Pengaruh praperlakuan jus buah nanas (Ananas comosus(L.)) terhadap daya analgesik parasetamol pada mencit putih betina - USD Repository

  

PENGARUH PRAPERLAKUAN JUS BUAH NANAS (Ananas comosus L.)

TERHADAP DAYA ANALGESIK PARASETAMOL PADA MENCIT

PUTIH BETINA

SKRIPSI

  Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)

  Program Studi Farmasi Oleh :

  Juliana Florensa Dai Boli Duhan NIM : 078114119

  

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2011

  

In this life, We cannot always do great things.

  

But we can do small things with great love

(Mother Teresa)

  

PRAKATA

  Puji syukur penulis haturkan kepada Allah Bapa yang Maha kasih atas segala rahmat dan kasihnya yang telah diberikan kepada penulis sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul :

  “Pengaruh Praperlakuan Jus Buah Nanas Terhadap Daya Analgesik Pa rasetamol Pada Mencit Putih Betina”.

  Skripsi ini dipersiapkan dan disusun untuk memenuhi salah satu syarat memperoleh gelar Sarjana Farmasi (S. Farm) di Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.

  Dalam penyelesaian skripsi, penulis banyak mendapatkan bantuan, dukungan, semangat, nasehat serta doa. Oleh karena itu penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada : 1.

  Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.

  2. Ibu Phebe Hendra M.Si., Ph.D., Apt. selaku dosen pembimbing yang dengan sabar mengarahkan dan membimbing serta memberikan nasehat dan saran kepada penulis selama menyelesaikan karya.

  3. Bapak Ipang Djunarko M.Sc., Apt. dan Bapak Yohanes Dwiatmaka M.Si selaku dosen penguji atas kesediaan menguji serta saran-saran yang diberikan.

4. Ibu Rini Dwiastuti selaku Kepala Penanggungjawab Laboratorium Fakultas

  Farmasi yang telah memberikan izin dalam penggunaan fasilitas

  5. Laboran Laboratorium (Mas Kayat, Mas Ratijo, Mas Parjiman dan Mas Heru) yang telah banyak membantu penyediaan sarana dan prasarana penelitian.

  6. Bapak dan ibu tercinta (Urbanus Boli Duhan dan Erny Pianaung) atas doa, cinta, motivasi serta kasih sayang kepada penulis dalam menyelesaikan karya tulis ini.

  7. Kakak dan adikku tercinta : Atin, Deni, Richard atas doa, cinta, motivasi serta kasih sayang kepada penulis dalam menyelesaikan karya tulis ini.

  8. Alm. Opa Hena, Nenek Tuto, Ina, Kak Mary dan Kak Lidan yang selalu memberikan bantuan dan dukungan kepada penulis.

  9. Teman-teman seperjuangan skripsiku (Ana & Nani) atas kerja sama dan dukungan dalam menyelesaikan skripsi ini.

  10. Bapak dan ibu kos ( Bapak Gatot dan Ibu Trisna) atas motivasi dan dukungannya.

  11. Teman-teman FKK B 2007 atas dukungannya.

  12. Bebhe, Ama, Rani, Mayan, Marvel, Febri, dan Ridho atas dukungannya.

  13. Teman-teman sepermainan masa kecilku ( Epin, Opi, Ria) atas dukungannya.

  14. Adek-adek kos (Itin dan Ida) yang senantiasa membantu penulis menyelesaikan skripsi.

  15. Semua pihak yang telah memberikan bantuan dan dukungan kepada penulis yang tidak dapat penulis sebutkan satu per satu.

  Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih jauh dari kesempurnaan. Oleh karena itu penulis mengharapkan adanya masukan berupa kritik dan saran yang harus diperbaiki. Semoga skripsi ini bermanfaat untuk perkembangan ilmu pengetahuan serta dapat menjadi landasan bagi peneliti-peneliti selanjutnya.

  Yogyakarta, 11 Juli 2011 Penulis

  

DAFTAR ISI

  Halaman HALAMAN JUDUL ............................................................................... i HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ..................................... ii HALAMAN PENGESAHAN ................................................................. iii HALAMAN PERSEMBAHAN.............................................................. iv LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS ................. v PERNYATAAN KEASLIAN KARYA ................................................. vi PRAKATA .............................................................................................. vii DAFTAR ISI ........................................................................................... x DAFTAR TABEL ................................................................................... xiv DAFTAR GAMBAR .............................................................................. xv DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................... xvi

  INTISARI ................................................................................................ xvii ABSTRACT ............................................................................................ xviii BAB I PENGANTAR .............................................................................

  1 A. Latar Belakang Penelitian .........................................................

  1 1. Perumusan Masalah ............................................................

  2 2. Keaslian Penelitian .............................................................

  3 3. Manfaat Penelitian ..............................................................

  3

  BAB II PENELAAHAN PUSTAKA......................................................

  5 A. Nyeri .........................................................................................

  5 B. Nanas .........................................................................................

  9 1. Keterangan botani ...............................................................

  9 2. Uraian .................................................................................

  10 3. Daerah Penyebaran .............................................................

  11 4. Jenis Nanas .........................................................................

  11 5. Manfaat ...............................................................................

  12 6. Kandungan Kimia ...............................................................

  12 7. Bromelain ...........................................................................

  13 8. Jus Buah Nanas ...................................................................

  14 C. Analgesik ..................................................................................

  15 D. Parasetamol ...............................................................................

  19 E. Interaksi Obat ............................................................................

  21 F. Metode Pengujian Daya Analgesik ...........................................

  25 G. Landasan Teori .........................................................................

  27 H. Hipotesis ...................................................................................

  28 BAB III METODE PENELITIAN..........................................................

  29 A. Jenis dan Rancangan Penelitian ................................................

  28 B. Variabel Penelitian ....................................................................

  29 1. Variabel Bebas ....................................................................

