Efek Petidin Terhadap Psikomotorik dan Fungsi Kognitif pada Mencit (Mus musculus L.) Cemas dengan Menggunakan Alat Sistem Otomatis IntelliCage

LAMPIRAN

LAMPIRAN 1. TABEL KONVERSI DOSIS (Paget and Barnes, 1964).

Mencit 20 g

Tikus 200 g

Marmut 400 g

Kelinci 1,5 kg

Kucing 1,5 kg

Kera 4 kg

Anjing 12 kg

Manusia 70 kg Mencit

20 g

1,0 7,0 12,23 27,80 29,7 64,10 124,20 387,9

Tikus 200 g

0,14 1,0 1,74 3,9 4,20 9,20 17,80 56,0

Marmut 400 g

0,08 0,57 1,0 2,25 2,40 5,20 10,20 31,50

Kelinci 1,5 kg

0,04 0,25 0,44 1,0 1,08 2,40 4,50 14,20

Kucing 1,5 kg

0,03 0,23 0,41 0,92 1,0 2,20 4,10 13,0

Kera 4 kg

0,016 0,11 0,19 0,42 0,43 0,1 1,9 6,1

Anjing 12 kg

0,008 0,06 0,l0 0,22 1,24 0,52 1,0 3,10

Manusia 70 kg

0,0026 0,018 0,031 0,07 0,076 0,16 0,32 1,0

Lampiran 2. Data

2.1. Data Durasi Kunjungan

Fase

ULANGAN

K1 (U1) K1 (U2) K1 (U3) K1 (U4)

Corner/sudut Corner/sudut Corner/sudut Corner/sudut

1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4

Pembelajaran

1 0 40.727 7.987 26.287 0 0 7.02 26.454 0 0 31.529 19.344 0 4.274 6.63 0

Pembelajaran

2 0 38.904 18.081 28.247 0 6.256 31.684 23.695 0.499 1.669 25.564 20.296 0 0 18.469 0 Conditioning 1 0 14.415 30.5 119.526 0 4.92 17.551 226.709 1.077 0 0 117.804 0 77.329 148.038 119.182 Conditioning 2 0 0 20.201 23.244 0 0 44.07 29.177 0 0 16.878 14.383 0 0 5.07 18.985

Treatment 1 1.123 88.701 2.917 168.172 0 4.711 24.736 194.845 6.802 24.15 172.413 94.133 6.568 0 68.5 206.85 Treatment 2 0 7.399 45.365 55.33 0 1.919 49.657 55.333 1.919 49.657 26.552 0 17.286 3.526 306.705

Fase

ULANGAN

K2 (U5) K2 (U6) K2 (U7) K2 (U8)

Corner/sudut Corner/sudut Corner/sudut Corner/sudut

1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4

Pembelajaran

1 0 0 7.394 6.313 0 0 0 20.312 0 8.72 24.617 26.349 11.173 10.173 12.542

Pembelajaran

2 0 0 6.147 12.605 0 0 0 41.875 0 2.684 13.588 8.284 0 0 5.897 17.598

Conditioning 1 0 17.113 30.448 23.651 0 0 55.993 314.806 0 12.372 157.556 112.445 0 1.919 0 11.432

Conditioning 2 0 0 6.832 12.261 0 0 3.647 3.853 0 0 13.962 0 0 0 8.446 1.999

Treatment 1 0 4.381 0 2.73 10.375 5.382 33.769 51.302 6.802 24.15 172.413 58.959 0 0 27.238 20.722 Treatment 2 0 1.422 31.117 50.881 0 3.651 9.968 11.543 0 20.889 64.024 59.814 0 6.1 0 79.701

Fase

ULANGAN

K3 (U9) K3 (U10) K3 (U11) K3 (U12)

Corner/sudut Corner/sudut Corner/sudut Corner/sudut

1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4

Pembelajaran

1 0 0 112.57 29.063 0 125.893 0 8.736 0 12.059 34.32 16.115 0 22.325 3.135 12.125 Pembelajaran 0 0 8.966 28.625 14.498 30.537 30.558 36.254 0 0 20.977 13.292 5.055 14.819 25.257 15.678

2

Conditioning 1 0 1.872 176.249 73.787 22.323 3.338 881.193 229.138 1.95 4.96 347.093 391.944 3.526 3.37 41.745 108.531 Conditioning 2 0 0 8.035 45.333 0 0 20.732 105.535 0 0 25.273 63.756 0 0 2.153 3.51

Treatment 1 4.742 4.65 155.753 214.407 10.375 101.773 17.051 207.265 555.756 16.011 72.978 126.936 15.897 18.69 39.813 90.311 Treatment 2 130.805 24.57 113.344 22.637 38.579 28.344 21.45 22.637 0 111.162 24.57 81.121 0 0 0 12.978

2.2. Data Mentah Durasi Hendusan

Fase

ULANGAN

K1 (U1) K1 (U2) K1 (U3) K1 (U4)

Corner/sudut Corner/sudut Corner/sudut Corner/sudut

1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4

Pembelajaran

1 0 0 2.153 3.163 0 0 3.182 1.95 0 0 9.345 5.928 0 0 1.884 0

Pembelajaran

2 0 3.167 3.182 9.449 0 0 6.226 7.027 0 0 0 3.26 0 0 3.884 0

Conditioning 1 0 0 10.405 18.207 0 0 2.913 122.109 0 0 23.676 47.619 0 4.691 94.552 85.984

Conditioning 2 0 0 1.716 12.09 0 0 2.168 11.684 0 0 2.512 4.973 0 0 0 2.751

Treatment 1 0 0 51.96 90.511 0 0 3.755 133.314 0 3.728 68.219 15.924 0 0 35.928 141.4 Treatment 2 0 2.912 104.31 34.56 18.96 0 6.185 20.103 0 0 0.562 2.933 0 2.164 0 196.563

Fase

ULANGAN

K2 (U5) K2 (U6) K2 (U7) K2 (U8)

Corner/sudut Corner/sudut Corner/sudut Corner/sudut

1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4

Pembelajaran

1 0 0 2.933 2.09 0 0 3.229 0 0 0 9 0.671 0 0 0.187 0

Pembelajaran

2 0 0 2.998 6.398 0 0 3.245 5.491 0 0 0 0 0 0 0 3.245

Conditioning 1 0 2.106 0.483 3.214 0 0 3.214 84.411 0 3.158 0 15.335 0 0 0 0

Conditioning 2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

Treatment 1 0 0 0 0 0 0 4.567 3.978 0 0 0.468 8.862 0 0.593 5.133 5.019

Treatment 2 0 0 7.201 5.008 0 3.182 0 0 0 0 0 0 0 0 11.089 13.631

Fase

ULANGAN

K3 (U9) K3 (U10) K3 (U11) K3 (U12)

Corner/sudut Corner/sudut Corner/sudut Corner/sudut

1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 4 5

Pembelajaran

1 0 0 5.304 1.139 0 3.198 0 0.203 0 0.312 3.089 11.402 0 0 0.53 12.044

Pembelajaran

2 0 3.198 1.997 0 0 3.26 0.359 3.26 0 0 2.636 0 0 3.198 11.876 3.182

Conditioning 1 0 9.5 98.954 37.846 0 0 13.948 100.21 0 0 130.741 164.782 0 0 19.917 29.698

Conditioning 2 0 0 0 0.858 0 0 4.986 62.874 0 0 0 17.232 0 0 0 0

Treatment 1 0 0 70.344 126.814 0 66.649 5.507 145.357 0 0 0 90.948 0 6.139 26.474 38.034

Treatment 2 0 101.425 0 6.006 0 3.112 0 43.718 0 2.203 0.694 0 0 2.252 0 0

2.3. Data Mentah Durasi Jilatan

Fase

ULANGAN

K1 (U1) K1 (U2) K1 (U3) K1 (U4)

Corner/sudut Corner/sudut Corner/sudut Corner/sudut

1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4

Pembelajaran

1 0 0 5.678 9.999 0 0 4.727 13.098 0 0 2.107 6.584 0 0.25 4.415 0

Pembelajaran

2 0 0 4.243 8.416 0 0 5.976 9.358 0 0 4.212 1.579 0 0 4.243 9.406

Conditioning 1 0 0 15.73 107.084 0 0 7.456 154.253 0 0 34.007 72.306 3.116 11.327 121.403 95.393 Conditioning 2 0 0 5.35 11.498 0 0 12.18 18.252 0 0 0.608 9.305 0 0 3.838 52.217 Treatment 1 0 0 65.251 101.93 0 0 13.605 154.9 5.038 12.86 112.5 38.434 1.824 0 40.247 188.916 Treatment 2 0 1.779 17.463 28.508 0 0 14.43 24.21 0 0 13.554 5.975 0 1.201 3.937 264.214

Fase

ULANGAN

K2 (U5) K2 (U6) K2 (U7) K2 (U8)

Corner/sudut Corner/sudut Corner/sudut Corner/sudut

1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4

Pembelajaran

1 0 0 4.243 8.416 0 0 5.976 9.358 0 0 4.212 1.579 0 0 2.77 7.899

Pembelajaran 0 4.618 10.14 7.466 0 0 10.194 206.34 124.723 26.093 0 0 2.091 1.498

2

Conditioning 1 0 0 0.997 2.34 0 0 3.659 1.856 0 0 2.932 0 0 0 3.069 0.357

Conditioning 2 0 0.147 0 0.624 0 1.638 7.027 8.093 0 3.977 44.895 24.013 0 0 12.732 9.262 Treatment 1 0 4.886 14.665 14.598 0 1.154 3.36 0.715 0 6.286 11.402 11.463 0 0 16.38 13.717

Treatment 2 0 0 5.272 4.415 0 0 9.5 3.946 0 0 3.853 5.52 0 0 0 3.462

Fase

ULANGAN

K3 (U9) K3 (U10) K3 (U11) K3 (U12)

Corner/sudut Corner/sudut Corner/sudut Corner/sudut

1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 4 5

Pembelajaran

1 0 3.76 8.447 3.839 0 0 7.454 16.254 0 0 8.972 4.588 0 4.04 16.271 6.037

Pembelajaran

2 0 13.447 130.714 46.649 0 0.298 26.391 206.26 0 3.243 260.536 258.539 0 0 30.576 73.557 Conditioning 1 0 0 1.029 8.711 0 0 15.799 74.766 0 0 14.274 25.975 0 0 0.702 1.498 Conditioning 2 1.31 1.17 110.035 139.141 1.31 76.497 8.343 161.175 0.531 3.146 9.6 101.902 0 9.111 44.281 48.396

Treatment 1 0 121.584 10.596 14.182 0 74.489 9.218 43.222 8.76 6.707 5.49 2.681 0 0 3.588 2.637

Treatment 2 0 0 20.094 7.691 0 6.049 0 4.65 0 0 3.323 7.301 0 0 0 9.406

2.4. Data Mentah Jumlah Kunjungan

Fase

ULANGAN

K1 (U1) K1 (U2) K1 (U3) K1 (U4)

Corner/sudut Corner/sudut Corner/sudut Corner/sudut

1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4

Pembelajaran

1 0 3 1 3 0 0 1 2 0 0 4 2 0 1 1 0

Pembelajaran

2 0 5 3 6 0 2 5 4 0 2 5 4 0 0 4 0

Conditioning 1 0 1 3 9 0 2 3 28 1 0 0 29 0 5 12 9

Conditioning 2 0 0 3 5 0 0 7 6 0 0 4 3 0 0 2 2

Treatment 1 0 2 5 8 0 1 9 6 0 8 15 31 0 4 1 19

Treatment 2 1 1 10 32 0 1 4 12 1 4 25 23 1 0 10 8

Fase

ULANGAN

K2 (U5) K2 (U6) K2 (U7) K2 (U8)

Corner/sudut Corner/sudut Corner/sudut Corner/sudut

1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4

Pembelajaran

1 0 0 1 1 0 0 0 4 0 2 2 3 1 2 2 2

Pembelajaran

2 0 0 1 3 0 0 3 8 0 1 4 2 0 0 1 2

Conditioning 1 0 4 9 7 0 0 13 26 0 3 9 20 0 1 0 2

Conditioning 2 0 0 3 3 0 0 1 1 0 0 2 0 0 0 2 1

Treatment 1 0 1 5 9 0 1 2 3 0 4 10 13 0 1 11 11

Treatment 2 0 1 0 1 2 1 8 12 0 5 16 14 0 0 5 4

Fase

ULANGAN

K3 (U9) K3 (U10) K3 (U11) K3 (U12)

