STUDI PENGGUNAAN FLUCONAZOLE PADA PASIEN HIV/AIDS DENGAN INFEKSI OPORTUNISTIK JAMUR (Penelitian di RSUD Dr. Saiful Anwar Malang)

SKRIPSI
IRSAN FAHMI ALMUHTARIHAN
STUDI PENGGUNAAN FLUCONAZOLE
PADA PASIEN HIV/AIDS
DENGAN INFEKSI OPORTUNISTIK JAMUR
(Penelitian di RSUD Dr. Saiful Anwar Malang)

PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2016

Lembar Pengesahan
STUDI PENGGUNAAN FLUCONAZOLE PADA PASIEN
HIV/AIDS DENGAN INFEKSI OPORTUNISTIK JAMUR
(Penelitian di RSUD Dr. Saiful Anwar Malang)
SKRIPSI
Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada
Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan
Universitas Muhammadiyah Malang
2016

Oleh :

IRSAN FAHMI ALMUHTARIHAN
NIM : 201210410311171

Disetujui Oleh :
Pembimbing I

Drs. Didik Hasmono, MS., Apt
NIP. 195809111986011001
Pembimbing II

Pembimbing III

Hidajah Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS.
NIP UMM. 14406090449

Drs. Agus Sunarko, M. Farm-Klin., Apt.
NIP. 196508092006041003

ii

Lembar Pengujian
STUDI PENGGUNAAN FLUCONAZOLE PADA PASIEN
HIV/AIDS DENGAN INFEKSI OPORTUNISTIK JAMUR
(Penelitian di RSUD Dr. Saiful Anwar Malang)
SKRIPSI
Telah diuji dan dipertahankan di depan tim penguji
pada tanggal 25 Juli 2016
Oleh :
IRSAN FAHMI ALMUHTARIHAN
NIM : 201210410311171
Tim Penguji :
Penguji I

Drs. Didik Hasmono, MS., Apt
NIP. 195809111986011001
Penguji II

Penguji III

Hidajah Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS.
NIP UMM. 14406090449

Drs. Agus Sunarko, M. Farm-Klin., Apt.
NIP. 196508092006041003

Penguji IV

Penguji V

Dra. Lilik Yusetyani, Apt., Sp.FRS.
NIP UMM. 11407040450

Nailis Syifa’, S.Farm., M.Sc., Apt.
NIP UMM. 1143110522

iii

Lembar Pengesahan
STUDI PENGGUNAAN FLUCONAZOLE PADA PASIEN
HIV/AIDS DENGAN INFEKSI OPORTUNISTIK JAMUR
(Penelitian di RSUD Dr. Saiful Anwar Malang)
Disusun Oleh :
Nama
NIM
Institusi

Kabid Rekam Medik dan Evapor

drg. Asri Kusuma Djadi, MMR
Pembina Tingkat I
NIP. 196105131988022002

: Irsan Fahmi Almuhtarihan
: 201210410311171
: Universitas Muhammadiyah Malang

Mengetahui,

Wadir Pendidikan dan Pengembangan Profesi

dr. Mochamad Bachtiar Budianto, Sp.B(K)Onk
NIP. 196707251996031003

iv

KATA PENGANTAR
Bismillahirohmanirrohim
Assalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuh
Puji syukur atas segala nikmat Allah SWT, Tuhan semesta alam, karena berkat
rahmat serta ridhonya penulis dapat menyelesaikan penulisan skripsi yang berjudul
“STUDI PENGGUNAAN FLUCONAZOLE PADA PASIEN HIV/AIDS
DENGAN INFEKSI OPORTUNISTIK JAMUR (Penelitian di RSUD Dr. Saiful
Anwar Malang)” sebagai persyaratan dalam memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada
Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang.
Penulis menyadari bahwa penulisan skripsi ini tidak mungkin akan terwujud
apabila tidak ada bantuan, bimbingan dan kerja sama yang ikhlas dari berbagai pihak
sehingga tidak lupa penulis menyampaikan rasa terima kasih yang tulus kepada:
1. Allah SWT yang telah memberikan kesehatan, kemudahan dan kelancaran

kepada penulis selama proses pengerjaan skripsi ini.
2. Bapak Yoyok Bekti Prasetyo, S.Kep., M.Kep., Sp.Kom. selaku Dekan Fakultas
Ilmu Kesehatan yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk
menempuh

pendidikan

di

Fakultas

Ilmu

Kesehatan

Universitas

Muhammadiyah Malang.
3. Dr. Restu Kurnia Tjahjani, M.Kes selaku Direktur RSUD Saiful Anwar
Malang yang telah memberi izin untuk melaksanakan penelitian skripsi di

RSUD Saiful Anwar Malang.
4. Ibu Nailis Syifa’, S.Farm., Apt., M.Sc. selaku Ketua Program Studi Farmasi
Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan motivasi dan
memberikan kesempatan kepada penulis untuk selalu belajar di Program Studi
Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang.
5. Bapak Drs. Didik Hasmono, Apt., MS. selaku pembimbing I, Ibu Hidajah
Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS. selaku pembimbing II, dan Bapak Drs. Agus
Sunarko, Apt., M.Farm-Klin. selaku pembimbing III yang telah bersedia
meluangkan waktunya untuk membimbing dan memberikan arahan-arahan
dan masukan yang membangun kepada penulis demi kesempurnaan skripsi ini
disela kesibukan Ibu dan Bapak.
v

