PERBEDAAN PROFIL TRIGLISERIDA (TG) PASIEN DIABETES MELITUS TIPE 2 YANG TERKONTROL DENGAN YANG TIDAK TERKONTROL DI RSUD DR. H. ABDUL MOELOEK BANDAR LAMPUNG

PERBEDAAN PROFIL TRIGLISERIDA (TG) PASIEN DIABETES MELITUS TIPE 2 YANG TERKONTROL DENGAN YANG TIDAK

TERKONTROL DI RSUD DR. H. ABDUL MOELOEK BANDAR LAMPUNG

(Skripsi)

Oleh

RIYAN WAHYUDO

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS LAMPUNG

BANDAR LAMPUNG 2013

BANDAR LAMPUNG

Oleh

RIYAN WAHYUDO

Skripsi

Sebagai Salah Satu Syarat untuk Mencapai Gelar SARJANA KEDOKTERAN

Pada

Program Studi Pendidikan Dokter Fakultas Kedokteran Universitas Lampung

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS LAMPUNG

BANDAR LAMPUNG 2013

Judul Skripsi : PERBEDAAN PROFIL TRIGLISERIDA (TG) PASIEN DIABETES MELITUS TIPE 2 YANG TERKONTROL DENGAN YANG TIDAK TERKONTROL

DI RSUD DR. H. ABDUL MOELOEK BANDAR LAMPUNG

Nama Mahasiswa : Riyan Wahyudo Nomor Pokok Mahasiswa : 0918011018 Program studi : Pendidikan Dokter Fakultas : Kedokteran

MENYETUJUI

1. Komisi Pembimbing

dr. Wiranto Basuki, Sp.PK dr. Ari Wahyuni

NIP 195406191984101002 NIP 198406102009122004

2. Dekan Fakultas Kedokteran

Dr. Sutyarso, M.Biomed NIP 195704241987031001

1. Tim Penguji

Ketua : dr. Wiranto Basuki, Sp.PK ____________

Sekretaris : dr. Ari Wahyuni ____________

Penguji

Bukan Pembimbing : dr. Zulfian, Sp.PK ____________

2. Dekan Fakultas Kedokteran

Dr. Sutyarso, M. Biomed NIP 195704241987031001

RIWAYAT HIDUP

Penulis dilahirkan di Pakuan Ratu (Gedung Jaya), Way Kanan pada tanggal 11 Januari 1991, sebagai anak kedua dari tiga bersaudara, dari Bapak Sumpono dan Ibu Poniasih.

Pendidikan Sekolah Dasar (SD) dimulai di SDN 2 Sukaraja, Gedong Tataan diselesaikan di SDN 2 Bumi Jaya, Way Kanan pada tahun 2003, Sekolah Menengah Pertama (SMP) di SMPN 2 Negara Batin pada tahun 2006, dan Sekolah Menengah Atas (SMA) di SMAN 2 Kotabumi pada tahun 2009.

Tahun 2009, penulis terdaftar sebagai mahasiswa Program Studi Pendidikan Dokter Fakultas Kedokteran Universitas Lampung melalui jalur Penelusuran Kemampuan Akademik dan Bakat (PKAB). Selama menjadi mahasiswa, penulis pernah menjadi asisten dosen Patologi Klinik dan aktif di organisasi Forum Studi Islam Ibnu Sina (FSI Ibnu Sina) FK Unila periode 2009-2010 dan Badan Eksekutif Mahasiswa (BEM) FK Unila periode 2010-2011.

yang lain, dan hanya kepada Tuhan-mulah hendaknya

kamu

berharap.” (QS. Al

-Insyirah: 5-8)

“

Barang siapa berjalan untuk menuntut ilmu, maka

Allah SWT akan memudahkan baginya jalan ke surga

”

.

(H.R. Muslim)

Tenang, Bersyukur n Bahagia”

Dengan penuh rasa syukur kehadirat

Allah SWT kupersembahkan karya

kecilku ini untuk Mamak dan Bapak

yang senantiasa tanpa mengenal lelah

memberikan doa dan dukungannya,

Yayuk dan Adik serta keluarga besarku

yang terus memberikan semangat, Ayuk

Deni Anggraini yang telah memberikan

cita-citanya kepada Riyan, dan

orang-orang yang selalu memberikan dorongan

Dengan menyebut nama Allah SWT yang Maha Pengasih dan Maha Penyayang. Alhamdulillahirobbil’alamin, puji syukur penulis haturkan kepada Allah SWT yang senantiasa mencurahkan segala nikmat-Nya sehingga skripsi ini dapat diselesaikan.

Skripsi dengan judul “Perbedaan Profil Trigliserida (TG) Pasien Diabetes Melitus Tipe 2 yang Terkontrol dengan yang Tidak Terkontrol di RSUD dr. H. Abdul Moeloek Bandar Lampung” adalah salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Kedokteran di Universitas Lampung.

Dalam kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada:

1. Mamak (Poniasih), atas kiriman doanya setiap saat, kesabarannya, keikhlasannya, kasih sayangnya, dan atas segala sesuatu yang telah dan akan selalu diberikan kepada penulis. Bapak (Sumpono) yang selalu memberikan pelajaran hidup dan semangat berjuang kepadaku. Yayukku, Yeni Noviana dan Adikku, Roy Hanura serta seluruh Keluarga Besarku; 2. Bapak Prof. Dr. Ir. Sugeng P. Hariyanto, M.S., selaku Rektor Universitas

ii

3. Bapak Dr. Sutyarso, M. Biomed., selaku dekan Fakultas Kedokteran Universitas Lampung;

4. Bapak dr. Wiranto Basuki, Sp.PK., selaku Pembimbing Utama atas kesediaannya untuk memberikan bimbingan, saran, dan kritik dalam proses penyelesaian skripsi ini;

5. Ibu dr. Ari Wahyuni, selaku Pembimbing Kedua atas kesediaan memberikan bimbingan, saran, dan kritik dalam proses penyelesaian skripsi ini;

6. Bapak Dr. Zulfian, Sp.PK., selaku Penguji Utama pada Ujian Skripsi. Terima kasih atas waktu, ilmu dan saran-saran yang telah diberikan;

7. Bapak dr. Risal Wintoko, selaku Pembimbing Akademik serta dr. Oktadoni Saputra yang merupakan Pembimbing Akademik pertama

Penulis sebelum beliau melanjutkan pendidikannya;

8. Seluruh staf Dosen Fakultas Kedokteran Universitas Lampung atas ilmu yang diberikan kepada penulis sehingga menambah wawasan dan menjadi landasan untuk mencapai cita-cita;

9. Pegawai Tata Usaha dan Pegawai Biro Akademik Fakultas Kedokteran Universitas Lampung yang turut membantu dalam proses penelitian dan penyusunan skripsi ini. Terima kasih atas bantuan dan dukungannya; 10.Bapak Sigit Maryanto, S. ST, Kak Dika, dan Ibu Ika serta seluruh Pegawai

Laboratorium Patologi Klinik serta Pegawai Rekam Medik RSUD dr. H. Abdul Moeloek Bandar Lampung yang telah banyak membantu selama proses penelitian;

diberikan, doa, semangat dan bantuannya;

13.Nurmalasari, Dwi Eka Yanti, Herlina Agesthyna, Dwi Rahayu Pitri, terimakasih untuk doa, semangat dan bantuan yang telah diberikan;

14.Teman-teman seperjuangan skripsi, Ryan Falamy, Sulaiman, Nanang, Agung, Syahrul, Ikbal S, Rayhan, Putu, Ari, Raden, Galih, Fajar, Arif, Nurul, Anida, Rani, yang sudah banyak membantu mulai dari awal sampai ujian komprehensif;

15.Teman-teman seperjuangan angkatan 2009 serta Kakak-kakak dan adik-adik tingkat (angkatan 2002–2012) yang sudah memberikan semangat kebersamaan dalam satu kedokteran;

16.Teman-teman KKN beserta warga Krui Selatan, Tia, Isma, Anugra, Toni, Fabio, Nanda, Ria, Anisa, Rido, Bangkit, Andrian, Andi, Ryan, Tahtia, Desye, Kemas, Agum dan juga yang sempat datang saat seminar;

17.Dokter dan Dokter Internship 2012 di Krui (dr. Edwin, dr. Joe, dr. Sella , dr. Flora, dr. Ika, dr. Astrid, dr. Dian), terima kasih atas pengalaman dan ilmu yang diberikan;

18.Guru-guru beserta sahabat-sahabatku di SMAN 2 Kotabumi, SMPN 2 Negara Batin, SDN Bumi Jaya, SDN 2 Sukaraja, dan juga yang ada di PT.PSMI Way Kanan. Terimakasih atas dukungan, bantuan, doa serta kebersamaannya;

iv

19.Warga Keraton Zombie (Andi, Asep, Wiwit, Dwi, Suprayetno dkk), Heaven Warriors, IPA 4, Kantin Sesama (Bang Ozy);

20.Semua pihak yang telah terlibat dalam pembuatan skripsi ini yang tidak dapat Penulis sebutkan satu persatu.

Akhir kata, Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih jauh dari kesempurnaan, akan tetapi sedikit harapan semoga skripsi yang sederhana ini dapat berguna dan bermanfaat bagi kita semua. Aamiin.