Corner/sudut Corner/sudut Corner/sudut Corner/sudut

1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 4 5

Pembelajaran

1 0 0 5 3 0 0 3 1 0 2 5 2 7 3 1 2

Pembelajaran

2 0 0 1 3 11 7 2 7 0 0 4 3 2 2 5 3

Conditioning 1 0 1 12 9 4 2 13 23 1 2 25 20 2 1 5 7

Conditioning 2 0 1 3 3 0 0 4 9 0 0 4 6 0 0 1 1

Treatment 1 0 8 4 15 2 8 4 6 0 8 4 5 0 0 0 3

Treatment 2 1 1 12 7 1 4 5 16 6 4 5 8 2 3 8 17

2.5. Data Mentah Jumlah Hendusan

Fase

ULANGAN

K1 (U1) K1 (U2) K1 (U3) K1 (U4)

Corner/sudut Corner/sudut Corner/sudut Corner/sudut

1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4

Pembelajaran

1 0 0 4 9 0 0 2 6 0 0 35 5 0 1 1 0

Pembelajaran

2 0 1 8 7 0 3 7 11 0 0 8 9 0 0 6 0

Conditioning 1 0 3 12 11 0 3 6 34 0 0 28 19 0 0 18 16

Conditioning 2 0 0 4 8 0 0 4 7 0 0 1 4 0 0 1 11

Treatment 1 0 0 19 46 0 0 4 22 0 13 62 30 0 0 4 13

Treatment 2 0 1 6 8 0 6 2 8 0 0 18 13 3 2 34

Fase

ULANGAN

K2 (U5) K2 (U6) K2 (U7) K2 (U8)

Corner/sudut Corner/sudut Corner/sudut Corner/sudut

1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4

Pembelajaran

1 0 0 1 2 0 0 6 4 0 0 4 9 0 0 1 2

Pembelajaran

2 0 0 1 2 0 0 3 10 0 0 5 4 0 0 0 9

Conditioning 1 0 0 7 6 0 2 18 55 0 0 13 0 0 0 1 1

Conditioning 2 0 0 0 8 0 0 3 2 0 0 3 0 0 0 0 0

Treatment 1 0 0 3 3 3 2 25 27 0 2 26 32 0 0 5 5

Treatment 2 0 2 11 15 0 1 6 1 0 2 14 19 0 0 8 23

Fase

ULANGAN

K3 (U9) K3 (U10) K3 (U11) K3 (U12)

Corner/sudut Corner/sudut Corner/sudut Corner/sudut

1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 4 5

Pembelajaran

1 0 0 22 6 0 0 0 0 0 1 11 6 0 1 3 3

Pembelajaran 0 1 4 2 26 2 8 23 0 0 65 0 0 0 5 5

2

Conditioning 1 0 6 15 8 0 0 4 31 0 2 66 96 0 0 8 24

Conditioning 2 0 0 2 12 0 0 10 16 0 0 11 15 0 0 2 1

Treatment 1 1 1 30 22 0 11 5 21 0 2 7 18 1 3 17 20

Treatment 2 0 12 13 40 0 23 9 8 14 5 9 2 0 39 0 0

2.5. Data Mentah Jumlah Jilatan

Fase

ULANGAN

K1 (U1) K1 (U2) K1 (U3) K1 (U4)

Corner/sudut Corner/sudut Corner/sudut Corner/sudut

1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4

Pembelajaran

1 0 0 14 29 0 0 1 40 0 0 35 60 0 1 13 0

Pembelajaran

2 0 36 34 75 0 8 51 67 0 0 0 0 0 0 41 0

Conditioning 1 0 0 98 414 0 0 16 507 0 0 269 148 0 0 759 455

Conditioning 2 0 0 18 28 0 0 43 86 0 0 38 53 0 0 0 23

Treatment 1 0 0 493 816 0 0 24 830 0 33 645 160 0 0 327 1110

Treatment 2 0 3 50 130 0 0 61 111 0 0 0 28 0 33 224 819

Fase

ULANGAN

K2 (U5) K2 (U6) K2 (U7) K2 (U8)

Corner/sudut Corner/sudut Corner/sudut Corner/sudut

1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4

Pembelajaran

1 0 0 26 14 0 0 26 0 0 0 3 3 0 0 0 0

Pembelajaran

2 0 0 21 61 0 0 33 48 0 0 0 0 0 0 0 30

Conditioning 1 0 0 3 33 0 29 0 1367 0 0 296 87 0 0 0 0

Conditioning 2 0 0 0 2 0 0 0 0 0 0 5 1 0 0 0 0

Treatment 1 0 0 0 0 0 21 22 79 0 3 28 73 0 0 35 46

Treatment 2 0 30 109 45 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 41 92

Fase

ULANGAN

K3 (U9) K3 (U10) K3 (U11) K3 (U12)

Corner/sudut Corner/sudut Corner/sudut Corner/sudut

1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 4 5

Pembelajaran

1 0 0 90 6 0 0 0 0 0 2 28 54 0 0 4 49

Pembelajaran

2 0 31 20 0 0 33 19 32 0 0 12 5 0 0 80 29

Conditioning 1 0 86 428 204 0 0 664 344 0 2 1012 477 0 0 146 260

Conditioning 2 0 0 0 0 0 0 60 419 0 0 27 61 0 0 0 0

Treatment 1 0 0 501 568 0 280 57 755 0 0 0 0 27 50 288 428

Treatment 2 0 417 0 84 0 698 23 155 0 1 14 1 0 38 0 0

LAMPIRAN 3. Data Uji Statistik One Way ANNOVA- Bonferroni

ANOVA Sum of

Squares df Mean Square F Sig.

Durasi_Kunjungan Between

Groups 47636.178 2 23818.089 2.596 .086

Within Groups 412903.247 45 9175.628

Total 460539.425 47

Durasi_Hendusan Between

Groups 12009.479 2 6004.739 3.756 .031

Within Groups 71944.524 45 1598.767

Total 83954.003 47

Durasi_Jilatan Between

Groups 15690.658 2 7845.329 3.373 .043

Within Groups 104653.166 45 2325.626

Total 120343.824 47

Jumlah_Kunjungan Between

Groups 72.542 2 36.271 .986 .381

Within Groups 1655.375 45 36.786

Total 1727.917 47

Jumlah_Hendusan Between

Groups 210.667 2 105.333 .547 .582

Within Groups 8658.813 45 192.418

Total 8869.479 47

Jumlah_Jilatan Between

Groups 546432.167 2 273216.083 3.956 .026

Within Groups 3107849.750 45 69063.328 Total 3654281.917 47

Multiple Comparisons Bonferroni Dependent Variable (I) VAR00002 (J) VAR00002 Mean Difference

(I-J) Std. Error Sig.

95% Confidence Interval Lower Bound Upper Bound Durasi_Kun jungan

Kontrol Saline

40.39988 33.86670 .717

-43.8192 124.6189 Petidin

-36.73669 33.86670 .851

-120.955 7

47.4824 Saline Kontrol

-40.39988 33.86670 .717

-124.618 9

43.8192 Petidin

-77.13656 33.86670 .083

-161.355 6

7.0825 Petidin Kontrol

36.73669 33.86670 .851

-47.4824 120.9557 Saline 77.13656 33.86670 .083 -7.0825 161.3556 Durasi_Hen

dusan

Kontrol Saline 32.45744 14.13669 .079 -2.6974 67.6123 Petidin

-2.09544 14.13669 1.00 0

-37.2503 33.0594 Saline Kontrol

-32.45744 14.13669 .079

-67.6123 2.6974 Petidin

-34.55288 14.13669 .056

-69.7077 .6020 Petidin Kontrol

2.09544 14.13669 1.00 0

-33.0594 37.2503 Saline 34.55288 14.13669 .056 -.6020 69.7077 Durasi_Jilat

an

Kontrol Saline 39.06856 17.05002 .080 -3.3311 81.4682 Petidin

1.47231 17.05002 1.00 0

-40.9273 43.8720 Saline Kontrol

-39.06856 17.05002 .080

-81.4682 3.3311 Petidin

-37.59625 17.05002 .098

-79.9959 4.8034 Petidin Kontrol

-1.47231 17.05002 1.00 0

-43.8720 40.9273 Saline 37.59625 17.05002 .098 -4.8034 79.9959 Jumlah_Ku Kontrol Saline 2.43750 2.14436 .785 -2.8950 7.7700

njungan Petidin 2.75000 2.14436 .619 -2.5825 8.0825 Saline Kontrol -2.43750 2.14436 .785 -7.7700 2.8950

Petidin

.31250 2.14436 1.00

0 -5.0200 5.6450 Petidin Kontrol -2.75000 2.14436 .619 -8.0825 2.5825

Saline

-.31250 2.14436 1.00

0 -5.6450 5.0200 Jumlah_He

ndusan

Kontrol Saline 5.00000 4.90431 .940 -7.1959 17.1959 Petidin

3.50000 4.90431 1.00

0 -8.6959 15.6959 Saline Kontrol

-5.00000 4.90431 .940

-17.1959 7.1959 Petidin

-1.50000 4.90431 1.00 0

-13.6959 10.6959 Petidin Kontrol

-3.50000 4.90431 1.00 0

-15.6959 8.6959 Saline

1.50000 4.90431 1.00 0

-10.6959 13.6959 Jumlah_Jila

tan

Kontrol Saline 258.00000

* 92.91349 .024 26.9446 489.0554 Petidin

92.87500 92.91349 .969

-138.180 4

323.9304

Saline Kontrol

-258.00000 *

92.91349 .024

-489.055 4 -26.9446 Petidin

-165.12500 92.91349 .247

-396.180 4

65.9304 Petidin Kontrol

-92.87500 92.91349 .969

-323.930 4

138.1804 Saline

165.12500 92.91349 .247

-65.9304 396.1804 *. The mean difference is significant at the 0.05 level.

Lampiran 4. Foto Penelitian 4.1.Foto Alat

Timbangan Digital Injector Transponder

IntelliCage Hand Scanner

Microtransponder Komputer (PC)

4.2.Foto Bahan

Petidin, Saline dan Ketamin Mencit (Mus musculus) 4.3. Foto Kerja

Menimbang Mencit Mengambil Ketamin

Implantasi Transponder Scanning nomor Transponder

4.4 Foto Aktifitas Mencit

Pengamatan didalam IntelliCage Pintu terbuka otomatis ketika sensor mendeteksi aktivitas hendusan

mencit yang akan minum

Mencit yang sedang melakukan Stimulasi warna lampu selama

kunjungan di sudut pengamatan

DAFTAR PUSTAKA

Ahmed, F. and Miller, L. 2011. Executive function mechanisms of theory of mind. Journal Autism Development Disorder. 41: 667-678.

Amori, G. 1996. Mus musculus. 2007 IUCN Red List of Threatened Species. IUCN. Diakses pada tanggal 16 Januari 2016.

Anisman, H., Merali Z. 1999. Understanding stress: Characteristic and Caveates. Alc. Res. Health. 23:(4). 241- 248.

Bohus, B., Cottrel, G.A., Nyakas, C. et al., 1995. Stress, stress hormone, kindling, and neural plasticity. In : N.E. Spear, L.P. Spear, M.L. Woodruff (eds). Neurobehavioral Plasticity : Learning, Development, and Response to Brain Insult. Lawrence Erlbaum Associate: New Jersey. Pages. 263 – 280. Bourin, M., 1997. Animal Models of Anxiety are They Suitable for Predicting

Drug Action in Humans. Pol. J. Pharmacol. 49: 79–84.

Bloom, F., Segal, D and Guillemin, R. 1976. Endorphins: Profound Behavioral Effect in Rats Suggest New Etiological Factors in Mental Illness. 194: 130-133.

Corwin, E. J. 2001. Patofisiologi. Jakarta : EGC Departemen Kesehatan RI. 2006. Pedoman Nasional Program Terapi Rumatan Metadon. Jakarta.

Dhabhar, F. S., & McEwen, B. S. (2001). Bidirectional Effects of Stress and Glucocorticoid Hormones on Immune Function: Possible explanations for Paradoxical Observations. In R. Ader, D. L. Felten, & N. Cohen (Eds.), Psychoneuroimmunology (3rd ed., pp. 301–338). Academic Press: San Diego CA.

Dahlstrom, B., Paalzow, G & Palzow, L. 1975. A Pharmacokinetic Appoarch to Morphine Analgesia and Its Relation to Regional Turn Over of Rat Brain Catecholamines. Life Sci. 17: 11-15.

Eidelberg, E. and Ersparmer, R. 1975. Dopaminergic Mechanisms of Opiate Action in Brain. J. Pharmacil. Exp Ther. 192:50-55.

Ganong, W. F. 2008. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran Edisi 22. Jakarta: EGC. hal. 116-117.

