EFEKTIVITAS BENZIL ALKOHOL 2% v/v SEBAGAI PENGAWET SEDIAAN INJEKSI DIFENHIDRAMIN HIDROKLORIDA DOSIS GANDA (Terhadap Bakteri Staphylococcus aureus)

(1)

SKRIPSI

AYU MEGA YUSTANIA

EFEKTIVITAS BENZIL ALKOHOL 2% v/v

SEBAGAI PENGAWET SEDIAAN INJEKSI

DIFENHIDRAMIN HIDROKLORIDA DOSIS

GANDA

(Terhadap Bakteri

Staphylococcus aureus)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2016


(2)

Lembar Pengesahan

EFEKTIFITAS BENZIL ALKOHOL 2% v/v SEBAGAI

PENGAWET SEDIAAN INJEKSI DIFENHIDRAMIN

HIDROKLORIDA DOSIS GANDA

(Terhadap Bakteri

Staphylococcus aureus)

SKRIPSI

Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang 2016

Oleh :

AYU MEGA YUSTANIA NIM : 201110410311063

Disetejui Oleh :

Pembimbing I Pembimbing II

Drs. Sugiyartono, MS., Apt Dian Ermawati, M.Farm., Apt NIP 19541004 198103 1 003 NIP UMM 11209070481


(3)

Lembar Pengujian

EFEKTIFITAS BENZIL ALKOHOL 2% v/v SEBAGAI

PENGAWET SEDIAAN INJEKSI DIFENHIDRAMIN

HIDROKLORIDA DOSIS GANDA

(Terhadap Bakteri

Staphylococcus aureus)

SKRIPSI

Telah diuji dan dipertahankan di depan tim penguji Pada Tanggal 6 Februari 2016

Oleh :

AYU MEGA YUSTANIA NIM : 2011104103111063

Tim Penguji :

Penguji I Penguji II

Drs. Sugiyartono, MS., Apt Dian Ermawati, M.Farm., Apt NIP 19541004 198103 1 003 NIP UMM 11209070481

Penguji III Penguji IV

Drs. Achmad Inoni, Apt. Arina Swastika M., S.Farm., Apt. NIDN 0020124205


(4)

KATA PENGANTAR

Puji syukur Alhamdulillah penulis panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah memberika rahmat dan hidayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan

skripsi yang berjudul : EFEKTIVITAS BENZIL ALKOHOL 2% v/v

SEBAGAI PENGAWET SEDIAAN INJEKSI DIFENHIDRAMIN HIDROKLORIDA DOSIS GANDA (Terhadap Bakteri Staphycoccus aureus). Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar sarjana farmasi pada program studi fakultas ilmu kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.

Pana penulisan skripsi ini tentu tidak lepas dari kekurangan cobaan, dan hambatan yang di temui. Atas doa, bimbingan, bantuan, dukungan, dan kerjasamanya penulisan skripsi ini dapat terselesaikan dengan baik. Oleh karena itu penulis mengucapkan terima kasih kepada:

1. Drs. Sugiyartono, MS., Apt selaku Pembimbing I dan Dian Ermawati,

M.Farm., Apt selaku Pembimbing II yang selalu memberi bimbingan serta waktunya selama penelitian dan penulisan skripsi ini.

2. Drs. H. Achmad Inoni, Apt dan Arina Swastika Maulita, S.Farm.,Apt

Selaku Dosen Penguji yang selalu memberikan nasehat, saran selama penelitian dan penulisan skripsi ini.

3. Kedua Orang tua, kakak, dan adik saya atas doa, bimbingan, didikannya,

dan semangat serta jasa-jasa yang telah diberikan untuk saya.

4. Wido Dwi Arifiya Zaen yang tidak henti nya memberi semangat, cinta dan

kasih sayang selama pengerjaan skripsi ini.

5. Para dosen pengajar Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah

Malang yang telah mendidik saya selama hingga menjadi seorang sarjana farmasi.

6. Para staf Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang

telah membantu saya selama berada di Universitas Muhammadiyah Malang.

7. Para staf laboran yang telah membantu dalam penelitian skripsi ini.

8. Teman-teman seperjuangan saya dalam penelitian dan penulisan skripsi

Dewi Puspitasari, Annisa Lutfiana W, Richa Elfira atas bantuan, serta kerjasamanya dalam penelitian dan penulisan skripsi atas.


