Profil Pelepasan Metronidazol Dari Matriks Kalsium Alginat-Kitosan

LAMPIRAN

Lampiran 1. Kurva serapan larutan metronidazol dalam medium lambung buatan pH 1,2

Grafik dan tabel hasil pengukuran kurva serapan metronidazol dalam medium lambung pH 1,2 pada konsentrasi 12 mcg/ml.

Lampiran 2. Kurva serapan larutan metronidazol dalam medium usus buatan pH 6,8

Grafik dan tabel hasil pengukuran serapan metronidazol dalam medium usus buatan pH 6,8 pada konsentrasi 8 mcg/ml.

Lampiran 3. Pengukuran kurva kalibrasi larutan metronidazol dengan berbagai konsentrasi pada panjang gelombang 277 nm dalam medium pH 1,2

Daftar tabel dan grafik kalibrasi larutan metronidazol dalam medium lambung buatan pH 1,2.

Lampiran 4. Pengukuran kurva kalibrasi larutan metronidazol dengan berbagai konsentrasi pada panjang gelombang 319 nm dalam medium pH 6,8.

Daftar tabel dan grafik kalibrasi larutan metronidazole dalam medium usus buatan pH 6,8.

Lampiran 5. Data pelepasan metronidazol dari matriks formula 1 dalam medium pH berganti.

Percobaan I

Waktu Abs

Kons (ppm) Fp

Jlh dlm 5 ml (mcg) Jlh dlm 900 ml (mcg) Faktor penambahan

[ ] yg terlarut (mcg)

Persen kumulatif

5 0.01 0.03 5 0.80 144.00 0.00 144.00 0.58 10 0.02 0.24 5 6.05 1089.00 0.80 1089.80 4.36 15 0.02 0.37 5 9.13 1642.50 6.85 1649.35 6.60 20 0.03 0.55 5 13.68 2461.50 15.98 2477.48 9.91 25 0.03 0.65 5 16.25 2925.00 29.65 2954.65 11.82 30 0.04 0.78 5 19.58 3523.50 45.90 3569.40 14.28 45 0.05 1.21 5 30.28 5449.50 65.48 5514.98 22.06 60 0.06 1.53 5 38.28 6889.50 95.75 6985.25 27.94 90 0.08 2.07 5 51.80 9324.00 134.03 9458.03 37.83 120 0.10 2.44 5 60.90 10962.00 185.83 11147.83 44.59

125 0.01 0.02 5 0.50 90.00 0.00 90.00 44.95 130 0.01 0.08 5 2.05 369.00 0.50 369.50 46.07 135 0.01 0.13 5 3.33 598.50 2.55 601.05 47.00 140 0.02 0.21 5 5.30 954.00 5.88 959.88 48.43 145 0.02 0.22 5 5.55 999.00 11.18 1010.18 48.63 150 0.02 0.31 5 7.85 1413.00 16.73 1429.73 50.31 165 0.03 0.41 5 10.30 1854.00 24.58 1878.58 52.11 180 0.03 0.54 5 13.40 2412.00 34.88 2446.88 54.38 210 0.04 0.70 5 17.48 3145.50 48.28 3193.78 57.37 240 0.05 0.89 5 22.35 4023.00 65.75 4088.75 60.95 270 0.06 1.11 5 27.65 4977.00 88.10 5065.10 64.85 300 0.07 1.21 5 30.20 5436.00 115.75 5551.75 66.80 330 0.07 1.36 5 34.00 6120.00 145.95 6265.95 69.66 360 0.08 1.47 5 36.63 6592.50 179.95 6772.45 71.68 390 0.09 1.59 5 39.68 7141.50 216.58 7358.08 74.02 420 0.09 1.66 5 41.50 7470.00 256.25 7726.25 75.50 450 0.09 1.71 5 42.63 7672.50 297.75 7970.25 76.47 480 0.10 1.81 5 45.25 8145.00 340.38 8485.38 78.53 510 0.10 1.87 5 46.65 8397.00 385.63 8782.63 79.72 540 0.10 1.93 5 48.18 8671.50 432.28 9103.78 81.01 570 0.11 1.99 5 49.70 8946.00 480.45 9426.45 82.30 600 0.11 2.00 5 50.00 9000.00 530.15 9530.15 82.71

Lampiran 5 (lanjutan). Percobaan II

Waktu Abs

Kons (ppm) Fp

Jlh dlm 5 ml (mcg) Jlh dlm 900 ml (mcg) Faktor penambahan

[ ] yg terlarut (mcg)

Persen kumulatif

5 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

10 0.01 0.10 5 2.38 427.50 0.00 427.50 1.71 15 0.01 0.17 5 4.25 765.00 2.38 767.38 3.07 20 0.02 0.37 5 9.25 1665.00 6.63 1671.63 6.69 25 0.03 0.52 5 13.05 2349.00 15.88 2364.88 9.46 30 0.03 0.65 5 16.20 2916.00 28.93 2944.93 11.78 45 0.04 0.80 5 20.03 3604.50 45.13 3649.63 14.60 60 0.04 0.97 5 24.18 4351.50 65.15 4416.65 17.67 90 0.06 1.41 5 35.30 6354.00 89.33 6443.33 25.77 120 0.07 1.80 5 45.00 8100.00 124.63 8224.63 32.90

125 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 32.90 130 0.01 0.04 5 1.10 198.00 0.00 198.00 33.69 135 0.01 0.10 5 2.38 427.50 1.10 428.60 34.61 140 0.01 0.20 5 5.03 904.50 3.48 907.98 36.53 145 0.02 0.25 5 6.30 1134.00 8.50 1142.50 37.47 150 0.02 0.27 5 6.78 1219.50 14.80 1234.30 37.84 165 0.02 0.36 5 8.98 1615.50 21.58 1637.08 39.45 180 0.03 0.45 5 11.15 2007.00 30.55 2037.55 41.05 210 0.04 0.60 5 15.05 2709.00 41.70 2750.70 43.90 240 0.05 0.81 5 20.15 3627.00 56.75 3683.75 47.63 270 0.05 0.94 5 23.45 4221.00 76.90 4297.90 50.09 300 0.06 1.05 5 26.33 4738.50 100.35 4838.85 52.25 330 0.07 1.22 5 30.38 5467.50 126.68 5594.18 55.28 360 0.07 1.39 5 34.65 6237.00 157.05 6394.05 58.47 390 0.08 1.44 5 35.90 6462.00 191.70 6653.70 59.51 420 0.08 1.52 5 37.88 6817.50 227.60 7045.10 61.08 450 0.09 1.70 5 42.53 7654.50 265.48 7919.98 64.58 480 0.09 1.78 5 44.55 8019.00 308.00 8327.00 66.21 510 0.10 1.85 5 46.28 8329.50 352.55 8682.05 67.63 540 0.10 1.95 5 48.75 8775.00 398.83 9173.83 69.59 570 0.11 2.00 5 50.05 9009.00 447.58 9456.58 70.72 600 0.11 2.03 5 50.80 9144.00 497.63 9641.63 71.47

Lampiran 5 (lanjutan). Percobaan III

Waktu Abs

Kons (ppm) Fp

Jlh dlm 5 ml (mcg) Jlh dlm 900 ml (mcg) Faktor penambahan

Jlh yg terlarut (mcg)

Persen kumulatif

5 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

10 0.01 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

15 0.01 0.16 5 3.93 706.50 0.00 706.50 2.83 20 0.01 0.18 5 4.40 792.00 3.93 795.93 3.18 25 0.02 0.27 5 6.75 1215.00 8.33 1223.33 4.89 30 0.02 0.41 5 10.30 1854.00 15.08 1869.08 7.48 45 0.03 0.63 5 15.85 2853.00 25.38 2878.38 11.51 60 0.04 0.89 5 22.33 4018.50 41.23 4059.73 16.24 90 0.06 1.33 5 33.35 6003.00 63.55 6066.55 24.27 120 0.07 1.69 5 42.30 7614.00 96.90 7710.90 30.84

125 0.01 0.08 5 1.88 337.50 0.00 337.50 32.19 130 0.01 0.09 5 2.18 391.50 1.88 393.38 32.42 135 0.01 0.17 5 4.25 765.00 4.05 769.05 33.92 140 0.02 0.21 5 5.20 936.00 8.30 944.30 34.62 145 0.02 0.23 5 5.78 1039.50 13.50 1053.00 35.06 150 0.02 0.29 5 7.25 1305.00 19.28 1324.28 36.14 165 0.02 0.36 5 9.10 1638.00 26.53 1664.53 37.50 180 0.03 0.43 5 10.73 1930.50 35.63 1966.13 38.71 210 0.04 0.61 5 15.18 2731.50 46.35 2777.85 41.96 240 0.04 0.74 5 18.40 3312.00 61.53 3373.53 44.34 270 0.05 0.89 5 22.28 4009.50 79.93 4089.43 47.20 300 0.06 1.11 5 27.70 4986.00 102.20 5088.20 51.20 330 0.06 1.13 5 28.25 5085.00 129.90 5214.90 51.70 360 0.07 1.23 5 30.70 5526.00 158.15 5684.15 53.58 390 0.07 1.38 5 34.53 6214.50 188.85 6403.35 56.46 420 0.08 1.45 5 36.13 6502.50 223.38 6725.88 57.75 450 0.08 1.49 5 37.30 6714.00 259.50 6973.50 58.74 480 0.09 1.59 5 39.63 7132.50 296.80 7429.30 60.56 510 0.09 1.70 5 42.40 7632.00 336.43 7968.43 62.72 540 0.09 1.74 5 43.58 7843.50 378.83 8222.33 63.73 570 0.10 1.80 5 44.90 8082.00 422.40 8504.40 64.86 600 0.10 1.80 5 45.03 8104.50 467.30 8571.80 65.13

Lampiran 6. Data pelepasan rata-rata metronidazol dari matriks formula 1 dalam medium pH berganti

Waktu

Persen kumulatif

1

Persen kumulatif

2

Persen kumulatif

3

Persen kumulatif

rata-rata

SD

5 0.57 0 0 0.19 0.33

10 4.35 1.71 0 2.02 2.19

15 6.59 3.07 2.82 4.16 2.11

20 9.91 6.69 3.18 6.59 3.36

25 11.82 9.46 4.89 8.72 3.52

30 14.28 11.78 7.47 11.17 3.44

45 22.06 14.59 11.51 16.05 5.42

60 27.94 17.67 16.24 20.61 6.38

90 37.83 25.77 24.27 29.29 7.43

120 44.59 32.89 30.84 36.11 7.41

125 44.95 32.89 32.19 36.68 7.17

130 46.07 33.69 32.42 37.39 7.54

135 46.99 34.61 33.92 38.51 7.35

140 48.43 36.53 34.62 39.86 7.48

145 48.63 37.47 35.06 40.38 7.24

150 50.31 37.84 36.14 41.43 7.73

165 52.11 39.45 37.50 43.02 7.92

180 54.38 41.05 38.71 44.71 8.45

210 57.37 43.90 41.95 47.74 8.39

240 60.95 47.63 44.33 50.97 8.79

270 64.85 50.09 47.20 54.05 9.46

300 66.79 52.25 51.19 56.75 8.71

330 69.65 55.28 51.70 58.88 9.50

360 71.68 58.48 53.58 61.24 9.36

390 74.02 59.51 56.45 63.33 9.38

420 75.49 61.08 57.75 64.77 9.431

450 76.47 64.58 58.74 66.59 9.03

480 78.53 66.21 60.56 68.43 9.19

510 79.72 67.63 62.72 70.02 8.71

540 81.01 69.59 63.73 71.44 8.78

570 82.29 70.72 64.86 72.62 8.87

Lampiran 7. Data pelepasan metronidazol dari matriks formula 2 dalam medium pH berganti.