6. Ibu Dra. Lilik Yusetyani, Apt., Sp.FRS. dan Ibu Nailis Syifa’, S.Farm., Apt.,
M.Sc. selaku dosen penguji yang telah memberikan berbagai masukan demi
kesempurnaan skripsi ini.
7. Bapak Ibu Dosen dan staf Program Studi Farmasi yang telah mengajarkan
penulis banyak sekali ilmu pengetahuan yang bermanfaat sehingga penulis
dapat menyelesaikan pendidikan sarjana.
8. Mbak Peppy dan seluruh staf bagian rekam medik beserta seluruh staf Rumah

Sakit Umum Dr. Saiful Anwar Malang yang telah membantu penulis untuk
melakukan penelitian sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi ini.
9. Ungkapan terima kasih yang tulus penulis persembahkan untuk kedua orang
tua tercinta, Bapak Ali Mokhtar dan Ibu Hastutik Nurwulan yang selalu
mendoakan dan mencurahkan segenap kasih sayang yang tak terbatas serta
memberi dukungan dan motivasi selama menempuh pendidikan.
10. Adikku tersayang Amiirohana Mayasari yang selalu menemani, menghibur,
dan mendoakan.
11. Mahfudhoh, Siska, Inne, dan Rawinna selaku kelompok skripsi HIV UMM
atas segala bantuan dan motivasi untuk segera menyelesaikan skripsi ini.
12. Gufron, Yugo, Angga, Ari, Iis, Aspirasi Pria 2012, dan seluruh rekan-rekan
Farmasi 2012 yang telah memberi warna selama 4 tahun masa perkuliahan.
13. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu, terima kasih atas
bantuan dan dukungannya selama penulis menyelesaikan skripsi ini.
Penulis menyadari bahwa skripsi ini jauh dari sempurna, oleh karena itu penulis
mengharapkan kritik dan saran yang membangun. Semoga penulisan skripsi ini dapat
bermanfaat bagi penelitian berikutnya, amin.
Wassalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuh

vi

RINGKASAN
Human Immunodeficiency Virus (HIV) adalah virus yang menyebabkan
gangguan pada sistem imunitas tubuh. Infeksi HIV terbagi menjadi 4 stadium. Saat
infeksi HIV sudah mencapai stadium 4 atau stadium akhir, pasien HIV akan
didiagnosis Acquired Immunno Deficiency Syndrome (AIDS). AIDS adalah
sekumpulan gejala dan infeksi yang timbul karena rusaknya sistem kekebalan tubuh
manusia akibat infeksi virus HIV (Anderson, et al., 2011). Infeksi oportunistik
jamur, khususnya kandidiasis, merupakan infeksi oportunistik yang paling sering
terjadi pada pasien HIV (Ditjen PP & PL, 2014). Kasus kandidiasis orofaringeal
memiliki prevalensi yang tinggi sebesar 80-95 % pada pasien HIV/AIDS di seluruh
dunia (Kwamin, et al., 2013). Penelitian Bandar et al. menunjukkan 63,3% pasien
terinfeksi HIV di Jakarta menderita kandidiasis orofaring. Kandidiasis umumnya
disebabkan oleh jamur Candida albicans. Infeksi jamur Candida albicans dapat
menyebabkan infeksi sistemik maupun lokal. Infeksi lokal kandidiasis seperti
kandidiasis orofaringeal dan esofageal diterapi dengan antijamur dan antiretroviral
(ARV). Terapi farmakologis antijamur dapat berupa obat antijamur sistemik
maupun topikal. Antijamur topikal meliputi golongan antijamur imidazole, nistatin,
dan terbinafine, sedangkan antijamur sistemik meliputi golongan antijamur
triazole, amphoterisin B, dan golongan antijamur echinocandins. Fluconazole

merupakan terapi utama kandidiasis, baik sistemik maupun lokal, namun kombinasi
dengan nistatin sebagai antijamur topikal dapat dilakukan pada kasus kandidiasis
lokal seperti kandidiasis orofaring, khususnya pada pasien immunompromised
(Richardson & Warnock, 2012).
Tujuan dari penelitian ini adalah mengetahui pola penggunaan obat
fluconazole terkait jenis, dosis, bentuk sediaan, kombinasi, dan rute pemakaian
yang diberikan pada pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur
Metode penelitian yang digunakan adalah metode observasional.
Rancangan penelitian menggunakan metode retrospektif. Kriteria inklusi penelitian
ini meliputi pasien yang terdiagnosis HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur,
menjalani rawat inap, berumur diatas 13 tahun, dengan atau tanpa penyakit
penyerta, mendapat terapi antijamur fluconazole, serta memiliki Rekam Medik
Kesehatan (RMK) lengkap periode 1 Januari 2015-31 Desember 2015, sedangkan
kriteria eksklusi penelitian ini adalah semua pasien yang memenuhi seluruh kriteria
inklusi namun menjalani perawatan rawat inap kurang dari 7 hari setelah dimulai
terapi antijamur fluconazole.
Hasil penelitian ini didapatkan 35 data RMK sebagai sampel dari total
populasi sebanyak 65 RMK. Pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur
berjenis kelamin laki-laki sebanyak 24 pasien (69 %) dan perempuan 11 pasien (31
%) dengan angka kejadian paling tinggi pada usia 40-49 tahun sebanyak 13 pasien

