Efek Alprazolam Terhadap Perilaku Kognitif dan Psikomotorik pada Mencit (Mus musculus L.) dengan Menggunakan Alat Sistem Otomatis IntelliCage

LAMPIRAN

Lampiran 1. Data Hasil Penelitian

Lampiran 1.1. Data Jumlah Kunjungan Mencit ke Setiap Sudut

No. Kelompok

Jumlah Kunjungan

HARI 1 HARI 2

Sudut 1 Sudut 2 Sudut 3 Sudut 4 Sudut 1 Sudut 2 Sudut 3 Sudut 4 1 KS ( Salinee + Salinee) 8 29 30 25 21 40 19 25 2 P1 (Alprazolam+

salinee) 10 64 8 9 19 66 13 19

3 P2 (Salinee+Alprazolam) 2 41 25 17 32 58 22 30

No. Kelompok

Jumlah Kunjungan

HARI 3 HARI 4

Sudut 1 Sudut 2 Sudut 3 Sudut 4 Sudut 1 Sudut 2 Sudut 3 Sudut 4 1 KS ( Salinee + Salinee) 3 34 19 25 4 56 5 5 2 P1 (Alprazolam+

salinee) 1 19 25 10 5 29 2 3

3 P2 (Salinee+Alprazolam) 4 37 7 20 3 31 9 6

No. Kelompok

Jumlah Kunjungan

HARI 5 HARI 6

Sudut 1 Sudut 2 Sudut 3 Sudut 4 Sudut 1 Sudut 2 Sudut 3 Sudut 4 1 KS ( Salinee + Salinee) 4 35 3 3 5 20 9 9 2 P1 (Alprazolam+

salinee) 1 29 0 5 7 26 1 1

3 P2 (Salinee+Alprazolam) 4 40 5 12 6 29 8 1

No. Kelompok

Jumlah Kunjungan

HARI 7 HARI 8

Sudut 1 Sudut 2 Sudut 3 Sudut 4 Sudut 1 Sudut 2 Sudut 3 Sudut 4 1 KS ( Salinee + Salinee) 8 43 3 15 5 34 4 8 2 P1 (Alprazolam+

salinee) 2 56 1 1 0 20 0 0

Lampiran 1.2.Data Jumlah Kunjungan Mencit pada masing-masing Kelompok

Pengamatan KELOMPOK

KB KS P1 P2

Treatment-1 92 81 55 67

Pengamatan-1 89 60 39 49

Pengamatan-2 84 45 35 61

Treatment-2 105 43 35 44

Pengamatan-3 117 69 60 92

Pengamatan-4 142 50 20 74

Rata-rata 104,8333 58 40,666667 64,5

Lampiran 1.3. Data Durasi Kunjungan Mencit pada masing-masing Kelompok

Pengamatan KELOMPOK

KB KS P1 P2

Treatment-1 4.513,67 11.136,83 2.439,25 3.639,86 Pengamatan-1 1.663,07 1.219,93 789,339 663,981 Pengamatan-2 1.326,75 949,714 663,981 4.885,63

Treatment-2 1.327,67 1.300,67 409,584 1.039,99 Pengamatan-3 7.196,52 1.042,85 1.324,49 3.266,69 Pengamatan-4 1.933,61 1.156,19 942,74 1.736,49 Rata-rata 2.993,55 2.801,03 1.094,90 2.538,77

Lampiran 1.4. Data Jumlah Hendusan Mencit pada masing-masing Kelompok

Pengamatan KELOMPOK

KB KS P1 P2

Treatment-1 117 132 118 122

Pengamatan-1 158 80 84 110

Pengamatan-2 135 94 98 154

Treatment-2 213 69 68 56

Pengamatan-3 117 113 134 146

Pengamatan-4 216 127 67 90

Lampiran 1.5. Data Durasi Hendusan Mencit pada masing-masing Kelompok

Pengamatan KELOMPOK

KB KS P1 P2

Treatment-1 512,063 279,056 78,818 145,145 Pengamatan-1 677,621 951,096 636,748 864,642 Pengamatan-2 326,258 636,648 539,533 758,081

Treatment-2 765,23 535,593 362,369 719,938 Pengamatan-3 468,027 627,63 1.131,27 1.122,16 Pengamatan-4 627,531 827,119 879,689 1.254,66 Rata-rata 562,7883 642,85767 604,7375 810,7708

Lampiran 1.6. Data Jumlah Jilatan Mencit pada masing-masing Kelompok

Pengamatan KELOMPOK

KB KS P1 P2

Treatment-1 2.882 761 292 314 Pengamatan-1 3.507 5.282 3.162 6.769 Pengamatan-2 1.404 3.311 3.076 4.101

Treatment-2 4.821 3.328 765 2.612 Pengamatan-3 3.489 4.025 6.973 8.587 Pengamatan-4 4.084 6.095 6.289 10.257 Rata-rata 3.365 3800,3333 3426,1667 5440

Lampiran 1.7. Data Durasi Jilatan Mencit pada masing-masing Kelompok

Pengamatan KELOMPOK

KB KS P1 P2

Treatment-1 420,002 215,42 37,799 82,518 Pengamatan-1 536,234 817,956 529,148 793,524 Pengamatan-2 250,149 440,709 423,202 552,474

Treatment-2 663,064 489,442 241,433 591,731 Pengamatan-3 401,432 550,062 3.992,69 1.032,24 Pengamatan-4 477,725 790,104 834,044 1.175,81 Rata-rata 458,101 550,6155 1009,72 704,717

Lampiran 2. Data Statistik

Lampiran 2.1. Statistik Jumlah Kunjungan ANOVA

jumlah kunjungan

Sum of

Squares df Mean Square F Sig. Between

Groups 13272,333 3 4424,111 14,530 ,000

Within Groups 6089,667 20 304,483

Total 19362,000 23

Multiple Comparisons

Dependent Variable: jumlah kunjungan Bonferroni

(I)

kelompok (J)

kelompok

Mean Difference

(I-J)

Std.

Error Sig.

95% Confidence Interval Lower Bound

Upper Bound

KB KS 46,833* 10,074 ,001 17,34 76,32

P1 64,167* 10,074 ,000 34,68 93,66

P2 40,333* 10,074 ,004 10,84 69,82

KS KB -46,833* 10,074 ,001 -76,32 -17,34

P1 17,333 10,074 ,605 -12,16 46,82

P2 -6,500 10,074 1,000 -35,99 22,99

P1 KB -64,167* 10,074 ,000 -93,66 -34,68

KS -17,333 10,074 ,605 -46,82 12,16

P2 -23,833 10,074 ,169 -53,32 5,66

P2 KB -40,333* 10,074 ,004 -69,82 -10,84

KS 6,500 10,074 1,000 -22,99 35,99

P1 23,833 10,074 ,169 -5,66 53,32

Lampiran 2.2. Statistik Durasi Kunjungan ANOVA

durasi kunjungan

Sum of

Squares df Mean Square F Sig. Between

Groups

13369810,46

7 3 4456603,489 ,695 ,566 Within Groups 128170040,2

74 20 6408502,014

Total 141539850,7

41 23

Lampiran 2.3. Statistik Jumlah Hendusan ANOVA

jumlah hendusan

Sum of

Squares df Mean Square F Sig. Between

Groups 15054,167 3 5018,056 4,202 ,019

Within Groups 23881,667 20 1194,083

Total 38935,833 23

Multiple Comparisons

Dependent Variable: jumlah hendusan Bonferroni (I) kelompok (J) kelompok Mean Difference (I-J) Std.

Error Sig.

95% Confidence Interval Lower Bound Upper Bound

KB KS 56,833 19,951 ,060 -1,56 115,23

P1 64,500* 19,951 ,025 6,10 122,90

P2 46,333 19,951 ,185 -12,06 104,73

KS KB -56,833 19,951 ,060 -115,23 1,56

P1 7,667 19,951 1,000 -50,73 66,06

P2 -10,500 19,951 1,000 -68,90 47,90

P1 KB -64,500* 19,951 ,025 -122,90 -6,10

KS -7,667 19,951 1,000 -66,06 50,73

P2 -18,167 19,951 1,000 -76,56 40,23

P2 KB -46,333 19,951 ,185 -104,73 12,06

KS 10,500 19,951 1,000 -47,90 68,90

P1 18,167 19,951 1,000 -40,23 76,56

Lampiran 2.4. Statistik Durasi Hendusan ANOVA

durasi hendusan

Sum of

Squares df Mean Square F Sig. Between

Groups 212646,004 3 70882,001 ,769 ,525

Within Groups 1843383,453 20 92169,173

Total 2056029,458 23

Lampiran 2.5. Statistik Jumlah Jilatan ANOVA

jumlah jilatan

Sum of

Squares df Mean Square F Sig. Between

Groups

17078228,83

3 3 5692742,944 ,857 ,479 Within Groups 132775415,6

67 20 6638770,783

Total 149853644,5

00 23

Lampiran 2.6. Statistik Durasi Jilatan ANOVA

durasi jilatan

Sum of

Squares df Mean Square F Sig. Between

Groups 1051816,554 3 350605,518 ,577 ,637 Within Groups 12152392,50

2 20 607619,625

Total 13204209,05

Lampiran 3. Tabel Konversi Dosis

Mencit 20 g

Tikus 200 g

Marmut 400 g

Kelinci 1,5 kg

Kucing 1,5 kg

Kera 4 kg

Anjing 12 kg

Manusia 70 kg Mencit

20 g 1,0 7,0 12,23 27,80 29,7 64,10 124,20 387,9

Tikus

200 g 0,14 1,0 1,74 3,9 4,20 9,20 17,80 56,0

Marmut

400 g 0,08 0,57 1,0 2,25 2,40 5,20 10,20 31,50

Kelinci

1,5 kg 0,04 0,25 0,44 1,0 1,08 2,40 4,50 14,20

Kucing

1,5 kg 0,03 0,23 0,41 0,92 1,0 2,20 4,10 13,0

Kera

4 kg 0,016 0,11 0,19 0,42 0,43 0,1 1,9 6,1

Anjing

12 kg 0,008 0,06 0,l0 0,22 1,24 0,52 1,0 3,10

Manusia

70 kg 0,0026 0,018 0,031 0,07 0,076 0,16 0,32 1,0

Tabel Konversi dosis (Paget and Barnes, 1964).

Lampiran 4. Foto Alat dan Bahan Lampiran 4.1. Foto Alat

InjectorTranspo d

Transponder Gelas ukur

Lampiran 4.1. Foto Bahan

Larutan steril NaCl 0,9 % Obat anastesi ketamin Alprazolam kemasan 1mg

Lampiran 5. Foto Kerja

Pengambilan obat Penyuntikan ketamin Pengimplan transponder anastesi ketamin pada intramuskular dengan injector

transponder

Pemberian obat secara oral

DAFTAR PUSTAKA

Adiwarsito. 2010. Otak Manusia, Neurotransmiter, Dan stress. Dinkes Kab. Cire 9 November 2015).

Ahmed, F. and Miller, L. 2011. Executive Function Mechanisms of heory of Mind. JournalAutism Development Disorder.41: 667-678.

Alikodra, H. S. 1990. Pengelolaan Satwa Liar Jilid 1. Departmen Pendidikan dan Kebudayaan, Direktoral Jendral Pendidikan Tinggi, Pusat Ilmu Hayati. Universitas Ilmu Hayati. IPB. Bogor.

Ashton, H. 2005. The Diagnosis and Management of Benzodiazepine Dependence. Current Opinion in Psychiatry. 18:249–255.

Ashton, R., Hague, L., Brandreth, M., Warthington, D. and Cropper, S. 2005. A Simulation-based Study of a NHS Walk-in Centre.Journal of the

Operational Research Society. 56: 153-161.

Barlow, D. H. 1988. Anxiety And Its Disorders: The Nature And Treatment Of

Anxiety AndPanic. Guilford Press. New York.

Block, R.I. and Berchou, R. 1984. Alprazolam and Lorazepam Effects on Memory Acquisition and Retrieval Processes.Pharmacol. Biochem. Behav. 20: 233–241.

Bloom and Benyamin, S. 1979. Taxonomy of Educational Objective. Longman. Newyork.

Bloom dan Benyamin. 1908. Psikologi Pendidikan. Pustaka Belajar. Jakarta. Borde, N., Krazem, A., Jaffard, R., and Beracochea, D. 1997. Memory deficits

following diazepam administration inmice: evidence for retrieval memory impairments. Psychobiology.25: 202–209.

Bunnet, P.N. and Brown, M. J. 2003. Clinical Pharmacology of Herb in Modern. Churchill livingstone.

