Pengaruh stres terhadap efek analgesik petidin pada mencit jantan putih dengan metode lempeng panas - USD Repository

  PENGARUH STRES TERHADAP EFEK ANALGESIK PETIDIN PADA MENCIT JANTAN PUTIH DENGAN METODE LEMPENG PANAS SKRIPSI Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S. Farm) Program Studi Ilmu Farmasi Oleh : Widdy Kurniawan Santoso NIM : 058114007 FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA 2009

  PENGARUH STRES TERHADAP EFEK ANALGESIK PETIDIN PADA MENCIT JANTAN PUTIH DENGAN METODE LEMPENG PANAS SKRIPSI Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S. Farm) Program Studi Ilmu Farmasi Oleh : Widdy Kurniawan Santoso NIM : 058114007 FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA 2009

HALAMAN PERSEMBAHAN

  ”Segala perkara dapat kutanggung dalam Dia yang memberi kekuatan kepadaku” (Filipi 4 : 14)

  

Karya ini kupersembahkan untuk:

  Tuhan Yesus Kristus yang telah memberikan kekuatan, bimbingan, semangat, dan kemampuan kepadaku dalam menyelesaikan skripsi ini Thank’s God......... Juga kupersembahkan untuk papa mamaku tercinta, Demas (adikku tercinta),

  Boh-Kung, Kong Ling-Emak Som Nio buat kepedulian, motivasi, dan kasih sayangnya yang besar kepadaku sehingga aku dapat meyelesaikan skripsi ini tepat waktu sesuai dengan yang diharapkan

  

PRAKATA

  Puji syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yesus atas kasih karunia dan anugerah-Nya yang senantiasa menjadi kekuatan penulis dalam menyelesaikan skripsi ini. Skripsi yang berjudul “Pengaruh Stres Terhadap Efek Analgesik

  

Petidin Pada Mencit Jantan Putih Dengan Metode Lempeng Panas” ini

  dipersiapkan dan disusun sebagai salah satu syarat untuk menyelesaikan program pendidikan strata satu Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.

  Skripsi ini dapat selesai dengan baik atas doa dan dukungan dari berbagai pihak yang telah banyak membantu penulis. Untuk itu penulis mengucapkan terima kasih atas segala dukungannya kepada:

  1. Tuhan Yesus Kristus yang telah memberikan hikmat, tuntunan, dan pertolongan kepada penulis sehingga akhirnya skripsi ini dapat terselesaikan sesuai dengan rencana-Nya.

  2. Ibu Rita Suhadi, M.Si., Apt. selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.

  3. Bapak Mulyono, Apt. selaku dosen pembimbing yang dengan sabar mengarahkan serta memberikan bimbingan, bantuan dan saran kepada penulis selama menyelesaikan skripsi ini.

  4. Bapak Yosef Wijoyo, M.Si., Apt. selaku dosen penguji atas kesediaan menguji serta saran-saran yang diberikan

  5. Bapak Ipang Djunarko, S.Si., Apt. selaku dosen penguji atas kesediaan menguji serta saran-saran yang diberikan.

  6. Bapak Yohanes Dwiatmaka selaku Kepala Penanggungjawab Laboratorium Fakultas Farmasi yang telah memberi izin dalam penggunaan fasilitas Laboratorium Farmakologi demi terselesaikannya skripsi ini.

  7. Papa, Mama, Demas (adikku tercinta) serta kakek-nenekku tercinta atas cinta, doa, motivasi, dan kasih sayang yang begitu besar kepada penulis dalam menyelesaikan skripsi ini.

  8. Stefanus Dani, Inus, dan Ines Septi atas dukungan, bantuan dan semangat yang diberikan kepada penulis dalam penyelesaian skripsi ini.

  9. Teman- teman FST’05 (khususnya untuk Aster, Tyas, Mia, dan Adrian) atas kekompakan, kerjasama dan canda tawanya.

  10. Laboran Laboratorium (Mas Kayat, Mas Parjiman, dan Mas Heru) yang telah banyak membantu penyediaan sarana dan prasarana penelitian.

  11. Semua pihak yang telah memberikan bantuan dan dukungan kepada penulis yang tidak dapat penulis sebutkan satu per satu.

  Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih banyak kekurangan yang harus diperbaiki. Untuk itu penulis mengharapkan adanya kritik dan saran yang membangun terhadap skripsi ini. Akhir kata, penulis berharap skripsi ini dapat memberikan manfaat bagi pembaca. Tuhan memberkati.

  Yogyakarta, Desember 2008 Penulis

  DAFTAR ISI

  Hal HALAMAN JUDUL…………………………………………………………..

  I HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING……………………………… ii HALAMAN PENGESAHAN………………………………………………… iii HALAMAN PERSEMBAHAN……………………………………………… iv PRAKATA............................................………………………………………. v PERNYATAAN KEASLIAN KARYA............................................................ vii DAFTAR ISI...................................................................................................... viii DAFTAR TABEL.............................................................................................. xi DAFTAR GAMBAR…………………………………………………………. xviii DAFTAR LAMPIRAN...................................................................................... xix

  INTISARI……………………………………………………………………... xxvii

  

ABSTRACT ......................................................................................................... xxviii

BAB I. PENGANTAR.........………………………………………………….

