 2012. Glutamat
merupakan asam amino alami yang merupakan komponen utama dari protein dan peptide pada jaringan. MSG mengandung 78 asam glutamat dan 22 natrium
dan air Inuwa, et al., 2011. Taiwan adalah negara yang paling tinggi mengkonsumsi MSG yaitu 3
gram per-kapita per-hari, sedangkan di negara Amerika merupakan negara yang paling rendah mengkonsumsi MSG yaitu hanya sekitar 0,5 gram per-kapita per-
hari. Angka rata-rata konsumsi MSG di Indonesia sekitar 0,6 ghari. Kadar MSG yang dikonsumsi tergantung pada isi kandungan MSG sendiri di dalam makanan
dan pilihan rasa seseorang yaitu sekitar 0,1-0,8 dari makanan yang disajikan Simanjuntak, 2010. Pada tahun 1959, Food and Drug Administration di negara
Amerika mengelompokkan MSG sebagai generally recognized as safe GRAS, sehingga tidak perlu pengaturan khusus. Tetapi tahun 1968, muncul laporan
tentang keluhan beberapa gangguan setelah makan di restoran China, sehingga keluhan tersebut disebut sebagai Chinese Restaurant Syndrome. Karena
kompisisinya dianggap signifikan dalam masakan itu, MSG diduga sebagai penyebabnya, tetapi belum dibuktikan secara ilmiah Ardyanto, 2004, sehingga
Food Additive Asosiatian FAO dan WHO mengelompokkan MSG sebagai Food Additive zat tambahan makanan dengan Acceptable Daily Intake ADI sebesar
Universitas Sumatera Utara
120 mgkg BBhari. Nilai ambang keamanan ini harus diperhatikan oleh setiap konsumen MSG agar tidak melebihi jumlah konsumsinya Elpiana, 2012.
Penelitian yang dilakukan oleh Vinodini, et al. 2010, menyatakan bahwa pemberian MSG 4 gkgBB secara intra peritoneal dapat menyebabkan
menurunnya fungsi ginjal dan menyebabkan peningkatan peroksidasi lipid sehingga menimbulkan stres oksidatif. Thomas, et al. 2009, menyebutkan MSG
juga dapat menginduksi stres oksidatif pada eritrosit, hepar, ginjal, jantung dan otak.
Ginjal merupakan organ yang berpasangan yang terletak pada dinding perut posterior, mempunyai fungsi utama untuk merubah metabolit beracun dan
produk limbah dari darah serta mengatur jumlah cairan dan keseimbangan elektrolit dalam tubuh Eweka, et al., 2007; Tawfik, et al., 2012. Tiap-tiap ginjal
terdiri dari 1-4 juta unit filtrasi fungsional yang disebut nefron yang terdiri dari: glomerulus, tubulus kontortus proksimalis, loop of Henle, dan tubulus kontortus
distalis Junqueira, 2007. Pada manusia umumnya obat dimetabolisme oleh hepar dan ginjal, tetapi
fungsi utama dari ginjal adalah ekskresi. Ginjal merupakan organ yang cukup rentan terkena dampak keracunan karena ginjal mengekskresikan banyak produk
metabolisme yang bersifat toksik, oleh karena itu sangat berguna untuk memeriksa efek MSG pada ginjal Eweka, et al., 2007. Selain itu ginjal juga
terpapar langsung dengan plasma darah melalui fenestrae terbuka pada kapiler glomerulus dan memetabolisme banyak zat toksin sehingga konsentrasi toksin
Universitas Sumatera Utara
menjadi ratusan kali lebih besar pada ginjal dibanding organ lain Abass, et al., 2011.