Percobaan I

Waktu Abs

Kons (ppm) Fp

Jlh dlm 5 ml (mcg) Jlh dlm 900 ml (mcg) Faktor penambahan

[ ] yg terlarut (mcg)

Persen kumulatif

5 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

10 0.01 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

15 0.01 0.10 5 2.43 436.50 0.00 436.50 1.75 20 0.01 0.21 5 5.20 936.00 2.43 938.43 3.75 25 0.02 0.33 5 8.18 1471.50 7.63 1479.13 5.92 30 0.02 0.45 5 11.20 2016.00 15.80 2031.80 8.13 45 0.03 0.75 5 18.83 3388.50 27.00 3415.50 13.66 60 0.04 1.04 5 26.05 4689.00 45.83 4734.83 18.94 90 0.07 1.60 5 40.00 7200.00 71.88 7271.88 29.09 120 0.08 2.03 5 50.68 9121.50 111.88 9233.38 36.93

125 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 36.93 130 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 36.93 135 0.00 0.00 5 0.08 13.50 0.00 13.50 36.99 140 0.01 0.06 5 1.43 256.50 0.08 256.58 37.96 145 0.01 0.13 5 3.35 603.00 1.50 604.50 39.35 150 0.01 0.14 5 3.55 639.00 4.85 643.85 39.51 165 0.02 0.25 5 6.25 1125.00 8.40 1133.40 41.47 180 0.02 0.33 5 8.30 1494.00 14.65 1508.65 42.97 210 0.03 0.53 5 13.23 2380.50 22.95 2403.45 46.55 240 0.04 0.69 5 17.18 3091.50 36.18 3127.68 49.44 270 0.05 0.85 5 21.33 3838.50 53.35 3891.85 52.50 300 0.06 1.04 5 25.88 4657.50 74.68 4732.18 55.86 330 0.07 1.19 5 29.80 5364.00 100.55 5464.55 58.79 360 0.07 1.36 5 34.03 6124.50 130.35 6254.85 61.95 390 0.08 1.55 5 38.63 6952.50 164.38 7116.88 65.40 420 0.09 1.61 5 40.20 7236.00 203.00 7439.00 66.69 450 0.10 1.82 5 45.55 8199.00 243.20 8442.20 70.70 480 0.11 2.02 5 50.50 9090.00 288.75 9378.75 74.45 510 0.11 2.05 5 51.15 9207.00 339.25 9546.25 75.12 540 0.11 2.14 5 53.38 9607.50 390.40 9997.90 76.93 570 0.12 2.23 5 55.70 10026.00 443.78 10469.78 78.81 600 0.12 2.33 5 58.20 10476.00 499.48 10975.48 80.84

Lampiran 7 (lanjutan). Percobaan II

Waktu Abs

Kons (ppm) Fp

Jlh dlm 5 ml (mcg) Jlh dlm 900 ml (mcg) Faktor penambahan

[ ] yg terlarut (mcg)

Persen kumulatif

5 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

10 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

15 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

20 0.01 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

25 0.01 0.01 5 0.33 58.50 0.00 58.50 0.23 30 0.01 0.12 5 2.93 526.50 0.33 526.83 2.11 45 0.02 0.35 5 8.68 1561.50 3.25 1564.75 6.26 60 0.03 0.57 5 14.25 2565.00 11.93 2576.93 10.31 90 0.05 1.08 5 26.95 4851.00 26.18 4877.18 19.51 120 0.06 1.47 5 36.63 6592.50 53.13 6645.63 26.58

125 0.01 0.05 5 1.35 243.00 0.00 243.00 27.55 130 0.01 0.13 5 3.13 562.50 1.35 563.85 28.84 135 0.01 0.14 5 3.43 616.50 4.48 620.98 29.07 140 0.01 0.17 5 4.33 778.50 7.90 786.40 29.73 145 0.02 0.23 5 5.73 1030.50 12.23 1042.73 30.75 150 0.02 0.24 5 5.93 1066.50 17.95 1084.45 30.92 165 0.02 0.32 5 7.95 1431.00 23.88 1454.88 32.40 180 0.03 0.41 5 10.28 1849.50 31.83 1881.33 34.11 210 0.03 0.57 5 14.15 2547.00 42.10 2589.10 36.94 240 0.04 0.74 5 18.55 3339.00 56.25 3395.25 40.16 270 0.05 0.90 5 22.38 4027.50 74.80 4102.30 42.99 300 0.06 1.02 5 25.50 4590.00 97.18 4687.18 45.33 330 0.07 1.20 5 29.88 5377.50 122.68 5500.18 48.58 360 0.07 1.32 5 33.00 5940.00 152.55 6092.55 50.95 390 0.08 1.43 5 35.68 6421.50 185.55 6607.05 53.01 420 0.08 1.54 5 38.60 6948.00 221.23 7169.23 55.26 450 0.09 1.66 5 41.38 7447.50 259.83 7707.33 57.41 480 0.09 1.77 5 44.33 7978.50 301.20 8279.70 59.70 510 0.10 1.83 5 45.65 8217.00 345.53 8562.53 60.83 540 0.10 1.95 5 48.85 8793.00 391.18 9184.18 63.32 570 0.11 2.00 5 49.98 8995.50 440.03 9435.53 64.32 600 0.11 2.00 5 50.05 9009.00 490.00 9499.00 64.58

Lampiran 7 (lanjutan). Percobaan III

Waktu Abs

Kons (ppm) Fp

Jlh dlm 5ml (mcg) Jlh dlm 900 ml (mcg) Faktor penambahan

[ ] yg terlarut (mcg)

Persen kumulatif

5 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

10 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

15 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

20 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

25 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

30 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

45 0.01 0.08 5 2.10 378.00 0.00 378.00 1.51 60 0.02 0.31 5 7.63 1372.50 2.10 1374.60 5.50 90 0.03 0.72 5 18.00 3240.00 9.73 3249.73 13.00 120 0.05 1.13 5 28.23 5080.50 27.73 5108.23 20.43

125 0.01 0.05 5 1.35 243.00 0.00 243.00 21.40 130 0.01 0.13 5 3.13 562.50 1.35 563.85 22.69 135 0.01 0.14 5 3.43 616.50 4.48 620.98 22.92 140 0.01 0.17 5 4.33 778.50 7.90 786.40 23.58 145 0.02 0.23 5 5.73 1030.50 12.23 1042.73 24.60 150 0.02 0.24 5 5.93 1066.50 17.95 1084.45 24.77 165 0.02 0.32 5 7.95 1431.00 23.88 1454.88 26.25 180 0.03 0.41 5 10.28 1849.50 31.83 1881.33 27.96 210 0.03 0.57 5 14.15 2547.00 42.10 2589.10 30.79 240 0.04 0.74 5 18.55 3339.00 56.25 3395.25 34.01 270 0.05 0.90 5 22.38 4027.50 74.80 4102.30 36.84 300 0.06 1.02 5 25.50 4590.00 97.18 4687.18 39.18 330 0.07 1.20 5 29.88 5377.50 122.68 5500.18 42.43 360 0.07 1.32 5 33.00 5940.00 152.55 6092.55 44.80 390 0.08 1.43 5 35.68 6421.50 185.55 6607.05 46.86 420 0.08 1.54 5 38.60 6948.00 221.23 7169.23 49.11 450 0.09 1.66 5 41.38 7447.50 259.83 7707.33 51.26 480 0.09 1.77 5 44.33 7978.50 301.20 8279.70 53.55 510 0.10 1.83 5 45.65 8217.00 345.53 8562.53 54.68 540 0.10 1.95 5 48.85 8793.00 391.18 9184.18 57.17 570 0.11 2.00 5 49.98 8995.50 440.03 9435.53 58.18 600 0.11 2.00 5 50.05 9009.00 490.00 9499.00 58.43

Lampiran 8. Data pelepasan rata-rata metronidazol dari matriks formula 2 dalam medium pH berganti.

Waktu

Persen kumulatif

1

Persen kumulatif

2

Persen kumulatif

3

Persen kumulatif

rata-rata

SD

5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

10 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

15 1.75 0.00 0.00 0.58 1.01

20 3.75 0.00 0.00 1.25 2.17

25 5.92 0.23 0.00 2.05 3.35

30 8.13 2.11 0.00 3.41 4.22

45 13.66 6.26 1.51 7.14 6.12

60 18.94 10.31 5.50 11.58 6.81

90 29.09 19.51 13.00 20.53 8.09

120 36.93 26.58 20.43 27.98 8.34

125 36.93 27.55 21.40 28.63 7.82

130 36.93 28.84 22.69 29.49 7.14

135 36.99 29.07 22.92 29.66 7.05

140 37.96 29.73 23.58 30.42 7.22

145 39.35 30.75 24.60 31.57 7.41

150 39.51 30.92 24.77 31.73 7.40

165 41.47 32.40 26.25 33.37 7.65

180 42.97 34.11 27.96 35.01 7.55

210 46.55 36.94 30.79 38.09 7.94

240 49.44 40.16 34.01 41.21 7.77

270 52.50 42.99 36.84 44.11 7.89

300 55.86 45.33 39.18 46.79 8.44

330 58.79 48.58 42.43 49.94 8.26

360 61.95 50.95 44.80 52.57 8.69

390 65.40 53.01 46.86 55.09 9.44

420 66.69 55.26 49.11 57.02 8.92

450 70.70 57.41 51.26 59.79 9.94

480 74.45 59.70 53.55 62.57 10.74 510 75.12 60.83 54.68 63.54 10.48 540 76.93 63.32 57.17 65.80 10.11 570 78.81 64.32 58.18 67.10 10.60 600 80.84 64.58 58.43 67.95 11.58

Lampiran 9. Data pelepasan metronidazol dari matriks formula 3 dalam medium pH berganti.

Percobaan I

Waktu Abs

Kons (ppm) Fp

Jlh dlm 5 ml (mcg) Jlh dlm 900 ml (mcg) Faktor penambahan

[ ] yg terlarut (mcg)

Persen kumulatif

5 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

10 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

15 0.01 0.06 5 1.48 265.50 0.00 265.50 1.06 20 0.01 0.18 5 4.38 787.50 1.48 788.98 3.16 25 0.02 0.31 5 7.78 1399.50 5.85 1405.35 5.62 30 0.02 0.41 5 10.30 1854.00 13.63 1867.63 7.47 45 0.03 0.72 5 18.10 3258.00 23.93 3281.93 13.13 60 0.04 1.03 5 25.75 4635.00 42.03 4677.03 18.71 90 0.06 1.53 5 38.25 6885.00 67.78 6952.78 27.81 120 0.08 2.00 5 50.03 9004.50 106.03 9110.53 36.44

125 0.01 0.11 5 2.83 508.50 0.00 508.50 38.48 130 0.01 0.13 5 3.13 562.50 2.83 565.33 38.70 135 0.01 0.16 5 3.90 702.00 5.95 707.95 39.27 140 0.02 0.27 5 6.85 1233.00 9.85 1242.85 41.41 145 0.02 0.31 5 7.65 1377.00 16.70 1393.70 42.02 150 0.02 0.39 5 9.78 1759.50 24.35 1783.85 43.58 165 0.03 0.44 5 10.95 1971.00 34.13 2005.13 44.46 180 0.03 0.49 5 12.33 2218.50 45.08 2263.58 45.50 210 0.03 0.58 5 14.53 2614.50 57.40 2671.90 47.13 240 0.04 0.76 5 19.03 3424.50 71.93 3496.43 50.43 270 0.05 0.91 5 22.68 4081.50 90.95 4172.45 53.13 300 0.05 0.98 5 24.55 4419.00 113.63 4532.63 54.57 330 0.06 1.12 5 27.98 5035.50 138.18 5173.68 57.14 360 0.06 1.13 5 28.23 5080.50 166.15 5246.65 57.43 390 0.08 1.40 5 34.90 6282.00 194.38 6476.38 62.35 420 0.08 1.53 5 38.23 6880.50 229.28 7109.78 64.88 450 0.09 1.64 5 41.05 7389.00 267.50 7656.50 67.07 480 0.09 1.73 5 43.18 7771.50 308.55 8080.05 68.76 510 0.09 1.78 5 44.45 8001.00 351.73 8352.73 69.85 540 0.10 1.82 5 45.40 8172.00 396.18 8568.18 70.71 570 0.10 1.89 5 47.28 8509.50 441.58 8951.08 72.25 600 0.10 1.94 5 48.45 8721.00 488.85 9209.85 73.28

Lampiran 9 (lanjutan). Percobaan II

Waktu Abs

Kons (ppm) Fp

Jlh dlm 5 ml (mcg) Jlh dlm 900 ml (mcg) Faktor penambahan

[ ] yg terlarut (mcg)

Persen kumulatif

5 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

10 0.01 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

15 0.01 0.12 5 3.00 540.00 0.00 540.00 2.16 20 0.01 0.17 5 4.20 756.00 3.00 759.00 3.04 25 0.02 0.30 5 7.38 1327.50 7.20 1334.70 5.34 30 0.02 0.36 5 9.08 1633.50 14.58 1648.08 6.59 45 0.04 0.79 5 19.65 3537.00 23.65 3560.65 14.24 60 0.05 1.14 5 28.43 5116.50 43.30 5159.80 20.64 90 0.07 1.61 5 40.30 7254.00 71.73 7325.73 29.30 120 0.08 1.99 5 49.80 8964.00 112.03 9076.03 36.30

125 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 36.30 130 0.01 0.04 5 1.00 180.00 0.00 180.00 37.02 135 0.01 0.08 5 1.88 337.50 1.00 338.50 37.66 140 0.01 0.13 5 3.30 594.00 2.88 596.88 38.69 145 0.01 0.21 5 5.18 931.50 6.18 937.68 40.05 150 0.02 0.29 5 7.15 1287.00 11.35 1298.35 41.50 165 0.02 0.30 5 7.38 1327.50 18.50 1346.00 41.69 180 0.02 0.36 5 8.95 1611.00 25.88 1636.88 42.85 210 0.03 0.55 5 13.65 2457.00 34.83 2491.83 46.27 240 0.04 0.65 5 16.28 2929.50 48.48 2977.98 48.22 270 0.05 0.82 5 20.55 3699.00 64.75 3763.75 51.36 300 0.05 0.95 5 23.85 4293.00 85.30 4378.30 53.82 330 0.06 1.10 5 27.40 4932.00 109.15 5041.15 56.47 360 0.07 1.22 5 30.53 5494.50 136.55 5631.05 58.83 390 0.08 1.41 5 35.23 6340.50 167.08 6507.58 62.33 420 0.08 1.54 5 38.38 6907.50 202.30 7109.80 64.74 450 0.10 1.81 5 45.30 8154.00 240.68 8394.68 69.88 480 0.10 1.85 5 46.25 8325.00 285.98 8610.98 70.75 510 0.10 1.98 5 49.38 8887.50 332.23 9219.73 73.18 540 0.11 2.00 5 49.90 8982.00 381.60 9363.60 73.76 570 0.11 2.05 5 51.35 9243.00 431.50 9674.50 75.00 600 0.11 2.07 5 51.65 9297.00 482.85 9779.85 75.42