  1 A. Latar Belakang ......................................................................................

  1 1. Rumusan permasalahan...................................................................

  3 2. Keaslian penelitian...........................................................................

  3 3. Manfaat penelitian...........................................................................

  3 B. Tujuan Penelitian...................................................................................

  4 BAB II. PENELAAHAN PUSTAKA..............................................................

  5 A. Stres........................................................................................................

  5 B. Distres....................................................................................................

  6

  C. Eustres....................................................................................................

  16

  29

  29

  29

  27

  27

  27

  26

  25

  24

  20

  19

  17

  15

  D. Pendekatan-Pendekatan Stres................................................................

  11

  11

  10

  9

  7

  6

  BAB III. METODE PENELITIAN................................................................... A. Jenis dan Rancangan Penelitian............................................................ B. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional........................................ C. Bahan Penelitian.................................................................................... D. Alat Penelitian........................................................................................ E. Tata Cara Penelitian............................................................................... F. Analisis Hasil.........................................................................................

  K. Analgetika.............................................................................................. L. Petidin.................................................................................................... M. Metode Pengujian Daya Analgesik Secara in-vivo................................ N. Pengujian Analgesik Secara in-vitro...................................................... O. Landasan Teori....................................................................................... P. Hipotesis.................................................................................................

  I. Mekanisme Terjadinya Nyeri................................................................. J. Mekanisme Penghantaran Impuls, Lokalisasi, dan Rasa Nyeri serta Inhibisi Nyeri Endogen..........................................................................

  H. Nyeri......................................................................................................

  G. Hubungan Stres Dengan Sistem Endokrin.............................................

  F. Stres Memicu Timbulnya Nyeri.............................................................

  E. Reaksi Terhadap Stres............................................................................

  32

  BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN..........................................................

  34 A. Hasil Uji Pendahuluan...........................................................................

  34 1. Penentuan kelompok kontrol..........................................................

  34

  2. Penentuan kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB (dosis terapi)...................................................................................

  35

  3. Penentuan kelompok perlakuan petidin yang diberi pra- perlakuan stres................................................................................

  37

  4. Hasil orientasi penetapan pengukuran WR pada mencit menjilat kaki belakang setelah pengukuran WR normal tetapi sebelum pemberian petidin dosis 9,1 mg/kg BB (dosis terapi mencit)............................................................................................

  38 B. Hasil Uji Pengaruh Stres Terhadap Efek Analgesik Petidin Dosis Terapi.....................................................................................................

  46 BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN............................................................

  61 A. Kesimpulan............................................................................................

  61 B. Saran......................................................................................................

  61 DAFTAR PUSTAKA........................................................................................

  62 LAMPIRAN.......................................................................................................

  64 BIOGRAFI PENULIS.......................................................................................

  89

  

DAFTAR TABEL

  Hal Tabel I. Data waktu reaksi mencit menjilat kaki belakang akibat pemberian aquadest...................................................................

  35 Tabel II. Data waktu reaksi mencit menjilat kaki belakang akibat pemberian petidin dengan dosis 9,1 mg/kg BB pada menit ke 10, 20, 30, 45, 60, dan 90..........................................................

  37 Tabel III. Data penentuan waktu reaksi mencit menjilat kaki belakang sebelum pemberian petidin dengan dosis 9,1 mg/kg BB dengan selang waktu 5 menit setelah pengukuran WR normal pada saat t = 10 menit, 20 menit, 30 menit, 45 menit, 60 menit, dan 90 menit...................................................................

  39 Tabel IV. Data penentuan waktu reaksi mencit menjilat kaki belakang sebelum pemberian petidin dengan dosis 9,1 mg/kg BB dengan selang waktu 10 menit setelah pengukuran WR normal pada saat t = 10 menit, 20 menit, 30 menit, 45 menit, 60 menit, dan 90 menit..............................................................

  39 Tabel V. Data penentuan waktu reaksi mencit menjilat kaki belakang sebelum pemberian petidin dengan dosis 9,1 mg/kg BB dengan selang waktu 15 menit setelah pengukuran WR normal pada saat t = 10 menit, 20 menit, 30 menit, 45 menit, 60 menit, dan 90 menit..............................................................

  40

  Tabel VI. Data uji distribusi normal purata perpanjangan waktu reaksi (PWR) mencit sebelum pemberian petidin dosis 9,1 mg/kg BB dengan selang waktu 5 menit, 10 menit, 15 menit setelah pengukuran WR normal pada saat t = 10 menit, 20 menit, 30 menit, 45 menit, 60 menit, dan 90 menit dengan one-sample Kolmogorov-Smirnov tests ........................................................