Ghodse, H. 2002. Drugs and Addictive Behavior. Camridge University Press: New York. Page. 95.

Geller, I., and Seifter, J. 1960. The Effects of Meprobamate, Barbiturates, D-amphetamine and Promazine on Experimentally Induced Conflict in the Rat. Psychopharmacologia 1. Hal: 482-492.

Giriwijoyo, S. 2005. Manusia dan Olahraga. Penerbit ITB: Bandung.

Green, S. and Hoodges, H. 1991. Animal Models of Axienty. In: P. Willner (Ed). Behavioral Models in Psychoparmacology. Cambridge University Press: Cambridge. Pages: 21-49.

Guyton & Hall. 1997. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran . Irawati S (Editor). Edisi 9. Cetakan I. Jakarta: EGC.

Hall, L. W., Clarke. 1983. Veterinary Anaesthesia 9th. Ed. Bailliere Tindall. London. Pages: 58, 60, 308.

Harkness dan Wagner. 1995. [Di dalam] : Clinical Anatomy and Physiology of Exotic Species. CRC Press: New York.

Hoggs, S. 1996. A Review of the Validity and Variability of the Elevated Plus Maze as an Animal Model of Anxiety. Pharmacol. Biochem. Behav. 54: 21–30.

Horn, E. P., Sessler, D.I and Standl, T. 1998. Non Thermoregulatory Shivering in Patients Recorvering from Isoflurane or Desflurance Anesthesia. Anastesiolgy. 89: 878-886.

[TSE] Sophisticated Life Science Research Instrumen. 2013. IntelliCage Plus Manual, New Behavior: Switzerland.

Isbell, H. and White, W. M. 1953. Clinical Characteristics Of Addiction. Am. J. Med. 14: 558-565.

Kalechstein, A. De La Garza, R. Mahoney, J. Fantegrossi, W. And Newton, T. F. 2007. MDMA Use and Neurocognition: a Meta-analytic Review.

Psychopharmacology. 189 (4): 531.

Kawuryan, F. 2009. Tinjauan Faktor-faktor psikologis dan social dalam memengaruhi stress. Universitas maria: Kudus.

Kimoto, H. 2005. Sex-spesific peptides from exocrine glands stimulate mouse

vomeronasal sensory neurons. Nature(Abstr). http://en.wikipedia.org/wiki/Mus-musculus. 26 Oktober 2015.

Kwick, R. 1974. Measurement of Malows Need Hirarchy. Journal of Organizasional Behaviour and Human Performance. 16: 56-57.

Lumbantobing, S. M. 2007. Serba Serbi Narkotika. Balai Penerbit FKUI: Jakarta Hal. 150- 153.

Morgan, G. E and Mikhail, M.S. 1996. Clinical anesthesiology, 2nd ed, a Lange Medical Book.

Morris, T. R. 1994. Lighting for layers Proceeding of Spring Meeting. World's Poultry Science Association: UK Branch. Pages. 7-9.

Mintzer, M. Copersino, M. Stitzer, M. 2005. Opioid Abuse and Cognitive Performance. Drug Alcohol Depend. 78. Pages 225–230.

Nael, M. 2006. At a Glance Farmakologi Medis. Edisi kelima. Jakarta: Penerbit Erlangga.

Notoatmodjo, S. 2005. Promosi kesehatan teori dan Aplikasi. PT Rineka: Jakarta Cipta.

Olson, J. 1995. Belajar Mudah Farmakologi. Penerbit EGC: Jakarta. Hal: 41-42. Paget and Bornes. 1964. Evaluation of Drug Activities. Academic Press: New

York.

Pasiak, T., Aswin, S., Susilowati, R. 2005. Hubungan Reseptor Dopamin D1 di Cortex Prefrontalis Tikus (Rattus norvegicus) dengan Memori Kerja Setelah Stres Kronik. BNS . 6 (3):155 -165.

Puller, C. Haverkamp, S. 2011. Bipolar Cell Pathways for Color Vision in Nonprimate Dichromats. Vis Neurosci 28: 51–60.

Sanchez, C. 1996. 5HT Receptors Play an Important Role in Modulation of Behaviour of Rats in a Two-Compartment Black and White box. Behav. Pharmacol. 7: 788–797.

Santoso, H., Sardjono, 2003. Farmakologi dan Terapi. Edisi 4, Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran UI: Jakarta. Hal. 197 – 200.

Safi, K., Wespy, F. N., Welzl, H. dan Lipp, H. P. 2006. Mouse Anxiety Models an Example of Experimental Setup Using Unconditioned Voidance in an Automated System-IntelliCage. Romanian Associated for Cognitive Science. 4: 475-488.

Siwandono, dan Soekardjo, B. 1995. Kimia Medisinal. Airlangga University Press: Surabaya. Hal. 531-535.

Sidharta, P. 1979. Neurologi Klinis Dalam Praktek Umum. Jakarta. PT. Dian Rakyat. Hal. 246-247.

Skinner, B.F. 1938. The Behavior of Organisms: An Experimental Analysis. B.F. Skinner Foundation: Cambridge Massachusetts.

Stoeling, R.K. 2007. Opioid, in: Basic of anesthesia, 5th ed, Churchill livingstone. Elsevier. Page:119.

Tucker, S.M. 2009. Standar Perawatan Pasien. ECG: Jakarta.

Tjay, T. H., dan Rahardja 2007. Obat-Obat Penting Khasiat, Penggunaan, dan Efek-Efek Sampingnya. Edisi Keenam. PT Elex Media Komputindo Kelompok Gramedia: Jakarta. Hal 22-35.

Wattimena, J. R. dan Soebito, S. 1990. Semyawa Obat. Gadja Mada University Press: Yogyakarta. Hal: 22-35.

Vainio A, Ollila J, Matikainen E, Rosenberg P, Kalso E. 1995. Driving ability in Cancer Patients Receiving Long-term Morphine Analgesia. Lancet; 346:667-670. 39.

Walter, B.P., M. Heimann, and E. Matthews. 2001. Modeling Modern Methane Emissions from Natural Wetlands. Interannual Variations 1982-1993. J. Geophys. 106: 34207-34219.

Warren J. Alilain. Xiang L. Kevin, P. Horn, Rishi, D. Thomas, E. Dick. Stefan, H. & Jerry, S. 2008. Light-Induced Rescue of Breathing after Spinal Cord Injury. 28 (46):11862–11870.

Way, E.L., and Shen, F. H. 1969. Simultaneous Quantitative Assessment Of Morphine Tolerance And Physical Dependence. J. Pharmac. 167: 1-8. Wilson and Gisvold, 1982. Textbook of Organic Medicinal and Phormaceutical

Chemistry. JB Lippicont Company East Washington Square: Philadephia. Wiria. 2007. Hipnotik-Sedatif dan Alkohol. Depatemen Farmakologi dan

Terapeutik Fakultas Kedokteran: Jakarta.

Woicik, P. Conrod, P. Phil, R. Stewart, S. And Dongier, M. 1999. The Drug Abuse Subtyping Scale: A revised instrument for identifying motivational profiles for substance abuse. Poster presented at the 22nd Annual Meeting of the Research Society on Alcoholism. Santa Barbara: California

Wolfer, D., Volker, V., Vannoni, E., classic, M., Lipp, H. 2012. Mouse Phenotyping in the IntelliCage. From Spontaneuos Behavior to Cognitive fuction. Institute of Anatomy: Switzerland.

BAB 3

BAHAN DAN METODE

3.1 Waktu dan Tempat

Penelitian ini dilakukan pada bulan Juli 2015 hingga September 2015 di Laboratorium Terpadu, Laboratorium Ilmu Dasar (LIDA), Universitas Sumatera Utara, Medan.

3.2 Alat dan Bahan

Alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah Digital Camera, Transponder, Injector khusus trasnponder, Timbangan Digital, Generator, serangkaian alat IntelliCage, Hand Scanner, Personal Computer (PC).

Sedangkan bahan yang digunakan adalah mencit (Mus musculus L.) jantan, air, pakan mencit, tissue, sekam padi, obat anti nyeri (analgesik-narkotika), petidin 10 mg/ml, garam fisiologis 0,9%, ketamin 10 mg/ml, spuit 1ml.

3.3.Metode Penelitian 3.3.1 Persiapan hewan coba

Mencit (Mus musculus L.) jantan yang berusia 5-7 minggu dengan berat badan 20-30 gram, sebanyak 12 ekor. Mencit diaklimatisasi selama beberapa hari di dalam IntelliCage guna penyesuain terhadap suhu lingkungan.

3.3.2 Penentuan Dosis

Dosis normal petidin pada manusia adalah 70-100 mg (Siswandono, 1995). Faktor konversi untuk mencit yang beratnya ± 20 g adalah 0,0026 (Paget and Barnes, 1946). Dosis petidin untuk mencit masing-masing nya adalah 100 mg x 0,0026 = 0,26 mg/20gBB mencit.

3.3.3 Anastesi dan Implantasi Transponder

Setelah dua hari periode aklimatisasi (habituasi), semua mencit di implan dengan micro-transponder. Implantasi dilakukan setelah pemberian zat anastesi (ketamin 1,18 mg/20 g BB) masing-masing mecit secara intramuskular terlebih dahulu. Transponder di injeksikan melalui subkutan dengan injector khusus transponder untuk sekali pemakain pada masing-masing mencit. Proses ini berlangsung ± 60 menit sebelum efek anastesi yang digunakan hilang.

3.3.4. Adaptasi di dalam IntelliCage

Dua belas ekor mencit yang telah di implan micro-transponder di scan untuk mendapatkan nomor setiap mencit yang akan dimasukkan kedalam data pada komputer (setiap micro-transponder memiliki nomor seri yang berbeda-beda) guna membedakan mencit satu dengan lainnya dan setiap aktivitas mencit selama di dalam IntelliCage dapat di deteksi oleh komputer. Mencit dimasukkan kedalam IntelliCage dan beradaptasi selama 2 hari. Bebas minum kesemua sudut pada IntelliCage yang setiap sudutnya dilengkapi dengan 2 botol air minum.

3.3.5. Metode Pembelajaran (Learning Phase)

Mencit yang berjumlah 12 ekor dibagi menjadi 3 kelopmpok K1, K2 dan K3. Setelah beradaptasi secara bebas di dalam IntelliCage, dilanjutkan dengan metode pembelajaran, metode pembelajaran ini terdiri dari 2 periode, dimana 1 periode terdiri dari masa puasa selama 24 jam dan masa pengamatan selama 6 jam. Disebut masa puasa karena sudut (yang merupakan akses ke air ditutup) dan disebut masa pengamatan karena sudut (yang merupakan akses ke air dibuka) setelah mencit masuk kedalam sudut dan minum selama 3 detik mencit akan menerima semburan angin (air puff) selama 3 detik. Data yang digunakan adalah data selama pengamatan.

3.3.6 Metode Pengenalan (Conditioning Phase)

Setelah mencit menerima efek kecemasan akibat semburan angin (air puff) yang diterimanya sebagai hukuman pada setiap sudut mencit berlanjut menerima fase berikutnya yaitu metode pengenalan (Conditioning Phase). Pada fase ini

menggunakan LED yang terdapat pada alat IntelliCage. Lampu akan menyala disetiap sudut. sama seperti fase sebelumnya fase ini terdiri dari atas 2 periode. 1 periode terdiri dari masa puasa 24 jam dan masa pengamatan selama 6 jam. Pada masa puasa semua pintu pada sudut yang merupakan akses ke air ditutup selama 24 jam kemudian setelah masa puasa habis berlanjut ke masa pengamatan yang berlangsung selama 6 jam, pada masa ini semua pintu pada sudut yang merupakan akses ke air dibuka Ketika mencit masuk kedalam sudut dan minum selama 3 detik mencit akan menerima semburan angin selama 3 detik. Lampu akan menyala baik pada masa puasa maupun masa pengamatan (waktu dilanjutkan dari learning phase).

(a) (b)

Gambar 1.4. Pola stimulus LED pada IntelliCage (a) pola warna periode 1 pada fase pengenalan (b) pola warna periode 2 pada fase pengenalan; angka pada gambar menunjukan penomoran sudut (corner).