  29

  4. Variabel Pengacau Tak Terkendali.....................................

  29 C. Definisi Operasional .................................................................

  30 D. Alat dan Bahan Penelitian.........................................................

  31 1. Bahan Penelitian .................................................................

  31 2. Alat Penelitian ....................................................................

  31 E. Tata Cara Penelitian ..................................................................

  32 1. Pengumpulan Bahan ...........................................................

  32 2. Pembuatan Jus Buah Nanas ................................................

  32 3. Penetapan Konsentrasi Buah Nanas ...................................

  32 4. Pembuatan Larutan Asam Asetat 1 % ................................

  33 5. Penentuan Dosis Asam Asetat ............................................

  33 6. Penetapan Waktu Pemberian Asam Asetat ........................

  33 7. Penetapan Dosis Parasetamol .............................................

  33 8. Pembuatan Larutan CMC Na 1% .......................................

  33 9. Pembuatan Suspensi Parasetamol .......................................

  34 10. Pemilihan Kontrol Negatif................................................

  34 11. Pengelompokan dan Perlakuan Hewan Uji ......................

  34 12. Penentuan Daya Analgesik ...............................................

  34 F. Analisis Hasil ............................................................................

  37 BAB III HASIL DAN PEMBAHASAN.................................................

  38 A. Identifikasi Makroskopis ..........................................................

  38

  2. Penentuan Dosis Asam Asetat ............................................

  39 3. Penentuan Selang Waktu Pemberian Asam Asetat ............

  41 4. Penentuan Dosis Parasetamol .............................................

  43 C. Uji Efek Analgesik ....................................................................

  45 BAB IV KESIMPULAN DAN SARAN ................................................

  58 A. Kesimpulan ...............................................................................

  58 B. Saran .........................................................................................

  58 DAFTAR PUSTAKA .............................................................................

  59 LAMPIRAN ............................................................................................

  63 BIOGRAFI PENULIS ............................................................................

  86

  

DAFTAR TABEL

Tabel I. Golongan analgesik opiat ....................................................

  16 Tabel II. Golongan analgesik perifer ..................................................

  17 Tabel III. Rata-rata jumlah geliat pada penentuan dosis asam asetat ..

  39 Tabel IV . Hasil uji Scheffe data geliat mencit pada uji pendahuluan penetapan dosis asam asetat ................................................

  40 Tabel V. Rata-rata jumlah geliat pada berbagai selang waktu pemberian asam asetat ...........................................................................

  41 Tabel VI. Hasil uji Scheffe jumlah geliat pada penetapan selang waktu pemberian asam asetat .........................................................

  42 Tabel VII. Rata-rata jumlah geliat pada penentuan dosis parasetamol .............................................................................................

  43 Tabel VIII. Hasil uji Scheffe jumlah geliat pada penetapan dosis parasetamol .............................................................................................

  44 Tabel IX. Hasil jumlah kumulatif geliat mencit, % proteksi beserta % perubahan daya analgesik pada semua kelompok perlakuan .............................................................................................

  46 Tabel X. Hasil analisis statistik % proteksi semua kelompok perlakuan menggunakan uji Scheffe dengan taraf kepercayaan 95 % .............................................................................................

  49

  

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Jaras nyeri ............................................................................

  9 Gambar 2. Efek bromelain pada sintesis prostaglandin ........................

  14 Gambar 3. Struktur parasetamol ............................................................

  19 Gambar 4. Skema kerja penelitian proteksi nyeri .................................

  36 Gambar 5. Diagram batang rata-rata jumlah geliat pada penentuan dosis asam asetat ....................................................................................

  40 Gambar 6. Grafik rata-rata jumlah geliat pada penentuan selang waktu pemberian asam asetat .........................................................

  41 Gambar 7. Grafik rata-rata jumlah geliat pada penentuan dosis parasetamol .............................................................................................

  43 Gambar 8. Diagram % proteksi semua kelompok perlakuan ................

  47

  

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Foto buah nanas dan jus nanas ............................................

  63 Lampiran 2. Foto geliat mencit ................................................................

  64 Lampiran 3. Hasil analisis statistik non parametrik penentuan dosis asam asetat .............................................................................................

  65 Lampiran 4. Hasil analisis statistik penentuan dosis asam asetat ............

  66 Lampiran 5. Hasil uji non parametrik selang waktu pemberian asam asetat .............................................................................................

  68 Lampiran 6. Hasil uji statistik selang waktu pemberian asam asetat .............................................................................................

  69 Lampiran 7. Hasil uji non parametrik penentuan dosis parasetamol .......

  69 Lampiran 8. Hasil statistik penentuan dosis parasetamol ........................

  72 Lampiran 9. Hasil uji non parametrik jumlah kumulatif geliat untuk semua perlakuan .........................................................................

  74 Lampiran 10. Hasil analisis jumlah kumulatif geliat untuk semua perlakuan .............................................................................................

  74 Lampiran 11. Hasil uji non parametrik % proteksi semua kelompok perlakuan .........................................................................................

  79 Lampiran 12. Hasil uji non parametrik % proteksi semua kelompok perlakuan

  

INTISARI

  Jus buah nanas (Ananas comosus L.) merupakan minuman yang terbukti memiliki efek analgesik. Selama konsumsi jus buah nanas, ada kemungkinan mengkonsumsi obat sintesis juga sehingga interaksi dapat terjadi. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh praperlakuan jus buah nanas terhadap daya analgesik parasetamol pada mencit putih betina.