Bandar Lampung, 22 Januari 2013 Penulis

DAFTAR ISI

Halaman

DAFTAR ISI ... i

DAFTAR TABEL...iii

DAFTAR GAMBAR ...iv

DAFTAR LAMPIRAN ...v

I. PENDAHULUAN ... 1

A. Latar Belakang ... 1

B. Rumusan Masalah ... 3

C. Tujuan Penelitian ... 3

D. Manfaat Penelitian... 4

E. Kerangka Teori ... 6

F. Kerangka Konsep ... 7

G. Hipotesis ... 8

II. TINJAUAN PUSTAKA ... 9

A. Diabetes melitus ... 9

1. Definisi ... 9

2. Klasifikasi ... 9

3. Diagnosis ... 11

4. Faktor Resiko ... 14

5. Penatalaksanaan ... 14

6. komplikasi ... 24

B. Trigliserida ... 24

1. Definisi dan Klasifikasi Trigliserida ... 24

2. Sifat dan Fungsi Trigliserida ... 25

3. Struktur Kimia Trigliserida ... 26

4. Metabolisme dan Absorpsi Trigliserida ... 26

5. Hipertrigliseridemia ... 30

6. Pemeriksaan Kadar Trisliserida ... 30

ii

III. METODE PENELITIAN ... 35

A. Desain Penelitian ... 35

B. Waktu dan Tempat ... 35

C. Populasi Penelitian ... 35

D. Sampel Penelitian ... 36

E. Kriteria Inklusi ... 37

F. Kriteria Eksklusi... 37

G. Metode Pengumpulan Data ... 38

H. Indentifikasi Variabel ... 38

I. Definisi Operasional... 38

J. Instrumen Penelitian... 39

K. Prosedur Penelitian... 39

L. Pengolahan dan Analisis Data ... 40

IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ... 41

A. Hasil ... 41

1.Analisis Univariat... 41

2. Uji Normalitas ... 46

3. Analisis Bivariat ... 46

B. Pembahasan ... 47

1.Analisis Univariat... 48

2. Uji Normalitas ... 49

3. Analisis Bivariat ... 50

V. KESIMPULAN DAN SARAN ... 52

A. Kesimpulan ... 52

B. Saran ... 53

DAFTAR PUSTAKA ... 54

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

1. Klasifikasi Etiologis diabetes melitus ... 11

2. Klasifikasi Trigliserida menurut ATP III (Adult Treatment Panel III) ... 25

3. Definisi operasional ... 38

4. Distribusi sampel berdasarkan usia ... 42

5. Distribusi sampel berdasarkan jenis kelamin ... 43

6. Distrobusi kadar trigliserida pasien. ... 44

7. Pasien yang mengalami Hipertrigliserida ... 45

8. Hasil Uji Normalitas ... 46

iv

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

1. Kerangka teori ... 6

2. Kerangka konsep ... 7

3. Langkah-langkah diagnostik DM dan gangguan toleransi glukosa (Perkeni, 2011) ... 13

4. Rumus kimia trigliserida (Zulfikar, 2010) ... 26

5. Metabolisme Trigliserida (Rosseti & Goldberg, 2002)... 29

6. Prosedur penelitian ... 39

7. Grafik distribusi sampel berdasarkan Usia ... 42

8. Grafik distribusi sampel berdasarkan Jenis Kelamin ... 43

9. Grafik distribusi kadar trigliserida pasien ... 44

DAFTAR LAMPIRAN

Gambar Halaman

1. Surat Izin Penelitian ... 58

2. Hasil Penelitian ... 59

3. Hasil Uji Statistik ... 64

4. Surat Keterangan Jurnal ... 68

I. PENDAHULUAN

A. Latar Belakang

Diabetes melitus (DM) saat ini merupakan penyakit yang banyak dijumpai. Total prevalensi diseluruh dunia mencapai 13,8 juta jiwa (American Diabetes Association, 2009). Di kawasan Asia jumlah penderita DM pada tahun 2003 didapatkan jumlahnya sekitar 81,8 juta dan pada tahun 2025 diperkirakan meningkat 91% yaitu sekitar 156,1 juta (Zimmet, 2003). Data terakhir dari WHO menunjukkan peningkatan tertinggi jumlah pasien diabetes melitus adalah di Asia Tenggara termasuk Indonesia, Indonesia berada pada tingkat ke-4 penyandang DM terbesar di dunia setelah Amerika Serikat, India dan Cina (Suyono, 2007). Menurut data yang telah dihimpun Depkes, jumlah pasien diabetes rawat inap maupun rawat jalan di rumah sakit menempati urutan pertama dari seluruh penyakit endokrin (Depkes, 2006). WHO memprediksi adanya kenaikan jumlah pasien diabetes melitus di Indonesia dari 8,4 juta pada tahun 2000 menjadi sekitar 21,3 juta pada tahun 2030 (Perkeni, 2011). Angka penderita diabetes melitus di Lampung masih tergolong tinggi, hal ini dapat dilihat dari banyaknya jumlah pasien di Rumah Sakit Umum Daerah dr. H. Abdul Moeloek (RSUDAM) Bandar Lampung.

kebutaan, dan amputasi. Menurut etiologinya, DM dibagi menjadi 2 tipe utama, tipe 1 dan tipe 2. DM tipe 1 terjadi pada anak-anak akibat destruksi autoimun sel

β Langerhans yang menyebabkan kekurangan insulin secara absolut. Frekuensi dari DM tipe 1 jauh lebih rendah dari DM tipe 2 yang mencapai 90% dari keseluruhan penderita DM. DM tipe 2 ditandai dengan resistensi insulin dan/ atau sekresi insulin yang abnormal (Thévenod, 2008).

Fowler (2008) menyatakan bahwa secara umum, komplikasi dari hiperglikemia pada diabetes ini dibagi menjadi komplikasi makrovaskular (penyakit arteri koroner, penyakit arteri perifer, dan stroke) dan komplikasi mikrovaskular (nefropati diabetik, neuropati, dan retinopati). Bahkan, pasien DM tipe 2 mempunyai risiko tinggi terserang stroke, dengan peningkatan risiko sebesar 150-400%. Pasien DM tipe 2 mempunyai beberapa abnormalitas lipid, meliputi peningkatan trigliserida plasma (karena peningkatan VLDL dan lipoprotein remnant), peningkatan kadar LDL dan penurunan kadar HDL kolesterol (Rader and Hobbs, 2005).

Trigliserida dibentuk oleh tubuh di dalam hepar dari gliserol dan lipid yang berasal dari makanan atau dari kelebihan kalori akibat makan yang berlebihan. Peningkatan trigliserida dalam plasma darah akan menyebabkan hipertrigliseridemia (American Heart Association, 2010). Tingginya kadar trigliserida dan kolesterol dalam tubuh akan menimbulkan ancaman dan masalah

3

yang serius, terutama pada penyakit pembuluh darah yang disebut aterosklerosis. Penyakit ini dapat memicu timbulnya penyakit jantung koroner dan stroke, dimana jenis penyakit pembuluh darah ini merupakan penyebab kematian nomor satu di dunia (American Heart Association, 2010; Brown, 2006; Jacobson, et al., 2007; Mayo Clinic, 2008; Plaisance, et al., 2009).

Berdasarkan uraian di atas, maka penulis tertarik untuk melakukan penelitian tentang perbedaan profil trigliserida (Tg) pasien diabetes melitus tipe 2 yang terkontrol dengan yang tidak terkontrol di RSUD dr. H. Abdul Moeloek Bandar Lampung.

B. Rumusan Masalah

Berdasarkan latar belakang tersebut di atas, dapat diambil perumusan masalah: 1. Bagaimanakah profil trigliserida (Tg) pasien diabetes melitus tipe 2 yang

terkontrol dan yang tidak terkontrol di RSUD dr. H. Abdul Moeloek Bandar Lampung?

2. Apakah terdapat perbedaan profil trigliserida (Tg) pasien diabetes melitus tipe 2 yang terkontrol dengan yang tidak terkontrol di RSUD dr. H. Abdul Moeloek Bandar Lampung?

C. Tujuan Penelitian

1. Tujuan Umum :

Untuk mengetahui perbedaan profil trigliserida (TG) pasien diabetes melitus tipe 2 yang terkontrol dengan yang tidak terkontrol di RSUD dr. H. Abdul Moeloek Bandar Lampung.

dilakukan.

b. Mengetahui apakah terjadi peningkatan kadar trigliserida (TG) pada pasien diabetes melitus tipe 2.

c. Mengetahui besar persentase peningkatan kadar trigliserida (TG) pasien diabetes melitus tipe 2 di RSUD dr. H. Abdul Moeloek Bandar Lampung. d. Mengetahui perbedaan rerata kadar trigliserida (TG) pasien diabetes melitus tipe 2 yang terkontrol dengan yang tidak terkontrol di RSUD dr. H. Abdul Moeloek Bandar Lampung.

D. Manfaat Penelitian

Penelitian mengenai perbedaan profil trigliserida (TG) pasien diabetes melitus tipe 2 yang terkontrol dengan yang tidak terkontrol di RSUD dr. H. Abdul Moeloek Bandar Lampung ini diharapkan memberikan manfaat kepada berbagai pihak, antara lain :

1. Bagi Peneliti, dapat menerapkan ilmu yang sudah didapatkan selama perkuliahan di kampus dan menambah pengetahuan mengenai trigliserida, dan penyakit diabetes melitus.

2. Bagi masyarakat, hasil penelitian ini diharapkan dapat menambah pengetahuan dan wawasan tentang pasien diabetes melitus yang menjalani terapi agar dapat mencegah terjadinya peningkatan trigliserida.

5

3. Bagi instansi terkait, penelitian ini dapat dijadikan sumber evaluasi bagi dokter dan petugas kesehatan lainnya dalam penatalaksanaan pasien diabetes melitus agar trigliserida pasien lebih terkendali.

4. Bagi peneliti selanjutnya, penelitian ini dapat menjadi suatu acuan dan sumber informasi untuk meneliti lebih lanjut mengenai trigliserida dan diabetes melitus.