3.3.7 Metode Pengujian (Treatment Phase)

Pada metode pengujian mencit diberi perlakuan: a. Kelompok K1 sebagai kontrol blank (tanpa injeksi)

b. Kelompok K2 diberi injeksi larutan saline sebagai kontrol negatif c. Kelompok K3 diberi injeksi dengan petidin sebagai perlakuan

Corner 4 Corner 3 Corner 2

Corner 1

Corner 2 Corner 3

Corner 1 Corner 4

Fase uji ini dilanjutkan dari fase sebelumnya yang juga terdiri dari 2 periode yaitu masa puasa 24 jam dan masa pengamatan 6 jam. Setelah mencit dibagi menjadi kelompok diatas, mencit akan menerima perlakuan berdasarkan kelompoknya, pemberian zat perlakuan dilakukan 30 menit sebelum masa puasa berakhir. Injeksi dilakukan secara intramuscular. Masa puasa dan masa pengamatan sama dengan fase pengenalan (Conditioning Phase) sebelumnya yaitu dibuka, ditutupnya pintu, pemberian air puff serta lampu yang menyala sesuai warna setiap periode pada fase conditioning.

3.3.8 Variabel Pengujian

Berbagai variabel variasi yang telah ditunjukkan pada setiap kelompok: • Jumlah kunjungan: Frekuensi mencit untuk kembali ke corner.

• Durasi kunjungan: total waktu yang dihabiskan mencit didalam corner • Jumlah jilatan: jumlah semua jilatan selama masa mencit minum. • Durasi jilatan: waktu yang dihabiskan mencit untuk minum.

• Jumlah Hendusan: total jumlah yang digunakan mencit untuk berusaha mencari air pada botol di dalam sudut dengan hendusan.

• Durasi hendusan: Total waktu yang digunakan mencit untuk berusaha mencari air pada botol di dalam sudut dengan hendusan.

3.3.9 Analisis Data

Data yang didapat dari setiap parameter uji diuji dengan bantuan SPSS ver-22 untuk melihat korelasi data antara sebelum dan sesudah pemberian obat, kemudian digunakan uji parametrik one way ANOVA dan dilanjutkan dengan uji bootsrapping untuk melihat korelasi data antara sebelum dan sesudah pemberian obat dan menggunakan data otomatis yang direkam pada Analyzer IntelliCage.

Gambar 1.5. Jalur skematik alur penelitian pada IntelliCage yang merupakan penggabungan model vogel water lick dan model geller-seifter (Geller, 1960).

Metode Pembelajaran/

Learning Phase

Metode Pengenalan/

Conditioning Phase

Metode pengujian/ Test

Phase

• Membentuk pola minum

• Semua sudut/1 sudut

• Pengenalan akses air

obat yang diterima

• Hukuman

• Stimulus cahaya dan auditori

• Hukuman

• Stimulus warna lampu (Light stimulus)

Jumlah dan durasi jilatan (%)

Durasi dan jumlah minum setelah diberikan hukuman

BAB 4

HASIL DAN PEMBAHASAN

Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan, petidin memiliki banyak efek samping yang dapat dilihat berdasarkan perubahan aktifitas psikomotorik pada mencit (Mus musculus). Efek dapat dianalisis berdasarkan durasi dan jumlah setiap variabel yaitu kunjungan, hendusan, jilatan mencit pada sudut/corner IntelliCage. Data yang telah dicatat secara otomatis oleh IntelliCage maka diperoleh hasil sebagai berikut.

4.1. Efek Pemberian Petidin Terhadap Fungsi Psikomotorik 4.1.1. Fungsi Psikomotorik Berdasakan Durasi Kunjungan

Berdasarkan data yang didapatkan pada program Analyzer IntelliCage, kemudian di uji dengan Analisis Varians (ANOVA) (Lampiran 3) dapat dilihat rata-rata durasi kunjungan pada perlakuan petidin berbeda, namun tidak menunjukkan hasil yang signifikan (Gambar 4.1).

Gambar 4.1. Rata-rata durasi kunjungan kelompok mencit ke sudut pembelajaran selama 2 hari fase pengujian (pengamatan 6 jam) Keterangan K1: Kontrol Blank; K2: Kontrol Saline; K3: Perlakuan Petidin; s: second (detik).

0 20 40 60 80 100 120 140

K1 K2 K3

D

ur

as

i

K

un

jung

an

(s

)

Berdasarkan Gambar 4.1. dapat dilihat rata-rata durasi kunjungan yang paling lama terdapat pada mencit yang telah diberikan obat petidin. Hal ini menunjukkan bahwa petidin mampu meningkatkan aktifitas psikomotorik mencit selama di dalam corner. walaupun tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan dengan kelompok kontrol. Petidin merupakan analgesik opioid kuat turunan sintetik morfin (fenil piperidin) yang penggunaannya paling banyak dewasa ini. Golongan ini umumnya menimbulkan euphoria (Siswandono, 1995).

4.1.2. Fungsi Psikomotorik Berdasarkan Jumlah Kunjungan

Berdasarkan data yang didapatkan pada program Analyzer IntelliCage, kemudian diuji dengan Analisis Varians (ANOVA) (Lampiran 3) dapat dilihat bahwa rata-rata jumlah kunjungan mencit yang diberikan obat petidin lebih rendah dibandingkan kelompok kontrol namun tidak signifikan (Gambar 4.2).

Gambar 4.2. Rata-rata jumlah kunjungan kelompok mencit ke sudut pembelajaran selama 2 hari fase pengujian (pengamatan 6 jam) Keterangan K1: Kontrol Blank; K2: Kontrol Saline; K3: Perlakuan Petidin s: second (detik).

Berdasarkan Gambar 4.2. dapat dilihat rata-rata jumlah kunjungan dari kontrol saline dan kelompok perlakuan petidin lebih rendah dibandingkan kelompok kontrol blank. Hal ini menunjukkan bahwa petidin sedikit nya mengurangi frekuensi mencit kembali berkunjung ke dalam corner.

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

K1 K2 K3

Kelompok

Jum

la

h

K

u

nj

u

n

ga

n

Aktivitas motorik atau pergerakan yang normal sangat dibutuhkan oleh makhluk hidup dalam melaksanakan aktivitas sehari-hari (Ahmed & Miller, 2011). Pergerakan atau aktivitas motorik yang normal dipengaruhi oleh koordinasi dari sistem lokomotor yang baik (Sidharta, 1979). Secara umum gangguan aktivitas motorik adalah berupa melambatnya gerakan psikomotorik dan penurunan daya ingat (Ganong, 2002). Penurunan aktivitas motorik juga dipengaruhi oleh obat pendepresi sususan sarap pusat seperti penggunaan obat yang langsung bekerja pada sistem saraf pusat.

Obat yang dikenal sebagai analgesik-narkotik sangat berguna untuk meredakan dan menghilangkan rasa nyeri. Semua analgesik-narkotik dapat menimbulkan adiksi. Adiksi merupakan penggunaan obat secara kompulsif dan tidak dapat dikontrol sehingga dapat memengaruhi tindakan dan menyebabkan gangguan pada otak (Tjay, 2007). Reseptor-reseptor opiat (namanya diambil dari opium), suatu obat euforik yang bekerja pada reseptor-reseptor ini, terletak di sepanjang substansia otak. Morfin dan obat-obat terkait lainnya bekerja pada reseptor opiat untuk menghilangkan stress dan nyeri (Olson, 1995).

Somastostatin tempat bekerja obat ini ditemukan dibagian otak, yang tampaknya berfungsi sebagai neurotransmiter dengan efek pada masukan sensorik, aktivitas lokomotrik dan fungsi kognitif (Ganong, 2008). Zat psikoaktif adalah zat/bahan yang apabila masuk kedalam tubuh berkhasiat memengaruhi tubuh, terutama susunan saraf pusat, sehingga mengakibatkan perubahan aktivitas mental-emosional dan perilaku pengguna seringkali menyebabkan ketagihan dan ketergantungan zat tersebut (Departemen Kesehatan RI direktorat Jenderal Pelayanan Medik, 2006).

Analgesik opioid narkotika dapat berasal dari tanaman, baik sintetik mlaupun semisintetik yang dapat penyebabkan penurunan dan perubahan kesadaran, hilangnya rasa, mengurangi sampai menghilangkan nyeri dan dapat menimbulkan ketergantungan. Psikotropika adalah zat atau obat baik alamiah atau sintetik bukan narkotika yang berkhasiat psikoaktif melalui pengaruh selektif pada susunan saraf pusat yang menyebabkan perubahan khas pada aktivitas mental dan perilaku (Lumbantobing, 2007).

4.1.3. Fungsi Psikomotorik Berdasarkan Durasi Hendusan

Berdasarkan data yang didapatkan pada program Analyzer IntelliCage, kemudian di uji dengan Analisis Varians (ANOVA) dapat diketahui bahwa durasi hendusan memiliki perbedaan yang signifikan (Lampiran 3). Dengan demikian dilakukan uji lanjutan menggunakan metode Bonferroni, maka diketahui perbandingan durasi hendusan antara masing-masing kelompok (Gambar 4.3).

Gambar 4.3. Rata-rata durasi hendusan kelompok mencit ke sudut pembelajaran selama 2 hari fase pengujian (pengamatan 6 jam) Keterangan K1: Kontrol Blank; K2: Kontrol Saline; K3: Perlakuan Petidin s: second (detik).

Berdasarkan Gambar 4.3. dapat dilihat perbedaan durasi hendusan mencit menunjukkan hasil yang signifikan antara kelompok kontrol blank dan kontrol saline tetapi tidak terdapat perbedaan antara kontrol blank dan perlakuan petidin. Hal ini dikarenakan dosis petidin yang digunakan belum memberikan pengaruh terhadap durasi hendusan mencit sedangkan pemberian saline dengan penambahan stressor memberikan efek penurunan perilaku.

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45

K1 K2 K3

b

a a

D

u

ra

si

He

n

d

u

sa

n

(s

)

4.1.4. Fungsi Psikomotorik Berdasarkan Jumlah Hendusan

Berdasarkan data yang didapatkan pada program Analyzer IntelliCage, kemudian di uji dengan Analisis Varians (ANOVA) (Lampiran 3) dapat dilihat rata-rata jumlah hendusan pada perlakuan petidin lebih rendah, namun tidak signifikan.

Gambar 4.4. Rata-rata jumlah hendusan kelompok mencit ke sudut pembelajaran selama 2 hari fase pengujian (pengamatan 6 jam) Keterangan K1 : Kontrol Blank; K2 : Kontrol Saline; K3 : Perlakuan Petidin

Berdasarkan Gambar 4.4. rata-rata jumah hendusan dari masing-masing kelompok lebih rendah namun tidak berbeda secara signifikan. Rata-rata dari kelompok perlakuan petidin lebih rendah dibandingkan kelompok kontrol blank. Hal ini menunjukkan pemberian obat petidin sedikitnya menurunkan jumlah hendusan mencit meskipun tidak signifikan. Obat petidin merupan analgesik narkotik yang langsung bekerja pada sistem saraf pusat yang memengaruhi sistem saraf otonom sehingga menyebabkan perubahan pergerakan psikomotorik mencit menghendus corner/sudut. Hendusan mencit sedikitnya berkaitan dengan pernafasan mencit. Petidin berpengaruh pada sistem saraf pernafasan yang menyebabkan depresi pernafasan.

Menurut Isbell & White (1953), perilaku mencit yang diberikan metandon dan petidin menunjukkan sedikit perbedaan. Petidin memerlukan waktu yang lebih sering untuk menunjukkan angka peningkatan perilaku yang jauh lebih tinggi yaitu setidaknya setiap tiga jam, dibandingkan pemberian morfin (sama halnya dengan yang terjadi pada manusia) aktivitas motorik secara kualitas dapat merepresentasikan sindrom withdrawal (ketergantungan obat) (Way et al., 1969).

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18

K1 K2 K3

Kelompok

Ju

m

la

h

H

endus

an

Menurut Nael (2006); Ghodse (2002), petidin atau meperidin mempunyai awetan kerja cepat, dan tidak digunakan dalam jangka waktu yang panjang karena hanya memiliki durasinya yang singkat (3 jam). Petidin berinteraksi serius dengan inhibitor monoamin oksidase (MAOI) yang menyebabkan delirium, hiperpireksia. Meperidin bekerja pada tempat spesifik pada susunan saraf yang disebut reseptor opioid dimana tempat kerja petidin secara spesifik adalah pada reseptor K (Horn, 1998). Petidin menimbulkan analgesia, sedasi, euphoria, depresi nafas dan efek sentral lain (Santoso, 2003).

Menurut Tucker (2009), depresi nafas adalah ketidak mampuan sistem pernafasan untuk mempertahankan oksigenasi darah normal sehingga pernafasan menjadi tidak normal, hal ini terjadi karena adanya penekanan rangsang di sistem saraf pusat pernafasan, bisanya karena pengaruh obat narkotika atau keracunan. Depresi pernafasan jika tidak ditangani dengan baik akan akan mengakibatkan gagal nafas. Gagal nafas adalah ketidak mampuan sistem pernafasan untuk mempertahankan oksigenasi darah normal, eliminasi CO2 dan pH yang normal disebabkan oleh masalah difusi dan perfusi. Depresi sistem saraf pusat mengakibatkan gagal nafas karena ventilasi tidak normal. Pusat pernafasan yang mengendalikan pusat pernafasan, terletak dibawah batang otak (pons dan medula) sehingga pernafasan lambat dan dangkal.

