Gambaran Kejadian Sindrom Cushing pada Anak di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik (RSUPHAM) Medan Tahun 2012 hingga 2015
Gambaran Kejadian Sindrom Cushing pada Anak di Rumah Sakit Umum Pusat
Haji Adam Malik (RSUPHAM) Medan Tahun 2012 hingga 2015
KARYA TULIS ILMIAH
Oleh:
JOSEP LIMBONG
120100266
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015
Gambaran Kejadian Sindrom Cushing pada Anak di Rumah Sakit Umum Pusat
Haji Adam Malik (RSUPHAM) Medan Tahun 2012 hingga 2015
KARYA TULIS ILMIAH
“Karya Tulis Ilmiah ini diajukan sebagai salah satu syarat untuk
memperoleh kelulusan Sarjana Kedokteran”
Oleh:
JOSEP LIMBONG
120100266
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015
i
ii
ABSTRAK
Pendahuluan: Sindrom Cushing adalah sindrom klinik yang disebabkan oleh
kelebihan glukokortikoid secara kronik sebagai hasil dari paparan jangka lama
organisme dari glukokortikoid eksogen atau endogen. Penyebab terbanyak sindrom
Cushing pada anak adalah iatrogenik (exogenous). Menggunakan dosis minimal
efektif dan waktu paruh obat yang pendek atau menengah adalah cara terbaik dalam
mencegah
sindrom
Cushing
iatrogenik.
Tujuan penelitian: Mengetahui gambaran kejadian sindrom Cushing pada anak di
RSUP
Haji
Adam
Malik
Medan
tahun
2012
hingga
mei
2015.
Metode penelitian: Penelitian ini bersifat deskriptif retrospektif dengan desain studi
kasus cross sectional. Data penderita sindrom Cushing tipe iatrogenik dikumpulkan
dari bagian rekam medis di Divisi Endokrinologi Anak, Departemen Ilmu Kesehatan
Anak, dan RSUP. Haji Adam Malik, Medan tahun 2012 hingga Mei 2015.
Hasil penelitian: Hasil penelitian dari 21 anak dijumpai 15 orang laki-laki dan 6
orang anak perempuan. Berdasarkan kelompok usia penderita sindrom Cushing
iatrogenik yang terbanyak adalah diantara 7-12 tahun (38,1%) dengan usia rata-rata
9,88 tahun. Sindrom nefrotik adalah penyakit primer tersering yaitu sebanyak 12
orang anak (57,1%). Gambaran klinis terbanyak penderita adalah moon face yaitu
sebanyak 17 orang anak (23,8%). Jenis kortikosteroid yang paling banyak digunakan
adalah prednison yaitu sebanyak 12 orang anak (57,1%) dengan dosis rata-rata 44,17
mg/hari. Lama pengobatan terbanyak adalah ≥1 bulan sebanyak 19 orang anak
(90,5%).
Kesimpulan: Dapat disimpulkan bahwa sindrom Cushing iatrogenik sebagian besar
terjadi pada anak laki-laki prapubertas dan penyakit primer tersering adalah sindrom
nefrotik. Prednison dosis tinggi dan jangka lama merupakan penyebab sindrom
Cushing iatrogenik.
Kata kunci: sindrom Cushing, iatrogenik, dosis prednison, pencegahan
iii
ABSTRACK
Background: Cushing’s sydrome is a clinical syndrome caused by an excesss of
glucocorticoids in chronic as a result of long term exposure to the organism of
exogenous
or
endogenous
glucocorticoid.
Cushing syndrome in children is mainly caused by iatrogenic (exogenous). Using
minimal dose effectively and short or intermediete half time of regimen therapy is the
best preventive method of iatrogenic Cushing syndrome.
Objective: The aim of this research is to find the description of iatrogenic Cushing
syndrome in children at Haji Adam Malik General Hospital, Medan year 2012 to may
2015
Method: The research is conducted retrospective descriptive method with cross-
sectionals approach and it was done in Pediatric Endocrinology Division , Pediatric
Health Department and Haji Adam Malik General Hospital, Medan year 2012 to may
2015. All the information was collected through medical records.
Results: The results shows that out of 21 samples, 15 of them are male and 6 patients
are female. Patients with iatrogenic Cushing syndrome were more on the age group
between 7-12 years old (38,1) with mean 9,88 years old. Nephrotic syndrome was
the most frequent primer disease as much as 12 children (57,1 %). The most frequent
clinical feature of iatrogenic Cushing syndrome was moon face as much as 17
children (23,8%). Prednisone was the most of corticosteroid used as much as 12
children (57,1%) and average dose was 44,17 mg/day. The most frequent duration of
therapy was ≥1 month as much as 19 children (90,5%).
