Efek analgesik infusa daun Macaranga tenarius L. pada mencit betina galur Swiss - USD Repository

  EFEK ANA NALGESIK INFUSA DAUN Macaranga tan tanarius L. PA PADA MENCIT BETINA GALUR SWISS S SKRIPSI

  Disusun untuk Memenuhi Salah Satu Syarat D Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S. Farm) M

  ) Program Studi Farmasi

  Oleh : Dina Wulandari

  NIM : 078114089

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA 2010

  EFEK ANA NALGESIK INFUSA DAUN Macaranga tan tanarius L. PA PADA MENCIT BETINA GALUR SWISS S SKRIPSI

  Disusun untuk Memenuhi Salah Satu Syarat D Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S. Farm) M

  ) Program Studi Farmasi

  Oleh : Dina Wulandari

  NIM : 078114089

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA 2010

  i ii

iii

HALAMAN PERSEMBAHAN

  iv

  ”Aku bisa karna aku percaya” Kupersembahkan skripsi ini untuk Allah SWT karena Engkau adalah sumber kekuatanku

  Keluarga tercinta atas kasih sayang, dukungan, doa dan semangat Sahabatku semua Almamaterku v

PERNYATAAN KEASLIAN KARYA

  vi

  

PRAKATA

  Puji dan syukur penulis panjatkan ke hadirat Tuhan Yang Maha Esa atas berkat dan rahmat-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi dengan judul “Efek Analgesik Infusa Daun Macaranga tanarius L. pada Mencit Betina Galur ” ini.

  Swiss

  Skripsi ini disusun untuk memenuhi salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi (S. Farm.) Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.

  Penyelesaian skripsi ini tentunya tidak lepas dari bantuan dari berbagai pihak, baik secara langsung maupun secara tidak langsung. Oleh karena itu penulis hendak mengucapkan terima kasih kepada : 1. Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma.

  2. Phebe Hendra, M.Si., Ph.D., Apt., selaku pembimbing skripsi ini atas segala kesabaran untuk selalu membimbing, memberi motivasi, dan memberi masukan kepada penulis dalam menyusun skripsi ini.

  3. Ipang Djunarko, M.Sc., Apt., selaku penguji skripsi atas bantuan dan masukkan kepada penulis demi kemajuan skripsi ini.

  Yohanes Dwiatmaka, M.Si., selaku penguji skripsi dan pembimbing akademik 4. penulis atas bantuan, masukkan, pendampingan dan dukungan kepada penulis demi kemajuan skripsi ini. vii viii

  5. Mas Parjiman, Mas Heru dan Mas Kayat selaku laboran bagian farmakologi serta Mas Wagiran, selaku laboran farmakognosi fitokimia, atas segala bantuan dan dinamika selama di laboratorium.

  6. Ibu dan Bapak, atas dukungan, kasih sayang dan perjuangan untuk terus memberikan yang terbaik bagiku, baik secara materi maupun non-materi sehingga aku tetap bersemangat dalam penyusunan skripsi ini.

  7. Rekan-rekan penelitian tim macaranga, Aryanti Prima Andini, Elisa Eka, Ary Widya Nugraha dan Andreas Arry Mahendra atas bantuan, kerjasama, perjuangan dan suka duka yang telah kita alami bersama selama penelitian.

  8. Ignatius Mariandrianto Saputra, semangatku ketika aku sedang merasa lengah, atas kesabaran, dukungan, semangat dan doa sehingga penyusunan skripsi ini dapat berlangsung dengan baik.

  9. Teman-teman seperjuangan, sano, ticubiz, yesia, ririn, fenny, sisca, mami dewi, mba paol, inonk, tante xaxa, atas persahabatan, suka duka dan kebersamaan kita.

  10. Teman-teman FKK B angkatan 2007 atas kebersamaan kita.

  11. Pihak-Pihak lain yang turut membantu penulis namun tidak dapat disebutkan satu persatu.

  Penulis menyadari bahwa setiap manusia tidak ada yang sempurna. Oleh karena itu, penulis mengharapkan adanya kritik, saran dan masukan demi kemajuan di masa yang akan datang.

  Akhir kata, penulis berharap bahwa skripsi ini dapat bermanfaat bagi semua pihak, baik mahasiswa, lingkungan akademis, masyarakat serta memberikan ix

  x

  

DAFTAR ISI

  HALAMAN JUDUL………………………………………………………........ i HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING……………………………...... ii HALAMAN PENGESAHAN……………………………………………......... iii HALAMAN PERSEMBAHAN……………………………………………...... iv LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA

  ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS…………………………… v PERNYATAAN KEASLIAN KARYA……………………………………...... vi PRAKATA…………………………………………………………………....... vii DAFTAR ISI………………………………………………………………........ x DAFTAR TABEL…………………………………………………………........ xiii DAFTAR GAMBAR..................................................................................... …. xiv DAFTAR LAMPIRAN…………………………………………….................. xv

  INTISARI……………………………………………………………............... xvi

  

ABSTRACT …………………………………………………………………….. xvii

BAB I. PENGANTAR……………………………………………....................

  1 A. Latar Belakang…………………………………………..………………......

  1 1. Perumusan masalah.......…………………………………......……….......

  3 2. Keaslian penelitian…………………………………………….......……...

  3 3. Manfaat penelitian…………………………………………………..….....