Tekanan darah akan meningkat sedikit pada pemberian meperidin dosis tinggi. Selain itu juga menyebabkan hilangnya refleks sistem saraf simpatis. Kontraktilitas jantung akan menurun, menurunkan volume sekuncup dan tekanan pengisian jantung akan meningkat. Pada sistem respirasi, frekuensi nafas kurang dipengaruhi. Depresi pernapasan terjadi terutam karena penurunan volume tidal dan penurunan kepekaan pusat nafas terhadap CO2. Selain itu, pemakaian petidin dapat mengurangi konsumsi oksigen pada otak, aliran darah otak dan menurunkan tekanan intra kranial (Morgan et al., 2002).

Kajian yang efektif dari perilaku hewan membutuhkan pengamatan dan percobaan. Perilaku hewan tersebut dapat dipelajari melalui dua bidang yang utama, yaitu fisiologis dan ekologi. Kajian fisiologi akan memberikan pemahaman mengenai mekanisme terjadinya perilaku tersebut yang mencakup interaksi biokimia, saraf, otot dan indera. Sedangkan, kajian ekologi kaitannya dengan

lingkungan. Pengamatan hewan keseluruhan yang meliputi kedua kajian utama ini dapat dilakukan secara alami di lapangan atau dalam laboratorium dengan kondisi lingkungan percobaan yang terkontrol. Gangguan perilaku lebih dipengaruhi oleh beragam faktor yang saling tumpang tindih (overlaping). Faktor waktu dan model pemaparan perlakuan bahan uji secara berulang dapat memberikan efek pada perilaku (Maramis, 2014).

4.1.5. Fungsi Psikomotorik Berdasarkan Durasi Jilatan

Berdasarkan data yang didapatkan pada program Analyzer IntelliCage, kemudian di uji dengan Analisis Varians (ANOVA) dapat diketahui bahwa durasi jilatan memiliki perbedaan yang signifikan antara kelompok kontrol blank dengan kelompok kontrol saline (Lampiran 3). Dengan demikian dilakukan uji lanjutan dilakukan dengan metode Bonferroni, maka didapatkan perbandingan durasi jilatan antara masing-masing kelompok (Gambar 4.5).

Gambar 4.5. Rata-rata durasi jilatan kelompok mencit ke sudut pembelajaran selama 2 hari fase pengujian (pengamatan 6 jam) Keterangan K1: Kontrol Blank; K2: Kontrol Saline; K3: Perlakuan Petidin, s: second (detik).

Berdasarkan Gambar 4.5. dapat dilihat durasi jilatan mencit pada kelompok kontrol blank dan kontrol saline menunjukkan hasil yang signifikan. Sedangkan kontrol blank dan perlakuan petidin tidak menunjukkan hasil yang

0 10 20 30 40 50 60

K1 K2 K3

a a

b

D

u

ra

si

J

il

at

an

(

s)

signifikan. Hal ini dikarenakan dosis petidin yang digunakan belum memberikan pengaruh terhadap durasi jilatan mencit dan pemberian obat satu kali dalam masa pengamtan 6 jam belum efektif dalam memberikan pengaruh terhadap durasi jilatan mencit sedangkan pemberian saline dengan penambahan stressor memberikan efek penurunan perilaku dalam hal ini memengaruhi penurunan jilatan mencit. Variabel jilatan mencit sedikitnya berhubungan dengan aktivitas minum mencit.

4.1.6. Fungsi Psikomotorik Berdasarkan Jumlah Jilatan

Berdasarkan data yang didapatkan pada program Analyzer IntelliCage, kemudian di uji dengan Analisis Varians (ANOVA) dapat diketahui bahwa jumlah jilatan memiliki perbedaan yang signifikan (Lampiran 3). Dengan demikian dilakukan Uji lanjutan dilakukan menggunakan metode Bonferroni, maka didapatkan perbandingan jumlah jilatan antara masing-masing kelompok (Gambar 4.6).

Gambar 4.6. Rata-rata jumlah jilatan kelompok mencit ke sudut pembelajaran selama 2 hari fase pengujian (pengamatan 6 jam) Keterangan K1: Kontrol Blank; K2 : Kontrol Saline; K3 : Perlakuan Petidin.

Berdasarkan Gambar 4.6. dapat dilihat bahwa jumlah jilatan mencit pada kelompok kontrol saline terdapat perbedaan yang signifikan dengan kelopok kontrol blank dan kelompok perlakuan petidin. Tetapi dapat dilihat berdasakan rata-rata pada setiap kelompok Kelompok perlakuan petidin lebih rendah

0 50 100 150 200 250 300 350

K1 K2 K3

b a

a

Ju

m

la

h

J

il

at

an

dibandingkan kelompok kontrol blank. Hal ini menunjukkan petidin dapat menurunkan frekuensi mencit untuk kembali menjilat pada setiap corner. Variabel jumlah jilatan pada mencit sedikit banyak nya dihubungkan dengan perilaku mencit mencari minum dan melakukan aktivitas minum.

Menurut Hoggs (1996), efek dari pengujian kecemasan pada mencit dapat merubah perilaku dasar yang dapat dilihat pada hewan kelompok kontrol. Dimana tingkat perubahan dari kelompok kontrol negatif (non-farmalogikal) dengan pemberian stressor dapat memberikan efek mendalam pada perilaku. Faktor eksternal dapat secara langsung mengubah efek obat. Faktor ekternal mencakup (kondisi kandang, prosedur penangangan seperti sumber stressor, visual dan auditori) merupakan aspek penting demi tercapainya variabel setiap pengujian laboraturium. Karena perbedaan pemberian stressor dan stimulus dapat memberikan respon perilaku yang berbeda pula (Sanchez, 1996).

Menurut Stoelting (2006), dua puluh lima persen penurunan aliran darah ke korteks renal dihubungkn dengan perubahan tekanan darah sedangkan tidak adanya peningkatan ADH, rennin dan aldosteron pada plasma ditinjukkan oleh golongan obat opioid. Jika fungsi renal berubah selama pemberian opioid merupakan perubahan hemodinamik sistemik dan renal. Semua opioid memengaruhi sensasi kandung kencing.

Menurut Giriwijoyo (2005), tubuh melakukan metabolisme untuk menghasilkan energi didalam tubuh. Diantaranya, kerja syaraf, kelenjar, otot, membentuk zat-zat baru dan mempertahankan suhu tubuh. Penggunaan obat-obatan seperti obat diuretika, sedativa (penenang), dan anticholinergik juga dapat meningkatkan metabolisme tubuh. Sehingga diperlukan asupan air yang cukup agar tubuh dapat melakukan metabolisme dengan baik.

Zat atau obat yang dapat menurunkan aktivitas otak atau merangsang susunan saraf pusat dan menimbulkam kelainan perilaku, disertai dengan timbulnya ganguguan fisiologis, gangguan berfikir, perubahan perasaan serta mempunyai efek stimulasi (merangsang) (www. Narkoba-metro.org).

Menurut Notoadmodjo (2005), Perilaku adalah tindakan atau aksi yang mengubah hubungan antara organisme dan lingkungannya. Hal itu merupakan kegiatan yang diarahklan dari luar dan tidak mencakup banyak perubahan di

dalam tubuh yang secara tetap terjadi pada makhluk hidup. Perilaku dapat terjadi sebagai akibat suatu stimulus dari luar. Reseptor diperlukan untuk mendeteksi stimulus itu, saraf diperlukan untuk mengkoordinasikan respons, efektor itulah yang sebenarnya melaksanakan aksi. Perilaku dapat juga disebabkan stimulus dari dalam. Lebih sering terjadi, perilaku suatu organisme merupakan akibat gabungan stimulus dari luar dan dari dalam. mekanisme kerja suatu hewan tertentu erat kaitannya dengan pengetahuan mengenai fisiologi alat indera, khususnya neurofisiologi, dengan endokrinologi, dan fisiologi otot itu sendiri. Petidin berikatan dengan reseptor mu untuk menimbulkan efek analgesianya dimana efek sampingnya berupa euphoria, perubahan mood dan gangguan fungsi kognitif.

Kemampuan opioid menginduksi analgesia dimediasi oleh aktivasi reseptor µ pada supraspinal dan aktivasi reseptor ĸ pada spinal cord. Efek opioid lain yang berhubungan dengan stimulasi reseptor µ adalah euphoria, miosis, depresi pernafasan dan penurunan motilitas fisiologis. Reseptor µ opioid juga meningkatkan kadar dopamine mesolimbik, menganggu proses pembelajaran dan memori, memfasilitasi potensi jangka panjang dan menghambat motilitas kandung kemih dan dieresis (Ghodse & Hamid, 2002).

4.2. Efek Pemberian Petidin Terhadap Fungsi Kognitif (Ingatan)

Berdasarkan hasil penelitian, diketahui pengaruh petidin terhadap ingatan mencit (Mus musculus) (tabel 4.1). Pada fase conditioning dengan pemberian stimulasi paparan LED sebagai rangsangan untuk memberi pola ingatan mencit berdasarkan warna dan posisi pada setiap corner. Mencit memiliki kecenderungan bergerak pada corner 3 dan corner 4 tetapi Pada fase Treatment dengan pemberian stimulasi paparan LED sebagai rangsangan dan diberikan perlakuan petidin, mencit tidak mengikuti pola bergerak pada fase sebelumnya yaitu pada corner 3 dan corner 4. Mencit cenderung bergerak secara acak pada setiap corner Variabel yang digunakan adalah kecendrungan berkunjung, kecenderungan menghendus dan kecenderungan menjilat pada setiap corner (Lampiran 2).

4.2.3. Hasil Perhitungan Otomatis Pada IntelliCage Efek Pemberian Petidin Terhadap Fungsi Kognitif (Ingatan) Berdasarkan Kunjungan Mencit Pada Corner

Berdasarkan data otomatis pada intelliCage persentasi kecenderungan berkunjung mencit ke masing-masing sudut IntelliCage yang dapat dilihat dalam tabel berikut:

Tabel 4.1. Persentase Kunjungan Mencit pada masing-masing Corner/Sudut IntelliCage dengan Pemaparan LED Sebelum dan Sesudah Pemberian Petidin

Corner/

Sudut

IntelliCage

Conditioning 1 Treatment 1 Conditioning 2 Treatment 2

Pemaparan LED Pemaparan LED + petidin

Pemaparan LED Pemaparan LED + Petidin

1 0% 0% 0% 3%

2 0% 0% 10% 36%

3 40% 17% 52% 25%

4 60% 83% 38% 36%

Pada Tabel 4.1. diatas dapat dilihat bahwa pada conditioning 1 yang hanya diberi paparan LED menunjukkan persentase kunjungan yang dominan ke corner/sudut 3 dan 4, pada masa treatment 1 yang dipapari dengan LED dan pemberian petidin masih menunjukkan kecenderungan sudut yang sama yaitu pada corner 3 dan 4. Begitu juga hal nya dengan masa conditioning 2 yang hanya diberi paparan LED, masih kembali menunjukkan kecenderungan sudut corner 3 dan 4. Tetapi masa treatment 2 menunjukkan persentasi yang berbeda atau hampir merata di setiap sudut/corner dan tidak lagi menunjukkan kecenderungan sudut ke 3 dan ke 4 dengan persentasi corner 1 sebanyak 3 %, corner 2 sebanyak 36%, corner 3, sebanyak 25% dan corner 4 sebanyak 36%. Hal ini dikarenakan oleh, pemberian LED sebelumnya telah membentuk rangsangan pada mencit untuk bergerak kearah corner 3 dan 4. Pemberian petidin pada masa treatment 1 masih dapat ditolerir sehingga tidak terjadi perbedaan, mencit tetap bergerak ke corner 3 dan 4. Tetapi setelah petidin di berikan kembali pada masa treatment 2 terjadi perubahan fungsi kognitif sehingga mencit tidak lagi bergerak hanya ke sudut 3 dan 4 melainkan keseluruh sudut/corner (Lampiran 2).

