Pengaruh stresor dengan metode bising dan metode aktivitas fisik maksimal terhadap efek analgesik parasetamol pada mencit putih jantan - USD Repository
PENGARUH STRESOR DENGAN METODE BISING DAN METODE
AKTIVITAS FISIK MAKSIMAL TERHADAP EFEK ANALGESIK
PARASETAMOL PADA MENCIT PUTIH JANTAN
SKRIPSI
Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat
Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S. Farm)
Program Studi Farmasi
Oleh :
Reyneldis Aprilia Adista Boleng
NIM : 088114066
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2012
PENGARUH STRESOR DENGAN METODE BISING DAN METODE
AKTIVITAS FISIK MAKSIMAL TERHADAP EFEK ANALGESIK
PARASETAMOL PADA MENCIT PUTIH JANTAN
SKRIPSI
Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat
Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S. Farm)
Program Studi Farmasi
Oleh :
Reyneldis Aprilia Adista Boleng
NIM : 088114066
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2012
Kupersembahkan karya ini kepada: Tuhan yang Maha Esa, Bapak dan Ibuku, adikku, serta semua orang yang berperan dalam proses hidupku.
PRAKATA
Puji syukur kepada Tuhan yang Maha Esa atas berkat, rahmat dan penyertaan-Nya yang menjadi inspirasi serta kekuatan selama penulis menuntut ilmu di Universitas Sanata Dharma hingga terselesaikannya penelitian dan penyusunan skripsi yang berjudul
“Pengaruh Stresor dengan Metode Bising
dan Metode Aktivitas Fisik Maksimal terhadap Efek Analgesik Parasetamol
pada Mencit Putih Jantan”. Skripsi ini disusun sebagai salah satu syarat
memperoleh gelar kesarjanaan Strata Satu (S1) Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.
Keberhasilan penelitian serta penyusunan skripsi ini tidak lepas dari bantuan dukungan dari berbagai pihak yang dengan tulus hati membantu hingga terselesaikannya skripsi ini, oleh karena itu dengan ketulusan hati penulis mengucapkan terima kasih kepada :
1. Dekan Fakultas Farmasi Sanata Dharma, atas bimbingannya selama penulis berproses di Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma.
2. Bapak Alm. Drs. Mulyono, Apt. yang telah membantu dalam proses pencarian judul skripsi kami.
3. Bapak Ipang Djunarko M.Sc., Apt., sebagai dosen pembimbing yang telah sabar memberi bimbingan, memberi arahan dan saran, serta kritik selama proses penelitian dan penyusunan skripsi ini.
4. Ibu Phebe Hendra, M.Si.,Ph.D., Apt. dan Ibu dr. Fenty, M.Kes, Sp.PK. selaku
5. dosen penguji atas kesediaan menguji serta memberi kritik, saran, dan arahan yang telah diberikan dalam skripsi ini.
6. Ibu Rini Dwiastuti M.Sc., Apt. selaku Kepala Penanggungjawab Laboratorium Fakultas Farmasi yang telah memberi izin dalam penggunaan fasilitas Laboratorium Hayati Imono demi terselesaikannya skripsi ini.
7. Bapak Dr. Ignasius Edi Santosa M.S. selaku kepala penanggungjawab laboratorium fisika yang telah member iz in dalam peminjaman alat “sound
level meter ” demi terselesaikannya skripsi ini.
8. Papa, mama, dan adikku tersayang atas doa, motivasi, kesabaran, perhatian dan kasih sayang serta dukungannya dalam setiap proses hidup penulis. Semoga karya ini dapat menjadi kebanggaan dan dapat diterima sebagai tanda bakti dan terima kasihku.
9. Oma, tante, om dan saudara-saudaraku yang selalu memberikan dukungan, doa dan kasih sayangnya.
10. Sahabat serta teman seperjuanganku dalam penelitian dan penyusunan skripsi (Arum, Prima, Utik, Ledy) atas bantuan, kritik dan saran, serta kebersamaan dan perhatian kalian atas segala hal yang ada dalam proses ini.
11. Laboran Laboratorium (Mas Parjiman, Mas Heru, dan Mas Satijo) dan drh.
Ary atas bantuannya dalam memberikan saran, serta dalam penyediaan sarana dan prasarana penelitian.
12. Sahabatku Nila dan Intan yang telah mendukung dalam doa dan memberikan semangat kepadaku.
13. Teman-teman kost (Sinta dan Tika) yang membantu dalam proses belajar dan kebersamaan serta dukungan semangatnya.
14. Semua teman-teman angkatan 2008, Teman-teman FKK-A 2008. Terima kasih untuk dukungan dan kebersamaannya selama ini.
15. Semua pihak, yang telah memberikan bantuan dan dukungan kepada penulis, yang tidak dapat penulis sebutkan satu per satu.
Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih jauh dari kesempurnaan serta banyak kekurangan yang harus diperbaiki. Untuk itu penulis mengharapkan adanya kritik serta saran yang membangun untuk menyempurnakan skripsi ini. Semoga skripsi ini dapat memberikan manfaat bagi pembaca dan berperan dalam pengembangan untuk kemajuan masyarakat.