Lampiran 9 (lanjutan). Percobaan III

Waktu Abs

Kons (ppm) Fp

Jlh dlm 5 ml (mcg) Jlh dlm 900 ml (mcg) Faktor penambahan

[ ] yg terlarut (mcg)

Persen kumulatif

5 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

10 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

15 0.01 0.08 5 2.10 378.00 0.00 378.00 1.51 20 0.01 0.16 5 4.05 729.00 2.10 731.10 2.92 25 0.02 0.30 5 7.53 1354.50 6.15 1360.65 5.44 30 0.02 0.36 5 9.00 1620.00 13.68 1633.68 6.53 45 0.03 0.74 5 18.45 3321.00 22.68 3343.68 13.37 60 0.05 1.05 5 26.13 4702.50 41.13 4743.63 18.97 90 0.06 1.49 5 37.35 6723.00 67.25 6790.25 27.16 120 0.07 1.83 5 45.65 8217.00 104.60 8321.60 33.29

125 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 33.29 130 0.01 0.04 5 1.03 184.50 0.00 184.50 34.02 135 0.01 0.05 5 1.28 229.50 1.03 230.53 34.21 140 0.01 0.09 5 2.30 414.00 2.30 416.30 34.95 145 0.01 0.15 5 3.73 670.50 4.60 675.10 35.99 150 0.01 0.18 5 4.40 792.00 8.33 800.33 36.49 165 0.02 0.26 5 6.58 1183.50 12.73 1196.23 38.07 180 0.03 0.51 5 12.78 2299.50 19.30 2318.80 42.56 210 0.03 0.52 5 13.10 2358.00 32.08 2390.08 42.85 240 0.04 0.70 5 17.45 3141.00 45.18 3186.18 46.03 270 0.05 0.88 5 21.93 3946.50 62.63 4009.13 49.32 300 0.06 1.00 5 24.95 4491.00 84.55 4575.55 51.59 330 0.07 1.29 5 32.15 5787.00 109.50 5896.50 56.87 360 0.08 1.48 5 37.03 6664.50 141.65 6806.15 60.51 390 0.08 1.54 5 38.45 6921.00 178.68 7099.68 61.69 420 0.09 1.63 5 40.75 7335.00 217.13 7552.13 63.49 450 0.09 1.75 5 43.70 7866.00 257.88 8123.88 65.78 480 0.09 1.78 5 44.53 8014.50 301.58 8316.08 66.55 510 0.10 1.83 5 45.78 8239.50 346.10 8585.60 67.63 540 0.10 1.87 5 46.63 8392.50 391.88 8784.38 68.42 570 0.10 1.87 5 46.65 8397.00 438.50 8835.50 68.63 600 0.10 1.95 5 48.85 8793.00 485.15 9278.15 70.40

Lampiran 10. Data pelepasan rata-rata metronidazol dari matriks formula 3 dalam medium pH berganti.

Waktu

Persen kumulatif

1

Persen kumulatif

2

Persen kumulatif

3

Persen kumulatif

rata-rata

SD

5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

10 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

15 1.06 2.16 1.51 1.58 0.55

20 3.16 3.04 2.92 3.04 0.12

25 5.62 5.34 5.44 5.47 0.14

30 7.47 6.59 6.53 6.87 0.52

45 13.13 14.24 13.37 13.58 0.59

60 18.71 20.64 18.97 19.44 1.05

90 27.81 29.30 27.16 28.09 1.10

120 36.44 36.30 33.29 35.34 1.78

125 38.48 36.30 33.29 36.02 2.61

130 38.70 37.02 34.02 36.58 2.37

135 39.27 37.66 34.21 37.05 2.59

140 41.41 38.69 34.95 38.35 3.24

145 42.02 40.05 35.99 39.35 3.08

150 43.58 41.50 36.49 40.52 3.64

165 44.46 41.69 38.07 41.41 3.20

180 45.50 42.85 42.56 43.64 1.62

210 47.13 46.27 42.85 45.42 2.27

240 50.43 48.22 46.03 48.22 2.20

270 53.13 51.36 49.32 51.27 1.91

300 54.57 53.82 51.59 53.33 1.55

330 57.14 56.47 56.87 56.83 0.34

360 57.43 58.83 60.51 58.92 1.54

390 62.35 62.33 61.69 62.12 0.38

420 64.88 64.74 63.49 64.37 0.76

450 67.07 69.88 65.78 67.58 2.10

480 68.76 70.75 66.55 68.69 2.10

510 69.85 73.18 67.63 70.22 2.80

540 70.71 73.76 68.42 70.97 2.68

570 72.25 75.00 68.63 71.96 3.20

Lampiran 11. Data pelepasan metronidazol dari matriks formula 1 dalam medium pH 1,2.

Percobaan I

Waktu Abs

Kons (ppm) Fp

Jlh dlm 5 ml (mcg)

Jlh dlm 900 ml (mcg)

Faktor penambahan

[ ] yg terlarut (mcg)

Persen kumulatif

5 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

10 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

15 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

20 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

25 0.01 0.08 5 1.93 346.50 0.00 346.50 1.39 30 0.01 0.10 5 2.43 436.50 1.93 438.43 1.75 45 0.02 0.37 5 9.35 1683.00 4.35 1687.35 6.75 60 0.03 0.69 5 17.25 3105.00 13.70 3118.70 12.47 90 0.05 1.14 5 28.38 5107.50 30.95 5138.45 20.55 120 0.06 1.49 5 37.23 6700.50 59.33 6759.83 27.04 150 0.07 1.83 5 45.78 8239.50 0.00 8239.50 32.96 180 0.08 2.13 5 53.13 9562.50 45.78 9608.28 38.43 210 0.09 2.41 5 60.20 10836.00 98.90 10934.90 43.74 240 0.10 2.63 5 65.73 11830.50 159.10 11989.60 47.96 270 0.11 2.91 5 72.73 13090.50 224.83 13315.33 53.26 300 0.12 3.07 5 76.83 13828.50 297.55 14126.05 56.50 330 0.13 3.40 5 84.90 15282.00 374.38 15656.38 62.63 360 0.13 3.53 5 88.20 15876.00 459.28 16335.28 65.34 390 0.15 3.90 5 97.45 17541.00 547.48 18088.48 72.35 420 0.15 3.92 5 98.10 17658.00 644.93 18302.93 73.21 450 0.15 3.99 5 99.78 17959.50 743.03 18702.53 74.81 480 0.16 4.18 5 104.55 18819.00 842.80 19661.80 78.65

Lampiran 11 (lanjutan). Percobaan II

Waktu Abs

Kons (ppm) Fp

Jlh dlm 5 ml (mcg)

Jlh dlm 900 ml (mcg)

Faktor penambahan

[ ] yg terlarut (mcg)

Persen kumulatif

5 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

10 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

15 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

20 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

25 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

30 0.01 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

45 0.01 0.20 5 4.93 886.50 0.00 886.50 3.55 60 0.02 0.48 5 12.05 2169.00 4.93 2173.93 8.70 90 0.04 0.96 5 23.88 4297.50 16.98 4314.48 17.26 120 0.05 1.25 5 31.33 5638.50 40.85 5679.35 22.72 150 0.07 1.63 5 40.70 7326.00 0.00 7326.00 29.30 180 0.08 1.96 5 49.03 8824.50 40.70 8865.20 35.46 210 0.09 2.21 5 55.35 9963.00 89.73 10052.73 40.21 240 0.10 2.44 5 60.95 10971.00 145.08 11116.08 44.46 270 0.10 2.68 5 66.95 12051.00 206.03 12257.03 49.03 300 0.11 2.88 5 72.00 12960.00 272.98 13232.98 52.93 330 0.12 3.09 5 77.15 13887.00 344.98 14231.98 56.93 360 0.13 3.29 5 82.18 14791.50 422.13 15213.63 60.85 390 0.13 3.45 5 86.23 15520.50 504.30 16024.80 64.10 420 0.14 3.56 5 88.93 16006.50 590.53 16597.03 66.39 450 0.14 3.67 5 91.80 16524.00 679.45 17203.45 68.81 480 0.14 3.77 5 94.18 16951.50 771.25 17722.75 70.89

Lampiran 11 (lanjutan). Percobaan III

Waktu Abs

Kons (ppm) Fp

Jlh dlm 5 ml (mcg)

Jlh dlm 900 ml (mcg)

Faktor penambahan

[ ] yg terlarut (mcg)

Persen kumulatif

5 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

10 0.01 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

15 0.01 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

20 0.01 0.15 5 3.75 675.00 0.00 675.00 2.70 25 0.02 0.23 5 5.80 1044.00 3.75 1047.75 4.19 30 0.02 0.32 5 7.90 1422.00 9.55 1431.55 5.73 45 0.03 0.60 5 14.95 2691.00 17.45 2708.45 10.83 60 0.04 0.79 5 19.85 3573.00 32.40 3605.40 14.42 90 0.05 1.23 5 30.75 5535.00 52.25 5587.25 22.35 120 0.07 1.63 5 40.75 7335.00 83.00 7418.00 29.67 150 0.08 1.91 5 47.68 8581.50 0.00 8581.50 34.33 180 0.09 2.35 5 58.85 10593.00 47.68 10640.68 42.56 210 0.10 2.55 5 63.68 11461.50 106.53 11568.03 46.27 240 0.11 2.82 5 70.43 12676.50 170.20 12846.70 51.39 270 0.12 3.01 5 75.33 13558.50 240.63 13799.13 55.20 300 0.12 3.22 5 80.43 14476.50 315.95 14792.45 59.17 330 0.14 3.55 5 88.70 15966.00 396.38 16362.38 65.45 360 0.14 3.69 5 92.18 16591.50 485.08 17076.58 68.31 390 0.15 3.92 5 98.00 17640.00 577.25 18217.25 72.87 420 0.15 4.02 5 100.50 18090.00 675.25 18765.25 75.06 450 0.16 4.15 5 103.63 18652.50 775.75 19428.25 77.71 480 0.16 4.21 5 105.33 18958.50 879.38 19837.88 79.35

Lampiran 12. Data pelepasan rata-rata metronidazol dari matriks formula 1 dalam medium pH 1,2

Waktu

Persen kumulatif

1

Persen kumulatif

2

Persen kumulatif

3

Persen kumulatif

rata-rata

SD

5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

10 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

15 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

20 0.00 0.00 2.70 0.90 1.56

25 1.39 0.00 4.19 1.86 2.14

30 1.75 0.00 5.73 2.49 2.93

45 6.75 3.55 10.83 7.04 3.65

60 12.47 8.70 14.42 11.86 2.91

90 20.55 17.26 22.35 20.05 2.58

120 27.04 22.72 29.67 26.48 3.51

150 32.96 29.30 34.33 32.20 2.60

180 38.43 35.46 42.56 38.82 3.57

210 43.74 40.21 46.27 43.41 3.04

240 47.96 44.46 51.39 47.94 3.46

270 53.26 49.03 55.20 52.50 3.15

300 56.50 52.93 59.17 56.20 3.13

330 62.63 56.93 65.45 61.67 4.34

360 65.34 60.85 68.31 64.83 3.75

390 72.35 64.10 72.87 69.77 4.92

420 73.21 66.39 75.06 71.55 4.57

450 74.81 68.81 77.71 73.78 4.54

Lampiran 13. Data pelepasan metronidazol dari matriks formula 2 dalam medium pH 1,2.