(37%). Pasien terinfeksi HIV melalui hubungan seks bebas sebanyak 9 pasien (24
%), homoseksual sebanyak 3 pasien (8 %), jarum suntik atau tatto sebanyak 4
pasien (10 %), dan pasangan yang positif HIV sebanyak 5 pasien (13 %). Pasien
HIV dengan infeksi oportunistik jamur masuk rumah sakit dengan infeksi HIV
stadium III sebesar 9 pasien (26 %) dan stadium IV sebesar 26 pasien (74 %).
Penggunaan terapi tunggal fluconazole sebanyak 21 pasien (43 %), sedangkan
terapi kombinasi fluconazole dan nistatin sebanyak 28 pasien (57 %). Penggunaan
vii

terapi tunggal fluconazole paling banyak adalah penggunaan fluconazole IV drip
400 mg sebagai loading dose diikuti fluconazole IV drip 200 mg sebagai
maintenance dose sebanyak 6 pasien (24 %), sedangkan penggunaan kombinasi
fluconazole dan nistatin paling banyak adalah kombinasi fluconazole (1×200 mg)
IV drip dan nistatin (3×300.000 IU) PO sebanyak 7 pasien (14 %). Lama penggunaan
fluconazole adalah fluconazole peroral paling banyak digunakan kurang dari 5 hari
dengan prosentase mencapai 86 % dan fluconazole IV drip paling banyak digunakan
antara 6-10 hari dengan prosentase mencapai 49 %. Terapi penggunaan fluconazole
pada pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur terkait dosis, rute, aturan
penggunaan dan bentuk sediaan telah sesuai Guidelines for Prevention and
Treatment of Opportunistic Infections in HIV-Infected Adults and Adolescents
tahun 2016.

viii

DAFTAR ISI
KATA PENGANTAR ...................................................................................................................... v 
RINGKASAN .................................................................................................................................. vii 
ABSTRAK ........................................................................................................................................ ix 
ABSTRACT ....................................................................................................................................... x 
DAFTAR ISI..................................................................................................................................... xi 
DAFTAR TABEL .......................................................................................................................... xiv 
DAFTAR GAMBAR ..................................................................................................................... xvi 
DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................................................ xvii 
DAFTAR SINGKATAN ............................................................................................................... xix 
BAB I PENDAHULUAN ................................................................................................................. 1 
1.1 

Latar Belakang..................................................................................................................................................... 1 

1.2 

Rumusan Masalah .............................................................................................................................................. 4 

1.3 

Tujuan Penelitian ................................................................................................................................................ 4 

1.4 

1.3.1 

Tujuan Umum...................................................................................................................................................4 

1.3.2 

Tujuan Khusus...................................................................................................................................................4 

Manfaat Penelitian .............................................................................................................................................. 4 

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ..................................................................................................... 5 
2.1 

HIV/AIDS............................................................................................................................................................ 5 

2.2 

Epidemiologi HIV/AIDS.................................................................................................................................. 6 

2.3 

Transmisi HIV..................................................................................................................................................... 9 

2.4 

Patofisiologi HIV/AIDS.................................................................................................................................. 11 

2.5 

Manifestasi Klinik HIV/AIDS ....................................................................................................................... 14 

2.6 

Komplikasi HIV/AIDS ................................................................................................................................... 16 
2.6.1 

Infeksi Oportunistik HIV ............................................................................................................................. 17 

2.7 

Pemeriksaan Laboratorium Infeksi HIV...................................................................................................... 24 

2.8 

Pemeriksaan Laboratorium Infeksi Oportunistik Jamur HIV.................................................................. 27 

2.9 

Tatalaksana Setelah Diagnosis HIV Ditegakkan ....................................................................................... 31 

2.10  Terapi Farmakologi HIV/AIDS .................................................................................................................... 34 
2.10.1  Terapi Antiretroviral...................................................................................................................................... 34 
2.10.2  Terapi Infeksi Oportunistik ................................................................................................................... 37 
xi

2.11  Terapi Farmakologi Infeksi Oportunistik Jamur ........................................................................................ 38 
2.11.1  Antijamur Golongan Azole.......................................................................................................................... 42 
2.11.2  Terapi Infeksi Oportunistik Jamur Kandidiasis...................................................................................... 47 
2.11.3  Terapi Infeksi Oportunistik Jamur Kriptokokus .................................................................................... 49 
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ...................................................................................... 51 
3.1 

Skema Kerangka Konseptual......................................................................................................................... 53 

3.2 

Skema Kerangka Operasional........................................................................................................................ 54 

BAB IV METODE PENELITIAN ............................................................................................... 55 
4.1 

Rancangan Penelitian....................................................................................................................................... 55 

4.2 

Populasi dan Sampel ........................................................................................................................................ 55 
4.2.1 

Populasi............................................................................................................................................................. 55 

4.2.2 

Sampel .............................................................................................................................................................. 55 

4.2.3 

Kriteria Inklusi................................................................................................................................................. 55 

4.2.4 

Kriteria Eksklusi ............................................................................................................................................. 55 

4.3 

Bahan Penelitian................................................................................................................................................ 56 

4.4 

Instrumen Penelitian ......................................................................................................................................... 56 

4.5 

Tempat Penelitian ............................................................................................................................................. 56 

4.6 

Definisi Operasional ......................................................................................................................................... 56 

4.7 

Metode Pengumpulan Data ............................................................................................................................ 57 

4.8 

Analisis Data ...................................................................................................................................................... 57 

BAB V HASIL PENELITIAN ...................................................................................................... 58 
5.1 

Jumlah Sampel Penelitian ............................................................................................................................... 58 

5.2 

Data Demografi Pasien.................................................................................................................................... 59 
5.2.1 

Jenis Kelamin.................................................................................................................................................. 59 

5.2.2 

Jenis Pekerjaan................................................................................................................................................ 59 

5.2.3 

Faktor Risiko Penyebab Infeksi HIV/AIDS........................................................................................... 59 

5.2.4 

Distribusi Usia Pasien ................................................................................................................................... 60 

5.2.5 

Penjamin Biaya Pengobatan ....................................................................................................................... 60 