Conclusion: It can be concluded that pre pubertal male patients more affected to
iatrogenic Cushing syndrome and nephrotic syndrome is the most primer disease .
High dose and prolong therapy of prednisone is the most cause iatrogenic Cushing
syndrome.
Keywords: Cushing syndrome, iatrogenic, prednisone dosage, prevention
iv
KATA PENGANTAR
Puji dan Syukur penulis panjatkan kehadirat Tuhan yang Maha Esa yang telah
melimpahkan berkat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan
penelitian karya tulis ilmiah ini dengan judul “Gambaran Kejadian Sindrom Cushing
pada Anak di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik (RSUPHAM) Medan
Tahun 2012 hingga 2015”.
Penulis mengucapkan terimakasih sebesar-besarnya kepada dosen pembimbing saya,
dr. Siska Mayasari Lubis, M.Ked(Ped), SpA yang telah memberikan waktu untuk
membimbing, mendukung, dan mengarahkan penulis dalam menyelesaikan penelitian
ini sehingga dapat diselesaikan dalam waktu yang telah ditetapkan.
Selain itu, penulisan karya tulis ilmiah ini tidak terlepas dari bantuan dan dukungan
dari berbagai pihak. Untuk itu, penulis dengan rasa hormat menyampaikan ucapan
terima kasih kepada:
1. Bapak Prof. dr. Gontar Siregar, Sp. PD (KGEH), selaku Dekan Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara (USU) yang telah memberikan kesempatan
kepada penulis dalam mengikuti pendidikan sarjana kedokteran di Fakultas
Kedokteraan Universitas Sumatera Utara.
2. Dosen dan civitas akademik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
3. Kedua orangtua, Ayahanda Mascot Limbong, Ibunda Robasaria Silaban , dan Adik
saya Herman Toni Limbong serta anggota keluarga lainnya yang telah memberikan
dukungan serta motivasi kepada penulis selama penelitian ini.
4. Teman-teman stambuk 2012 dan senior yang tidak dapat penulis sebutkan satu per
satu yang telah memberikan pendapat dan bantuan kepada penulis.
v
Penulis menyadari bahwa tulisan ini masih ada kekurangannya. Untuk itu, penulis
mengharapkan kritik dan saran yang membangun demi kesempurnaan tulisan ini.
Semoga karya tulis ini memberi manfaat kepada kita semua.
Medan, Desember 2015
Penulis,
(Josep Limbong)
vi
DAFTAR ISI
Halaman
Halaman Persetujuan……………………………………………………………… i
Abstrak……………………………………………………………………………… ii
Abstrack.................................................................................................................... iii
Kata Pengantar…………………………………………………………………..... iv
Daftar Isi………………………………………...……………………...................
vi
Daftar Gambar ………………………………..…………………….…………….
x
Daftar Tabel ………………………………...…………………………………….. xi
Daftar Istilah/Singkatan.......................................................................................... xii