Yogyakarta, 20 September 2012 Penulis
Reyneldis Aprilia Adista Boleng
DAFTAR ISI
Halaman HALAMAN JUDUL ................................................................................ ii HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ........................................ iii HALAMAN PENGESAHAN .................................................................. iv HALAMAN PERSEMBAHAN ............................................................... v PERNYATAAN KEASLIAN KARYA ................................................... vi LEMBAR PENGESAHAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH ................... vii PRAKATA .............................................................................................. viii-x DAFTAR ISI ........................................................................................... xi-xiv DAFTAR TABEL .................................................................................... xv DAFTAR GAMBAR ............................................................................... xvi DAFTAR LAMPIRAN ............................................................................ xvii
INTISARI ................................................................................................ xix
ABSTRACT .............................................................................................. xx BAB I PENGANTAR ..............................................................................
1 A. Latar Belakang ...............................................................................
1 1.Permasalahan ............................................................................
4 2. Keaslian penelitian ...................................................................
4 3. Manfaat penelitian ....................................................................
6 B. Tujuan ............................................................................................
7 1.Tujuan umum ............................................................................
7 2.Tujuan khusus ...........................................................................
7
BAB II PENELAAHAN PUSTAKA .......................................................
23 M. Landasan Teori ..............................................................................
27 E. Tata Cara Penelitian ........................................................................
27 D. Alat Penelitian ...............................................................................
26 C. Bahan Penelitian .............................................................................
25 2. Definisi operasional ..................................................................
25 1. Variabel ....................................................................................
25 B. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional ..................................
25 A. Jenis dan Rancangan Penelitian .........................................................
24 BAB III METODE PENELITIAN ...........................................................
23 N. Hipotesis .........................................................................................
22 L. Metode Pengujian Daya Analgesik secara in-vivo ............................
8 A. Stres ...............................................................................................
21 K. Parasetamol ....................................................................................
20 J. Analgetika .......................................................................................
19 I. Nyeri ................................................................................................
17 H. Stres Memicu Timbulnya Nyeri ......................................................
15 G. Hubungan Stres dengan Sistem Endokrin ........................................
14 F. Reaksi Stres .....................................................................................
12 E. Aktivitas Fisik Maksimal ................................................................
11 D. Bising .............................................................................................
10 C. Stresor ............................................................................................
8 B. Distres dan Eustres ..........................................................................
28
1. Penentuan metode perlakuan stres..............................................
28 2. Penentuan metode uji efek analgesik .........................................
28 3. Pembuatan sediaan ....................................................................
28 4. Penentuan dosis .........................................................................
29 5. Penentuan selang waktu pemberian asam asetat .........................
29 6. Perlakuan hewan uji ...................................................................
30 F. Analisis Hasil 31 ……………………………………………………….
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ..................................................
32 A. Pengaruh Stresor dengan Metode Bising dan Metode Aktivitas Fisik Maksimal terhadap Efek An
32 algesik Parasetamol …………………….
1. Pengaruh Stresor dengan Metode Aktivitas Fisik Maksimal t 33 erhadap Efek Analgesik Parasetamol…………………………….
2. Pengaruh Stresor dengan Metode Bising terhadap Efek Analgesik
37 Parasetamol………………………………………………………..
B. Persentase Daya Analgesik Parasetamol yang Diakibatkan oleh Stresor dengan Metode Aktivitas Fisik Maksimal dan Metode Bising
42 ………………………………………………………………….
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN
46 ……………………………………
A. Kesimpulan 46 ………………………………………………………….
B. Saran ..............................................................................................
46
DAFTAR PUSTAKA ..............................................................................
47 LAMPIRAN ...........................................................................................
50 BIOGRAFI PENULIS .............................................................................
67
DAFTAR TABEL
Halaman Tabel I. Rata-rata Jumlah Geliat Mencit Pada Kelompok Stresor dengan Metode Aktivitas Fisik Maksimal...............................
34 Tabel II. Hasil Uji One Way Anova dengan Taraf Kepercayaan 95% pada Kelompok Stresor dengan Metode Aktivitas Fisik Maksimal
35 …………………………......................................... Tabel III. Hasil Uji Post Hoc dengan taraf kepercayaan 95% pada
Kelompok Stresor dengan Metode Aktivitas Fisik
36 Maksimal………………………………………..................... Tabel IV. Rata-rata Jumlah Geliat Mencit Pada Kelompok Stresor dengan Metode
38 Bising……………………………………… Tabel V. Hasil Uji One Way Anova dengan Taraf Kepercayaan 95% pada
38 Kelompok Stresor dengan Metode Bising………….. Tabel VI. Hasil Uji Post Hoc dengan taraf kepercayaan 95% pada
39 Kelompok Stresor dengan Metode Bising………………… Tabel VII. Nilai rata-rata %
38 daya analgesik……………………….. Tabel VIII. Hasil Uji Independent t-test
44 persen daya analgesik……........
DAFTAR GAMBAR
Halaman Gambar 1. Skema Stres Sebagai Suatu Stimulus ....................................
9 Gambar 2. Skema Stres Sebagai Suatu Respon …………………………
10 Gambar 3. Skema Respon Stres .........................................................
18 Gambar 4. Struktur Parasetamol ............................................................
22 Gambar 5. Diagram Batang Kelompok Kontrol dan Perlakuan vs rata
- – rata jumlah geliat pada stresor metode aktivitas fisik maksimal....................................................................................