Tipe 1: destruksi sel ß pulau langerhans akibat proses autoimun Tipe 2: kegagalan relatif sel ß dan resistensi insulin

Gestasional: Kehamilan Tipe Lain

Tingkat keterkendalian DM : 1. Baik

2. Sedang 3. Buruk Gambar 1. Kerangka Teori

Kadar glukosa darah meningkat (Diabetes melitus)

Terapi :

1. Farmakologi 2. Nonfarmakologi

Pengendalian DM :

1. Glukosa darah puasa (mg/dl) 2. Glukosa darah 2 jam (mg/dl) 3. Hba1c < 7,0

4. Kolesterol total (mg/dl) 5. Kolesterol LDL (mg/dl) 6. Kolesterol HDL (mg/dl) 7. Trigliserida (mg/dl) 8. IMT (kg/m2)

7

F. Kerangka Konsep

Diabetes melitus

Tipe 1 Tipe 2 Gestasional Tipe Lain

Terkontrol Tidak terkontrol

Glukosa darah normal Resistensi insulin

Homeostasis melalui Hormon sensitif lipase aktif Jalur Eksogen dan Endogen

Lipolisis Trigliserida Lipolisis Trigliserida

di jaringan adiposa normal di jaringan adiposa meningat

Asam lemak bebas Asam lemak bebas (FFA) normal (FFA) meningkat

Tg Normal Tg meningkat

terkontrol dengan yang tidak terkontrol di RSUD dr. H. Abdul Moeloek Bandar Lampung.

II. TINJAUAN PUSTAKA

A. Diabetes Melitus

1. Definisi

Diabetes melitus merupakan suatu kelompok penyakit metabolik dengan karakteristik hiperglikemia yang terjadi karena kelainan sekresi insulin, kerja insulin, atau kedua-duanya (ADA, 2010).

2. Klasifikasi

American Diabetis Association (ADA) memperkenalkan sistem klasifikasi berbasis etiologi dan kriteria diagnosis untuk diabetes yang diperbaharui pada tahun 2010. Sistem klasifikasi ini menjelaskan tipe diabetes, diantaranya :

1. Diabetes Melitus Tipe 1 (IDDM)

Destruksi sel beta, umumnya menjurus ke defisiensi insulin absolut. Terjadi melalui proses imunologik dan idiopatik.

2. Diabetes Mellitus Tipe 2 (NIDDM)

Bervariasi mulai yang predominan resistensi insulin disertai defisiensi insulin relatif sampai yang predominan gangguan sekresi insulin bersama resistensi insulin.

b. Defek genetik kerja insulin: resisitensi insulin tipe A, leprechaunism, sindrom Rabson Mendenhall, diabetes lipoatrofik, lainnya.

c. Penyakit eksokrin pankreas: pankreatitis, trauma/ pankreatektomi, neoplasma, fibrosis kistik, hemokromatosis, pankreatopati fibro kalkulus, lainnya.

d. Endokrinopati: akromegali, sindroma cushing, feokromositoma, hipertiroidisme somatostatinoma, aldosteronoma, lainnya.

e. Karena obat/zat kimia

f. Infeksi: rubella konganital, CMV, lainnya.

g. Imunologi (jarang): sindrom”Stiff-man”, antibodi anti reseptor insulin, lainnya.

Sindrom genetik lain: sindrom Down, sindrom Klinefelter, sindrom Turner, sindrom Wolfram’s, ataksia Friedreich’s, chorea Huntington, sindroma Laurence-Moon-Biedl, distrofi miotonik, porfiria, sindroma Prader Willi, lainnya.

4. Diabetes Melitus Kehamilan/gestasional

Secara tradisional diabetes kehamilan merupakan istilah yang digunakan untuk wanita yang menderita diabetes selama kehamilan dan kembali normal sesudah hamil.

11

Tabel 1. Klasifikasi Etiologis diabetes melitus

Tipe 1 Destruksi sel beta, umumnya menjurus ke defisiensi insulin absolut

a) Autoimun b) Idiopatik

Tipe 2 Bervariasi, mulai yang dominan resistensi insulin disertai defisiensi insulin relatif sampai yang dominan gangguan sekresi insulin disertai resistensi insulin

Tipe Lain a) Defek genetik fungsi sel beta b) Defek genetik kerja insulin c) Penyakit eksokrin pancreas d) Endokrinopati

e) Karena obat atau zat kimia f) Infeksi

g) Sebab imunologi yang jarang

h) Sindrom genetik lain yang berhubungan dengan DM Diabetes

melitus gestasional

Sumber: Perkeni 2011 3. Diagnosis

Diagnosis DM ditegakkan atas dasar pemeriksaan kadar glukosa darah. Diagnosis tidak dapat ditegakkan atas dasar adanya glukosuria. Pemeriksaan glukosa darah yang dianjurkan adalah pemeriksaan glukosa secara enzimatik dengan bahan darah plasma vena. Penggunaan bahan darah utuh (whole

blood), vena, ataupun kapiler tetap dapat dipergunakan dengan

memperhatikan angka-angka kriteria diagnostik yang berbeda sesuai pembakuan oleh WHO (Perkeni, 2011)

a. Keluhan klasik DM berupa: poliuria, polidipsia, polifagia, dan penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan sebabnya.

b. Keluhan lain dapat berupa: lemah badan, kesemutan, gatal, mata kabur, dan disfungsi ereksi pada pria, serta pruritus vulvae pada wanita (Perkeni, 2011).

Diagnosis DM dapat ditegakkan melalui tiga cara:

1. Jika keluhan klasik ditemukan, maka pemeriksaan glukosa plasma sewaktu >200 mg/dL sudah cukup untuk menegakkan diagnosis DM. 2. Pemeriksaan glukosa plasma puasa ≥ 126 mg/dL dengan adanya

keluhan klasik.

3. Tes toleransi glukosa oral (TTGO). Meskipun TTGO dengan beban 75 g glukosa lebih sensitif dan spesifik dibanding dengan pemeriksaan glukosa plasma puasa, namun pemeriksaan ini memiliki keterbatasan tersendiri. TTGO sulit untuk dilakukan berulang-ulang dan dalam praktek sangat jarang dilakukan karena membutuhkan persiapan khusus (Perkeni, 2011).

Apabila hasil pemeriksaan tidak memenuhi kriteria normal atau DM, maka dapat digolongkan ke dalam kelompok toleransi glukosa terganggu (TGT) atau glukosa darah puasa terganggu (GDPT).

13

1. TGT: Diagnosis TGT ditegakkan bila setelah pemeriksaan TTGO didapatkan glukosa plasma 2 jam setelah beban antara 140–199 mg/dL (7,8-11,0 mmol/L).

2. GDPT: Diagnosis GDPT ditegakkan bila setelah pemeriksaan glukosa plasma puasa didapatkan antara 100–125 mg/dL (5,6–6,9 mmol/L)

dan pemeriksaan TTGO gula darah 2 jam kurang dari 140 mg/dL (Perkeni, 2011).

Gambar 3. Langkah-langkah diagnostik DM dan gangguan toleransi glukosa (Perkeni, 2011)

1) Faktor keturunan

Menurut penelitian faktor keturunan menjadi penyebab dari 10-20% dari semua kasus diabetes tipe 2 (Johnson, 2005).

2) Kelebihan berat badan

Sekitar 80% penderita diabetes melitus tipe-2 adalah mereka yang tergolong gemuk (Tim Redaksi Vitahealth, 2004). Hal ini disebabkan karena insulin tidak bisa bekerja dengan sempurna bilamana tubuh kelebihan lemak (Johnson, 2005).

3) Kurang olah raga

Kurang aktivitas menyebabkan berkurangnya metabolisme di dalam tubuh, sehingga peningkatan deposit lemak tidak mampu ditoleransi insulin (Johnson, 2005).

4) Umur

Individu yang beresiko menderita diabetes adalah individu yang berumur > 40 tahun (Soeatmadji, 2000).

5. Penatalaksanaan

Pengelolaan DM dimulai dengan pengaturan makan dan latihan jasmani selama beberapa waktu (2-4 minggu). Apabila kadar glukosa darah belum mencapai sasaran, dilakukan intervensi farmakologis dengan obat hipoglikemik oral (OHO) dan atau suntikan insulin. Pada keadaan tertentu,

15

OHO dapat segera diberikan secara tunggal atau langsung kombinasi, sesuai indikasi. Dalam keadaan dekompensasi metabolik berat, misalnya ketoasidosis, stres berat, berat badan yang menurun dengan cepat, dan adanya ketonuria, insulin dapat segera diberikan (Perkeni, 2011).

a. Edukasi

Diabetes melitus tipe 2 umumnya terjadi pada saat pola gaya hidup dan perilaku telah terbentuk dengan mapan. Pemberdayaan penyandang diabetes memerlukan partisipasi aktif pasien, keluarga dan masyarakat. Tim kesehatan mendampingi pasien dalam menuju perubahan perilaku sehat. Untuk mencapai keberhasilan perubahan perilaku, dibutuhkan edukasi yang komprehensif dan upaya peningkatan motivasi. Pengetahuan tentang pemantauan glukosa darah mandiri, tanda dan gejala hipoglikemia serta cara mengatasinya harus diberikan kepada pasien. Pemantauan kadar glukosa darah dapat dilakukan secara mandiri, setelah mendapat pelatihan khusus (Perkeni, 2011).

b. Terapi Nutrisi Medis

Terapi Nutrisi Medis (TNM) merupakan bagian dari penatalaksanaan diabetes secara total. Kunci keberhasilan TNM adalah keterlibatan secara menyeluruh dari anggota tim (dokter, ahli gizi, petugas kesehatan yang lain serta pasien dan keluarganya). Setiap penyandang diabetes sebaiknya mendapat TNM sesuai dengan kebutuhannya guna mencapai sasaran terapi. Prinsip pengaturan makan pada penyandang diabetes hampir sama dengan anjuran makan untuk masyarakat umum

ditekankan pentingnya keteraturan makan dalam hal jadwal makan, jenis, dan jumlah makanan, terutama pada mereka yang menggunakan obat penurun glukosa darah atau insulin (Perkeni, 2011).

c. Latihan Jasmani

Kegiatan jasmani sehari-hari dan latihan jasmani secara teratur (3-4 kali seminggu selama kurang lebih 30 menit), merupakan salah satu pilar dalam pengelolaan DM tipe 2. Kegiatan sehari-hari seperti berjalan kaki ke pasar, menggunakan tangga, berkebun harus tetap dilakukan. Latihan jasmani selain untuk menjaga kebugaran juga dapat menurunkan berat badan dan memperbaiki sensitivitas insulin, sehingga akan memperbaiki kendali glukosa darah. Latihan jasmani yang dianjurkan berupa latihan jasmani yang bersifat aerobik seperti jalan kaki, bersepeda santai, jogging, dan berenang. Latihan jasmani sebaiknya disesuaikan dengan umur dan status kesegaran jasmani. Untuk mereka yang relatif sehat, intensitas latihan jasmani bisa ditingkatkan, sementara yang sudah mendapat komplikasi DM dapat dikurangi. Hindarkan kebiasaan hidup yang kurang gerak atau bermalas-malasan (Perkeni, 2011).

d. Terapi farmakologis

Terapi farmakologis diberikan bersama dengan pengaturan makan dan latihan jasmani (gaya hidup sehat). Terapi farmakologis terdiri dari obat oral dan bentuk suntikan (Perkeni, 2011).