5.3 

Distribusi Stadium HIV ................................................................................................................................... 60 

5.4 

Manajemen Terapi Pasien HIV/AIDS dengan Infeksi Oportunistik Jamur......................................... 61 
5.4.1 

Pola Terapi Antijamur pada Pasien HIV/AIDS dengan Infeksi Oportunistik Jamur.................. 61 

5.4.2 

Terapi Tunggal Fluconazole pada Pasien HIV/AIDS dengan Infeksi Oportunistik Jamur....... 61 

xii

5.4.3 

Terapi Kombinasi Antijamur pada Pasien HIV/AIDS dengan Infeksi Oportunistik Jamur ..... 62 

5.4.4 

Pola Pergantian (Switching) Rute, Dosis, dan Jenis Antijamur.......................................................... 62 

5.4.5 

Terapi Farmakologi Lain pada Pasien HIV/AIDS dengan Infeksi Oportunistik Jamur............. 66 

5.4.6 

Lama Terapi Fluconazole pada Pasien HIV/AIDS dengan Infeksi Oportunistik Jamur ........... 68 

5.5 

Profil Komplikasi Penyakit pada Pasien HIV/AIDS dengan Infeksi Oportunistik Jamur................. 69 

5.6 

Lama Rawat Inap Pasien HIV/AIDS dengan Infeksi Oportunistik Jamur ........................................... 69 

5.7 

Kondisi Pasien HIV/AIDS dengan Infeksi Oportunistik Jamur Saat Keluar Rumah Sakit (KRS). 70 

BAB VI PEMBAHASAN............................................................................................................... 71 
BAB VII PENUTUP ....................................................................................................................... 85 
7.1 

Kesimpulan ........................................................................................................................................................ 85 

7.2 

Saran .................................................................................................................................................................... 85 

DAFTAR PUSTAKA ..................................................................................................................... 86 
LAMPIRAN..................................................................................................................................... 93 

xiii

DAFTAR TABEL
Tabel

Halaman

II.1 

Tanda-tanda khusus diagnostik pada infeksi HIV.............................................................. 14 

II.2 

Stadium WHO untuk penyakit HIV pada orang dewasa dan remaja............................... 15 

II.3 

Jumlah kasus infeksi oportunistik di Indonesia ................................................................ 18 

II.4 

Karakteristik beberapa jamur oportunistik ........................................................................ 20 

II.5 

Hubungan antara jumlah sel T CD4 dengan infeksi oportunistik jamur.......................... 21 

II.6 

Tes diagnosis HIV.............................................................................................................. 25 

II.7 

Pewarnaan mikroskopis pada spesimen klinik ................................................................. 27 

II.8 

Karakteristik dari jamur pada spesimen klinik dan kultur ................................................ 29 

II.9 

Pemeriksaan laboratorium yang diperlukan sebelum terapi ART.................................... 32 

II.10  Mekanisme kerja obat antiretroviral.................................................................................. 35 
II.11  Saat memulai terapi ARV ................................................................................................... 36 
II.12  Lini pertama terapi ARV pada HIV .................................................................................... 36 
II.13  Lini kedua terapi ARV pada HIV........................................................................................ 37 
II.14  Obat-obatan antijamur ....................................................................................................... 39 
II.15  Spektrum aktivitas beberapa obat jamur ........................................................................... 41 
II.16  Karakteristik farmakologi beberapa obat antijamur golongan azole................................ 42 
II.17  Daftar sediaan antijamur di Indonesia ............................................................................... 43 
II.18  Manajemen terapi kandidiasis pada pasien HIV.................................................................. 48 
II.19  Manajemen terapi kriptokokosis pada pasien HIV .............................................................. 50 
V.1 

Distribusi jenis kelamin pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur............... 59 

V.2 

Distribusi pekerjaan pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur..................... 59 

V.3 

Distribusi faktor risiko penyebab infeksi HIV/AIDS ....................................................... 60 

V.4 

Distribusi usia pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur ................................ 60 

V.5 

Penjamin biaya pengobatan pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur ........... 60 

V.6 

Distribusi stadium HIV/AIDS ............................................................................................. 61 

V.7 

Pola terapi antijamur pada pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur................... 61 

V.8 

Distribusi terapi tunggal fluconazole
pada pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur .............................................. 61 

V.9 

Distribusi kombinasi fluconazole dengan obat antijamur lain
pada pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur .............................................. 62 
xiv

V.10  Pola pergantian (switching) rute, dosis, dan jenis antijamur
pada pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur .............................................. 63 
V.11  Jenis terapi farmakologi selain fluconazole yang diterima
pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur....................................................... 66 
V.12  Jenis terapi farmakologi antijamur selain fluconazole yang
diterima pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur ........................................ 66 
V.13  Jenis terapi farmakologi antibiotik dan antitoksoplasmosis yang
diterima pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur ........................................ 67 
V.14  Jenis terapi farmakologi selain antibiotik, antitoksoplasmosis, dan antijamur yang
diterima pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur ........................................ 68 
V.15  Distribusi penyakit penyerta
pada pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur .............................................. 69 
V.16  Kondisi KRS pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur ............................... 70 

xv

DAFTAR GAMBAR
Gambar

Halaman

2.1 

Struktur Virus HIV .............................................................................................................. 5 

2.2 

Jumlah kasus HIV dan AIDS yang dilaporkan ....................................................................... 7 

2.3 

Jumlah infeksi HIV yang dilaporkan menurut kelompok umur......................................... 7 

2.4 

Prosentase kumulatif AIDS yang dilaporkan menurut kelompok umur ............................ 8 