35 Gambar 6. Diagram Batang Kelompok Kontrol dan Perlakuan vs rata
- – rata jumlah geliat pada stresor metode bising………………...
39 Gambar 7. Diagram Batang kelompok vs persen daya analgesik parasetamol ......................................................
…………….
43
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman Lampiran 1. Foto Pemberian Stresor dengan Metode Bising pada
Mencit 51 ……..........................................................................
Lampiran 2 Foto Pemberian Stresor dengan Metode Aktivitas Fisik Maksimal pada Mencit
51 ………………………………… Lampiran 3.
52 Foto Geliat Mencit……………………………………..... Lampiran 4. Konversi Dosis Parasetamol dari Manusia ke Mencit 20 g
52 BB…………………………………………………............ Lampiran 5. Perhitungan % Daya Analgesik dengan Pemberian
53 Parasetamol ……………………………………………… Lampiran 6. Jumlah Geliat pada Kelompok Kontrol CMC dan
Parasetamol 54 …………………………………...…………...
Lampiran 7. Jumlah Geliat pada Kelompok Kontrol AFM dan
55 Perlakuan AFM….…………………………...…………... Lampiran 8. Jumlah Geliat pada Kelompok Kontrol dan Perlakuan
55 Bising………..….…………………………...…………...
.
Lampiran 9.
56 Uji Normalitas pada Masing – Masing Kelompok …….. Lampiran 10. Hasil Uji One Way Anova pada Kelompok AFM
59 ………
Lampiran 11. Hasil Uji One Way Anova Hasil dari Transformasi pada kelompok stresor dengan metode aktivitas fisik
Lampiran 12. Hasil Uji One Way Anova pada Kelompok
60 Bising……….…………………………........................... Lampiran 13. Uji Post Hoc kelompok stresor dengan metode aktivitas
61 fisik maksimal………………......................................... Lampiran 14. Uji Post Hoc kelompok stresor dengan metode Bisin
62 g… Lampiran 15. Uji Independent t test kelompok perlakuan parasetamol+aktiitas fisik maksimal dengan kelompok
63 perlakuan parasetamol+bising………………………….. Lampiran 16. Uji Independent t test % daya analgesik kelompok kontrol parasetamol dengan perlakuan parasetamol+aktivitas fisik
64 maksimal………………………………………………….. Lampiran 17. Uji Independent t test % daya analgesik kelompok kontrol . parasetamol dengan perlakuan parasetamol+
65 bising……… Lampiran 18. Uji Independent t test % daya analgesik kelompok perlakuan parasetamol+aktiitas fisik maksimal dengan
66 kelompok perlakuan parasetamol+bising………………… INTISARI Stres merupakan suatu ketegangan fisiologis maupun psikologis yang disebabkan oleh adanya rangsangan yang merugikan. Emotional stress atau kecemasan yang disebabkan oleh stres dapat meningkatkan nyeri. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh stresor menggunakan metode bising dan aktivitas fisik maksimal dalam menurunkan efek analgesik parasetamol.
Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental murni dengan rancangan acak lengkap pola searah. Metode perlakuan stres menggunakan metode bising (diberi suara rotor selama 2 jam) dan AFM (dengan perlakuan renang selama 30 menit), sedangkan uji efek analgesik menggunakan metode rangsang kimia, dan untuk subyek uji menggunakan mencit putih jantan,umur antara 2-3 bulan. Mencit dibagi menjadi 6 kelompok, yaitu kelompok kontrol CMC tanpa perlakuan stres; kelompok kontrol parasetamol tanpa perlakuan stres; kelompok perlakuan CMC + AFM dengan perlakuan stres; kelompok perlakuan PCT + AFM dengan perlakuan stres; kelompok perlakuan CMC + bising dengan perlakuan stres; dan kelompok perlakuan PCT + bising dengan perlakuan stres. Pengamatan dilakukan dengan melihat jumlah geliat setiap menit selama 1 jam. Data yang diperoleh dan dianalisis secara statistik dengan one-way Anova tests, Post Hoc test dan Independent T Tests dengan taraf kepercayaan 95%.
Berdasarkan hasil analisis menunjukkan bahwa terdapat perbedaan yang tidak signifikan antara kelompok perlakuan bising dengan kelompok perlakuan aktivitas fisik maksimal terhadap efek analgesik parasetamol.
Kata kunci: stres, stresor, metode bising, AFM, parasetamol, analgesik
ABSTRACT Stress is a physiological or psychological strain caused by the presence of harmful stimuli. Emotional stress or anxiety caused by stress can increase pain. This study aims to determine the effect of stressors using the method of noise and maximal physical activity to decrease the analgesic effect of paracetamol.
This research is a pure experimental wich the program of this research is random research plan, complete, and one direction pattern. The treatment method are using the method of noise stress (given voice rotor for 2 hours) and maximal physical activity (with treatment of swimming for 30 minutes), whereas the analgesic effect test using the method of chemical stimuli, This research uses white male mice as a subject, aged between 2-3 months. Mice were divided into 6 groups: control group without treatment of stress CMC; paracetamol control group without stress treatment; maximal physical activity control group with treatment of stress; maximal physical activity group treated with the treatment of stress; noise control group with treatment of stress; and noisy group treated with the treatment of stress. Observations made by looking at the amount of stretching every 5 minute for 1 hour. The data obtained and analyzed statistically with one- way ANOVA tests and Independent T Tests with 95% confidence level.