17

1. Obat hipoglikemik oral

Berdasarkan cara kerjanya, OHO dibagi menjadi 5 golongan: a) Pemicu sekresi insulin/ insulin secretagogue

(sulfonilurea dan glinid) 1) Sulfonilurea

Obat golongan ini mempunyai efek utama meningkatkan sekresi insulin oleh sel beta pankreas, dan merupakan pilihan utama untuk pasien dengan berat badan normal dan kurang. Namun masih boleh diberikan kepada pasien dengan berat badan lebih. Untuk menghindari hipoglikemia berkepanjangan pada berbagai keadaaan seperti orang tua, gangguan faal ginjal dan hati, kurang nutrisi serta penyakit kardiovaskular, tidak dianjurkan penggunaan sulfonilurea kerja panjang.

2) Glinid

Glinid merupakan obat yang cara kerjanya sama dengan sulfonilurea, dengan penekanan pada peningkatan sekresi insulin fase pertama. Golongan ini terdiri dari 2 macam obat yaitu Repaglinid (derivat asam benzoat) dan Nateglinid (derivat fenilalanin). Obat ini diabsorpsi dengan cepat setelah pemberian

post prandial.

b) Peningkat sensitivitas terhadap insulin (metformin dan tiazolidindion)

Tiazolidindion (pioglitazon) berikatan pada

Peroxisome Proliferator Activated Receptor Gamma

(PPAR-g), suatu reseptor inti di sel otot dan sel lemak. Golongan ini mempunyai efek menurunkan resistensi insulin dengan meningkatkan jumlah protein pengangkut glukosa, sehingga meningkatkan ambilan glukosa di perifer. Tiazolidindion dikontraindikasikan pada pasien dengan gagal jantung kelas I-IV karena dapat memperberat edema/retensi cairan dan juga pada gangguan faal hati. Pada pasien yang menggunakan tiazolidindion perlu dilakukan pemantauan faal hati secara berkala. Golongan rosiglitazon sudah ditarik dari peredaran karena befek sampingnya.

c) Penghambat glukoneogenesis (metformin)

Obat ini mempunyai efek utama mengurangi produksi glukosa hati (glukoneogenesis), di samping juga memperbaiki ambilan glukosa perifer. Terutama dipakai pada penyandang diabetes gemuk. Metformin

19

dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal (serum kreatinin >1,5 mg/dL) dan hati, serta pasien-pasien dengan kecenderungan hipoksemia (misalnya penyakit serebro-vaskular, sepsis, renjatan, gagal jantung). Metformin dapat memberikan efek samping mual. Untuk mengurangi keluhan tersebut dapat diberikan pada saat atau sesudah makan. Selain itu harus diperhatikan bahwa pemberian metformin secara titrasi pada awal penggunaan akan memudahkan dokter untuk memantau efek samping obat tersebut. d) Penghambat absorpsi glukosa/penghambat glukosidase

alfa (akarbose)

Obat ini bekerja dengan mengurangi absorpsi glukosa di usus halus, sehingga mempunyai efek menurunkan kadar glukosa darah sesudah makan. Acarbose tidak menimbulkan efek samping hipoglikemia. Efek samping yang paling sering ditemukan ialah kembung dan flatulens.

e) DPP-IV inhibitor

Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) merupakan suatu hormon peptida yang dihasilkan oleh sel L di mukosa usus. Peptida ini disekresi oleh sel mukosa usus bila ada makanan yang masuk ke dalam saluran pencernaan. GLP-1 merupakan perangsang kuat

1 diubah oleh enzim dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), menjadi metabolit GLP-1-(9,36)-amide yang tidak aktif. Sekresi GLP-1 menurun pada DM tipe 2, sehingga upaya yang ditujukan untuk meningkatkan GLP-1 bentuk aktif merupakan hal rasional dalam pengobatan DM tipe 2. Peningkatan konsentrasi GLP-1 dapat dicapai dengan pemberian obat yang menghambat kinerja enzim DPP-4 (penghambat DPP 4), atau memberikan hormon asli atau analognya (analog incretin=GLP-1 agonis). Berbagai obat yang masuk golongan DPP-4 inhibitor, mampu menghambat kerja DPP-4 sehingga GLP-1 tetap dalam konsentrasi yang tinggi dalam bentuk aktif dan mampu merangsang penglepasan insulin serta menghambat penglepasan glukagon (Perkeni, 2011).

2. Injeksi

a) Insulin

Insulin diperlukan pada keadaan:

1) Penurunan berat badan yang cepat 2) Hiperglikemia berat yang disertai ketosis 3) Ketoasidosis diabetik

21

4) Hiperglikemia hiperosmolar non ketotik 5) Hiperglikemia dengan asidosis laktat

6) Gagal dengan kombinasi OHO dosis optimal 7) Stres berat (infeksi sistemik, operasi besar,

IMA, stroke)

8) Kehamilan dengan DM atau diabetes melitus gestasional yang tidak terkendali dengan perencanaan makan

9) Gangguan fungsi ginjal atau hati yang berat 10)Kontraindikasi dan atau alergi terhadap OHO Berdasar lama kerja, insulin terbagi menjadi empat jenis, yakni:

1) Insulin kerja cepat (rapid acting insulin)

2) Insulin kerja pendek (short acting insulin)

3) Insulin kerja menengah (intermediate acting insulin)

4) Insulin kerja panjang (long acting insulin)

5) Insulin campuran tetap, kerja pendek dan menengah (premixed insulin).

Efek samping terapi insulin:

1) Efek samping utama terapi insulin adalah terjadinya hipoglikemia.

menimbulkan alergi insulin atau resistensi insulin.

b) Agonis GLP-1/incretin mimetic

Pengobatan dengan dasar peningkatan GLP-1 merupakan pendekatan baru untuk pengobatan DM. Agonis GLP-1 dapat bekerja sebagai perangsang penglepasan insulin yang tidak menimbulkan hipoglikemia ataupun peningkatan berat badan yang biasanya terjadi pada pengobatan dengan insulin ataupun sulfonilurea. Agonis GLP-1 bahkan mungkin menurunkan berat badan. Efek agonis GLP-1 yang lain adalah menghambat penglepasan glukagon yang diketahui berperan pada proses glukoneogenesis. Pada percobaan binatang, obat ini terbukti memperbaiki cadangan sel beta pankreas. Efek samping yang timbul pada pemberian obat ini antara lain rasa sebah dan muntah.

3. Terapi Kombinasi

Pemberian OHO maupun insulin selalu dimulai dengan dosis rendah, untuk kemudian dinaikkan secara bertahap sesuai dengan respons kadar glukosa darah. Bersamaan dengan

23

pengaturan diet dan kegiatan jasmani, bila diperlukan dapat dilakukan pemberian OHO tunggal atau kombinasi OHO sejak dini. Terapi dengan OHO kombinasi (secara terpisah ataupun fixed-combination dalam bentuk tablet tunggal), harus dipilih dua macam obat dari kelompok yang mempunyai mekanisme kerja berbeda. Bila sasaran kadar glukosa darah belum tercapai, dapat pula diberikan kombinasi tiga OHO dari kelompok yang berbeda atau kombinasi OHO dengan insulin. Pada pasien yang disertai dengan alasan klinis di mana insulin tidak memungkinkan untuk dipakai, terapi dengan kombinasi tiga OHO dapat menjadi pilihan. Untuk kombinasi OHO dan insulin, yang banyak dipergunakan adalah kombinasi OHO dan insulin basal (insulin kerja menengah atau insulin kerja panjang) yang diberikan pada malam hari menjelang tidur. Dengan pendekatan terapi tersebut pada umumnya dapat diperoleh kendali glukosa darah yang baik dengan dosis insulin yang cukup kecil. Dosis awal insulin kerja menengah adalah 6-10 unit yang diberikan sekitar jam 22.00, kemudian dilakukan evaluasi dosis tersebut dengan menilai kadar glukosa darah puasa keesokan harinya. Bila dengan cara seperti di atas kadar glukosa darah sepanjang hari masih tidak terkendali, maka OHO dihentikan dan diberikan terapi kombinasi insulin.

menjadi dua kategori mayor, yaitu:

1) Komplikasi metabolik akut, meliputi ketoasidosis diabetik (DKA), hiperglikemia, hiperosmolar, koma nonketotik, dan hipoglikemia. 2) Komplikasi vaskular jangka panjang, meliputi mikroangiopati dan

makroangiopati.

