Hubungan Tumor Infiltrasi Limfosit (TILS) Terhadap Respon Patologi Pada Kanker Payudara Stadium Lokal Lanjut Dengan Kemoterapi Neoadjuvant Di RSUP H.Adam Malik Medan

HUBUNGAN TUMOR INFILTRASI LIMFOSIT (TILS) TERHADAP
RESPON PATOLOGI PADA KANKER PAYUDARA STADIUM LOKAL
LANJUT DENGAN KEMOTERAPI NEOADJUVANT
DI RSUP H.ADAM MALIK MEDAN

Oleh
Septi Indriani
CHS :22506

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS ILMU BEDAH
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016

Universitas Sumatera Utara

PERNYATAAN
HUBUNGAN TUMOR INFILTRASI LIMFOSIT (TILS) TERHADAP
RESPON PATOLOGI PADA KANKER PAYUDARA STADIUM LOKAL
LANJUT DENGAN KEMOTERAPI NEOADJUVANT DI RSUP H.ADAM
MALIK MEDAN

TESIS

Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang
pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi,
dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang
pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu
dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.

Medan, Maret 2016

Septi Indriani

v
Universitas Sumatera Utara

UCAPAN TERIMA KASIH
Puji syukur kehadirat Allah SWT penulis panjatkan, karena berkat segala rahmat
dan karuniaNya penulis dapat menyelesaikan penelitian dan penulisan tesis
Magister ini yang merupakan salah satu persyaratan tugas akhir untuk

memperoleh keahlian dalam bidang Ilmu Bedah di Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara Medan. Selawat dan salam tak lupa penulis
sampaikan kepada junjungan Rasulullah Muhammad SAW.
Dengan

selesainya

penulisan

tesis

ini,

perkenankanlah

penulis

untuk

menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya

kepada:
Bapak Rektor Universitas Sumatera Utara dan Bapak Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara atas kesempatan yang telah diberikan kepada penulis
untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Bedah di lingkungan
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Ketua Departemen Ilmu Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara,
dr. Emir T Pasaribu, SpB(K)ONK dan Sekretaris Departemen, dr. Erjan Fikri,
SpB,SpBA. Ketua Program Studi Ilmu Bedah, dr. Marshal SpB,SpBTKV dan
Sekretaris Program Studi Ilmu Bedah, dr. Asrul S, SpB-KBD, yang telah bersedia
menerima, mendidik dan membimbing penulis dengan penuh kesabaran selama
penulis menjalani pendidikan.
Dr.Kamal Basri Siregar Sp.B (K) Onk dan Dr. Suyatno Sp.B (K) Onk, Staf Divisi
Ilmu Bedah Onkologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
dansebagaipembimbing penulisan tesis, besertaseluruh staff divisi bedah
Onkologi, terima kasih yang sedalam-dalamnya dan penghargaan yang setinggitingginya yang dapat penulis sampaikan, yang telah membimbing, mendidik,
membuka wawasan penulis, senantiasa memberikan dorongan dan motivasi yang
tiada hentinya dengan penuh bijaksana dan tulus ikhlas disepanjang waktu
sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini.
Rasa hormat dan terima kasih yang sebesar-besarnya saya sampaikan kepada
guru-guru

saya

:

Prof.

Bachtiar

Surya,

SpB-KBD,

Prof.

A.