Charney, D. S., Mihic, S. J., and Harris, R. A. 2001. Hypnotics and Sedatives. In

Hardman JG, Gilman GA, and Limbird LE eds: Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basic of Therapeutics. 10th ed. New York: McGraw-Hill

Companies Inc. Pages: 399-424.

Ciccone, C.D. 2007. Pharmacology in Rehabilitation. 4th edition. Davis Company. Philadelphia.Page: 65.

Clark, D. M. 1986. A Cognitive Approach to Panic. Behaviour Research and

Therapy. 24: 461-470.

Curtis, F., and Gerald. 1983. AppliedNumerical Analysis Third Edition. California.

Danion, J.M., Zimmermann, M.A, Willard-Schroeder, D., Grange, D., and Singer, L. 1989. Diazepam induces adissociation between explicit and implicit memory.Psychopharmacology.99: 238–243.

Dimyanti dan mudjiono. 2009. Belajar dan Pembelajaran. Rineka cipta. Jakarta.

Diquet, B., Gujadhur, L., Lamiable, D., Warot, D., Hayoun, H. and Ghoisy, H. 1990. Lack of Interaction Between Disulfiram and Alprazolam. Eur J Clin

Pharmacol. 38: 157-160.

Ebel and Robert. 1979. Essential of Education Meassurement. Prantice Hall. New Jersey.

Fang, J.C., Hinrichs, J.V., and Ghoneim, M.M. 1987. Diazepam and Memory: Evidence for Spared Memory Function.Pharmacol. Biochem. Behav. 28: 347–352.

Fawcett, J.A. and Kravitz, H.M. 1982. Aprazolam: Pharmacocinetics, Clinical Efficacy and Mechanism of Action. Pharmacology. 2(5): 243-254.

Fitzgerald, T. Gruener, G. and Mtui, E. 2007. Cerebral Topography. In Clinical

Neuroanatomy and Neuroscience. 5th ed. Elsevier Saunders.Philadelphia.

Page: 12.

Fraser, A.F., and Broom, D.M., 1990. Farm Animal Behaviour and Welfare. Third Edition. ELBS.

Freidl, W., Schimdt, R., Stronegger, W.J. 1996. MMSE: Influence of Sociodemographic Environmental and Behaviour Factors and Vascular Risk Factors.J Clin Epidemiol. 48 (1): 73-8.

Gail, S.W. 2002. Buku Saku Keperawatan Jiwa. ECG.Jakarta. Hal: 144.

Ganiswarna, G.S., Setiabudy, R., dan Suyatna, F.D., Purwantyastuti. dan Nafrialdi. 1995. Farmakologi dan Terapi. Gaya Baru. Jakarta.Hal: 124-126.

Ganong. 2002. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. EGC. Jakarta. Hal: 255-256, 259, 261.

Gavish, M., Bachman, L., Shoukrun, R., Katz, Y., Veenman, L. Weisinger, G., and Weizman, A. 1999. Enigma of The Peripheral Benzodizepine Reseptor. J Pharmaco Rev. 51 (4): 629-650.

Ginsberg, L. 2007. Lecture Notes Neurologi. Edisi ke-8. Erlangga. Jakarta. Giriwijoyo, S. 2005. Manusia dan Olahraga. Penerbit ITB.Bandung.

Graves andDesmond. 1986.Organization Behavior. McGraw-Hill Inc. New York. Hal: 126.

Green, S. and Hoodges, H. 1991. Animal Models of Axienty. In: P. Willner (Ed).

Behavioral Models in Psychoparmacology. Cambridge University

Press.Cambridge. Pages: 21-49.

Greenblatt, D.J., Divoll, M., Abernethy, D.R., Ochs, H.R., and Shader, R.I. 1987. Clinical Pharmacokinetics of The Newer Benzodiazepine. In Lau, C.E., and Heatherington, A.C. Pharmacocinatic- Pharmacodynamic Modeling of Stimulatory and Sedative Effect of Alprazolam:Timing Percormance Deficit. JPharmaco. Ther. 283(3): 1119-1129.

Gupta. 2003. Fundamentals of Polymer Engineering. Edisi kedua. Marcell Dekker.New York.

Guyton, A.C. 2013. FisiologiManusia dan Mekanisme Penyakit. Edisi Revisi. Penerbit ECG. Jakarta.

Guyton A. C. dan Hall J. E. 1997. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Edisi 9. ECG. Jakarta. Hal: 208–212.

Haas, D. 1998. Localized complications from local anesthesia. Journal of the

California Dental Association. Hal: 1-3.

Hafez, E. S. E., and Dyer, I. A. 1969. Animal Growth and Nutrition. Lea and Febinger. Philadelphia.

Harahap, Y., Mansur, U. Dan Sinandang, T. 2006. Analisis Glimepirida dalam Plasma Tikus. Majalah Ilmu Farmasi. 3(1): 22-37.

Hartanti, S., dan Widayanti, C.G. 2010. Clock Drawing Assemen Untuk Demensia. Jurnal Psikologi. Universitas Diponegoro. 7 (1): 1-10.

Haryadi, D. 2007. Perilaku bermasalah remaja muncul lebih dini. http://www.duniaguru.com. (19 Oktober 2015).

Hawari, D. 2001. Manajemen Stres Cemas dan Depresi. Edisi ke-1. Penerbit Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.Jakarta.

Hickman, C. P., Roberts, L. S., and Larson, A. 2001.Integrated Principles of

Zoology. 11st. Ed. Mc-Graw Hill.

Hoggs, S. 1996. A Review of The Validity and Variability of the Elevated Plus Maze As An Animal Model of Anxiety. Pharmacol. Biochem. Behav. 54: 21–30.

Hopkins, S.J. 1995. Drugs and Pharmacology for Nurses. Churchill Livingstone.New York.

Howe, G.L., dan Whitehead, F. I. H. 1992.Anestesi lokal. Edisi 3. Alih Bahasa L.Yuwono. Hipokrates. Jakarta. Hal: 83.

Ikawati, Z. 2006. Pengatur Farmakologi Molekuler. Gadjah Mada University Press. Yogyakarta. Hal: 45-47.

Kaplan, H.J. and Saddock, B.J. 1997. Synopsis of Psychiatry. Seven edition. Lange Medical Publication Maruzen Co Ltd. Pages: 777-817.

Karpicke, J. D. and Roediger, H. L. 2007. Repeated Retrievel During Learning is the Key to Long-term Retention. Jurnal of memory and Language. 57: 151-162.

Katzung, B.G. 2002. Farmakologi Dasar dan Klinik. Penerbit Salemba.Jakarta. Hal: 25-26.

Ley, R. And Yelich, G. 1998. Fractional End-Tidal CO2 As An Index Of The

Effects Of Stress On Math Performance And Verbal Memory Of Test-Anxious Adolescents. Biological Psychology.49(1-2): 83-94.

Lister, R.G. 1985. The Amnesic Action of Benzodiazepines in Man. Neurosci.

Biobehav. Rev. 9:87–94.

Long, B. C. 1996. Perawatan Medikal Bedah. Volume 2. Penerjemah: Karnaen, Adam, Olva, dkk. Yayasan Alumni Pendidikan Keperawatan. Bandung. Mantooth, R. 2001. Toxicity, Benzodiazepine. www. emedicine.com.

http//www.emidicene.com.emerg/topic58.htm.(5 Oktober 2015).

Mardapi, D. 2003. Desain dan Penilaian Pembelajaran Mahasiswa. Makalah disajikan dalam Lokakarya Sistem Jaminan Mutu Proses Pembelajaran, tanggal 19 Juni 2003 di Universitas Gadjah Mada Yogyakarta.

Maramis, W.F. 2001. Dari Stres Hingga Depresi dan Ansietas “Simposium Stres,

Depresi dan Ansietas Komorbitas atau Pernasalahan Klinis”. Kongres

Nasional IV, Ikatan Dokter Ahli Jiwa. Semarang.

Maramis, W.F. 2005. Catatan Ilmu Kedokteran Jiwa. Airlangga University Press.Surabaya. Hal: 38, 107.

McNally, R. J. 1994. Cognitive bias in panic disorder. Current Directions in

Psychological Science.3(4): 129-132.

McNally, R. J. and Eke, M. 1996. Anxiety Sensitivity, Suffocation Fear, And Breathholding Duration As Predictors Of Response To Carbon Dioxide Challenge. Journal ofAbnormal Psychology.105: 146-149.

MDL Information System. 1997. (19 September 2016).

Mozayani, A. dan Roymon, L.P. 2004. Buku Ajar Interaksi Obat. Penerbit EGC. Jakarta.Hal: 6.

Mudjadid, E. 2006. Gangguan Psikosomatik: Gambaran Umum dan

Pathofisiologinya. Buku Ajar Penyakit Dalam Jilid II. Pusat Penerbitan

Departemen Ilmu Penyakit Dalam FKUI. Jakarta.

Ngatijan. 1991. Metode Laboratorium dalam Toksikologi.Petunjuk Laboratorium, PAU Bioteknologi UGM.Yogyakarta.

Nie, C. L., Wang, X. S., Liu, Y., Perret, S. and He, R. G. 2007. Amyloid Like Aggregates of Neuronal Tau Induced by Formaldehyde Promote Apoptosis og Neuronal Cells. BMC Neuroscience. 8 (9): 1-16.

Notoatmodjo dan Soekidjo. 2003. Pendidikan dan Perilaku Kesehatan. Rineka Cipta. Jakarta.

Nurhidayah, R. E. 2010. Ilmu Perilaku dan Kesehatan untuk Perawat. USU Press. Medan. Hal: 57-58.

Ohl, F. 2003. Testing for Axienty. Clinical Neuroscience Research. 3: 233-238. Olson, J. 1995. Belajar Mudah Farmakologi. Penerbit EGC. Jakarta. Hal: 42. Papp, L. A., Papp, Martinez, Klein, Coplan, and Gorman. 1993. The Diagnostic

And Substance Specificity Of Carbon-Dioxideinduced Panic. American

Journal of Psychiatry.150: 250-257.

Papp, L. A., Papp, Martinez, Klein, Coplan, and Gorman. 1997. Respiratory Psychophysiology of Panic Disorder: Three Respiratory Challenges In 98 Subjects. American Journal of Psychiatry. 154: 1557-1565.

Pieter, H. Z. dan Lubis, N. L. 2010. Pengantar Psikologi dalam Keperawatan. Kencana Media Grup. Jakarta. Hal: 26.

Prawirohusodo, S. 1991. Ansietas, Simposium Gangguan Kecemasan dan

Penanggulannya dalam Praktek Sehari-hari. Ikatan Dokter Ahli Jiwa

Indonesia Cabang Surakarta. Surakarta, 31 Agustus 1991.

Price, S. dan Wilson, L. 2005. Patofisiologi: Konsep Klinis Proses-Proses

Penyakit. Edisi 6. EGC. Jakarta.

Prijono, S. N. Dan Handini, S. 1998. Memelihara, Menangkar dan Melatih Nuri. Penebar Swadaya Jakarta.

Rahadian, D.D. 2009.Pengaruh Ekstrak Biji Pala (Myristica fragrans Houtt.)

Dosis7,5 mg/25 grBB Terhadap Waktu Induksi Tidur dan Lama Waktu Tidur Mencit BALB/c yang Diinduksi Thiopental.[Skripsi]. Semarang:

Rosenfeld, G.C. dan Loose, D.S. 2007. Pharmacology. 4th edition. Lippincott Williams & Walkins. USA. Hal: 101.

Safi, K., Wespy, F. N., Welzl, H. dan Lipp, H. P. 2006. Mouse Anxiety Models an Example of Experimental Setup Using Unconditioned Voidance in an Automated System-IntelliCage. Romanian Associated for Cognitive

Science. 4: 475-488.

Salan, R. 1998. Terapi Medisinal pada Insomnia

omnia. html. (20 Februari 2016).

Salomon. Philip. Patch. and Vernon. 1974. Handbook of Paychiatry. Thirth Esition. Japan. Pages: 50-53.

Sarjono, H., Santoso dan Hadi R.D. 1995. Farmakologi dan Terapi. Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Indonesia.Jakarta.

Savard, J. 2003. Chronic Insomnia and Immune Functioning.American psychosomatic Society. America.

Sidharta, P. 1979.Neurologi Klinis Dalam Praktek Umum. PT. Dian Rakyat. Jakarta. Hal: 246-247.

Siswandonodan Soekardjo. 1995. Kimia Medisinal. Airlannga University Press. Surabaya.Hal: 472-473.

Skinner, B.F. 1938. The Behavior of Organisms: AnExperimental Analysis. Massachusetts B.F.Skinner Foundation. Cambridge.