Komplikasi mikrovaskular antara lain retinopati, nefropati, dan neuropati. Tiga jenis komplikasi makrovaskular yang umum berkembang pada penderita diabetes adalah penyakit jantung koroner, penyakit pembuluh darah otak, dan penyakit pembuluh darah perifer (Depkes, 2005)

B. Trigliserida

1. Definisi dan Klasifikasi Trigliserida

Trigliserida merupakan lemak netral yang masing-masing terdiri dari kombinasi gliserol dengan tiga molekul asam lemak melekat padanya (Sherwood, 2010). Tiga asam lemak yang paling sering terdapat dalam trigliserida adalah:

i. Asam stearat, mempunyai 18 rantai karbon dan sangat jenuh dengan atom hidrogen.

ii. Asam oleat, mempunyai 18 rantai karbon tetapi mempunyai satu ikatan ganda di bagian tengah rantai.

25

iii. Asam palmitat, mampunyai 16 atom karbon dan sangat jenuh (Guyton (2007)

Tabel 2. Klasifikasi Trigliserida menurut ATP III (Adult Treatment Panel III)

Total trigliserida (mg/dl) Kategori

< 150 mg/dl Normal

150-199 Batas tinggi

200-499 Tinggi

≥ 500 Sangat tinggi

(Bersot et al., 2006)

2. Sifat dan Fungsi Trigliserida

Ketika sel membutuhkan energi, enzim lipase dalam sel lemak akan memecah trigliserida menjadi gliserol dan asam lemak serta melepasnya ke dalam pembuluh darah. Oleh sel-sel yang membutuhkan, komponen-komponen tersebut kemudian dibakar dan menghasilkan energi, karbondioksida (C ), dan air ( O) (Nutracare, 2008). Keberadaan kolesterol dan trigliserida dalam darah sangat dibutuhkan oleh tubuh, namun konsumsi makanan yang mengandung lemak jenuh berlebihan akan meningkatkan trigliserida dalam plasma darah sehingga menyebabkan hipertrigliseridemia (Mayo Clinic, 2008; American Heart Assocation, 2010). Trigliserida banyak didapatkan dalam sel-sel lemak, dan merupakan 99% komponen dari volume sel. Sel-sel lemak akan berkumpul menjadi jaringan lemak, yang berfungsi sebagai bantalan tulang dan organ vital, melindungi organ-organ tersebut dari guncangan atau kerusakan (Linder, 1992)

(Mayes, 2003). Rumus kimia dari trigliserida adalah sebagai berikut:

Gambar 4. Rumus kimia trigliserida (Zulfikar, 2010) 4. Metabolisme dan Absorbsi Trigliserida

Lemak yang paling banyak dalam makanan adalah trigliserida, yang tersusun dari sebuah inti gliserol dan tiga rantai panjang asam lemak (Guyton and

Hall, 2007; Mayes, 2003). Sejumlah kecil trigliserida (10%) dicerna dalam lambung oleh enzim lipase yang disekresi oleh kalenjar ludah dan ditelan bersama dengan saliva. Sedangkan sejumlah besar lemak akan dicerna di dalam usus halus. Tahap awal pencernaan lemak adalah emulsifikasi lemak, yaitu memecah gumpalan lemak menjadi ukuran yang sangat kecil sehingga enzim pencernaan yang larut air dapat bekerja pada permukaan gumpalan lemak yang lebih kecil. Emulsifikasi tersebut terjadi dalam duodenum dengan pengaruh empedu yang mengandung garam empedu dan lesitin (Guyton and Hall, 2007).

27

Enzim yang paling penting untuk pencernaan trigliserida adalah lipase pankreas (Horton et al., 2002). Hasil pencernaan trigliserida yang berupa asam lemak dan monogliserida akan diserap sel mukosa intestinal dengan cara difusi pasif ke bagian dalam sel epitel (Linder, 1992). Setelah memasuki sel epitel, asam lemak dan monogliserida diambil oleh retikulum endoplasma halus, yang selanjutnya akan digunakan untuk membentuk trigliserida baru. Trigliserida baru tersebut kemudian dilepaskan dalam bentuk kilomikron, yang kemudian mengalir melalui duktus limfe toraksikus dan menuju aliran darah (Guyton and Hall, 2007). Kilomikron tidak langsung diambil oleh hati. Senyawa ini akan dimetabolisme oleh jaringan ekstrahepatik yang mempunyai enzim lipoprotein lipase, yang akan menghidrolisis trigliserida, dan kemudian disatukan ke dalam lipid jaringan atau dioksidasi sebagai bahan bakar (Mayes, 2003).

Trigliserida yang berlebihan baik dari hasil lipogenesis maupun dari asam lemak bebas akan disekresikan ke dalam darah sebagai Very Low Density Lipoprotein (VLDL) yang akan mengalami siklus yang serupa dengan kilomikron (Mayes, 2003).

a. Jalur eksogen

Kolesterol dan free fatty acid yang masuk ke dalam tubuh lewat asupan akan diserap di intestinal mikrovili dimana kolesterol dan free fatty acid

tersebut kemudian diubah menjadi kolesterol ester dan trigliserida (Ontoseno, 2004). Trigliserida yang berasal dari makanan dalam usus dikemas sebagai kilomikron. Kilomikron ini akan diangkut dalam darah

terdapat pada permukaan sel endotel. Akibat hidrolisis ini maka akan terbentuk asam lemak dan kilomikron remnant. Asam lemak bebas akan menembus endotel dan masuk ke dalam jaringan lemak atau sel otot untuk diubah menjadi trigliserida kembali atau dioksidasi (Suyatna, 2007). Trigliserida disimpan kembali di jaringan lemak adiposa, tetapi bila terdapat dalam jumlah yang banyak sebagian akan diambil oleh hati menjadi bahan untuk pembentukan trigliserida hati. Kilomikron yang sudah kehilangan sebagian besar trigliserida akan menjadi kilomikron remnant yang mengandung kolesterol ester dan akan dibawa ke hati (Adam, 2007).

b. Jalur endogen

Trigliserida dan kolesterol disintesis di hati dan diekskresi ke dalam sirkulasi sebagai lipoprotein VLDL. Apolipoprotein yang terkandung dalam VLDL adalah apolipoprotein B100. Dalam sirkulasi, trigliserida di VLDL akan mengalami hidrolisis oleh enzim lipoprotein lipase (LPL) dan VLDL berubah menjadi IDL yang juga akan mengalami hidrolisis dan berubah menjadi LDL. Sebagian dari VLDL, IDL, dan LDL akan mengangkut kolesterol ester kembali ke hati. LDL adalah lipoprotein yang paling banyak mengandung kolesterol. Sebagian kolesterol di LDL akan dibawa ke hati dan jaringan steroidogenik lainnya seperti kelenjar adrenal, testis, dan ovarium yang mempunyai reseptor untuk kolesterol

29

LDL. Sebagian lagi dari kolesterol LDL akan mengalami oksidasi dan ditangkap oleh reseptor scavenger-A (SR-A) di makrofag dan akan menjadi sel busa (foam cell). Makin banyak kadar kolesterol LDL dalam plasma makin banyak yang akan mengalami oksidasi dan ditangkap oleh sel makrofag. Jumlah kolesterol yang akan teroksidasi tergantung dari kadar kolesterol yang terkandung di LDL (Sudoyo, 2009).

Gambar 5. Metabolisme Trigliserida (Rosseti & Goldberg, 2002)

disebabkan oleh peningkatan sintesis trigliserida di hati atau gangguan pemecahan kilomikron dan VLDL, yang terjadi akibat deferensiasi lipoprotein lipase atau Apo C-II. Keadaan ini menimbulkan berbagai predesposisi, misal pankreatitis. Selain itu, High Density Lipoprotein (HDL) juga berkurang dan risiko aterosklerosis menjadi meningkat karena berkurangnya pembuangan kolesterol dari dinding pembuluh darah (Silbernagel, 2007).

6. Pemeriksaan Kadar Trigliserida

Terdapat tiga metode pemeriksaan trigliserida, yaitu ultrasentrifus, elektroforesis, dan enzimatik kolorimetri.

1) Ultrasentrifus

Metode ini merupakan pemisahan fraksi-fraksi lemak. Lemak akan bergabung dengan protein membentuk lipoprotein. Berat jenis lipoprotein ditentukan dari perbandingan antara banyaknya lemak dan protein. Semakin tinggi perbandingan antara lemak dan protein maka semakin rendah berat jenisnya. Berat jenis lemak murni lebih rendah daripada berat jenis air.

2) Elektroforesis

Metode ini dapat memisahkan kilomikron, betalipoprotein, prebetalipoprotein, dan alfalipoprotein. Serum diteteskan pada selaput

31

dari selulosa atau kertas saring yang diletakkan pada medan listrik kemudian intensitas warna yang terbentuk diukur dengan densimeter. 3) Enzimatik kolorimetrik

Trigliserida akan dihidrolisis secara enzimatik menjadi gliserol dan asam bebas. Kompleks warna yang terbentuk diukur kadarnya menggunakan spektofotometer,intensitas warna yang terbentuk dapat ditentukan dengan mengukur absorbansnya pada rentang panjang gelombang 480-550 nm (Dewi, 2011).

Pada penelitian ini, tes trigliserida dilakukan dengan metode kolorimetrik enzimatik dimana intensitas warna yang terbentuk dapat ditentukan dengan mengukur absorbansnya pada rentang panjang gelombang 480-550 nm dan intensitas warna yang terbentuk ditentukan dengan fotometri (Hardjoeno, 2003). Untuk pemeriksaan ini pasien disuruh untuk puasa minimal 12 jam atau maksimal 14 jam, sampel darah diperoleh melalui vena punksi pada vena mediana cubiti dengan menggunakan disposible syringe 10 cc. Diambil darah sebanyak 5 mL tanpa antikoagulan agar darah dapat membeku kemudian disentrifus 3000 rpm selama 10 menit untuk mendapatkan serum. Setelah itu serum dipisahkan dari bekuan darah dan siap untuk dilakukan pemeriksaan kadar kolesterol total dan kadar trigliserida (Dewi, 2011).

defisiensi insulin, keadaan ini akan mengaktifkan hormon sensitive lipase di jaringan adiposa sehingga lipolisis trigliserida di jaringan adiposa juga semakin meningkat. Keadaan ini akan menghasilkan asam lemak bebas (free fatty acid) yang berlebihan. Free fatty acid yang berlebihan ini akan memasuki aliran darah, sebagian digunakan sebagai sumber energi, dan sebagian akan dibawa ke hati sebagai bahan baku pembentukan trigliserida (Sudoyo, 2009). Keadaan resistensi insulin dan atau defisiensi insulin yang terus-menerus akan semakin meningkatkan sintesis trigliserida di hati, yang disebut sebagai hipertrigliseridemia (dislipidemia) (Palinmuthu, 2011).