(5)

9. Sahabat perjuangan sarjana farmasi Rohimatus Sa’diyyah, Dessyatul kholifah, Binti Durotun N, Baiq Febriyolla Shinta Rahayu, Pratika Nurantari Timur, Linda Khusnul Magdhalina dan Zuariah Mukaromah, Hanan. Teman-teman angkatan 2011 Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang terutama farmasi B atas bantuan dan kerjasamanya selama menempuh sarjana farmasi.

10. Sahabat rumah Ayu Yunita Wardhani, Nur Laily Hidayati, Siti Sitatun S,

dan Ira Perdani Wati terimakasih atas perhatian nya selama ini.

Semoga atas doa, bimbingan, bantuan, dukungan, dan kerjasamanya diterima oleh Allah SWT sebagai amal perbuatan yang baik. Selain itu Skripsi ini masih jauh dari sempurna apabila ada kritik dan saran penulis terima dengan senang hati guna kesempurnaan skripsi ini. Semoga skripsi ini bermanfaat untuk perkembangan formulasi injeksi, dan para pembaca.

Malang, 14 Februari 2016

Ayu Mega Yustania 201110410311063


(6)

DAFTAR ISI

Halaman

LEMBAR PENGESAHAN ... ii

LEMBAR PENGUJIAN ... iii

KATA PENGANTAR ... iv

RINGKASAN ... vi

ABSTRAK ... vii

DAFTAR ISI ... ix

DAFTAR TABEL ... xiii

DAFTAR GAMBAR ... xiv

DAFTAR LAMPIRAN ... xv

DAFTAR SINGKATAN ... xvi

BAB I PENDAHULUAN ... 1

1.1 Latar Belakang ...   1 

1.2 Rumusan Masalah ...   3 

1.3 Tujuan Penelitian ...   3 

1.4 Manfaat Penelitian ...   3 

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 4

2.1 Tinjauan Tentang Sediaan Injeksi ...   4 

2.1.1 Definisi Sediaan Injeksi ... 4

2.1.2 Karakteristik dan Persyaratan Sediaan Injeksi ... 5

2.1.3 Keuntungan Pemberian Obat Secara Parental ... 5

2.1.4 Kelemahan Pemberian Obat Secara Parenteral ... 6

2.1.5 Bahaya (resiko) yang dapat terjadi selama dan sesudah pemberian sediaan parenteral ... 6

2.1.6 Bentuk Sediaan Injeksi ... 7

2.1.7 Wadah Sediaan Injeksi ... 8

2.2 Tinjauan Difenhidramin Hidroklorida ...   8 

2.2.1 Tinjauan Sifat Fisika Kimia Difenhidramin Hidroklorida ...   8 

2.2.2 Tinjauan Farmakologi Difenhidramin Hidroklorida ...   9  

2.3 Tinjauan Pengawet ...   11 


(7)

2.3.2 Deskripsi Benzil Alkohol ...   12  2.3.3 Stabilitas dan Kondisi Penyimpanan ...   13  2.3.4 Inkompaktibilitas ...   13  2.3.5 Toksisitas ...   13  2.3.6 Mekanisme Kerja ...   14  2.3.7 Kadar Toksik ...   14 

2.4 Tinjauan Tentang Mikrobiologi ...   15 

2.4.1 Faktor – Faktor yang Mempengaruhi Pertumbuhan  Mikroorganisme ...   15 

2.4.2 Sumber – Sumber Kontaminasi Organisme ...   17 

2.4.3 Mikroorganisme Percobaan ...   19 

2.5 Tinjauan Sterilisasi ...   20 

2.5.1 Alasan Melakukan Sterilisasi ...   20 

2.5.2 Macam – Macam Sterilisasi ...   20 

2.6 Tinjauan Sterilitas ...   22 

2.6.1 Prosedur Umum ...   22 

2.6.2 Metode Uji Sterilitas ... 24

2.6.3 Media Untuk Uji Sterilitas ... 25

2.6.4 Kontrol Uji Sterilitas ... 27

2.6.5 Penafsiran Hasil Uji Sterilitas ... 28

2.7 Tinjauan Uji Efektivitas Pengawet Antimikroba ...   28 

2.7.1 Kategori Produk ...   29  2.7.2 Mikroba Uji ...   29  2.7.3 Media ...   30  2.7.4 Pembuatan Inokula ...   30  2.7.5 Prosedur ...   32  2.7.6 Metode Perhitungan Mikroba ...   33  2.7.7 Kriteria Efektivitas Antimikroba ...   34 

