petunjuk untuk mengetahui penyebab timbulnya hemangioma. Sitokin, seperti basic fibroblast growth factor bFGF dan vascular endothelial growth factor VEGF
berhubungan dengan proses angiogenesis. Peningkatan kadar angiogenesis factors tersebut dan atau berkurangnya kadar angiogenesis inhibitor seperti gamma interferon
Ύ-IF, tumor necrosis factor-beta TNF-β dan transforming growth factor-beta TGF-
β diduga menjadi penyebab terjadinya hemangioma.
22
Pengaruh hormonal serta iritan fisik, mekanik, dan kimiawi juga diperkirakan menjadi penyebab
proliferasi abnormal pada jaringan hemangioma, tetapi penyebab utama yang menimbulkan defek pada hemangiogenesis masih belum jelas.
23
Adapun hipotesis yang menyatakan bahwa sel plasenta, seperti trophoblast sebagai sel awal
terbentuknya hemangioma serta adanya kemungkinan pengaruh genetik terhadap timbulnya hemangioma, memerlukan penelitian yang lebih lanjut untuk
memastikannya.
3,22
Kebanyakan hemangioma timbul de novo tanpa adanya riwayat keluarga sporadis. Tetapi ada beberapa penelitian yang melaporkan bahwa hemangioma
berhubungan dengan gen autosom-dominan, terutama neonatus dengan berat badan lahir yang rendah 1500 gram.
24
2.4 Patogenesis
Pada awalnya, tumor muncul sebagai sebuah sel, kemudian tumbuh dan mulai membelah, membentuk sel-sel baru. Awalnya, sel-sel ini mendapatkan nutrisi dari
pembuluh darah yang ada di dekatnya. Akan tetapi, karena sel terus membelah, maka sel yang berada di tengah menjadi berada jauh dari pembuluh darah, sehingga ia
7
Universitas Sumatera Utara
harus mempunyai pembuluh darah sendiri. Tanpa pembentukan pembuluh darah yang baru, tumor tidak akan bisa tumbuh lebih besar dari 1 milimeter. Agar tumor dapat
berkembang, diperlukan pembentukan pembuluh darah melalui angiogenesis. Untuk proses angiogenesis tersebut antara lain diperlukan vascular endothelial growth
factor VEGF yang merupakan peptida angiogenik yang sangat berpotensi dalam mengendali pengembangan hematopoietic stem cell dan pengubahan matriks
ekstrasel. In vitro VEGF merangsang degradasi matriks ekstrasel dan proliferasi, migrasi dan pembentukan rongga pembuluh pada sel endotel pembuluh darah. In vivo
mengatur permiabilitas dinding kapiler yang merupakan hal penting dalam proses awal angiogenesis.
Faktor angiogenik seperti VEGF mempunyai peranan pada fase proliferasi- involusi hemangioma dan bekerja melalui dua cara. Pertama, secara langsung
mempengaruhi mitosis endotel pembuluh darah. Kedua, secara tidak langsung mempengaruhi makrofag, sel mast, dan limfosit T penolong. Makrofag menghasilkan
stimulator ataupun inhibitor angiogenesis. Pada fase proliferasi, jaringan hemangioma diinfiltrasi oleh makrofag dan sel mast, sedangkan pada fase involusi terdapat
infiltrasi monosit. Diperkirakan infiltrasi makrofag dipengaruhi oleh Monocyte chemoattractant protein-1 mcp-1, suatu glikoprotein yang berperan sebagai
kemotaksis mediator. Zat ini dihasilkan oleh sel otot polos pembuluh darah pada fase proliferasi, tetapi tidak dihasilkan oleh hemangioma pada fase involusi.
17,25
8
Universitas Sumatera Utara
2.5 Klasifikasi
Secara histologik hemangioma dibedakan berdasarkan besarnya pembuluh darah yang terlibat. Ada 3 jenis hemagioma, yaitu : hemangioma kapiler,
hemangioma kavernosa dan talangiektasis. Hemangioma kapiler terdiri atas : a hemangioma kapiler pada anak nevus vasculosus, strawberry nevus; b granuloma
piogenik; c cherry-spot ruby-spot, angioma senilis.
Hemangioma kavernosa terbagi tiga, yaitu : hemangioma matang, hemangioma keratotik dan hamartoma vaskular. Nevus flameus, angiokeratoma, dan
spider angioma tergolong dalam talangiektasis. Untuk praktisnya, Mulliken dan Gambar 1 : Nevus intra mukosal pada palatum
2
Gambar 2 : Angioma sinilis pada kulit
26
9
Universitas Sumatera Utara
Glowacki membagi hemangioma ke dalam bentuk yang lebih sederhana, yaitu : hemangioma kapiler, hemangioma kavernosa dan hemangioma campuran.
19
Gambar 4 : Hemangioma kavernosa multinodular
27
Disamping klasifikasi secara histologik, hemangioma juga bisa diklasifikasikan menurut jumlah lesi yang timbul. Kebanyakan dari pasien
hemangioma memiliki lesi tunggal, tetapi ada juga pasien memiliki lesi lebih dari satu.
24
Gambar 3 : Hemangioma kavernosa berbentuk kubah pada ventral lidah
27
10
Universitas Sumatera Utara
2.6 Gambaran Penyakit 2.6.1 Gambaran Klinis
