terjadinya perpindahan faktor R. Masing-masing unit-r membawa sifat resistensi terhadap satu unit mikroba. Dengan demikian berbagai unit-r pada
1 plasmid faktor R membawa sifat resistensi terhadap berbagai anti mikroba sekaligus.
21
2.3.2. Mekanisme Resistensi Mycobacterium Tuberculosis
Berbeda dengan resistensi pada kebanyakan bakteri terhadap antibiotika dimana resistensi yang didapat dengan cara transformasi, transduksi atau
konyugasi gen, resistensi yang didapat basil Mycobacterium tuberculosis
adalah pada mutasi kromosom utama.
23
Basil tuberkulosis mempunyai kemampuan secara spontan melakukan mutasi kromosom yang
mengakibatkan basil tersebut resisten terhadap obat antimikroba. Mutasi yang terjadi adalah
unlinked , oleh karenanya resistensi obat yang terjadi
biasanya tidak berkenaan dengan obat yang tidak berhubungan. Munculnya resistensi obat menggambarkan peninggalan dari mutasi sebelumya, bukan
perubahan yang disebabkan karena terpapar dengan pengobatan. Mutasi yang bersifat
unlinked ini menjadi dasar utama dalam prinsip pengobatan
tuberkulosis modern.
17,24
Mutan basil yang resisten terhadap suatu obat timbul secara alamiah dan diseleksi oleh pengobatan yang tidak adekuat. Pengobatan yang tidak
adekuat ini meliputi penggunaan satu macam obat saja direct monotherapy
atau penggunaan terapi kombinasi tetapi strain kuman hanya sensitif
31
Simion Sembiring: Multi Drug Resistance MDR Pada Penderita Tuberkulosis Paru Dengan Diabetes Melitus USU e-Repository © 2008.
terhadap satu macam obat saja, sebagai hasilnya timbul resistensi sekunder terhadap satu obat. Mutasi yang baru pada populasi basil yang berkembang
ini akhirnya dapat menimbulkan MDR apabila pengobatan yang tidak adekuat dilanjutkan. Penderita tuberkulosis dengan resistensi sekunder bisa
menularkan kuman yang sudah resisten tersebut kepada orang lain yang kemudian disebut resistensi primer. Resistensi primer, sama seperti
resistensi sekunder dapat ditularkan kepada orang lain sehingga terjadi penyebaran penyakit resisten obat pada masyarakat.
25
Mutasi alam Mutan resisten
Koloni M. Tuberculosis
Seleksi strain resisten karena terapi inadekuat
T Transmisi droplet
MDR sekunder multipel Infeksi HIV
Kontrol infeksi inadekuat
Terlambat diagnostik
MDR primer multipel
Lebih banyak MDR primer multipel
Gambar 1. Mekanisme Terjadinya MDR –TB
25
32
Simion Sembiring: Multi Drug Resistance MDR Pada Penderita Tuberkulosis Paru Dengan Diabetes Melitus USU e-Repository © 2008.
2.3.3. Resistensi Terhadap INH
