Hubungan Aiag Score Dengan Besar Varises Esofagus Secara Endoskopi Pada Penderita Sirosis Hati

HUBUNGAN AIAG SCORE DENGAN
BESAR VARISES ESOFAGUS SECARA ENDOSKOPI
PADA PENDERITA SIROSIS HATI

TESIS

OLEH

DEDY MUHAMMAD ABU BAKAR
107101017

PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016

Universitas Sumatera Utara

HUBUNGAN AIAG SCORE DENGAN
BESAR VARISES ESOFAGUS SECARA ENDOSKOPI

PADA PENDERITA SIROSIS HATI
TESIS
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh Gelar Magister Kedokteran
Klinik dalam Program Magister Kedokteran Klinik Ilmu Penyakit Dalam dan
Spesialis Penyakit Dalam dalam Program Studi Ilmu Penyakit Dalam pada
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
OLEH

DEDY MUHAMMAD ABU BAKAR
107101017

PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016

Universitas Sumatera Utara

Judul Tesis


: HUBUNGAN AIAG SCORE DENGAN BESAR
VARISES ESOFAGUS SECARA ENDOSKOPI
PADA PENDERITA SIROSIS HATI

Nama Mahasiswa
Nomor Induk Mahasiswa
Program Magister
Bidang Ilmu

:
:
:
:

Dedy Muhammad Abu Bakar
107101017
Magister Kedokteran klinik
Ilmu Penyakit Dalam


Menyetujui,
Komisi Pembimbing

Dr. dr. H. Rustam Effendi-YS, Sp.PD-KGEH
Ketua

dr.Taufik Sungkar, M.Ked(PD), Sp.PD
Anggota

Disahkan oleh:
Ketua Program Studi
Ilmu Penyakit Dalam

Kepala Departemen
Ilmu Penyakit Dalam

dr. Zainal Safri, SpPD, SpJP
NIP. 19680504 199903 1 001

dr. Refli Hasan, SpPD, SpJP(K)

NIP. 19610403 198709 1 001

Tanggal Lulus : 19 Oktober 2016

Universitas Sumatera Utara

HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS

Tesis ini adalah hasil karya penulis sendiri,
dan semua sumber baik yang dikutip maupun dirujuk
telah penulis nyatakan dengan benar.

Nama

: Dedy Muhammad Abu Bakar

NIM

: 107101017


Tanda Tangan

:

Universitas Sumatera Utara

HALAMAN PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH
UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS
Sebagai sivitas akademik Universitas Sumatera Utara, saya yang bertanda
tangan di bawah ini:
Nama

: Dedy Muhammad Abu Bakar

NIM

: 107101017

Program Studi


: Magister Kedokteran Klinik

Konsentrasi

: Ilmu Penyakit Dalam

Jenis Karya

: Tesis

demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada
Universitas Sumatera Utara Hak Bebas Royalti Non-eksklusif (Non-exclusive
Royalty Free Right ) atas tesis saya yang berjudul:

HUBUNGAN AIAG SCORE DENGAN BESAR VARISES ESOFAGUS
SECARA ENDOSKOPI PADA PENDERITA SIROSIS HATI

beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan Hak Bebas Royalti Noneksklusif

ini,


Universitas

Sumatera

Utara

berhak

menyimpan,

mengalihmedia/formatkan, mengelola dalam bentuk database, merawat dan
mempublikasikan tesis saya tanpa meminta izin dari saya selama tetap
mencantumkan nama saya sebagai penulis dan sebagai pemilik hak cipta.
Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya.
Dibuat di

: Medan

Pada Tanggal


: 19 Oktober 2016

Yang menyatakan,

Dedy Muhammad Abu Bakar

Universitas Sumatera Utara

Telah diuji Pada Tanggal

: 19 Oktober 2016

PANITIA PENGUJI TESIS

Ketua

: Prof.dr.Lukman Hakim Zain, Sp.PD-KGEH

Anggota


: dr. Mabel Sihombing, Sp.PD-KGEH
dr. Yosia Ginting, Sp.PD-KPTI
dr. Wika Hanida Lubis, Sp.PD-KPsi

Universitas Sumatera Utara

THE ASSOCIATION OF THE AIAG SCORE WITH THE SIZE OF
ESOPHAGEAL VARICES ENDOSCOPICALLY IN LIVER CIRRHOSIS
PATIENTS
Dedy M. Abu Bakar , Rustam Effendi-YS, Taufik Sungkar
Division of Gastroenterohepatology, Department of Internal medicine
Faculty of Medicine, University of Sumatera Utara