Resistensi insulin adalah keadaan di mana terjadi gangguan respon metabolik terhadap kerja insulin, akibatnya dibutuhkan kadar insulin lebih banyak untuk mempertahankan keadaan normoglikemia. Kompensasi hiperinsulinemia merupakan keadaan dimana sekresi insulin masih dapat mempertahankan kadar glukosa darah normal meskipun terjadi resistensi insulin. Daerah utama terjadinya resistensi insulin adalah skelet dan hepar. Pembesaran depot lemak viseral yang aktif secara lipolitik akan meningkatkan keluaran asam lemak bebas ke sirkulasi porta dan menurunkan pengikatan dan ekstraksi insulin di hati, sehingga menyebabkan hiperinsulinemia sistemik (Pranoto, 2005).

33

Abnormalitas lipoprotein yang secara umum terdapat pada pasien diabetes tipe 2 meliputi hipertrigliseridemia dan penurunan kadar kolesterol HDL plasma. Juga LDL berubah ke bentuk densitas yang lebih kecil yang lebih bersifat aterogenik. Pasien diabetes terutama diabetes tipe 2 juga mengalami peningkatan produksi VLDL (Goldberg, 2001). Hipertrigliseridemia dan penurunan kolesterol HDL pada pasien diabetes melitus tipe 2 disebabkan oleh produksi lipoprotein kaya trigliserida yang berlebihan oleh hati dan penurunan aktivitas lipoprotein lipase pada jaringan lemak dan otot (Abbate and Brunzell, 1990)

Lemak viseral memiliki densitas reseptor adrenergik yang tinggi sehingga akan menurunkan peranan anti-lipolisis insulin yang diinduksi katekolamin yang pada akhirnya akan meningkatkan kadar asam lemak bebas dalam darah. Peningkatan asam lemak bebas tersebut akan mengakibatkan ketidakseimbangan antara pemakaian dan produksi asam lemak. Sehingga terjadi penumpukan lemak di berbagai organ, antara lain jantung, hepar, otot skelet, pankreas, dan ginjal (Siregar, 2011).

Pada otot skelet, terjadinya peningkatan kadar asam lemak dalam darah akan menyebabkan penumpukan lemak di dalam otot, metabolit asam lemak akan menginduksi threonin kinase yang mengakibatkan menurunnya jumlah reseptor insulin dan gangguan translokasi transporter glukosa 4 sehingga jika terjadi stimulasi insulin, glukosa akan gagal masuk ke sel otot. Hal tersebut ditengarai memainkan peranan penting penyebab terjadinya resistensi insulin yang merupakan salah satu patogenesis terjadinya DM tipe 2 (Rahayu, 2011). GLUT-4

ditranslokasikan mendekati membran sel dan mentranspor glukosa ke dalam sel. TNF alfa dan IL-6 akan mengganggu fosforilasi reseptor insulin sehingga akan mengganggu translokasi GLUT-4 ke membran sel yang menyebabkan glukosa tidak dapat masuk ke dalam sel dan menyebabkan resistensi insulin (Rindiastuti, 2011).

III. METODE PENELITIAN

A. Desain Penelitian

Penelitian ini merupakan penelitian analitis kategorik-numerik tidak berpasangan yang menggambarkan perbedaan profil trigliserida (TG) pasien diabetes melitus tipe 2 yang terkontrol dengan yang tidak terkontrol di RSUD dr. H. Abdul Moeloek Bandar Lampung dengan pendekatan potong lintang atau cross sectional

(Dahlan, 2010). B. Waktu dan Tempat

1. Waktu Penelitian

Penelitian ini dilakukan pada bulan Oktober sampai dengan Desember 2012. 2. Tempat Penelitian

Penelitian ini dilakukan penelitian di laboratorium Patologi Klinik RSUD Dr. H. Abdul Moeloek Bandar Lampung.

C. Populasi Penelitian

Populasi terjangkau dari penelitian ini adalah seluruh pasien diabetes melitus tipe 2 di RSUD Dr. H. Abdoel Moeloek Bandar Lampung.

sampling dengan metode consecutive sampling yaitu mengambil semua subjek pasien diabetes melitus tipe 2 yang sesuai dengan kriteria inklusi dan eksklusi sampai jumlah subjek minimal terpenuhi sedangkan penentuan jumlah sampel yang digunakan pada penelitian ini (penelitian analitis kategorik-numerik tidak berpasangan) dapat dihitung dengan rumus:

Keterangan:

= deviat baku alfa (ditentukan peneliti)

= deviat baku beta (ditentukan peneliti) S = simpang baku gabungan (kepustakaan)

- = selisih minimal rerata yang dianggap bermakna (ditentukan peneliti)

(Dahlan, 2010).

Diketahui:

Kesalahan tipe I ditetapkan sebesar 5 %, hipotesis 1 arah, sehingga = 1,64 Kesalahan tipe II ditetapkan sebesar 10 %, hipotesis 1 arah, maka = 1,28 Selisih minimal rerata yang dianggap bermakna ( - ) = 20

S = 40 (nilai ini diambil dari asumsi dua kali nilai selisih rerata dua kelompok yang bermakna karena tidak ditemukan nilai dari kepustakaan sebelumnya) (Sastroasmoro, 2010).

37

Dengan memasukan angka-angka tersebut kedalam rumus, akan diperoleh:

= 68,21 ( dibulatkan menjadi 69)

Dengan demikian besar sampel minimal adalah 69 untuk masing-masing kelompok.

E. Kriteria Inklusi

Kriteria inklusi yang ditetapkan yaitu:

1. Pasien diabetes melitus tipe 2 yang memeriksakan kadar glukosa darah dan trigliseridanya di RSUD Dr. H. Abdul Moeloek Bandar Lampung. 2. Usia lebih dari 40 tahun

3. Pasien diabetes melitus tipe 2 yang diketahui riwayat terapi OHO yang dilakukan.

4. Pasien diabetes melitus tipe 2 yang diketahui kadar HbA1C-nya F. Kriteria Eksklusi

Kriteria eksklusi yang ditetapkan yaitu:

1. Pasien diabetes melitus tipe 1, diabetes melitus gestasional dan diabetes melitus tipe lain.

2. Pasien diabetes melitus tipe 2 yang menggunakan obat yang mempengaruhi profil lipid seperti Atorvastatin, Simvastatin, Rosuvastatin,

G. Metode Pengumpulan Data

Metode pengumpulan data dilakukan dengan data skunder berupa hasil pemeriksaan trigliserida dari status penderita ( rekam medik).

H. Identifikasi Variabel

Berdasarkan uraian diatas yang telah dikemukakan sebelumnya maka dalam penelitian ini sebagai variable bebasnya adalah pasien diabetes melitus tipe 2 yang terkontrol dan yang tidak terkontrol di RSUD Dr. H. Abdoel Moeloek Bandar Lampung. Sedangkan variabel terikat dari penelitian ini adalah kadar trigliserida. I. Definisi Operasional

Tabel 2. Definisi operasional

Variabel Definisi Operasional Skala

Bebas:

Pasien diabetes melitus tipe 2 yang terkontrol

Pasien diabetes melitus tipe 2 yang tidak terkontrol

Pasien yang telah terdiagnosa penyakit diabetes melitus tipe 2 yang telah mendapat terapi, untuk mencegah terjadi komplikasi kronik terkendali baik dilihat dengan kadar HbA1C bernilai kurang dari 7% (Perkeni, 20011).

Pasien yang telah terdiagnosa penyakit diabetes melitus tipe 2 dengan kadar HbA1C bernilai lebih dari 7% (Perkeni, 20011).

Kategorik

Kategorik

Terikat:

Profil Trigliserida

39

J. Instrumen Penelitian

Instrumen penelitian dalam penelitian ini adalah data rekam medis pasien diabetes melitus tipe 2 di RSUD dr. H Abdul Moeloek Bandar Lampung.

K. Prosedur Penelitian

Studi pustaka

Persiapan

Peminjaman rekam medik pasien diabetes melitus tipe 2 di laboratorium Patologi Klinik RSUD Dr. H. Abdoel Moeloek Bandar Lampung

DM Terkontrol DM Tidak Terkontrol

Hasil Pemeriksaan Trigliserida dengan metode Enzimatik Kolorimetrik dengan alat Cobas Integra 400 Plus

Pengolahan data. Gambar 6. Prosedur penelitian

dianalisis dengan menggunakan program software SPSS. Teknik analisis yang digunakan adalah dengan cara :

1. Analisis Univariat, untuk menggambarkan distribusi frekuensi dari beberapa variabel yang diteliti.

2. Uji normalitas sebaran sampel dengan menggunakan uji Kolmogorof-Smirnov karena jumlah sampel lebih dari 50 orang.

3. Analisis Bivariat, untuk uji hipotesis komparatif variabel numerik dua kelompok tidak berpasangan uji yang digunakan adalah uji t tidak berpasangan (uji parametri) untuk mengetahui perbedaan profil trigliserida (TG) pasien diabetes melitus tipe 2 yang terkontrol dengan yang tidak terkontrol di RSUD dr. H. Abdul Moeloek Bandar Lampung jika memenuhi syarat. Jika tidak memenuhi syarat maka digunakan uji alternatifnya yaitu uji

DAFTAR PUSTAKA

Adams. L. B, 2005. Hyperlipidemia. http://www.umn.edu/let/pubs/adol _book.shtm. (18 April 2006).

