28
D. KERANGKA TEORI PKC:
protein Kinase C
; AGEP:
advanced glycation end product
; AR:
Aldose Reductase
; P:
PKC Pathway
; A:
AGEP Pathway
; H:
Hexosamine Pathway
; A:
Aldose Reductase atau Polyol Pathway
; TNF α:
Tumor Necrosis Factor
α; NO:
nitrit oxide
; NF κB:
Nuklear Faktor Kappa B
; TGF β:
Tumor Growth Factor
; VEGF:
Vascular Expression Growth Factor
: eNOS:
endothelial Nitric Oxide Synthase
; PAI-1:
Plasminogen Activator Inhibitor-1
; ET-1:
enothelin
Gambar 2.4. Mekanisme Stres Oksidatif menyebabkan kerusakan jaringan
DM TIPE 2
DM Tipe 2 tidak terkendali baik
hiperglikemik tidak terkendali
kronik hiperglikemikk
hiperglikemik terkendali
DM Tipe 2 terkendali baik
Stres Oksidatif ↑ Sorbitol
↓ GSH, ↑ TNF α
NF κB, ↓eNOS, TGFβ
↑NADPH OXIDASE, ↑ET-1, ↑PAI-1, ↑VEGF
↑TGF-β, ↑ MMPs, ↓Cell Proliferation
PKC AGEP
AR
Endothelial Dysfunction-Vascular Damage A
H A
P Hexosamine
Pathway
Mikroangiopati Penurunan pendengaran
Mikroangiopati - Aterosklerosis -
Aterosklerosis intervensi terapi dari
penyakit dalam
commit to users
29
Keterangan: Terjadinya DM Tipe 2 menyebabkan terjadinya kronik hiperglikemik,
dengan terapi yang diberikan oleh bagian penyakit dalam sub endokrin DM Tipe 2 dapat dibagi menjadi DM Tipe 2 terkendali baik dan DM Tipe 2 tidak terkendali
baik. Pada DM tidak terkendali baik akan terjadi kronik hiperglikemik yang tidak terkendali dan oleh ke empat jalur
Protein Kinase
C,
AGEP pathway
,
Hexosamine pathway
, dan
aldose reductase
, menyebabkan terjadinya stres oksidatif. Stres oksidatif menyebabkan terjadinya kerusakan endotel pembuluh darah. Pada DM
Tipe 2 tidak terkendali baik terjadi proses penimbunan ateroma didalam dinding pembuluh darah menyebabkan terjadinya aterosklerosis dan akhirnya
menyebabkan terjadinya mikroangiopati di A. Auditiva Interna, sehingga suplai makanan kedalam koklea terganggu menyebabkan nutrisi sel rambut luar dalam
organ coreti terganggu menyebabkan sel rambut luar mengalami gangguan sehingga terjadi penurunan pendengaran Tjokroprawiro, 2009.
Pada DM Tipe 2 terkendali baik terkendalinya status glikemia mendekati batas normal dapat menghambat bahkan mungkin mencegah terjadinya
mikroangiopati Djokomoeljanto, 2007.
commit to users
30
E. HIPOTESIS