Gofar

Sastrodiningrat,SpBS(K), Prof. Iskandar Japardi, SpBS(K), Prof. Adril A Hakim,

SpS,SpBS(K), Prof. Nazar Moesbar, SpB,SpOT, Prof. Hafas Hanafiah,

vi
Universitas Sumatera Utara

SpB,SpOT, Alm.Prof Usul Sinaga, SpB, Alm. Prof Buchari Kasim, SpBP, dr.
Asmui Yosodihardjo, SpB,SpBA, dr. Syahbuddin Harahap, SpB, DR. dr. Humala
Hutagalung, SpB(K)ONK, dr. Gerhard Panjaitan, SpB(K)ONK, dr. Harry
Soejatmiko, SpB,SpBTKV, dr. Chairiandi Siregar, SpOT, dr. Bungaran
Sihombing, SpU, dr. Syah M Warli, SpU dan seluruh guru bedah saya yang tidak
dapat saya sebutkan satu persatu, di lingkungan RSUP H Adam Malik, RSU
Pirngadi Medan dan di semua tempat yang telah mengajarkan ketrampilan bedah
pada diri saya. Semua telah tanpa pamrih memberikan bimbingan, koreksi dan
saran kepada penulis selama mengikuti program pendidikan ini.
Prof. Aznan Lelo, PhD, SpFK, yang telah membimbing, membantu dan
meluangkan waktu dalam membimbing statistik dari tulisan tugas akhir ini.
Dr Jamaluddin, Sp.PA yang telah membimbing dan membantu dalam bidang
Patologi Anatomi.
Para Senior, dan sejawat peserta program studi Bedah yang bersama-sama
menjalani suka duka selama pendidikan.Para pegawai dilingkungan Departemen

Ilmu Bedah FK USU, dan para tenaga kesehatan yang berbaur berbagi pekerjaan
memberikan pelayanan Bedah di RSUP H Adam Malik, RSU Pirngadi, dan di
semua tempat bersama penulis selama penulis menimba ilmu. Kedua orang tua,
ayahanda Sunardi Kertadimedja dan Ibunda Yusnita terima kasih yang sedalamdalamnya dan setulus-tulusnya, yang telah membesarkan dan mendidik penulis
sejak kecil dengan penuh kesabaran, kasih sayang dan perhatian, dengan diiringi
doa dan dorongan yang tiada hentinya sepanjang waktu, memberikan contoh yang
sangat berharga dalam menghargai dan menjalani kehidupan.Kepada adik-adik
dan seluruh keluarga besar, penulis menucapkan terima kasih atas pengertian dan
dukungan yang diberikan selama penulis menjalani pendidikan.
Akhirnya hanya Allah SWT yang dapat membalas segala kebaikan.Semoga ilmu
yang penulis peroleh selama pendidikan Magister spesialisasi ini dapat
memberikan manfaat bagi kita semua.
Terima kasih.
Medan, Maret 2016
Penulis

Dr. Septi Indriani
vii
Universitas Sumatera Utara

DAFTAR ISI
KATA PENGANTAR ...................................................................................................... i
LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................................ ii
KONSULTAN METODOLOGI PENELITIAN ......................................................... iii
DAFTAR ISI ................................................................................................................... iv
DAFTAR TABEL ......................................................................................................... vii
DAFTAR GAMBAR .................................................................................................... viii
BAB I. PENDAHULUAN
1.1.Latar Belakang ......................................................................................... 1
1.2.Rumusan Masalah .................................................................................... 3
1.3.Hipotesis .................................................................................................... 3
1.4.Tujuan Penelitian ..................................................................................... 3
1.5.Manfaat
1.5.1.Bidang Akademik/Ilmiah ................................................................. 3
1.5.2.Bidang Pelayanan Masyarakat ........................................................ 3
1.5.3.Bidang Pengembangan Penelitian ................................................... 4
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA
2.1.Epidemiologi.............................................................................................. 5
2.2.Sistem Imun Tubuh .................................................................................. 6
2.3.Immune Surveilance.................................................................................. 9