2.8 Teknik Aseptik ...   35 

2.8.1 Ruang Kerja  ...   35 

2.8.2 Peralatan ...   37 

2.8.3 Personalia ...   38 

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ...   40 

3.1 Uraian Kerangka Konseptual ...   40 

3.2 Keranka Konseptual Uji Efektivitas Sediaan Injeksi ...   42 

BAB IV METODE PENELITIAN ...   43 

4.1 Desain Penelitian ...   43 

4.2 Lokasi Penelitian ...   43 

4.3 Waktu Penelitian ...   43 


(8)

4.4.1 Alat ...   43 

4.4.2 Bahan  ...   44 

4.4.3 Sterilisasi Alat ...   44 

4.5 Identifikasi Bahan Penelitian ... 44

4.5.1 Benzil Alkohol ...   44 

4.5.2 Difenhidramin Hidroklorida ...   45 

4.6   Sterilisasi Ruangan ...   45 

4.7   Preparasi Sediaan ...   45 

4.7.1 Formulasi ...   45 

4.7.2 Prosedur Kerja ...   45 

4.8 Uji Sterilitas Sediaan Injeksi ... 49

4.8.1 Penyiapan Unit LAFC ...   49 

4.8.2 Kontrol Lingkungan LAFC ...   49 

4.8.3 Kontrol Lingkungan Suhu dan Kelembapan di luar LAFC ...   49 

4.8.4 Penyimpanan Media ...   49 

4.8.5 Pemeriksaan Pendahuluan ...   50 

4.8.6 Perlakuan ...   51 

4.9 Uji Efektivitas Pengawet ... 51

4.9.1  Kontrol Lingkungan LAFC ...   52 

4.9.2 Kontrol Lingkungan Suhu dan Kelembapan di LAFC ...   53 

4.9.3 Penyiapan Media ...   53 

4.9.4 Perlakuan ...   55 

4.10 Skema Kerangka Operasional ... 56

BAB V HASIL PENELITIAN ... 57

5.1 Hasil Uji Kontrol Lingkungan pada LAFC ... 58

5.1.1 Hasil Uji Kontrol Lingkungan Didalam dan Luar LAFC pada Pembuatan Sediaan Injeksi ... 58

5.1.2 Hasil Uji Kontrol Lingkungan LAFC pada Uji Inaktivasi Pengawet Sediaan Injeksi ... 60

5.1.3 Hasil Uji Kontrol Lingkungan pada LAFC pada Uji Sterilitas Sediaan Injeksi ... 61

5.1.4 Hasil Uji Kontrol Ruangan LAFC pada Uji Efektifitas Sediaan Injeksi ... 62

5.2 Hasil Uji Fertilitas Media Tioglikolat dan Media Kasamino (Kontrol Positif) ... 62


(9)

5.3 Hasil Uji Sterilitas Media Tioglikolat dan Kasamino (Kontrol

Negatif) ... 63

5.4 Hasil Uji Inaktivasi Pengawet Benzil Alkohol pada Sediaan Injeksi ... 64

5.5 Hasil Uji Sterilitas Sediaan Injeksi Zink Sulfat ... 65

5.6 Hasil Uji Efektivitas Pengawet Benzil Alkohol 2% v/v ... 66

BAB VI PEMBAHASAN ... 68

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ... 72

7.1 Kesimpulan ... 72

7.2 Saran…… ... 72

DAFTAR PUSTAKA ... 73


(10)

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

II. 1 Pengawet yang Lazim Digunakan dalam Formulasi Sediaan

Parental ... 12

II.2 Jumlah Volume dan Media untuk Bahan Cair ... 24

II.3 Kategori Produk ... 29

II.4 Kondisi Kultur Preparasi Inokula ... 31

II.5 Kriteria Mikroba yang diuji ... 35

II.6 Klasifikasi Ruangan Bersih (Akers, 2005) ... 37

IV.1 Tabel Pengambilan Sampel ... 52

V.1 Hasil Uji Kontrol Ruangan LAFC dengan Media Agar Nutrein pada Pembuatan Sedian Injeksi ... 59

V.2 Hasil Uji Kontrol Lingkungan LAFC Sebelum dan Selama Uji Inaktivasi Pengawet dengan Media Agar Nutrein ... 60

V.3 Hasil Uji Kontrol Ruangan LAFC dengan Media Agar Nutrein pada Uji Sterilitas Sedian Injeksi ... 61

V.4 Hasil Uji Kontrol Ruangan LAFC dengan Media Agar Nutrein pada Uji Efektivitas Pengawet Sedian Injeksi ... 62