Untuk mencegah atau mengurangi penyakit kronis karena radikal bebas diperlukan antioksidan. Antioksidan ada dua jenis yaitu antioksidan eksogen
seperti vitamin C, vitamin E dan antioksidan endogen yang disebut antioksidan intra sel yang berbentuk enzim. Enzim antioksidan yang terdapat dalam sel
meliputi catalase, glutathione peroksidase dan superoxide dismutase SOD. Berdasarkan adanya logam yang berperan sebagai kofaktor maka SOD ini terdiri
dari mangan SOD Mn SOD, Copper Zinc SOD Cu Zn SOD dan Nickel SOD Ni SOD dan berdasarkan tempat distribusinya maka terdapat pula extracellular
SOD EC SOD. Copper Zinc Superoxide Dismutase Cu Zn SOD merupakan salah satu antioksidan endogen yang berperan utama dalam mengkatalisis radikal
bebas anion superoxidea menjadi hydrogen peroksida dan molekul oksigen Mates, et al., 1999 dalam Wresdiyati, et al., 2010.
Vitamin E α tocoferol merupakan vitamin yang larut dalam lemak yang
bekerja sebagai antioksidan yang bekerja dengan cara memutus rantai sehingga dapat melindungi sel dari peroksidasi lipid Tawfik, et al., 2012. Selain vitamin C
dan vitamin E, beberapa flavonoid yang terdapat pada tumbuh-tumbuhan terbukti berkhasiat sebagai antioksidan. Salah satu tanaman yang diketahui berfungsi
sebagai antioksidan adalah kulit buah manggis Garcinia mangostana. Linn, yang merupakan family Clusiaceae Guttiferae Akao, et al., 2008. Buah
manggis mempunyai rasa yang manis, dengan campuran rasa sedikit asam dan beraroma wangi, dagingnya putih, lunak serta gurih, sehingga buah manggis
Universitas Sumatera Utara
dikenal juga sebagai ratu buah. Kulit manggis pericarp tebal, keras dan berwarna ungu tua. Buah ini telah banyak digunakan dalam pengobatan pada
beberapa negara di Asia Tenggara seperti Indonesia, Malaysia, Srilanka, Philipina dan Thailand. Masyarakat luas menggunakan ekstrak etanol kulit manggis dalam
mengatasi diare, penyembuhan luka infeksi, nyeri perut, peradangan serta berbagai penyakit Chaivisuthangkura, et al., 2008.
Penelitian fitokimia yang telah dilakukan sebelumnya menunjukkan bahwa kulit buah manggis kaya akan senyawa xanthones yang mempunyai
berbagai aktivitas biologi seperti antioksidan, anti bakteri, anti jamur, anti tumor, anti agregasi platelet dan anti trombotik. Shan, et al., 2011; Akao, et al., 2008 dan
Sato, et al., 2004. Ekstrak kulit buah manggis mengandung senyawa-senyawa yang diduga mempunyai potensi sebagai antioksidan tetapi yang menunjukkan
aktivitas poten adalah 8- hidroksikudraxanton, gartanin, alpha mangostin, gamma mangostin dan smeathxanton A Jung, et al., 2006. Penelitian oleh
Weecharangsan, et al. 2006, menunjukan bahwa ekstrak etanol kulit manggis yang diekstraksi dengan pelarut air, etanol 50 dan 95 dan etil asetat yang
diperiksa dengan metoda 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl DPPH ternyata mempunyai aktivitas antioksidan dengan mekanisme penangkapan radikal bebas
dan penelitian yang dilakukan oleh Moongkarndi, et al. 2004 menyebutkan bahwa ekstrak kulit buah manggis merupakan antioksidan kuat yang bekerja
dengan cara menghambat secara signifikan produksi Reactive Oxygen Species ROS intraseluler.
Universitas Sumatera Utara
Penelitian mengenai potensi ekstrak kulit buah manggis sebagai anti oksidan telah banyak dilakukan. Namun demikian, belum dilakukan penelitian
tentang pengaruh ekstrak kulit buah manggis terhadap kandungan Cu Zn SOD pada organ tubuh khususnya di ginjal. Oleh karena itu, penelitian ini dilakukan
untuk melihat pengaruh ekstrak kulit buah manggis terhadap kandungan antioksidan intrasel copper zinc superoxide dismutase Cu Zn SOD pada ginjal
mencit secara immunohistokimia.
1.2. Perumusan Masalah