Percobaan I

Waktu Abs

Kons (ppm) Fp

Jlh dlm 5 ml (mcg)

Jlh dlm 900 ml (mcg)

Faktor penambahan

[ ] yg terlarut (mcg)

Persen kumulatif

5 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

10 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

15 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

20 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

25 0.01 0.14 5 3.50 630.00 0.00 630.00 2.52 30 0.01 0.14 5 3.58 643.50 3.50 647.00 2.59 45 0.02 0.41 5 10.18 1831.50 7.08 1838.58 7.35 60 0.03 0.61 5 15.28 2749.50 17.25 2766.75 11.07 90 0.04 0.84 5 21.08 3793.50 32.53 3826.03 15.30 120 0.05 1.21 5 30.28 5449.50 53.60 5503.10 22.01 150 0.06 1.49 5 37.13 6682.50 0.00 6682.50 26.73 180 0.07 1.79 5 44.75 8055.00 37.13 8092.13 32.37 210 0.08 2.08 5 52.00 9360.00 81.88 9441.88 37.77 240 0.09 2.39 5 59.83 10768.50 133.88 10902.38 43.61 270 0.10 2.63 5 65.75 11835.00 193.70 12028.70 48.11 300 0.11 2.80 5 69.93 12586.50 259.45 12845.95 51.38 330 0.11 2.95 5 73.83 13288.50 329.38 13617.88 54.47 360 0.12 3.04 5 76.08 13693.50 403.20 14096.70 56.39 390 0.13 3.32 5 83.05 14949.00 479.28 15428.28 61.71 420 0.14 3.62 5 90.48 16285.50 562.33 16847.83 67.39 450 0.14 3.78 5 94.40 16992.00 652.80 17644.80 70.58 480 0.14 3.78 5 94.60 17028.00 747.20 17775.20 71.10

Lampiran 13 (lanjutan). Percobaan II

Waktu Abs

Kons (ppm) Fp

Jlh dlm 5 ml (mcg)

Jlh dlm 900 ml (mcg)

Faktor penambahan

[ ] yg terlarut (mcg)

Persen kumulatif

5 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

10 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

15 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

20 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

25 0.01 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

30 0.01 0.11 5 2.70 486.00 0.00 486.00 1.94 45 0.18 0.30 5 7.40 1332.00 2.70 1334.70 5.34 60 0.02 0.46 5 11.43 2056.50 10.10 2066.60 8.27 90 0.04 0.89 5 22.20 3996.00 21.53 4017.53 16.07 120 0.05 1.23 5 30.73 5530.50 43.73 5574.23 22.30 150 0.06 1.51 5 37.83 6808.50 0.00 6808.50 27.23 180 0.07 1.80 5 44.90 8082.00 37.83 8119.83 32.48 210 0.08 2.09 5 52.15 9387.00 82.73 9469.73 37.88 240 0.09 2.31 5 57.80 10404.00 134.88 10538.88 42.16 270 0.10 2.57 5 64.18 11551.50 192.68 11744.18 46.98 300 0.11 2.75 5 68.70 12366.00 256.85 12622.85 50.49 330 0.11 2.90 5 72.58 13063.50 325.55 13389.05 53.56 360 0.12 2.99 5 74.85 13473.00 398.13 13871.13 55.48 390 0.12 3.23 5 80.68 14521.50 472.98 14994.48 59.98 420 0.13 3.32 5 82.88 14917.50 553.65 15471.15 61.88 450 0.13 3.39 5 84.83 15268.50 636.53 15905.03 63.62 480 0.14 3.60 5 90.00 16200.00 721.35 16921.35 67.69

Lampiran 13 (lanjutan). Percobaan III

Waktu Abs

Kons (ppm) Fp

Jlh dlm 5 ml (mcg)

Jlh dlm 900 ml (mcg)

Faktor penambahan

[ ] yg terlarut (mcg)

Persen kumulatif

5 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

10 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

15 0.01 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

20 0.01 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

25 0.01 0.05 5 1.30 234.00 0.00 234.00 0.94 30 0.01 0.10 5 2.43 436.50 1.30 437.80 1.75 45 0.02 0.32 5 7.93 1426.50 3.73 1430.23 5.72 60 0.03 0.53 5 13.23 2380.50 11.65 2392.15 9.57 90 0.04 0.91 5 22.68 4081.50 24.88 4106.38 16.43 120 0.06 1.35 5 33.85 6093.00 47.55 6140.55 24.56 150 0.07 1.66 5 41.50 7470.00 0.00 7470.00 29.88 180 0.08 1.90 5 47.43 8536.50 41.50 8578.00 34.31 210 0.09 2.19 5 54.63 9832.50 88.93 9921.43 39.69 240 0.10 2.44 5 60.93 10966.50 143.55 11110.05 44.44 270 0.10 2.67 5 66.63 11992.50 204.48 12196.98 48.79 300 0.11 2.90 5 72.38 13027.50 271.10 13298.60 53.19 330 0.12 3.09 5 77.18 13891.50 343.48 14234.98 56.94 360 0.12 3.17 5 79.25 14265.00 420.65 14685.65 58.74 390 0.13 3.28 5 82.00 14760.00 499.90 15259.90 61.04 420 0.13 3.54 5 88.53 15934.50 581.90 16516.40 66.07 450 0.14 3.75 5 93.80 16884.00 670.43 17554.43 70.22 480 0.15 3.84 5 96.10 17298.00 764.23 18062.23 72.25

Lampiran 14. Data pelepasan rata-rata metronidazol dari matriks formula 2 dalam medium pH 1,2

Waktu

Persen kumulatif

1

Persen kumulatif

2

Persen kumulatif

3

Persen kumulatif

rata-rata

SD

5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

10 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

15 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

20 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

25 2.52 0.00 0.94 1.15 1.27

30 2.59 1.94 1.75 2.09 0.44

45 7.35 5.34 5.72 6.14 1.07

60 11.07 8.27 9.57 9.63 1.40

90 15.30 16.07 16.43 15.93 0.57

120 22.01 22.30 24.56 22.96 1.40

150 26.73 27.23 29.88 27.95 1.69

180 32.37 32.48 34.31 33.05 1.09

210 37.77 37.88 39.69 38.44 1.08

240 43.61 42.16 44.44 43.40 1.16

270 48.11 46.98 48.79 47.96 0.92

300 51.38 50.49 53.19 51.69 1.38

330 54.47 53.56 56.94 54.99 1.75

360 56.39 55.48 58.74 56.87 1.68

390 61.71 59.98 61.04 60.91 0.87

420 67.39 61.88 66.07 65.11 2.87

450 70.58 63.62 70.22 68.14 3.92

Lampiran 15. Data pelepasan metronidazol dari matriks formula 3 dalam medium pH 1,2.

Percobaan I

Waktu Abs

Kons (ppm) Fp

Jlh dlm 5 ml (mcg)

Jlh dlm 900 ml (mcg)

Faktor penambahan

[ ] yg terlarut (mcg)

Persen kumulatif 5 0.02 0.27 5 6.70 1206.00 0.00 1206.00 4.82 10 0.02 0.29 5 7.20 1296.00 6.70 1302.70 5.21 15 0.02 0.37 5 9.30 1674.00 13.90 1687.90 6.75 20 0.02 0.43 5 10.73 1930.50 23.20 1953.70 7.81 25 0.03 0.52 5 13.08 2353.50 33.93 2387.43 9.55 30 0.03 0.60 5 14.88 2677.50 47.00 2724.50 10.90 45 0.04 0.83 5 20.65 3717.00 61.88 3778.88 15.12 60 0.05 1.10 5 27.43 4936.50 82.53 5019.03 20.08 90 0.06 1.57 5 39.25 7065.00 109.95 7174.95 28.70 120 0.07 1.84 5 46.00 8280.00 149.20 8429.20 33.72 150 0.09 2.16 5 53.98 9715.50 0.00 9715.50 38.86 180 0.10 2.48 5 61.95 11151.00 53.98 11204.98 44.82 210 0.10 2.68 5 66.95 12051.00 115.93 12166.93 48.67 240 0.11 2.86 5 71.60 12888.00 182.88 13070.88 52.28 270 0.12 3.12 5 77.88 14017.50 254.48 14271.98 57.09 300 0.13 3.27 5 81.70 14706.00 332.35 15038.35 60.15 330 0.13 3.38 5 84.55 15219.00 414.05 15633.05 62.53 360 0.13 3.46 5 86.40 15552.00 498.60 16050.60 64.20 390 0.13 3.49 5 87.23 15700.50 585.00 16285.50 65.14 420 0.13 3.52 5 88.08 15853.50 672.23 16525.73 66.10 450 0.13 3.54 5 88.45 15921.00 760.30 16681.30 66.73 480 0.14 3.65 5 91.23 16420.50 848.75 17269.25 69.08

Lampiran 15 (lanjutan). Percobaan II

Waktu Abs

Kons (ppm) Fp

Jlh dlm 5 ml (mcg)

Jlh dlm 900 ml (mcg)

Faktor penambahan

[ ] yg terlarut (mcg)

Persen kumulatif

5 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

10 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

15 0.01 0.08 5 2.10 378.00 0.00 378.00 1.51 20 0.01 0.19 5 4.85 873.00 2.10 875.10 3.50 25 0.02 0.27 5 6.80 1224.00 6.95 1230.95 4.92 30 0.02 0.38 5 9.40 1692.00 13.75 1705.75 6.82 45 0.02 0.39 5 9.68 1741.50 23.15 1764.65 7.06 60 0.04 0.92 5 22.95 4131.00 32.83 4163.83 16.66 90 0.06 1.35 5 33.78 6079.50 55.78 6135.28 24.54 120 0.07 1.82 5 45.55 8199.00 89.55 8288.55 33.15 150 0.08 2.06 5 51.38 9247.50 0.00 9247.50 36.99 180 0.09 2.42 5 60.58 10903.50 51.38 10954.88 43.82 210 0.10 2.67 5 66.68 12001.50 111.95 12113.45 48.45 240 0.11 2.95 5 73.63 13252.50 178.63 13431.13 53.72 270 0.12 3.18 5 79.48 14305.50 252.25 14557.75 58.23 300 0.13 3.40 5 85.10 15318.00 331.73 15649.73 62.60 330 0.13 3.49 5 87.13 15682.50 416.83 16099.33 64.40 360 0.14 3.62 5 90.53 16294.50 503.95 16798.45 67.19 390 0.14 3.76 5 93.88 16897.50 594.48 17491.98 69.97 420 0.14 3.82 5 95.45 17181.00 688.35 17869.35 71.48 450 0.14 3.82 5 95.53 17194.50 783.80 17978.30 71.91 480 0.15 3.87 5 96.78 17419.50 879.33 18298.83 73.20

Lampiran 15 (lanjutan). Percobaan III

Waktu Abs

Kons (ppm) Fp

Jlh dlm 5 ml (mcg)

Jlh dlm 900 ml (mcg)

Faktor penambahan

[ ] yg terlarut (mcg)

Persen kumulatif

5 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

10 0.00 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

15 0.01 0.00 5 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

20 0.01 0.03 5 0.65 117.00 0.00 117.00 0.47 25 0.01 0.20 5 4.93 886.50 0.65 887.15 3.55 30 0.02 0.39 5 9.65 1737.00 5.58 1742.58 6.97 45 0.03 0.58 5 14.55 2619.00 15.23 2634.23 10.54 60 0.04 0.86 5 21.38 3847.50 29.78 3877.28 15.51 90 0.05 1.29 5 32.30 5814.00 51.15 5865.15 23.46 120 0.07 1.69 5 42.23 7600.50 83.45 7683.95 30.74 150 0.08 2.10 5 52.45 9441.00 0.00 9441.00 37.76 180 0.09 2.42 5 60.50 10890.00 52.45 10942.45 43.77 210 0.10 2.62 5 65.45 11781.00 112.95 11893.95 47.58 240 0.11 2.93 5 73.15 13167.00 178.40 13345.40 53.38 270 0.12 3.09 5 77.18 13891.50 251.55 14143.05 56.57 300 0.12 3.25 5 81.33 14638.50 328.73 14967.23 59.87 330 0.13 3.38 5 84.53 15214.50 410.05 15624.55 62.50 360 0.14 3.61 5 90.25 16245.00 494.58 16739.58 66.96 390 0.14 3.61 5 90.30 16254.00 584.83 16838.83 67.36 420 0.14 3.66 5 91.58 16483.50 675.13 17158.63 68.63 450 0.14 3.70 5 92.38 16627.50 766.70 17394.20 69.58 480 0.14 3.71 5 92.63 16672.50 859.08 17531.58 70.13

Lampiran 16. Data pelepasan rata-rata metronidazol dari matriks formula 3 dalam medium pH 1,2

Waktu

Persen kumulatif

1

Persen kumulatif

2

Persen kumulatif

3

Persen kumulatif

rata-rata

SD

5 4.82 0.00 0.00 1.61 2.79

10 5.21 0.00 0.00 1.74 3.01

15 6.75 1.51 0.00 2.75 3.54

20 7.81 3.50 0.47 3.93 3.69

25 9.55 4.92 3.55 6.01 3.14

30 10.90 6.82 6.97 8.23 2.31

45 15.12 7.06 10.54 10.90 4.04

60 20.08 16.66 15.51 17.41 2.38

90 28.70 24.54 23.46 25.57 2.77

120 33.72 33.15 30.74 32.54 1.58

150 38.86 36.99 37.76 37.87 0.94

180 44.82 43.82 43.77 44.14 0.59

210 48.67 48.45 47.58 48.23 0.58

240 52.28 53.72 53.38 53.13 0.75

270 57.09 58.23 56.57 57.30 0.85

300 60.15 62.60 59.87 60.87 1.50

330 62.53 64.40 62.50 63.14 1.09

360 64.20 67.19 66.96 66.12 1.66

390 65.14 69.97 67.36 67.49 2.42

420 66.10 71.48 68.63 68.74 2.69

450 66.73 71.91 69.58 69.41 2.60

Lampiran 17. Data AUC pelepasan metronidazol dari matriks formula 1 dalam medium pH berganti

Waktu AUC 1 AUC 2 AUC 3

5 1.44 0.00 0.00

10 12.34 4.28 0.00

15 27.39 11.95 7.07

20 41.27 24.39 15.02

25 54.32 40.37 20.19

30 65.24 53.10 30.92

45 272.53 197.84 142.42 60 375.01 241.99 208.14 90 986.60 651.60 607.58 120 1236.35 880.08 826.65 125 223.86 164.49 157.59 130 227.55 166.47 161.53 135 232.66 170.76 165.84 140 238.57 177.86 171.35 145 242.66 185.00 174.19 150 247.36 188.26 177.99 165 768.12 579.62 552.32 180 798.63 603.72 571.57 210 1676.18 1274.25 1209.95 240 1774.69 1373.02 1294.39 270 1886.97 1465.85 1373.09 300 1974.75 1535.16 1475.97 330 2046.80 1612.94 1543.49 360 2120.04 1706.25 1579.25 390 2185.57 1769.82 1650.56 420 2242.80 1808.88 1713.06 450 2279.53 1884.86 1747.27 480 2325.08 1961.77 1789.48 510 2373.82 2007.50 1849.17 540 2410.92 2058.31 1896.75 570 2449.55 2104.78 1928.91 600 2475.14 2132.85 1949.88 Total 36273.72 29037.99 26991.60