Abbate S.L., Brunzell J.D. 1990. Pathophysiology of hyperlipidemia in diabetes mellitus. J Cardiovasc Pharmacol. 16 (Suppl. 9) : 1.

Adam JMF. 2007. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam. Pusat Penerbitan Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-UI. p: 1905.

American Diabetes Association. 2009. Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Diabetes Care January 2009 vol. 32 no. Supplement 1 S62-S67. http://care.diabetesjournals.org/content/32/Supplement_1/S62.full

American Diabetes Association. 2010. Position statement: Standards of Medical Care in Diabetes 2010. Diab Care. 2010;33(Suppl.1)

American Heart Association. 2010. Triglycerides.

http://www.americanheart.org/presenter.jhtml?identifier=4778. (2 Maret 2010)

Brown CT. 2006. Penyakit Aterosklerotik Koroner. In : Sylvia A P. and Lorraine M W. Patofisiologi: Konsep Klinis Proses-proses Penyakit Vol.1. Edisi 6. EGC. Jakarta. pp: 576-611

Dahlan, M. S. 2010. Besar Sampel dan Cara Pengambilan Sampel dalam Penelitian Kedokteran dan Kesehatan. Salemba Medika. Jakarta

Dahlan, M. S. 2010. Langkah-langkah membuat Proposal Penelitian Bidang Kedokteran dan Kesehatan. Seri Evidence Based Medicine 3. Ed.2. Agung Seto. Jakarta

Dahlan, M. S. 2010. Statistik untuk Kedokteran dan Kesehatan. Salemba Medika. Jakarta

Depkes. 2005. Pharmaceutical Care untuk Diabetes Mellitus. Direktorat Bina Farmasi Komunitas dan Klinik Direktorat Jenderal Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan Departemen Kesehatan RI. Jakarta

Fowler, M. J. 2008. Microvascular and macrovascular complications of diabetes.

Clinical Diabetes. 26(2):77-82

Goldberg I.J. 2001. Diabetic dyslipidemia : causes and consequences. JCE & M.

86 (3) : 965-971.

Guyton, A.C. and Hall, J.E. 2007. Metabolisme Lemak. In : Luqman Y.R., http://antioxidantcentre.com/index.php/Antioksidan/3.-Antioksidan-Sumber-Manfaatnya.html. (4 Februari 2008)

Hardjoeno, (2003). Interpretasi hasil Tes Laboratorium Diagnostik, Bagian dari Standar Pelayanan Medik. Lembaga Penerbitan. Universitas Makasar

Horton, R., Moran, L.A., Ochs, R.S., Rawn, D.J., Scrimgeour, K.G. 2002.

Principles of Biochemistry. 3th ed. Prentice Hall. USA, p: 491

Jacobson TA, Miller M, Schaefer EJ. 2007. Hypertriglyceridemia and cardiovascular risk reduction. Clin Ther 9(5): 763-77

Johnson, M. 2005. Diabetes: Terapi dan Pencegahannya. cetakan 3. Indonesia Publishing House. Bandung hal: 36-40.

Linder, M.C. 1992. Biokimia Nutrisi dan Metabolisme dengan Pemakaian Secara Klinis. UI-Press. Jakarta. pp: 64-5

Mayes, P.A. 2003. Bioenergetika dan metabolisme karbohidrat serta lipid. In: Murray R.K., Granner D.K., Mayes P.A., Rodwell, V.W. (eds). Biokima Harper. Edisi 25. EGC. Jakarta pp: 254-281

Mayo Clinic. 2008. Triglycerides: Why do they matter. http://www.mayoclinic.com/print/triglycerides/CL00015/METHOD=print. (7Maret 2010)

Mustikaningrum, Sari. 2010. Perbedaan Trigliserida Darah pada Perokok dan Bukan Perokok. Universitas Sebelas Maret. Surakarta

Nutracare. 2008. Kolesterol-kelainan lipid. Sciene of Nature for Human Health. http://www.medicastore.comnutracare/21-1-2008

Ontoseno T. 2005. Gagal Jantung Kongestif dan Penatalaksanaannya pada Anak. Simposium nasional perinatologi dan pediatric gawat darurat. IDAI Kal-Sel. Banjarmasin. Hal 89 – 103

56

Palinmuthu, B. 2011. Bab II Tinjauan Pustaka.

http://repository.usu.ac.id/bitstream/123456789/21460/4/Chapter%20II.pdf (6 Januari 2013)

Perkumpulan Endokrinologi Indonesia. 2011. Konsensus Pengelolaan dan Pencegahan Diabetes Melitus Tipe 2 di Indonesia. Penerbit PB Perkeni. Jakarta

Plaisance EP, Grandjean PW, Mahurin AJ. 2009. Independent and combined effects of aerobic exercise and pharmacological strategies on serum triglyceride concentrations: a qualitative review. Phys Sportsmed J 37(1): 11-9

Rader. D. J., Hobbs. H.H., 2005. Disorder of Lipoprotein Metabolism. In :

Harrison’s Principles of Internal Medicine sixteenth edition. New York : Mc Graw Hill. pp : 2286-2298

Rahayu, M. 2011. Bab II Tinjauan Pustaka.

http://eprints.undip.ac.id/33717/3/Bab_2.pdf (6 Januari 2013)

Reaven et al, 1996. Hypertension and associated metabolic abnormalities : the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system. The New England Journal of Medicine. 334 : 374-380.

Rindiastuti, Y. 2011. Potensi Angkak Merah untun Terapi Nutrisi Mengatasi

Dislipidemia pada Diabetes Melitus Tipe 2.

http://yuyunrindi.files.wordpress.com/2008/03/proposal1.pdf (6 Januari 2013)

Rossetti, Luciano & Goldberg, Ira J. 2002. A new piece in the diabetes puzzle. http://www.nature.com/nm/journal/v8/n2/fig_tab/nm0202-112_F1.html (diakses tanggal 21 Oktober 2012)

Saha et al, 2006. Serum lipid profile of hypertensive patients in the northern region of Bangladesh. J. bio-sci. 14: 93-98.

Sastroasmoro S, 2010. Dasar-dasar Metodologi Penelitian Klinis. Sagung Seto, Jakarta

Sherwood, Lauralee. 2010. Fisiologi Manusia dari Sel ke Sistem. Penerjemah: Pendit. Penerbit EGC. Jakarta. Halaman 597-601

Silbernagel, S. and Lang, F. 2007. Color atlas of patophysiologi. Stuttgart: University of Tubingen. Germany, pp: 247.

Siregar, J. 2011. Bab II Tinjauan Pustaka.

http://repository.usu.ac.id/bitstream/123456789/21914/4/Chapter%20II.pdf (6 Januari 2013)

In: Sylvia A. P., Lorraine M. W. (eds). Patofosiologi Konsep Klinis Proses-proses Penyakit Volume 2. Cetakan I. Jakarta: EGC. pp:1267-1269.

Soeatmadji, D.W., 2002. Diabetes Mellitus dan Infeksi. Dalam: Perhimpunan Dokter Ahli Penyakit Dalam (PAPDI), Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam.

Edisi 3. Jakarta: Balai Penerbit FK UI, hal: 581,689.

Sudoyo, A. W. 2009. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam. Jilid III Edisi V.Penerbit InternaPublishing. Jakarta

Suyatna, F.D. 2007. Hipolipidemik. Dalam: Farmakologi dan Terapi. Edisi 5. Gaya Baru. Jakarta. Hal: 373-388

Suyono, Slamet. 2007. Penatalaksanaan Diabetes Melitus Terpadu edisi Kedua. Departemen Ilmu Penyakit Dalam FKUI. Jakarta

Thévenod, F., Masur K., Zänker K. S. 2008. Pathophysiology of diabetes mellitus type 2: roles of obesity, insulin resistance and ß-cell dysfunction. Diabetes and Cancer, Epidemiological Avidence and Molecular Links. 19:1-18

Tim Redaksi VitaHealth. 2004. Diabetes. Jakarta: PT. Gramedia Pustaka Utama. hal: 13-20.

Widiastuti, E. 2003. Perbedaan Kadar LDL Kolesterol Metoda Direk dengan

Formula Friedewald pada Penderita Diabetes Melitus.

http://eprints.undip.ac.id/12301/1/2003PPDS626.pdf ( 12 Januari 2013) Zimmet P, 2003. The burden of type 2 diabetes : are we doing enough? Diabetes

Metab 29 : 6S9-6S18

Zulfikar. 2010. Trigliserida. http://www.chem-is-try.org/materi_kimia/kimia-kesehatan/biomolekul/trigliserida/ (20 Januari 2013)

J. Instrumen Penelitian

Instrumen penelitian dalam penelitian ini adalah data rekam medis pasien diabetes melitus tipe 2 di RSUD dr. H Abdul Moeloek Bandar Lampung.

K. Prosedur Penelitian

Studi pustaka

Persiapan

Peminjaman rekam medik pasien diabetes melitus tipe 2 di laboratorium Patologi Klinik RSUD Dr. H. Abdoel Moeloek Bandar Lampung

DM Terkontrol DM Tidak Terkontrol

Hasil Pemeriksaan Trigliserida dengan metode Enzimatik Kolorimetrik dengan alat Cobas Integra 400 Plus

Pengolahan data. Gambar 6. Prosedur penelitian

40

L. Pengolahan dan Analisis Data

Data yang telah dikumpulkan diolah dengan menggunakan komputer dan dianalisis dengan menggunakan program software SPSS. Teknik analisis yang digunakan adalah dengan cara :

1. Analisis Univariat, untuk menggambarkan distribusi frekuensi dari beberapa variabel yang diteliti.

2. Uji normalitas sebaran sampel dengan menggunakan uji Kolmogorof-Smirnov karena jumlah sampel lebih dari 50 orang.

3. Analisis Bivariat, untuk uji hipotesis komparatif variabel numerik dua kelompok tidak berpasangan uji yang digunakan adalah uji t tidak berpasangan (uji parametri) untuk mengetahui perbedaan profil trigliserida (TG) pasien diabetes melitus tipe 2 yang terkontrol dengan yang tidak terkontrol di RSUD dr. H. Abdul Moeloek Bandar Lampung jika memenuhi syarat. Jika tidak memenuhi syarat maka digunakan uji alternatifnya yaitu uji Mann Whitney (uji nonparametrik) (Dahlan, 2010).