  41 Tabel VII. Data uji homogenitas penentuan waktu reaksi mencit sebelum pemberian petidin dosis 9,1 mg/kg BB dengan selang waktu 5 menit, 10 menit, 15 menit setelah pengukuran WR normal pada saat t = 10 menit, 20 menit, 30 menit, 45

  42 menit, 60 menit, dan 90 menit.................................................. Tabel VIII. Data uji statistik penentuan waktu reaksi mencit sebelum pemberian petidin dosis 9,1 mg/kg BB dengan selang waktu

  5 menit, 10 menit, 15 menit setelah pengukuran WR normal

  43 pada saat t = 10 menit dengan one-way Anova tests................. Tabel IX. Data uji statistik penentuan waktu reaksi mencit sebelum pemberian petidin dosis 9,1 mg/kg BB dengan selang waktu

  5 menit, 10 menit, 15 menit setelah pengukuran WR normal

  43 pada saat t = 20 menit dengan one-way Anova tests................. Tabel X. Data uji statistik penentuan waktu reaksi mencit sebelum pemberian petidin dosis 9,1 mg/kg BB dengan selang waktu

  5 menit, 10 menit, 15 menit setelah pengukuran WR normal

  43 pada saat t = 30 menit dengan one-way Anova tests.................

  Tabel XI. Data uji statistik penentuan waktu reaksi mencit sebelum pemberian petidin dosis 9,1 mg/kg BB dengan selang waktu 5 menit, 10 menit, 15 menit setelah pengukuran WR normal

  44 pada saat t = 45 menit dengan one-way Anova tests................. Tabel XII. Data uji statistik penentuan waktu reaksi mencit sebelum pemberian petidin dosis 9,1 mg/kg BB dengan selang waktu

  5 menit, 10 menit, 15 menit setelah pengukuran WR normal

  44 pada saat t = 60 menit dengan one-way Anova tests................. Tabel XIII. Data uji statistik penentuan waktu reaksi mencit sebelum pemberian petidin dosis 9,1 mg/kg BB dengan selang waktu

  5 menit, 10 menit, 15 menit setelah pengukuran WR normal pada saat t = 90 menit dengan one-way Anova tests.................

  44 Tabel XIV. Data perpanjangan waktu reaksi (PWR) dan purata PWR mencit menjilat kaki belakang akibat pemberian aquadest (kontrol) pada menit ke 10, 20, 30, 45, 60, dan 90...................

  47 Tabel XV. Data perpanjangan waktu reaksi (PWR) mencit menjilat kaki belakang akibat pemberian petidin dosis 9,1 mg/kg BB kelompok perlakuan (tanpa diberi pra-perlakuan stres) pada menit ke 10, 20, 30, 45, 60, dan 90...........................................

  47 Tabel XVI. Data perpanjangan waktu reaksi (PWR) mencit menjilat kaki belakang akibat pemberian petidin dosis 9,1 mg/kg BB kelompok perlakuan (diberi pra-perlakuan stres) pada menit ke 10, 20, 30, 45, 60, dan 90.....................................................

  47

  Tabel XVII. Data uji distribusi normal perpanjangan waktu reaksi (PWR) mencit pada kelompok kontrol, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB, dan kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB yang diberi pra-perlakuan stres pada saat t = 10 menit, 20 menit, 30 menit, 45 menit, 60 menit, 90 menit dengan one-sample Kolmogorov-Smirnov tests…….………...

  48 Tabel XVIII. Data uji homogenitas purata perpanjangan waktu reaksi mencit kelompok kontrol, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB yang diberi pra-perlakuan stres pada saat t = 10 menit, 20 menit, 30 menit, 45 menit, 60 menit, 90 menit….………...

  49 Tabel XIX. Data uji statistik purata perpanjangan waktu reaksi mencit pada kelompok kontrol, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB yang diberi pra-perlakuan stres pada saat t = 10 menit dengan one-way Anova tests………….………………………

  50 Tabel XX. Data uji statistik purata perpanjangan waktu reaksi mencit pada kelompok kontrol, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB yang diberi pra-perlakuan stres pada saat t = 20 menit dengan one-way Anova tests………….………………………

  51 Tabel XXI. Data uji statistik purata perpanjangan waktu reaksi mencit pada kelompok kontrol, kelompok perlakuan petidin dosis

  9,1 mg/kg BB, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB yang diberi pra-perlakuan stres pada saat t = 30 menit dengan one-way Anova tests………….………………………

  51 Tabel XXII. Data uji statistik purata perpanjangan waktu reaksi mencit pada kelompok kontrol, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB yang diberi pra-perlakuan stres pada saat t = 45 menit dengan one-way Anova tests………….………………………

  51 Tabel XXIII. Data uji statistik purata perpanjangan waktu reaksi mencit pada kelompok kontrol, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB yang diberi pra-perlakuan stres pada saat t = 60 menit dengan one-way Anova tests………….………………………

  52 Tabel XXIV. Data uji statistik purata perpanjangan waktu reaksi mencit pada kelompok kontrol, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB yang diberi pra-perlakuan stres pada saat t = 90 menit dengan one-way Anova tests………….………………………

  52 Tabel XXV. Data uji statistik perpanjangan waktu reaksi (PWR) mencit antara kelompok kontrol, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB yang diberi pra-perlakuan stres pada saat t = 10 menit dengan Post-Hoc tests (LSD tests)…….……………………...