  Jenis penelitian ini adalah eksperimental murni rancangan acak lengkap pola satu arah. Digunakan subjek uji mencit putih betina, dibagi acak menjadi 10 kelompok. Kelompok I: kontrol negatif, kelompok I: kontrol positif, kelompok

  III-VI: kontrol perlakuan, kelompok VII-IX: kelompok interaksi. Mencit kelompok interaksi diberikan jus nanas selama 1, 3, 5, dan 7 hari berturut-turut kemudian diberikan parasetamol. Digunakan asam asetat sebagai senyawa penginduksi nyeri. Data yang diamati adalah jumlah geliat selama 1 jam dan digunakan untuk menghitung % proteksi. Hasil perhitungan yang diperoleh dianalisis menggunakan Kolmogorov-Smirnov, dilanjutkan Anova satu arah dan uji Scheffe dengan taraf kepercayaan 95 %.

  Diperoleh hasil berupa % proteksi. Kelompok kontrol positif 65,85 %. Kelompok interaksi jus buah nanas selama 1, 3, 5 dan 7 hari berturut-turut dengan parasetamol adalah 41,35; 50,40; 51,22; 65,85 %. Pada penelitian ini disimpulkan praperlakuan jus buah nanas dosis 3,75 g/kg BB tidak mempengaruhi daya analgesik parasetamol dosis 91 mg/kg BB.

  Kata kunci : analgesik, jus buah nanas, parasetamol

  

ABSTRACT

  Pineapple juice (Ananas comosus L.) was a drink which was proven as analgesic. During pineapple juice consumption, it was possible we consumed synthetic medicine too. Interaction can happen between pineapple juice and medicine. The aim of this study was to know influence of pineapple juice on analgesic effect of paracetamol in female mice.

  This research was pure experimental study using one way compeletely random design. This design used 60 mice which were divided into 10 groups. Group I: negative control, II: positive control, II-VI: pretreatment control groups,

  VII-X: interaction groups. Mice in interaction groups were given pineapple juice during 1, 3, 5 and 7 days, then paracetamol was given. Acetat acid was used as chemical stimulation. Number of writhing was used to calculate % protection. Calculation result was analyzed using Kolmogorov-Smirnov test. It was continued using one way anova and Scheffe test with 95 % confidence level.

  Control positive group was 65,85 %. Interaction groups which were given pineapple juice during 1, 3, 5, and 7 days before paracetamol giving, were 41,35; 50,40; 51,22; 65,85 %. It was concluded that pineapple juice 3,75 g/kg BW didn’t influence analgesic effect of paracetamol 91 mg/kg BW in female mice.

  Key words : analgesic, pineapple juice, paracetamol

BAB I PENGANTAR A. Latar Belakang Nyeri merupakan salah satu mekanisme pertahanan tubuh. Rasa nyeri

  bersifat subjektif. Rasa nyeri mengakibatkan individu bereaksi terhadap stimulus nyeri. Nyeri merupakan penanda adanya kerusakan jaringan.

  Suatu obat dapat berefek jika obat tersebut mencapai tempat kerja dalam jumlah yang memadai. Efek farmakologi yang ditimbulkan obat dapat dipengaruhi oleh berbagai macam faktor antara lain faktor obat, cara pemberian, penyakit biologis dan interaksi. Interaksi merupakan keadaan dimana efek obat diubah oleh senyawa lain seperti obat, makanan, minuman atau senyawa kimia dari lingkungan.

  Penggunaan dua obat atau lebih secara bersamaan dapat terjadi dalam masyarakat sehingga memudahkan terjadinya interaksi obat. Interaksi obat berdasarkan sifat efek pasangan obat dibedakan menjadi interaksi homoergi- homodinami dengan luaran efek penambahan (infra, sederhana, atau supra), homoergi-heterodinami dan heteroergi dengan luaran efek penghambatan atau penguatan (Stockley, 1994).

  Nanas (Ananas comosus L.) adalah salah satu tanaman yang sering dimanfaatkan dalam pengobatan tradisional oleh masyarakat Indonesia. Pada nanas terkandung bromelain yang memiliki aktivitas analgesik. Bromelain akan

  Jus buah nanas merupakan minuman yang sering dikonsumsi masyarakat. Hal ini disebabkan karena rasanya manis, mudah dibuat, ekonomis, dan bahan yang diperlukan dalam pembuatannya banyak tersedia di pasaran. Aktivitas analgesik dan antiinflamasi dari nanas sudah pernah diteliti sebelumnya dan menunjukan bahwa jus buah nanas memiliki aktivitas analgesik pada dosis 3,75 mg/kg BB (Hidayat, 2010).

  Interaksi dari jus buah nanas dan parasetamol kemungkinan dapat meningkatkan efek analgesik parasetamol ataupun dapat menurunkan efek analgesik parasetamol. Berdasarkan hal itu maka dilakukan penelitian tentang pengaruh praperlakuan jus buah nanas terhadap daya analgesik parasetamol.

  Praperlakuan jus buah nanas dilakukan dengan menggunakan dosis 3,75 mg/kg BB.

  Suatu senyawa dikatakan memiliki aktivitas analgesik jika dapat menurunkan jumlah geliat nyeri pada mencit sebesar ≥ 50% dari kelompok kontrol (Yayasan Pengembangan Obat, 1991). Digunakan metode rangsang kimia untuk menguji daya analgesik dari jus buah nanas dan parasetamol. Metode ini digunakan karena cakupan untuk menguji efek analgesiknya cukup luas, meskipun mekanisme efek yang terjadi belum diketahui secara pasti.

