3.2. Malondialdehid MDA sebagai produk hasil stres oksidatif
2.2.1 Sumber – sumber penghasil radikal bebas
Radikal bebas dihasilkan selama proses fisiologis normal, namun pelepasannya meningkat pada keadaan iskemia, reperfusi, reaksi inflamasi dan
penyakit neuro-degeneratif. Sumber-sumber endogen terbentuknya radikal bebas meliputi sistem NADPH oksidase, reaksi fosforilasi oksidatif, enzim oksidasi dan
metabolisme arakhidonat, sedangkan sumber eksogen terbentuknya radikal bebas adalah radiasi ionisasi, merokok, alkohol, paparan polutan, sinar ultraviolet dan
radiasi terionisasi.
12,43
Pada proses inflamasi terdapat peranan neutrophil yang dapat memproduksi oksigen radikal dengan peningkatan enzim NaDPH oksidase dan mieloperoksidase.
Peningkatan produksi radikal bebas pada kondisi febris, asma, rheumatoid arthritis, SLE , psoriasis berhubungan dengan adanya proses inflamasi . Pada penderita DM
peningkatan produksi radikal bebas disebabkan oleh beberapa mekanisme. Hiperglikemia mengakibatkan peningkatan produksi superoksid pada mitokondria
kompelk II, autooksidasi glukosa juga menghasilkan superoksid dan juga terjadi peningkatan LDL teroksidasi pada sel endotel. Stres mekanik pada hipertensi akan
menginduksi translokasi p47 phox dan kemudian terjadi aktifasi NADPH oksidase. Aktifasi reseptor AT1 oleh angiotensin II juga mengakibatkan teraktifasinya NADPH
oksidase dan superoksid juga diproduksi akibat aktifasi oleh 12-LO lipooksigenase dalam VSMCs vasculer smooth muscle cells. Pada hiperkolesterolemia produksi
ROS dan LDL teroksidasi Ox-LDL berhubungan dengan NADPH oksidase pada
subunit p22phox. ROS yang diproduksi akibat aktifasi NADPH oksidase meningkat secara bermakna dan secara progresif mencapai kadar puncak saat terjadi
dekompensasi kordis.
12,40,43
Gambar.2. Sumber eksogen dan endogen radikal bebas
43
Pada penelitian sebelumnya didapatkan peningkatan kadar MDA dengan metode TBARS pada perokok, hipertensi, hiperlipidemia dan diabetes mellitus.
44
Kadar Mda juga meningkat pada penyakit asma, rheumatoid arthritis dan preeklamsia.
41
2.2.2. Stres oksidatif