  53 Tabel XXVI. Data uji statistik perpanjangan waktu reaksi (PWR) mencit antara kelompok kontrol, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB yang diberi pra-perlakuan stres pada saat t = 20 menit dengan Post-Hoc tests (LSD tests)…….……………………...

  54 Tabel XXVII. Data uji statistik perpanjangan waktu reaksi (PWR) mencit antara kelompok kontrol, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB yang diberi pra-perlakuan stres pada saat t = 30 menit dengan Post-Hoc tests (LSD tests)…….……………………...

  55 Tabel XXVIII. Data uji statistik perpanjangan waktu reaksi (PWR) mencit antara kelompok kontrol, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB yang diberi pra-perlakuan stres pada saat t = 45 menit dengan Post-Hoc tests (LSD tests)…….……………………...

  56 Tabel XXIX. Data uji statistik perpanjangan waktu reaksi (PWR) mencit antara kelompok kontrol, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB yang diberi pra-perlakuan stres pada saat t = 60 menit dengan Post-Hoc tests (LSD tests)…….……………………...

  57 Tabel XXX. Data uji statistik perpanjangan waktu reaksi (PWR) mencit antara kelompok kontrol, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB yang diberi pra-perlakuan stres pada saat t = 90 menit dengan Post-Hoc tests (LSD tests)…..………………………..

  57 Tabel XXXI. Tabel perhitungan selisih kenaikan purata PWR antar kelompok……………………………………………...............

  59

  

DAFTAR GAMBAR

  Hal Gambar 1. Stres sebagai suatu stimulus.....................................................

  7 Gambar 2. Stres sebagai suatu respon .......................................................

  8 Gambar 3. Skema General Adaptation Syndrome (GAS).........................

  10 Gambar 4. Hubungan stres dengan sistem endokrin..................................

  11 Gambar 5. Mediator-mediator nyeri..........................................................

  14 Gambar 6. Mekanisme terjadinya nyeri.....................................................

  15 Gambar 7. Struktur kimia petidin...............................................................

  20 Gambar 8. Kurva hasil orientasi penentuan pengukuran waktu reaksi mencit sebelum pemberian petidin dosis 9,1 mg/kg BB dengan selang waktu 5 menit, 10 menit, 15 menit...................

  45 Gambar 9. Kurva purata PWR kelompok kontrol, kelompok perlakuan petidin, dan kelompok perlakuan petidin yang diberi pra- perlakuan stres..........................................................................

  60

  

DAFTAR LAMPIRAN

  Hal Lampiran 1. Foto lempeng panas (hot-plate) untuk uji analgesik..................

  64 Lampiran 2. Foto mencit di atas lempeng panas (hot-plate)..........................

  64 Lampiran 3. Foto pipa pralon yang digunakan untuk memberi kondisi stres............................................................................................

  65 Lampiran 4. Foto mencit yang diberi perlakuan stres dalam pipa pralon..........................................................................................

  65 Lampiran 5. Perhitungan pembuatan petidin dosis 9,1 mg/kg BB dari petidin dosis 50 mg/ml dengan volume ampul

  2 ml................................................................................................

  66 Lampiran 6. Data waktu reaksi mencit menjilat kaki belakang akibat pemberian aquadest....................................................................

  67 Lampiran 7. Data waktu reaksi mencit menjilat kaki belakang akibat pemberian petidin dengan dosis 9,1 mg/kg BB pada menit ke 68 10, 20, 30, 45, 60, dan 90........................................................... Lampiran 8. Data waktu reaksi menjilat kaki belakang sebelum pemberian petidin dengan dosis 9,1 mg/kg BB dengan selang waktu 5

  69 menit setelah pengukuran WR normal.......................................

  Lampiran 9. Data penentuan waktu reaksi mencit menjilat kaki belakang sebelum pemberian petidin dengan dosis 9,1 mg/kg BB dengan selang waktu 5 menit setelah pengukuran WR normal

  pada saat t = 10 menit, 20 menit, 30 menit, 45 menit, 60 menit, dan 90 menit.............................................................

  69 Lampiran 10. Data waktu reaksi menjilat kaki belakang sebelum pemberian petidin dengan dosis 9,1 mg/kg BB dengan selang waktu 10

  70 menit setelah pengukuran WR normal.......................................

  Lampiran 11. Data penentuan waktu reaksi mencit menjilat kaki belakang sebelum pemberian petidin dengan dosis 9,1 mg/kg BB dengan selang waktu 10 menit setelah pengukuran WR normal pada saat t = 10 menit, 20 menit, 30 menit, 45 menit,

  70 60 menit, dan 90 menit...............................................................

  Lampiran 12. Data waktu reaksi menjilat kaki belakang sebelum pemberian petidin dengan dosis 9,1 mg/kg BB dengan selang waktu 15

  71 menit setelah pengukuran WR normal.......................................