1. Permasalahan

  Berdasarkan latar belakang yang telah dikemukakan, maka masalah yang

  2. Keaslian penelitian

  Sejauh penelusuran pustaka yang dilakukan peneliti, penelitian yang terkait bromelain dan efek analgesik jus buah nanas yang telah dilakukan, yaitu Bromelain reduces mild acute knee pain and improves well-being in a dose- dependent fashion in an open study of otherwise healthy adults (Walker, Bundy, Hicks, Middleton, 2002). Bromelain as a Treatment for Osteoarthritis: a Review of Clinical Studies (Brien, Lewith, Walker, Hicks, Middleton, 2004). Anti- inflammatory and Analgesic Effect of Bromelain in Mice and Rats (Sudjarwo, 2005). Theraupetic Application of Pineapple Protease (Bromelain) : A Review (Tochi, Wang, Xu, Zhang, 2008). Efek Analgesik dan Anti-Inflamasi Jus Buah Nanas (Ananas comosus L. ) pada Mencit Betina Galur Swiss (Hidayat, 2010).

  Hasil penelitian ini menunjukan bahwa bromelain yang terkandung dalam jus buah nanas memiliki efek analgesik dan antinflamasi. Sejauh pengamatan peneliti, penelitian mengenai praperlakuan jus buah nanas terhadap daya analgesik parasetamol pada mencit putih betina belum pernah dilakukan.

  3. Manfaat penelitian

  a. Manfaat teoritis. Diharapkan penelitian ini dapat berguna untuk perkembangan ilmu kefarmasian dan memberikan pengetahuan tentang pengaruh jus buah nanas terhadap daya analgesik parasetamol.

  b. Manfaat praktis. Diharapkan penelitian ini dapat memberikan gambaran daya analgesik parasetamol akibat adanya lama pemberian jus buah nanas.

B. Tujuan Penelitian 1.

   Tujuan umum

  Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui apakah terjadi interaksi pada pemberian jus buah nanas dosis 3,75 g/kg BB dengan parasetamol dosis 91 mg/kg BB.

2. Tujuan khusus

  Untuk mengetahui informasi mengenai pengaruh pemberian jus buah nanas dosis 3,75 g/kg BB terhadap daya analgesik parasetamol dosis 91 mg/kg BB.

BAB II PENELAAHAN PUSTAKA A. Nyeri Nyeri merupakan cara tubuh untuk memberitahu kita bahwa terjadi

  sesuatu yang salah. Nyeri bekerja sebagai suatu sistem alarm yang merupakan sinyal yang memberitahukan kita untuk berhenti melakukan sesuatu yang mungkin menyakitkan kita, dan dengan cara ini melindungi kita dari keadaan yang berbahaya. Dengan alasan ini, nyeri seharusnya ditangani secara serius (Bull dan Archard, 2007).

  Nyeri merupakan suatu perasaan pribadi dan ambang toleransi nyeri berbeda-beda bagi setiap orang. Ambang nyeri didefinisikan sebagai tingkat dimana nyeri dirasakan untuk pertama kali. Jadi, intensitas rangsangan yang terendah saat seseorang merasakan nyeri. Untuk setiap orang ambang nyerinya adalah konstan (Tjay dan Rhardja, 2002).

  Nyeri sebenarnya terjadi pada saraf kita. Persepsi kita terhadap nyeri dikendalikan oleh sistem saraf yang merupakan bagian tubuh kita yang merekam dan mendistribusikan informasi ke seluruh tubuh. Saraf kita terdiri dari dua bagian, yaitu sistem saraf pusat dan sistem saraf perifer (Bull dan Archard, 2007).

  Unit terkecil dari sistem saraf adalah sel saraf atau neuron. Sel saraf merupakan struktur yang sangat khusus yang mampu menghantarkan pesan dari dan ke otak sebagai impuls saraf (sinyal listrik) yang bergerak cepat. Sel-sel saraf Saraf itu sendiri tersusun oleh berkas-berkas akson dari sel-sel saraf. Saraf mentransmisikan impuls saraf listrik antara sistem saraf perifer dengan sistem saraf pusat. Untuk melihatnya dari sudut pandang lain, saraf merupakan kabel listrik dalam tubuh, sedangkan otak dan sumsum tulang belakang merupakan pusat saraf-pengendali misi persepsi nyeri (Bull dan Archard, 2007).

  Nyeri dapat dikelompokan menurut durasinya yaitu nyeri akut dan kronik. Nyeri akut merupakan jenis rasa sakit yang muncul segera setelah luka atau cedera. Tipe ini memiliki peran protektif dalam membuat seseorang menyadari bahwa ada yang salah, lalu mendorong orang tersebut untuk melindungi dirinya dan mencegah kerusakan lebih lanjut. Durasi dari rasa sakit nyeri akut lebih pendek. Nyeri kronik didefinisikan sebagai rasa sakit yang bertahan selama tiga bulan atau lebih, tipe ini dapat membatasi fungsi normal tubuh atau bagian yang terkena dampaknya (Pain Relief Clinic, 2008).

  Reseptor nyeri disebut nosiseptor. Nosiseptor mencakup ujung saraf bebas, yang berespons terhadap berbagai stimulus, termasuk tekanan mekanis, deformasi, suhu yang ekstrem, dan berbagai zat kimia. Pada stimulus yang intens, reseptor lain seperti badan Pacini dan badan Meissner juga mengirim informasi yang dipersepsikan sebagai nyeri. Zat kimia yang menyebabkan atau memperparah nyeri adalah histamin, bradikinin, serotonin, beberapa prostaglandin, ion kalium, dan ion hydrogen (Corwin, 2007) . Mediator nyeri ini terdapat di seluruh jaringan dan organ tubuh, kecuali di susunan saraf pusat (SSP). menyebabkan terjadinya reaksi peradangan, kejang-kejang, dan demam (Tjay dan Rahardja, 2002).