Based on the analysis, it is found that there are not significant differences between the treatment method of noise and the treatment method of maximum physical activity of analgesic paracetamol. Key Words: Stress, Stressor, Noisy methode, maximal physical activity, paracetamol, analgesic
BAB I PENGANTAR A. Latar Belakang Dalam kehidupan, semua individu pasti pernah mengalami suatu keadaan
di mana ada perasaan tertekan atau stres. Menurut Nevid, Rathus, dan Greene (2005), sumber stres kebanyakan disebabkan oleh berbagai peristiwa kehidupan yang kita alami serta dalam respon fisik dan emosi kita saat menghadapinya.
Stres dapat didefinisikan sebagai pengalaman emosional negatif yang disertai dengan adanya perubahan reaksi biokimiawi, fisiologis, kognitif serta perilaku yang bertujuan untuk menyesuaikan diri terhadap situasi yang menyebabkan stres. Faktor yang dapat memicu terjadinya stres disebut dengan stresor. Menurut teorinya, stresor fisik maupun psikologik dapat mengakibatkan 3 tingkatan gejala yaitu tahap reaksi alam, resistensi dan tahap kehabisan tenaga (Gunawan, Sumadiono, 2007). Penyebab stres (stresor) dikelompokkan menjadi dua yaitu: stresor fisik dan stresor psikososial (Gunarsa, 2002). Stresor dapat terjadi dengan berbagai macam metode, salah satu metodenya yaitu metode bising dan metode aktivitas fisik maksimal. Metode bising merupakan metode pemberian stres dengan paparan bising menggunakan intensitas 85-100 dB di mana intensitas ini merupakan batas tertinggi dari kondisi jalan raya yang hiruk pikuk dan perusahaan yang gaduh (Inayah, 2008). Sedangkan metode aktivitas fisik maksimal merupakan metode dengan berenang selama 25-45 menit hingga mencapai aktivitas maksimal (Harahap, 2008).
Stres bukan merupakan suatu penyakit itu sendiri, tetapi banyak penyakit manusia yang bila ditelurusi berakar pada kondisi stres dari si pengidap. Stres akan memicu berbagai macam penyakit mulai dari gangguan pencernaan, tekanan darah tinggi, asma, migrain, sampai depresi dan penyakit lainnya (Looker dan Gregson, 2005). Individu yang mengalami stres dapat merasakan nyeri yang lebih hebat. Seperti pada penderita pasca bedah selektif yang mengalami kecemasan merasakan nyeri lebih tinggi dari pada yang tidak mengalami kecemasan (Suwito, Putra, Sudiana, dan Mu’afiro, 2004).
Ketika tubuh kita mengalami paparan oleh stresor dan mengakibatkan stres, hipotalamus akan menstimulasi sistem saraf simpatik yang akan menyebabkan adrenal medulla akan mampu mensekresikan katekolamin. katekolamin akan masuk ke sirkulasi darah dan memicu peningkatan irama jantung, pernafasan, serta metabolisme glukosa. Pada saat yang sama hipotalamus juga akan melepaskan hormon Corticotropin-releasing-hormone (CRH) yang dihantarkan oleh sirkulasi darah menuju ke kelenjar pituitaridan selanjutnya akan mensekresi hormon lain termasuk Adrenocorticotropic hormone (ACTH), yang mengaktivasi kelenjar adrenal yang dan akan melepaskan kortisol (Seligman, Walker, Rosenham, 2001).
Pada umumnya, individu yang mengalami rasa nyeri pasti membutuhkan obat atau senyawa yang dapat menghilangkan rasa sakit atau nyeri yang muncul akibat rasa cemas atau khawatir maupun beberapa faktor yang menyebabkan seseorang stres dan menimbulkan nyeri. Golongan obat yang sering digunakan untuk menghilangkan atau mengurangi rasa nyeri yaitu analgesik. Ada penelitian sebelumnya yang menunjukkan bahwa stres dapat menurunkan efek analgesik parasetamol dosis terapi (91 mg/kg) yang ditunjukkan dengan terjadinya penurunan persen proteksi geliat tiap interval waktu pada kelompok perlakuan parasetamol yang diberi pra-perlakuan stres terhadap kelompok perlakuan parasetamol tanpa diberi pra-perlakuan stres (Bertiyanto, 2009).
Nyeri merupakan pengalaman sensorik dan emosional yang tidak menyenangkan yang berhubungan dengan adanya kerusakan jaringan (Sukandar,Andrajati, Sigit, Adyana, Setiadi, Kusnandar, 2008). Nyeri berdasarkan durasi muncul nyeri yaitu nyeri akut dan kronik. Nyeri kronik biasanya terjadi karena kerusakan saraf, sedangkan nyeri akut merupakan nyeri yang menimbulkan reflek untuk menghindari sumber nyeri.