Lampiran 18. Data AUC pelepasan metronidazol dari matriks formula 2 dalam medium pH berganti

Waktu AUC 1 AUC 2 AUC 3

5 0.00 0.00 0.00

10 0.00 0.00 0.00

15 4.37 0.00 0.00

20 13.75 0.00 0.00

25 24.18 0.59 0.00

30 35.11 5.85 0.00

45 163.42 62.75 11.34 60 244.51 124.25 52.58 90 720.40 447.25 277.46 120 990.32 691.37 501.48 125 184.67 135.34 104.59 130 184.67 140.98 110.23 135 184.80 144.76 114.01 140 187.37 146.99 116.24 145 193.28 151.20 120.46 150 197.15 154.18 123.44 165 607.32 474.92 382.67 180 633.26 498.82 406.58 210 1342.73 1065.70 881.21 240 1439.87 1156.54 972.05 270 1529.18 1247.33 1062.84 300 1625.45 1324.84 1140.36 330 1719.81 1408.72 1224.23 360 1811.17 1493.04 1308.55 390 1910.31 1559.45 1374.96 420 1981.36 1624.05 1439.56 450 2060.88 1690.07 1505.58 480 2177.26 1756.70 1572.21 510 2243.51 1808.01 1623.52 540 2280.65 1862.28 1677.79 570 2336.07 1914.66 1730.17 600 2394.72 1933.55 1749.06 Total 31421.52 25024.17 21583.16

Lampiran 19. Data AUC pelepasan metronidazol dari matriks formula 3 dalam medium pH berganti

Waktu AUC 1 AUC 2 AUC 3

5 0.00 0.00 0.00

10 0.00 0.00 0.00

15 2.66 5.40 3.78

20 10.54 12.99 11.09 25 21.94 20.94 20.92 30 32.73 29.83 29.94 45 154.49 156.26 149.32 60 238.77 261.61 242.62 90 697.79 749.13 692.03 120 963.80 984.11 906.71 125 187.30 181.52 166.43 130 192.95 183.32 168.28 135 194.94 186.71 170.58 140 201.72 190.87 172.90 145 208.58 196.87 177.35 150 213.99 203.88 181.19 165 660.30 623.89 559.19 180 674.69 634.05 604.75 210 1389.39 1336.85 1281.12 240 1463.36 1417.31 1333.17 270 1553.40 1493.63 1430.31 300 1615.57 1577.65 1513.67 330 1675.64 1654.29 1626.92 360 1718.48 1729.46 1760.75 390 1796.64 1817.44 1832.94 420 1908.43 1906.17 1877.70 450 1979.24 2019.39 1939.15 480 2037.46 2109.46 1984.99 510 2079.23 2158.97 2012.69 540 2108.52 2204.12 2040.79 570 2144.42 2231.41 2055.78 600 2182.92 2256.38 2085.41 Total 30309.87 30533.89 29032.48

Lampiran 20. Data AUC pelepasan metronidazol dari matriks formula 1 dalam medium pH 1,2

Waktu AUC 1 AUC 2 AUC 3

5 0.00 0.00 0.00

10 0.00 0.00 0.00

15 0.00 0.00 0.00

20 0.00 0.00 6.75

25 3.47 0.00 17.23

30 7.85 0.00 24.79

45 63.77 26.60 124.20 60 144.18 91.81 189.42 90 495.43 389.30 551.56 120 713.90 599.63 780.32 150 899.96 780.32 959.97 180 1070.87 971.47 1153.33 210 1232.59 1135.08 1332.52 240 1375.47 1270.13 1464.88 270 1518.30 1402.39 1598.75 300 1646.48 1529.40 1715.49 330 1786.95 1647.90 1869.29 360 1919.50 1766.74 2006.34 390 2065.43 1874.31 2117.63 420 2183.48 1957.31 2218.95 450 2220.33 2028.03 2291.61 480 2301.86 2095.57 2355.97 Total 21649.80 19565.97 22778.99

Lampiran 21. Data AUC pelepasan metronidazol dari matriks formula 2 dalam medium pH 1,2

Waktu AUC 1 AUC 2 AUC 3

5 0.00 0.00 0.00

10 0.00 0.00 0.00

15 0.00 0.00 0.00

20 0.00 0.00 0.00

25 6.30 0.00 2.34

30 12.77 4.86 6.72

45 74.57 54.62 56.04 60 138.16 102.04 114.67 90 395.57 365.05 389.91 120 559.75 575.51 614.82 150 731.14 742.96 816.63 180 886.48 895.70 962.88 210 1052.04 1055.37 1109.97 240 1220.66 1200.52 1261.89 270 1375.86 1336.98 1398.42 300 1492.48 1462.02 1529.73 330 1587.83 1560.71 1652.01 360 1662.87 1635.61 1735.24 390 1771.50 1731.94 1796.73 420 1936.57 1827.94 1906.58 450 2069.56 1882.57 2044.25 480 2125.20 1969.58 2137.00 Total 19099.29 18403.98 19535.83

Lampiran 22. Data AUC pelepasan metronidazol dari matriks formula 3 dalam medium pH 1,2

Waktu AUC 1 AUC 2 AUC 3

5 12.06 0.00 0.00

10 25.09 0.00 0.00

15 29.91 3.78 0.00

20 36.42 12.53 1.17

25 43.41 21.06 10.04

30 51.12 29.37 26.30

45 195.10 104.11 131.30 60 263.94 177.85 195.35 90 731.64 617.95 584.55 120 936.25 865.43 812.95 150 1088.68 1052.16 1027.50 180 1255.23 1212.14 1223.01 210 1402.31 1384.10 1370.18 240 1514.27 1532.67 1514.36 270 1640.57 1679.33 1649.31 300 1758.62 1812.45 1746.62 330 1840.28 1904.94 1835.51 360 1901.02 1973.87 1941.85 390 1940.17 2057.43 2014.70 420 1968.67 2121.68 2039.85 450 1992.42 2150.86 2073.17 480 2037.03 2176.63 2095.55 Total 22664.21 22890.34 22293.24

Lampiran 23. Grafik kinetika pelepasan orde nol, orde satu dan orde √� dari pelepasan metronidazol matriks formula 1 dalam medium pH berganti

y = 7,501x - 86,52 R² = 0,875

0 100 200 300 400 500 600 700

0 10 20 30 40 50 60 70 80

W a k tu ( m e n it ) % Kumulatif

y = 0,002x + 0,977 R² = 0,455

0 1 1 2 2 3

0 100 200 300 400 500 600

Lo g a ri tm a % K u m u la ti f Waktu (menit)

y = 3,432x - 4,783 R² = 0,980

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90

0 5 10 15 20 25 30

% K u m u la ti f Akar waktu

Lampiran 25. Grafik kinetika pelepasan orde nol, orde satu dan orde √� dari pelepasan metronidazol matriks formula 3 dalam medium pH berganti

y = 7,938x - 45,02 R² = 0,924

0 100 200 300 400 500 600 700

0 10 20 30 40 50 60 70 80

W a k tu ( m e n it ) % Kumulatif

y = 0,002x + 0,698 R² = 0,574

0 1 1 2 2 3

0 100 200 300 400 500 600

Lo g a ri tm a % K u m u la ti f Waktu (menit)

y = 3,350x - 11,20 R² = 0,991

0 10 20 30 40 50 60 70 80

0 5 10 15 20 25 30

% K u m u la ti f Akar waktu

Lampiran 26. Grafik kinetika pelepasan orde nol, orde satu dan orde √� dari pelepasan metronidazol matriks formula 1 dalam medium pH

y = 7,320x - 68,05 R² = 0,879

0 100 200 300 400 500 600 700

0 10 20 30 40 50 60 70 80

W a k tu ( m e n it ) % Kumulatif

y = 0,002x + 0,904 R² = 0,532

0 1 1 2 2 3

0 100 200 300 400 500 600

Lo g a ri tm a % K u m u la ti f Waktu (menit)

y = 3,523x - 7,515 R² = 0,979

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90

0 5 10 15 20 25 30

% K u m u la ti f Akar waktu

Lampiran 27. Grafik kinetika pelepasan orde nol, orde satu dan orde √� dari pelepasan metronidazol matriks formula 2 dalam medium pH 1,2

y = 5,619x - 3,122 R² = 0,978

0 100 200 300 400 500 600

0 20 40 60 80 100

W a k tu ( m e n it ) % Kumulatif

y = 0,003x + 0,445 R² = 0,739

0 1 1 2 2 3

0 100 200 300 400 500 600

Lo g a ri tm a % K u m u la ti f Waktu (menit)

y = 4,296x - 18,00 R² = 0,990

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90

0 5 10 15 20 25

% K u m u la ti f Akar waktu

Lampiran 28. Grafik kinetika pelepasan orde nol, orde satu dan orde √� dari pelepasan metronidazol matriks formula 3 dalam medium pH 1,2

y = 6,180x + 0,785 R² = 0,983

0 100 200 300 400 500 600

0 10 20 30 40 50 60 70 80

W a k tu ( m e n it ) % Kumulatif

y = 0,003x + 0,390 R² = 0,758

0 1 1 2 2 3

0 100 200 300 400 500 600

Lo g a ri tm a % K u m u la ti f Waktu (menit)

y = 3,911x - 17,06 R² = 0,987

0 10 20 30 40 50 60 70 80

0 5 10 15 20 25

% K u m u la ti f Akar waktu

y = 5,888x - 28,00 R² = 0,939

0 100 200 300 400 500 600

0 10 20 30 40 50 60 70 80

W a k tu ( m e n it ) % Kumulatif

y = 0,003x + 0,727 R² = 0,679

0 1 1 2 2 3

0 100 200 300 400 500 600

Lo g a ri tm a % K u m u la ti f Waktu (menit)

y = 4,018x - 11,95 R² = 0,990

0 10 20 30 40 50 60 70 80

0 5 10 15 20 25

% K u m u la ti f Akar waktu

Lampiran 29. Uji statistik ANOVA (Analysis of variance) AUC pelepasan metronidazol dari matriks alginat- kitosan pada medium pH berganti

ANOVA AUC

Sum of

Squares df Mean Square F Sig. Between Groups 3.889E7 2 1.945E7 1.182 .369

Within Groups 9.873E7 6 1.646E7

Total 1.376E8 8

Multiple Comparisons Dependent Variable:AUC (I) Formula (J) Formula Mean Difference (I-J) Std. Error Sig.

95% Confidence Interval Lower Bound Upper Bound Tukey HSD Alginat 1:3 Kitosan Alginat 1:1 Kitosan

4758.15333 3312. 14018

.382 -5404.4023 14920.70 89 Alginat

3:1 Kitosan

809.02333 3312. 14018

.968 -9353.5323 10971.57 89 Alginat 1:1 Kitosan Alginat 1:3 Kitosan

-4758.15333 3312. 14018

.382

-14920.7089 5404.402 3 Alginat 3:1 Kitosan

-3949.13000 3312. 14018

.499

-14111.6856 6213.425 6 Alginat 3:1 Kitosan Alginat 1:3 Kitosan

-809.02333 3312. 14018

.968

-10971.5789

9353.532 3 Alginat 3949.13000 3312. .499 -6213.4256 14111.68

LSD Alginat 1:3 Kitosan Alginat 1:1 Kitosan

4758.15333 3312. 14018

.201 -3346.3617 12862.66 84 Alginat

3:1 Kitosan

809.02333 3312. 14018

.815 -7295.4917 8913.538 4 Alginat 1:1 Kitosan Alginat 1:3 Kitosan

-4758.15333 3312. 14018

.201

-12862.6684 3346.361 7 Alginat 3:1 Kitosan

-3949.13000 3312. 14018

.278

-12053.6451 4155.385 1 Alginat 3:1 Kitosan Alginat 1:3 Kitosan

-809.02333 3312. 14018

.815 -8913.5384 7295.491 7 Alginat

1:1 Kitosan

3949.13000 3312. 14018

.278 -4155.3851 12053.64 51

Lampiran 30. Uji statistik ANOVA (Analysis of variance) AUC pelepasan metronidazol dari matriks alginat- kitosan pada medium pH1,2

ANOVA AUC

Sum of

Squares df Mean Square F Sig. Between Groups 2.001E7 2 1.000E7 9.764 .013 Within Groups 6147101.521 6 1024516.920

Total 2.615E7 8

Multiple Comparisons Dependent Variable:AUC (I) Formula (J) Formula Mean Difference (I-J) Std.

Error Sig.