4.2.4. Hasil Perhitungan Otomatis Pada IntelliCage Efek Pemberian Petidin Terhadap Fungsi Kognitif (Ingatan) Berdasarkan Hendusan Mencit Pada Corner

Berdasarkan data otomatis pada intelliCage persentasi kecenderungan mengehendus mencit ke masing-masing sudut IntelliCage yang dapat dilihat dalam tabel 4.2:

Tabel 4.2. Persentase Hendusan Mencit pada masing-masing Corner/Sudut IntelliCage dengan Pemaparan LED Sebelum dan Sesudah Pemberian Petidin

Corner/

Sudut

IntelliCage

Conditioning 1 Treatment 1 Conditioning 2 Treatment 2

Pemaparan LED Pemaparan LED + petidin

Pemaparan LED Pemaparan LED +Petidin

1 0% 0% 0% 12%

2 0% 0% 3% 31%

3 14% 22% 42% 28%

4 86% 78% 55% 29%

Pada Tabel 4.2. diatas dapat dilihat bahwa pada conditioning 1 yang hanya diberi paparan LED menunjukkan persentasi mencit menghendus yang dominan ke sudut/corner 3 dan 4, pada masa treatment 1 yang dipapari dengan LED dan pemberian petidin masih menunjukkan kecenderungan sudut yang sama yaitu pada sudut/corner 3 dan 4. Begitu juga hal nya dengan masa conditioning 2 yang hanya diberi paparan LED, masih kembali menunjukkan kecenderungan mencit menghendus sudut/corner 3 dan 4. Tetapi masa treatment 2 menunjukkan persentase yang berbeda atau hampir merata di setiap sudut/corner dan tidak lagi menunjukkan kecenderungan menghendus ke sudut/corner ke 3 dan ke 4 dengan persentasi corner 1 sebanyak 12 %, corner 2 sebanyak 31%, corner 3 sebanyak 28% dan corner 4 sebanyak 30%. Hal ini dikarenakan oleh, pemberian LED sebelumnya telah membentuk rangsangan pada mencit untuk bergerak kearah corner 3 dan 4. pemberian petidin pada masa treatment 1 masih dapat ditolerir sehingga tidak terjadi perbedaan, mencit tetap bergerak untuk menghendus corner 3 dan 4. Tetapi setelah petidin diberikan kembali pada masa treatment 2 terjadi perubahan fungsi kognitif mencit menghendus/mendeteksi lingkungan sekitar sehingga mencit tidak lagi bergerak untuk menghendus hanya ke sudut 3 dan 4 melainkan keseluruh sudut/corner.

4.2.5. Hasil Perhitungan Otomatis Jilatan Mencit pada Alat IntelliCage Pengaruh Petidin Terhadap Fungsi Kogintif (Ingatan) Berdasarkan Jilatan Mencit pada Corner

Berdasarkan data otomatis pada intelliCage persentasi kecenderungan mengehndus mencit ke masing-masing sudut IntelliCage yang dapat dilihat dalam tabel berikut:

Tabel 4.3. Persentase Jilatan Mencit pada masing-masing Corner/Sudut IntelliCage dengan Pemaparan LED Sebelum dan Sesudah Pemberian Petidin

Corner/

Sudut

IntelliCage

Conditioning 1 Treatment 1 Conditioning 2 Treatment 2

Pemaparan LED Pemaparan LED + petidin

Pemaparan LED Pemaparan LED+Petidin

1 0% 0% 0% 0%

2 0% 0% 6% 73%

3 0% 11% 78% 3%

4 100% 89% 16% 24%

Pada Tabel 4.3. diatas dapat dilihat bahwa pada conditioning 1 yang hanya diberi paparan LED menunjukkan persentasi mencit menjilat atau minum ke sudut/corner 4 dengan persentase sebanyak 100%, yang artinya semua mencit melakukan jilatan ke corner 4. pada masa treatment 1 yang dipapari dengan LED dan pemberian petidin masih menunjukkan kecenderungan ke corner 4 sebanyak 89%. Pada masa conditioning 2 yang hanya diberi paparan LED, masih kembali kecenderungan sudut/corner menjadi tinggi pada corner 3. Pada masa treatment 2 menunjukkan persentase yang berbeda, yaitu mencit melakukan jilatan yang cenderung ke sudut/corner 2 sebanyak 73% diikuti dengan corner 4 sebanyak 24% dan corner 3 sebanyak 3%. Tidak ada angka yang jelas untuk membandingkan kecenderungan sudut. tetapi jelas terlihat bahwa terjadi perubahan fumgsi kognitif yang dapat dilihat melalui kecenderungan mencit menjilat dan mencari minum pada fase conditioning 1 dan treatment 2.

Berkowitz (1972), respon akan timbul apabila individu dihadapkan pada suatu stimulus yang memberikan kesimpulan nilai terhadap stimulus yang baik atau buruk yang kemudian timbul sebagai potensi reaksi terhadap objek (Azwar & Saifuddin, 1988). Penelitian Mintzer et al., (2005), membandingkan fungsi kognitif pengguna opioid yang sedang dalam terapi pemeliharaan dosis menggunakan methadone menyatakan pengguna opiod yang dalam pemeliharaan

dosis methadone mengalami gangguan kognitif lebih berat dibandingkan dengan kontrol.

Menurut Vainino et al., (1995), Walter et al., (2001), petidin dan morfin merupakan golongan obat opioid. Opioid telah dikenal sebagai obat yang bekerja pada sistem saraf. Farmakodinamik obat ini dapat menimbulkan efek berlanjut sedasi, perubahan mood, pusing, mengaburkan mental, dan hilangnya keterampilan motorik. Efek samping jangka panjang dapat dilihat dalam proses belajar yang memerlukan persepsi, perhatian, memori serta pengambilan keputusan. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa golongan obat opioid merusak fungsi kognitif individu.

Menurut Dahlstrom et al., (1975), Blomm et al., (1976), Eidelberg & Erspamer (1975), baik opioid endogen dan eksogen menyebabkan perubahan gerak pada tikus. Hal ini ditunjukkan oleh pemberian morfin dengan pemberian dosis bertingkat menyebabkan dopaminergik pada korpus striatum. Keseluruhan proses dari endogenus opioid b-endorphin mencakup sprektrum yang luas yang seperti pemberian dengan dosis morfin yang rendah pada tikus dapat meningkatkan aktivitas spontan sedangkan dosis tinggi menyebabkan kekauan. Hal ini, menunjukkan bahwa peptida endogen memainkan peran penting dalam regulasi perilaku.

Beberapa gangguan kognitif pada pengguna berbagai macam jenis opioid yaitu penggunaan Methylenedioxymeth amphetamine (MDMA) yang dapat menyebabkan gangguan memori, kemampuan belajar, kecepatan psikomotor, transmisi dan respon untuk menahan diri (Kalechstein et al., 2007). Woicik et al., (2008), menyatakan penggunaan kokain dapat menyebabkan gangguan atensi, verbal, memori, dan fungsi eksekutif. Gangguan dalam working memory, recall, kecepatan proses informasi, dan kesulitan belajar terjadi pada pengguna amphetamine. Efek akut penggunaan cannabis dalam kurun waktu 12-24 jam meliputi gangguan atensi dan short term memory, sedangkan efek jangka panjang setelah 24 jam–28 hari meliputi short term memory dan atensi. Heroin berdampak negatif pada atensi, kontrol diri dan berpikir abstrak.

BAB 5

KESIMPULAN DAN SARAN

5.1Kesimpulan

Dari penelitian yang telah dilakukan dapat disimpulkan bahwa:

a. Obat petidin meningkatkan psikomotorik mencit cemas berdasarkan durasi kunjungan pada perhitungan rata-rata namun tidak menunjukkan hasil yang signifikan, Efek obat petidin menurunkan psikomotorik mencit cemas berdasarkan jumlah kunjungan dengan perhitungan rata-rata namun tidak tidak menunjukkan hasil yang signifikan. Efek obat petidin menurunkan psikomotorik mencit cemas berdasarkan jumlah hendusan. Efek obat petidin menunjukkan hasil perbedaan psikomotorik yang signifikan berdasarkan durasi jilatan dan jumlah jilatan.

b. Obat petidin dapat mengganggu fungsi kognitif (ingatan) mencit cemas berdasarkan persentase kecenderungan kunjungan, hendusan, jilatan mencit pada masing-masing sudut/corner IntelliCage.

5.2Saran

Saran yang diberikan untuk penelitian ini adalah:

a. Sebaiknya penelitian selanjutnya, menggunakan konsentrasi petidin yang lebih tinggi dan menyebabkan withdrawal (ketergantungan obat).

b. Sebaiknya penelitian selanjutnya, dapat dilakukan uji lanjutan seperti pembuatan histologi otak setelah pemaparan LED dan petidin.

c. Sebaiknya penelitian selanjutnya, pemberian obat menggunakan dosis bertingkat dan memberikan petidin lebih dari satu kali dalam satu kali pengamatan.

d. Sebaiknya penelitian selanjutnya, dapat dilakukan pengobatan nyeri pada dengan induksi warna menggunakan IntelliCage.

BAB 2

TINJAUAN PUSTAKA

2.1. Studi Tingkah Laku Mencit Secara Umum

Mencit merupakan hewan sosial dan memiliki rasa ingin tahu. Ketika mencit masih muda, mencit dapat berkelompok dengan sangat baik. Mencit selalu terlihat tidur bersama-sama dalam kelompok. Ketika mereka dikandangkan dalam suatu kelompok, satu atau dua mencit terkadang akan memotong bulu dan menggaruk-garuk wajah, kepala, dan bagian tubuh mencit lainnya. Mencit akan menjaga wilayah teritorialnya, tidak agresif terhadap manusia. Mencit jantan dewasa pada beberapa strain akan saling menyerang apabila dikandangkan bersama, khususnya apabila pada kondisi yang sangat bising dan beberapa strain mencit lebih mudah mendapat penyerangan. Mencit dapat memberikan beberapa luka gigitan pada alat genitalia dan ekor serta sepanjang bagian punggung dari lawannya. Beberapa serangan luka dapat mengakibatkan kegilaan dan kematian (Hrapkiewicz & Medina, 2007).

Mencit memiliki kelenjar harderian di dekat mata yang menghasilkan kotoran berwarna coklat kemerahan apabila mengalami stress (tekanan). Mencit tidak memiliki penglihatan yang baik (buta warna), tetapi sangat tajam dalam hal pendengaran yaitu mampu mendengar frequensi suara ultrasonik sampai lebih dari 100 kHz (Amori, 1996). Mencit juga memiliki pheromone yang berguna dalam komunikasi. Pheromone ini dihasilkan oleh kelenjar preputial dan juga melalui urin, serta melalui air mata pada mencit jantan. Pheromone ini dideteksi dengan menggunakan organ Jacobson yang terletak di bagian bawah hidung (Kimoto, 2005).

2.2. Data Biologis Mencit

Menurut Harkness & Wagner (1995), mencit memiliki tubuh yang berukuran kecil, ditutupi oleh bulu yang lembut dan tebal, kaki yang pendek dan

ekor yang panjang, tipis dan sedikit berbulu. Berikut adalah data biologis dari hewan coba mencit dewasa :

a. Berat tubuh jantan : 20-40 g b. Jangka waktu hidup : 1,5-3 tahun

c. Suhu tubuh : 36,5-380C

d. Kecepatan detak jantung : 325-780 kali per menit e. Kecepatan respirasi : 60-220 kali per menit f. Konsumsi makanan : 12-18 g/100 g/hari g. Konsumsi minuman : 15 mL/100g/hari h. Jumlah kromosom (diploid) : 40

2.3. Studi Perilaku

Dilihat dari Segi Biologis, Perilaku adalah suatu kegiatan atau aktivitas organisme (makhluk hidup) yang bersangkutan. Dari sudut pandang biologis, semua makhluk hidup mulai dari tumbuhan hewan, dan manusia berperilaku, karena mempunyai aktivitas masing-masing. Kwick (1974), menyatakan bahwa perilaku adalah tindakan atau perbuatan suatu organisme yang dapat diamati dan bahkan dapat dipelajari. Berdasarkan beberapa teori di atas, dapat diuraikan bahwa perilaku adalah keseluruhan (totalitas) pemahaman dan aktivitas yang merupakan hasil bersama antara faktor internal dan eksternal.