Sukandar, E.Y., Andrajati, R., Sigit, J.I., Andyana, I. K., Setiadi, A. P. dan Kusnandar. 2008. Iso Farmakoterapi. Penerbit PT. ISFI. Jakarta.Hal: 235-245.

Stones, dan Alexander. 2002. Senjata Kimia. Penelitian AS pada obat penenang dalam pertempuran set off alarm. Sains. 297(5582): 764.

Stuart. 2001. Principles and practice of psychiatric nursing. Mosby Company. USA.

Stuart, G.W. & Sundeen, S.J. 1987. Principles and Practice of Psychiatric

Strub, R. L. and Black, F.W. 2000. TheMental Status Examination in Neurology. 4th ed. F. A. Davis Company. Philadelphia.

Tanudimadja, K. dan S. Kusumamihardja. 1985. Perilaku Hewan Ternak. Diktat Kuliah Bagian Anatomi Fakultas Kedokteran IPB. Bogor.

Tjay, T.H. dan Rahardja, K. 2007. Obat-obat Penting. Gramedia.Jakarta. Hal: 381-389.

Tungland. 2006. Keeping our balance. http://www.tinnitus.org.uk /information/info20sheets/pdf/keeping_our_balance. Pdf. (20 Februari 2016).

Trismiati. 2004. Perbedaan Tingkat Kecemasan antara Pria dan Wanita Akseptor Kontrasepsi Mantap di RSUP Dr. Sarjito Yogyakarta.

oktober

2015).

TSE. 2013. New Behavior IntelliCage. Pages: 17-27.

Tucker, S.M. 2009. Standar Perawatan Pasien. ECG.Jakarta.

Wiria. 2007. Hipnotik-Sedatif dan Alkohol.Depatemen Farmakologi dan Terapeutik Fakultas Kedokteran. Jakarta.

Wreksoatmodjo, B.R. 2013. Perbedaan Karakteristik Lanjut Usia yang Tinggal di Keluarga dengan yang Tinggal di Panti di Jakarta Barat.CDK. 40: 738-745.

BAB 3

METODOLOGI PENELITIAN

3.1. Waktu dan Tempat

Penelitian ini telah dilakukan pada bulan Agustus 2015 hingga September 2015 di Laboratorium Ilmu Dasar Universitas Sumatera Utara, Medan.

3.2. Alat dan Bahan

Alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah digital camera, transponder (sebagai pendeteksi keberadaan mencit), injektor khusus trasnponder, alat

handscanner transponder, PC (Personal Computer), serangkaian alatIntelliCage.

Bahan yang digunakan adalah mencit (Mus musculus L.)jantan, air, pakan mencit, obat anticemas alprazolam kemasan 1 mg, garam fisiologis 0,9%, ketamin 5 ml, spuit 1 ml, dan tissue.

3.3. Metode Penelitian 3.3.1. Persiapan hewan coba

Mencit (Mus musculus) jantan yang berusia 5-7 minggu dengan berat badan 20-30 gram, sebanyak 12 ekor.Masukkan ke dalam IntelliCageselama dua hari untuk periode aklimatisasi (habituasi) dengan pemberian akses minum yang bebas dan pemberian makanan secara ad-libitum (secara melimpah).

3.3.2. Anastesi dan Implantasi Transponder

Setelah dua hari periode aklimatisasi (habituasi). Semua mencit diimplan dengan microtransponder. Implantasi dilakukan setelah pemberian zat anestesi (ketamin 0,3 mg) secara intramuskular terlebih dahulu. Transponder diinjeksikan melalui subkutan dengan injektor khusus transponder untuk sekali pemakaian pada masing-masing mencit. Proses ini berlangsung selama ± 60 menit sebelum efek anestesi hilang.

3.3.3. Adaptasi di dalam IntelliCage

Dua belas ekor mencit yang telah di implan micro-transponder di scan untuk mendapatkan nomor setiap mencit yang akan dimasukkan kedalam data pada komputer (setiap micro-transponder memiliki nomor seri yang berbeda-beda) guna membedakan mencit satu dengan lainnya dan setiap aktifitas mencit selama di dalam IntelliCage dapat di deteksi oleh komputer. Mencit dimasukkan kedalam IntelliCage dan beradaptasi selama 2 hari. Bebas minum kesemua sudut pada IntelliCage yang setiap sudutnya dilengkapi dengan 2 botol air minum.

3.3.4. Tahap pembelajaran

Setelah beradaptasi secara bebas di dalam IntelliCage, mencit di puasakan (tidak diberikan minum) selama 18 jam kemudian mencit diberikan akses ke air secara id-libitum ke-satu sudut (corner) pada IntelliCage. Setelah mencit masuk dan 3 detik minum didalam sudut (corner), mencit akan menerima semburan angin yang disebut hukuman.Waktu pemberian minum yang diberikan hanya 6 jam (yaitu sisa waktu 24 jam dikurangi 18 jam waktu puasa pada mencit) proses ini disebut 1 periode. Periode ini dilakukan selama 2 hari.

3.3.5. Perhitungan Dosis

Penentuan dosis pada manusia adalah 2 mg (Diquet et al., 1990). Faktor konversi untuk mencit yang beratnya ± 20 g adalah 0,0026 (Paget and Barnes, 1946). Berdasarkan konversi dosis tersebut, maka diperoleh dosis alprazolam untuk mencit adalah 2mg x 0,0026 = 0,0052 mg/ 20 g BB.

3.3.6. Tahap Pengujian

Setelahdilakukan metode pembelajaran dilanjutkan dengan metode pengujian. Mencit yang berjumlah 12 ekor dibagi menjadi 3 kelompok yang terdiri dari 4 ekor di setiap kelompoknya:

a. Kelompok kontrol saline (KS) di cekok dengan garam fisiologis 0,9% pada hari ketiga dan kelima.

b. Kelompok perlakuan alprazolam dan saline (P1) di cekok dengan alprazolam pada hari ketiga dan garam fisiologis 0,9 % (saline) pada hari ke-enam.

c. kelompok salinedan alprazolam (P2) di cekok dengan garam fisiologis (saline) 0,9 % pada hari ketiga dan alprazolam pada hari ke-enam.

Pencekokan hanya diberikan satu kali selama satu periode dan pemberian obat diberikan 30 menit sebelum masa puasa berakhir (Safi etal., 2006). Periode ini berlangsung selama dua hari (pada hari kedua hanya dilakukan pengamatan tanpa ada penambahan pemberian obat). Setiap kelompok perlakuan akan diuji dengan semburan angin yang disebut hukuman seperti metode pembelajaran sebelumnya guna untuk mendapatkan perbandingan berdasarkan parameter yang akan diuji. Berdasarkan prosedur yang telah dirancang terdapat 4 kelompok:

a. Kelompok kontrol blank (KB), yaitu tanpa pencekokan obat dan saline. b. Kelompok kontrol saline (KS), yaitu pencekokan garam fisiologis 0,9 %

(saline) pada hari ketiga dan ke-enam.

c. Kelompok perlakuan pertama (P1), yaitu pencekokan alprazolam pada hari ketiga dan garam fisiologis 0,9 % (saline)pada hari ke-enam.

d. Kelompok perlakuan kedua (P2), yaitu pencekokan garam fisiologis 0,9 % (saline) pada hari ketiga, dan alprazolam pada hari ke-enam.

3.3.7. Rancangan Penelitian

Rancangan penelitian ini dirancang untuk mengaktifkan sistem pada

IntelliCagemengunakan softwareDesign khusus IntelliCage. Rancangan penelitian

Gambar 3.1. Rancangan Penelitian. Pada rancangan di atas terdapat visit yaitukunjungan mencit. Setiap kali mencit berkunjung, pintu akan terbuka. Timer berguna mengaktifkan hembusan pada kunjungan mencit setelah 3 detik minum.

3.3.8. Variabel Pengujian

Berbagai variabel yang telah ditunjukkan pada kelompok kontrol yang dicekokkan dengan garam dan pada kelompok perlakuan yang dicekokkan dengan alprazolam. Variabel tersebut adalah:

a. Jumlah kunjungan: jumlah kunjungan mencit ke sudut selama pengamatan. b. Durasi kunjungan: jumlah total lamanya waktu yang duhabiskan mencit di

dalam sudut selama pengamatan.

c. Jumlah jilatan: jumlah jilatan mencit pada saat minum selama pengamatan. d. Durasi jilatan: waktu yang dihabiskan mencit untuk minum selama

pengamatan.

e. Jumlah hendusan: banyaknya jumlah hendusan mencit pada saat berkunjung ke sudut selama pengamatan.

f. Durasi hendusan: lamanya waktu pada saat mencit menghendus pada saat berkunjung ke sudut selama pengamatan. Variabel ini dapat diperoleh dari total waktu yang digunakan mencit untuk berusaha mencari air pada botol di dalam sudut dengan hendusan selama pengamatan (berhasil atau tidak berhasil) (Safi etal., 2006).

3.3.9.Analisis Data

Data yang didapat dari setiap parameter uji (variabel), pengamatan dicatat dan disusun ke dalam bentuk tabel. Data kuantitatif (variabel dipenden) yang didapatkan diuji kemaknaan terhadap kelompok perlakuan (variabel independen) dengan bantuan program statistik SPSS ver-22 untuk melihat korelasi data antara masing-masing kelompok dengan menggunakan uji parametrik one way ANOVA.Data yang signifikan dilanjutkan dengan uji Post Hoc Multiple

ComparisonBonferroni Bootsrap untuk melihat korelasi data antara

BAB 4

HASIL DAN PEMBAHASAN

Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan, alprazolam memiliki banyak efek yang dapat dilihat berdasarkan perubahan tingkah laku mencit (Mus musculus). Efek tersebut antara lain berpengaruh pada fungsi kognitif (daya ingat), dan fungsi psikomotorik. Data yang dicatat secara otomatis oleh IntelliCage diperoleh hasil sebagai berikut.

4.1. Efek Pemberian Alprazolam Terhadap Fungsi Kognitif

4.1.1. Hasil Deskriptif Pengaruh Alprazolam pada Fungsi Kognitif

Berdasarkan hasil penelitian, didapatkan hasil pengaruh alprazolam terhadap perilaku kognitif mencit (Mus musculus) (Gambar 4.1). Pada hari pertama dan kedua disebut pembelajaran atau kontrol blank (KB). Pada hari pertama dan kedua, mencit tidak diberi alprazolam ataupun saline. Mencit hanya diajarkan menuju sudut ke-2 untuk menguji ingatannya, tetapi hukuman diberikan berupa air-puff ketika minum lebih 3 detik. Sudut yang terbuka dan terdapat minuman hanya sudut dua. Pada hari pertama dan kedua, sudut yang paling banyak dikunjungi adalah sudut yang kedua. Sementara pada hari ketiga, masing- masing kelompok telah diberikan perlakuan. Kelompok KS diberikan

saline, kelompok P1 diberikan alprazolam, dan kelompok P2 diberikan saline.

Setelah pemberian perlakuan obat, kelompok perlakuan pertama (P1) lebih banyak mengunjungi sudut ketiga. Berbeda dengan hewan yang hanya diberikan

saline atau larutan garam fisiologi secara oral yang masih lebih sering

mengunjungi sudut yang kedua yang telah diarahkan pada saat pembelajaran. Hal ini terjadi karena alprazolam dapat menurunkan fungsi kognitif untuk sementara pada dosis terapi dan pengobatan dalam jangka waktu yang pendek. Pada pengamatan selanjutnya mencit kembali ke sudut dua lagi seperti pembelajaran awal (Lampiran 1.1).

Alprazolam menyebabkan gangguan fungsi kognitif (daya ingat), sehingga pada efek lanjutnya dapat menyebabkan gangguan ingatan sementara. Hasil penelitian yang didapatkan mencit yang diberikan alprazolam dapat merusak memori atau ingatan mencit sementara pada hari ketiga. Kelompok hewan uji P1 yang biasanya lebih banyak mengunjungi sudut dua, setelah diberikan alprazolam lebih bnyak mengujungi sudut tiga. Alpazolam merupakan turunan benzodiazepin yang bekerja langsung pada sistem saraf pusat. Benzodiazepin meningkatkan kerja neurotransmiter GABA (Gamma-Amino Butyric Acid) sebagai inhibitor sehingga menurunkan aktivitas neuron. Oleh sebab itu, terjadi gangguan kognitif dan ingatan. Pada pemberian alprazolam di hari keenam, tidak ditemukan perubahan fungsi kognitif seperti pada hari ke tiga. Kelompok hewan uji tetap lebih banyak mengujungi sudut dua sesuai dengan pembelajarannya.

Daya ingat merupakan kemampuan individu untuk mengolah informasi yang didapat dari pancaindra, pengalaman pribadi, maupun suatu tahapan-tahapan melakukan sesuatu kegiatan (prosedural)menjadi suatu ingatan (memori) yang disimpan di otak, dan dapat dikeluarkan lagi apabila informasitersebut dibutuhkan (Price& Wilson, 2005).