2.4.Imunogenitas Tumor .............................................................................. 10
2.5.Antigen Tumor........................................................................................ 12
2.5.1.Produk Gen Yang Mengalami Mutasi .......................................... 13
2.6.Komposisi dan Peranan Imunitas Menginfiltrasi................................ 13
2.7.Sitotoksisitas Sel Imun Terhadap Tumor ............................................ 16
2.8.Metode Untuk Penilaian TILs Pada Kanker Payudara...................... 20
2.9.TILs Sebagai Faktor Prediksi dan Prognosis ...................................... 22
BAB III. METODELOGI PENELITIAN
3.1.Tempat dan Waktu Penelitian
3.1.1.Tempat Penelitian......................................................................... 26
3.1.2.Waktu Penelitian .......................................................................... 26
3.2.Metode Rancangan ................................................................................. 26
3.3.Kerangka Teori ....................................................................................... 27
3.4.Kerangka Konsepsional ......................................................................... 28
3.5.Cara Penilaian TILS .............................................................................. 29
3.6.Alur Pemeriksaan TILS ......................................................................... 30
3.7.Populasi, Sampel dan Besar Sampel Penelitian
3.7.1.Populasi ......................................................................................... 31
3.7.2.Sampel ........................................................................................... 31
3.7.3.Besar Sampel Penelitian............................................................... 31

3.8.Kriteria Inklusi dan Eksklusi
3.8.1 Kriteria Inklusi ............................................................................. 32
3.8.2.Kriteria Eksklusi .......................................................................... 32
3.9.Variabel Penelitian dan Defenisi Operasional
3.9.1.Variabel Penelitian ....................................................................... 32
3.9.2. Defenisi Operasional ................................................................... 32
3.10.Analisa Data .......................................................................................... 34

viii
Universitas Sumatera Utara

BAB IV. HASIL PENELITIAN
4.1.Analisa Data ............................................................................................ 35
BAB V. PEMBAHASAN ............................................................................................ 38
BAB VI. SIMPULAN DAN SARAN
6.1.Simpulan .................................................................................................. 41
6.2.Saran ........................................................................................................ 41
DAFTAR PUSTAKA .................................................................................................... 42

ix

Universitas Sumatera Utara

DAFTAR TABEL
Tabel 4.1 Karakteristik Pasien Kanker Payudara ..................................................... 35
Tabel 4.2 Hubungan Grading dengan Respon Patologi ............................................ 36
Tabel 4.3 Hubungan Tipe Histologi dan Respon Patologi ........................................ 36
Tabel 4.4 Hubungan Tumor Infiltrasi Limfosit dengan Respon Patologi ............... 37

x
Universitas Sumatera Utara

DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Tumor Infiltrasi Limfosit Pada Kanker ................................................ 16
Gambar 2.2 Induksi Respon Sel T Terhadap Tumor ................................................ 17
Gambar 2.3 Standar Penilaian TILS Pada Kanker Payudara ................................. 21
Gambar 2.4 Nilai Prediktif TILS Pada Kanker Payudara ....................................... 23
Gambar 2.5 TILS dan Respon Terhadap Terapi Sebagai Pedoman ....................... 25

xi
Universitas Sumatera Utara

Daftar Singkatan
ADDCC
APC
CTL
HES
ICAM
It
KIR
LABC
LPBC
LGL
MCA
MHC
MRM
Sel NK
Str
TAA
TCR
TILs
TSA

= Antibody Dependent selluler Cytotoxic
= Antigen Presenting Cells
= Cytotoxic T- Lymphocyte
= Hematoxillin Eosin
= Intracellular adhesion Molecule
= Intratumoral
= Killer Inhibitor Receptore
= Locally Advance Breast Tumor
= Lymphocyte predominant breast cancer
= Large Granulare Lympocyte
= Methylcholantherene
= Major Histocompability Complex
= Modified Radkal mastectomy
= Sel Naturl Killer
= Stromal
= Tumor Associated Antigen
= T- Cell Receptore
= Tumor Infiltrasi Limfosit
= Tumor specific Antigen

xii
Universitas Sumatera Utara

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1

Susunan Peneliti

Lampiran 2

Rencana Anggaran Penelitian

Lampiran 3

Jadwal Penelitian

Lampiran 4

Persetujuan dari Komite Penelitian

Lampiran 5

Daftar Riwayat Hidup

xiii
Universitas Sumatera Utara