Dilihat dari segi psikologis menurut Skinner (1938), perilaku merupakan respons atau reaksi seseorang terhadap stimulus (ransangan dari luar). Pengertian itu dikenal dengan teori S-O-R (stimulus-organisme-respons). Perilaku dibagi menjadi tiga domain/ranah kemampuan intelektual (intellectual behaviors) yaitu kognitif, afektif dan psikomotorik. Fungsi kognitif adalah kemampuan berpikir dan rasionalisasi, termasuk proses belajar, mengingat, menilai, orientasi, persepsi dan memperhatikan. Gangguan fungsi kognitif adalah suatu gangguan fungsi otak berupa gangguan orientasi, perhatian, konsentrasi, daya ingat dan bahasa serta fungsi intelektual. Kognitif berhubungan dengan daya ingat dan memori. Memori adalah proses penyimpanan informasi-informasi sensorik yang penting. Memori secara fisiologis merupakan hasil dari perubahan kemampuan penjalaran sinaptik

dari satu neuron ke neuron berikutnya. Perubahan ini menghasilkan jaras-jaras yang terfasilitasi yang disebut jejak jejak ingatan (memory traces) (Guyton, 1997)

Ranah afektif mencakup perilaku terkait dengan emosi, misalnya perasaan, nilai, minat, motivasi, dan sikap. Ranah Psikomotorik berisi perilaku yang menekankan fungsi manipulatif dan keterampilan motorik/kemampuan fisik, berenang, dan mengoperasikan mesin. Ranah Psikomotorik meliputi gerakan, koordinasi jasmani, keterampilan motorik dan kemampuan fisik. Keterampilan ini dapat diasah jika sering melakukannya. Perkembangan tersebut dapat diukur dengan sudut kecepatan, ketepatan, jarak dan cara/teknik pelaksanaan.

2.4. Efek Petidin dan Potensi

Petidin merupakan analgesik opioid kuat turunan sintetik morfin (fenil piperidin) yang penggunaannya paling banyak dewasa ini. Golongan ini umumnya menimbulkan euforia sehingga banyak disalahgunakan. Pemberian obat secara terus-menerus menimbulkan ketergantungan fisik dan mental atau kecanduan, efek ini terjadi secara cepat (Siswandono, 1995).

Dibandingkan dengan morfin, petidin mempunyai kerja lebih lemah dan efek samping yang lebih sedikit. Pengembangan petidin menurut cara Von eisleb dari spasmolitika yang menyerupai morfin oleh Von schauman. Berdasarkan percobaan farmakologinya didapat bahwa, disamping mempunyai kerja spasmolitik, senyawa ini memiliki kerja analgetik menyerupai morfin. Pada tahun 1939 petidin sebagai analgetika opiat hasil sintesis penuh, yang pertama diperdagangkan (Wattimena, 1990).

Beda dengan morfin obat ini utama menurunkan volume tidal, sedikit banyaknya dapat menurunkan frekuensi nafas (Munaf, 2001). Petidin atau meperidin mempunyai awitan kerja cepat, dan tidak digunakan dalam jangka waktu yang panjang karena hanya memiliki durasinya yang singkat (3 jam). Petidin berinteraksi serius dengan monoamin oksidase (MAOI) yang menyebabkan delirium, hiperpireksia, konvulsi atau depresi nafas (Nael, 2006).

Sasaran reseptor obat ini menimbulkan efek euforia dan perasaan mengantuk. Penyerapan obat dalam saluran cerna cukup baik, obat diikat oleh protein plsma 40-50%. Kadar plasma tertinggi obat dicapai dalam 1-2 jam, dengan

waktu paruh plasma 5 jam. Dosis dapat diberika peroral, subkutan dan juga intramuscular sebanyak 50-100 mg, dapat diulang 3-4 jam (Siswandono,1995).

Menurut Tjay dan Rahadja (2007), Morfin dan opioda lainnya menimbulkan sejumlah besar efek samping yang tidak diinginkan, yaitu:

a. Supresi SSP, misalnya sedasi, menekan pernafasan dan batuk, miosis, hipotermia dan perubahan suasana jiwa (mood). Pada dosis yang tinggi mengakibatkan menurunnya aktivitas mental dan motoris.

b. Saluran nafas: bronchokonstriksi, pernapasan menjadi lebih dangkal dan frekuensinya menurun.

c. Sistem sirkulasi: vasodilatasi perifer, pada dosis tinggi hipotensi dan bradicardia.

d. Saluran cerna: motilitas berkurang (obstipasi), kontraksi stingfer kandung empedu (kolik batu-empedu), sekresi pankreas, usus dan empedu berkurang.

e. Saluran-urogenital: retensi-urin (karena naiknya tonus dan stingfer kandung kemih), motilitas uterus berkurang.

f. Histamin-liberator: urticaria dan gatal-gatal karena melepaskan pelepasan histamin.

g. Kebiasaan dengan resiko adiksi pada penggunaan lama. Bila terapi dihentikan dapat terjadi gejala abstinensi.

2.5. Efek Kecemasan

Stres didefinisikan sebagai mekanisme homeostasis untuk mendukung penyesuaian terhadap tantangan dari lingkungan, yang berpengaruh terhadap perkembangan dan stimulasi ekspresi yang diinduksi perubahan plastis pada fungsi otak dan tingkah laku (Bohus et al., 1995). Stres dapat berupa stress psikogenik atau neurognik. Stres psikogenik berasal dari keadaan yang bersifat psikologis. Sedangkan stres neurognik melibatkan stimulus yang bersifat fisik (Anisman & Merali, 1999).

Hewan percobaan untuk kecemasan telah banyak digunakan dalam kajian psikofarmakologi yang berhubungan dengan sukses atau tidaknya potensi klinik obat anti cemas pada bilang farmakologi (Green & Hodges, 1991; Ohl, 2003).

Kecemasan merupakan penggolongan dari stersor berupa stressor psikologis mencakup perasaan takut, khawatir, marah, sedih dan depresi (Kawuryan, 2009). Stressor dapat menyebabkan perubahan dalam kehidupan sehingga terpkasa melakukan adaptasi atau penyesuaian diri untuk menanggulanginya. Pada proses adaptasi tidak semua individu mampu melakukan adaptasi dan mengatasi stressor, sehingga timbul rasa cemas, takut, stress dan depresi, Dhabhar & McEwen (2001), menyatakan bahwa, stressor akan direspon oleh otak berupa stress-perception dan kemudian diteruskan kesistem lain, meliputi behavior, neuroendokrin dan sistem imun.

Tubuh berespon terhadap setiap perubahan kondisi internal dengan berbagai refleks yang dirancang untuk memulihkan ke keadaan sebelumnya. Hemoistatis biasanya dilakukan dengan pengaktifan siklus umpan balik negatif. Suatu rangsangan menyebabkan suatu respon, yang kemudian secara langsung menyebabkan rangsangan semula melemah, hal ini memungkinkan untuk tetap berada di dalam keadaan dinamik, dimana tubuh secara terus menerus menyesuaikan diri untuk mempertahankan komposisi internal dan fungsinya (Corwin, 2001).

2.6. Stimulasi dengan Paparan LED

Mekanisme proses fisiologis yang terjadi dalam penerimaan cahaya sebagai stimulasi yang dapat memengaruhi organ-organ tubuh diawali dengan rangsangan mekanisme pada saraf penglihatan yang selanjutnya secara kimia berlangsung melalui rangsangan hormonal (Frandson, 1993; Etches, 2000). LED atau rangsangan berupa cahaya merupakan fotostimulasi pada neuron yang memengaruhi ragsangan neuronal dan menghasilkan potensial aksi tanpa adanya input saraf presinaptik. stimulasi dengan cahaya akan mengembalikan fusi motorik. Aktivitas motorik dengan fotostimulsai cahaya meningkat dan tetap bertahan meskipun stimulasi telah terhenti (Warron et al., 2008).

Respon yang diberikan oleh organisme terhadap rangsang tertentu tidak secepat datangnya rangsang. Hal ini disebabkan karena untuk menjawab suatu rangsang maka organ tubuh tertentu seperti penglihatan harus dirangsang untuk menjadi aktif, kemudian impuls rangsang tersebut dihantarkan ke otak, dan

dihantarkan ke efektor. Waktu paling lama dari respon ini terjadi di otak karena otak harus mengolah seluruh rangsang yang masuk melalui sistem sensorik dan harus mengatur respon apa yang akan dilakukan oleh efektor (proses asosiasi). Saat stimulus (cahaya, taktil, suara) diberikan, maka reseptor akan mengubahnya menjadi impuls elektrokimia yang akan berjalan sepanjang serabut saraf sensorik, masuk ke dalam sistem saraf pusat kemudian berjalan dalam serabut saraf motorik hingga mencapai efektor. Reaksi yang hanya melibatkan stimulus, reseptor, medula spinalis, dan efektor lebih cepat dibandingkan dengan reaksi yang mengikutsertakan otak (Kosinski, 2008).

2.7 IntelliCage

IntelliCage mampu melihat perubahan tingkah laku dan perbedaan fenotip setiap mencit yang berbeda spesies secara otomatis. Mencit yang dimasukkan ke dalam IC dapat dipantau secara terus-menerus dalam jangka waktu yang lama dibandingakan dengan alat tradisional dengan jangka waktu yang relatif lebih singkat. IC di desain untuk 10-16 mencit dengan 4 sudut pembelajaran yang secara langsung terhubung ke komputer. Memberikan ruang untuk setiap mencit untuk bebas melakukan aktifitas setiap waktu dengan normal. IC dilengkapi dengan 2 botol air minum disetiap sudut, akses ke air dapat diatur secara otomatis di dalam komputer dengan hendusan maupun jilatan sebagai sensornya. Adanya hembusan angin (Air-puff) sebagai hukuman dan stimulasi cahaya yang dapat merupakan parameter memori hewan percobaan (Wolfer et al., 2012).

Alat tersebut dilengkapi dengan program design, controller, analyzer yang berfungsi menyusun, mengamati dan merekam secara otomatis oleh komputer. Untuk dapat terdeteksi, hewan uji harus di injeksikan micro-transponder pada bagian subkutan leher agar perilaku hewan dapat terdeteksi oleh komputer (Safi et al., 2006).

Menurut TSE (2013), adapun bagian-bagian dari intelliCage adalah:

1. Empat sudut pembelajaran. Sudut ini adalah bagian terpenting dari IntelliCage, pada bagian ini terdapat sensor (RFID antena, deteksi kedatangan, sensor hendusan, lickometer (penghitung jilatan saat minum).

Terdapat juga 4 lampu (merah, kuning, hijau, biru), licko-meter saluran air pada saat mencit minum, pipa aliran angin yang dihubungkan dengan generator penghasil angin guna untuk fase pembelajaran, dan pintu yang dapat terbuka dan tertutup secara otomatis ketika mencit keluar dan masuk ke corner sebagai akses ke botol minum (air). Setiap sudut pada IntelliCage dilengkapi dengan metal band sebagai pendeteksi aktivitas harian mencit di dalam sudut. Seluruh aktivitas selama di dalam sudut (corner) yang dilakukan oleh mencit dapat tercatat dan dilihat pada PC sesuai dengan parameter uji. 2. Satu unit pengontrol. Unit ini merupakan bagian dari perangkat keras pada

IntelliCage. Pada bagian ini terdapat lubang penghubung. 3. Satu unit tempat makan yang berada di bagian atas IntelliCage.

4. Empat kotak berwarna merah yang terdapat di bagian dalam intelliCage untuk tempat mencit bermain.

5. Delapan unit botol minum yang telah dilengkapi oleh sensor untuk mendeteksi aktivitas minum dan jumlah kedatangan kesudut IntelliCage. 6. Satu serial kabel yang menghubungkan IntelliCage ke PC yang dapat

mencatat secara kuantitatif perilaku harian mencit.

(a) (b)

Gambar 1.1 (a). bagian bagian dasar dari IntelliCage (b). rincian bagian sudut pembelajaran (corner)

Sudut pembelajaran / Corner

Mencit ±16 ekor Tempatmakan Botol air minum

(a) (b)

Gambar 1.2. (a). 1. Serial kabel sebagai penghubung intelliCage ke PC, 2. Micro-prosessor (b). 1. Botol yang berisi minuman untuk mencit, 2. Saluran semburan angin, 3. Pintu yang dapat secara otomatis terbuka dan tertutup sesuai design.

Gambar 1.3. Micro-transponder yang di tembakkan ke bagian bawah tengkuk mencit sebagai penanda mencit satu dan lainnya.

1

2

1

3 2

BAB 1 PENDAHULUAN

1.1Latar Belakang

Kecemasan merupakan efek fisiologis tubuh terhadap stimuli yang mengancam. Kecemasan dapat dihasilkan dari berbagai macam stressor yaitu berupa stressor psikologis. Stressor dapat menyebabkan perubahan tingkah laku. Dibutuhkan adaptasi untuk menyesuaikan diri agar mampu menanggapi stress. Pada proses adaptasi tidak semua individu mampu melakukan adaptasi dan mengatasi stressor, sehingga timbul rasa cemas, takut, stress dan depresi, Dalam merespon stresor terjadi perubahan dalam perilaku, neurokimiawi dan imunologis tubuh sesuai kapasitas penyesuaian diri. Namun jika penyesuaian diri tersebut tidak dapat dilakukan maka stressor dapat dengan mudah melahirkan keadaan yang bersifat patologi (Pasiak, 2005). Ada banyak yang cara digunakan untuk menanggulangi rasa cemas, penggunaan obat narkotika dan golongan obat opioid seringkali menjadi solusi untuk mengurangi kecemasan dan menciptakan perasaan bahagia (Dhabhar & McEwen, 2001).