  Lampiran 13. Data penentuan waktu reaksi mencit menjilat kaki belakang sebelum pemberian petidin dengan dosis 9,1 mg/kg BB dengan selang waktu 15 menit setelah pengukuran WR normal pada saat t = 10 menit, 20 menit, 30 menit, 45 menit,

  71 60 menit, dan 90 menit............................................................... Lampiran 14. Data uji distribusi normal purata perpanjangan waktu reaksi

  (PWR) mencit sebelum pemberian petidin dosis 9,1 mg/kg BB dengan selang waktu 5 menit, 10 menit, 15 menit setelah pengukuran WR normal pada saat t = 10 menit, 20 menit, 30 menit, 45 menit, 60 menit, dan 90 menit dengan one-sample

  Kolmogorov-Smirnov tests .........................................................

  72 Lampiran 15. Data uji homogenitas penentuan waktu reaksi mencit sebelum pemberian petidin dosis 9,1 mg/kg BB dengan selang waktu 5 menit, 10 menit, 15 menit setelah pengukuran WR normal pada saat t = 10 menit, 20 menit, 30 menit, 45 menit, 60

  73 menit, dan 90 menit.................................................................... Lampiran 16. Data uji statistik penentuan waktu reaksi mencit sebelum pemberian petidin dosis 9,1 mg/kg BB dengan selang waktu 5 menit, 10 menit, 15 menit setelah pengukuran WR normal pada saat t = 10 menit dengan one-way Anova tests..................

  73 Lampiran 17. Data uji statistik penentuan waktu reaksi mencit sebelum pemberian petidin dosis 9,1 mg/kg BB dengan selang waktu 5 menit, 10 menit, 15 menit setelah pengukuran WR normal pada saat t = 20 menit dengan one-way Anova tests..................

  73 Lampiran 18. Data uji statistik penentuan waktu reaksi mencit sebelum pemberian petidin dosis 9,1 mg/kg BB dengan selang waktu 5 menit, 10 menit, 15 menit setelah pengukuran WR normal pada saat t = 30 menit dengan one-way Anova tests..................

  74 Lampiran 19. Data uji statistik penentuan waktu reaksi mencit sebelum pemberian petidin dosis 9,1 mg/kg BB dengan selang waktu 5 menit, 10 menit, 15 menit setelah pengukuran WR normal pada saat t = 45 menit dengan one-way Anova tests..................

  74 Lampiran 20. Data uji statistik penentuan waktu reaksi mencit sebelum

  pemberian petidin dosis 9,1 mg/kg BB dengan selang waktu 5 menit, 10 menit, 15 menit setelah pengukuran WR normal pada saat t = 60 menit dengan one-way Anova tests..................

  74 Lampiran 21. Data uji statistik penentuan waktu reaksi mencit sebelum pemberian petidin dosis 9,1 mg/kg BB dengan selang waktu 5 menit, 10 menit, 15 menit setelah pengukuran WR normal pada saat t = 90 menit dengan one-way Anova tests................

  75 Lampiran 22. Kurva hasil orientasi penentuan pengukuran waktu reaksi mencit sebelum pemberian petidin dosis 9,1 mg/kg BB dengan selang waktu 5 menit, 10 menit, 15 menit…………….

  75 Lampiran 23. Data perpanjangan waktu reaksi (PWR) dan purata PWR mencit menjilat kaki belakang akibat pemberian aquadest (kontrol) pada menit ke 10, 20, 30, 45, 60, dan 90....................

  75 Lampiran 24. Data perpanjangan waktu reaksi (PWR) mencit menjilat kaki belakang akibat pemberian petidin dosis 9,1 mg/kg BB kelompok perlakuan (tanpa diberi pra-perlakuan stres) pada menit ke 10, 20, 30, 45, 60, dan 90............................................

  76 Lampiran 25. Data perpanjangan waktu reaksi (PWR) mencit menjilat kaki belakang akibat pemberian petidin dosis 9,1 mg/kg BB kelompok perlakuan (diberi pra-perlakuan stres) pada menit ke 10, 20, 30, 45, 60, dan 90......................................................

  76 Lampiran 26. Data uji distribusi normal perpanjangan waktu reaksi (PWR) mencit pada kelompok kontrol, kelompok perlakuan petidin

  dosis 9,1 mg/kg BB, dan kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB yang diberi pra-perlakuan stres pada saat t = 10 menit, 20 menit, 30 menit, 45 menit, 60 menit, 90 menit dengan one-sample Kolmogorov-Smirnov tests…………….....

  77 Lampiran 27. Data uji homogenitas purata perpanjangan waktu reaksi mencit kelompok kontrol, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB yang diberi pra-perlakuan stres pada saat t = 10 menit, 20 menit, 30 menit, 45 menit, 60 menit, 90 menit…………..........

  78 Lampiran 28. Data uji statistik purata perpanjangan waktu reaksi mencit pada kelompok kontrol, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB yang diberi pra-perlakuan stres pada saat t = 10 menit dengan

  one-way Anova tests …………………………………………...