Menurut Hoggs (1996), efek dari pengujian kecemasan pada mencit dapat merubah perilaku dasar yang dapat dilihat pada hewan kelompok kontrol. Tingkat perubahan dari kelompok kontrol negatif (non-farmakologik) dengan pemberian stressor dapat memberikan efek mendalam pada perilaku. Faktor eksternal dapat secara langsung merubah efek obat. Pada penelitian ini, kontrol salinedisebut kontrol negatif.

Kognitif adalah kemampuan berpikir dan memberikan rasional, termasukproses mengingat, menilai, orientasi, persepsi dan memperhatikan. Gangguan kognitif erat kaitannya dengan fungsi otak, karena kemampuan untuk berpikir akan dipengaruhi oleh keadaan otak (Stuart &Sundeen, 1987).

Proses pengolahan informasi menjadi ingatan melibatkan beberapa area di otak diantaranyalobus temporal, lobus frontal, hipokampus, dan amigdala. Fungsi daya ingat sangat rentan terhadapberbagai proses patologis di otak, seperti gangguan vaskular, tumor, trauma kepala, hipoksia,malnutrisi, depresi, ansietas, dan akibat efek samping obat-obatan,sehingga apabila proses patologistersebut

terjadi di area yang berfungsi mengolah informasi akan menyebabkan terjadinya gangguan daya ingat (Price& Wilson, 2005).

Perubahan fungsi kognitif dapat dibedakan menjadi dua jenis. Perubahan fungsi kognitif ke arah positif seperti terjadi peningkatan daya ingat, fungsi bahasa yang baik, dan konsentrasi yang terjaga. Perubahan fungsi kognitif ke arah negatif yang memiliki gejala penurunan fungsi kognitif seperti mudah lupa yaitu bentuk gangguan fungsi kognitif yang paling ringan, gangguan bahasa, penurunan kemampuan untuk melakukan perencanaan atau bisa berlanjut menjadi gangguan kognitif ringan sampai ke arah dimensia, delirium dan amnesia sebagai bentuk klinis yang paling berat dan akhirnya dapat mengganggu aktivitas, pekerjaan dan fungsi sosial pada kehidupan(Wreksoatmodjo, 2013).

Daya ingat merupakan kemampuan otak untuk dapat menerima, menyimpan, dan mencari kembali informasi yang telah tersimpan didalam pusat memori (Hartanti, 2010).Ingatan adalah proses pengambilan kembali informasi yang telah disimpan didalam otak. Proses mengingat dibagi menjadi tiga tahapan. Tahapan pertama adalah proses untuk mempelajari informasi yang diterima, lalu mencatat informasi tersebut (enconding). Pada tahap kedua, informasi yang telah dipelajari akan disimpan. Tahap terakhir merupakan proses mengingat atau proses memanggil kembali informasi yang telah disimpan (retrieval) (Guyton, 2013).

Menurut MDLInformationSystem (1997), efek dari obat alprazolam dalam jangka pendek yaitu gangguan ingatan jangka pendek dan anterograde amnesia (tidak dapat mengingat apapun yang baru terjadi), serta nyeri sendi dan nyeri pada dada.Menurut Sukandar et al., (2008), efek samping dari alprazolam adalah mengantuk, kelemahan otot, ataksia, gangguan mental, amnesia, ketergantungan, depresi pernapasan, kepala terasa ringan hari berikutnya, dan bingung. Selain efek ketergantungan, masih banyak keluhan yang disampaikan oleh para pengguna obat ini. Keluhan tersebut antara lain hangover yaitu efek sisa benzodiazepin di dalam plasma darah seperti kurang konsentrasi, daya reaksi, kehilangan ingatan untuk sementara, gangguan pernafasan dan masih banyak lagi (Tjay & Rahardja, 2007; Mantooth, 2001).

Menurut Ginsberg (2007), memori merupakan elemen pokok dalam sebagian besar proses kognitif. Dengan kemajuan dalam riset neuropsikologi, sistem memori dapat dibagi menjadi beberapa komponen, yaitu:

a. Memori implisit, yaitu respon motorik yang dipelajari dan tidak berhubungan dengan akses kesadaran.

b. Memori eksplisit yang berhubungan dengan akses kesadaran, dapat dibagi menjadi:

a. Memori episodik, yaitu peristiwa yang pernah terjadi. b. Memori semantik, yaitu pengetahuan umum.

Menurut Lister (1985), disatu sisi diketahui bahwa pemberian benzodiazepine merusak memori episodik, dan benzodiazepin terutama merusak memori jangka panjang dibandingkan memori jangka pendek. Di sisi lain, telah diteliti bahwa turunan benzodiazepin lain, seperti diazepam, mengganggu memori eksplisit daripada memori implisit(Danion et al., 1989; Fang et al., 1987). Dengan demikian alprazolam merusak memori mencit yang sebelumnya telah diberi arahan ke sudut yang kedua menjadi ke sudut yang ketiga.

Menurut Block & Berchou (1984), telah menemukan penurunan memori pada tikus yang telah diinduksi benzodiazepine. Penelitian lebih lanjut dilakukan oleh Borde et al., (1997),yang menginjeksi tikus dengan diazepam, lalu mengujinya dengan menggunakan labirin berbentuk “T”. Hasilnya, tikus yang diinjeksikan tidak melewati labirin dengan baik dan membutuhkan waktu yang lebih lama dibandingkan tikus yang tidak di injeksi.

4.2. Efek Pemberian Alprazolam Terhadap Fungsi Psikomotorik

4.2.1. Psikomotorik Berdasarkan Jumlah Kunjungan ke Sudut Pembelajaran (Corner)

Berdasarkan data yang didapatkan pada program Analyzer IntelliCage, kemudian diuji denganAnalisis Varians (ANOVA) dapat diketahui bahwa jumlah kunjungan memiliki perbedaan signifikan antara mencit yang diberi saline dan alprazolam dengan mencit kelompok kontrol (Lampiran 1.1). Dilakukanuji lanjut menggunakan metode Bonferroni dan Bootsrap, maka didapatkan perbandingan jumlah kunjungan antara masing-masing kelompok (Gambar 4.2).

Gambar 4.2. Rata-rata jumlah kunjungan kelompok mencit ke sudut

pembelajaran selama 8 hari (pengamatan

6jam/hari).Keterangan KB: Kontrol Blank; KS: Kontrol

Saline; P1: Alprazolam dan Saline; P2: Saline dan Alprazolam.

Berdasarkan Gambar 4.2. hasil uji lanjutan untuk variabel jumlah kunjungan dengan uji perbandingan Berganda (Multiple Comparison Test) menggunakan Metode Uji Bonferroni, dapat dilihat perbedaan jumlah kunjungan yang signifikan antara kelompok KB dan P1, KB dan P2, dan KB dan KS, namun tidak didapatkan berbedaan yang signifikan antara KS, P1, dan P2. Pada perlakuan P1, didapatkan jumlah rata-rata kunjungan yang paling rendah dibandingkan semua kelompok meskipun tidak signifikan. KS merupakan kontrol negatif, karena pemberian perlakuan non farmakologik dapat menyebabkan perubahan tingkah laku. Pada penelitian ini, jumlah kunjungan diharapkan mewakili aktifitas motorik dari hewan uji. Sehingga dapat disimpulkan hasil penelitian sesuai dengan hipotesis, yaitu pemberian obat alprazolam dapat menurunkan fungsi psikomotorik dari mencit (Mus musculus). Penurunan tersebut berpengaruh pada terganggunnya neurotransmiter GABA yang bekerja sebagai inhibitor. Obat alprazolam yang merupakan turunan dari benzodiazepin, apabila dikonsumsi dapat menyebabkan peningkatan daya kerja GABA. Peningkatan kerja GABA menyebabkan penurunan kerja saraf motorik, sehingga menyebabkan penurunan aktivitas motorik yang signifikan.

0 20 40 60 80 100 120 140

KB KS P1 P2

KELOMPOK

b

b

b a

Jum

la

h

kunj

unga

4.2.2. Psikomotorik Berdasarkan Durasi Kunjungan ke Sudut Pembelajaran (Corner)

Berdasarkan data yang didapatkan pada program Analyzer IntelliCage, kemudian diuji dengan Metode Analisis Varians (ANOVA) dapat diketahui bahwa durasi kunjungan memiliki perbedaan yang tidak signifikan (Lampiran 1.2).

Gambar 4.3. Rata-rata durasi kunjungan kelompok mencit ke sudut pembelajaran selama 8 hari (pengamatan 6jam/hari). Keterangan KB: Kontrol Blank; KS: Kontrol Saline; P1: Alprazolam danSaline; P2: Saline dan Alprazolam; s: second (detik).

Berdasarkan Gambar 4.3. dapat dilihat rata-rata durasi kunjungan dari tiap kelompok yang paling rendah adalah pada kelompok P1. Hal ini menunjukkan alprazolam menurunkanfungsi psikomotorik berupa durasi kunjungan, namun perbedaannyatidak signifikan dibandingkan dengan perlakuan lainnya. Alprazolam dapat mengakibatkan efek sedatif yang dapat menurunkan aktifitas motorik mencit apabila diberikan pada dosis rendah di siang hari, sehingga menurunkan rata-rata kunjungan dan durasi kunjungan mencit.Hasil data yang didapatkan dapat disimpulkan bahwa pemberian alprazolam dalam dosis rendah pada siang hari dapat menurunkan fungsi psikomotorik pada mencit (Mus

musculus).

0,00 500,00 1.000,00 1.500,00 2.000,00 2.500,00 3.000,00 3.500,00 4.000,00

KB KS P1 P2

KELOMPOK

D

ur

as

i

kunj

unga

n (

Pemberian obat-obat seperti hipnotik-sedatif menyebabkan penurunan koordinasi motorik karena depresi sistem saraf pusat (Salan, 1998).Safi et al., (2006), melakukan percobaan menggunakan diazepam yang merupakan salah satu derivat benzodiazepine seperti alprazolam. Safi melakukan eksperimen pada mencit betina dengan metode yang sama. Hasilnya, mencit yang diberikan diazepam lebih sering melakukan kunjungan dibandingkan yang kontrol.Diazepam dapat meningkatkan psikomotorik mencit (Mus musculus), namun tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan terhadap durasi kunjungan (p=0,06) dan jumlah kunjungan (p=0,43).

Aktivitas motorik atau pergerakan yang normal sangat dibutuhkan oleh makhluk hidup dalam melaksanakan aktivitas sehari-hari (Ahmed & Miller, 2011). Pergerakan atau aktivitas motorik yang normal dipengaruhi oleh koordinasi dari sistem lokomotor yang baik (Sidharta,1979). Secara umum gangguan aktivitas motorik adalah berupa melambatnya gerakan, ataksia, dan akinesia, atetosis, dan lain-lain (Ganong, 2002). Penurunan aktivitas motorik juga dipengaruhi oleh obat pendepresi sususan sarap pusat seperti penggunaan obat sedatif -hipnotik (Wiria, 2007). Aktivitas motorik diatur oleh korteks serebri yang impulsnya akan dijalarkan melalui traktus ekstrapiramidalis dan kortikospinalis menuju otot. Aktivitas dan penjalaran impuls motorik juga dipengaruhi oleh aliran darah dari jantung menuju otak dan neurotransmitter antara lain norepinefrin, epinefrin, dopamin, gamma-amino butyric acid (GABA), asetilkolon, dan serotonin (Fitzgerald et al., 2007).

Pada saat tercapai dosis maksimal dalam plasma, benzodiazepine dalam dosis hipnotik dapat menyebabkan kehilangan koordinasi motorik, gangguan fungsi mental dan psikomotor, ataksia, sakit kepala ringan, lemas, peningkatan waktu reaksi, bingung, disaritmia, amnesia anterograde, mulut kering dan rasa pahit. Kemampuan berpikir sedikit kurang dibandingkan dengan penampilan gerak. Semua efek tersebut sangatmemengaruhiketerampilan dan kemampuan psikomotor lainnya (Charney et al., 2001).