95% Confidence Interval Lower Bound Upper Bound Tukey HSD Alginat 1:3 Kitosan Alginat 1:1 Kitosan

2318.55333 826.4 4496

.069 -217.2068 4854.313 4 Alginat 3:1 Kitosan -1284.34333 826.4 4496

.334 -3820.1034 1251.416 8 Alginat 1:1 Kitosan Alginat 1:3 Kitosan -2318.55333 826.4 4496

.069 -4854.3134 217.2068

Alginat 3:1 Kitosan -3602.89667 * 826.4 4496

.011 -6138.6568 -1067.136 6 Alginat Alginat 1284.34333 826.4 .334 -1251.4168 3820.103

Alginat 1:1 Kitosan 3602.89667 * 826.4 4496

.011 1067.1366 6138.656 8 LSD Alginat

1:3 Kitosan Alginat 1:1 Kitosan 2318.55333 * 826.4 4496

.031 296.3154 4340.791 3 Alginat 3:1 Kitosan -1284.34333 826.4 4496

.171 -3306.5813 737.8946

Alginat 1:1 Kitosan Alginat 1:3 Kitosan -2318.55333 * 826.4 4496

.031 -4340.7913 -296.3154 Alginat 3:1 Kitosan -3602.89667 * 826.4 4496

.005 -5625.1346 -1580.658 7 Alginat 3:1 Kitosan Alginat 1:3 Kitosan

1284.34333 826.4 4496

.171 -737.8946 3306.581 3 Alginat 1:1 Kitosan 3602.89667 * 826.4 4496

.005 1580.6587 5625.134 6 *. The mean difference is significant at the 0.05 level.

Lampiran 31. Gambar Alat A. Alat-Alat untuk Disolusi

a) Indikator pH meter b) pH meter

c)Termometer d) Modifikasi Alat Disolusi

E. Jangka Sorong

F. Spektrofotometer UV-Vis

Spektrofotometer UV-VIS Shimadzu 1800 beserta komputer sebagai alat pendukung

DAFTAR PUSTAKA

Ditjen POM. (1995). Farmakope Indonesia. Edisi Keempat. Jakarta: Depkes RI. Hal 1066, 1084-1085, 1143-1144.

Dornish, M. and Dessen, A. (2004). Alginat and Chitosan Standards for Tissue Engineered Medical Product. Hal. 143-144.

Draget, K. I., Smidsrod O., dan Skjak-Braek G. (2005). Polysaccharides and Polyamides in the Food Industry. Properties, Production, and Patents. Weinheim: Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA: Hal. 11-20.

Farahani, D.T., Farahani, V.E., dan Mirzadeh, H. (2006). Swelling Behaviour of Alginat-N,O-Carboxymethyl Chitosan Gel Beads Coated by Chitosan. Iranian Polymer Journal. 15(5): 405-415.

Felt, O., Buri, P. dan Gurny, R. (1998). Chitosan: A Unique Polysaccharide for Drug Delivery. Drug Development and Industrial Pharmacy. 24(11): 979-993.

Gennaro, R.A. (2000). Remington The Science and Practice of Pharmacy. Edisi Keduapuluh. New York: Lippincott Williams & Wilkins. Hal. 903-910.

Grassi, M. dan Grassi, G. (2005). Mathematical Modelling and Controlled Drug Delivery: Matrix systems. Current Drug Delivery. 2: 97-116. Honary, S., Maleki, M., dan Karamy, M. (2009). The Effect of Chitosan

Molecular weight on the Properties of Alginat/ Chitosan Microparticles Containing Prednisolon. Tropical Journal of Pharmaceutical Research. 8(1): 53-61.

Kumar, T.M., Paul, W., Sharma, C.P., dan Kuriachan, M,A. (2005). Bioadhesive, pH Responsive Micromatrix for Oral Delivery of Insulin. Trends Biomater. Artif. Organs. 18(2): 198-202.

Lachman, Leon, Lieberman H.A., dan Kanig J.L. (1994). Teori dan Praktek Farmasi Industri. Edisi Ketiga. Jakarta: Penerbit Universitas Indonesia Press: Hal. 934-937.

Morris, E.R., Ress, D.A., dan Thom, D. (1978) .Chroptical And Stoichiometric Evidance Of a Specific Primary Dimerisation Process In Alginat Gelation. Carbohydrate Research. 66: 154-145.

Mourya, D.K. (2010). Formulation and Release Characteristics of Novel Monolithic Hydroxyl Propyl Methyl Cellulose Matrix Tablets Containing Metronidazole. International Journal of Pharmaceutical and Biology Sciences. 1(3): 1-7.

Murata, Y., Maeda, T., Miyamoto, E., dan Kawashima, S. (1993). Preparation of Chitosan-Reinforced Alginat Gel Beads-Effect of Chitosan on Gel Matrix Erosion. International Journal Pharmaceutical. 96: 139-145. Rajendran, A., dan Basu, S.K. (2009). Alginat-Chitosan Particulate Sistem for

Sustained Release of Nimodipine. Tropical Journal Pharmaceutical Resources. 8(5): 433-440.

Shargel, L., dan Yu, A. (1999). Applied Biopharmaceutics and Pharmacokinetics. Kota: Appleton & Lange: Hal. 174.

Sukandar, Y.E., Andrajati, R., Setiadi, P., dan Kusnandar. (2008). ISO Farmakoterapi. Jakarta: Penerbit PT. ISFI Penerbitan: Hal. 756-757. United States Pharmacopoeia. (2007). The National Formulatory. Edisi

Keduapuluh Lima. The United States Pharmacopoeia Convention XXX. Hal. 2325-2327.

Voight, R. (1995). Buku Pelajaran Teknologi Farmasi. Edisi kelima. Yogyakarta: UGM Press. Hal. 357-358, 607-608.

BAB III

METODE PENELITIAN

3.1 Alat – alat Penelitian

Alat disolusi metode dayung (Erweka), spektrofotometer (Shimadzu UV 1800), neraca listrik (Boeco), lumpang kecil berdiameter 7 cm, alu kecil panjang 9 cm, gelas arloji, stopwatch, termometer, pH meter (Hanna), jangka sorong, labu tentukur 1000ml (MBL), labu tentukur 25 ml (Pyrex), beaker glass 1000ml (Pyrex), gelas ukur 1000ml (Pyrex), gelas ukur 10ml (Pyrex), mat pipet 5ml (MBL) dan alat-alat laboratorium yang biasa digunakan.

3.2 Bahan – bahan Penelitian

Natrium alginat 300-400 cp (Wako Pure Chemical Industries, Ltd. Japan), metronidazol (PT Mutifa Industri Farmasi), kitosan diperoleh dari Funakoshi, Ltd Japan, dan bahan-bahan yang berkualitas pro analysis (E Merck): kalsium klorida, asam klorida, natrium klorida, kalium dihidrogen fospat, natrium asetat anhidrat, kalium fospat monobase, natrium hidroksida, etanol. Aquadest diperoleh dari laboratorium Farmasi Fisik, Fakultas Farmasi, USU.

3.3 Prosedur Penelitian

3.3.1 Pembuatan Larutan Kalsium Klorida 0,15 M

3.3.2 Pembuatan Medium Lambung Buatan (Medium pH 1,2)

Natrium klorida sebanyak 2 g ditambahkan asam klorida pekat sebanyak 7 ml ditambahkan air suling hingga 1000 ml (Ditjen POM, 1995). 3.3.3 Pembuatan Larutan Kalium Dihidrogen Fospat 0,2 M

Kalium dihidrogen fospat ditimbang 27,22 gram kemudian dilarutkan dengan air suling secukupnya sampai 1000 ml (Ditjen POM, 1995).

3.3.4 Pembuatan Larutan Natrium Hidroksida 0,2 N

Natrium hidroksida ditimbang 8 gram kemudian dilarutkan dengan air suling secukupnya sampai 1000 ml (Ditjen POM, 1995).

3.3.5 Pembuatan Medium Dapar Fospat pH 6,8

Campurkan 50 ml kalium fosfat monobase 0,2 M dengan 22,4 ml natrium hidroksida 0,2 N dan encerkan dengan air hingga 200 ml (Ditjen POM, 1995).

3.3.6 Pembuatan Kurva Serapan dan Kurva Kalibrasi Metronidazol 3.3.6.1 Medium Lambung Buatan (Medium pH 1,2)

3.3.6.1.1 Pembuatan Larutan Induk Baku Metronidazol dalam Medium pH 1,2

Metronidazol ditimbang 25 mg kemudian dimasukkan dalam labu tentukur 100 ml, diaduk sampai larut, kemudian dicukupkan dengan medium lambung buatan (medium pH 1,2) sampai garis tanda. Konsentrasi metronidazol adalah 250 mcg/ml.

3.3.6.1.2 Pembuatan Kurva Serapan Metronidazol dalam Medium pH 1,2

Dari larutan induk baku metronidazol dipipet 1,2 ml, dimasukkan kedalam labu tentukur 25 ml, kemudian dicukupkan dengan medium lambung buatan (medium pH 1,2) sampai garis tanda. Konsentrasi metronidazole adalah 12 mcg/ml. serapan diukur pada panjang gelombang 200–400 nm.

3.3.6.1.3 Pembuatan Kurva Kalibrasi Metronidazol dalam Medium pH 1,2

Dari larutan induk baku metronidazol dibuat larutan metronidazol dengan berbagai konsentrasi yaitu 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, dan 16 mcg/ml dengan cara memipet larutan induk baku masing-masing 0,1; 0,2; 0,4; 0,6; 0,8; 1; 1,2; 1,4 dan 1,6 ml kedalam labu tentukur 25 ml, kemudian ditambahkan dengan medium lambung buatan (medium pH 1,2) sampai garis tanda. Serapan diukur pada panjang gelombang maksimum yang diperoleh.

3.3.6.2 Medium Dapar Fospat pH 6,8

3.3.6.2.1 Pembuatan Larutan Induk Baku Metronidazol dalam Medium Dapar Fospat pH 6,8

Metronidazol ditimbang 25 mg kemudian dimasukkan dalam labu tentukur 100 ml, kemudian ditambahkan dengan sebagian medium dapar fospat pH 6,8 dikocok selama 30 menit sampai larut, kemudian dicukupkan dengan medium dapar fospat pH 6,8 sampai garis tanda. Konsentrasi metronidazol adalah 250 mcg/ml.

3.3.6.2.2 Pembuatan Kurva Serapan Metronidazol dalam Medium Dapar Fospat pH 6,8

Dari larutan induk baku metronidazol dipipet 0,8 ml, dimasukkan kedalam labu tentukur 25 ml, kemudian dicukupkan dengan medium dapar fospat pH 6,8 sampai garis tanda. Konsentrasi metronidazol adalah 8 mcg/ml. serapan diukur pada panjang gelombang 200–400 nm.

3.3.6.2.3 Pembuatan Kurva Kalibrasi Metronidazol Dalam Medium Dapar Fospat pH 6,8

Dari larutan induk baku metronidazol dibuat larutan metronidazol dengan berbagai konsentrasi yaitu 1, 2, 4, 6, 8, 10, dan 12 mcg/ml dengan cara memipet larutan induk baku masing-masing 0,1; 0,2; 0,4; 0,6; 0,8; 1, dan 1,2 ml kedalam labu tentukur 25 ml, kemudian ditambahkan dengan medium dapar fosfat pH 6,8 sampai garis tanda. Serapan diukur pada panjang gelombang maksimum yang diperoleh.

3.3.7 Pembuatan Matriks Kalsium Alginat-Kitosan

Pembuatan untuk 10 matriks berdasarkan formula sebagai berikut: Formula 1 (alginat:kitosan = 1:3):

Metronidazol 0,25 g Natrium alginat 0,15 g

Kitosan 0,45 g

Mucilago amyli 5% (b/v) qs Formula 2 (alginat:kitosan = 1:1): Metronidazol 0,25 g Natrium alginat 0,45 g

Kitosan 0,45 g Mucilago amyli 5% (b/v) qs Formula 3 (alginat:kitosan = 3:1): Metronidazol 0,25 g Natrium alginat 0,45 g

Kitosan 0,15 g

Mucilago amyli 5% (b/v) qs

Metronidazol ditimbang sebanyak 0,25 g, kemudian dimasukkan kedalam lumpang, ditambah natrium alginat dan kitosan, digerus homogen, setelah itu sedikit demi sedikit dimasukkan mucilago amyli 5% (b/v) hingga diperoleh massa yang kompak. Ditimbang berat total dan dibagi menjadi 10 bagian dengan berat yang sama. Untuk membuat bentuk bulat dari butir-butir matriks digunakan gelas arloji. Matriks kalsium alginat-kitosan dibuat dengan cara merendam butir-butir matriks tersebut dalam larutan kalsium klorida 0,15 M selama 35 menit.

3.3.8 Uji Pelepasan Metronidazol dari Matriks Kalsium Alginat-Kitosan 3.3.8.1 Parameter Uji Disolusi Metronidazol dari Matriks Kalsium

Alginat-Kitosan

Medium disolusi : 1. Medium lambung buatan (medium pH 1,2) selama 8 jam 2. Medium pH berganti

- medium lambung buatan selama 2 jam - medium dapar fosfat pH 6,8 selama 8 jam

Suhu medium : 37 ± 0,5°C

Metode : Dayung

Sampel : Formula 1, Formula 2, dan Formula 3

3.3.8.2 Prosedur Uji Disolusi dalam Medium pH 1,2 dan Medium pH Berganti

Ke dalam wadah disolusi dimasukkan 900 ml medium disolusi dan diatur suhu 37±0,5°C dengan kecepatan pengadukan diatur 100 rpm. Ke dalam wadah tersebut dimasukkan matriks kalsium alginat-kitosan yang mengandung metronidazol 25 mg. Pada interval waktu tertentu diambil aliquot sebanyak 5 ml. Pengambilan dilakukan pada tempat yang sama yaitu pertengahan antara permukaan medium disolusi dan bagian atas dari dayung tidak kurang 1 cm dari dinding wadah (Ditjen POM, 1995). Aliquot kemudian diukur pada panjang gelombang yang diperoleh. Penetapan dilakukan sebanyak 3 kali untuk masing-masing formula dalam medium yang berbeda-beda.

