Penaksiran Parameter TINJAUAN PUSTAKA

menunjukkan respon terbatas sel-sel tumor pada pemicu pertumbuhan sitokin ini. Kinetika IL-2 digambarkan dalam persamaan 3. Bagian pertama mewakili produksi IL-2 yang mana diproduksi pada laju maksimal dari p 3 dalam kehadiran sel- sel efektor distimulasi oleh interaksi mereka dengan sel-sel tumor. Dalam ketiadaan TGF- β, proses pembatasan sendiri ini dengan koefisien saturasi-setengah, g 4 . Kehadiran TGF- β menghambat produksi IL-2 dalam cara yang tidak kompetitif, dimana parameter α adalah ukuran dari hambatan. 10 2 µ Akhirnya, mewakili laju peluruhan IL- 2. Persamaan keempat menggambarkan laju perubahan penekan sitokin TGF- β. Bukti eksperimen memberi kesan bahwa TGF- β diproduksi dalam jumlah yang sangat kecil ketika tumor-tumor cukup kecil untuk menerima bahan gizi yang banyak dari jaringan sekelilingnya. Betapapun, ketika populasi tumor tumbuh cukup besar, sel-sel tumor menderita dari kekurangan oksigen dan memulai untuk memproduksi TGF- β dalam rangka merangsang angiogenesis dan untuk menghindarkan respon imun sekali pertumbuhan tumor mulai lagi. Perubahan dalam produksi TGF- β diperagakan oleh bagian pertama dalam 4. Disini, p 4 c τ adalah laju maksimum produksi TGF- β dan adalah populasi sel tumor kritis pada mana penggantian terjadi. Laju peluruhan TGF- β diwakili oleh 3 µ . 16

2.4 Penaksiran Parameter

Ada beberapa parameter-parameter yang mana menengahi interaksi-interaksi tuan rumah-tumor digambarkan oleh persamaan-persamaan 1-4. Tabel 1 menjabarkan nilai-nilai dasar dari parameter-parameter model yang digunakan dalam simulasi-simulasi numerik. Nilai-nilai untuk parameter-parameter dimana ≡ t S dihadirkan oleh D. Kirschner 1 yang digunakan secara langsung. Parameter p 2 diasumsikan bahwa kehadiran TGF- β dapat menaikkan laju perkembangbiakan bersih sel-sel tumor pada jumlah 50 selama tidak ada data yang tersedia, nilai g 3 pada awalnya diambil untuk menjadi sama dengan g 1 . Jangkauan p 4 terdaftar dalam Tabel 1 diambil dari penelitian-penelitian yang telah dilakukan oleh T.S. Tzai et al., 11 dimana level-level pengeluaran TGF- β oleh sinar γ iradiasi dan yang non iradiasi sel-sel tumor MBT-2 tipe- ganas diukur. Nilai-nilai untuk parameter- parameter q 1 dan q 2 mewakili efek-efek yang bersifat menekan imun TGF- β yang diperkirakan dari percobaan-percobaan yang diberikan oleh C.I. Hsieh et al., 12 dimana penghambatan perkembangbiakan dari sel- sel leukimia T murni oleh sel yang mengeluarkan TGF- β diukur. Tabel 1. Daftar nilai-nilai parameter yang digunakan dalam ODE pertumbuhan tumor dan sumber-sumbernya a Rata-rata nilai-nilai diperkirakan oleh [14, 15] b Nilai ini diberikan dalam [1] mempunyai satuan-satuan 1waktu; nilai ini Parameter Nilai Nomor Pustaka 1 µ 0.03 days -1 [14, 15] a 1 p 0.1245 days -1 [14] 1 g 2 × 10 7 l pg [1] c 0 - 0.035 days -1 [1] 1 q 0.1121 days -1 [12] 2 q 2 × 10 6 l pg [12] r 0.18 days -1 [1] K 1 × 10 9 ml cells [15] a 1 day -1 [1] 2 g 1 × 10 5 ml cells [1] 2 p 0.27 days -1 3 g 1 × 10 3 ml pg 3 p 5 days cell pg × [1] b 4 g 1 × 10 3 ml cells [1] 2 µ 10 days -1 [1] α 1 × 10 -3 pg l [10] 3 µ 10 days -1 c τ 1 × 10 6 ml cells [13] 4 p 0 – 3 × 10 8 days l pg × [11] didapatkan dengan mengasumsikan kejenuhan IL-2 pada ≈ 2 × 10 8 pgl dan rata- rata densitas sel 2 × 10 8 sel-sell. Penelitian oleh S.C. McKarns 10 c τ menyatakan susunan TGF- β ekspresi dari IL-2 dan nilai α diperkirakan dari eksperimen-eksperimen mereka pada efek- efek TGF- β pada pengeluaran IL-2 oleh splenosit dan thymosit. Akhirnya, berdasar pada penggantian angiogenik yang terjadi ketika 10 6 sel hadir, ini berdasarkan pada observasi-observasi eksperimental oleh J. Folkman 13 yang menunjukkan bahwa tumor hanya dapat tumbuh pada bahan ukuran gizinya terbatas dengan diameter sekitar 1-2 mm dan mengandung O10 6 sel tanpa permulaan dari persediaan darah mereka sendiri.

2.5 Parameter dalam perawatan dan pertumbuhan tumor