2.5 

Jumlah infeksi HIV yang dilaporkan menurut jenis kelamin ............................................. 8 

2.6 

Jumlah kumulatif AIDS yang dilaporkan menurut jenis pekerjaan ................................... 9 

2.7 

Siklus hidup HIV ............................................................................................................... 11 

2.8 

Patogenesis HIV/AIDS ...................................................................................................... 13 

2.9 

Manifestasi klinis kandidiasis orofaring............................................................................ 22 

2.10 

Penanda diagnostik infeksi HIV ........................................................................................ 24 

2.11 

Bagan alur layanan HIV .................................................................................................... 33 

2.12 

Tempat kerja berbagai obat antiretroviral ......................................................................... 34 

2.13 

Struktur kimia azole ........................................................................................................... 42 

2.14 

Struktur kimia ketoconazole .............................................................................................. 44 

2.15 

Struktur kimia itraconazole ............................................................................................... 44 

2.16 

Struktur kimia fluconazole ................................................................................................. 45 

2.17 

Struktur kimia voriconazole ................................................................................................. 46 

3.1 

Skema kerangka konseptual .............................................................................................. 53 

3.2 

Skema kerangka operasional ............................................................................................. 54 

5.1 

Inklusi-eksklusi pasien HIV/AIDS dengan
infeksi oportunistik jamur yang mendapat terapi fluconazole .......................................... 58 

5.2 

Distribusi lama penggunaan fluconazole pada pasien HIV/AIDS dengan
infeksi oportunistik jamur .................................................................................................. 68 

5.3 

Lama rawat inap pada pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur ................. 69 

xvi

DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran

Halaman

1 Daftar Riwayat Hidup............................................................................................................... 93
2 Surat Pernyataan Bebas Plagiasi .............................................................................................. 94
3 Jadwal Penelitian ...................................................................................................................... 95
4 Anggaran Biaya ........................................................................................................................ 96
5 Ethical Clearance ...................................................................................................................... 97
6 Daftar Nilai Normal Data Klinik dan Laboratorium ............................................................... 98
7 Tabel Data Induk .................................................................................................................... 100
8 Lembar Pengumpul Data........................................................................................................ 102
8.1

Sampel Nomor 1 .......................................................................................................................................102

8.2

Sampel Nomor 2 .......................................................................................................................................105

8.3

Sampel Nomor 3 .......................................................................................................................................108

8.4

Sampel Nomor 4 .......................................................................................................................................112

8.5

Sampel Nomor 5 .......................................................................................................................................115

8.6

Sampel Nomor 6 .......................................................................................................................................117

8.7

Sampel Nomor 7 .......................................................................................................................................119

8.8

Sampel Nomor 8 .......................................................................................................................................122

8.9

Sampel Nomor 9 .......................................................................................................................................124

8.10 Sampel Nomor 10.....................................................................................................................................127
8.11 Sampel Nomor 11.....................................................................................................................................129
8.12 Sampel Nomor 12.....................................................................................................................................133
8.13 Sampel Nomor 13.....................................................................................................................................137
8.14 Sampel Nomor 14.....................................................................................................................................140
8.15 Sampel Nomor 15.....................................................................................................................................143
8.16 Sampel Nomor 16.....................................................................................................................................145
8.17 Sampel Nomor 17.....................................................................................................................................150
8.18 Sampel Nomor 18.....................................................................................................................................153
8.19 Sampel Nomor 19.....................................................................................................................................156
8.20 Sampel Nomor 20.....................................................................................................................................162
8.21 Sampel Nomor 21.....................................................................................................................................167
8.22 Sampel Nomor 22.....................................................................................................................................170
xvii

8.23 Sampel Nomor 23.....................................................................................................................................175
8.24 Sampel Nomor 24.....................................................................................................................................179
8.25 Sampel Nomor 25.....................................................................................................................................183
8.26 Sampel Nomor 26.....................................................................................................................................187
8.27 Sampel Nomor 27.....................................................................................................................................190
8.28 Sampel Nomor 28.....................................................................................................................................193
8.29 Sampel Nomor 29.....................................................................................................................................196
8.30 Sampel Nomor 30.....................................................................................................................................199
8.31 Sampel Nomor 31.....................................................................................................................................202
8.32 Sampel Nomor 32.....................................................................................................................................204
8.33 Sampel Nomor 33.....................................................................................................................................208
8.34 Sampel Nomor 34.....................................................................................................................................211
8.35 Sampel Nomor 35.....................................................................................................................................214

xviii

DAFTAR SINGKATAN
3TC

: Lamivudine

AIDS

: Acquired Immunodeficiency Syndrome

ART

: Antiretroviral Therapy

ARV

: Antiretroviral

AZT

: Zidovudine

CAP

: Community Acquired Pneumonia

CD4+

: Limfosit-T CD4+

CDC

: Centers for Disease Control and Prevention

CMV

: Cytomegalovirus

CSF

: Cerebro Spinal Fluid

DNA

: Deoxyribonucleic acid

dsDNA

: double strand Deoxyribonucleic acid

EFV

: Efavirenz

ELISA

: Enzyme-linked immunosorbent assay

EPC

: Esophageal candidiasis

FDC

: Fixed Dose Combination

FTC

: Emtricitabine

GMS

: Gomori Methamine Silver

gp120

: Glikoprotein 120

gp41

: Glikoprotein 41

HAART

: Highly Active Antiretroviral Therapy (Terapi ARV)

HBV

: Hepatitis B Virus

HIV

: Human Immunodeficiency Virus

IDU

: Injecting drug user (pengguna NAPZA suntik)