V.5 Hasil Uji Fertilitas Media Tioglikolat dan Kasamino (Kontrol Positif) ... 63

V.6 Hasil Uji Fertilitas Media Tioglikolat dan Kasamino (Kontrol Negatif) ... 64

V.7 Hasil Uji Inaktivasi Pengawet pada Sediaan Injeksi ... 65

V.8 Hasil Uji Sterilitas Sediaan Injeksi ... 66

V.9 Jumlah Awal Rata-Rata Mikroba Uji dalam cfu per ml pada Uji Efektivitas Pengawet Benzil Alkohol 2% v/v ... 67

V.10 Hasil Jumlah Mikroba dalam cfu per ml pada Uji Efektivitas Pengawet Benzil Alkohol 2% v/v ... 67


(11)

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Struktur Kimia Difenhidramin HCL ... 8

2.2 Struktur Benzil Alkohol ... 13

3.1 Skema Kerangka Konseptual ... 42

4.1 Letak Media Agar dalam Laminar Air Flow Cabinet (LAFC) ... 48

4.2 Skema Letak Media Agar dalam Unit LAFC Saat Uji Efektivitas ... 53


(12)

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1. Daftar Riwayat Hidup ... 75

2. Surat Anti Plagiat ... 76

3. Perhitungan Bahan ... 77

4. Perhitungan Bakteri ... 78

5. Sertifikat Bahan Aktif ... 79

6. Sertifikat Pengawet ... 80

7. Sertifikat Bakteri dan Jamur ... 85

8 Skema Pembuatan Sediaan Injeksi ... 88

9. Skema Kerja Uji Inaktivasi Pengawet ... 89

10. Skema Kerja Uji Sterilitas Sediaan Injeksi Difenhidramin Hidroklorida 90 11. Skema Kerja Pengenceran Bakteri ... 91

12. Skema Kerja Uji Efektivitas Pengawet ... 92

13. Kontrol Pembuatan Sediaan ... 93

14. Kontrol Uji Inaktivasi ... 95

15. Kontrol Uji Sterilitas ... 97

16. Kontrol Uji Efektivitas ... 99

17. Hasil Uji Fertilitas dan Uji Sterilitas ... 101

18. Hasil Uji Inaktivasi ... 102

19. Hasil Uji Sterilitas ... 105

20. Jumlah Awal Mikroba ... 107

21. Hasil Uji Efektivitas ... 109


(13)

DAFTAR SINGKATAN

APD : Alat Pelindung Diri

ATCC : American Type Culture Collection

ATP : Adenosine triphosphate

cfu : Colony Form Unit

Depkes RI : Departemen Kesehatan Republik Indonesia

FDA : Food And Drugs Administration

HEPA : High Efficiency Particulate Air

LAFC : Laminar Air Flow Cabinet

MPN : Most Probable Number

NA : Nutrient Agar

NaCl : Natrium Chloride

pH : Potential of Hydrogen

TSA : Trypticase Soy Agar

USP : United State Pharmacopoeia

UV : Ultraviolet


(14)

DAFTAR PUSTAKA

Agoes, Goeswin. 2009. Pengembangan Sediaan Farmasi. Edisi Revisi dan

Perluasan. Bandung: Penerbit ITB

Akers, M.J., 2005. Parenteral Preparations. Remington’S Pharmaceutical The

Science and Practice in Pharmacy !"!"

Edition. Pennsylvania : Lippincott Williams & Wilkins. Halaman : 815

Anonim. 2008. United State Pharmacopoeia. Edisi ke-32, Rockville : USP

Convention, Inc.

Ansel, H.C., 2005. Pengantar Sediaan Farmasi (Penerjemah Farida Ibrahim).

Edisi keempat, Jakarta : Penerbit Universitas Indonesia, hal 399, 404 – 405, 411 – 418, 423, 426, 433.

Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia. 2014. Pedoman Cara

Pembuatan Obat yang Baik. Jilid ke-2, Jakarta : Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia

Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1995. Farmakope Indonesia. Edisi

ke-4, Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia

Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 2009. Pedoman Dasar Dispensing

Sediaan Steril. Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia

Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 2014. Farmakope Indonesia. Edisi

ke-5, Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia

Goldman, E., Green, L.H., 2009. Practical Handbook of Microbiology. Edisi

ke-2, Boca Raton : CRC Press Taylor & Francis Group

Guun’s and Cooper., 1975. Dispensing For Pharmaceutical Student. Twelfth

Edition. Pitman Medical, pp : 300 – 549.