Salah satu contoh obat yang tergolong analgesik di mana mampu menekan ataupun menghilangkan rasa nyeri adalah parasetamol atau disebut juga dengan asetaminofen. Obat jenis ini berguna untuk analgetik dan antipiretik. Parasetamol ini menginhibisi sintesis prostaglandin pada sistem saraf pusat dan perifer dengan memblok impuls nyeri (Lacy, Amstrong, Goldman, Lance, 2009).
Parasetamol ini mudah didapatkan dan tidak memiliki daya kerja sebagai antiradang, serta tidak menimbulkan iritasi pada lambung. Selain itu, efek samping yang ditimbulkan paling ringan.
Berdasarkan hal di atas, pada penelitian ini penulis ingin mengamati pengaruh stresor dengan metode bising dan metode aktivitas fisik maksimal terhadap efek analgesik pada parasetamol. Selain itu, penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi tambahan kepada masyarakat mengenai penggunaan obat analgesik pada keadaan stres yang disebabkan oleh metode stresor yang berbeda dalam hal ini metode stresor dengan metode bising dan metode aktivitas fisik maksimal.
1. Permasalahan
Berdasarkan latar belakang yang telah dipaparkan maka permasalah penelitian dapat dirumuskan sebagai berikut: a.
Bagaimana pengaruh pemberian stresor dengan metode bising dan metode aktivitas fisik maksimal tehadap efek analgesik parasetamol? b.
Apakah terdapat perbedaan pengaruh stresor dengan metode bising dan metode aktivitas fisik maksimal terhadap efek analgesik parasetamol?
2. Keaslian penelitian
Sejauh pengamatan penulis, telah dilakukan penelitian yang terkait dengan pengaruh stresor : a.
Pengaruh Stresor Psikososial Terhadap Peningkatan Kadar Kortisol dan
IL-1 Beta Serum pada Tikus Jantan Galur Wistar yang dilakukan oleh
Suwito, dkk.(2004). Hasil analisis menunjukkan bahwa stresor psikososial
restraint test meningkatkan kadar kortisol dan IL-1 beta serum pada tikus jantan galur Wistar.
b.
Pengaruh Stres Terhadap Efek Analgesik Parasetamol pada Mencit Putih Jantan dengan Metode Rangsang Kimia yang dilakukan oleh Bertiyanto (2009). Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa stres mampu menurunkan efek analgesik parasetamol. Persen proteksi geliat kelompok perlakuan parasetamol tanpa pra perlakuan stres dengan pra-perlakuan stres berturut- turut sebesar 47,94% dan 25,29% serta terdapat perbedaan bermakna antara kelompok parasetamol tanpa pra-perlakuan stres dengan kelompok perlakuan parasetamol yang diberi pra perlakuan stres.
c.
Pengaruh Kebisingan Terhadap Jumlah Leukosit Mencit BALB/C yang dilakukan oleh Inayah (2008). Kesimpulan dari penelitian ini, menunjukkan bahwa jumlah leukosit kelompok yang diberi kebisingan akut lebih tinggi disbanding kelompok kontrol tetapi masih dalam rentang yang normal.
d.
Pengaruh Aktivitas Fisik Maksimal Terhadap Jumlah Leukosit dan Hitung Jenis Leukosit pada Mencit (Mus musculus L) Jantan yang dilakukan oleh Harahap (2008). Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa Aktivitas Fisik Maksimal (AFM) dapat meningkatkan jumlah leukosit dan hitung jenis limfosit secara signifikan dan AFM dapat menurunkan hitung jenis neutrophil, eosinophil, dan monosit secara signifikan, sedangkan hitung jenis basophil tidak ada perubahan.
Hingga saat ini belum ada penelitian yang membahas tentang pengaruh stresor dengan metode bising dan metode aktivitas fisik maksimal terhadap. efek analgesik parasetamol pada mencit jantan dengan metode rangsang kimia. Perbedaan dengan penelitian yang sebelumnya adalah jumlah metode stresor yang digunakan untuk melihat efek analgesik pada penelitian ini ada dua macam metode dan waktu penelitiannya berbeda.
3. Manfaat penelitian a.
Manfaat teoritis: memberikan tambahan informasi di bidang kefarmasian mengenai pengaruh stresor dengan metode bising dan metode aktivitas fisik maksimal terhadap efek analgesik.
b.
Manfaat praktis: memberi informasi baru bagi pelayanan kefarmasian pada masyarakat tentang pengaruh stresor dengan metode bising dan metode aktivitas fisik maksimal terhadap efek analgesik dari parasetamol.
c.
Manfaat metodologis: menjadi salah satu metode alternatif untuk pengujian pengaruh stresor dengan metode bising dan metode aktivitas fisik maksimal terhadap efek analgesik dari suatu obat di mana metode alternatif ini merupakan gabungan dari dua metode yaitu metode perlakuan stres dan metode rangsang kimia.
B. Tujuan Penelitian 1.
Tujuan umum Menambah informasi tentang pengaruh stresor dengan metode bising dan metode aktivitas fisik maksimal terhadap efek analgesik.
2. Tujuan khusus
Membuktikan bahwa ada perbedaan pengaruh stresor dengan metode bising dan metode aktivitas fisik maksimal terhadap efek analgesik khususnya dari obat parasetamol.