BAB 1 PENDAHULUAN ………………………………………………………… 1
1.1. Latar Belakang………………………………………………………….. 1
1.2. Rumusan Masalah…………………………………………………......... 2
1.3. Tujuan Penelitian……………………………………………………….. 2
1.4. Manfaat Penelitian………...………………………................................. 3
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA…………………………………………………... 5
2.1. Metabolisme Hormon Glukokortikoid…………………………………. 5
2.2. Fisiologi Hormon Glukokortikoid..…………..……….....……………... 9
2.2.1. Efek hormon glukokortikoid pada metabolisme………………..
9
vii
2.2.1.1. Perangsangan glukoneogenesis………………………….. 9
2.2.1.2. Penurunan pemakaian glukosa oleh sel……………….….10
2.2.1.3. Efek kortisol pada metabolisme protein……………….…10
2.2.1.4. Efek pada metabolisme lemak…………………………....11
2.2.1.5. Peran adaptasi terhadap stres.........................................…11
2.2.1.6. Efek glukokortikoid sebagai antiinflamasi dan antialergi. 12
2.2.2. Pengaturan sekresi kortisol……………………………………….. 12
2.2.3. Ritme sirkardian dari sekresi glukokortikoid…………………….. 13
2.3. Sindrom Cushing……………………………....................................... 14
2.3.1. Pengertian…………………………..…….................................. 14
2.3.2. Klasifikasi dan Etiologi……….……………….........................
14
2.3.2.1. Sindrom Cushing tergantung ACTH………….............
14
2.3.2.2. Sindrom Cushing tidak tergantung ACTH………….....
14
2.4. Patofisiologi………………………………………………..................
16
2.5. Diagnosis…………………………………………………………….
17
2.5.1. Manifestasi Klinis………………................................................ 17
2.5.2. Pemeriksaan Laboratorium………………………….................. 20
2.5.2.1. Pemeriksaan Kadar Kortisol Plasma……….................... 20
2.5.2.2. Kadar Kortisol Bebas Urin 24 jam ………..................... 20
viii
2.5.2.3. Tes Supresi Deksametason Dosis Tunggal…................... 20
2.5.2.4. Pemeriksan Kadar ACTH Plasma…................................. 20
2.6. Diagnosis Banding……………………………...................................... 21
2.7. Penatalaksanaan……………………………………………………....... 22
BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN DEFINISI OPERASIONAL………….. 25
3.1. Kerangka Konsep Penelitian…………………………...……………… 25
3.2. Definisi Operasional………………………………………………….. 26
Bab 4 METODE PENELITIAN…………………............................................... 29
4.1. Jenis Penelitian………………………………………………….……... 29
4.2. Lokasi dan Waktu Penelitian…………………………………………… 29
4.2.1. Lokasi…………………………………………………………… 29
4.2.2. Waktu……………………………………………………………. 29
4.3. Populasi dan Sampel Penelitian………………………………………… 29
4.3.1. Populasi………………………………………………………...... 29
4.3.2. Sampel …………………………………………………………... 30
4.4. Metode Pengumpulan Data……………………………………………. 30
4.5. Metode Analisis Data…………………………..................................... 30
ix
BAB 5 HASIL PENELITIAN dan PEMBAHASAN ............................................32
5.1. Hasil Penelitian .......................................................................................32
5.1.1. Deskripsi Lokasi penelitian ...........................................................32
5.1.2. Deskripsi Karekteristik Responden ...............................................32
5.2. Pembahasan .............................................................................................36
5.2.1. Distribusi Karakteristik Responden Berdasarkan Kelompok Usia36
5.2.2. Distribusi Karakteristik Responden Berdasarkan Jenis Kelamin.. 37
5.2.3. Distribusi Responden Berdasarkan Penyakit Primer…………... 37
5.2.4. Distribusi Responden Berdasarkan Gambaran Klinis……..….. 38
5.2.5. Distribusi Responden Berdasarkan Jenis Korikosteroid ……...38
5.2.6. Distribusi Responden Berdasarkan Dosis Obat yang Dikonsumsi 39
5.2.7 Distribusi Responden Berdasarkan Lama Pengobatan………..... 39
BAB 6 KESIMPULAN DAN SARAN............................................................... 41
6.1. Kesimpulan......................................................................................41
6.2. Saran....................................................................................................... 42
DAFTAR
LAMPIRAN
PUSTAKA.....................................................................................43
x
Daftar Gambar
Nomor
Judul
Halaman
2.1.
Biosintesis hormon
8
kortisol
2.3
Mekanisme kontrol umpan
balik kortisol
13
xi
Daftar Tabel
Nomor
Judul
Halaman
2.1
Klasifikasi sindrom
15
Cushing
2.2.