  4 B. Tujuan Penelitian...................................................................................... ….

  4 BAB II. PENELAHAAN PUSTAKA............................................................

  6

  A. M. tanarius....................................................................................................

  6

  1. Keterangan botani.............................................................................. …

  6

  2. Morfologi... .................................................................................. …… 6 3. Kandungan kimia..……………………..………………………..............

  6 4. Khasiat dan kegunaan ………………………………………………....

  8 5. Ekologi penyebaran dan budidaya …………………………………...

  8 B. Infusa ...................................................................................................... …..

  8 1. Definisi………………………………………………………………….

  8

  2. Pembuatan………………………………………………………………

  9 C. Nyeri ........................................................................................................ …..

  9 1. Pengertian nyeri…….…………………………………………………..

  9 2. Terjadinya nyeri..……………………………………………………….

  10 3. Jenis nyeri………………………………………………………………..

  11 4. Mekanisme nyeri………………………………………………………...

  11 D. Analgesik ................................................................................................. …… 13 1. Analgetika non narkotik……..………………………………………….

  13

  2. Analgetika narkotik………………………………………………………

  13 E. Metode Pengujian Efek Analgesik .............................................................

  14 F. Asetosal ................................................................................................. .......

  15 G. Landasan Teori..........................................................................................…...

  15 K. Hipotesis ................................................................................................. …… 17 BAB III. METODE PENELITIAN..................................................................

  18 xi

  xii A. Jenis dan Rancangan Penelitian..................................................................

  35 D. Perhitungan ED 50 Infusa Daun M. tanarius……. .......................................

  52 BIOGRAFI PENULIS.....................................................................................

  49 LAMPIRAN....................................................................................................

  48 DAFTAR PUSTAKA......................................................................................

  48 B. Saran..................................................................... ….....................................

  48 A. Kesimpulan...............................................................................................

  46 BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN...........................................................

  29 C. Uji Analgesik Infusa Daun M. tanarius……...............................................

  18 B. Variabel dan Definisi Operasional ............................................................

  28 B. Uji Pendahuluan........................................................................................

  28 A. Penyiapan Bahan...................................................................... ...................

  22 BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ........................................................

  21 E. Tata Cara Penelitian ..................................................................................

  20 D. Alat Penelitian……………………………………………………………….

  18 C. Bahan Penelitian........................................................................................

  73

  xiii

  

DAFTAR TABEL

  Tabel I Rata-rata jumlah geliat pada orientasi dosis asam asetat........................ .30 Tabel II Hasil uji Scheffe data geliat mencit pada uji pendahuluan penetapan dosis asam asetat...................................................................................... 31 Tabel III Rata-rata jumlah geliat pada berbagai selang waktu pemberian asam asetat dosis 50 mg/kgBB…...................................................................

  32 Tabel IV Hasil uji Scheffe jumlah geliat pada penetapan selang waktu pemberian asam asetat............................................................................................... 33 Tabel V Rata-rata jumlah geliat pada kelompok perlakuan infusa daun

  M. tanarius

  ……………………………………………………………... 35 Tabel VI Persen proteksi geliat pada kelompok perlakuan infusa daun

  M. tanarius ……………………………………………………………... 37

  Tabel VII Hasil uji Scheffe persen proteksi geliat pada kelompok perlakuan infusa daun M. tanarius………………………………………………... 38 Tabel VIII Perubahan persen proteksi geliat pada kelompok perlakuan infusa daun

  M. tanarius ……………………………………………………………... 40

  Tabel IX Hasil uji Scheffe perubahan persen proteksi nyeri pada kelompok perlakuan infusa daun M. tanarius………………..…………………..... 42

  

DAFTAR GAMBAR

  Gambar 1. Struktur senyawa dalam tanaman M.tanarius...................................... 7 Gambar 2. Struktur asetosal………..................................................................... 15 Gambar 3. Diagram batang rata-rata jumlah geliat pada orientasi dosis asam asetat.................................................................................................... 30 Gambar 4. Grafik rata-rata jumlah geliat pada orientasi selang waktu pemberian asam asetat dosis 50 mg/kgBB............................................................ 32 Gambar 5. Diagram batang rata-rata kumulatif jumlah geliat kelompok perlakuan infusa daun M. tanarius....................................................................... 36 Gambar 6. Diagram batang persen proteksi geliat kelompok perlakuan infusa daun

  M. tanarius

  …………………………………...................................... 37 Gambar 7. Diagram batang perubahan persen proteksi nyeri kelompok perlakuan infusa daun M. tanarius....................................................................... 40 Gambar 8. Perpindahan elektron ikatan

  α-β unsaturated pada macarangioside A

  dan mallophenol B……………………………………………………44 Gambar 9. Gambar mekanisme pelepasan mediator nyeri dan inflamasi……… 45 Gambar 10. Grafik log dosis vs % proteksi geliat infusa daun M. tanarius……….47 xiv

  

DAFTAR LAMPIRAN

  Lampiran 1. Foto daun M. tanarius...........................................................................53 Lampiran 2. Foto infusa daun M. tanarius……........................................................ 53 Lampiran 3. Foto geliat mencit yang memenuhi syarat............................................ 54 Lampiran 4. Hasil analisis statistik jumlah geliat pada penetapan dosis asam asetat..................................................................................................... 54 Lampiran 5. Hasil analisis statistik jumlah geliat pada penetapan selang waktu pemberian…………….......................................................................... 56 Lampiran 6. Hasil analisis statistik jumlah geliat pada uji efek analgesik infusa daun