BAB II PENELAAHAN PUSTAKA A. Stres Stres didefinisikan sebagai suatu ketegangan fisiologis maupun
psikologis yang disebabkan oleh adanya rangsangan merugikan, fisik, mental atau emosi, internal ataupun eksternal, yang cenderung mengganggu fungsi organisme dan keinginan alamiah organisme tersebut untuk menghindar (Dorland and Newman, 2000). Stres juga memiliki wujud dengan ukuran, bentuk, dan intensitas yang berbeda-beda. Beberapa orang sering kali lebih cemas daripada orang lain, dan sebagian di antaranya memilih meledakkan amarah untuk mengatasinya (Roizen dan Oz, 2009).
Dalam kamus Webster's, stres dinyatakan bahwa stres adalah faktor fisik, kimia, atau emosional yang dapat menyebabkan ketegangan pada tubuh maupun mental dan dapat bertindak sebagai faktor penyebab penyakit. Berbagai hal dapat bertindak sebagai penyebab dari stres dan hanya kemampuan kita dalam hal mengelola munculnya faktor penyebab stres yang dapat menentukan seberapa besar tingkatan stres yang akan terjadi pada kita (Colbert, 2011). Stres menurut Looker dan Gregson (2005) adalah sebuah keadaan ketika ada ketidaksesuaian antara tuntutan yang harus dijalani dan kemampuan untuk mengatasinya. Stres merupakan keseimbangan antara bagaimana kita memandang tuntutan tersebut dan bagaimana kita berpikir bahwa kita dapat mengatasi semua tuntutan yang menentukan kita merasakan stres atau tidak.
Dalam perkembangannya ada tiga pendekatan stres. Pendekatan yang pertama yaitu stres sebagai suatu stimulus. Berdasarkan konsep stres sebagai suatu stimulus ini titik beratnya terdapat pada lingkungan dan stres dalam hal ini digambarkan sebagai stimulus atau variabel bebas. Konsep pendekatan ini ditunjukkan dalam gambar 1 dibawah ini.
LINGKUNGAN Respon
stimulus
stres stres Ketegangan stres
Gambar 1. Stres sebagai suatu stimulus (Smet, 1994)
Kelemahan dari model pendekatan ini ditunjukkan oleh perbedaan individual, tingkat toleransi seseorang dan harapan-harapannya serta tidak adanya kriteria yang obyektif yang dapat mengukur situai penuh stres (Smet,1994).
Pendekatan yang kedua yaitu pendekatan stres sebagai respon. Pada gambar 2 ditunjukkan bahwa fokusnya terletak pada reaksi seseorang terhadap stresor. Respon stres yang terjadi terdiri dari respon psikologi, fisiologi dan tingkah laku.
LINGKUNGAN
Psikologi Stimulus Respon
Respon Agen
Fisiologi stres stres Tingkah Laku
Gambar 2. Stres sebagai suatu respon (Smet, 1994)
Pendekatan yang ketiga yaitu pendekatan yang menggambarkan stres sebagai interaksi antara individu dengan lingkungan. Pada pendekatan ini, stres merupakan proses antara pengantara (agen) yang aktif dapat mempengaruhi stresor.
B. Distres dan Eustres
Distres didefinisikan sebagai suatu penderitaan atau kengerian fisik maupun mental (Dorland, 2000). Distres juga didefinisikan sebagai suatu stres yang berkelanjutan yang tidak dapat terselesaikan oleh mekanisme penyelesaian masalah atau adaptasi dan dapat memberikan dorongan untuk melarikan diri pada perilaku menarik diri dalam keadaan depresi (Nurdin, 2011). Ketika menghadapi jumlah tuntutan yang semakin banyak atau memandang tuntutan yang menghadang kita sebagai ancaman, kita perlu membuat satu penilaian tentang kemampuan untuk menghadapinya. Distres juga dapat muncul karena terlalu sedikitnya tuntutan yang merangsang, yang dapat menyebabkan kebosanan dan frustasi. Dalam kasus ini, kemampuan yang dirasakan lebih berat dari pada tuntutannya (Looker dan Gregson, 2005).
Eustres merupakan stres yang dianggap dapat meningkatkan fungsi fisik (Nurdin, 2011). Eustres dapat dialami ketika kemampuan yang kita rasakan untuk mengatasi tekanan yang dirasakan. Situasi eustres dapat membangkitkan rasa percaya diri, menjadi terkontrol dan mampu mengatasi dan menangani tugas, tantangan, dan tuntutan- tuntutan (Looker dan Gregson, 2005).
C. Stresor
Stresor adalah semua kondisi stimulasi yang berbahaya dan menghasilkan reaksi stres, misalnya jumlah semua respon fisiologik nonspesifik yang menyebabkan kerusakan dalam sistem biologis (Sriati, 2008). Stresor merupakan sumber penyebab terjadinya stres. Stresor menyangkut faktor-faktor psikologis dan perubahan hidup (Nevid, Rathus, Greene, 2005). Menurut Nasution (2007) stresor dapat berwujud atau fisik, seperti polusi udara dan dapat juga berkaitan dengan lingkungan sosial, seperti interaksi sosial. Penyebab stres yang disebut sebagai stresor dapat dikelompokkan menjadi dua kelompok yaitu: stresor fisik dan stresor psikososial (Gunarsa, 2002).