Hugo, W.B., Russel, A.D., 1998. Pharmaceutical Microbiology. Edisi ke-6,

Oxford : Blackwell Science

Jawetz, E., Melnick J.L, Adelberg E.A., 2005. Review of Medical Microbiology,

14th edition. Lange Medical Publications, Los Altos-California, pp 284 – 425.

Kar, Ashutosh, 2008. Pharmaceutical Microbiology. New Delhi : New Age

International Publishers

Katzung, Betram.G., 1998. Farmakologi Dasar dan Klinik, edisi VI. Jakarta :


(15)

Kumar, Surinder, 2012. Textbook of Microbiology. Edisi ke-1, New Delhi : Jaypee Brothers Medical Publishers

Lukas, Stefanus, 2006. Formulasi Steril. Yogyakarta : Andi Publisher

Nair B; Int J Toxicol 20, NLM (National Library of Medicine), concentration toxic of Benzyl alcohol , Bethesda (Maryland) 20894, USA (United State of America), suppl 3 :23-50 (2001)

Pratiwi Sylvia T., 2008. Mikrobiologi Farmasi. Jakarta: Erlangga, hal. 2.

Sweetman, S.C. 2009. Martindale Thirty-Sixth Edition. London :

Pharmaceutical Press.

Rowe, C. Raymond, dkk. 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Edisi

ke-6, London : Pharmaceutical Press

Turco, S., 1979. Sterile Dosage Forms. 2nd Edition. Philadelphia : LEA & FEBIGER, hal 11.

Voight, R. 1995. Buku Ajar Teknologi Farmasi. Edisi kelima. Yogyakarta :

Gadjah Mada University Press

Waluyo, Lud. 2010. Teknik dan Metode Dasar dalam Mikrobiuologi. Malang :

UMM Press

World Health Organization. 2007. Quality Assurance of Pharmaceutical : A

Compendium of Guidelines and Related Materials. Vol. 2, Good Manufacturing Practices and Inspection. Edisi ke 2, Avenue Appia : WHO Press


(16)

1

BAB I PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang Masalah

Injeksi adalah sediaan steril berupa larutan, emulsi, suspensi, atau serbuk yang harus dilarutkan atau disuspensikan terlebih dahulu sebelum digunakan secara parental, suntikan dengan cara menembus, atau merobek jaringan ke dalam atau melalui kulit atau selaput lendir (Lukas, 2006). Pada sediaan injeksi proses sterilisasi sangat penting karena cairan tersebut langsung berhubungan dengan cairan dan jaringan tubuh yang merupakan tempat infeksi yang dapat terjadi dengan mudah, sediaan injeksi yang paling rentan terkena kontaminasi mikroorganisme adalah sediaan injeksi dosis ganda karena penggunaan nya secara berulang – ulang. Sediaan dosis ganda dipersyaratkan mampu steril selama 28 hari terhitung sejak penusukan pertama, beberapa usaha yang dilakukan untuk mempertahankan sterilitas sediaan dengan wadah dosis ganda antara lain dengan melakukan penambahan pengawet antimikroba (Ansel, 2005).

Pembuatan sediaan yang akan digunakan untuk injeksi harus dilakukan dengan sangat hati – hati untuk menghindari kontaminasi mikroba dan bahan asing. Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) mensyaratkan pula tiap wadah akhir injeksi harus diamati satu persatu secara fisik. Selanjut nya, dapat dilakukan penolakan pada wadah yang menunjukkan pencemaran bahan asing yang terlihat secara visual. Obat yang dibuat sebagai obat suntik tergantung pada sifat obat itu sendiri dengan memperhitungkan sifat kimia dan fisika, serta pertimbangan terapetik tertentu. Dalam pembuatan obat suntik syarat utamanya adalah obat harus steril, tidak terkontaminasi bahan asing, dan disimpan dalam wadah yang menjamin sterilitas (Lukas, 2006).

Pada sediaan injeksi dosis ganda yang dapat digunakan adalah difenhidramin hidroklorida yang merupakan antihistamin antagonis reseptor H1 yang berfungsi untuk mengurangi atau menghilangkan kerja histamine dalam tubuh melalui mekanisme penghambatan bersaing pada sisi reseptornya (Sweetman, 2009).


