target di jaringan, dan meningkatnya jumlah sel dapat menyebabkan replikasi menjadi eror sehingga terjadi mutasi yang akan berpengaruh pada apoptosis,
proliferasi sel, dan DNA
repair
; ii hasil dari metabolisme estrogen mengarah pada sifat
genotoxic
yang dapat menyebabkan kerusakan DNA sehingga terjadi mutasi Deroo dan Korach, 2006.
D. Daidzein
Daidzein Gambar 2 adalah salah satu senyawa kelompok fitoestrogen isoflavon yang banyak terdapat pada kacang kedelai dan produk olahannya
seperti tahu dan miso Barlow, 2007. Senyawa golongan isoflavon menunjukkan supresi terhadap angiogenesis serta dilaporkan dapat menghambat lipoksigenase
dan hemolisis peroksidase dari eritrosit kambing percobaan Biben, 2012. Daidzein dapat berikatan dengan RE
REα dan REβ pada beberapa jaringan terutama jaringan yang terdapat di payudara Manjanatha, Shelton, Bishop, Cook,
dan Aidoo, 2006 dengan aktivitas agonis, parsial agonis atau antagonis Barlow, 2007 tergantung waktu pemejanan, konsentrasi yang diberikan, bentuk konsumsi,
bahan makanan, dan status RE Dhanajaya
et al.
, 2012. Daidzein banyak digunakan oleh wanita
postmenopausal
untuk terapi hormon sebagai pengganti hormon estrogen karena beberapa penelitian menunjukkan bahwa terapi dengan
hormon estrogen dapat meningkatkan potensi kanker payudara dan endometrium Aidoo
et al.
, 2009. Daidzein mempunyai kemampuan sebagai agen kemopreventif pada
beberapa tipe kanker terutama payudara dan prostat, mencegah osteoporosis dan
penyakit jantung Aidoo
et al.
, 2009. Secara
in vivo
, Liu
et al.
2012 membuktikan bahwa daidzein dapat menekan pertumbuhan kanker payudara
melalui proses peningkatan apoptosis pada tikus yang terinduksi 7,12-
dimethylbenz
a
anthracene
DMBA dengan
konsentrasi 1,0
mg 2,7
µmolKgBB.
Gambar 2. Struktur senyawa daidzein.
E. Kimia Komputasi
Kimia komputasi adalah disiplin ilmu yang berkembang dengan penggunaan perangkat lunak komputer sebagai sarana untuk mendapatkan
informasi tentang proses kimia yang terjadi dalam suatu sistem Dearing, 1988. Biaya rata-rata yang dibutuhkan untuk penemuan dan pengembangan
sebuah obat hingga mencapai pasar adalah sebesar 802 juta dolar US DiMasi, Hansen, dan Grabowski, 2003. Angka ini belum mewakili biaya terkait dampak
lingkungan yang
ditimbulkan Istyastono,
2013. Sejalan
dengan perkembangannya, simulasi yang dilakukan dengan komputer menjadi sangat
berguna, bukan
hanya karena
biayanya yang
minim dan
dapat menginterpretasikan data eksperimen dalam tingkat mikroskopik, tetapi juga dapat
mengkaji bagian yang tidak dapat dijangkau skala penelitian laboratorium
sehingga hasil perhitungan kimia komputasi dapat dibandingkan secara langsung dengan hasil skala laboratorium, seperti reaksi pada kondisi tekanan yang sangat
tinggi atau melibatkan gas berbahaya Pranowo, 2004. Keunggulan dari studi kimia komputasi dalam menemukan obat baru
adalah kimia komputasi medisinal ini menawarkan metode
in silico
yang dapat menggambarkan senyawa obat secara tiga dimensi 3D dan melakukan
komparasi atas dasar kemiripan struktur dan energi dengan senyawa lain yang sudah diketahui memiliki aktivitas tinggi sehingga senyawa dengan aktivitas
rendah dapat langsung dieliminasi tanpa harus diujicobakan lebih lanjut Pranowo dan Hetadi, 2010.
F. Penapisan Virtual PV