Temuan klinis 39 oasien
anak penderita sindrom
Cushing
19
xii
Daftar Istilah/Singkatan
Singkatan
Pengertian
11 β-HSD
11 β-hydroxycorticosteroid
dehydrogenase
ACTH
Adrenocorticotropic releasing hormone
AVP
Arginine vasopressin
CRH
Corticotropin Releasing Hormon
CRF
Corticotropin Releasing Factor
CRH-R1
Corticotropin Releasing HormonReseptor 1
CT scan
Computed Tomography scan
DNA
Deoxyribonucleic Acid
HPA
Hypothalamus Pituitary Axis
IL-1
Interleukin- 1
MRI
Magnetic Resonance Imaging
mRNA
Messenger Ribo Nucleic Acid
NADH
Nicotinamide Adenine Dinucleotide H
NPV
Nukleus paraventrikuler
POMC
Pro-opiomelanocortin
TNF-�
Tumor Necrosis Factor
Haji Adam Malik (RSUPHAM) Medan Tahun 2012 hingga 2015
KARYA TULIS ILMIAH
Oleh:
JOSEP LIMBONG
120100266
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015
Gambaran Kejadian Sindrom Cushing pada Anak di Rumah Sakit Umum Pusat
Haji Adam Malik (RSUPHAM) Medan Tahun 2012 hingga 2015
KARYA TULIS ILMIAH
“Karya Tulis Ilmiah ini diajukan sebagai salah satu syarat untuk
memperoleh kelulusan Sarjana Kedokteran”
Oleh:
JOSEP LIMBONG
120100266
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015
i
ii
ABSTRAK
Pendahuluan: Sindrom Cushing adalah sindrom klinik yang disebabkan oleh
kelebihan glukokortikoid secara kronik sebagai hasil dari paparan jangka lama
organisme dari glukokortikoid eksogen atau endogen. Penyebab terbanyak sindrom
Cushing pada anak adalah iatrogenik (exogenous). Menggunakan dosis minimal
efektif dan waktu paruh obat yang pendek atau menengah adalah cara terbaik dalam
mencegah
sindrom
Cushing
iatrogenik.
Tujuan penelitian: Mengetahui gambaran kejadian sindrom Cushing pada anak di
RSUP
Haji
Adam
Malik
Medan
tahun
2012
hingga
mei
2015.
Metode penelitian: Penelitian ini bersifat deskriptif retrospektif dengan desain studi
kasus cross sectional. Data penderita sindrom Cushing tipe iatrogenik dikumpulkan
dari bagian rekam medis di Divisi Endokrinologi Anak, Departemen Ilmu Kesehatan
Anak, dan RSUP. Haji Adam Malik, Medan tahun 2012 hingga Mei 2015.
Hasil penelitian: Hasil penelitian dari 21 anak dijumpai 15 orang laki-laki dan 6
orang anak perempuan. Berdasarkan kelompok usia penderita sindrom Cushing
iatrogenik yang terbanyak adalah diantara 7-12 tahun (38,1%) dengan usia rata-rata
9,88 tahun. Sindrom nefrotik adalah penyakit primer tersering yaitu sebanyak 12
orang anak (57,1%). Gambaran klinis terbanyak penderita adalah moon face yaitu
sebanyak 17 orang anak (23,8%). Jenis kortikosteroid yang paling banyak digunakan
adalah prednison yaitu sebanyak 12 orang anak (57,1%) dengan dosis rata-rata 44,17
mg/hari. Lama pengobatan terbanyak adalah ≥1 bulan sebanyak 19 orang anak
(90,5%).
Kesimpulan: Dapat disimpulkan bahwa sindrom Cushing iatrogenik sebagian besar
terjadi pada anak laki-laki prapubertas dan penyakit primer tersering adalah sindrom
nefrotik. Prednison dosis tinggi dan jangka lama merupakan penyebab sindrom
Cushing iatrogenik.
Kata kunci: sindrom Cushing, iatrogenik, dosis prednison, pencegahan
iii
ABSTRACK
Background: Cushing’s sydrome is a clinical syndrome caused by an excesss of
glucocorticoids in chronic as a result of long term exposure to the organism of
exogenous
or
endogenous
glucocorticoid.
Cushing syndrome in children is mainly caused by iatrogenic (exogenous). Using
minimal dose effectively and short or intermediete half time of regimen therapy is the
best preventive method of iatrogenic Cushing syndrome.
Objective: The aim of this research is to find the description of iatrogenic Cushing
syndrome in children at Haji Adam Malik General Hospital, Medan year 2012 to may
2015
Method: The research is conducted retrospective descriptive method with cross-
sectionals approach and it was done in Pediatric Endocrinology Division , Pediatric
Health Department and Haji Adam Malik General Hospital, Medan year 2012 to may
2015. All the information was collected through medical records.
Results: The results shows that out of 21 samples, 15 of them are male and 6 patients
are female. Patients with iatrogenic Cushing syndrome were more on the age group
between 7-12 years old (38,1) with mean 9,88 years old. Nephrotic syndrome was
the most frequent primer disease as much as 12 children (57,1 %). The most frequent
clinical feature of iatrogenic Cushing syndrome was moon face as much as 17
children (23,8%). Prednisone was the most of corticosteroid used as much as 12
children (57,1%) and average dose was 44,17 mg/day. The most frequent duration of
therapy was ≥1 month as much as 19 children (90,5%).