IO

: Infeksi oportunistik

IV

: Intravena

KS

: Kaposi Sarcoma

LPD

: Lembar Pengumpulan Data

LPV/r

: Lopinavir/retinavir

MSM

: Men sex Men

xix

NNRTI’s

: Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors

NRTI’s

: Nucleoside reverse transcriptase inhibitors

NVP

: Nevirapine

OAT

: Obat Antituberkulosis

ODHA

: Orang dengan HIV/AIDS

OPC

: Oropharyngeal candidiasi

PAS

: Periodic acid-Schiff

PCP

: Pneumocystis pneumonia

PI

: Protease inhibitors

PO

: peroral

PPI

: Proton pump inhibitor

RMK

: Rekam Medis Kesehatan

RNA

: Ribonucleic Acid

SGOT

: Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase

SGPT

: Serum Glutamic Pyruvic Transaminase

SSP

: Sistem Saraf Pusat

ssRNA

: single strand Ribonucleic Acid

TBC

: Tuberculosis

TDF

: Tenofovit Disoproxil Fumarate

TLC

: Total Lymphocyte Count

UNAIDS

: Joint United Nations Programme on HIV/AIDS

VVC

: Vulvo Vaginal Candidiasis

WHO

: World Health Organization

xx

DAFTAR PUSTAKA
AIDS.gov,

2010.

Opportunistic

Infection.

[Online]

Tersedia di : https://www.aids.gov/hiv-aids-basics/staying-healthy-with-hivaids/potential-related-health-problems/opportunistic-infections/
[Diakses 13 April 2016].
AIDS.gov,

2010.

Types

of

Lab

Tests.

[Online]

Tersedia di : https://www.aids.gov/hiv-aids-basics/just-diagnosed-with-hivaids/understand-your-test-results/types-of-lab-tests/
[Diakses 25 November 2015].
AIDS.gov,

2015.

Stages

of

HIV

Infection.

[Online]

Tersedia di : https://www.aids.gov/hiv-aids-basics/just-diagnosed-with-hivaids/hiv-in-your-body/stages-of-hiv/
[Diakses 5 Oktober 2015].
Anderson, P. L., Kakuda, T. N. & Fletcher, C. V., 2011. Human Immunodeficiency
Virus Infection. Dalam: J. T. DiPiro, et al. penyunt. Pharmacotherapy: A
Pathophysiologic Approach. New York: McGraw Hill.
Armstrong-James, D., Meintjes, G. & Brown, G. D., 2014. A neglected epidemic:
fungal infections in HIV/AIDS. Trends in microbiology, 22(3), pp. 120-127.
Badiee, P. & Hashemizadeh, Z., 2014. Opportunistic invasive fungal infections:
diagnosis & clinical management. Indian Journal of Medical Research, 139(2),
pp. 195-204.
Benito, N., Moreno, A., Miro, J. M. & Torres, A., 2012. Pulmonary infections in HIVinfected patients: an update in the 21st century. European Respiratory Journal,
39(3), pp. 730-745.
Bennett, J. E., 2011. Antifungal Agents. Dalam: L. L. Brunton, B. A. Chabner & B. C.
Knollmann, penyunt. Goodman & Gilman’s : The Pharmacological Basis of
Therapeutics. New York: McGraw-Hill.
Brandt, M. E. & Park, B. J., 2013. Think Fungus–Prevention and Control of Fungal
Infections. Emerging Infectious Diseases, 19(10), pp. 1688-1689.
Brown, G. D. et al., 2012. Hidden Killers: Human Fungal Infections. Science
Translational Medicine, 4(165).
86

87

Buttò, S., Suligoi, B., Fanales-Belasio, E. & Raimondo, M., 2010. Laboratory
diagnostics for HIV infection. Annali dell'Istituto Superiore di Sanità, 46(1), pp.
24-33.
Cassone, A. & Cauda, R., 2012. Candida and candidiasis in HIV-infected patients:
where commensalism, opportunistic behavior and frank pathogenicity lose their
borders. Acquired Immuno Deficiency Syndrome, 26(12), pp. 1457-1472.
Castro, L. Á., Álvarez, M. I. & Martínez, E., 2013. Pseudomembranous Candidiasis in
HIV/AIDS Patients in Cali, Colombia. Mycopathologia, 165(1), pp. 91-98.
Centers for Disease Control and Prevention, 2014. HIV/AIDS and Fungal Infections.
[Online]
Tersedia

di

:

http://www.cdc.gov/fungal/infections/hiv-aids.html

[Diakses 5 Oktober 2015].
Centers for Disease Control and Prevention, 2015. Opportunistic Infections. [Online]
Tersedia

di

:

http://www.cdc.gov/hiv/basics/livingwithhiv/opportunisticinfections.html
[Diakses 5 Oktober 2015].
Corbett, E. L. et al., 2003. The Growing Burden of Tuberculosis : global trends and
interactions with the HIV epidemic. JAMA Internal Medicine, 163(9), pp. 10091021.
Cornett, J. K. & Kirn, T. J., 2013. Laboratory Diagnosis of HIV in Adults: A Review
of Current Methods. Medical Microbiology, Volume 57, pp. 712-718.
Cuenca-Estrella, M. et al., 2011. Detection and investigation of invasive mould disease.
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 66, pp. i15-i24.
Cunha, B. A., 2015. Antibiotic Essentials. 14th penyunt. New Delhi: Jaypee Brothers
Medical Publishers.
Cyriac, J. M. & James, E., 2014. Switch over from intravenous to oral therapy: A
concise overview. Journal of Pharmacology and Pharmacotheraphy, 5(2), pp.
83-87.
Date, H. L. & Fisher, M., 2012. HIV infection. Dalam: R. Walker & C. Whittlesea,
penyunt. Clinical Pharmacy and Therapeutics. London: Churchill Livingstone.

