Tumor Agresif memproduksi TGF- β

seluruhnya dibersihkan, dapat digambarkan sebagai inaktif. Selama waktu ketika populasi sel tumor berosilasi dengan puncak hampir sembilan puluh persen dari kapasitas pembawanya, itu sangat mungkin bahwa tuan rumah tidak akan bertahan pada tingkatan ini cukup lama untuk tumor untuk meraih masa istirahat. Sebab itu, kita tidak dapat menganggap tuan rumah akan mampu menunggu sistem imun untuk memperoleh masa istirahat. Disamping, sementara analisis ini menunjukkan hasil-hasil mungkin untuk tumor pasif. Dalam gambar 5 dengan kenaikan c sebesar 0.001 kenaikan terjadi dari gambar A sampai gambar T bisa menjadi baik jika c nilainya cukup besar, itu harus juga diakui bahwa hasil dapat menjadi secara mantap kurang menjanjikan jika tumornya agresif dan mulai memproduksi TGF- β untuk mempertinggi pertumbuhannya dan mengelakkan pengawasan imun.

4.3 Tumor Agresif memproduksi TGF- β

Kita selanjutnya memeriksa kasus tumor sebagai pengganggu agresif dari respon imun tubuh. Untuk melakukannya, kita mempertimbangkan efek pada model ketika TGF- β diperkenalkan, ini menyebabkan kenaikan pertumbuhan tumor dari angiogenesis dan peningkatan kemampuan tumor untuk melepaskan deteksi oleh sistem imun karena sifat-sifat penekan imun. Walaupun penambahan TGF- β pada model menunjukkan secara kualitatif tingkah laku paralel dengan model asli oleh D. Kirschner, 1 beberapa perbedaan kuantitatif penting juga terjadi. Sebagai contoh, massa tumor yang besar bertumbuh dekat kapasitas pembawanya akan akhirnya terjadi untuk semua tumor-tumor pada beberapa nilai p 4 , dengan mengabaikan level antigenisitas. Tingkah laku ini pada hakekatnya berbeda dari tumor-tumor pasif, yang mana hanya mengalami pertumbuhan tumor tak terkendalikan untuk nilai-nilai c di bawah 8.55 × 10 -6 . Ini menunjukkan hasil nyata bahwa tumor-tumor agresif bahkan lebih bersifat merusak pada tuan rumahnya daripada tumor-tumor pasif dan akan mungkin sekali lebih sulit untuk kontrol. Tidak seperti kasus tumor-tumor pasif, pertumbuhan tumor tak terkontrol pada atau dekat dengan kapasitas pembawanya mencirikan tingkah laku dari semua tumor agresif. 16 Keadaan tetap tumor-sekarang adalah tidak stabil untuk nilai-nilai kecil p 4 Catat bahwa untuk beberapa nilai p , menghasilkan sebuah limit siklus, digolongkan oleh getaran-getaran yang menggambarkan periode-periode waktu diluangkan dekat kapasitas pembawa diikuti oleh masa-masa istirahat. Setelah mencapai bifurkasi Hopf, keadaan tetap stabil muncul mewakili sebuah massa tumor yang besar Gambar 3d. 4 ada tiga keadaan tetap yang mungkin. Tingkah laku yang menggolongkan keadaan tetap stabil akan berkuasa dalam kasus-kasus ini. Dalam Gambar 3, kita menggunakan γ = 10. Penurunan γ mewajibkan level yang lebih tinggi dari produksi TGF- β p 4 untuk menghasilkan tingkah laku yang sama. c = 0.0035 mewakili nilai terendah c pada mana sistem imun dapat pada awalnya mengontrol tumor. Tingkah laku digolongkan oleh osilasi-osilasi teredam yang menurunkan ke keadaan tetap yang rendah, dan tumor dapat digambarkan sebagai tidak aktif. Bagaimanapun, sebagai p 4 menaikkan masa lalu bifurkasi Hopf p 4 Tiga kurva yang berbeda menggambarkan prilaku untuk peningkatan tingkat produksi TGF- β. Lebih banyak tumor agresif yang memerlukan respon kekebalan lebih kuat dibandingkan tumor yang kurang agresif. Selanjutnya, ketika membandingkan hasil ini dengan yang saya dapatkan dengan perawatan, saya menyimpulkan bahwa ada tingkat realistis dari respon kekebalan dalam mencakup a = 0.1 sampai 0.3 dengan nilai penting c dimana tubuh dapat sebagian dalam mengendalikan tumor untuk berbagai tingkat produksi TGF- β. Karenanya saya menyelidiki pendekatan imunoterapi pengganti yang menggunakan siRNA untuk menekan produksi TGF- β memberikan sel yang sesekali pasif sesekali agresif dan karenanya mengembalikan keberhasilan imunoterapi tradisional. = 2.85 Gambar 4a sistem imun tidak lagi berhasil dalam mengalahkan tumor, dan massa tumor besar lagi menggolongkan tingkah laku tumor dekat kapasitas pembawa Gambar 4d. Dua konsep utama yang diselidiki adalah antigenisitas c dan penggunaan imunitas selular adoptif s 1 . Diagram cabang dua dalam Gambar 4 untuk antigenisitas, c, adalah indikatif dari pengaruh umum yang sama dari perawatan ACI untuk tumor yang berbeda. Untuk tumor antigenic rendah dan masukan rendah dari perawatan, tumor tetap besar dan stabil. Untuk tumor antigenic rendah tetapi jumlah yang lebih besar dari ketidakstabilan perawatan yang ada dimana keadaan tumor besar atau keadaan tumor bebas menerima stabilitas. Jika perawatan meningkat ke tingkat yang sangat tinggi kemudian tumor dapat dibersihkan. Untuk tumor yang menunjukkan antigenisitas sedang ke tinggi ada dua kasus. Jika imunoterapi sedikit adalah masukan kedalam sistem, kemudian situasi pada dasarnya tetap sama dengan tidak ada perawatan. Tetapi, dengan imunoterapi sedang ke tinggi, tumor dapat dibersihkan. Konsep utama pada penelitian ini adalah antigenisitas c dan penggunaan IL-2 s 2 . Diagram cabang dua dalam Gambar 2 menunjukkan pengaruh komparatif. Penggunaan konsentrasi rendah IL-2 menghasilkan secara kualitatif hasil yang sama seperti dengan tidak ada perawatan IL- 2 lihat Gambar 1. Bagaimanapun, jumlah besar yang digunakan IL-2 bersama dengan setiap tingkat antigenisitas menghasilkan hasil yang menarik. Disini, tumor dibersihkan tetapi sistem kekebalan tumbuh tidak mengikat ketika konsentrasi IL-2 mencapai nilai status tetap. Pertumbuhan tak terkendali Gambar 2 dari sistem kekebalan tubuh ini merupakan suatu keadaan yang merugikan tubuh. Efek samping dari perawatan dengan peningkatan dosis IL-2 adalah kebocoran sindrom kapiler atau sindrom kebocoran vascular. Sindrom ini disebabkan berbagai peristiwa aktivasi IL-2 yang diinduksi. Hal ini dapat berarti bahwa untuk nilai-nilai IL-2 yang digunakan diatas pertumbuhan yang tidak mengikat dari sel efektor kekebalan tubuh dapat mempengaruhi sel yang dapat menggambarkan efek samping yang merugikan terlihat dalam kanker pasien yang menerima imunoterapi.

4.4 Arti Biologi