Menurut Savard et al., (2003), dalampenggunaannya efek benzodiazepin yang diinginkan adalah efek hipnotik-sedatif. Sifat yang diinginkan dari penggunaan hipnotik-sedatif antara lain adalah perbaikan anxietas, euporia dan

kemudahan tidur sehingga obat ini sebagai pilihan utama untuk insomnia, jika keadaan ini terjadi terus menerus, maka pola penggunaanya akan menjadi kompulsif sehingga terjadi ketergantungan fisik. Hampir semua golongan obat-obatan hipnotik-sedatif dapat menyebabkan ketergantungan. Efek ketergantungan ini tergantung pada besar dosis yang digunakan tepat sebelum penghentian penggunaan dan waktu paruh serta golongan obat yang digunakan. Obat-obatan hipnotik-sedatif dengan waktu paruh lama akan dieliminasi lama untuk mencapai penghentian obat bertahap sedikit demi sedikit. Pada obat dengan waktu paruh singkat akan dieliminasi dengan cepat sehingga sisa metabolitnya tidak cukup adekuat untuk memberikan efek hipnotik yang lama. Oleh karena itu, penggunaan obat dengan waktu paruh singkat sangat bergantung dari dosis obat yang digunakan tepat sebelum penghentian penggunaan.

Menurut Katzung (2002),efek alprazolam terhadap sel saraf adalah memperkuat fungsi hambatan neurotransmiter GABA (Gamma-amino Butyric

Acid) pada sistem GABA. Adanya interaksi benzodiazepin, afinitas GABA

terhadap reseptornya akan meningkat, dan dengan ini kerja GABA akan meningkat.GABA merupakan jenis asam amino nonesensial yang memiliki fungsi sebagai neurotransmiter penghambat pada sistem saraf pusat yang efeknya menurunkan aktivitas neuron. Aktifnya reseptor GABA, saluran ion klorida akan terbuka sehingga menyebabkan peningkatan influks air yang banyak pada sel saraf. Meningkatnya jumlah air dalam sel saraf menyebabkan hiperpolarisasi sel sarafbersangkutan dan sebagai akibatnya aktivitas motorik sel saraf akan menurun.

4.2.3. Psikomotorik Berdasarkan Jumlah Hendusan

Berdasarkan data yang didapatkan pada program Analyzer IntelliCage, kemudian diuji dengan Analisis Varians (ANOVA) dapat diketahui bahwa jumlah hendusan memiliki perbedaan yang signifikan (Lampiran 1.3). Dilakukan uji lanjutan menggunakan metode Bonferroni dan Bootsrap, maka didapatkan perbandingan jumlah hendusan antara kelompok kontrol dan perlakuan (Gambar 4.4).

Gambar 4.4. Rata-rata mencit pada saat berkunjung kesudut pembelajaran (Corner) selama 8 hari (pengamatan 6jam/hari). Keterangan KB: Kontrol Blank; KS: Kontrol Saline; P1: Alprazolam danSaline; P2: Saline dan Alprazolam.

Berdasarkan Gambar 4.4 dapat dilihat hasil uji perbandingan berganda untuk variabel jumlah hendusan denganUji Perbandingan Berganda (Multiple

Comparison Test) menggunakan Metode Bonferronidan Bootsrap,dapat dilihat

perbedaan jumlah hendusan yang signifikan antara KB dan P1. Pada kelompok KS, P1, dan P2 tidak ditemukan perbedaan yang signifikan. Pemberian alprazolam dapat menurunkan jumlah hendusan mencit. Perilaku menghendus dideteksi dan dicatat secara otomatis oleh IntelliCageselama mencit berkunjung disetiap sudut. Alprazolam dapat mengganggu perilaku yaitu pada fungsi psikomotorik, sehingga terjadi penurunan perilaku menghendus pada mencit (Mus

musculus). Hal ini masih berhubungan dengan neurotransmitter GABA sebagai

inhibitor. Kerja GABA semakin meningkat apabila mengkonsumsi benzodiazepin, sehingga terjadi gangguan penghantaran impuls pada saraf dan terjadi gangguan psikomotorik.

4.2.4. Psikomotorik Berdasarkan Durasi Hendusan

Berdasarkan data yang didapatkan pada program Analyzer IntelliCage, kemudian di uji dengan Analisis Varians (ANOVA) dapat diketahui bahwa durasi hendusanmenurun namun tidak signifikan (Lampiran 1.4).

0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200

KB KS P1 P2

KELOMPOK

a

ab

b

ab

Jum

la

h

he

ndus

Gambar 4.5.Rata-rata durasi hendusan mencit pada saat berkunjung kesudut pembelajaran (Corner) selama 8 hari (pengamatan 6jam/hari).Keterangan KB: Kontrol Blank; KS: Kontrol Saline; P1 : Alprazolam dan Saline; P2: Saline dan Alprazolam; s:

second (detik).

Berdasarkan Gambar 4.5. rata-ratadurasi hendusan masing-masing kelompok meningkat namun tidak signifikan. Kelompok P2 lebih tinggi dibandingkan kelompok KB, KS dan P1. Hal ini menunjukkan pemberian obat alprazolam meningkatkan lamanya perilaku menghendus pada mencit yang diberikan saline dan alprazolam (P2). Pada variabel jumlah hendusandidapatkan rata-rata yang lebih rendah antara perlakuan dan kontrol, namun pada durasi didapatkan rata-rata yang lebih lama antara perlakuan dan kontrol.

Menurut Prijono & Handini (1998), perilaku juga dapat diartikan sebagai ekspresi seekor hewan yang dituangkan dalam bentuk gerakan-gerakan. Salah satu yang memengaruhi munculnya perilaku hewan adalah adanya rangsangan yang berasal dari dalam tubuh hewan tersebut ataupun dari lingkungannya. Perilaku seekor hewan dipengaruhi oleh dua faktor, yaitu faktor dari dalam (hormon dan sistem saraf) dan faktor dari luar (cahaya, suhu dan kelembaban). Tingkah laku bersifat genetis, tetapi dapat berubah oleh lingkungan dan proses belajar hewan (Hafez& Dyer, 1969).

0 100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000

KB KS P1 P2

KELOMPOK

D

ur

as

i

he

ndus

an (

Safi et al., (2006), menyatakan bahwa mencit yang diberikan diazepam memiliki rata-rata durasi hendusan yang lebih tinggi dibandingkan kontrol. Pada penelitiannya, Safi tidak memasukkan parameter jumlah hendusan dalam penelitiannya, melainkan hanya durasi hendusan yang diketahui meningkat. Hasil yang didapatkan dalam penelitian ini adalah terjadi penurunan jumlah pernafasan yang signifikan (p<0.05), tetapi terjadi peningkatan jumlah hendusan, tetapi tidak signifikan. Dinyatakan pemberian obat sedatif-hipnotik dapat memengaruhi fungsi psikomotorik mencit (Mus musculus).

Menurut Tucker (2009), depresi nafas adalah ketidakmampuan sistem pernafasan untuk mempertahankan oksigenasi darah normal sehingga pernafasan menjadi tidak normal,hal ini terjadi karena adanya penekanan rangsang di sistem saraf pusat pernafasan, bisanya karena pengaruh obat narkotika atau keracunan. Depresi pernafasan jika tidak ditangani dengan baik akan akan mengakibatkan gagal nafas. Gagal nafas adalah ketidak mampuan sistem pernafasan untuk mempertahankan oksigenasi darah normal, eliminasi CO2 dan pH yang normal

disebabkan oleh masalah difusi dan perfusi. Depresi sistem saraf pusat mengakibatkan gagal nafas karena ventilasi tidak normal. Pusat pernafasan yang mengendalikan pusat pernafasan, terletak dibawah batang otak (pons dan medula) sehingga pernafasan lambat dan dangkal.

Menurut Stones &Alexander (2002), benzodiazepine meningkatkan aksi penghambatan neurotransmitter gamma-aminobutryric acid (GABA).

Benzodiazepine juga menghambat sistem saraf pusat lainnya dengan mekanisme

yang buruk. Hasilnya adalah depresi umum refleks tulang belakang dan sistem aktivasi retikuler. Hal ini menyebabkan koma dan penghambatan pernafasan. Penahanan penafasan yang mungkin terjadi dengan short acting benzodiazepine yang baru seperti triazolam, alprazolam, dan midazolam.

Menurut Haas (1998),benzodiazepin seperti obat anestesi intravena lainnya, dapat menekan sistem pernapasan. Efek depresi lebih besar pada midazolam dari diazepam dan lorazepam. Berhentinya nafas sementara terjadi setelah pemberian secara cepat dan dosis besar (>0,15 mg/kgBB IV) terlebih jika bersama dengan opioid.

Menurut Ley & Yelich (1998), peningkatan jumlah pernafasan (hiperventilisasi) merupakan komponen dari respon adaptif untuk mediasi bahwa telah terjadi bahaya dan mempersiapkan individu untuk segera bertindak, biasanya dalam keadaan cemas. Keadaan paru-paru mengalami kelebihan oksigen. Kenaikan persiapan ini jika tidak diikuti oleh aktivitas fisik yang cukup, maka tingkat CO2 arteri rendah (hipokapnia). Hiperventilasi dapat menyebabkan pola

gejala fisik dan psikologis pada orang sehat yang menyerupai gejala kecemasan akut (misalnya, sesak napas, jantung berdebar, pusing,pingsan, atau kesemutan di kaki).

Menurut Mudjaddid (2006), stresor dapat menyebabkan pelepasan epinefrin dari adrenalmelalui mekanisme berikut ini: ancaman dipersepsi oleh panca indera, diteruskan ke korteks serebri, kemudian ke sistem limbik dan RAS (Reticular ActivatingSystem), lalu ke hipotalamus dan hipofisis. Kelenjar adrenal kemudian mensekresikan katekolamin dan terjadilah stimulasi saraf otonom. Hiperaktivitas sistem saraf otonom akan memengaruhi berbagai sistem organ dan menyebabkan gejala tertentu, misalnya: kardiovaskuler (contohnya: takikardi), muskuler (contohnya: nyeri kepala), gastrointestinal (contohnya: diare), dan pernafasan (contohnya: nafas cepat).Dyspnea (sesak nafas) telah ditemukan untuk menjadi salah satu gejala yang paling umum dilaporkan panik (McNally,1994), bersama-samadengan jantung berdebar dan pingsan.

Menurut MDLInformationSystem (1997), sistem saraf pusat menyebabkan depresi pernapasan dan penurunan kesadaran. Kecemasan adalah respon psikologik terhadap stres yang mengandung komponen fisiologik dan psikologik. Reaksi fisiologis terhadap ansietas merupakan reaksi yang pertama timbul pada sistem saraf otonom, meliputi peningkatan frekuensi nadi dan respirasi, pergeseran tekanan darah dan suhu, relaksasi otot polos pada kandung kemih dan usus (Long, 1996).

Menurut Stuart (2001), pada orang yang cemas akan muncul beberapa respon yang meliputi respon fisiologis diantaranya:

a. Kardiovasklar: palpitasi, tekanan darah meningkat, tekanan darah menurun, denyut nadi menurun.

c. Gastrointestinal: nafsu makan menurun, tidak nyaman pada perut, mual dan diare.

d. Neuromuskular: tremor, gugup, gelisah, insomnia dan pusing. e. Traktus urinarius: sering berkemih.

f. Kulit: keringat dingin, gatal, wajah kemerahan.

Hubungan antara kecemasan dan respirasi telah didukung oleh banyak penelitian (McNally, 1994). Penelitian dengan CO2 telah memberikan kontribusi

besar tentang pemahaman kecemasan dan panik. Penelitian tentang pernapasan bervariasi, tetapi dalam desain yang paling umum, individu dengan gangguan panik, gangguan kecemasan selain panik menghirup udara yang memiliki konsentrasi peningkatan CO2 (McNally, 1994). Sejumlah penelitian telah

menemukan individu dengan gangguan panik, tapi tidak individu dengan depresi berat, kecemasan umum, atau nonanxious kontrol, mengalami derajat kecemasan tinggi, serangan panik mengalami perubahan parameter pernafasan dalam menanggapi paparan CO2 (Papp et al., 1993, 1997). Penelitian tentang kognitif

mengandaikan bahwa sensitivitas CO2 tidak dari hasil normal biologis tetapi dari

hipersensitivitas panik individu yang kemudian menyebabkan reaksi internal seperti kesulitan bernapas (Barlow, 1988; Clark, 1986). Pemeriksaan faktor kognitif, McNally & Eke (1996) menemukan bahwa kekhawatiran adalah prediktor bahwa tubuh banyak mengandung CO2 yang merupakan sifat umum

kecemasan.

4.2.5. Psikomotorik Berdasarkan Jumlah Jilatan

Berdasarkan data yang didapatkan pada program Analyzer IntelliCage, kemudian diuji dengan Analisis Varians (ANOVA) dapat diketahui bahwa jumlah jilatan memiliki perbedaan yang tidak signifikan (Lampiran 1.5). Rata-rata jumlahjilatanpada perlakuan lebih tinggi dibandingkan kontrol(Gambar 4.6).