Conclusion: It can be concluded that pre pubertal male patients more affected to
iatrogenic Cushing syndrome and nephrotic syndrome is the most primer disease .
High dose and prolong therapy of prednisone is the most cause iatrogenic Cushing
syndrome.
Keywords: Cushing syndrome, iatrogenic, prednisone dosage, prevention
iv
KATA PENGANTAR
Puji dan Syukur penulis panjatkan kehadirat Tuhan yang Maha Esa yang telah
melimpahkan berkat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan
penelitian karya tulis ilmiah ini dengan judul “Gambaran Kejadian Sindrom Cushing
pada Anak di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik (RSUPHAM) Medan
Tahun 2012 hingga 2015”.
Penulis mengucapkan terimakasih sebesar-besarnya kepada dosen pembimbing saya,
dr. Siska Mayasari Lubis, M.Ked(Ped), SpA yang telah memberikan waktu untuk
membimbing, mendukung, dan mengarahkan penulis dalam menyelesaikan penelitian
ini sehingga dapat diselesaikan dalam waktu yang telah ditetapkan.
Selain itu, penulisan karya tulis ilmiah ini tidak terlepas dari bantuan dan dukungan
dari berbagai pihak. Untuk itu, penulis dengan rasa hormat menyampaikan ucapan
terima kasih kepada:
1. Bapak Prof. dr. Gontar Siregar, Sp. PD (KGEH), selaku Dekan Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara (USU) yang telah memberikan kesempatan
kepada penulis dalam mengikuti pendidikan sarjana kedokteran di Fakultas
Kedokteraan Universitas Sumatera Utara.
2. Dosen dan civitas akademik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
3. Kedua orangtua, Ayahanda Mascot Limbong, Ibunda Robasaria Silaban , dan Adik
saya Herman Toni Limbong serta anggota keluarga lainnya yang telah memberikan
dukungan serta motivasi kepada penulis selama penelitian ini.
4. Teman-teman stambuk 2012 dan senior yang tidak dapat penulis sebutkan satu per
satu yang telah memberikan pendapat dan bantuan kepada penulis.
v
Penulis menyadari bahwa tulisan ini masih ada kekurangannya. Untuk itu, penulis
mengharapkan kritik dan saran yang membangun demi kesempurnaan tulisan ini.
Semoga karya tulis ini memberi manfaat kepada kita semua.
Medan, Desember 2015
Penulis,
(Josep Limbong)
vi
DAFTAR ISI
Halaman
Halaman Persetujuan……………………………………………………………… i
Abstrak……………………………………………………………………………… ii
Abstrack.................................................................................................................... iii
Kata Pengantar…………………………………………………………………..... iv
Daftar Isi………………………………………...……………………...................
vi
Daftar Gambar ………………………………..…………………….…………….
x
Daftar Tabel ………………………………...…………………………………….. xi
Daftar Istilah/Singkatan.......................................................................................... xii
