KERANGKA TEORI PKC: TINJAUAN PUSTAKA

28

D. KERANGKA TEORI PKC:

protein Kinase C ; AGEP: advanced glycation end product ; AR: Aldose Reductase ; P: PKC Pathway ; A: AGEP Pathway ; H: Hexosamine Pathway ; A: Aldose Reductase atau Polyol Pathway ; TNF α: Tumor Necrosis Factor α; NO: nitrit oxide ; NF κB: Nuklear Faktor Kappa B ; TGF β: Tumor Growth Factor ; VEGF: Vascular Expression Growth Factor : eNOS: endothelial Nitric Oxide Synthase ; PAI-1: Plasminogen Activator Inhibitor-1 ; ET-1: enothelin Gambar 2.4. Mekanisme Stres Oksidatif menyebabkan kerusakan jaringan DM TIPE 2 DM Tipe 2 tidak terkendali baik hiperglikemik tidak terkendali kronik hiperglikemikk hiperglikemik terkendali DM Tipe 2 terkendali baik Stres Oksidatif ↑ Sorbitol ↓ GSH, ↑ TNF α  NF κB, ↓eNOS, TGFβ ↑NADPH OXIDASE, ↑ET-1, ↑PAI-1, ↑VEGF ↑TGF-β, ↑ MMPs, ↓Cell Proliferation  PKC  AGEP  AR Endothelial Dysfunction-Vascular Damage A H A P  Hexosamine Pathway Mikroangiopati Penurunan pendengaran Mikroangiopati - Aterosklerosis - Aterosklerosis intervensi terapi dari penyakit dalam commit to users 29 Keterangan: Terjadinya DM Tipe 2 menyebabkan terjadinya kronik hiperglikemik, dengan terapi yang diberikan oleh bagian penyakit dalam sub endokrin DM Tipe 2 dapat dibagi menjadi DM Tipe 2 terkendali baik dan DM Tipe 2 tidak terkendali baik. Pada DM tidak terkendali baik akan terjadi kronik hiperglikemik yang tidak terkendali dan oleh ke empat jalur Protein Kinase C, AGEP pathway , Hexosamine pathway , dan aldose reductase , menyebabkan terjadinya stres oksidatif. Stres oksidatif menyebabkan terjadinya kerusakan endotel pembuluh darah. Pada DM Tipe 2 tidak terkendali baik terjadi proses penimbunan ateroma didalam dinding pembuluh darah menyebabkan terjadinya aterosklerosis dan akhirnya menyebabkan terjadinya mikroangiopati di A. Auditiva Interna, sehingga suplai makanan kedalam koklea terganggu menyebabkan nutrisi sel rambut luar dalam organ coreti terganggu menyebabkan sel rambut luar mengalami gangguan sehingga terjadi penurunan pendengaran Tjokroprawiro, 2009. Pada DM Tipe 2 terkendali baik terkendalinya status glikemia mendekati batas normal dapat menghambat bahkan mungkin mencegah terjadinya mikroangiopati Djokomoeljanto, 2007. commit to users 30

E. HIPOTESIS