  M. tanarius

  ........................................................................................... 58 Lampiran 7. Data persen proteksi geliat pada uji efek analgesik berserta hasil analisis statistiknya............................................................................................ 61 Lampiran 8. Data perubahan persen proteksi geliat terhadap asetosal dosis 91 mg/kgBB pada uji efek analgesik......................................................... 65 Lampiran 9. Perhitungan penetapan peringkat dosis infusa daun M. tanarius pada kelompok perlakuan...............................................................……….... 68 Lampiran 10. Penetapan kadar air serbuk daun M. tanarius..................................... 70 Lampiran 11. Surat keterangan hewan uji………………………………………..... 71 Lampiran 12. Surat pengesahan determinasi tanaman M. tanarius……………….. 72 xv

  

INTISARI

  Nyeri merupakan perasaan yang tidak menyenangkan dan biasanya merupakan gejala suatu penyakit. Peran tanaman obat dalam penanganan nyeri semakin meningkat belakangan ini, terlebih dengan adanya issue back to nature.

  

Macaranga tanarius L. merupakan tanaman yang jarang dimanfaatkan di Indonesia.

  Secara tradisional, dilaporkan khasiat M. tanarius sebagai obat diare, luka dan pencegahan peradangan. Oleh karena itu dimungkinkan M. tanarius digunakan sebagai pengobatan alternatif analgesik. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui apakah infusa daun M. tanarius mempunyai efek analgesik; berapa persen proteksi geliat; berapa perubahan proteksi geliat dan berapa ED infusa daun

  50 M. tanarius .

  Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental murni dengan rancangan acak lengkap pola searah. Metode yang digunakan adalah metode rangsang kimia dengan asam asetat sebagai penginduksi nyeri. Mencit betina sehat, galur Swiss secara acak dibagi menjadi 5 kelompok, setiap kelompok terdiri dari 5 hewan uji. Kelompok I-III diberikan infusa dosis 666,68; 3333,4 dan 16667 mg/kgBB, kelompok IV diberikan aquadest dosis 16667 mg/kgBB dan kelompok V diberikan asetosal dosis 91 mg/kgBB. Asam asetat (1% v/v) diberikan secara intraperitoneal untuk semua kelompok, setelah 15 menit setelah pemberian senyawa uji. Geliat diamati setiap 5 menit selama 1 jam. Data dievaluai dengan ANOVA satu arah, dilanjutkan dengan Uji Scheff euntuk membandingkan rata-rata dari setiap kelompok dosis dengan kelompok kontrol. P<0,05 menunjukkan tingkat signifikansi secara statistik.

  Hasil penelitian menunjukkan bahwa infusa daun M. tanarius memiliki efek analgesik. Persen proteksi geliat infusa daun M. tanarius pada dosis 666,68; 3333,4 dan 16667 mg/kgBB berturut-turut adalah 57,6 %; 64,5% dan 73,7%. Sedangkan perubahan persen proteksi geliat infusa daun M. tanarius pada dosis 666,68; 3333,4, dan 16667 mg/kgBB berturut-turut adalah -9,7%; 1,2% dan 15,6% dan ED infusa

  50 daun M. Tanarius yaitu sebesar 154,88 mg/kgBB.

  analgesik, infusa daun M. tanarius

  Kata kunci:

  xvi

  

ABSTRACT

  Pain was an upleasant feel and it usually a symptom of a disease. Recently the role of medicine plant increasingly important in pain treatment, in fact, it mainly promoted by back to nature issue. Macaranga tanarius L. is a plant that rarely exploited Indonesia people. Traditionally, reported that the efficacy as a cure diarrhoea, injuries and prevention of inflammation. Therefore, it is possible M.

  

tanarius used as alternative analgesic treatment. This study aimed at knowing

  whether the aqueous extract of M. tanarius leaf has analgesic effect, the percent protection, the change in percent protection and ED

  50 of the aqueous extract of M. tanarius leaf.

  This was a experimental study with one way-complete-random design. The study method used was acetic acid induced. Healthy female mice of Swiss strain were randomly divided into 5 group of 5 animals in each. Group I, II and III received respectively, aqueous extract of M. tanarius leaf at dose of 666.68; 3333.4 and 16667 mg/kgBW. Group IV received distilled water at dose of 16667 mg/kgBW. Group V received asetosal at dose of 91 mg/kgBW. Acetic acid (1% v/v) was administred intraperitoneally to all the group 15 min after administration of test compounds. Writhings were counted for a period of 5 min for 1 hour. Data were evaluated by one- way ANOVA, followed by Scheffe test to compare the mean of each dose group with the control group. P<0.05 was the possibility level used to determine statistical significance.

  Result of the study suggesting that the aqueous extract of M. tanarius leaf having analgesic effect. Percent protection of the aqueous extract of M. tanarius leaf at doses of 666.68; 3333.4 and 16667 mg/kgBW were 57.6; 64.5 and 73.7 percent, respectively. The change in percent protection the aqueous extract of M. tanarius leaf at doses of 666.68; 3333.4 and 16667 mg/kgBW were -9.7; 1.2 and 15.6 percent, respectively and the ED

  50 of the aqueous extract of M. tanarius leaf were 154.88 mg/kgBW.