Gambar 4.6. Rata-rata jumlah jilatan mencit pada saat berkunjung kesudut pembelajaran (Corner) selama 8 hari (pengamatan 6jam/hari). Keterangan KB: Kontrol Blank; KS: Kontrol Saline; P1: Alprazolam danSaline; P2: Saline dan Alprazolam.

Berdasarkan Gambar 4.6.rata-ratajumlah jilatandari masing-masing kelompok perbedaan namun tidak signifikan. Pada kelompok P2 terjadi peningkatan perilaku jumlah jilatan yang tinggi dibandingkan kelompok KS dan P1. Pemberian alprazolam setelah pemberian saline (P2) dapat menyebabkan peningkatan jumlah jilatan dibandingkan pemberian alprazolam sebelum saline(P1). Pada P1 rata-rata jumlah jilatan yang didapatkan hampir sama sepertikontrol blank (KB). Berdasarkan hasil diatas, alprazolam dapat meningkatkan fungsi psikomotorik dalam perilaku menjilat pada sudut pembelajaran.

4.2.6. Psikomotorik Berdasarkan Durasi Jilatan

Berdasarkan data yang didapatkan pada program Analyzer IntelliCage, kemudian diuji dengan Analisis Varians (ANOVA) dapat diketahui bahwa durasi jilatan memiliki perbedaan yang tidak signifikan (Lampiran 1.6). Rata-rata durasi jilatan pada perlakuan lebih lama dibandingkan dengan kontrol(Gambar 4.7).

,0 1,000 2,000 3,000 4,000 5,000 6,000 7,000

KB KS P1 P2

KELOMPOK

Jum

la

h

jila

ta

Gambar 4.7. Rata-rata durasi jilatanmencit pada saat berkunjung kesudut pembelajaran (Corner) selama 8 hari (pengamatan 6jam/hari). Keterangan KB: Kontrol Blank; KS: Kontrol Saline; P1: Alprazolam dan Saline; P2: Saline dan Alprazolam; s; second (detik).

Berdasarkan Gambar 4.7. rata-ratadurasi jilatandari masing-masing kelompok terlihat perbedaan namun tidak signifikan. Durasi jilatan pada kelompok perlakuan lebih lama dibandingkan kelompok kontrol. Durasi jilatan paling lama terdapat pada kelompok pemberian alprazolam dan saline (P1). Berdasarkan data yang didapatkan, alprazolam meningkatkan jumlah dan durasi jilatan. Perilaku menjilat merupakan salah satu dari fungsi psikomotorik. Alprazolam meningkatkan fungsi psikomotorik dalam perilaku durasi jilatan.

Berdasarkan hasil penelitian Safi et al., (2006), dapat disimpulkan bahwa terdapat perbedaan yang signifikan pada jumlah jilatan. Hewan yang diberi alprazolam memiliki jumlah jilatan yang lebih tinggi dibandingkan kontrol. Pada penelitian dengan menggunakan alprazolam jumlah dan durasi jilatan yang lebih tinggi dibandingkan kontrol.

Pengertian perilaku menurut branca adalah reaksi akibat kegiatan kognitif, afektif, dan psikomotorik yang salineg berkaitan. Jika salah satu aspek mengalami hambatan, maka aspek perilaku juga terganggu (Piter & Lubis, 2010). Mekanisme perilaku dapat terjadi sebagai bentuk dari interaksi antara biokimia, saraf, otot, dan indera (Nie et al., 2007). Menurut Alikodra (1990), fungsi utama tingkah laku adalah untukmemungkinkan seekor hewan menyesuaikan diri terhadap beberapa

0 200 400 600 800 1000 1200 1400

KB KS P1 P2

KELOMPOK

D

ur

as

i

jila

ta

n

(

perubahankeadaan, baik dari luar maupun dari dalam. Tingkah laku ini berkembang sesuaidengan perkembangan dari proses belajar.

Menurut Skinner (1938), perilaku merupakan respons atau reaksi seseorang terhadap stimulus (rangsangan dari luar). Respon ini meliputi respons yang ditimbulkan oleh rangsangan-rangsangan tertentu dan respon yang timbul dan berkembang kemudian diikuti oleh perangsang tertentu.

Berkaitan dengan psikomotor, Bloom & Benyamin (1979), berpendapat bahwa ranah psikomotor berhubungan dengan hasil belajar yang pencapaiannya melalui keterampilan manipulasi yang melibatkan otot dan kekuatan fisik. Menurut Mardapi (2003), keterampilan psikomotor ada enam tahap, yaitu: gerakan refleks, gerakan dasar, kemampuan perseptual, gerakan fisik, gerakan terampil, dan komunikasi nondiskursif.

Menurut Giriwijoyo (2005), tubuh melakukan metabolisme untuk menghasilkan energi didalam tubuh, diantaranya kerja syaraf, kelenjar, otot, membentuk zat-zat baru dan mempertahankan suhu tubuh. Penggunaan obat-obatan seperti obat diuretika, sedativa (penenang), dan anticholinergik juga dapat meningkatkan metabolisme tubuh. Diperlukan asupan air yang cukup agar tubuh dapat melakukan metabolisme dengan baik.

Menurut Adiwarsito (2010), bila terjadi stress, kecemasan, kegelisahan, maka tubuh akan bereaksi secara otomatis berupa perangsangan hormon dan neurotransmiter, untuk menahan stresor, sehingga penting untuk mempertahankan kondisi mental dan fisik mahluk hidup. Stress akan merangsang pusat hormonal di otak yang bernama hipotalamus (raja endokrin). Fungsi Hipotalamus disini adalah: mengatur keseimbangan air, suhu tubuh, pertumbuhan tubuh, rasa lapar, mengontrol marah, nafsu, rasa takut, integrasi respons saraf simpatis, dan mempertahankan homeostasis.

BAB 5

KESIMPULAN DAN SARAN

5.1.Kesimpulan

a. Alprazolammemengaruhi fungsi kognitif (ingatan) mencit (Mus

musculus)berupa perubahan jumlah kunjungan pada sudut pembelajaran

khususmya pada hari ketiga.

b. Alprazolam mengganggu fungsi perilaku psikomotorik, antara lain menurunnya aktivitas motorik, dan menurunnya jumlah hendusan tetapi meningkatkan durasi hendusan, meningkatkan jumlah jilatan dan meningkatkan durasi jilatan.

5.2. Saran

a. Sebaiknya penelitian selanjutnya membandingkan dosis antara setiap perlakuan.

b. Sebaiknya penelitian selanjutnya melakukan pemberian obat yang lebih lama agar mendapatkan efek withdrawal.

c. Sebaiknya penelitian selanjutnya menggunakan metode lain yaitu

BAB 2

TINJAUAN PUSTAKA

2.1. Gangguan kecemasan (ansietas)

Kecemasan atau dalam bahasa inggrisnya anxiety berasal dari bahasa latin

angustus yang berarti kaku, dan ango, anci yang berarti mencekik (Trismiati,

2004). Kecemasan timbul akibat adanya respon terhadap kondisi stress atau konflik. Hal ini bisa terjadi dimana seseorang mengalami perubagan situasi dalam hidupnya dan dituntut untuk mampu beradaptasi (Salomon et al., 1974). Kecemasan akrab sekali dengan kehidupan manusia yang melukiskan kekhawatiran, kegelisahan, ketakutan, dan rasa tidak tentram yang biasanya di hubungkan dengan ancaman bahaya baik dari dalam maupun dari luar individu (Prawirohusodo, 1991).

Ansietas atau cemas adalah salah satu dari empat kelompok besar perasaan emosional, disamping sedih, gembira dan marah (Maramis, 2001). Kecemasan merupakan suatu keadaan patologis yang ditandai oleh perasaan ketakutan disertai tanda somatik pertanda sistem saraf otonom yang hiperaktif (Kaplan & Saddock, 1997). Kecemasan merupakan gejala normal pada manusia dan disebut patologis bila gejalanya menetap dalam jangka waktu tertentu dan menganggu ketentraman individu sehingga perlu dihilangkan dengan berbagai macam penyesuaian (Maramis, 2005).

Gangguan kecemasan (ansietas) meliputi suatu kumpulan gangguan dimana kecemasan (ansietas) dan gejala lainnya yang terkait yang tidak rasional dialami pada suatu tingkat keparahan sehingga mengganggu aktivitas/pekerjaan. Ciri-ciri khasnya yaitu perasaan cemas dan sifat menghindar (Sukandar dkk., 2008).

2.2. Tingkah Laku hewan

Semua organisme memiliki tingkah laku. Tingkah lakumerupakan bentuk respon terhadap kondisi internal daneksternalnya. Suatu respon dikatakan tingkah laku bila respontersebut telah berpola, yakni memberikan respon tertentu yang

samaterhadap stimulus tertentu. Tingkah laku juga dapat diartikan sebagaiaktivitas suatu organisme akibat adanya suatu stimulus. Mengamati tingkah laku, kita cenderung untuk menempatkan diripada organisme yang diamati, yakni dengan menganggap bahwaorganisme tadi melihat dan merasakan seperti kita. Ini adalah antropomorfisme (Y: anthropos = manusia), yaitu interpretasitingkah laku organisme lain seperti tingkah laku manusia. Semakinkita merasa mengenal suatu organisme, semakin kita menafsirkantingkah laku tersebut secara antropomorfik. Seringkali suatu tingkahlaku hewan terjadi karena pengaruh genetis (tingkah laku bawaanlahir atau innate behavior), dan karena akibat proses belajar ataupengalaman yang dapat disebabkan oleh lingkungan.

Hewan bertingkah laku dalam usahanya untuk beradaptasi dengan lingkungan, di mana faktor genetik dan lingkungan terlibat di dalamnya. Lingkungan sekitar mendorong hewan bertingkah laku untuk menyesuaikan diri dan bahkan terjadi pula penyesuaian hereditas. Implikasinya, jenis atau spesies hewan memengaruhi reaksi dalam beradaptasi dengan lingkungannya (Curtis, 1983).

Pada perkembangan ekologi tingkah laku terjadi perdebatanantara pendapat yang menyatakan bahwa tingkah laku yang terdapatpada suatu organisme merupakan pengaruh alami atau karena akibathasil asuhan atau pemeliharaan, hal ini merupakan perdebatan yangterus berlangsung. Berdasarkan berbagai hasil kajian, diketahui bahwaterjadinya suatu tingkahlaku disebabkan oleh keduanya, yaitu genetis dan lingkungan (proses belajar), sehingga terjadi suatuperkembangan sifat.Umumnya prilaku yang muncul oleh suatu organismememiliki beberapa tujuan, yaitu :

a. Untuk mencari makanan dan minum. b. Mendapat dan menjaga daerah teroterial. c. Untuk melindungi diri.

d. Untuk bereproduksi demi kelangsungan hidup mereka.

Dalam tubuh organisme segalabentuk masukan (sensori) input akan mengalami proses penyaringandalam sistem saraf. Hasilnya kemudian disampaikan sebagaiinformasi yang dapat ditunjukkan kepada penerimanya.Dua macam respon tingkah laku adalah innate (nature,alami, serentak) dan

learned(nurture, melalui proses belajar), innaterespon muncul seketika secara

spontan dan konsisten terhadap suaturangsangan. Learned respon adalah respon yang munculdan mengalami perubahan seiring dengan adanya pengalaman danhasil belajar dari organisme tersebut, sehingga respon yang munculakan lebih tepat dan sesuai sesui dengan rangsangan yang ada karenasebelumnya telah dipicu dengan rangsangan yang sama dandiberikan berkali-kali (Fraser & Broom, 1990).

Menurut Hickman et al.,(2001), merekam tingkah laku hewan dapat dilakukan dengan beberapa cara,diantaranya:

a. Continuous recording; yaitu pengamatan secara terusmenerus pada setiap perilaku dalam durasi tertentu (5 menit,10 menit dst).

b. Behaviour sampling; yaitu pengamatan pada tingah laku khusussecara detail (proses kawin, berburu, berdiri dll).

c. Point sampling; yaitu pengamatan tingkah laku pada interval waktutertentu, pengataman setiap 2 jam, 3 jam dst.

Perilaku hewan adalah gerak gerik hewan dan cenderung dianggap sebagai gerak atau perubahan gerak, termasuk dari bergerak menjadi tidak bergerak. Perilaku merupakan cara hewan itu berinteraksi secara dinamik dengan lingkungannya, baik dengan mahluk lain maupun dengan benda-benda (Tanudimadja & Kusumamihardja, 1985).