  Mediator nyeri penting adalah amin histamin yang bertanggung jawab untuk kebanyakan reaksi alergi (bronchokonstriksi), pengembangan mukosa, priritus) dan nyeri. Bradikinin adalah polipeptida (rangkaian asam amino) yang dibentuk dari protein plasma. Prostaglandin mirip strukturnya dengan asam lemak dan terbentuk dari asam arakhidonat (Tjay dan Rahardja, 2007).

  Proses terjadinya nyeri dan respon nyeri dapat dibagi dalam 4 fase yaitu : 1. Stimulasi, tahap pertama dalam proses terjadinya nyeri. Pada tahap ini rangsangan ditangkap oleh ujung saraf bebas (nosiseptor). Adanya rangsangan

• tersebut akan menyebabkan lepasnya bradikinin, K , prostaglandin, histamin, leukotrien, serotonin dan substansi P. Aktivasi reseptor menimbulkan aksi potensial yang ditransmisikan sepanjang serabut saraf aferen menuju sum-sum tulang belakang (DiPiro dkk, 2008).

  2. Transmisi, ketika pesan disampaikan dari reseptor ke sistem saraf pusat (SSP) pada serabut saraf A δ dan serabut C (DiPiro dkk, 2008).

  3. Persepsi nyeri, pada tahap ini otak akan mengartikan sinyal nyeri dengan batas tertentu, sedangkan fungsi kognitif dan tingkah laku akan memodifikasi nyeri sehingga tidak lebih parah. Relaksasi, pengalihan, meditasi, dan berkhayal dapat mengurangi rasa nyeri. Sebaliknya perubahan biokimia saraf yang terjadi pada keadaan seperti depresi dan stress dapat memperparah nyeri (DiPiro dkk, 2008).

  Setelah berada di medula spinalis, sebagian besar serabut nyeri bersinaps di neuron pada kornu dorsal dari segmen tempat serabut nyeri masuk. Akan tetapi, sebagian serabut berjalan ke atas atau ke bawah beberapa segmen di medula spinalis, informasi mengenai stimulus nyeri dikirim oleh salah satu dari dua jaras asenden ke otak-traktus neospinotalamus atau traktus paleospinotalamus (Corwin, 2007).

  Pada traktus Neospinotalamus, informasi yang dibawa ke spina dalam serabut A δ yang mencetuskan potensial aksi dengan cepat, disalurkan naik dari medula spinalis ke otak melalui serabut di sistem aktivasi reticular sehingga mewaspadakan individu terhadap terjadinya nyeri, tetapi sebagian besar serabut berjalan ke thalamus. Dari thalamus, sinyal-sinyal dikirim ke korteks somatosensorik tempat lokasi nyeri terlokalisasi dengan baik. Stimulasi korteks diperlukan untuk interprestasi sinyal nyeri secara sadar (Corwin, 2007).

  Traktus Paleospinotalamus, informasi yang dibawa ke spina dalam serabut C yang disalurkan secara lambat, dan yang dibawa dalam beberapa serabut A δ, disalurkan naik ke otak melalui serabut traktus paleospinotalamikus. Serabut ini berjalan ke daerah reticular batang otak dan ke daerah mesensefalon yang disebut area grisea perakueduktus. Serabut paleospinotalamus yang berjalan melalui area reticular berlanjut untuk mengaktivasi hipotalamus dan sistem limbik sehingga mempengaruhi fungsi area yang mengontrol emosi ini. Bagan jaras nyeri dapat dilihat pada gambar 1 (Corwin, 2007).

  

Nyeri

Serabut tipe C

Ujung saraf

Serabut tipe A δ

bebas

Traktus Neospinotalamus Traktus Paleospinotalamus

  Medula spinalis Sistem Sistem Area Grisea aktivasi aktivasi Periakueduktus retikular retikular Hipotalamus dan

  Talamus Talamus Sistem Limbik Korteks Somatosensorik

  

Gambar 1. Jaras nyeri (Corwin, 2007).

B. Nanas 1. Keterangan botani

  Nanas merupakan tanaman yang memiliki nama ilmiah Ananas comosus L. termasuk dalam familia bromeliaceae. (Van Steenis, 1992). Nama daerah nanas, Sumatera: ekahauku (Enggano), anes (Aceh), nas (Gayo), henas, kenas, honas, hanas (Batak), gona (Nias. Jawa: danas, ganas (Sunda), nanas (Jawa); fanda, pandal (Bima), panda (Sumba), nana (Sawu), peda, anana, pedang (Flores), parangena, nanasi (Taluud).Sulawesi: tuis mangandow, na'asi, nanasi, tuis, tuis ne walanda, busa, pinang (Ut.Alf.), nanati (Gorontalo), lalato (Buol), nanasi (Toraja), pandang (Makasar, Bugis), edan, ekam, hedan (Timor). Maluku: ai nasi, than baba-ba, kai nasi (Seram Timur), bangkalo, kampora, kanasoi (Seram Barat), anasu, banggala, bangkala, kai nasu, kambala, kampala (Seram selatan), arnasinu, kanasi, kurnasin, mangala, nanasi (Amb.Alf.), nanasu, anasul (Ulias). Irian Jaya: Manilmap, miniap (Sentra Informasi IPTEK, 2005).