  Keywords: analgesic effect, the aqueous extract of M. tanarius leaf

  xvii

BAB I PENGANTAR A. Latar Belakang Nyeri merupakan perasaan sensoris dan emosional yang tidak nyaman,

  berkaitan dengan (ancaman) kerusakan jaringan (Tjay dan Rahardja, 2007). Rasa nyeri dalam kebanyakan hal merupakan suatu gejala yang menandakan adanya gangguan pada jaringan. Nyeri merupakan gejala umum dan sering kali mengikuti salah satu penyakit, salah satunya adalah inflamasi. Walaupun nyeri dapat digunakan sebagai petunjuk adanya suatu penyakit, namun nyeri memerlukan penanganan karena penderita merasakannya sebagai hal yang tidak menyenangkan.

  Seiring dengan perkembangan jaman serta teknologi, peran tanaman obat masih menjadi pilihan bagi masyarakat ketika menderita sakit terlebih dengan adanya

  

issue back to nature . Tanaman obat menjadi alternatif pengobatan karena semakin

  tingginya biaya pengobatan. Selain itu tanaman obat diyakini mempunyai efek samping yang relatif lebih kecil daripada menggunakan obat sintetik (Pramono, 2003).

  Pengembangan obat bahan alam untuk mengatasi rasa nyeri semakin ditingkatkan sebagai salah satu upaya pengobatan. Salah satu bahan alam yang berpotensi sebagai alternatif untuk mengatasi rasa nyeri adalah M. tanarius. Hal ini didasarkan pada penelitian sebelumnya disebutkan bahwa salah satu konstituen dari ekstrak n-heksan dan kloroform dari daun M. tanarius berupa flavonoid mempunyai aktivitas penangkapan radikal terhadap DPPH dan nymphaeol B sebagai agen

  2 antiinflamasi pada uji siklooksigenase-2 (Phommart, Sutthivaiyakit, Chimnoi, Ruchirawat, Sutthivaiyakit, 2005).

  Matsunami, Takamori, Shinzato, Aramoto, Kondo, Otsuka et al. (2006) dan Matsunami, Otsuka, Kondo, Shinzato, Kawahata, Yamaguchi et al. (2009) melaporkan adanya senyawa glikosida yaitu macarangioside A-C dan mallophenol B yang diisolasi dari ekstrak metanol M. tanarius menunjukkan aktivitas penangkapan radikal terhadap DPPH.

  Radikal bebas memegang peranan dalam timbulnya nyeri. Radikal bebas lazimnya hanya bersifat perantara yang bisa dengan cepat diubah menjadi substansi yang tidak lagi membahayakan bagi tubuh. Namun, apabila radikal bebas bertemu dengan enzim atau asam lemak tak jenuh ganda, maka hal tersebut merupakan awal dari kerusakan sel. Tjay dan Rahardja (2007) menyatakan bahwa ada kaitan antara penangkapan radikal bebas dengan penghambatan mediator-mediator nyeri dan peradangan. Bila radikal bebas tersebut dapat ditangkap maka kemungkinan proses terjadinya nyeri dan peradangan juga dapat terhambat.

  Robinson (1995) mengatakan bahwa senyawa glikosida merupakan senyawa yang kurang larut dalam pelarut organik dan lebih mudah larut dalam air. Oleh karena itu dalam penelitian ini akan dilakukan uji efek analgesik infusa daun M. tanarius pada mencit betina galur Swiss. Pada penelitian ini digunakan bentuk sediaan infusa yang menggunakan penyari berupa air sehingga diharapkan senyawa-senyawa glikosida yang mempunyai aktivitas penangkapan radikal bebas yang terdapat pada penelitian sebelumnya dapat tertarik lebih banyak ke dalam infusa sehingga

  3 menimbulkan efek penangkapan radikal bebas yang semakin besar pula yang akhirnya dapat menghambat terjadinya nyeri.

1. Perumusan Masalah

  Permasalahan yang akan diteliti adalah :

  a. Apakah infusa daun M. tanarius memiliki efek analgesik pada mencit betina galur Swiss? b. Berapa persen proteksi geliat infusa daun M. tanarius pada mencit betina galur

  Swiss?

  c. Berapa perubahan persen proteksi geliat infusa daun M. tanarius pada mencit betina galur Swiss? d. Berapa nilai ED

  50 infusa daun M. tanarius pada mencit betina galur Swiss?

2. Keaslian Penelitian

  Sejauh pengetahuan penulis, penelitian tentang efek analgesik infusa daun M. tanarius pada mencit betina galur Swiss belum pernah dilakukan.

  Phommart et al. (2005) melaporkan kandungan senyawa baru yaitu tanarifuranonol, tanariflavanon C dan tanariflavanon D bersama dengan 7 kandungan yang telah diketahui yaitu nymphaeol A, nymphaeol B, nymphaeol C, tanariflavanon

  B, blumenol A (vomifoliol), blumenol B (7,8 dihydrovomifoliol) dan annuionone yang antara lain dapat digunakan sebagai antiinflamasi, antioksidan dan antitumor yang diperoleh dari ekstraksi menggunakan pelarut n-heksan dan kloroform dari daun M. tanarius.