  78 Lampiran 29. Data uji statistik purata perpanjangan waktu reaksi mencit pada kelompok kontrol, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB yang diberi pra-perlakuan stres pada saat t = 20 menit dengan

  one-way Anova tests ……………………………………...……

  78 Lampiran 30. Data uji statistik purata perpanjangan waktu reaksi mencit pada kelompok kontrol, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB yang diberi pra-perlakuan stres pada saat t = 30 menit dengan

  one-way Anova tests ……………………………………...……

  79 Lampiran 31. Data uji statistik purata perpanjangan waktu reaksi mencit pada kelompok kontrol, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB yang diberi pra-perlakuan stres pada saat t = 45 menit dengan

  one-way Anova tests …………………………………………...

  79 Lampiran 32. Data uji statistik purata perpanjangan waktu reaksi mencit pada kelompok kontrol, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB yang diberi pra-perlakuan stres pada saat t = 60 menit dengan

  one-way Anova tests ……………………………………...……

  79 Lampiran 33. Data uji statistik purata perpanjangan waktu reaksi mencit pada kelompok kontrol, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB yang diberi pra-perlakuan stres pada saat t = 90 menit dengan

  one-way Anova tests ……………………………………...……

  80 Lampiran 34. Data uji statistik perpanjangan waktu reaksi (PWR) mencit antara kelompok kontrol, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB yang diberi pra-perlakuan stres pada saat t = 10 menit dengan Post-Hoc tests (LSD tests)………………………….....

  80 Lampiran 35. Data uji statistik perpanjangan waktu reaksi (PWR) mencit antara kelompok kontrol, kelompok perlakuan petidin dosis

  9,1 mg/kg BB, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB yang diberi pra-perlakuan stres pada saat t = 20 menit dengan Post-Hoc tests (LSD tests)……………………..……...

  81 Lampiran 36. Data uji statistik perpanjangan waktu reaksi (PWR) mencit antara kelompok kontrol, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB yang diberi pra-perlakuan stres pada saat t = 30 menit dengan Post-Hoc tests (LSD tests)………………………….....

  82 Lampiran 37. Data uji statistik perpanjangan waktu reaksi (PWR) mencit antara kelompok kontrol, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB yang diberi pra-perlakuan stres pada saat t = 45 menit dengan Post-Hoc tests (LSD tests)………………………….....

  83 Lampiran 38. Data uji statistik perpanjangan waktu reaksi (PWR) mencit antara kelompok kontrol, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB yang diberi pra-perlakuan stres pada saat t = 60 menit dengan Post-Hoc tests (LSD tests)………………………..…...

  84 Lampiran 39. Data uji statistik perpanjangan waktu reaksi (PWR) mencit antara kelompok kontrol, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB, kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB yang diberi pra-perlakuan stres pada saat t = 90 menit dengan Post-Hoc tests (LSD tests)………………………….....

  85

  Lampiran 40. Perhitungan selisih kenaikan purata PWR antar kelompok.......

  85 Lampiran 41. Tabel perhitungan selisih kenaikan purata PWR antar kelompok....................................................................................

  87 Lampiran 42. Contoh perhitungan PWR dan purata PWR...............................

  87 Lampiran 43. Kurva purata PWR kelompok kontrol, kelompok perlakuan petidin, dan kelompok perlakuan petidin yang diberi pra- perlakuan stres............................................................................

  88

  

INTISARI

  Petidin merupakan salah satu obat yang digunakan sebagai analgesik golongan narkotik yang bekerja pada sistem saraf pusat (SSP). Dalam penelitian ini digunakan senyawa uji berupa petidin karena metode pengujian dengan lempeng panas (hot-plate) merupakan metode analgesik narkotik Tujuan dari penelitian ini yaitu untuk membuktikan adanya stres dapat menurunkan efek analgesik obat (petidin).

  Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental murni dengan rancangan penelitian acak lengkap pola searah. Metode yang digunakan dalam penelitian ini adalah metode hot-plate. Penelitian ini menggunakan mencit putih jantan galur lokal, umur 2-3 bulan, dan berat badan 20-30 gram. Mencit dibagi menjadi 3 kelompok yaitu kelompok kontrol (hanya diberi aquadest), kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB (tanpa perlakuan stres), dan kelompok perlakuan petidin dosis 9,1 mg/kg BB yang diberi pra-perlakuan stres. Data hasil percobaan berupa data waktu reaksi (WR) tiap waktu tertentu yang kemudian digunakan untuk menghitung data PWR (perpanjangan waktu reaksi) tiap waktu tertentu dengan cara mengurangkan antara WR uji/obat saat waktu tertentu dengan WR normal mencit. Dari hasil PWR tiap satuan waktu tertentu maka dapat diketahui purata PWR tiap waktu tertentu dengan cara merata-rata keseluruhan PWR mencit pada saat waktu tertentu. Data purata PWR yang diperoleh dari perhitungan kemudian dianalisis secara statistik dengan one-sample Kolmogorov-

  

Smirnov tests sehingga dapat diketahui distribusi datanya normal/tidak dan

  dilakukan uji homogenitas antar kelompok yang dibandingkan. Apabila data yang akan diuji terdistribusi normal dan homogen maka pengujian dapat dilanjutkan dengan one-way Anova tests dan Post Hoc tests (LSD) dengan taraf kepercayaan 95%. Selain itu juga dilakukan perhitungan selisih kenaikan purata PWR tiap interval waktu sehingga dapat diketahui perbedaan lebih jelas antar kelompok.