2. Uraian

  Nanas berasal dari Brasil. Di Indonesia, nanas ditanam di kebun-kebun, pekarangan, dan tempat-tempat lain yang cukup mendapat sinar matahari pada ketinggian 1-1300 m dari permukaan laut. Nanas merupakan tanaman buah yang selalu tersedia sepanjang tahun. Herba tahunan atau dua tahunan, tinggi 50-150 cm, terdapat tunas merayap pada bagian pangkalnya. Daun berkumpul dalam roset akar dan pada bagian pangkalnya melebar menjadi pelepah. Helaian daun bentuk pedang, tebal, liat, panjang 80-120 cm, lebar 2-6 cm, ujung lancip menyerupai duri, tepi berduri tempel yang membengkok ke atas, sisi bawah bersisik putih, berwarna hijau atau hijau kemerahan. Bunga majemuk tersusun dalam bulir yang sangat rapat, letaknya terminal dan bertangkai panjang. Buahnya buah buni majemuk, bulat panjang, berdaging, berwarna hijau, jika masak warnanya menjadi kuning. Buah nanas rasanya enak, asam sampai manis. Bijinya kecil, seringkali digunakan untuk memberi citarasa asam manis, sekaligus sebagai pengempuk daging. Daunnya yang berserat dapat dibuat benang ataupun tall. Tanaman buah nanas dapat diperbanyak dengan mahkota, tunas batang, atau tunas ketiak daunnya (Sentra Informasi IPTEK, 2005).

  3. Daerah penyebaran

  Sentra penanaman nanas di Indonesia tersebar di Pulau Jawa, Sumatera, Kalimantan, Sulawesi, dan Bali.

  a.

  Sumatera Utara : Simalungun dan Tapanuli Utara b.

  Riau : Kampar dan P. Bintan c. Sumatera Selatan : Prabumulih dan Tanjung Batu d.

  Jawa Barat : Bogor dan Subang e. Jawa Timur : Blitar dan Kediri f. Kalimantan Barat : Kubu Raya.

  g.

  Kalimantan Timur : Balikpapan h. Sulawesi Utara : Biting i. Gorontalo j. Sulawesi Selatan : Bulukumba, Sinja, dan Waja k.

  Bali : Pasadehan (Agromedia Pustaka, 2009).

  4. Jenis nanas

  Berdasarkan bentuk daun dan buah, tanaman nanas dapat digolongkan menjadi 4, yaitu : Cayenne, Queen, Spanish, dan Abacaxi. Akan tetapi, di a.

  Golongan Cayenne. Ciri-cirinya : daun halus, tidak berduri; ukuran buah besar, slilindris, mata buah agak datar, berwarna hijau kekuning-kuningan, dan rasanya agak masam. Nanas ini umumnya ditanam di dataran tinggi. Tahun 2002, nanas smooth cayenne dilepas oleh Menteri Pertanian sebagai varietas unggul dengan nama subang (Agromedia Pustaka, 2009).

  b.

  Golongan Queen. Ciri-cirinya : daun pendek dan berduri tajam; buah berbentuk lonjong mirip kerucut sampai silindris, dan rasanya manis.

  Nanas Queen memiliki rasa yang lebih manis daripada nanas Cayenne. Nanas Queen umumnya ditanam di dataran rendah (Agromedia Pustaka, 2009).

  5. Manfaat

  Manfaat nanas untuk kesehatan antara lain untuk membantu pencernaan protein, mengobati sembelit, mengobati infeksi saluran pernapasan, dan penghancur lemak. Kandungan bromelain juga berkhasiat sebagai anti inflamasi dan mengurangi rasa sakit ketika gigi dicabut (Bangun, 2005).

  6. Kandungan kimia

  Buah nanas mengandung bromelain, kalsium oksalat, furfurol, steroid, vanillin, n-asam valerat, dekstrosa, laevulose, sukrosa, serat, asam organik, mineral, vitamin A, C, dan E, peroxidase, dan protein (Wijayakusuma, 2008).

  Kandungan bromelain yang terdapat pada nanas merupakan enzim kompleks pemecah protein (Bangun, 2005). Pada Nanas juga terdapat vitamin C membantu membangun dan memperbaiki jaringan tubuh dan meningkatkan penyembuhan luka. Tubuh menggunakan vitamin C untuk membantu metabolisme lemak dan kolesterol, menyerap zat besi, dan mensintesis asam amino dan kolagen. Kolagen adalah salah satu blok bangunan utama kulit, tulang rawan dan tulang. Vitamin C juga mengurangi keparahan pilek dan infeksi (Food Editorials, 2011).

7. Bromelain

  Bromelain adalah nama umum dari famili enzim proteolitik yang didapat dari Ananas comosus L., atau tanaman nanas. Penggunaan bromelain yang paling sering adalah agen anti-inflamasi dan anti-edema, antitrombotik dan aktivitas fibrinolitik telah dilaporkan (Contreras, Paape, Miller, Corrales, Luengo, and Sánchez, 2008).

  Bromelain sangat berguna untuk penyembuhan luka ringan, keseleo, sakit otot, nyeri, dan pembengkakan. Secara umum bromelain aman dikonsumsi dan bebas dari efek samping jika dikonsumsi pada jumlah yang disarankan. Akan tetapi terdapat indikasi bahwa terjadi peningkatan detak jantung saat penggunaan bromelain (Gaby, 2006).

  Kemampuan bromelain sebagai analgesik terkait dengan aktivitas enzim bromelain sebagai agen antiinflamasi. Bromelain dapat menstimulasi perubahan plaminogen menjadi plasmin. Plasmin menghambat perubahan fosfolipid menjadi asam arakidonat sehingga inflamasi dapat dihambat. Akibatnya mediator-mediator Hidayat, 2010). Mekanisme bromelain dalam menghambat nyeri dapat dilihat pada gambar 2.

  Gambar 2. Efek bromelain pada sintesis prostaglandin (Kelly, 1996

   Hidayat, 2010 )

  cit

  Efek samping bromelain antara lain sakit lambung, diare, dan kadang- kadang terjadi reaksi alergi. Bromelain dapat meningkatkan efek dari antikoalgulan dan merupakan inhibitor agregasi platelet (Volker dkk, 2001).