  4 Selain itu penelitian mengenai M. tanarius juga dilakukan oleh Matsunami et

  al . (2006; 2009). Dari penelitian tersebut diketahui bahwa kandungan pada daun M. tanarius

  yang diisolasi dari esktrak metanol mempunyai aktivitas penangkapan radikal terhadap DPPH. Puteri dan Kawabata (2010) melaporkan ekstrak metanol daun M. tanarius mempunyai aktivitas penghambatan terhadap α-glukosidase.

3. Manfaat Penelitian

  a. Manfaat teoritis Penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi mengenai khasiat daun M. tanarius yang dapat digunakan sebagai analgesik .

  b. Manfaat praktis Penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi kepada masyarakat tentang ada tidaknya efek analgesik dari infusa daun M. tanarius, persen proteksi geliat infusa daun M. tanarius, perubahan persen proteksi geliat infusa daun M. tanarius dan ED dari infusa daun M. tanarius.

50 B. Tujuan Penelitian

  1. Untuk mengetahui apakah infusa daun M. tanarius memiliki efek analgesik pada mencit betina galur Swiss.

  2. Untuk mengetahui berapa persen proteksi geliat infusa daun M. tanarius pada mencit betina galur Swiss.

  3. Untuk mengetahui berapa perubahan persen proteksi geliat infusa daun M. tanarius pada mencit betina galur Swiss.

  5

  4. Untuk mengetahui berapa nilai ED

  50

  infusa daun M. tanarius pada mencit betina galur Swiss?

BAB II PENELAAHAN PUSTAKA A. M. tanarius

  1. Keterangan botani Tanaman Macaranga tanarius termasuk dalam famili euphorbiaceae.

  Tanaman ini dikenal di beberapa daerah dengan nama Tutup ancur (Jawa), Mapu (Batak) dan Mara (Sunda) (Anonim, 2010a).

  2. Morfologi Tanaman M. tanarius merupakan pohon kecil sampai sedang dengan dahan agak besar. Daun berseling, agak membundar dengan stipula besar yang luruh.

  Perbungaan bermalai di ketiak, bunga ditutupi oleh daun gagang. Buah kapsul berkokus 2, ada kelenjar kekuningan di luarnya. Biji membulat, menggelembur. Jenis ini juga mengandung tanin yang cukup untuk menyamak jala dan kulit (Anonim, 2010a).

  3. Kandungan Kimia Kandungan kimia dari M. tanarius antara lain macarangioside A-D,

  mallophenol

  B, lauroside E, methyl brevifolin carboxylate, hyperin dan isoquercitrin (Matsunami et al., 2006). Phommart et al. (2005) melaporkan kandungan M. tanarius yaitu tanarifuranonol, tanariflavanon C, dan tanariflavanon D bersama dengan 7 kandungan yang telah diketahui yaitu nymphaeol A, nymphaeol B, nymphaeol C, tanariflavanon B, blumenol A (vomifoliol), blumenol B (7,8 dihydrovomifoliol, dan annuionone). Matsunami et al. (2009) melaporkan adanya lignan glukosida, (+)-

  6

  7 pinoresinol 4-O-[600-O-galloyl]-b-D-glucopyranoside dan 2 megastigman glukosida, yang dinamakan macarangioside E dan F. Berikut ini merupakan struktur senyawa tanariflavanon C dan D, nymphaeol A, B dan C, macarangioside A-C dan

  mallophenol B (gambar 1).

  tanariflavanon C tanariflavanon D nymphaeol A

  

nymphaeol B nymphaeol C mallophenol B

macarangioside A macarangioside B macarangioside C Gambar 1. Struktur senyawa dalam tanaman M. tanarius

  (Phommart et al., 2005) dan (Matsunami et al., 2006)

  8

  4. Khasiat dan kegunaan Tanaman M. tanarius dimanfaatkan antara lain sebagai antipiretik dan antitusif yaitu pada bagian akar tanaman dengan bentuk sediaan berupa dekokan.

  Akar kering dari tanaman ini digunakan sebagai agen emetik, sementara daun segarnya digunakan sebagai penutup luka pencegah terjadinya inflamasi (Phommart

  et al ., 2005). Secara tradisional daun M. tanarius digunakan sebagai fermentasi pada tempe dan pakan hewan (Puteri dan Kawabata, 2010).

  5. Ekologi penyebaran dan budidaya

  M. tanarius tersebar luas, dari Kepulauan Andaman dan Nicobar, Indo-Cina,

  Cina Selatan, Taiwan dan Kepulauan Ryukyu, seluruh Malesia, sampai ke Australia Utara dan Timur dan Melanesia. Jenis ini umum dijumpai di daratan Asia Tenggara (Thailand Selatan, Semenanjung Malaya) dan pada banyak pulau di Malesia (Sumatra, Borneo, Kepulauan Sunda Kecil, Sulawesi, Nugini, seluruh Kepulauan Filipina) (Anonim, 2010a).

B. Infusa

  1. Definisi Infusa didefinisikan sebagai sediaan cair yang dibuat dengan mengekstraksi simplisia nabati dengan air pada suhu 90°C selama 15 menit (Depkes RI, 1995). Pada umumnya infundasi digunakan untuk menyari zat kandungan aktif yang larut dalam air dari bahan-bahan nabati. Penyarian dengan cara ini menghasilkan sari yang tidak

  9 stabil dan mudah tercemar oleh kuman dan kapang. Oleh sebab itu, sari yang diperoleh dengan cara ini tidak boleh disimpan lebih dari 24 jam (Depkes RI, 1986).

