Jaringan adipose juga dikenal sebagai sumber mediator proinflamasi yang penting dan berkontribusi secara langsung terhadap kerusakan
vaskuler, resistensi insulin, dan aterogenesis. Adipositokin atau adipokin proinflamasi ini, termasuk TNF-
α, IL-6, leptin, PAI-1, angiotensinogen, resistin, dan CRP
14
. Ekspresi dan sekresi dari adipose meningkat oleh insulin like growth
factor-1, ionomycin dan aktivasi dari PPAR- , dan menurun oleh TNF-,
glukokortikoid, agonis dari -adrenergic dan cAMP. Reseptor adiponektin
telah dilaporkan diekspresikan pada otot skletal sebagai Adipo R1 dan di hati sebagai Adipo R2
27
.
2.2.1 Efek adiponektin sebagai insulin-sensitizing
Penelitian baru-baru ini yang menggunakan teknik euglycemic clamp menunjukkan bahwa adiponektin memiliki peranan yang cukup besar pada
hati ketika adiponektin dalam bentuk rekombinan diinjeksikan. Lebih khususnya, adiponektin tersebut dapat menurunkan kebutuhan infus glukosa
dengan meningkatkan penekanan produksi glukosa di hati yang diperantarai insulin
13
. Penelitian yang sama yang dibuat secara in vitro menggunakan
paparan sel-sel hati terhadap berbagai kadar insulin dengan atau tanpa adanya adiponektin. Meningkatnya kadar insulin akan menekan pengeluaran
glukosa oleh sel hati. Adanya adiponektin pada konsentrasi yang fisiologis
Universitas Sumatera Utara
memaksimalisasi efek insulin meskipun konsentrasi insulin rendah, menunjukkan bahwa fungsi adiponektin cukup efektif meningkatkan
sensitifitas insulin pada hati. Rendahnya kadar adiponektin memainkan peranan penting terhadap berkembangnya resistensi insulin dan
menyebabkan terjadinya disfungsi endotel
13
.
2.2.2 Efek adiponektin pada fungsi dan struktur vaskular
Studi yang dilakukan baik terhadap manusia maupun hewan telah menunjukkan hubungan antara kadar adiponektin yang beredar dan fungsi
endotel. Pada manusia dijumpai banyak faktor-faktor ofensif yang ada, termasuk LDL yang teroksidasi, stimulus inflamasi dan zat-zat kimia yang
dapat menyebabkan cedera vaskular. Pada saat yang bersamaan, adiponektin yang disekresikan dari jaringan adipose dapat masuk ke arteri-
arteri yang cedera dan melindungi perubahan vaskular aterogenik untuk berkembang Gambar-1. Oleh karena itu, adiponektin dapat digambarkan
seperti pemadam kebakaran yang dapat memadamkan api dari dinding vaskular ketika apinya masih kecil. Bila level adiponektin pada seseorang
berkurang, maka api yang kecil dapat berkembang menjadi lebih besar oleh karena sedikitnya pemadam kebakaran
28,29
.
Universitas Sumatera Utara
Gambar-1. Mekanisme molekuler dari fungsi-fungsi anti aterogenik adiponektin
Dikutip dari 29
Adiponektin telah dilaporkan mempunyai efek anti aterosklerotik yang langsung. Konsentrasi dari adiponektin secara fisiologi telah ditunjukkan
dapat menghambat ekspresi dari molekul-molekul adesi secara nyata, yang mana molekul-molekul adesi merupakan salah satu faktor penyebab
aterosklerosis, termasuk intracellular adhesion molecule-1, vaskuler cellular adhesin molecule-1 dan E-selectin. Gambar-2. Adiponektin juga dapat
menghambat aktivasi dari TNF- , yang mungkin merupakan mekanisme
molekuler utama untuk penghambatan dari pelekatan monosit ke sel-sel endotel. Adiponektin juga dapat menghambat proliferasi dan migrasi dari sel-
sel otot polos. Adiponektin juga menghambat ekspresi reseptor kelas A-1 makrofag, yang menyebabkan penurunan ambilan dari LDL yang teroksidasi
oleh makrofag dan menghambat pembentukan sel sabun. Penghambatan ini
Universitas Sumatera Utara
diakibatkan oleh kompetisi dari ikatan pada reseptor adiponektin dan penghambatan signal transduksi melalui extracellular signal related kinase
ERK
30,31,32,33
.
Gambar-2. Penekanan proses aterosklerosis yang dilakukan oleh adiponektin
Dikutip dari 33
Salah satu fungsi utama dari sel-sel endotel adalah untuk menghasilkan NO. Efek yang bermanfaat dari adiponektin terhadap pembuluh
darah telah diduga berhubungan dengan meningkatnya pembentukan NO. Pada studi yang dilakukan terhadap efek dari LDL yang teroksidasi pada sel-
sel endotel, adiponektin dapat meningkatkan pembentukan NO dengan
Universitas Sumatera Utara
memperbaiki supresi dari aktivitas endothelial NO synthase eNOS pada LDL yang teroksidasi
28,34
.
2.2.3 Efek anti inflamasi adiponektin