88

Dewi, D. S. K., Wulandari, L. & Karmaya, N. M., 2013. Kerentanan perempuan
terhadap penularan IMS dan HIV : gambaran perilaku seksual berisiko di
Denpasar. Public Health and Preventive Medicine Archive, I(1).
Ditjen PP & PL, 2014. Laporan Kasus HIV-AIDS, Jakarta: Kementerian Kesehatan RI.
Efrida, D., 2012. Kriptokokal meningitis: Aspek klinis dan diagnosis laboratorium.
Jurnal Kesehatan Andalas, 1(1).
Garcia-Cuesta, C., Sarrion-Pérez, M.-G. & Bagán, J. V., 2014. Current treatment of
oral candidiasis: A literature review. Journal of Clinical and Experimental
Dentistry, 6(5), pp. e576-e582.
George, J. et al., 2012. Toxic epidermal necrolysis caused by fluconazole in a patient
with human immunodeficiency virus infection. Journal of Pharmacology and
Pharmacotherapeutics, 3(3), pp. 276-278.
Glick, S. N. et al., 2013. A comparison of sexual behavior patterns among men who
have sex with men and heterosexual men and women. Acquired Immune
Deficiency Syndrome, 60(1).
Grayson, M. L., 2010. Kucer's The Use of Antibiotics. 6th penyunt. Boca Raton: CRC
Press.
HM, L., D, O., LJ, S. & DP, F., 2002. Ceftriaxone: an update of its use in the
management of community-acquired and nosocomial infections. Drugs, 62(7).
Kementerian Kesehatan RI, 2011. Pedoman Nasional Tatalaksana Klinis Infeksi HIV
dan Terapi Antiretroviral pada orang Dewasa dan Remaja. Jakarta:
Kementerian Kesehatan RI.
Kementerian Kesehatan RI, 2014. InfoDATIN : Situasi dan Analisis HIV AIDS, Jakarta:
Kementerian Kesehatan RI.
Kishiyama, J. L., 2014. Disorders of the Immune System : AIDS. Dalam: G. D.
Hammer & S. J. McPhee, penyunt. Pathophysiology of Disease: An Introduction
to Clinical Medicine. New York: McGraw-Hill Education, pp. 54-55.
Kriengkauykiat, J., Ito, J. I. & Dadwal, S. S., 2011. Epidemiology and treatment
approaches in management of invasive fungal infections. Clinical Epidemiology,
3(1), pp. 175-191.

89

Kumar, V., Abbas, A. K. & Aster, J. C. penyunt., 2015. Acquired Immuno Deficiency
Syndrome (AIDS). Dalam: Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease.
Philadelphia: Elsevier, p. 243.
Kwamin, F., Nartey, N. O., Codjoe, F. S. & Newman, M. J., 2013. Distribution of
Candida species among HIV-positive patients with oropharyngeal candidiasis in
Accra, Ghana. The Journal of Infection in Developing Countries, 7(1), pp. 4145.
Longo, D. L. & Fauci, A. S., 2015. Human Immunodeficiency Virus Disease: AIDS
and Related Disorders. Dalam: D. L. Longo, et al. penyunt. Harrison's Principles
of Internal Medicine. New York: McGraw-Hill.
Lortholary, O. et al., 2012. ESCMID* guideline for the diagnosis and management of
Candida diseases 2012: patients with HIV infection or AIDS. Clinical
Microbiology and Infection, Volume 18, pp. 68-77.
Lyu, X., Zhao, C., Yan, Z.-m. & Hua, H., 2016. Efficacy of nystatin for the treatment
of oral candidiasis: a systematic review and meta-analysis. Drug Design,
Development and Therapy, Volume 10, pp. 1161-1171.
Maartens, G., Celum, C. & Lewin, S. R., 2014. HIV infection: epidemiology,
pathogenesis, treatment, and prevention. Lancet, Volume 384, pp. 258-271.
Marukutira, T. et al., 2014. Clinical characteristics and outcomes in 303 HIV-infected
patients with invasive fungal infections: data from the Prospective Antifungal
Therapy Alliance registry, a multicenter, observational study. HIV/AIDS –
Research and Palliative Care, Volume 6, pp. 39-47.
Masannat, F. Y. & Ampel, N. M., 2010. Coccidioidomycosis in Patients with HIV-1
Infection in the Era of Potent Antiretroviral Therapy. Clinical Infectious
Diseases, 50(1), pp. 1-7.
MIMS

Indonesia,

Tersedia

2016.

Antifungals.

[Online]

di

:

http://www.mims.com/Indonesia/drug/search?q=Antifungals&context=therape
utic%20classes&overrideContextSearchInput=false
[Diakses 30 Januari 2016].
MIMS

Indonesia,

Tersedia

2016.

Sulfamethoxazole
di

+

Trimethoprim.

