18
2.1.3. Streptozotosin
Gambar 2.7 Struktur Kimia STZ Sumber:
Design of Anticancer Agents Utilizing Streptozocin for In Silico Optimization of Properties and Pattern Recognition Identification of Group Features
Streptozotosinstreptozotosin STZ merupakan alkylating agents kelas nitrosurea. Alkylating agents ini digunakan sebagai anti kanker. STZ diproduksi
secara alami oleh bakteri Streptomyces achromogenes. Struktur STZ terdiri dari gugus nitrosurea diantara sebuah grup metil dan sebuah glukosamin. Streptozotosin
juga digunakan sebagai pengobatan metastasis tumor ganas pulau langerhans pankreas.
26
STZ bersifat sitotoksis spesifik terhadap sel β pankreas karena gugusnya
yang mirip dengan glukosa dan kemampuannya untuk memasuki sel β pankreas melalui GLUT 2. STZ menyebabkan kerusakan sel B pada tikus melalui 3 cara
27
: 1.
STZ sebagai alkylating agents menyebabkan alkilasi deoxycarbonucleic acid DNA sel B, sehingga terjadi peningkatan poly adenosine diphosphate
ADP rybosylation yang menyebabkan terjadi penurunan Nicotinamide Adenine Dinucleotide NAD
+.
Karena penurunan NAD
+
, maka terjadi penurunan ATP yang mengakibatkan penghambatan pada sintesis dan
sekresi insulin 2.
STZ yang memasuki sel B akan dimetabolisme dan melepaskan nitrit oxide NO. NO yang dilepaskan akan meningkatkan aktivitas guanilil siklase dan
peningkatan pembentukan cGMP. Hal ini pada akhirnya menyebabkan terjadinya kerusakan DNA sel B.
19
3. STZ juga menyebabkan peningkatan aktivitas xanthine oxide yang
menyebabkan pembentukan anion superoksida. Peningkatan molekul ini menyebabkan penghambatan pada siklus krebs sel sehingga konsumsi
oksigen mitokondria berkurang. Karena konsumsi oksigen berkurang, maka ATP yang dihasilkanpun akan berkurang dan terjadi kerusakan
mitokondria.
20
2.2. Kerangka Konsep
nn
Streptozotosin alkylating agent
Kerusakan DNA Glut 2 Sel beta
pankreas Tikus
poly ADP- Ribosyilation
Nekrosis sel B
Diabetes melitus
Sel otot
Uptake glukosa
Katabolisme protein
Berat badan
Glukosa darah
Hiperglikemia Sel adiposa
Lipogenesis
Lipolisis
Free fatty acid
Sintesis trigliserida di hepar
Large VLDL
LDL
Komponen phenol,
kaurane, dan smadhiterpenic
acids Efek antidiabetik
Ekstrak daun insulin
21
2.3. Definisi Operasional
No Variabel
Definisi operasional
Alat Ukur Cara
Pengukuran Skala
Pengukura n
1 Glukosa
Darah Sewaktu
GDS Hasil pemeriksaan
glukosa darah sampel secara
acak tanpa dipuasakan.
Blood glucose
Test Meter
GlucoDr
TM
model AGM-2100
diproduksi oleh
allmedicus Co Ltd., Korea
Darah sampel diteteskan pada
strip glukometer,
interpretasi angka yang
muncul pada alat.
Numerik
2 Berat
badan BB Ukuran yang
digunakan secara umum untuk
menilai keadaan gizi
Timbangan digital Sampel
diletakkan pada timbangan
selanjutnya dilihat angka
pada timbangan. Angka tersebut
merupakan BB sampel
Numerik
3 LDL
Lipoprotein densitas rendah
Spektrofotometer Plasma sampel
dicampurkan dengan reagen
LDL. Campuran sampel dan
reagen selanjutnya
dinilai pada alat sektrofotometer.
Numerik