Adanya perubahan fisiologi tertentu seperti ketidakseimbangan hormonal, nutrisi buruk, dan berbagai faktor yang terkait penuaan, dapat meningkatkan beban stres pada seseorang (Colbert, 2011). Stresor fisik (faktor lingkungan) yaitu faktor-faktor yang menjadi penyebab stres seperti makanan, obat-obatan, hamil, abortus, operasi, cedera, penyakit, panas, dingin haus dan kelelahan (Gunarsa,2002).
Stresor psikososial merupakan setiap situasi sosial, yaitu peristiwa yang menyebabkan perubahan dalam kehidupan seorang, sehingga orang tersebut harus beradaptasi, berusaha menanggulangi stresor yang muncul (Gunarsa, 2002). Menurut Nasution (2007) ada beberapa jenis stresor psikososial, yaitu: tekanan, frustasi, dan konflik. Diyakini bahwa otak sendirilah yang mempersepsikan apakah situasi maupun keadan tertentu, merupakan penyebab dari stres. Sehingga bila sejak awal sudah menganggap suatu situasi tersebut menjadi sebuah ancaman atau penyebab stres. Jadi pikiran kita menjadi salah satu faktor yang penting dalam peranannya atas terjadinya stres (Colbert, 2011).
D. Bising
Menurut Wahyu (2003) definisi kebisingan yaitu salah satu faktor bahaya fisik yang sering dijumpai di lingkungan kerja. Di lingkungan kerja, kebisingan merupakan masalah kesehatan kerja yang selalu timbul pada industri besar. Kebisingan menurut Permenkes RI NO: 718 / MENKES / PER / XI / 1987 tentang kebisingan yang berhubungan dengan kesehatan, kebisingan adalah terjadinya bunyi yang tidak dikehendaki, sehingga mengganggu dan atau membahayakan kesehatan (Babba, 2007). Kebisingan bisa disebabkan oleh berbagai macam sumber seperti kebisingan yang berasal dari peralatan dan mesin. Kebisingan dapat juga merugikan kesehatan manusia. Salah satu gangguan yang terjadi adalah gangguan fisiologis. Efek fisiologis dari kebisingan terhadapa kesehatan manusia dibedakan menjadi efek jangka panjang dan efek jangka pendek. Efek jangka pendek yang terjadi dapat berupa reflek otot (kontraksi otot-otot), dan respon sistem kardiovaskular berupa takikardi dan meningkatnya tekanan darah. Pada respon gastrointestinal efek ini dapat berupa gangguan dismotilitas sampai timbulnya keluhan dispepsia. Sedangakan efek jangka panjang dapat berupa gangguan homeostatis tubuh karena hilangnya keseimbangan simpatis dan parasimpatis yang secara klinis dapat berupa keluhan psikosomatik akibat angguan saraf otonom (Arifiani, 2004).
Dalam penelitian yang dilakukan oleh Inayah (2008), dikatakan bahwa bising merupakan peningkatan suara dengan gelombang kompleks yang tidak beraturan, sehingga bising merupakan salah satu stresor bagi individu. Saat ini kebisingan mulai meningkat di berbagai negara, padahal bila terjadi berulang kali dan terus menerus sehingga melampui daya adaptasi individu maka berakibat terjadi kondisi stres yang merusak. Keadaan bising dapat mengakibatkan gangguan yang serius dan dapat berpengaruh pada kondisi fisiologis dan psikologis seseorang. Metode bising yang digunakan untuk membuat hewan uji menjadi stres berupa paparan suara bising yaitu menggunakan suara mesin pabrik dan suara mesin kendaraan dengan durasi selama 2 jam setiap hari selama 3 hari dengan intensitas 85-100 dB.
E. Aktivitas Fisik Maksimal
Aktivitas fisik adalah kerja fisik yang menyangkut sistem pada tubuh yang ditujukan untuk menjalankan aktivitas hidup sehari-hari. Aktivitas fisik akan menyebabkan perubahan-perubahan pada tubuh manusia, baik bersifat sementara maupun yang bersifat menetap. Aktivitas fisik berdasarkan intensitasnya terdiri tiga jenis yaitu: aktivitas fisik dengan intensitas rendah, aktivitas fisik dengan intensitas sedang dan aktivitas fisik dengan intensitas tinggi. Aktivitas fisik merupakan kegiatan hidup yang dikembangkan dengan harapan dapat memberikan pengaruh terhadap berbagai macam aspek (Harahap, 2008).
Aktivitas fisik dengan intensitas maksimal dan melelahkan akan dapat menyebabkan gangguan imunitas (Hartanti, Pardede, Kodariah, 1999; Harahap, 2008). Aktivitas fisik maksimal ini juga dapat memicu terjadinya ketidak seimbangan antara produksi radikal bebas dan sistem pertahanan antioksidan tubuh (Leeuwenburgh dan Heinecke,2001)
Metode aktivitas fisik maksimal yang digunakan untuk memberikan stres pada hewan uji berupa berenang sekuat-kuatnya hingga hampir tenggelam atau menunjukkan tanda-tanda kelelahan berupa tenggelam hampir semua badan dan melelahnya gerakan anggota gerak ketika berenang. Lamanya renang berkisar antara 25-45 menit (Harahap, 2008).