(17)

  2

Benzil alkohol adalah salah satu pengawet yang digunakan dalam berbagai macam formulasi farmasi. Benzil alkohol bersifat bakteriostatik dan digunakan sebagai pengawet antimikroba melawan bakteri Gram-positif, jamur, kapang dan khamir. Laporan efek samping dari benzil alkohol dalam penggunaannya sebagai eksipien termasuk toksisitas setelah pemberian intravena, neurotoksisitas pada pasien yang diberikan benzil alkohol dalam preparasi intratekal, hipersensitivitas meskipun jarang terjadi, dan sindrom toksik yang fatal pada bayi premature. Pengawet benzil alkohol cukup aktif terhadap bakteri gram positif, dan kurang aktif terhadap bakteri gram negative. Pengawet benzil alkohol bekerja dengan cara merusak mikroorganisme, terhadap toksisitas primernya, artinya diarahkan kembali pada kerja racun sel, yang dikembangkan pada dinding sel atau juga pada bagian dalam sel (Rowe et al, 2009).

Setiap zat antimikroba dapat bersifat pengawet, meskipun demikian semua zat antimikroba adalah zat yang beracun. Untuk melindungi konsumen secara maksimum, pada penggunaan harus diusahakan agar pada kemasan akhir kadar pengawet yang masih efektif lebih rendah dari kadar yang dapat menimbulkan keracunan pada manusia. Pengawet antimikroba adalah zat yang ditambahkan pada sediaan obat untuk melindungi sediaan terhadap kontaminasi mikroba. Pengawet digunakan terutama pada dosis ganda untuk menghambat pertumbuhan mikroba yang dapat masuk secara tidak sengaja selama atau setelah proses produksi (Depkes RI, 1995).

Uji efektivitas pengawet antimikroba bertujuan untuk menunjukkan efektivitas pengawet antimikroba yang ditambahkan pada sediaan dosis ganda dengan dasar atau bahan pembawa air yang dicantumkan pada etiket (Depkes RI, 1995). Uji dan kriteria untuk efektivitas berlaku untuk produk dalam kemasan asli dan wadah yang belum dibuka. Uji efektivitas pengawet dilakukan dengan menggunakan mikroorganisme tertentu, yaitu Candida albicans (ATCC No. 10231), Aspergillus niger (ATCC No. 16404), Escherichia coli (ATCC No. 8739), Pseudomonas aeruginosa (ATCC No. 9027), dan Staphylococcus aureus

(ATCC No. 6538) (Anonim, 2008).

Dari uraian diatas akan dilakukan penelitian tentang uji efektifitas pengawet benzyl alkohol 2 % v/v pada sediaan injeksi difenhidramin hidroklorida


(18)

  3

dosis ganda (terhadap pertumbuhan Bakteri (Staphylococcus aureus). Dengan menggunakan metode pengujian inokulum yaitu dengan menggunakan cara mikrobiologi dengan medium pertumbuhan tertentu.

1.2 Rumasan Masalah

Dengan melihat latar belakang di atas, bagaimana efektivitas benzil alkohol 2% v/v pada sediaan injeksi difenhidramin hidroklorida dosis ganda terhdap bakteri Staphylococcus aureus.

1.3 Tujuan Penelitian

Penelitian ini bertujuan untuk menentukan efektivitas pengawet benzil alkohol 2% v/v terhadap bakteri Staphylococcus aureus pada sediaan injeksi difenhidramin hidrklorida.

1.4 Manfaat Penilitian

Manfaat dari penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi dan pengetahuan tentang efektifitas pengawet benzil alkohol 2% dari suatu sediaan dan dapat dilakukan pengembangan formulasi injeksi difenhidramin hidroklorida dosis ganda dengan pengawet Benzil Alkohol 2% v/v pada sediaan injeksi.


(1)

DAFTAR SINGKATAN

APD : Alat Pelindung Diri

ATCC : American Type Culture Collection ATP : Adenosine triphosphate

cfu : Colony Form Unit

Depkes RI : Departemen Kesehatan Republik Indonesia FDA : Food And Drugs Administration

HEPA : High Efficiency Particulate Air LAFC : Laminar Air Flow Cabinet MPN : Most Probable Number NA : Nutrient Agar

NaCl : Natrium Chloride pH : Potential of Hydrogen TSA : Trypticase Soy Agar

USP : United State Pharmacopoeia UV : Ultraviolet


(2)

DAFTAR PUSTAKA

Agoes, Goeswin. 2009. Pengembangan Sediaan Farmasi. Edisi Revisi dan Perluasan. Bandung: Penerbit ITB

Akers, M.J., 2005. Parenteral Preparations. Remington’S Pharmaceutical The Science and Practice in Pharmacy !"!"

Edition. Pennsylvania : Lippincott Williams & Wilkins. Halaman : 815

Anonim. 2008. United State Pharmacopoeia. Edisi ke-32, Rockville : USP Convention, Inc.