[Online]
:

90

http://www.mims.com/indonesia/drug/info/sulfamethoxazole%20+%20trimeth
oprim/
[Diakses 18 Juli 2016].
Murray, P. R., Rosenthal, K. S. & Pfaller, M. A., 2013. Mycology. Dalam: Medical
Microbiology. Philadelphia: Elsevier.
Murray, P. R., Rosenthal, K. S. & Pfaller, M. A., 2013. Retroviruses. Dalam: Medical
Microbiology. Philadelphia: Elsevier.
Myint, T., Anderson, A. M., Sanchez, A. & Farabi, A., 2014. Histoplasmosis in patients
with human immunodeficiency virus/acquired immunodeficiency syndrome
(HIV/AIDS): multicenter study of outcomes and factors associated with relapse.
Medicine, 93(1), pp. 11-18.
Nandasari, F. & Hendrati, L. Y., 2015. Identifikasi Perilaku Seksual dan Kejadian HIV
(Human Immunodeficiency Virus) pada Sopir Angkutan Umum di Kabupaten
Sidoarjo. Jurnal Berkala Epidemiologi, III(1), pp. 377-386.
Panel on Opportunistic Infections in HIV-Infected Adults and Adolescents, 2016.
Guidelines for the Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in HIVInfected Adults and Adolescents, 28 Juni.
Pao, D. et al., 2005. Transmission of HIV-1 during primary infection: relationship to
sexual risk and sexually transmitted infections. Acquired Immuno Deficiency
Syndrome, 19(1), pp. 85-90.
Parkes-Ratanshi, R. et al., 2011. Primary prophylaxis of cryptococcal disease with
fluconazole in HIV-positive Ugandan adults: a double-blind, randomised,
placebo-controlled trial. Lancet Infectious Disease, 11(12), pp. 933-941.
Pelikan, E. W., 2004. Glossary of Terms and Symbols Used in Pharmacology. [Online]
Tersedia

di

:

https://www.bumc.bu.edu/busm-

pm/academics/resources/glossary/#l
[Diakses 26 Juni 2016].
Posteraro, B. et al., 2011. Update on the Laboratory Diagnosis of Invasive Fungal
Infections. Mediterranean Journal Of Hematology And Infectious Diseases,
Volume 3.

91

Rajasingham, R. et al., 2012. Cryptococcal Meningitis Treatment Strategies in
Resource-Limited Settings: A Cost-Effectiveness Analysis. PLOS Medicine,
9(9).
Richardson, M. D. & Warnock, D. W., 2012. Antifungal drugs. Dalam: Fungal
Infection : Diagnosis and Management. Chichester: Wiley-Blackwell.
Rosołowski, M. & Kierzkiewicz, M., 2013. Etiology, diagnosis and treatment of
infectious. Przegląd Gastroenterologiczny, 8(6), pp. 333-337.
Safrin, S., 2012. Antiretroviral Agents. Dalam: B. G. Katzung, S. B. Masters & A. J.
Trevor, penyunt. Basic and Clinical Pharmacology. New York: McGraw-Hill.
Sardi, J. C. O. et al., 2013. Candida species: current epidemiology, pathogenicity,
biofilm formation, natural antifungal products and new therapeutic options.
Journal of Medical Microbiology, 62(1), pp. 10-24.
Schubert, M. & Spach, D. H., 2011. HIV Web Study : Oral Candidiasis. [Online]
Tersedia

di

:

http://www.hivwebstudy.org/cases/oral-manifestations/oral-

candidiasis
[Diakses 13 April 2016].
Shaw, G. M. & Hunter, E., 2012. HIV Transmission. Cold Spring Harb Perspective
Medicine, Volume 2, pp. 1-23.
Sheppard, D. & Lampiris, H. W., 2012. Antifungal Agents. Dalam: B. G. Katzung, S.
B. Masters & A. J. Trevor, penyunt. Basic and Clinical Pharmacology. New
York: McGraw-Hill.
Sontakke, S. A., Umarji, H. & Karjodkar, F., 2011. Comparison of oral manifestations
with CD4 count in HIV-infected patients. Indian Journal of Dental Research,
22(5), p. 732.
Souza, L. K. H. e. et al., 2013. Clinical and microbiological features of cryptococcal
meningitis. Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical, 46(3), pp.
343-347.
The Australasian Society for HIV Medicine (ASHM) & TREAT Asia, 2009. Inikah
HIV ? buku pegangan petugas kesehatan. Darlinghurst: The Australasian
Society for HIV Medicine (ASHM) & TREAT Asia.

92

The Joint United Nations Programme on HIV/AIDS (UNAIDS), 2015. Fact sheet:
2014 statistics, Washington: The Joint United Nations Programme on
HIV/AIDS (UNAIDS).
Thomas, C. F. & Limper, A. H., 2004. Pneumocystis Pneumonia. The New England
Journal of Medicine, Volume 350, pp. 2487-2498.
Vazquez, J. A., 2010. Optimal management of oropharyngeal and esophageal
candidiasis in patients living with HIV infection. HIV/AIDS – Research and
Palliative Care, Volume 2, pp. 89-101.
Wahyuningsih, R., 2009. Ancaman Infeksi Jamur pada Era HIV/AIDS. Majalah
Kedokteran Indonesia, Desember, 59(12), pp. 569-572.
Williams, D. W. et al., 2011. Candida biofilms and oral candidosis: treatment and
prevention. Periodontology 2000, Volume 55, pp. 250-265.
World Health Organization, 2007. WHO Case Definitions of HIV for Surveillance and
Revised Clinical Staging and Immunological Classification of HIV-related
Disease in Adults and Children. Geneva: World Health Organization (WHO).
World Health Organization, 2009. Laboratory manual for diagnosis of fungal
opportunistic infections in HIV/AIDS patients. New Delhi: World Health
Organization (Regional Office for South-East Asia).

BAB I
PENDAHULUAN
1.1

Latar Belakang
Human Immunodeficiency Virus (HIV) adalah virus RNA berpilin tunggal. HIV

menginfeksi dan membunuh helper (CD4) T lymphocytes. Sel-sel lainnya yang
mempunyai protein CD4 di permukaannya (makrofag, monosit) juga dapat terinfeksi oleh
virus HIV. Infeksi tersebut menyebabkan imunitas tubuh melemah (Murra