Mukhtar (1986), menyatakan bahwa pola perilaku dapat dikelompokkan kedalam 9 sistem perilaku yaitu sebagai berikut :

a. Perlaku ingestif , yaitu perilaku makan dan minum.

b. Shelter seeking (mencari perlindungan), yaitu kecenderungan mencari

kondisilingkungan yang optimum dan menghindari bahaya.

c. Perilaku agonistik, yaitu perilaku persaingan atau persaingan antara dua hewan sejenis, umum terjadi selama musim kawin.

d. Perilaku seksual, yaitu perilaku peminangan (courtship behaviour), kopulasi danhal-hal lain.

e. Care giving atau epimelitik atau perilaku pemeliharaan, yaitu pemeliharaan

terhadap anak (maternal behaviour) dan memberi bantuan kepada individu lainyang menderita tekanan (succorant behaviour).Care soliciting atau

et-epimelitik atau perilaku meminta dipelihara, yaitu perilakuindividu muda untuk

dipelihara dan diperhatikan oleh yang dewasa.

f. Perilaku eliminatif, yaitu perilaku membuang kotoran.

g. Perilaku allelometik, yaitu perilaku meniru salah satu anggota kelompok untuk melakukan pekerjaan yang sama dengan beberapa tahap rangsangan dan koordinasi yang berbalas-balasan.

h. Perilaku investigatif, yaitu perilaku memeriksa lingkungan.

Menurut Benyamin Bloom (1908), yang dikutip oleh Notoadmodjo & Soekidjo (2003), perilaku dibagi dalam 3 (tiga) domain yaitu kognitif (cognitivedomain), afektif (affectivedomain) dan psikomotor (psychomotordomain).

2.2.1. Kognitif

Ranah kognitif berisi perilaku yang menekankan aspek intelektual, seperti pengetahuan, danketerampilan berpikir. Ranah afektif mencakup perilaku terkait dengan emosi, misalnya perasaan, nilai,minat, motivasi, dan sikap. Ranah kognitif berorientasi kepada kemampuan berfikir, mencakup kemampuan yang paling sederhana yaitu mengingat (Pieter & Lubis, 2010).

Memori adalah proses penyimpanan informasi-informasi sensorik yang Penting. Memori secara fisiologis merupakan hasil dari perubahankemampuan penjalaran sinaptik dari satu neuron ke neuron berikutnya.Perubahan ini menghasilkan neuron yang terfasilitasi yang disebut jejak-jejakingatan (memory

traces) (Guyton& Hall, 1997).

Fungsi kognitif adalah aktivitas mental secara sadar seperti berpikir, mengingat, belajar, dan menggunakan bahasa. Fungsi kognitif juga merupakan kemampuan atensi, memori, pertimbangan, pemecahan masalah, serta kemampuan eksekutif seperti merencanakan, menilai, mengawasi, dan melakukan evaluasi (Strub & Black, 2000).

Gangguan fungsi kognitif adalah suatu gangguan ke arah demensia yang diperlihatkan dengan adanya gangguan berhitung, bahasa, daya ingat semantik (kata-kata), dan pemecahan masalah (problemsolving). Gangguan fungsi kognitif untuk jangka panjang jika tidak dilakukan pananganan yang optimal akan

meningkatkan resiko demensia (Graves & Desmond, 1986). Gangguan fungsi kognitif dapat diperbaiki oleh obat-obatan yaitu: obat nootropika (seperti pirasetam, piritinol, Ginkgo biloba dan Centella asiatica sudah diteliti oleh Gupta tahun 2003 yang dapat meningkatkan fungsi kognitif) dan antioksidan yang berfungsi untuk memelihara sel-sel saraf atau neuron yang rusak, contohnya Ginkgo biloba, mineral, magnesium dan kalsium.

Adanya daya ingat,seseorang dapat mempelajari hal-halbaru, mengenal orang di sekitarnya, memiliki keterampilantertentu, mengingat jalan menuju ke suatu tempat, mempunyai pengetahuan yang luas, dan lain-lain(Karpicke &Roediger, 2007).Suatu informasi, pengalaman pribadi, maupun suatu prosedural dapat disimpan menjadi suatumemori apabila melalui 3 tahap sebagai berikut: a. Pengenalan dan registrasi informasi. Agar suatu informasi dapat dikenal,

diperlukan perhatian dankonsentrasi yang cukup. Proses ini berlangsung di lobus frontal.

b. Penyimpanan informasi, disebut konsolidasi. Proses ini berlangsung di hipokampus pada saat tidur.

c. Pengeluaran kembali informasi yang disimpan apabila dibutuhkan. Lobus frontal berperan dalamproses ini.Daya ingat seseorang akan terganggu apabila terjadi gangguan pada salah satu proses tersebut.

2.2.2. Afektif

Ranah Afektif mencakup segala sesuatu yang terkait dengan emosi, misalnya perasaan, nilai,penghargaan, semangat,minat, motivasi, dan sikap. Lima kategori ranah ini diurutkan mulai dari perilakuyang sederhana hingga yang paling kompleks.Ranah afektif merupakan kemampuan yangmengutamakan perasaan, emosi, dan reaksi-reaksi yangberbeda dengan penalaran.Kawasan afektif yaitukawasan yang berkaitan aspek-aspek emosional, sepertiperasaan, minat, sikap, kepatuhan terhadap moral dan sebagainya (Dimyanti & Mudjiono, 2009).

2.2.3. Psikomotorik

Psikomotorik berisi perilaku yang menekankan fungsimanipulatif dan keterampilan motorik/kemampuan fisik, berenang, dan mengoperasikan mesin. Paratrainer biasanya mengkaitkan ketiga ranah ini dengan knowledge, skill and

attitude (KSA). Kognitifmenekankan pada knowledge, afektif pada Attitude, dan

psikomotorik pada Skill.

Ranah psikomotor berorientasi kepada keterampilan motorik yang berhubungan dengan anggota tubuh, atau tindakan yang memerlukan koordinasi antara saraf dan otot. Ranah psikomotorik meliputi penguasaan terhadap kemampuan motorik halus dan kasardengan tingkat melakukan gerakan fisik sepertiberjalan, memegang, dan melakukan prosedur (Nurhidayah, 2010).

Koordinasi motorik adalah fungsi harmonis bagian tubuh yang melibatkan pergerakan, termasuk gerakan motorik kasar, gerakan motorik halus, dan perencanaan motorik atau motor planning. Pengaturan sikap dan keseimbangan diperoleh secara spontan dari impuls sensorik yang berasal dari vestibular, visual, muskuloskeletal (proprioseptif) ditambah sensasi tekan dan raba, kemudian diproses di sistem saraf pusat (Tungland, 2006).

2.3. Benzodiazepine

Pada akhir 1970-an benzodiazepin menjadi yang palingumum diresepkan dari semua obat di dunia. Berbagai merk obat penenang/hipnotis, ansiolitik, antikonvulsan dan relaksasi otot dikombinasikan dengan rendah. Toksisitas dan dugaan kurangnya potensi ketergantungan tampakuntuk membuat mereka obat yang ideal untuk berbagai kondisi umum. Obat-obatan yang diresepkan jangka panjang,sering selama bertahun-tahun, untuk keluhan seperti kecemasan,depresi, insomnia dan tekanan kehidupan biasa. Benzodiazepintidak diragukan lagi berkhasiat pada awalnya untuk kondisi ini, dan tampaknya tidak berbahaya, tapi ternyata memiliki efek samping (Ashtonet al., 2005).

Benzodiazepine tetap merupakan obat paling umum digunakan untuk penanganan keadaan-keadaan kecemasan, termasuk gangguan kecemasan umum. Alprozolam efektif pada penanganan penderita gangguan panik dan agorafobia,

dan dalam hal ini lebih selektif dibandingkan terhadap benzodiazepine lainnya. Alprazolam juga dilaporkan memiliki khasiat yang mirip dengan antidepresan trisiklik dalam penanganan sebagian besar gangguan depresi utama (Katzung, 2002).

Efek benzodiazepin yang diinginkan adalah efek hipnotik-sedatif. Sifat yang diinginkan dari penggunaan hipnotik-sedatif antara lain adalah perbaikan ansietas, euporia dan kemudian tidur sehingga obat ini sebagai pilihan utama untuk insomnia, jika keadaan ini terjadi terus-menerus, maka pola penggunannya akan menjadi kompulsif sehingga terjadi ketergantungan fisik. Hampir semua golongan obat-obatan hipnotik-sedatif dapat menyebabkan ketergantungan (Savard, 2003). Pusat Pengendalian Keracunan Amerika Serikat melaporkan bahwa pada tahun 1998 telah terjadi 40.004 kasus ketergantungan benzodiazepin di Amerika Serikat. Berdasarkan jumlah tersebut, 1177 atau sekitar 2,9% menimbulkan keracunan dan 53 atau 0,1% menyebabkan kematian.Efek benzodiazepin hampir semua merupakan hasil kerja golongan ini pada sistem saraf pusat dengan efek utama: sedasi, hipnosis, pengurangan terhadap tangsangan emosi/ansietas, relaksi otot dan antikonvulsi (Ganiswarna dkk., 1995).

2.4. Alprazolam

Alprazolam adalah nama suatu senyawa yang merupakan turunan dari benzodiazepine dan salah satu turunan yang terbaru (Fawcett& Kravitz, 1982). Alprazolam dan klonazepam merupakan obat golongan benzodiazepin yang paling sering digunakan dan dapat diterima baik oleh penderita. Respon terapi muncul dalam 1-2 minggu. Alprazolam menyebabkan kerja obat menjadi lebih pendek sekitar 4-6 jam dengan munculnya gejala-gejala penyakit antara waktu pemberian obat. Dosis awal alprazolam adalah 0,25-0,5 mg 3 kali sehari (atau dosis sediaan lepas lambat 0,5 mg sekali sehari), dinaikkan dosisnya secara perlahan sampai mencapai dosis ideal. Umumnya penderita memerlukan dosis 3-6 mg/hari. Sediaan beredar berbentuk tablet 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, dan 2 mg (Sukandar dkk.,2008).

Alprazolam sering digunakan dalam pengobatan jangka pendek anxiety dan anxiety yang diikuti dengan depresi (Hopkins, 1995). Hal ini sesuai dengan

sifat dari alprazolam yang telah dikemukakan oleh Greenblatt et al.,(1987) yaitu mempunyai waktu paruh selama 6 sampai 16 jam di dalam plasma darah manusia. Penyerapan obat dalam saluran cerna cepat, lebih kurang 80% obat akan terikat oleh protein serum. Kadar plasma tertinggi obat dicapai dalam lebih kurang 1-2 jam sesudah pemberian secara oral, dan waktu paruh rata-ratanya 12-15 jam (Siswandono & Soekardjo, 1995).

Alprazolam digunakan untuk pengobatan berbagai kelainan yang disebabkan oleh kecemasan dan ketergantungan (Siswandono & Soekardjo, 1995). Gejala putus obat meliputi ansietas, depresi, konsentrasi terganggu, insomnia, sakit kepala, pusing, tinitus, hilang nafsu makan, tremor, iritabilitas, gangguan persepsi, mual, muntah, kram abdomen, palpitasi, hipertensi sistolik ringan, takikardia, dan hipotensi, ortostatik (Mozayani & Raymon, 2004).

Insomnia sendiri diartikan sebagai keadaan susahnya memulai tidur, tidak bisa tidur atau durasi tidur yang tidak cukup (Rosenfeld & Loose, 2007). Beberapa obat digunakan untuk insomnia merupakan agonis GABA dan mempunyai efek sedasi langsung, yang terdiri dari relaksasi otot, melemahnya ingatan, ataxia dan hilangnya keterampilan kerja, seperti mengemudi. Durasi kerja obat untuk insomnia yang panjang, dapat menyebabkan gangguan psikomotor, konsentrasi dan ingatan (Bunnet & Brown, 2003). Sedasi merupakan suatu keadaan dimana terjadi penurunan kecemasan, aktifitas motorik dan ketajaman kognitif (Rosenfeld & Loose, 2007).

2.5. Sedatif-Hipnotik

Hipnotika atau obat tidur (Yunani: hypnos= tidur) adalah zat-zat yang dalam dosis tertentu diperuntukan meningkatkan keinginan untuk tidur dan mempermudah atau menyebabkan tidur. Lazimnya obatan ini digunakan pada malam hari, bilamana zat-zat ini diberikan pada siang hari dalam dosis yang lebih rendah untuk tujuan menenangkan, maka dinamakan sedatif (obat pereda). Hipnotik/sedatif, seperti juga antipsikotik termasuk dalam psikodepresif yang mencakup obat-obat yang menekan atau menghambat fungsi-fungsi sistem saraf pusat tertentu. Penggunaan yang terus menerus selama lebih dari 2 sampai 4 minggu zat ini bisa menimbulkan efek ketergantungan (Tjay & Rahardja, 2007).