Ansel, H.C., 2005. Pengantar Sediaan Farmasi (Penerjemah Farida Ibrahim). Edisi keempat, Jakarta : Penerbit Universitas Indonesia, hal 399, 404 – 405, 411 – 418, 423, 426, 433.

Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia. 2014. Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik. Jilid ke-2, Jakarta : Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia

Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1995. Farmakope Indonesia. Edisi ke-4, Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia

Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 2009. Pedoman Dasar Dispensing Sediaan Steril. Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia

Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 2014. Farmakope Indonesia. Edisi ke-5, Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia

Goldman, E., Green, L.H., 2009. Practical Handbook of Microbiology. Edisi ke-2, Boca Raton : CRC Press Taylor & Francis Group

Guun’s and Cooper., 1975. Dispensing For Pharmaceutical Student. Twelfth Edition. Pitman Medical, pp : 300 – 549.

Hugo, W.B., Russel, A.D., 1998. Pharmaceutical Microbiology. Edisi ke-6, Oxford : Blackwell Science

Jawetz, E., Melnick J.L, Adelberg E.A., 2005. Review of Medical Microbiology, 14th edition. Lange Medical Publications, Los Altos-California, pp 284 – 425.

Kar, Ashutosh, 2008. Pharmaceutical Microbiology. New Delhi : New Age International Publishers

Katzung, Betram.G., 1998. Farmakologi Dasar dan Klinik, edisi VI. Jakarta : Penerbit Buku Kedokteran EGC, hal : 271


(3)

Kumar, Surinder, 2012. Textbook of Microbiology. Edisi ke-1, New Delhi : Jaypee Brothers Medical Publishers

Lukas, Stefanus, 2006. Formulasi Steril. Yogyakarta : Andi Publisher

Nair B; Int J Toxicol 20, NLM (National Library of Medicine), concentration toxic of Benzyl alcohol , Bethesda (Maryland) 20894, USA (United State of America), suppl 3 :23-50 (2001)

Pratiwi Sylvia T., 2008. Mikrobiologi Farmasi. Jakarta: Erlangga, hal. 2.

Sweetman, S.C. 2009. Martindale Thirty-Sixth Edition. London : Pharmaceutical Press.

Rowe, C. Raymond, dkk. 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Edisi ke-6, London : Pharmaceutical Press

Turco, S., 1979. Sterile Dosage Forms. 2nd Edition. Philadelphia : LEA & FEBIGER, hal 11.

Voight, R. 1995. Buku Ajar Teknologi Farmasi. Edisi kelima. Yogyakarta : Gadjah Mada University Press

Waluyo, Lud. 2010. Teknik dan Metode Dasar dalam Mikrobiuologi. Malang : UMM Press

World Health Organization. 2007. Quality Assurance of Pharmaceutical : A Compendium of Guidelines and Related Materials. Vol. 2, Good Manufacturing Practices and Inspection. Edisi ke 2, Avenue Appia : WHO Press


(4)

1

BAB I PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang Masalah

Injeksi adalah sediaan steril berupa larutan, emulsi, suspensi, atau serbuk yang harus dilarutkan atau disuspensikan terlebih dahulu sebelum digunakan secara parental, suntikan dengan cara menembus, atau merobek jaringan ke dalam atau melalui kulit atau selaput lendir (Lukas, 2006). Pada sediaan injeksi proses sterilisasi sangat penting karena cairan tersebut langsung berhubungan dengan cairan dan jaringan tubuh yang merupakan tempat infeksi yang dapat terjadi dengan mudah, sediaan injeksi yang paling rentan terkena kontaminasi mikroorganisme adalah sediaan injeksi dosis ganda karena penggunaan nya secara berulang – ulang. Sediaan dosis ganda dipersyaratkan mampu steril selama 28 hari terhitung sejak penusukan pertama, beberapa usaha yang dilakukan untuk mempertahankan sterilitas sediaan dengan wadah dosis ganda antara lain dengan melakukan penambahan pengawet antimikroba (Ansel, 2005).

Pembuatan sediaan yang akan digunakan untuk injeksi harus dilakukan dengan sangat hati – hati untuk menghindari kontaminasi mikroba dan bahan asing. Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) mensyaratkan pula tiap wadah akhir injeksi harus diamati satu persatu secara fisik. Selanjut nya, dapat dilakukan penolakan pada wadah yang menunjukkan pencemaran bahan asing yang terlihat secara visual. Obat yang dibuat sebagai obat suntik tergantung pada sifat obat itu sendiri dengan memperhitungkan sifat kimia dan fisika, serta pertimbangan terapetik tertentu. Dalam pembuatan obat suntik syarat utamanya adalah obat harus steril, tidak terkontaminasi bahan asing, dan disimpan dalam wadah yang menjamin sterilitas (Lukas, 2006).

