Hubungan Tumor Infiltrasi Limfosit (TILS) Terhadap Respon Patologi Pada Kanker Payudara Stadium Lokal Lanjut Dengan Kemoterapi Neoadjuvant Di RSUP H.Adam Malik Medan

1

BAB I

PENDAHULUAN

I.I Latar Belakang
Kanker payudara masih menjadi penyakit yang menyebabkan kematian pada
wanita nomor satu didunia hingga saat ini, sebanyak 522.000 kematian pada
tahun 2012 (IARC 2013). Sejak tahun 2008, kejadian kanker payudara telah
meningkat lebih dari 20%, sedangkan angka kematian telah meningkat sebesar
14%. Di Indonesia diperkirakan 133,52 kasus kanker per 100.000 orang dewasa
pada tahun 2012, dan diperkirakan 299.673 kasus secara total. Di asia tenggara
indonesia

menyumbang

kasus terbanyak penderita kanker payudara dengan

insiden sebanyak 48.998 kasus dengan angka kematian sebanyak 19.750.
(Globocan,2012)

Berbagai pendekatan terapi dan pemeriksaan biomarker dilakukan dalam
menangani kanker payudara, salah satunya dengan penilaian infiltrasi limfosit
tumor.

Tumor

infiltrasi

limfosit

(TILs)

telah

terbukti

memberikan

nilai prognostik dan berpotensi prediktif, khususnya di triple-negatif dan human
growth factor receptor -2 terekspresi pada kanker

payudara (Salgado.dkk

2015).

Selain

itu, tingkat infiltrasi limfositik dan, terutama kehadiran limfosit dalam jaringan sel
tumor telah terbukti berkorelasi dengan prognosis yang lebih baik dalam berbagai
jenis tumor serta memprediksi terapi yang tepat pada kanker payudara.

Universitas Sumatera Utara

TILs adalah

sel darah putih yang berasal dari aliran darah menuju

sel kanker. Sel darah putih merupakan sistem imun tubuh

yang dibentuk

oleh sumsum tulang sebagai sistem kekebalan tubuh terhadap infeksi. Beberapa
penelitian pada payudara dan kanker lainnya mendukung gagasan bahwa tumor
yang diinfiltrasi oleh limfosit menunjukkan antitumor respon imun seluler. Subset
sel T helper, sitotoksik sel T, sel T regulator, sel B, sel dendritik dan sel supressor
myeloid yang diturunkan, sel-sel ini memainkan peran sentral dalam membentuk
lingkungan mikro melalui faktor yang mereka hasilkan yang mengontrol baik
sebagai mediator imun anti atau protumor. (Damaria 2010), oleh karena
itu,

TILs

mungkin

menunjukkan
berkontribusi

respon
untuk

imun

antitumor

mengendalikan

seluler

yang

pertumbuhan

dan

penyebaran beberapa tumor. (Bohuslav, 2014)
Denkert dkk, 2010 dalam penelitiannya medapatkan peningkatan TILs
setelah pemberian trantuzumab pada kanker payudara dengan HER2 terekspresi
dan pada pemberian neoadjuvan kemoterapi dengan carboplatin. Para peneliti
juga menemukan bahwa hampir setengahnya (47,4%) dengan tingkat tinggi dari
infiltrasi

dengan

limfosit

memiliki

pengobatan

respon

neoadjuvan

lengkap

patologis

kemoterapi.

pada

Untuk

pasien
setiap

kenaikan 10% dalam jumlah infiltrasi limfosit tumor, terdapat peningkatan
sebesar 16% mendapatkan complete pathological respons. M.V dieci dkk 2015
juga melaporkan bahwa TILs merupakan faktor prognosis dan faktor prediksi
yang sangat kuat terutama pada pasien tripel negative dan overekspresi HER2
terhadap sepuluh tahun overall survivor mereka melaporkan bahwa High TILs
89% dan Low TILs 68%.

Universitas Sumatera Utara

Penilaian jumlah infiltrasi limfosit tumor itu sendiri dinilai dengan
persentase TILs pada stroma dengan pengecatan hematoxilin dan eosin, penilain
dengan TILs stroma lebih unggul sebagai parameter bila dibandingkan dengan
Lymphocyte-predominant breast cancer (LPBC) maupun intratumoral TILs.
(Salgado,dkk 2015).
Berkaitan dengan hal tersebut, 2 sampai saat ini belum ada penelitian

mengenai hubungan infiltrasi limfosit (TILs) pada kanker payudara terhadap
respon patologis setelah pemberian kemoterapi neoadjuvant. Untuk itu penulis
ingin mengetahui hubungan Tumor

infiltrasi limfosit (TILs) pada kanker

payudara terhadap respon patologi setelah pemberian neoadjuvant kemoterapi di
RSUP H.Adam Malik Medan.

I.2 Rumusan Masalah
Berdasarkan latar belakang diatas, maka dapat dirumuskan pertanyaan yaitu :
Apakah ada hubungan Tumor infiltrasi limfosit (TILs) terhadap respon patologi
pada kanker payudara stadium lokal lanjut yang diterapi dengan neoadjuvant
kemoterapi di RSUP H.Adam Malik Medan?

1.3 Hipotesis
Terdapat hubungan yang signifikan antara Tumor infiltrasi limfosit (TILs)
terhadap respon patologi pada kanker payudara stadium lokal lanjut yang diterapi
dengan kemoterapi neoadjuvant di RSUP H.Adam Malik Medan.

1.4 Tujuan Penelitian

Universitas Sumatera Utara

Mengetahui tingkat signifikansi Tumor infiltrasi limfosit (TILs) terhadap respon
patologi

pada kanker payudara stadium lokal lanjut yang diterapi dengan

kemoterapi neoadjuvant di RSUP H.Adam Malik Medan.
1.5 Manfaat
1.5.1 Bidang Akademik/Ilmiah

3

Meningkatkan pengetahuan penelitian dibidang bedah onkologi mengenai
signifikansi Tumor infiltrasi limfosit (TILs) terhadap respon patologi pada
kanker payudara stadium lokal lanjut yang diterapi dengan kemoterapi
neoadjuvant di RSUP H.Adam Malik Medan.

1.5.2 Bidang Pelayanan Masyarakat
Meningkatkan pelayanan yang efektif dan terjangkau dalam penanganan kanker
payudara.

1.5.3 Bidang Pengembangan Penelitian
Memberikan data awal terhadap departemen bedah onkologi mengenai
signifikansi prediktif dan prognosis Tumor infiltrasi limfosit (TILs) pada kanker
payudara stadium lokal lanjut yang diterapi dengan neoadjuvant kemoterapi di
RSUP H.Adam Malik Medan dan dapat dikembangkan untuk penelitian penelitian
selanjutnya.

Universitas Sumatera Utara