F. Reaksi Stres
atau Sindrom Adaptasi Umum (SAU)
General Adaptation Syndrome
yang mengacu pada respon fisis terukur terhadap stres, terdiri 3 fase atau tahapan yaitu:
1. Tahapan pertama : Peringatan (Alarm) Respon tubuh yang pertama kali setelah terjadi stres, yaitu keadaan peringatan. Gejala inisial sistem saraf otonom mulai muncul. Kadar nonadrenalin meningkat maka timbul respon fight or flight, sehingga perlu dilakukan kewaspadaan. Aksis Hipotalamus-hipofisis-adrenal aktif yang membantu pembentukan kortisol dan ketika stres berakhir aktivitasnya serta dari sistem saraf otonom akan kembali ke tingkat basal (Nurdin, 2011).
Reaksi peringatan ini, umumnya menyebabkan melonjaknya sekresi hormon adrenalin dalam waktu yang singkat yang nantinya akan menambah jumlah energi untuk dapat melawan (fight) atau bereaksi. Kadar adrenalin yang meningkat dapat membuat seseorang merasa menjadi lebih kuat dan (Colbert, 2011). Sindrome Adaptasi Umum di mana pada saat tubuh terpapar stresor maka terjadi fase alarm di mana tubuh akan mengaktivasi aksis HPA dan sistem saraf simpatik, yang akan meningkatkan aktivitas mental dan psikologi (Seligman, dkk., 2001).
2. Tahap kedua : Resitensi (Resistence) Dalam tahap ini, usaha beradaptasi dengan situasi negatif yang terjadi. dalam tahap ini lama kelamaan tubuh akan menghasilkan hormon stres yang semakin bertambah. Bila otak mengalami stres yang berlebih, maka bagian hipotalamus akan menghasilkan hormon CHR yang selanjutnya dapat menyebabkan lepasnya hormon ACTH (adrenocorticothropic hormone) oleh kelenjar pituitari. Hormon ACTH ini, akan menghasilkan kortisol. Pada keadaan stres, kadar kortisol semakin meningkat (Colbert, 2011). Tubuh memulai beradaptasi terhadap stresor lingkungannya dan mengupayakan pertahanan homeostatis melalui mekanisme penyelesaian masalah, sehingga mobilitas sistem energi dan pertahanan tubuh berlanjut pada tingkat lebih rendah dari keadaan awal. Pada kondisi tahap ini, tidak selamanya dapat ditoleransi terus menerus karena semakin berkurangnya sumber daya (Nurdin, 2011).
3. Tahap ketiga : Kelelahan (Exhaustion)
Bila mekanisme penyelesaian masalah tidak efisien dan efektif maka tubuh sudah tidak mampu lagi mempertahankan normalnya.
Ketidakmampuan secara biologis untuk mempertahankan homeostasis yang berperan sebagai peringatan ulang. Pada titik inilah, gejala inisial sistem saraf otonom muncul dengan derajat yang lebih tinggi. Aksis hipotalamus dirangsang, sehingga kadar kortisol meningkat dan seolah mengalami akselerasi. Tahap akhir inilah terjadi bermacam-macam manifestasinya seperti terjadi penurunan fungsi imun, gangguan kardiovaskular, depresi dan lainnya.
Bila sudah mencapai fase ini dan tidak segera diatasi maka akan menyebabkan terjadinya kematian (Nurdin, 2011).
Menurut Durand dan Barlow (2006) efek-efek fisiologis dari tahapan- tahapan awal stres yang bersifat mengaktifkan sistem saraf simpatik, yang menstimulasi sumber daya yang kita miliki selama menghadapi ancaman atau bahaya. Caranya yaitu dengan mengaktifkan organ-organ dalam agar tubuh kita siap mengambil tindakan segera, baik dengan melawan (fight) atau menghindar / melarikan diri (flight). Perubahan-perubahan ini meningkatkan kekuatan dan aktivitas mental kita.
G. Hubungan Stres dengan Sistem Endokrin
Selain mempengaruhi sistem saraf simpatis, stres dapat juga mempengaruhi hipotalamus. Adrenalin dan norepinefrin yang dikeluarkan untuk persiapan perlawanan terhadap situasi stres yang akan terjadi. Korteks adrenal yang memproduksi hormon steroid dalam usaha untuk membantu tubuh dalam menghadapi keadaan stres. Bila adrenalin dan norepinefrin cepat dimetabolisme tubuh, sedngkan steroid memilki struktur yang besa dan butuh waktu yang lama untuk dieliminasi. Steroid ini dapat menyebabkan peningkatan pelepasan energi, penekan respon imun dan respon inflamasi (Leatz and Stolar, 1993).
Ketika tubuh kita mengalami stres, hipotalamus akan menstimulasi sistem saraf simpatik yang akan menyebabkan adrenal medulla mensekresikan katekolamin yang akan masuk ke dalam sirkulasi darah dan memicu peningkatan irama jantung, pernafasan, serta metabolisme glukosa. Pada saat yang sama hipotalamus juga akan melepaskan hormon Corticotropin-releasing-hormone (CRH) yang dihantarkan oleh sirkulasi darah menuju ke kelenjar pituitari.
Kemudian kelenjar pituitari akan mensekresi hormon lain termasuk