Pada sediaan injeksi dosis ganda yang dapat digunakan adalah difenhidramin hidroklorida yang merupakan antihistamin antagonis reseptor H1 yang berfungsi untuk mengurangi atau menghilangkan kerja histamine dalam tubuh melalui mekanisme penghambatan bersaing pada sisi reseptornya (Sweetman, 2009).


(5)

  2

Benzil alkohol adalah salah satu pengawet yang digunakan dalam berbagai macam formulasi farmasi. Benzil alkohol bersifat bakteriostatik dan digunakan sebagai pengawet antimikroba melawan bakteri Gram-positif, jamur, kapang dan khamir. Laporan efek samping dari benzil alkohol dalam penggunaannya sebagai eksipien termasuk toksisitas setelah pemberian intravena, neurotoksisitas pada pasien yang diberikan benzil alkohol dalam preparasi intratekal, hipersensitivitas meskipun jarang terjadi, dan sindrom toksik yang fatal pada bayi premature. Pengawet benzil alkohol cukup aktif terhadap bakteri gram positif, dan kurang aktif terhadap bakteri gram negative. Pengawet benzil alkohol bekerja dengan cara merusak mikroorganisme, terhadap toksisitas primernya, artinya diarahkan kembali pada kerja racun sel, yang dikembangkan pada dinding sel atau juga pada bagian dalam sel (Rowe et al, 2009).

Setiap zat antimikroba dapat bersifat pengawet, meskipun demikian semua zat antimikroba adalah zat yang beracun. Untuk melindungi konsumen secara maksimum, pada penggunaan harus diusahakan agar pada kemasan akhir kadar pengawet yang masih efektif lebih rendah dari kadar yang dapat menimbulkan keracunan pada manusia. Pengawet antimikroba adalah zat yang ditambahkan pada sediaan obat untuk melindungi sediaan terhadap kontaminasi mikroba. Pengawet digunakan terutama pada dosis ganda untuk menghambat pertumbuhan mikroba yang dapat masuk secara tidak sengaja selama atau setelah proses produksi (Depkes RI, 1995).

Uji efektivitas pengawet antimikroba bertujuan untuk menunjukkan efektivitas pengawet antimikroba yang ditambahkan pada sediaan dosis ganda dengan dasar atau bahan pembawa air yang dicantumkan pada etiket (Depkes RI, 1995). Uji dan kriteria untuk efektivitas berlaku untuk produk dalam kemasan asli dan wadah yang belum dibuka. Uji efektivitas pengawet dilakukan dengan menggunakan mikroorganisme tertentu, yaitu Candida albicans (ATCC No. 10231), Aspergillus niger (ATCC No. 16404), Escherichia coli (ATCC No. 8739), Pseudomonas aeruginosa (ATCC No. 9027), dan Staphylococcus aureus

(ATCC No. 6538) (Anonim, 2008).

Dari uraian diatas akan dilakukan penelitian tentang uji efektifitas pengawet benzyl alkohol 2 % v/v pada sediaan injeksi difenhidramin hidroklorida


(6)

  3

dosis ganda (terhadap pertumbuhan Bakteri (Staphylococcus aureus). Dengan menggunakan metode pengujian inokulum yaitu dengan menggunakan cara mikrobiologi dengan medium pertumbuhan tertentu.

1.2 Rumasan Masalah

Dengan melihat latar belakang di atas, bagaimana efektivitas benzil alkohol 2% v/v pada sediaan injeksi difenhidramin hidroklorida dosis ganda terhdap bakteri Staphylococcus aureus.

1.3 Tujuan Penelitian

Penelitian ini bertujuan untuk menentukan efektivitas pengawet benzil alkohol 2% v/v terhadap bakteri Staphylococcus aureus pada sediaan injeksi difenhidramin hidrklorida.

1.4 Manfaat Penilitian

Manfaat dari penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi dan pengetahuan tentang efektifitas pengawet benzil alkohol 2% dari suatu sediaan dan dapat dilakukan pengembangan formulasi injeksi difenhidramin hidroklorida dosis ganda dengan pengawet Benzil Alkohol 2% v/v pada sediaan injeksi.