  Hasil penelitian menunjukkan bahwa stres mampu menurunkan efek analgesik petidin yang ditunjukkan dengan adanya penurunan selisih purata PWR kelompok perlakuan petidin yang diberi pra-perlakuan stres terhadap kelompok perlakuan petidin (tidak diberi pra-perlakuan stres) pada tiap interval waktu tertentu.

  Kata kunci : petidin, SSP, stres, efek analgesik, rangsang panas

  

ABSTRACT

  Petidin is one of narcotic analgesic drugs which works in central nervous system. Petidin is used in this research because hot-plate method is one of narcotic analgesic method. The aim of this research is to prove that stress will decrease petidin analgesic.

  The genre of this research is pure experimental in which the program of this research is random research plan, complete, and one-direction pattern. The method used in this research is hot-plate method. The research uses male mice of local groove; their weight is 20-30 grams and the age is 2-3 months. The mice are divided into 3 groups based on its treatment, i.e : control group is given aquadest per orally (p.o); petidin treatment group is given petidin per orally but is not given stress; and petidin treatment group is given stress and petidin per orally. The output data of experiment is the data of time reaction which later is used to calculate the data of extra time reaction by reducing between time reaction of experiment and normal time reaction of mice and then calculate the mean of extra time reaction. The mean of extra time reaction which is got from the calculation, later, is analyzed statistically with one-sample Kolmogorov-smirnov tests and homogeneity test. After being known that the distribution of the data is normal and homogen, it is continued with one-way Anova tests, Post Hoc tests (LSD) with interval 95%, and then calculate the increasing of PWR mean for each group to know the increasing of PWR mean if compared with each group.

  The result of the research shows that stress can decrease Petidin’s effect in which is shown by decreasing PWR mean if compared with control group.

  

Key words : petidin, central nervous system, stress, analgesic effect, hot-plate

BAB I PENGANTAR A. Latar Belakang Setiap individu pasti pernah mengalami tekanan-tekanan (stres) dalam

  hidupnya. Stres tersebut dapat dipicu oleh beberapa kejadian-kejadian hidup/pengalaman yang dialami masing-masing individu. Stres dapat dipandang sebagai sesuatu yang memberi motivasi tetapi dapat juga sebagai sesuatu yang tidak mengenakkan. Itu semua tergantung bagaimana setiap individu menyikapi sumber-sumber stres yang menerpa dirinya.

  Stres jika dipandang dari sisi yang tidak mengenakkan ternyata memicu ketegangan otot dan pikiran karena stres menekan fungsi fisiologi dan psikologi.

  Oleh karena itu tidak mengherankan pada beberapa bagian bagian tubuh sering terasa nyeri (Bishop, 1994). Rasa nyeri yang dirasakan pada masing-masing individu tidaklah sama, hal ini tergantung intensitas nyeri dan kepekaan terhadap rasa nyeri pada masing-masing individu.

  Pada pasien pasca operasi kanker, rasa nyeri tersebut akan terasa benar- benar hebat/kuat. Nyeri yang hebat ini sering menyebabkan kondisi stres pada pasien. Di satu sisi stres dapat menyebabkan dua kemungkinan yaitu emotional

  

stres s tetapi juga dapat menimbulkan nyeri yang hebat. Untuk mengurangi rasa

  nyeri yang hebat ini, dokter atau tenaga medis sering memberikan obat analgesik yang potensinya kuat (golongan narkotika atau obat-obat yang dosisnya lebih tinggi) seperti : alfentanil, fentanil, meptazinol, nalbufin, fenoperidine, remifentanil, tramadol dan salah satunya petidin (Anonim, 2000).

  Petidin merupakan salah satu obat tergolong analgesik opioid/analgesik narkotika golongan II yang memiliki potensi kuat (menurut UU No. 21 tahun 1997). Efek analgesik opiat ini 80 kali lebih kuat daripada morfin. Mulai kerjanya cepat, yaitu dalam 2-3 menit (i.v). Zat ini digunakan pada anastesi dan infark jantung. Efek sampingnya mirip morfin, termasuk depresan pernafasan, bronchospasme , dan kekakuan otot (thorax) (Sardjono dan Dewoto, 1995).

  Di sisi lain, ada penelitian yang dilakukan oleh Joko Suwito, dkk dengan judul Pengaruh Stressor Psikososial Terhadap Peningkatan Kadar Kortisol dan IL-

  

1 Beta Serum Pada Tikus Jantan Galur Wistar (2004), membuktikan bahwa

stressor psikososial restraint test tidak saja dapat melakukan perubahan pada cell

signalling nyeri melalui pengaktifan HPA Axis dengan memproduksi kortisol

  tetapi juga terjadi peningkatan sekresi Interleukin-I Beta oleh sel imun di mana keduanya merupakan mediator nyeri.

  Berdasarkan hal itu, pada penelitian ini penulis ingin melihat sisi lain dari penelitian sebelumnya dengan melihat pengaruh stres terhadap efek analgesik petidin sehingga diharapkan informasi yang diperoleh dapat memberikan informasi baru kepada masyarakat mengenai keefektifan penggunaan obat-obat analgesik dalam kondisi stres.