8. Jus buah nanas

  Jus buah sangat digemari orang pada saat ini. Selain menggugah selera, jus buah juga digunakan untuk menerapi aneka penyakit. Mengkonsumsi sayuran Tidak disarankan membuat jus untuk disimpan sepanjang hari. Pengawetan atau penyimpanan menyebabkan jus terkena oksigen. Oksigen ini akan menghilangkan sebagian besar vitamin-vitamin alami yang terdapat dalam jus. Jika dikonsumsi untuk tujuan kesehatan atau penyembuhan, jus tidak boleh ditambah gula atau garam (Bangun, 2005).

  Jus nanas segar sangat melegakan tenggorokan, menormalkan jumlah cairan empedu, menghancurkan cacing-cacing dalam usus, dan berguna bagi kesehatan jantung. Jus nanas sebaiknya diminum teratur satu gelas sehari sebelum tidur (Bangun, 2005).

C. Analgesik

  Analgesik adalah zat-zat yang pada dosis terapeutik menghilangkan atau menekan rasa nyeri (senyawa yang dalam dosis terapeutik meringankan atau menekan rasa nyeri) (Scmitz, Lepper and Heidrixh, 2009). Analgesik dapat digolongkan menjadi 2 golongan jika ditinjau dari efek farmakologisnya, yaitu :

  1. Analgesik opioid, khusus digunakan untuk menghalau rasa nyeri hebat seperti fractura dan kanker. Atas dasar cara kerjanya, obat ini dibagi dalam 3 kelompok yaitu : a.

  Agonis opiat, cara kerja obat ini sama dengan morfin hanya berlainan mengenai potensi dan lama kerjanya, efek samping dan resiko akan ketergantungan fisik. c.

  Campuran, obat ini dengan kerja campuran juga mengikat pada reseptor opioid, tetapi tidak atau hanya sedikit mengaktivasi daya kerjanya (Tjay dan Rahardja, 2007). Jenis-jenis analgesik opiat dapat dilihat pada tabel I.

  

Tabel I. Golongan analgesik opiat

  (DiPiro dkk, 2008)

  2. Analgesik non narkotik (perifer) yang terdiri dari obat-obat yang tidak bersifat narkotik dan tidak bekerja sentral. Amalgesik antiradang termasuk dalam kelompok ini (Tjay dan Rahardja, 2007). Jenis-jenis analgesik perifer dapat dilihat pada tabel II.

  

Tabel II. Golongan analgesik perifer (DiPiro dkk, 2008). Rasa nyeri dapat dilawan dengan beberapa cara yaitu : a. Merintangi terbentuknya rangsangan pada reseptor nyeri perifer dengan analgetika perifer b.

  Merintangi penyaluran rangsangan di saraf – saraf sensoris, misalnya dengan anestetika lokal.

  c.

  Blokade pusat di SSP dengan analgetika sentral (narkotika) atau dengan anestetika umum (Tjay dan Rahardja, 2002).

  Untuk memperoleh efek analgesik yang optimal dari suatu obat diperlukan beberapa kriteria atau sifat-sifat farmakokinetika sebagai berikut : a.

  Diabsorpsi dengan cepat dan sempurna, dengan ketersediaan hayati absolut (100 %).

  b.

  Terdistribusi secara cepat dan baik ke jaringan target dengan konsentrasi yang tidak terlalu tinggi di organ-organ untuk mengurangi efek samping.

  c.

  Eliminasinya cepat, baik melalui hepar maupun ginjal untuk mencegah terjadinya penimbunan obat, khususnya pada penderita ginjal dan hepar (Soelistiono, 2002 cit Wiandini, 2005).

  D. Parasetamol Gambar 3. Struktur Parasetamol

  4-hidroksiasetanilida C

  8 H

  9 NO

  2 BM 151,16

  Parasetamol mengandung tidak kurang dari 98,0 % dan tidak lebih dari 101,0 % C

  8 H

  9 NO 2 , dihitung terhadap zat anhidratt (Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan, 1995).

  Parasetamol adalah salah satu obat yang paling penting untuk mengobati nyeri ringan sampai sedang bilamana efek antiinflamasi tidak diperlukan. Obat ini menghambat prostaglandin lemah dalam jaringan perifer dan tidak memiliki efek inflamasi yang signifikan (Katzung, 2002).

  Parasetamol merupakan obat lain pengganti aspirin yang efektif sebagai obat analgesik-antipiretik; namun tidak seperti aspirin, aktivitas anti radangnya lemah sehingga bukan obat yang berguna untuk menangani kondisi radang. Karena parasetamol ditoleransi dengan baik, banyak efek samping aspirin yang tidak dimiliki oleh parasetamol, dan dapat diperoleh tanpa resep, obat ini mendapat tempat yang menonjol sebagai analgesik yang umum di rumah tangga. Namun, overdosis akut menyebabkan kerusakan hati yang fatal, dan jumlah tampaknya tidak menyadari bahwa aktivitas anti inflamasi parasetamol lemah. Ketidakmampuan parasetamol memberikan efek anti radang mungkin berkaitan dengan fakta bahwa parasetamol hanya merupakan inhibitor siklooksigenase yang lemah dengan adanya peroksida konsentrasi tinggi yang ditemukan pada lesi radang (Goodman and Gilman, 2003).

  Obat parasetamol sangat bermanfaat bagi pasien yang dikontraindikasikan menggunakan aspirin (misalnya pasien ulser lambung) atau jika perpanjangan waktu pendarahan akibat aspirin akan merugikan. Dosis oral parasetamol yang lazim sebesar 325 sampai 1000 mg (secara rektal 650 mg).