3.3.9 Analisis Data

Untuk melihat signifikansi perbedaan formula 1, formula 2 dan formula 3 dilakukan uji statistik pelepasan metronidazol dari matriks kalsium alginat-kitosan dengan menggunakan metode ANOVA (Analysis of variance) antara formula 1 dengan formula 2, formula 1 dengan formula 3, dan formula 2 dengan formula 3. Pengolahan statistik dengan menggunakan program SPSS 18.0.

3.3.10 Penentuan Kinetika Orde Pelepasan Metronidazol dari Matriks Kalsium Alginat-Kitosan

Penentuan kinetika orde pelepasan indometasin dari matriks kalsium alginat-kitosan dilakukan terhadap tiga model matematika yaitu: model orde nol, orde satu dan orde Higuchi.

BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN

4.1 Pembuatan Matriks Kalsium Alginat-Kitosan Formula 1, Formula 2, dan Formula 3

Matriks kalsium alginat-kitosan dibuat dengan menambahkan alginat dan kitosan ke dalam metronidazol dengan menggunakan mucilago amyli 5% (b/v) sebagai bahan pengikat. Untuk membuat 10 matriks alginat-kitosan formula 1 dibutuhkan mucilago amyli sebanyak 0,726 g, formula 2 sebanyak 1,045 g, dan formula 3 sebanyak 0,810 g. Untuk membuat bentuk bulat dari matriks digunakan gelas arloji sehingga diperoleh bentuk matriks yang cukup bagus. Butir-butir matriks direndam dalam larutan CaCl2 0,15 M selama 35 menit untuk menghasilkan matriks kalsium alginat yang telah sempurna bereaksi dengan kalsium klorida. Berat rata-rata matriks formula 1 adalah 90,10 mg dan diameter rata-ratanya 4,55 mm. Berat rata-rata matriks Formula 2 adalah 108,2 mg dan diameter rata-ratanya 5,91 mm. Formula 3 dengan berat mariks rata-rata 92,1 mg dan dengan diameter 4,75 mm. Bentuk matriks dapat dilihat pada Gambar 4.1,4.2, dan 4.3.

Gambar 4.2 Matriks kalsium alginat-kitosan formula 2 (alginat:kitosan = 1:1)

Gambar 4.3 Matriks kalsium alginat-kitosan formula 3 (alginat:kitosan = 3:1) Kendala yang dihadapi dalam pembuatan adalah matriks yang dihasilkan bisa pecah atau retak. Hal ini disebabkan karena kekurangan mucilago amyli 5% menyebabkan matriks kurang kompak sehingga matriks yang dihasilkan pecah atau retak ketika proses pengeringan pada suhu kamar dan juga pada saat perendaman matriks dalam larutan CaCl2 0,15 M selama 35 menit.

4.2 Pelepasan Metronidazol dari Matriks Kalsium Alginat-Kitosan

4.2.1 Profil Pelepasan Metronidazol dari Matriks Kalsium Alginat-Kitosan dalam Medium pH 1,2

Pelepasan metronidazol dari matriks kalsium alginat-kitosan pada waktu-waktu tertentu dapat dilihat pada Tabel 4.1.

Tabel 4.1 Pelepasan metronidazol dari matriks kalsium alginat-kitosan dalam medium pH 1,2 selama 8 jam

Waktu % kumulatif SD

Formula 1

Formula 2

Formula 3

Formula 1

Formula 2

Formula 3

5 0 0 1.61 0.00 0.00 2.79

10 0 0 1.74 0.00 0.00 3.01

15 0 0 2.75 0.00 0.00 3.54

20 0.9 0 3.93 1.56 0.00 3.69

25 1.86 1.15 6.01 2.14 1.27 3.14

30 2.49 2.09 8.23 2.93 0.44 2.31

45 7.04 6.14 10.90 3.65 1.07 4.04

60 11.86 9.63 17.41 2.91 1.40 2.38

90 20.05 15.93 25.57 2.58 0.57 2.77

120 26.48 22.96 32.54 3.51 1.40 1.58

150 32.20 27.95 37.87 2.60 1.69 0.94

180 38.82 33.05 44.14 3.57 1.09 0.59

210 43.41 38.44 48.23 3.04 1.08 0.58

240 47.94 43.40 53.13 3.46 1.16 0.75

270 52.50 47.96 57.30 3.15 0.92 0.85

300 56.20 51.70 60.87 3.13 1.38 1.50

330 61.67 54.99 63.14 4.34 1.75 1.09

360 64.83 56.87 66.12 3.75 1.68 1.66

390 69.77 60.91 67.49 4.92 0.87 2.42

420 71.55 65.11 68.74 4.57 2.87 2.69

450 73.78 68.14 69.41 4.54 3.92 2.60

480 76.30 70.35 70.80 4.69 2.37 2.14

Tabel 4.1 menunjukkan bahwa pada t480, matriks formula 1 melepaskan metronidazol hingga 76.30%, formula 2 melepaskan metronidazol hingga 70.35%, dan formula 3 melepaskan metronidazol hingga 70.80%.

Profil pelepasan metronidazol dari matriks kalsium alginat-kitosan pada medium pH 1,2 ditunjukkan pada Gambar 4.4.

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

0 60 120 180 240 300 360 420 480

%

k u m u l a t i f

waktu

Formula 1 (Alg 1:3 Chi)

Formula 2 (Alg 1:1 Chi)

Dari Gambar 4.4 dapat dilihat bahwa semakin besar konsentrasi kitosan maka pelepasan metronidazol dari matriks kalsium alginat-kitosan semakin besar setelah 480 jam. Berdasarkan hasil uji statistik dengan ANOVA (Analysis of variance) pada interval konfidensi 95% (α = 0,05%) terhadap AUC setiap formula pada medium pH 1,2 diperoleh bahwa AUC rata-rata untuk F1 adalah 21331,59%.menit; F2 sebesar 19013%.menit, dan F3 sebesar 22615,93%.menit. Hal ini menunjukkan bahwa ada perbedaan AUC yang signifikansi diantara ketiga formula tersebut dimana Sig.≤0.05, yakni 0,013. Namun perbedaan ini terjadi pada formula 1 dengan formula 2 dan formula 3 dengan formula 2. Sedangkan formula 1 dengan formula 3 tidak berbeda. Dari profil pelepasan pada Gambar 4.4 dapat dilihat bahwa metronidazol dari matriks kalsium alginat-kitosan dapat dijadikan sebagai sediaan pelepasan terkontrol.

Pengembangan matriks alginat-kitosan dapat dilihat dengan mengukur diameter matriks sebelum dilakukan disolusi kemudian diukur kembali setelah 8 jam disolusi pada medium pH 1,2. Data pengembangan matriks dapat dilihat pada Tabel 4.2.

Tabel 4.2 Data pengembangan matriks pada medium pH 1,2.

No Pengukuran Diameter rata-rata (mm)

F1 F2 F3

1 Sebelum disolusi 4,5 5,91 4,75

2 Setelah 8 jam pada pH 1,2

6,10 8,19 6,56

Dari Tabel 4.2 dapat dilihat bahwa diameter rata-rata formula 2 lebih besar daripada Formula 1 dan Formula 3. Hal ini disebabkan karena jumlah

bahan dari Formula 2 lebih banyak dari Formula 1 dan Formula 3. Pengembangan matriks dalam pH 1,2 dapat dilihat pada Gambar 4.5 dan 4.6.

Gambar 4.5 Matriks alginat-kitosan formula 1 sebelum disolusi

Gambar 4.6 Matriks alginat-kitosan formula 1 setelah disolusi pada pH 1,2 selama 8 jam

Dari Gambar 4.5 dan 4.6 terlihat pengembangan matriks yang semakin besar dari sebelum disolusi dan setelah disolusi pada pH 1,2 selama 8 jam.

4.2.2 Profil Pelepasan Metronidazol dari Matriks Kalsium Alginat-Kitosan dalam Medium pH Berganti

Pelepasan metronidazol dari matriks kalsium alginat-kitosan pada waktu-waktu tertentu dapat dilihat pada Tabel 4.3.

Tabel 4.3 Pelepasan metronidazol dari matriks kalsium alginat-kitosan dalam medium pH berganti

Waktu

% kumulatif SD

Formula 1 Formula 2 Formula 3 Formula 1 Formula 2 Formula 3

5 0.19 0 0 0.33 0.00 0.00

10 2.02 0 0 2.20 0.00 0.00

15 4.16 0.58 1.58 2.11 1.01 0.55

20 6.59 1.25 3.04 3.36 2.17 0.12

25 8.72 2.05 5.47 3.52 3.35 0.14

30 11.18 3.41 6.87 3.44 4.22 0.52

45 16.06 7.14 13.58 5.42 6.12 0.59

60 20.62 11.58 19.44 6.38 6.81 1.05 90 29.29 20.53 28.09 7.44 8.09 1.10 120 36.11 27.98 35.34 7.42 8.34 1.78 125 36.68 28.63 36.02 7.17 7.82 2.61 130 37.39 29.49 36.59 7.54 7.14 2.37 135 38.51 29.67 37.05 7.36 7.05 2.59 140 39.86 30.42 38.35 7.48 7.22 3.24 145 40.38 31.57 39.35 7.24 7.41 3.08 150 41.43 31.73 40.52 7.74 7.40 3.64 165 43.02 33.37 41.41 7.93 7.65 3.20 180 44.71 35.01 43.64 8.45 7.55 1.62 210 47.74 38.09 45.42 8.39 7.94 2.27 240 50.97 41.21 48.23 8.79 7.77 2.20 270 54.05 44.11 51.27 9.47 7.89 1.91 300 56.75 46.79 53.33 8.72 8.44 1.55 330 58.88 49.94 56.83 9.50 8.26 0.34 360 61.25 52.57 58.92 9.36 8.69 1.54 390 63.33 55.09 62.12 9.39 9.44 0.38 420 64.77 57.02 64.37 9.43 8.92 0.76 450 66.59 59.79 67.58 9.04 9.94 2.10 480 68.43 62.57 68.69 9.19 10.74 2.10 510 70.02 63.54 70.22 8.75 10.48 2.80 540 71.44 65.81 70.97 8.78 10.11 2.68 570 72.63 67.10 71.96 8.87 10.60 3.20 600 73.10 67.95 73.03 8.90 11.58 2.52

Tabel 4.3 menunjukkan bahwa pada t600, matriks formula 1 melepaskan metronidazol hingga 73,10%, formula 2 melepaskan metronidazol hingga 67.94%, dan formula 3 melepaskan metronidazol hingga 73,03%.

Profil pelepasan metronidazol dari matriks kalsium alginat-kitosan pada medium pH berganti ditunjukkan pada Gambar 4.7.

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

0 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600

%

k u m u l a t i f

Formula 1 (Alg 1:3 Chi) Formula 2 (Alg 1:1 Chi) Formula 3 (Alg 3:1 Chi)

pH 1,2

Pada Gambar 4.7 dapat dilihat bahwa hampir tidak ada perbedaan pelepasan antara formula 1, formula 2 dan formula 3. Berdasarkan hasil uji statistik dengan ANOVA (Analysis of variance) pada interval konfidensi 95% terhadap AUC setiap formula dalam medium pH berganti diperoleh bahwa AUC rata- rata untuk F1, F2 dan F3 berturut- turut adalah 30767,77%.menit; 26009,62%.menit; dan 29958,75%.menit. Hal ini menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikansi diantara ketiga formula tersebut dimana Sig.≥0,05 yakni 0,369. Dari profil pelepasan pada Gambar 4.7 dapat dilihat bahwa metronidazol dari matriks kalsium alginat-kitosan dapat dijadikan sebagai sediaan pelepasan terkontrol.

Pengembangan matriks alginat-kitosan dapat dilihat dengan mengukur diameter matriks sebelum dilakukan disolusi kemudian diukur kembali setelah 2 jam disolusi pada medium pH 1,2 dan setelah 8 jam pada medium pH 6,8. Data pengembangan matriks dapat dilihat pada Tabel 4.4.

Tabel 4.4 Data pengembangan matriks pada medium pH berganti

No Pengukuran

Diameter rata-rata (mm)

F1 F2 F3

1 Sebelum disolusi 4,5 5,91 4,75

2 Setelah 2 jam pada pH 1,2

6,23 8,25 6,60

3 Setelah 8 jam pada pH 6,8

10,13 12,30 10.87

Dari Tabel 4.4 dapat dilihat bahwa diameter rata-rata formula 2 lebih besar daripada Formula 1 dan Formula 3. Hal ini disebabkan karena jumlah bahan dari Formula 2 lebih banyak dari Formula 1 dan Formula 3.

Pengembangan matriks dalam pH berganti dapat dilihat pada Gambar 4.8, 4.9, dan 4.10.