Penggolongan suatu obat kedalam jenis sedatif-hipnotika menunjukkan bahwa kegunaan terapeutik utamanya adalah menyebabkan sedasi (dengan disertai hilangnya rasa cemas) atau menyebabkan kantuk. Kecemasan dan gangguan tidur merupakan hal yang biasa terjadi, dan sedatif-hipnotika adalah di antara jenis obat yang telah diresepkan secara meluas di seluruh dunia (Katzung, 2002). Beberapa obat hipnotik dan sedatif, terutama golongan benzodiazepin digunakan juga untuk indikasi lain, yaitu sebagai pelemas otot, antiepilepsi, antiansietas (anticemas) dan sebagai penginduksi anestesia (Ganiswarna et

al.,1995).

Istilah sedatif-hipnotik biasanya digunakan untuk mendeskripsikan efek bersama (joint effect) yang ditimbulkan atau medikasi yang menimbulkan efek bersama tersebut. Efek hipnotik lebih bersifat depresan terhadap susunan saraf pusat daripada sedatif. Obat sedatif menekan aktivitas mental, menurunkan respon terhadap rangsangan emosi sehingga menenangkan. Obat hipnotik menyebabkan kantuk dan mempermudah tidur serta mempertahankan tidur fisiologis (Rahadian, 2009).

Hipnotika sedatif merupakan golongan obat depresan susunan saraf pusat (SSP) yang relatif tidak selektif, mulai dari yang ringan yaitu menyebabkan tenang atau kantuk, menidurkan, hingga yang berat (kecuali benzodiazepin) yaitu hingga hilangnya kesadaran, keadaan anatesi, koma dan mati, bergantung kepada dosis. Dosis terapi obat sedatif menekan aktivitas, menurunkan respons terhadap merangsangan emosi dan menenangkan. Obat hipnotik menyebabkan kantuk dan mempermudah tidur serta mempertahankan tidur yang menyerupai tidur fisiologis (Ganiswarna et al., 1995).

2.6. Mekanisme Kerja Obat

Benzodiazepin bekerja pada asam γ aminobutirat (GABA) yang merupakan

neurotransmiter utama disusunan saraf pusat. Benzodiazepin yang berikatan dengan reseptor spesifik GABAA akan meningkatkan afinitas neurotransmiter

inhibisi dengan reseptor GABA. Ikatan ini akan membuka kanal Cl- yang menyebabkan meningkatnya konduksi ion Cl- sehingga menghasilkan hiperpolarisasi pada membran sel pasca sinap dan saraf pasca sinap menjadi

resisten untuk dirangsang. Efek resistensi terhadap rangsangan ini diduga sebagai mekanisme efek ansiolitik, sedasi dan antikonvulsi serta relaksasi otot pada benzodiazepin. Bila 20% reseptor GABA berikatan dengan benzodiazepin akan memberikan efek ansiolitik, 30 – 50% untuk sedasi dan akan tidak sadar bila lebih dari 60%. 60% reseptor GABAA terdapat pada ujung saraf post sinaps di sistem

saraf pusat (SSP). Anatomi distribusi reseptor ini, maka obat ini mempunyai efek yang minimal di luar SSP. Sebaran terbanyak reseptor GABA ditemukan di korteks serebri, diikuti penurunan jumlahnya di hipothalamus, serebelum, hipokampus, medula oblongata dan medula spinalis (Howe&Whitehead, 1992).

Turunan benzodiazepin menekan transmisi sinaptik pada sistem pengaktifan retikula di otak dengan cara mengubah permeabilitas membran sel sehingga mengurangi rangasangan sel postsinaptik dan terjadi deaktivasi korteks serebral. Turunan benzodiazepin mengikat reseptor khas di otak dan meningkatkan transmisi sinaptik GABA-ergik (gamma-aminobutytic acid) dengan cara meningkatkan pengaliran klorida pada membran postsinaptik dan menurunkan pergantian norepinefrin, katekolamin, serotonin dan lain-lain amin biogenik dalam otak (Siswandono & Soekardjo, 1995).

Mekanisme kerja obat sedatif-hipnotik pada umumnya dengan meningkatkan aktifitas GABA (gamma-amino butric acid), sebuah neurotransmitter dalam otak. Neurotransmitter adalah sebuah zat kimia yang diproduksi dan dilepas oleh saraf sebagai sarana untuk berkomunikasi dengan saraf yang lain. Peningkatan GABA dalam otak menghasilkan rasa kantuk memfasilitasi tidur atau mempertahankannya (Rahardian, 2009).

GABA (gamma-aminobutyric acid) merupakan neurotransmitter inhibitor utama di sistem saraf pusat mamalia dan terdapat pada hampir 40% saraf. Peran GABA sebagai neurotransmitter inhibitor didukung bahwa banyak penyakit saraf yang disebabkan karena adanya degenerasi saraf GABAergik, contohnya epilepsi, gangguan tidur, dan tardive dyskinesia. GABA bekerja pada reseptornya yaitu reseptor GABA (Ikawati, 2006). Zat-zat yang meningkatkan kerja GABA seperti benzodiazepin dan barbiturat digunakan untuk mengobati kecemasan dan kejang atau sebagai sedatif atau relaksan otot (Olson, 1995).

EFEK ALPRAZOLAM TERHADAP PERILAKU KOGNITIF DAN PSIKOMOTORIK PADA MENCIT (Mus musculus L.) DENGAN

MENGGUNAKAN ALAT SISTEM OTOMATIS INTELLICAGE

ABSTRAK

Alprazolam adalah obat yang efektif sebagai anxiolitik dan obat tambahan dalam penyembuhan depresi, namun memiliki efek samping yang merugikan, termasuk gangguan kognitif (daya ingat), dan psikomotorik.Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek pemberian obat alprazolam terhadap perilaku kognitif (daya ingat) dan psikomotorik mencit (Mus musculus) dengan menggunakan Intellicage. Variabel berupa jumlah dan durasi kunjungan, jumlah dan durasi hendusan, serta jumlah dan durasi jilatan pada sudut pembelajaran. 12 ekor mencit dibagi kedalam empat kelompok, yaitu kontrol blank, kontrol saline, perlakuan alprazolam dan saline, dan perlakuansaline dan alprazolam.Mencit dipuasakan selama 18 jam, lalu dilakukan pengamatan selama enam jam berikutnya dengan mengarahkannya hanya ke satu korner saja. Mencit diberikan akses minum dan hukuman berupa air-puff.Hasil penelitian menunjukkan pemberian alprazolam berpengaruh pada fungsi kognitif, dan terjadi perbedaan yang signifikan pada jumlah kunjungan dan hendusan pada sudut pembelajaran (p<0,05). Alprazolam dapat menimbulkan gangguan fungsi kognitif dan fungsi psikomotorik pada mencit (Musmusculus). Kata kunci: Alprazolam, efek obat anticemas,IntelliCage, Mus musculus L.,

neurosains.

ALPRAZOLAM EFFECTSON COGNITIVE AND

PSYCHOMOTOR BEHAVIOR IN MICE(Mus musculus L.) USING INTELLICAGEAUTOMATIC SYSTEM

ABSTRAC

Alprazolam is an effective medicine that acts as anxiolytic and other drugs in the treatment of depression but have adverse side effects, including cognitive impairment (memory), and psychomotor. This research aims to determine the effect of drugs on cognitive behavioral alprazolam (memory) and psychomotor

mice (Musmusculus) using Intellicage. The variable covers the number and

duration of the visit, number and duration of nosepokes, as well as the number and duration of licking on learning corner. 12 mice’s were divided into four groups: blank control, saline control, treatment of alprazolam and saline, and treatment of saline and alprazolam. Mice were fasted for 18 hours, then they were observed for six hours later by directing them only to one corner, they were given access to drinking and punishment in the form of air-puff. The result showed that alprazolam impaired cognitive function (memory) and there is significant difference in the number of visits and nosepoke at the learning corner (p<0,05). Alprazolam can cause interference damages cognitive function and psychomotor mice (Musmusculus).

Key word: alprazolam, anxiety drug effects, IntelliCage, neurosaince, Mus musculus L.

DAFTAR ISI

Lembar Pengesahan i

Pernyataan ii

Penghargaan iii

Abstrak v

Abstract vi

Daftar Isi viii

Daftar Gambar ix

Daftar Lampiran x

BAB 1. Pendahuluan 1

1.1. Latar Belakang 1

1.2. Perumusan Masalah 3

1.3. Tujuan Penelitian 3

1.4. Hipotesis Penelitian 4

1.5. Manfaat Penelitian 4

BAB 2. Tinjauan Pustaka 5

2.1. Gangguan Kecemasan 5

2.2. Tingkah Laku Hewan 5

2.2.1. Kognitif 8

2.2.2. Afektif 9

2.2.3. Psikomotorik 10

2.3. Benzodiazepine 10

2.4. Alprazolam 11

2.5. Sedatif-Hipnotik 12

2.6.Mekanisme Kerja Obat 13

2.7. Biologis Hewan Uji 15

2.8. Anastetika 16

2.9. IntelliCage 16

BAB 3. Metodologi Penelitian 19

3.1. Waktu dan Tempat 19

3.2. Alat dan Bahan 19

3.3. Metode Penelitian 19

3.3.1. Persiapan Hewan Coba 19

3.3.2. Anestesi dan Implantasi Transponder 19 3.3.3. Adaptasi di dalam IntelliCage 20

3.3.4. Tahap Pembelajaran 20

3.3.5. Perhitungan Dosis 20

3.3.6. Tahap Pengujian 20

3.3.7. Rancangan Penelitian 21

3.3.8. Variabel Pengujian 22

3.3.9. Analisa Data 23

BAB 4. Hasil dan Pembahasan

4.1. Efek Pemberian Alprazolam Terhadap Ingatan 24 4.1.1 Hasil Deskriptif Pengaruh Alprazolam pada Ingatan 24 4.2. Efek Pemberian Alprazolam Terhadap Fungsi

Psikomotorik 28

4.2.1. Psikomotorik berdasarkan Jumlah Kunjungan 28 4.2.2. Psikomotorik berdasarkan Durasi Kunjungan 30 4.2.3. Psikomotorik berdasarkan Jumlah Hendusan 32 4.2.4. Psikomotorik berdasarkan Durasi Hendusan 33 4.2.5. Psikomotorik berdasarkan Jumlah Jilatan 37 4.2.6. Psikomotorik berdasarkan Durasi Jilatan 38 BAB 5. Kesimpulan dan Saran

5.1. Kesimpulan 41

5.2. Saran 41

DAFTAR PUSTAKA 42

DAFTAR GAMBAR

No. Gambar

Judul Halaman

2.1. Bagian-Bagian Dasar Intellicage. 18

2.2. Kabel penghubung Intellicage dan micro-prosessor. 18 3.1.

4.1. 4.2. 4.3. 4.4. 4.5. 4.6. 4.7.

Rancangan Penelitian.

Data pengamatan jumlah kunjungan pada setiap sudut selama pengamatan.

Rata-rata jumlah kunjungan mencit ke sudut pembelajaran selama 8 hari pengamatan.

Rata-rata durasi kunjungan mencit ke sudut pembelajaran selama 8 hari pengamatan.

Rata-rata jumlah hendusan mencit ke sudut pembelajaran selama 8 hari pengamatan.

Rata-rata durasi hendusan mencit ke sudut pembelajaran selama 8 hari pengamatan.

Rata-rata jumlah jilatan mencit ke sudut pembelajaran selama 8 hari pengamatan.

Rata-rata durasi jilatan mencit ke sudut pembelajaran selama 8 hari pengamatan.

22 25 29 30 33 34 38 39

DAFTAR LAMPIRAN

No. Lampiran

Judul Halaman

1. Data mentah hasil penelitian. 50

1.1. Data jumlah kunjungan mencit ke setiap sudut. 50 1.2. 1.3. 1.4. 1.5. 1.6. 1.7. 2. 2.1. 2.2. 2.3. 2.4. 2.5. 2.6. 3. 4. 4.1. 4.2. 5.

Data jumlah kunjungan mencit pada masing-masing kelompok.

Data durasi kunjungan mencit pada masing-masing kelompok.

Data jumlah hendusan mencit pada masing-masing kelompok.

Data durasi hendusan mencit pada masing-masing kelompok.

Data jumlah jilatan mencit pada masing-masing kelompok.

Data durasi jilatan mencit pada masing-masing kelompok. Data statistik.

Statistik jumlah kunjungan. Statistik durasi kunjungan. Statistik jumlah hendusan. Statistik durasi hendusan. Statistik jumlah jilatan. Statistik durasi jilatan. Tabel konversi dosis. Foto alat dan bahan. Foto alat. Foto bahan. Foto kerja. 51 51 51 52 52 52 53 53 54 54 55 55 55 56 56 56 57 57