Background: The majority of patients with liver cirrhosis will develop
esophageal varices in the course of their illness. Endoscopic screening of
esophageal varices is recommended to prevent variceal bleeding. This endoscopic
screening is generally require relatively high cost. Some of non-invasive
examination to predict liver fibrosis has been investigated by several researchers.
The AIAG Score is a simple marker which could predict the presence of liver

fibrosis with a good degree of accuracy and have been demonstrated in several
studies. Liver fibrosis will lead to portal hypertension which eventually lead to the
occurence of esophageal varices. Based on this concept, a non-invasive
examination of liver fibrosis can be used as predictor of esophageal varices.
Objective: To assess the association of a non-invasive marker AIAG Score with
the size of esophageal varices endoscopically in liver cirrhosis patients.
Methods: A cross sectional study had been conducted among 80 liver cirrhosis
patients (60 males and 20 females) that were admitted to H. Adam Malik hospital
from June 2014 to June 2015. Diagnosis of liver chirrosis was made based on
clinical, biochemical and ultrasound, and esophageal varices by endoscopy. AIAG
Score was calculated for all patients, with statistical analysis using Mann Whitney
test.
Results: Among 80 patients with esophageal varices, 50% caused by HBV
infection. The majority of patients were Child Pugh C, while only 16% being
Child Pugh A. Majority of the population had F1 esophageal varices (50%),
followed by F2 (36.3%), and F3 (13.8%). AIAG Score in patients with a large
varices was significantly higher than that in patients with small varices
(0.99±0.005 vs 0.9±0.16; p0.944025 was
highly predictive in diagnosed large esophageal varices with a sensitivity of
82.5%, specificity of 72.5%, positive predictive value of 75%, negative predictive

value 80.6%.
Conclusion: AIAG Score was significantly associated with the size of esophageal
varices. AIAG Score is a good non-invasive marker of large esophageal varices in
liver cirrhosis patients.
Key Words: AIAG Score, non-invasive marker, esophageal varices
i

Universitas Sumatera Utara

HUBUNGAN AIAG SCORE DENGAN BESAR VARISES ESOFAGUS
SECARA ENDOSKOPI PADA PENDERITA SIROSIS HATI
Dedy M. Abu Bakar , Rustam Effendi-YS, Taufik Sungkar
Divisi Gastroenterohepatologi, Departemen Ilmu Penyakit Dalam
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Medan

Latar Belakang : Sebagian besar penderita sirosis hati akan mengalami
varises esofagus dalam perjalanan penyakitnya. Skrining endoskopi varises
esofagus pada penderita sirosis hati dianjurkan untuk mencegah terjadinya
perdarahan varises. Skrining endoskopi ini umumnya membutuhkan biaya
yang relatif mahal. Beberapa pemeriksaan non-invasive yang memprediksi
adanya fibrosis hati pada penderita sirosis hati telah dikemukakan oleh
beberapa peneliti. AIAG Score merupakan suatu marker sederhana yang dapat
memprediksi fibrosis hati dengan tingkat akurasi yang baik dan telah
dibuktikan pada beberapa penelitian. Fibrosis hati akan menyebabkan
timbulnya hipertensi portal yang akhirnya akan menyebabkan terjadinya
varises esofagus. Berdasarkan konsep ini maka pemeriksaan non-invasive
untuk fibrosis hati dapat digunakan sebagai prediktor varises esofagus.
Tujuan penelitian: Untuk menentukan hubungan AIAG Score sebagai noninvasive marker dengan besar varises esofagus secara endoskopi pada
penderita sirosis hati.
Metode penelitian: Dilakukan penelitian cross-sectional pada 80 penderita
sirosis hati (60 pria dan 20 wanita) yang berobat ke RS Adam Malik dari
bulan Juni 2014 sampai Juni 2015. Diagnosis sirosis hati berdasarkan klinis,
biokimia dan USG, dan varises esofagus dengan endoskopi. AIAG Score
dikalkulasikan pada seluruh penderita, dengan analisis statistik menggunakan
uji Mann Whitney.
Hasil: Di antara 80 penderita sirosis hati dengan varises esofagus, 50%
disebabkan oleh infeksi virus Hepatitis B (HBV). Sebagian besar populasi
penelitian memiliki klasifikasi Child-Pugh C dan hanya 16% memiliki Child
Pugh A. Mayoritas populasi penelitian memiliki varises esofagus F1 (50%),
F2 (36,3%), dan F3 (16%). Didapatkan hubungan bermakna AIAG Score
dengan besar varises esofagus. AIAG Score pada varises besar secara
signifikan lebih tinggi dibandingkan pada varises kecil (0.99±0.005 vs
0.9±0.16; p=0.000). Nilai cut-off AIAG Score >0,944025 dalam memprediksi
adanya varises esofagus ukuran besar memiliki sensitivitas 82,5%, spesifisitas
72,5%, nilai prediksi positif 75%, nilai prediksi negatif 80,6%.
Kesimpulan: AIAG Score berhubungan secara signifikan dengan besar varises
esofagus. AIAG Score merupakan non-invasive marker yang baik untuk
varises esofagus besar pada penderita sirosis hati.
Kata Kunci: AIAG Score, non-invasive marker , varises esofagus.