  Dosis total harian tidak boleh melebihi 4000 mg. Untuk anak-anak, dosis tunggal sebesar 40 sampai 480 mg, bergantung pada usia dan bobot badan, tidak boleh lebih dari lima dosis diberikan dalam 24 jam. Dosis 10 mg/kg dapat juga digunakan (Goodman and Gilman, 2003).

  Wanita hamil dapat menggunakan parasetamol dengan aman, juga selama laktasi walaupun mencapai air susu ibu. Pada dosis tinggi dapat memperkuat efek antikoagulansia, dan pada dosis biasa tidak interaktif. Masa paruh kloramfenikol dapat sangat diperpanjang. Kombinasi dengan obat AIDS zidovudin meningkatkan resiko akan neutopenia (Tjay dan Rahardja, 2002).

  Dalam dosis terapeutik, sedikit peningkatan enzim-enzim hati kadang- kadang bisa terjadi tanpa adanya ikterus: keadaan ini reversibel bila obat dihentikan. Dengan dosis yang lebih besar, pusing-pusing, ketegangan, dan kadang-kadang dikaitkan dengan nekrosis tubulus ginjal akut. Gejala-gejala awal dari kerusakan hati meliputi mual, muntah-muntah, diare, dan nyeri perut (Katzung, 2002).

E. Interaksi Obat

  Merupakan peristiwa efek suatu obat diubah oleh senyawa-senyawa lain, misalnya obat. makanan, minuman atau senyawa kimia dari lingkungan pada pemberian bersama atau sebelumnya. Hasil interaksi dapat berbahaya jika interaksi tersebut dapat mengakibatkan peningkatan efikasi dan toksisitas dari obat. Penurunan efikasi obat karena interaksi obat juga bisa berbahaya bagi pasien (Stockley,1994). Biasanya bahan tersebut masuk ke dalam tubuh secara sengaja maupun tidak sengaja. Bahan tersebut berasal dari berbagai sumber antara lain produk farmasetik, kosmetik, bahan tambahan pada makanan, bahan kimia industri, dan makanan seperti sayuran (Gibson dan Skett, 1986).

  Terdapat beberapa istilah yang digunakan untuk menjelaskan efek obat, yakni: homoergi (sepasang obat menimbulkan efek yang benar-benar sama), heteroergi (sepasang obat hanya salah satu yang memiliki efek tertentu), homodinami (sepasang obat homoergi dengan mekanisme kerja berbeda) (Fingl dan Woodbury, 1970; Martin, 1971 cit Donatus, 1995).

  Interaksi obat berdasarkan mekanisme kerjanya dibedakan menjadi 3 yaitu interaksi farmasetik, farmakokinetik dan farmakodinamik (Laurence et al, 1997).

  1. Interaksi farmasetik

  Terjadi saat tahap formulasi yaitu tahap sebelum obat diberikan. Salah satu contoh interaksi ini adalah obat yang tidak dapat dicampur (inkompatibel) yang menyebabkan pembentukan endapan, perubahan warna dan lain-lain sehingga obat menjadi inaktif (Laurence dkk, 1997).

  2. Interaksi farmakonetik

  Muncul ketika suatu senyawa mempengaruhi proses absorpsi, distribusi, metabolisme, dan ekskresi obat (Stockley, 1994). Ada 4 jenis interaksi farmakokinetik (Laurence dkk, 1997), yaitu : a.

  Interaksi pada tahap absorpsi. Efek yang dapat terjadi pada interaksi ini adalah penurunan kecepatan absorpsi dan mengubah jumlah total obat yang diabsorpsi (Stockley,1994). Penurunan kecepatan absorpsi dapat terjadi karena reaksi obat di traktus gastrointestinal membentuk khelat dan senyawa kompleks, pemakaian obat-obat yang memperlambat pengosongan lambung, dan perubahan pH gastrointestinal yang disebabkan pemakaian antasida (Walker and Edwards, 1999).

  b.

  Interaksi pada tahap distribusi. Selama obat didistribusikan ke tempat aksi mungkin akan berinteraksi dengan senyawa lain. Mekanisme interaksi yang utama adalah menggantikan ikatan obat-protein. Ikatan protein bersifat reversibel. Molekul obat yang tidak terikat (bebas) secara farmakologi bersifat aktif, sedangkan yang terikat tidak aktif (Walker and Edwards, 1999). mengurangi respon terapeutik dalam kasus metabolit yang lebih aktif daripada obat induknya. Reaksi metabolisme dikatalisis oleh enzim yang berbeda dalam spesifitas substrat dan kemampuannya untuk diinduksi (ditentukan secara genetik) sehingga tergantung dari jenis enzim yang diinduksinya, suatu zat penginduksi dapat mempercepat metabolisme beberapa obat tetapi tidak mempengaruhi metabolisme obat-obat lain (Walker and Edwards, 1999).

  d.

  Interaksi pada tahap eliminasi. Perubahan pada filtrasi glomerulus, sekresi tubular, dan pH urin dapat mempengaruhi eliminasi obat (Stockley, 1994).

  Penghambatan sekresi di tubuli ginjal terjadi akibat kompetisi antara obat dan metabolit obat untuk sistem transport yang sama, terutama untuk transport antara obat yang bersifat asam dan metabolit yang bersifat asam (Setiawati, 1995).

3. Interaksi farmakodinamik

  Interaksi farmakodinamik adalah interaksi antara obat yang bekerja pada sistem reseptor, tempat kerja atau sistem fisiologik yang sama sehingga terjadi efek yang adiktif, sinergistik, atau antagonistik. Interaksi farmakodinamik merupakan sebagian besar dari interaksi obat yang penting dalam klinik (Fakultas Kedokteran UI, 1995).