  2. Pembuatan Infusa dapat dibuat dengan cara mencampur simplisia dengan derajat halus yang sesuai dalam panci dengan air secukupnya, dipanaskan di atas tangas air selama

  15 menit terhitung mulai suhu mencapai 90°C sambil sekali-kali diaduk. Kemudian diserkai selagi panas melalui kain flannel, ditambahkan air panas secukupnya melalui ampas hingga diperoleh volume infus yang dikehendaki (Depkes RI, 1995).

C. Nyeri

  1. Pengertian nyeri Nyeri merupakan perasaan yang dipicu oleh sistem saraf. Nyeri dapat menyakitkan atau membahayakan bagi penderitanya. Rasa nyeri mungkin dapat datang dan pergi seketika atau juga mungkin konstan. Penderita mungkin merasa nyeri di satu daerah tubuh, seperti punggung, perut atau dada atau mungkin merasa sakit di sekujur tubuh. Nyeri dapat digunakan untuk membantu dalam mendiagnosis suatu masalah kesehatan. Setelah penderita diterapi, rasa nyeri biasanya hilang.

  Namun, terkadang rasa nyeri itu berlangsung selama minggu, bulan atau bahkan tahunan. Kondisi ini disebut nyeri kronis. Nyeri kronis disebabkan oleh penyebab yang berkelanjutan, seperti kanker atau arthritis atau terkadang penyebabnya tidak diketahui. Ada banyak cara untuk mengobati rasa nyeri. Pengobatan bervariasi

  10 tergantung pada penyebab rasa nyeri, seperti obat penghilang rasa nyeri, akupunktur dan operasi (Dugdale, 2009).

  Nyeri adalah perasaan sensoris dan emosional yang tidak nyaman, berkaitan dengan (ancaman) kerusakan jaringan. Nyeri merupakan suatu perasaan yang subyektif dan ambang toleransinya berbeda-beda bagi setiap orang. Rasa nyeri dalam kebanyakan hal hanya merupakan suatu gejala yang berfungsi sebagai isyarat bahaya tentang adanya gangguan pada jaringan, seperti peradangan, infeksi atau kejang otot (Tjay dan Rahardja, 2007).

  2. Terjadinya nyeri Nyeri timbul dari sejumlah kondisi. Cedera merupakan penyebab utama, tetapi rasa nyeri mungkin juga merupakan hasil dari suatu penyakit. Nyeri dapat menyertai kondisi psikologis seperti depresi atau mungkin terjadi bahkan tanpa adanya pemicu yang dikenali (Anonim, 2010b). Menurut Tjay dan Rahardja (2007) nyeri disebabkan oleh rangsangan mekanis, kimiawi dan fisis (kalor listrik) yang dapat menimbulkan kerusakan pada jaringan. Rangsangan tersebut memicu pelepasan zat-zat tertentu yang disebut mediator nyeri, antara lain histamin, bradikinin, leukotrien dan prostaglandin. Semua mediator nyeri itu merangsang reseptor nyeri (nociceptor) di ujung saraf bebas di kulit, mukosa serta jaringan lain dan dengan demikian menimbulkan antara lain reaksi radang dan kejang. Nociceptor juga terdapat di seluruh jaringan dan organ tubuh terkecuali SSP. Dari tempat ini rangsangan disalurkan ke otak melalui jaringan yang kemudian diteruskan ke pusat nyeri di otak dimana dirasakan sebagai nyeri.

  11

  3. Jenis nyeri Menurut DiPiro, Tabert, Yee, Matzke, Wells, dan Posey (2008) nyeri digolongkan menjadi : a. Nyeri akut

  Nyeri akut dapat menjadi proses peringatan fisiologis individu dari adanya penyakit dan situasi berbahaya. Penyebab umum nyeri akut adalah pembedahan, penyakit akut, trauma, akivitas dan prosedur medis.

  b. Nyeri kronik Dalam kondisi normal, nyeri akut menghilang cepat karena adanya proses penyembuhan dengan mengurangi produksi rangsangan nyeri. Namun, dalam beberapa kasus, nyeri tetap terjadi selama berbulan-bulan sampai bertahun-tahun, yang mengarah ke keadaan nyeri kronis dengan karakteristik yang sangat berbeda dengan nyeri akut.

  4. Mekanisme nyeri Menurut DiPiro et al. (2008) proses penghantaran nyeri terdiri atas 4 tahap yaitu stimulasi, transmisi, persepsi nyeri dan modulasi.

  a. Stimulasi Sensasi nyeri diawali dengan pembebasan reseptor nyeri akibat adanya rangsangan mekanis, panas, dan kimia. Adanya rangsangan tersebut (noxius stimuli)

• akan menyebabkan lepasnya mediator-mediator seperti bradikinin, K , prostaglandin, histamin, leukotrien, serotonin dan substansi P. Aktivasi reseptor menimbulkan aksi

  12 potensial yang ditransmisikan sepanjang serabut saraf aferen menuju sumsum tulang belakang (DiPiro et al., 2008).

  b. Transmisi Transmisi rangsang nyeri terjadi pada serabut aferen A  dan C. Serabut saraf aferen tersebut merangsang serabut nyeri di berbagai lamina spinal cord’s

  

dorsal horn melepaskan berbagai neurotransmiter termasuk glutamat, substansi P,

dan kalsitonin (DiPiro et al., 2008).