Gambar 4.8 Matriks alginat-kitosan formula 1 sebelum disolusi

Gambar 4.9 Matriks alginat-kitosan formula 1 setelah disolusi pada pH 1,2 selama 2 jam

Gambar 4.10 Matriks alginat-kitosan formula 1setelah disolusi pada pH 6,8 selama 8 jam

Dari Gambar 4.8, 4.9, dan 4.10 dapat dilihat pengembangan matriks yang semakin besar dari sebelum disolusi, setelah disolusi pada pH 1,2 selama

4.3 Kinetika Pelepasan Metronidazol dari Matriks Kalsium Alginat-Kitosan

Kinetika pelepasan metronidazol dari matriks kalsium alginat-kitosan dilakukan terhadap tiga model matematika yaitu: orde nol, orde satu dan orde Higuchi. Penentuan kinetika pelepasan metronidazol dari matriks kalsium alginat-kitosan dilakukan untuk mengetahui berapa persen obat yang dilepaskan pada waktu-waktu tertentu.

Dengan memplotkan hasil uji pelepasan ketiga formula dalam grafik waktu versus persen kumulatif, logaritma persen kumulatif versus waktu, persen kumulatif versus akar waktu maka dapat diperoleh nilai korelasi (R2) dari masing- masing formula matriks alginat- kitosan.

4.3.1 Kinetika Pelepasan Metronidazol dari Matriks Kalsium Alginat-Kitosan dalam Medium pH 1,2

Hasil uji pelepasan metronidazol dari matriks alginat-kitosan dalam medium pH 1,2 yang dilakukan terhadap tiga model matematika yaitu orde nol, orde satu dan orde Higuchi dapat dilihat pada Tabel 4.5.

Tabel 4.5 Korelasi kinetika pelepasan metronidazol orde nol, orde satu dan orde Higuchi dari matriks kalsium alginat-kitosan dalam medium pH 1,2

Formula R kuadrat

Orde Nol Orde Pertama Orde Higuchi

F1 0.8750 0.7390 0.9900

F2 0.9240 0.7580 0.9870

F3 0.8790 0.6790 0.9900

Dari hasil plot ketiga formula seperti yang ditunjukkan pada Tabel 4.5, diperoleh bahwa kinetika pelepasan untuk ketiga formula adalah kinetika pelepasan orde Higuchi, dimana nilai diperoleh nilai R2 paling mendekati 1

untuk Formula 1, Formula 2 dan Formula 3 berturut-turut adalah 0,9900; 0,9870 dan 0,9900.

Grafik kinetika pelepasan dari masing-masing formula dapat dilihat pada Gambar 4.11, 4.12, dan 4.13.

Gambar 4.11 Grafik kinetika pelepasan orde Higuchi dari pelepasan metronidazol dari matriks formula 1 dalam medium pH 1,2.

y = 4,296x - 18,00 R² = 0,990

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

0 5 10 15 20 25

% K u m u la ti f Akar waktu

y = 3,911x - 17,06 R² = 0,987

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

0 5 10 15 20 25

% K u m u la ti f

Gambar 4.13. Grafik kinetika pelepasan orde Higuchi dari pelepasan metronidazol dari matriks formula 3 dalam medium pH 1,2. 4.3.2 Kinetika Pelepasan Metronidazol dari Matriks Kalsium

Alginat-Kitosan dalam Medium pH berganti

Hasil uji pelepasan metronidazol dari matriks alginat-kitosan dalam medium pH berganti yang dilakukan terhadap tiga model matematika yaitu orde nol, orde satu dan orde Higuchi dapat dilihat pada Tabel 4.6.

Tabel 4.6 Korelasi kinetika pelepasan metronidazol orde nol, orde satu dan orde _√� dari matriks kalsium alginat-kitosan dalam medium pH berganti

Formula R kuadrat

Orde Nol Orde Pertama Orde Higuchi

F1 0.8750 0.4550 0.9800

F2 0.9240 0.5740 0.9910

F3 0.8790 0.5320 0.9790

Dari hasil plot ketiga formula seperti yang ditunjukkan pada Tabel 4.6, diperoleh bahwa kinetika pelepasan untuk ketiga formula adalah kinetika pelepasan orde Higuchi, dimana nilai diperoleh nilai R2 paling mendekati 1

y = 4,018x - 11,95 R² = 0,990

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

0 5 10 15 20 25

%

K

u

m

u

la

ti

f

untuk Formula 1, Formula 2 dan Formula 3 berturut-turut adalah 0,9800; 0,9910 dan 0,9790.

Grafik kinetika pelepasan dari masing-masing formula dapat dilihat pada Gambar 4.14, 4.15, dan 4.16.

Gambar 4.14. Grafik kinetika pelepasan orde Higuchi dari pelepasan metronidazol dari matriks formula 1 dalam medium pH berganti

y = 3,432x - 4,783 R² = 0,980

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

0 5 10 15 20 25 30

% K u m u la ti f Akar waktu

y = 3,350x - 11,20 R² = 0,991

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

0 5 10 15 20 25 30

% K u m u la ti f Akar waktu

Gambar 4.16. Grafik kinetika pelepasan orde Higuchi dari pelepasan metronidazol dari matriks formula 3 dalam medium pH berganti

y = 3,523x - 7,515 R² = 0,979

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

0,00 5,00 10,00 15,00 20,00 25,00 30,00

%

K

u

m

u

la

ti

f

`BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN

5.1 Kesimpulan

Dari profil pelepasan diperoleh bahwa metronidazole dalam matriks alginat-kitosan dapat dijadikan sediaan pelepasan terkontrol (controlled release) baik dalam medium lambung buatan maupun medium usus buatan.

Kinetika pelepasan metronidazol dari matriks alginat-kitosan mengikuti kinetika pelepasan orde Higuchi baik dalam medium lambung buatan maupun medium usus buatan.

5.2. Saran

Disarankan pada peneliti selanjutnya untuk mengembangkan formulasi matriks kalsium alginat-kitosan dalam aplikasi formulasi pelepasan terkontrol yang lama tertahan dalam saluran pencernaan.

DAFTAR TABEL

Halaman Tabel 2.1 Perbandingan Asam Uronat Dalam Berbagai Spesies Alga ... 7 Tabel 4.1 Pelepasan Metronidazol dari Matriks Kalsium

Alginat-Kitosan dalam Medium pH 1,2 Selama 8 jam ... 30 Tabel 4.2 Data Pengembangan Matriks Kalsium Alginat-Kitosan

pada Medium pH 1,2 ... 32 Tabel 4.3 Pelepasan Metronidazol dari Matriks Kalsium Alginat-

Kitosan dalam Medium pH Berganti Selama 10 jam ... 34 Tabel 4.4 Data Pengembangan Matriks Kalsium Alginat-Kitosan

pada Medium pH Berganti ... 36 Tabel 4.5 Korelasi Kinetika Pelepasan Metronidazol dari Matriks

Kalsium Alginat-Kitosan dalam Medium pH 1,2 ... 38 Tabel 4.6 Korelasi Kinetika Pelepasan Metronidazol dari Matriks

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 1 Kerangka Penelitian ... 4

Gambar 2 .1 Struktur Kimia Metronidazol ... 5

Gambar 2.2 Struktur Kimia Alginat ... 8

Gambar 2.3 Struktur Kimia Kitin Dan Kitosan ... 11

Gambar 2.4 Disolusi Obat dari Suatu Padatan Matriks ... 17

Gambar 4.1 Formula 1 Matriks Kalsium Alginat-Kitosan ... 28

Gambar 4.2 Formula 2 Matriks Kalsium Alginat-Kitosan ... 29

Gambar 4.3 Formula 3 Matriks Kalsium Alginat-Kitosan ... 29

Gambar 4.4 Profil Pelepasan Metronidazol dari Matriks Kalsium Alginat-Kitosan dalam Medium pH 1,2 ... 31

Gambar 4.5 Matriks Alginat-Kitosan Sebelum Disolusi pada pH 1,2 ... 33

Gambar 4.6 Matriks Alginat-Kitosan Setelah Disolusi pada pH 1,2 Selama 8 jam ... 33

Gambar 4.7 Profil Pelepasan Metronidazol dari Matriks Kalsium Alginat-Kitosan dalam Medium pH Berganti ... 35

Gambar 4.8 Matriks Alginat-Kitosan Sebelum Disolusi pada pH Berganti ... 37

Gambar 4.9 Matriks Alginat-Kitosan Setelah Disolusi pada pH 1,2 Selama 2 jam ... 37

Gambar 4.10 Matriks Alginat-Kitosan Sebelum Disolusi pada pH 6,8 Selama 8 jam ... 37

Gambar 4.11 Kinetika Pelepasan Orde Higuchi dari Matriks Formula 1 dalam Medium pH 1,2 ... 39 Gambar 4.12 Kinetika Pelepasan Orde Higuchi dari Matriks

Formula 2 dalam Medium pH 1,2 ... 39 Gambar 4.13 Kinetika Pelepasan Orde Higuchi dari Matriks

Formula 3 dalam Medium pH 1,2 ... 39 Gambar 4.14 Kinetika Pelepasan Orde Higuchi dari Matriks

Formula 1 dalam Medium pH Berganti ... 40 Gambar 4.15 Kinetika Pelepasan Orde Higuchi dari Matriks

Formula 2 dalam Medium pH Berganti ... 41 Gambar 4.16 Kinetika Pelepasan Orde Higuchi dari Matriks

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman Lampiran 1 Kurva Serapan Larutan Metronidazol dalam

Medium Lambung Buatan pH 1,2 ... 27 Lampiran 2 Kurva Serapan Larutan Metronidazol dalam

Medium Usus Buatan pH 6,8 ... 28 Lampiran 3 Pengukuran Kurva Kalibrasi Larutan Metronidazol

dengan Berbagai Konsentrasi pada Panjang

Gelombang 277 nm dalam Medium pH 1,2 ... 29 Lampiran 4 Pengukuran Kurva Kalibrasi Larutan Metronidazol

dengan Berbagai Konsentrasi pada Panjang

Gelombang 319 nm dalam Medium pH 6,8 ... 30 Lampiran 5 Data Pelepasan Metronidazol dari Matriks

Formula 1 dalam Medium pH Berganti ... 31 Lampiran 6 Data Persen Kumulatif Rata-rata dan Standar Deviasi

Formula 1 dalam Medium pH Berganti ... 34 Lampiran 7 Data Pelepasan Metronidazol dari Matriks

Formula 2 dalam Medium pH Berganti ... 35 Lampiran 8 Data Persen Kumulatif Rata-rata dan Standar Deviasi

Formula 2 dalam Medium pH Berganti ... 38 Lampiran 9 Data Pelepasan Metronidazol dari Matriks

Formula 3 dalam Medium pH Berganti ... 39 Lampiran 10 Data Persen Kumulatif Rata-rata dan Standar Deviasi

Formula 3 dalam Medium pH Berganti ... 42 Lampiran 11 Data Pelepasan Metronidazol dari Matriks

Formula 1 dalam Medium pH 1,2 ... 43 Lampiran 12 Data Persen Kumulatif Rata-rata dan Standar Deviasi

Formula 1 dalam Medium pH 1,2 ... 46 Lampiran 13 Data Pelepasan Metronidazol dari Matriks

Lampiran 14 Data Persen Kumulatif Rata-rata dan Standar Deviasi

Formula 2 dalam Medium pH 1,2 ... 50

Lampiran 15 Data Pelepasan Metronidazol dari Matriks Formula 3 dalam Medium pH 1,2 ... 51

Lampiran 16 Data Persen Kumulatif Rata-rata dan Standar Deviasi Formula 3 dalam Medium pH 1,2 ... 54

Lampiran 17 Data AUC Formula 1 dalam Medium pH Berganti ... 55

Lampiran 18 Data AUC Formula 2 dalam Medium pH Berganti ... 56

Lampiran 19 Data AUC Formula 3 dalam Medium pH Berganti ... 57

Lampiran 20 Data AUC Formula 1 dalam Medium pH 1,2 ... 58

Lampiran 21 Data AUC Formula 2 dalam Medium pH 1,2 ... 59

Lampiran 22 Data AUC Formula 3 dalam Medium pH 1,2 ... 60

Lampiran 23 Data Kinetika Pelepasan Matriks Formula 1 dalam Medium pH Berganti ... 61

Lampiran 24 Data Kinetika Pelepasan Matriks Formula 2 dalam Medium pH Berganti ... 62

Lampiran 25 Data Kinetika Pelepasan Matriks Formula 3 dalam Medium pH Berganti ... 63

Lampiran 26 Data Kinetika Pelepasan Matriks Formula 1 dalam Medium pH 1,2 ... 64

Lampiran 27 Data Kinetika Pelepasan Matriks Formula 2 dalam Medium pH 1,2 ... 65

Lampiran 28 Data Kinetika Pelepasan Matriks Formula 3 dalam Medium pH Berganti ... 66

Lampiran 29 Uji Statistik ANOVA (Analysis of variance) AUC Pelepasan Metronidazol dalam Matriks Alginat- Kitosan pada Medium pH Berganti ... 67 Lampiran 30 Uji Statistik ANOVA (Analysis of variance) AUC

Pelepasan Metronidazol dalam Matriks Alginat-

Kitosan pada Medium pH 1,2 ... 69 Lampiran 31 Gambar Alat ... 71