BAB 1 PENDAHULUAN ………………………………………………………… 1
1.1. Latar Belakang………………………………………………………….. 1
1.2. Rumusan Masalah…………………………………………………......... 2
1.3. Tujuan Penelitian……………………………………………………….. 2
1.4. Manfaat Penelitian………...………………………................................. 3
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA…………………………………………………... 5
2.1. Metabolisme Hormon Glukokortikoid…………………………………. 5
2.2. Fisiologi Hormon Glukokortikoid..…………..……….....……………... 9
2.2.1. Efek hormon glukokortikoid pada metabolisme………………..
9
vii
2.2.1.1. Perangsangan glukoneogenesis………………………….. 9
2.2.1.2. Penurunan pemakaian glukosa oleh sel……………….….10
2.2.1.3. Efek kortisol pada metabolisme protein……………….…10
2.2.1.4. Efek pada metabolisme lemak…………………………....11
2.2.1.5. Peran adaptasi terhadap stres.........................................…11
2.2.1.6. Efek glukokortikoid sebagai antiinflamasi dan antialergi. 12
2.2.2. Pengaturan sekresi kortisol……………………………………….. 12
2.2.3. Ritme sirkardian dari sekresi glukokortikoid…………………….. 13
2.3. Sindrom Cushing……………………………....................................... 14
2.3.1. Pengertian…………………………..…….................................. 14
2.3.2. Klasifikasi dan Etiologi……….……………….........................
14
2.3.2.1. Sindrom Cushing tergantung ACTH………….............
14
2.3.2.2. Sindrom Cushing tidak tergantung ACTH………….....
14
2.4. Patofisiologi………………………………………………..................
16
2.5. Diagnosis…………………………………………………………….
17
2.5.1. Manifestasi Klinis………………................................................ 17
2.5.2. Pemeriksaan Laboratorium………………………….................. 20
2.5.2.1. Pemeriksaan Kadar Kortisol Plasma……….................... 20
2.5.2.2. Kadar Kortisol Bebas Urin 24 jam ………..................... 20
viii
2.5.2.3. Tes Supresi Deksametason Dosis Tunggal…................... 20
2.5.2.4. Pemeriksan Kadar ACTH Plasma…................................. 20
2.6. Diagnosis Banding……………………………...................................... 21
2.7. Penatalaksanaan……………………………………………………....... 22
BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN DEFINISI OPERASIONAL………….. 25
3.1. Kerangka Konsep Penelitian…………………………...……………… 25
3.2. Definisi Operasional………………………………………………….. 26
Bab 4 METODE PENELITIAN…………………............................................... 29
4.1. Jenis Penelitian………………………………………………….……... 29
4.2. Lokasi dan Waktu Penelitian…………………………………………… 29
4.2.1. Lokasi…………………………………………………………… 29
4.2.2. Waktu……………………………………………………………. 29
4.3. Populasi dan Sampel Penelitian………………………………………… 29
4.3.1. Populasi………………………………………………………...... 29
4.3.2. Sampel …………………………………………………………... 30
4.4. Metode Pengumpulan Data……………………………………………. 30
4.5. Metode Analisis Data…………………………..................................... 30
ix
BAB 5 HASIL PENELITIAN dan PEMBAHASAN ............................................32
5.1. Hasil Penelitian .......................................................................................32
5.1.1. Deskripsi Lokasi penelitian ...........................................................32
5.1.2. Deskripsi Karekteristik Responden ...............................................32
5.2. Pembahasan .............................................................................................36
5.2.1. Distribusi Karakteristik Responden Berdasarkan Kelompok Usia36
5.2.2. Distribusi Karakteristik Responden Berdasarkan Jenis Kelamin.. 37
5.2.3. Distribusi Responden Berdasarkan Penyakit Primer…………... 37
5.2.4. Distribusi Responden Berdasarkan Gambaran Klinis……..….. 38
5.2.5. Distribusi Responden Berdasarkan Jenis Korikosteroid ……...38
5.2.6. Distribusi Responden Berdasarkan Dosis Obat yang Dikonsumsi 39
5.2.7 Distribusi Responden Berdasarkan Lama Pengobatan………..... 39
BAB 6 KESIMPULAN DAN SARAN............................................................... 41
6.1. Kesimpulan......................................................................................41
6.2. Saran....................................................................................................... 42
DAFTAR
LAMPIRAN
PUSTAKA.....................................................................................43
x
Daftar Gambar
Nomor
Judul
Halaman
2.1.
Biosintesis hormon
8
kortisol
2.3
Mekanisme kontrol umpan
balik kortisol
13
xi
Daftar Tabel
Nomor
Judul
Halaman
2.1
Klasifikasi sindrom
15
Cushing
2.2.
Temuan klinis 39 oasien
anak penderita sindrom
Cushing
19
xii
Daftar Istilah/Singkatan
Singkatan
Pengertian
11 β-HSD
11 β-hydroxycorticosteroid
dehydrogenase
ACTH
Adrenocorticotropic releasing hormone
AVP
Arginine vasopressin
CRH
Corticotropin Releasing Hormon
CRF
Corticotropin Releasing Factor
CRH-R1
Corticotropin Releasing HormonReseptor 1
CT scan
Computed Tomography scan
DNA
Deoxyribonucleic Acid
HPA
Hypothalamus Pituitary Axis
IL-1
Interleukin- 1
MRI
Magnetic Resonance Imaging
mRNA
Messenger Ribo Nucleic Acid
NADH
Nicotinamide Adenine Dinucleotide H
NPV
Nukleus paraventrikuler
POMC
Pro-opiomelanocortin
TNF-�
Tumor Necrosis Factor