  c. Persepsi nyeri Persepsi nyeri merupakan titik utama transmisi impuls nyeri. Otak akan mengartikan sinyal nyeri dengan batas tertentu, sedangkan fungsi kognitif dan tingkah laku akan memodifikasi nyeri sehingga tidak lebih parah. Relaksasi, pengalihan, meditasi dan berkhayal dapat mengurangi rasa nyeri. Sebaliknya, perubahan biokimia saraf yang terjadi pada keadaan seperti depresi dan stres dapat memperparah rasa nyeri (DiPiro et al., 2008).

  d. Modulasi Modulasi nyeri melalui sejumlah proses yang kompleks. Telah diketahui bahwa sistem opiat endogen terdiri atas neurotransmiter-neurotransmiter (seperti enkhepalin, dinorfin, dan -endorfin dan reseptor-reseptor ( seperti

  μ, , dan ) yang ditemukan dalam sistem saraf pusat. Opioid endogen berikatan dengan reseptor opioid dan mengantarkan transmisi rangsang nyeri (DiPiro et al., 2008).

  13 D. Analgesik Analgesik adalah zat-zat yang pada dosis terapeutik menghilangkan atau menekan rasa nyeri (senyawa yang dalam dosis terapeutik meringankan atau menekan rasa nyeri (Schmitz, Lepper and Heidrich, 2009). Berdasarkan kerja farmakologisnya, analgesik dapat dibagi menjadi 2 golongan, yaitu:

  1. Analgesik non narkotik (perifer) yang terdiri dari obat-obat yang tidak bersifat narkotik dan tidak bekerja sentral. Analgesik antiradang termasuk ke dalam kelompok ini.

  2. Analgesik narkotik, khusus digunakan untuk menghalau rasa nyeri hebat seperti

  fractura

  dan kanker. Atas dasar cara kerjanya, obat ini dibagi dalam 3 kelompok yaitu: a. Agonis opiat, cara kerja obat ini sama dengan morfin hanya berlainan mengenai potensi dan lama kerjanya, efek samping dan resiko akan ketergantungan fisik.

  b. Antagonis opiat, bila digunakan sebagai analgesik, obat ini dapat menduduki salah satu reseptor.

  c. Campuran, obat ini dengan kerja campuran juga mengikat pada reseptor opioid, tetapi tidak atau hanya sedikit mengaktivasi daya kerjanya (Tjay dan Rahardja, 2007).

  14 E. Metode Pengujian Efek Analgesik Metode-metode pengujian aktivitas analgetika secara in vivo dilakukan dengan menilai kemampuan zat uji untuk menekan atau menghilangkan rasa nyeri yang diinduksi pada hewan uji (mencit, tikus, marmot), yang meliputi induksi secara mekanik, termik, elektrik dan secara kimia (Phytomedika, 1991).

  Turner (1965) mengatakan bahwa metode rangsang kimia menggunakan zat kimia yang diinjeksikan pada hewan uji secara intraperitoneal, sehingga akan menimbulkan nyeri. Beberapa zat kimia yang biasanya digunakan antara lain asam asetat dan fenil kuinon. Metode ini sederhana, reproducible (dapat diulang-ulang hasilnya) dan cukup peka untuk menguji senyawa analgesik dengan daya analgesik lemah, namun mempunyai kekurangan yaitu masalah kespesifikasinya. Oleh karena itu metode ini sering digunakan untuk penapisan (screening). Efek analgesik dapat dievaluasi menggunakan persen proteksi geliat.

  % proteksi geliat = (100 – [(P/K) x 100])% P : jumlah kumulatif geliat mencit yang diberi perlakuan K: jumlah kumulatif geliat mencit kelompok kontrol

  15 F. Asetosal (Helmenstine, 2010)

  Gambar 2. Struktur asetosal

  Asetosal (gambar 2) merupakan ester salisilat dari asam yang berbentuk kristal putih seperti batang atau jarum, berbau, sedikit larut dalam air dan sangat larut dalam alkohol. Asetosal termasuk dalam golongan analgesik non narkotik. Indikasi dari asetosal adalah sebagai pereda nyeri, sakit kepala, nyeri-nyeri ringan lain yang berhubungan dengan adanya inflamasi, nyeri ringan sampai sedang setelah operasi, melahirkan, sakit gigi dan dismenore (Anonim, 2010c).

G. Landasan Teori

  Nyeri merupakan suatu gejala yang umum dan seringkali mengikuti salah satu penyakit atau lebih. Rasa nyeri menyebabkan perasaan yang tidak enak dan keberadaannya sangat mengganggu bahkan kadang-kadang terasa menyiksa dan biasanya menandakan adanya kerusakan jaringan oleh karena itu dibutuhkan suatu penanganan.

  16 Matsunami et al. (2006) melaporkan adanya senyawa glikosida, yaitu

  

macarangioside A-C dan mallophenol B yang diisolasi dari ekstrak metanol

M. tanarius

  menunjukkan aktivitas penangkapan radikal terhadap DPPH. Pendekatan dari penelitian ini adalah dilaporkan adanya senyawa glikosida yang memiliki aktivitas penangkapan radikal terhadap DPPH (Matsunami et al.,

  2006) yang dapat diperoleh dari ektrak metanol. Glikosida merupakan senyawa yang kurang larut dalam pelarut organik dan lebih mudah larut dalam air (Robinson, 1995).