DAFTAR PUSTAKA

Adams. L. B, 2005. Hyperlipidemia. http://www.umn.edu/let/pubs/adol _book.shtm. (18 April 2006).

Abbate S.L., Brunzell J.D. 1990. Pathophysiology of hyperlipidemia in diabetes mellitus. J Cardiovasc Pharmacol. 16 (Suppl. 9) : 1.

Adam JMF. 2007. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam. Pusat Penerbitan Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-UI. p: 1905.

American Diabetes Association. 2009. Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Diabetes Care January 2009 vol. 32 no. Supplement 1 S62-S67. http://care.diabetesjournals.org/content/32/Supplement_1/S62.full

American Diabetes Association. 2010. Position statement: Standards of Medical Care in Diabetes 2010. Diab Care. 2010;33(Suppl.1)

American Heart Association. 2010. Triglycerides. http://www.americanheart.org/presenter.jhtml?identifier=4778. (2 Maret 2010)

Brown CT. 2006. Penyakit Aterosklerotik Koroner. In : Sylvia A P. and Lorraine M W. Patofisiologi: Konsep Klinis Proses-proses Penyakit Vol.1. Edisi 6. EGC. Jakarta. pp: 576-611

Dahlan, M. S. 2010. Besar Sampel dan Cara Pengambilan Sampel dalam Penelitian Kedokteran dan Kesehatan. Salemba Medika. Jakarta

Dahlan, M. S. 2010. Langkah-langkah membuat Proposal Penelitian Bidang Kedokteran dan Kesehatan. Seri Evidence Based Medicine 3. Ed.2. Agung Seto. Jakarta

Dahlan, M. S. 2010. Statistik untuk Kedokteran dan Kesehatan. Salemba Medika. Jakarta

Depkes. 2005. Pharmaceutical Care untuk Diabetes Mellitus. Direktorat Bina Farmasi Komunitas dan Klinik Direktorat Jenderal Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan Departemen Kesehatan RI. Jakarta

55

Depkes. 2006. Penderita Diabetes Indonesia Urutan ke-4 di Dunia. www.depkes.go.id. Jakarta

Dewi, F. 2011. Bab II Tinjauan Pustaka. http://jtpunimus-gdl-febrianadw-6220-2 babii.pdf ( 6 Januari 2013)

Fowler, M. J. 2008. Microvascular and macrovascular complications of diabetes. Clinical Diabetes. 26(2):77-82

Goldberg I.J. 2001. Diabetic dyslipidemia : causes and consequences. JCE & M. 86 (3) : 965-971.

Guyton, A.C. and Hall, J.E. 2007. Metabolisme Lemak. In : Luqman Y.R., http://antioxidantcentre.com/index.php/Antioksidan/3.-Antioksidan-Sumber-Manfaatnya.html. (4 Februari 2008)

Hardjoeno, (2003). Interpretasi hasil Tes Laboratorium Diagnostik, Bagian dari Standar Pelayanan Medik. Lembaga Penerbitan. Universitas Makasar

Horton, R., Moran, L.A., Ochs, R.S., Rawn, D.J., Scrimgeour, K.G. 2002. Principles of Biochemistry. 3th ed. Prentice Hall. USA, p: 491

Jacobson TA, Miller M, Schaefer EJ. 2007. Hypertriglyceridemia and cardiovascular risk reduction. Clin Ther 9(5): 763-77

Johnson, M. 2005. Diabetes: Terapi dan Pencegahannya. cetakan 3. Indonesia Publishing House. Bandung hal: 36-40.

Linder, M.C. 1992. Biokimia Nutrisi dan Metabolisme dengan Pemakaian Secara Klinis. UI-Press. Jakarta. pp: 64-5

Mayes, P.A. 2003. Bioenergetika dan metabolisme karbohidrat serta lipid. In: Murray R.K., Granner D.K., Mayes P.A., Rodwell, V.W. (eds). Biokima Harper. Edisi 25. EGC. Jakarta pp: 254-281

Mayo Clinic. 2008. Triglycerides: Why do they matter. http://www.mayoclinic.com/print/triglycerides/CL00015/METHOD=print. (7Maret 2010)

Mustikaningrum, Sari. 2010. Perbedaan Trigliserida Darah pada Perokok dan Bukan Perokok. Universitas Sebelas Maret. Surakarta

Nutracare. 2008. Kolesterol-kelainan lipid. Sciene of Nature for Human Health. http://www.medicastore.comnutracare/21-1-2008

Ontoseno T. 2005. Gagal Jantung Kongestif dan Penatalaksanaannya pada Anak. Simposium nasional perinatologi dan pediatric gawat darurat. IDAI Kal-Sel. Banjarmasin. Hal 89 – 103

Palinmuthu, B. 2011. Bab II Tinjauan Pustaka. http://repository.usu.ac.id/bitstream/123456789/21460/4/Chapter%20II.pdf (6 Januari 2013)

Perkumpulan Endokrinologi Indonesia. 2011. Konsensus Pengelolaan dan Pencegahan Diabetes Melitus Tipe 2 di Indonesia. Penerbit PB Perkeni. Jakarta

Plaisance EP, Grandjean PW, Mahurin AJ. 2009. Independent and combined effects of aerobic exercise and pharmacological strategies on serum triglyceride concentrations: a qualitative review. Phys Sportsmed J 37(1): 11-9

Rader. D. J., Hobbs. H.H., 2005. Disorder of Lipoprotein Metabolism. In : Harrison’s Principles of Internal Medicine sixteenth edition. New York : Mc Graw Hill. pp : 2286-2298

Rahayu, M. 2011. Bab II Tinjauan Pustaka.

http://eprints.undip.ac.id/33717/3/Bab_2.pdf (6 Januari 2013)

Reaven et al, 1996. Hypertension and associated metabolic abnormalities : the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system. The New England Journal of Medicine. 334 : 374-380.

Rindiastuti, Y. 2011. Potensi Angkak Merah untun Terapi Nutrisi Mengatasi

Dislipidemia pada Diabetes Melitus Tipe 2.

http://yuyunrindi.files.wordpress.com/2008/03/proposal1.pdf (6 Januari 2013)

Rossetti, Luciano & Goldberg, Ira J. 2002. A new piece in the diabetes puzzle. http://www.nature.com/nm/journal/v8/n2/fig_tab/nm0202-112_F1.html (diakses tanggal 21 Oktober 2012)

Saha et al, 2006. Serum lipid profile of hypertensive patients in the northern region of Bangladesh. J. bio-sci. 14: 93-98.

Sastroasmoro S, 2010. Dasar-dasar Metodologi Penelitian Klinis. Sagung Seto, Jakarta

Sherwood, Lauralee. 2010. Fisiologi Manusia dari Sel ke Sistem. Penerjemah: Pendit. Penerbit EGC. Jakarta. Halaman 597-601

Silbernagel, S. and Lang, F. 2007. Color atlas of patophysiologi. Stuttgart: University of Tubingen. Germany, pp: 247.

Siregar, J. 2011. Bab II Tinjauan Pustaka.

http://repository.usu.ac.id/bitstream/123456789/21914/4/Chapter%20II.pdf (6 Januari 2013)

57

Sowers K. M. R., Sowers J. R. 2001. Diabetes and hypertension. In : Weber M. A. (ed). Hypertension Medicine. New Jersey : Humana Press Inc, p : 376

Schteingart, D. E. 2006. Pankreas: Metabolisme Glukosa dan Diabetes Mellitus. In: Sylvia A. P., Lorraine M. W. (eds). Patofosiologi Konsep Klinis Proses-proses Penyakit Volume 2. Cetakan I. Jakarta: EGC. pp:1267-1269.

Soeatmadji, D.W., 2002. Diabetes Mellitus dan Infeksi. Dalam: Perhimpunan Dokter Ahli Penyakit Dalam (PAPDI), Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam. Edisi 3. Jakarta: Balai Penerbit FK UI, hal: 581,689.

Sudoyo, A. W. 2009. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam. Jilid III Edisi V.Penerbit InternaPublishing. Jakarta

Suyatna, F.D. 2007. Hipolipidemik. Dalam: Farmakologi dan Terapi. Edisi 5. Gaya Baru. Jakarta. Hal: 373-388

Suyono, Slamet. 2007. Penatalaksanaan Diabetes Melitus Terpadu edisi Kedua. Departemen Ilmu Penyakit Dalam FKUI. Jakarta

Thévenod, F., Masur K., Zänker K. S. 2008. Pathophysiology of diabetes mellitus type 2: roles of obesity, insulin resistance and ß-cell dysfunction. Diabetes and Cancer, Epidemiological Avidence and Molecular Links. 19:1-18

Tim Redaksi VitaHealth. 2004. Diabetes. Jakarta: PT. Gramedia Pustaka Utama. hal: 13-20.

Widiastuti, E. 2003. Perbedaan Kadar LDL Kolesterol Metoda Direk dengan Formula Friedewald pada Penderita Diabetes Melitus. http://eprints.undip.ac.id/12301/1/2003PPDS626.pdf ( 12 Januari 2013) Zimmet P, 2003. The burden of type 2 diabetes : are we doing enough? Diabetes

Metab 29 : 6S9-6S18

Zulfikar. 2010. Trigliserida. http://www.chem-is-try.org/materi_kimia/kimia-kesehatan/biomolekul/trigliserida/ (20 Januari 2013)