Petidin atau meperidin merupakan golongan obat opioid. Istilah opioid meliputi keseluruhan senyawa yang memiliki hubungan dengan opium suatu produk alami yang dihasilkan dari poppy (Bruton & Keith, 2006). Petidin yang penggunannya paling banyak dewasa ini memberikan efek euphoria (Siswandono, 1995). Sasaran reseptor obat ini terdapat pada somastostatin yang berfungsi sebagai neurotransmitter dengan efek masukan sensorik, aktifitas psikomotrik, fungsi kognitif dan menunjukkan perubahan perilaku secara signifikan (Ganong, 2008).

Petidin atau meperidin merupakan golongan obat opioid sintetik turunan fenilpiperidin yang pertama kali disintesis dengan tujuan untuk studi sifat spasmolitik, tetapi memiliki sifat analgesik dengan derajat yang jauh lebih tinggi dan memiliki kecenderungan adiksi. Ada perkembangan ketergantungan psikis pada perorangan yang mengalami euforia selama satu jam atau lebih. Meperidin dapat menggantikan morfin pada pecandu yang telah diobati dengan penarikan

bertahap. Namun, merupakan salah satu analgesik yang pemakaian nya lebih luas (Wilson and Gisvold’s, 1982).

Mencit merupakan hewan rodensia yang paling dekat dengan manusia. Oleh karena itu, mencit digunakan untuk membuktikan beberapa pradigma serta gejala patofisiologi pada manusia serta mengetahui mekanisme kerja obat. Mencit dan tikus merupakan hewan yang dapat mewakili semua jenis model kecemasan dan studi perilaku akibat induksi obat yang memerlukan variabel yang bervariasi, lingkungan yang memadai dan penanganan yang tepat (Bourin, 1997).

Safi et al., (2006), pada penelitiannya telah melakukan penelitian efek farmakologik obat dengan metode kecemesan pada mencit betina dengan obat turunan benzodiazepine lainnya yaitu diazepam dengan menggunakan alat intelliCage. Hewan diberi kecemasan berupa semburan angin (air-puff). Untuk mendapatkan hasil yang akurat dengan menggunakan IntelliCage, model kecemasan hewan di modifikasi dengan Vogel Water-lick Conflict, yaitu dengan tidak memberi akses minum kepada mencit (puasa) selama minimal 18 jam sebelum pemberian obat diazepam. Lalu mencit di ajarkan dan diarahkan sesuai pembelajaran yang diberikan guna menguji ingatan. Setiap mencit yang melakukan kunjungan dihitung durasi serta jumlahnya didalam sistem intelliCage. Hasilnya obat turunan benzodiazepine terbukti berpengaruh pada pernapasan, aktivitas minum dan aktivitas motorik yang dapat dilihat secara kuantitas.

Sekitar 90% dari mamalia mampu menangkap adanya perubahan cahaya karena adanya pengolahan sinyal pada fotoreseptor mencit (Puller, 2011). Dalam penelitian ini menggunakan paparan LED sebaagai stimulasi pada setiap corner yang telah tersedia pada alat IntelliCage. IntelliCage adalah sistem otomatis yang lengkap, untuk pemantauan dan pengujian lokomotor dan perilaku sosial mencit dan dapat mendeteksi perubahan pola harian serta ingatan mencakup durasi dan jumlah kunjungan, hendusan dan jilatan mencit selama berada didalam sudut. Alat ini memiliki beberapa warna lampu (LED), auditory system hukuman berupa Air puff (semburan angin) sebagai stressor. IntelliCage merupakana alat pengujian perilaku kompleks tergantung pada eksperimen yang ingin dilakukan yang dapat dirancang di dalam komputer (Safi et al., 2006).

1.2 Perumusan Masalah

Masalah dari penelitian ini adalah:

Petidin merupakan obat analgesik narkotik yang bekerja pada sistem saraf pusat yang merupakan pusat koordinasi dan perilaku. Penggunaan obat ini dapat menyebabkan perubahan fungsi kognitif, masukan sensorik dan psikomotorik, sehingga perlu diadakan nya penelitian untuk mengetahui:

a. Pengaruh Petidin terhadap psikomotor mencit (Mus musculus L.) cemas berdasarkan variabel kunjungan, hendusan dan jilatan pada setiap corner IntelliCage.

b. Pengaruh Petidin terhadap fungsi kognitif mencit (Mus musculus L.) cemas berdasarkan variabel kecenderungan kunjungan, hendusan dan jilatan pada setiap corner IntelliCage.

1.3Tujuan Penelitian

Tujuan dari penelitian ini adalah:

a. Untuk mengetahui efek pemberian obat petidin terhadap psikomotorik mencit (Mus musculus L.) cemas dengan menggunakan alat IntelliCage.

b. Untuk mengetahui efek pemberian obat petidin terhadap fungsi kognitif (daya ingat) mencit (Mus musculus L.) cemas dengan menggunakan alat IntelliCage.

1.4Hipotesis

Hipotesis dari penelitian ini adalah pemberian obat petidin dapat berpengaruh terhadap psikomotrik dan fungsi kognitif mencit yang diberi efek kecemasan berdasarkan variabel uji yaitu kunjungan, hendusan dan jilatan mencit yang dapat dilihat secara kuantitatif dengan menggunakan alat IntelliCage.

1.5 Manfaat Penelitian

Hasil penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi mengenai efek penggunaan petidin sebagai obat analgesik narkotik pada mencit cemas dan memberikan informasi bagi peneliti selanjutnya mengenai bagaimana pengujian menggunakan alat IntelliCage sebagai alat otomatis yang mampu menguji kecemasan dan interaksi obat.

THE EFFECT OF PETHIDINE ON PSYCHOMOTORIC AND COGNITIVE FUNCTION ANXIOUS MICE ( Mus musculus L.) USING

AUTOMATIC SYSTEM INTELLICAGE

ABSTRACT

Pethidine is narcotic analgesic drug that works on the central nervous system that is center of the coordination and behavior. This Research aims to determine the effect of petidhine on psycomotoric and cognitive functionsof anxious mice (Mus musculus L.) using IntelliCage system. The reasearch has been conducted from May to September 2015. The variable used to determine the behavior were duration and the number of visit, the duration and number of nosepoke, the duration and number of lick. The sample used were male miceweighting (25-30 grams) with a total of 12 mice. Mice were deprived for 24 hours and observed for 6 hours with provision of air-puff as anxious stimulation. The provision of LED is used to form a tendency to move at every corner of IntelliCage. Pethidine testing was done by dividing the 12 mice into 3 groups: blank control, saline control, petidhine treatment. Using One Way ANOVA test, the group of petidin had showed an increase in psychomotoric function in mice based on duration of visit while it decreased the psychomotoric fuction based on number of visit, number of nosepoke and number of lick. Pethidine also affected on cognitive function of mice which was showen by changing in tendency to move at every corner of IntelliCage.

Keywords: Air-puff, Anxious, IntelliCage, Mice, Pethidine

DAFTAR ISI

Halaman

PERSETUJUAN i

PERNYATAAN ii

PENGHARGAAN iii

ABSTRAK v

ABSTRACT vi

DAFTAR ISI vii

DAFTAR TABEL ix

DAFTAR GAMBAR x

DAFTAR LAMPIRAN xi

BAB I PENDAHULUAN

1.1. Latar Belakang 1

1.2. Perumusan masalah 3

1.3. Tujuan 3

1.4. Hipotesis 3

1.5. Manfaat 3

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA

2.1. Studi Tingkah Laku Mencit Secara Umum 4

2.2. Data Biologis Mencit 4

2.3. Studi Perilaku 5

2.4. Efek Petidin dan Potensi 6

2.5. Efek Kecemasan 7

2.6. Stimulasi dengan Paparan LED 8

2.7. IntelliCage 9

BAB 3 BAHAN DAN METODE

3.1. Waktu dan Tempat 12

3.2. Alat dan Bahan 12

3.3. Prosedur Penelitian 12

3.3.1. Persiapan Hewan Coba 12

3.3.2. Penentuan Dosis 12

3.3.3. Anastesi dan Implantasi transponder 13 3.3.4. Adaptasi di dalam IntelliCage 13 3.3.5. Metode Pembelajaran (Learning Phase) 13 3.3.6. Metode Pengenalan (Conditioning Phase) 13 3.3.7. Metode Pengujian (Treatment Phase) 14

3.3.8. Parameter Pengujian 15

3.3.9. Analisis Data 15

BAB 4 HASIL DAN PEMBAHASAN

4.1. Efek Pemberian Petidin Terhadap Psikomotorik 17 4.1.1. Psikomotorik Berdasarkan Durasi Kunjungan 17 4.1.2. Psikomotorik Berdasarkan Jumlah Kunjungan 18 4.2.1. Psikomotorik Berdasarkan Durasi Hendusan 20 4.2.2.Psikomotorik Berdasarkan Jumlah Hendusan 21 4.3.1. Psikomotorik Berdasarkan Durasi Jilatan 23 4.3.2. Psikomotorik Berdasarkan Jumlah Jilatan 24 4.4. Efek Pemberian Petidin Terhadap Fungsi Kognitif (Ingatan) 26 Hasil Perhitungan Otomatis Pada IntelliCage Efek Pemberian Petidin

Terhadap Fungsi kognitif (Ingatan) Berdasarkan Kunjungan Mencit Pada Corner

27

Hasil Perhitungan Otomatis Pada IntelliCage Efek Pemberian Petidin Terhadap Fungsi kognitif (Ingatan) Berdasarkan Hendusan Mencit Pada Corner

28

Hasil Perhitungan Otomatis Pada IntelliCage Efek Pemberian Petidin Terhadap Fungsi kognitif (Ingatan) Berdasarkan Jilatan Mencit Pada Corner

29

BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN

31

5.1 Kesimpulan 31

5.2 Saran 31

DAFTAR PUSTAKA 32

LAMPIRAN 36

DAFTAR TABEL

Nomor Tabel Judul Halaman

4.3 Perbedaan Persentase Kunjungan Mencit pada masing-masing Corner/Sudut IntelliCage dengan Pemaparan LED Sebelum dan Sesudah Pemberian Petidin

26

4.4 Perbedaan Persentase Hendusan Mencit pada masing-masing Corner/Sudut IntelliCage dengan Pemaparan LED Sebelum dan Sesudah Pemberian Petidin

27

4.5 Perbedaan Persentase Jilatan Mencit pada masing-masing Corner/Sudut IntelliCage dengan Pemaparan LED Sebelum dan Sesudah Pemberian Petidin

28

DAFTAR GAMBAR

Nomor Gambar

Judul Halaman

1.1.a. Bagian-Bagian Dasar dari IntelliCage 10 1.1.b. Rincian Bagian Sudut Pembelajaran 11 1.2.a. Rincian Bagian Sudut Pembelajaran 11

1.2.b Botol minuman mencit 11

1.3. Microtransponder 11

1.4.a. Pola Warna Periode 1 14

1.4.b. Pola Warna Periode 2 14

1.5 Alur penelitian IntelliCage Vogel Water Lick dan Geller-seifter

16 4.1 Rata-rata durasi kunjungan kelompok mencit ke sudut

pembelajaran selama fase pengujian (pengamatan 6 jam)

17

4.2 Rata-rata jumlah kunjungan kelompok mencit ke sudut pembelajaran selama fase pengujian (pengamatan 6 jam)

18

4.3 Rata-rata durasi hendusan kelompok mencit ke sudut pembelajaran selama fase pengujian (pengamatan 6 jam)

20

4.4 Rata-rata jumlah hendusan kelompok mencit ke sudut pembelajaran selama fase pengujian (pengamatan 6 jam)

21

4.5 Rata-rata durasi jilatan kelompok mencit ke sudut pembelajaran selama fase pengujian (pengamatan 6 jam)

24

4.6 Rata-rata jumlah jilatan kelompok mencit ke sudut pembelajaran selama fase pengujian (pengamatan 6 jam)

26

DAFTAR LAMPIRAN

Nomor Lamp.

Judul Halaman

1 Tabel Konversi Dosis 36

2 Data Mentah 37

3 Uji Statistik One-Way ANOVA 43

4 Foto Penelitian 45