  Oleh karena itu, diharapkan dengan menggunakan air sebagai pelarut infusa, dapat diperoleh lebih banyak senyawa yang memiliki aktivitas dalam menangkap radikal bebas.

  Radikal bebas memegang peranan dalam timbulnya nyeri. Radikal bebas lazimnya hanya bersifat perantara yang bisa dengan cepat diubah menjadi substansi yang tidak lagi membahayakan bagi tubuh. Namun, apabila radikal bebas bertemu dengan enzim atau asam lemak tak jenuh ganda, maka hal tersebut merupakan awal dari kerusakan sel. Tjay dan Rahardja (2007) menyatakan bahwa ada kaitan antara penangkapan radikal bebas dengan penghambatan mediator-mediator nyeri dan peradangan. Bila radikal bebas tersebut dapat ditangkap maka kemungkinan proses pengubahan asam arakidonat menjadi endoperoksida dan asam hidroperoksida melalui jalur siklooksigenase dan lipooksigenase juga akan terhambat sehingga mediator-mediator nyeri dan peradangan tidak akan terbentuk dan tidak menimbulkan nyeri ataupun peradangan.

  17 Banyak metode yang dapat digunakan untuk menguji efek analgesik namun untuk skrining awal untuk penapisan farmakologi cukup menggunakan metode rangsang kimia. Pada metode ini asam asetat merupakan iritan yang dapat merusak jaringan secara lokal. Setelah pemberian secara intraperitoneal, asam asetat akan

• menyebabkan perubahan pH di dalam rongga perut akibat pembebasan ion H dari asam asetat dan menyebabkan luka pada membran sel. Fosfolipid dari membran sel akan melepaskan asam arakhidonat yang pada akhirnya akan membentuk prostaglandin dan menimbulkan nyeri (Wilmana,1995). Metode ini dipilih karena cakupan untuk menguji efek analgesik cukup luas, sehingga sekalipun belum diketahui secara spesifik bagaimana mekanisme namun efeknya tetap dapat terlihat.

H. Hipotesis Infusa daun M. tanarius memiliki efek analgesik pada mencit betina galur Swiss.

BAB III METODE PENELITIAN A. Jenis dan Rancangan Penelitian Penelitian efek analgesik infusa daun M. tanarius pada mencit betina galur Swiss termasuk penelitian eksperimental murni dengan rancangan acak lengkap pola searah. B. Variabel dan Definisi Operasional

  1. Variabel utama

  a. Variabel bebas Variabel bebas dari penelitian ini adalah dosis infusa daun M. tanarius.

  b. Variabel tergantung Variabel tergantung dari penelitian ini adalah persen proteksi geliat yang dihasilkan setelah perlakuan dengan infusa daun M. tanarius.

  2. Variabel pengacau

  a. Variabel pengacau terkendali 1) Hewan uji adalah mencit dengan galur Swiss.

  2) Jenis kelamin hewan uji adalah betina. 3) Umur hewan uji adalah dua sampai tiga bulan. 4) Berat badan hewan uji antara 20 sampai 30 gram. 5) Pemberian infusa dilakukan secara peroral. 6) Rangsang nyeri diberikan secara intraperitoneal.

  19 7) Waktu pemanenan daun M. tanarius pada bulan Maret 2010.

  8) Tempat pemanenan daun M. tanarius yaitu Kebun Obat Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma.

  b. Variabel pengacau tak terkendali 1) Ketahanan mencit, yaitu kemampuan individu mencit dalam menahan rasa sakit.

  2) Kemampuan absorpsi, yaitu kemampuan absorpsi infusa daun M. tanarius oleh individu mencit.

3. Definisi operasional

  a. Infusa daun M. tanarius adalah infusa dengan konsentrasi 100% yang diperoleh dengan cara mencampur serbuk kering daun M. tanarius dalam panci dengan air, dipanaskan di atas heater selama 15 menit terhitung mulai suhu mencapai 90°C sambil sekali-kali diaduk dan diserkai selagi panas.

  b. Dosis infusa daun M. tanarius adalah sejumlah berat infusa daun M. tanarius tiap satuan berat badan hewan uji dengan satuan mg/kgBB.

  c. Persen proteksi geliat adalah seratus dikurangi jumlah kumulatif geliat kelompok perlakuan dibagi rata-rata jumlah kumulatif geliat kelompok kontrol dikali 100 persen.

  d. Metode induksi secara rangsang kimia adalah metode yang digunakan untuk mengukur efek analgesik zat uji terhadap subyek uji dengan cara memberi

  20 rangsang nyeri dengan pemberian asam asetat 1% yang diberikan secara intraperitoneal.

  e. Penetapan kriteria geliat mencit Kriteria geliat mencit yang diamati dan dihitung adalah gerakan menggeliat dengan menarik satu atau kedua kaki ke belakang serta menempelkan perut pada alas tempat berpijak mencit tersebut (kotak kaca pengamatan geliat).

C. Bahan Penelitian

  1. Bahan utama

  a. Hewan uji : mencit betina galur Swiss dengan berat badan 20-30 gram dengan umur 2-3 bulan yang diperoleh dari Lembaga Pusat Penelitian dan Teknologi (LPPT) Universitas Gadjah Mada Yogyakarta.

  b. Bahan senyawa uji, yaitu daun M. tanarius yang diperoleh dari Kebun Obat Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta yang dipanen pada bulan Maret 2010.