  1. Rumusan permasalahan

  Dari latar belakang tersebut, maka penelitian ini diharapkan dapat digunakan untuk mengetahui : Apakah stres dapat menurunkan efek analgesik petidin pada mencit putih jantan ?

  2. Keaslian penelitian

  Sejauh pengamatan penulis, telah dilakukan penelitian Pengaruh Stressor Psikososial Terhadap Peningkatan Kadar Kortisol dan IL-1 Beta Serum pada Tikus Jantan Galur Wistar yang dilakukan oleh Suwito, dkk. (2004).

  Penelitian mengenai pengaruh stres terhadap efek analgesik petidin pada mencit jantan putih belum pernah dilakukan sebelumnya.

  3. Manfaat penelitian

  a. Manfaat teoritis. Penelitian ini diharapkan dapat digunakan sebagai suatu informasi baru kepada masyarakat tentang pengaruh stres terhadap obat-obat yang memiliki efek analgesik.

  b. Manfaat praktis. Penelitian ini diharapkan dapat memberikan sumbangan bagi ilmu pengetahuan khususnya bidang kefarmasian tentang pengaruh stres terhadap efek analgesik petidin.

  c. Manfaat metodologis. Penelitian ini diharapkan dapat menjadikan salah satu metode alternatif untuk pengujian pengaruh stres terhadap efek analgesik suatu obat di mana metode alternatif ini merupakan gabungan dua buah metode yaitu metode perlakuan stres dan metode hot-plate.

B. Tujuan Penelitian

  Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan bahwa adanya stres dapat menurunkan efek analgesik dari suatu obat khususnya petidin.

BAB II PENELAAHAN PUSTAKA A. Stres Stres dapat didefinisikan sebagai sebuah keadaan yang dialami oleh

  individu ketika ada sebuah ketidaksesuaian antara tuntutan-tuntutan yang diterima dan kemampuan untuk mengatasinya. Ketika diminta untuk mendefinisikan stres, sebagian orang mengacu pada sisi buruknya. Kebanyakan individu menggambarkan stres sebagai suatu pengalaman yang tidak menyenangkan, misalnya berada pada di bawah tekanan yang terlampaui besar atau terlampaui kecil, merasa frustasi atau bosan, berada dalam situasi yang dirasakan tidak bisa diatasi atau dikendalikan, menganggap semua itu adalah sebuah kegagalan. Di lain pihak, sebagian orang menggambarkan stres sebagai pengalaman yang menyenangkan, menggairahkan, merangsang, dan menggetarkan. Mereka merasa benar-benar mampu menangani tuntutan-tuntutan yang mereka hadapi dan dengan sengaja menempatkan diri mereka ke dalam situasi-situasi yang menantang yang sekarang dapat mereka atasi (Looker and Gregson, 2005).

  Individu beradaptasi dengan situasi yang berubah-ubah dengan mengaktifkan respon stres individu tersebut pada suatu tingkatan yang hampir tidak disadari. Sesungguhnya, jika individu sepenuhnya sadar pada setiap perubahan kecil dalam tubuhnya, individu tersebut akan kurang begitu efektif dalam mengatasi tantangan-tantangan, situasi baru dan darurat ketika semua ini muncul (Looker and Gregson, 2005).

B. Distres

  Ketika individu menghadapi jumlah tuntutan yang semakin meningkat atau memandang tuntutan-tuntutan yang menghadangnya sebagai sesuatu yang sulit atau mengancam, individu tersebut perlu membuat satu penilaian tentang kemampuannya untuk menghadapinya (Looker and Gregson, 2005).

  Distres dapat juga muncul karena terlalu sedikitnya tuntutan yang merangsang, yang menyebabkan kebosanan dan frustasi. Mempunyai terlampau sedikit hal untuk dikerjakan atau terlampau sedikit tugas yang menuntut bisa menjadi sama menyedihkannya dengan memiliki terlampau banyak tugas atau menangani pekerjaan yang kompleks. Situasi ini umumnya muncul ketika orang- orang memasuki masa pensiun atau diberi pekerjaan-pekerjaan yang tidak sesuai dengan kemampuan-kemampuan mereka (Looker and Gregson, 2005).

C. Eustres

  Eustres dapat dialami ketika kemampuan yang individu rasakan untuk mengatasi masalah melebihi tuntutan-tuntutan yang dirasakan. Situasi eustres membangkitkan rasa percaya diri, menjadi terkontrol dan mampu mengatasi dan menangani tugas-tugas, tantangan-tantangan dan tuntutan-tuntutan (Looker, 2005).

D. Pendekatan-Pendekatan Stres

1. Stres sebagai ’stimulus’

  Pendekatan yang pertama menitikberatkan pada lingkungan dan menggambarkan stres sebagai suatu stimulus. Berikut adalah gambar yang menunjukkan stres sebagai suatu stimulus :

  LINGKUNGAN stres R s S = stimulus stres stres Ketegangan R = respon stres

Gambar 1. Stres sebagai suatu stimulus