ii
Universitas Sumatera Utara

KATA PENGANTAR

Alhamdulillahirabbil’alamin, puji syukur yang tidak terhingga senantiasa
penulis panjatkan ke hadirat Allah SWT yang telah memberikan rahmat dan
karunia-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini. Penulis sangat
menyadari bahwa tanpa bantuan semua pihak, tesis ini tidak mungkin dapat
penulis selesaikan. Oleh karena itu, perkenankanlah penulis mengucapkan terima
kasih serta penghargaan yang setinggi-tingginya kepada semua pihak yang telah
membantu dalam penyelesaian tesis ini, baik secara langsung maupun tidak
langsung. Rasa hormat, penghargaan dan ucapan terima kasih sebesar-besarnya
penulis sampaikan kepada:
1.

Rektor Universitas Sumatera Utara, Dekan FK USU, Ketua TKP-PPDS
FK USU dan Ketua Program Studi Magister Kedokteran FK USU yang
telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti Program
Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Dalam dan Magister Kedokteran
Penyakit Dalam di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.

2.

Direktur RSUP H. Adam Malik, RSUD dr. Pirngadi yang telah
memberikan begitu banyak kemudahan dan izin dalam menggunakan fasilitas
dan sarana Rumah Sakit kepada penulis dalam menjalani penelitian dan
pendidikan.

3.

dr. Refli Hasan, Sp.PD, Sp.JP(K) selaku Ketua Departemen Ilmu Penyakit
Dalam FK-USU/RSUP H. Adam Malik Medan dan dr. Ilhamd, Sp.PDKGEH selaku Sekretaris Departemen yang telah memberikan kesempatan
kepada penulis untuk mengikuti pendidikan serta senantiasa membimbing,
memberikan dorongan dan kemudahan selama penulis menjalani pendidikan.

4.

dr. Zainal Safri, Sp.PD, Sp.JP sebagai Ketua Program Studi Ilmu Penyakit
Dalam dan dr. Wika Hanida Lubis, Sp.PD-KPsi sebagai Sekretaris
Program Studi yang telah dengan sungguh-sungguh membantu, membimbing,
memberi dorongan dan membentuk penulis menjadi dokter Spesialis Penyakit
iii
Universitas Sumatera Utara

Dalam yang berbudi luhur serta siap mengabdi dan berbakti pada nusa dan
bangsa.
5.

Prof. dr. Lukman H. Zain, Sp.PD-KGEH selaku Kepala Divisi GastroEntero-Hepatologi dan seluruh staf Divisi Gastro-Entero-Hepatologi yang
telah memberikan kesempatan, bimbingan dan kemudahan bagi penulis
selama mengadakan penelitian hingga selesainya penelitian ini.

6.

Khusus mengenai tesis ini, kepada Dr. dr. H. Rustam Effendi-YS, Sp.PDKGEH dan dr. Taufik Sungkar, M.Ked(PD), Sp.PD selaku pembimbing
tesis, yang telah memberikan bimbingan dan kemudahan bagi penulis selama
mengadakan penelitian juga telah banyak meluangkan waktu dan dengan
kesabaran membimbing penulis sampai selesainya tesis ini.

7.

Dr. dr. Taufik Ashar, M.Kes selaku pembimbing statistik yang telah banyak
meluangkan waktu untuk membimbing dan berdiskusi dengan penulis dalam
menyusun tesis ini.

8.

Seluruh staf Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU/RSUP H. Adam
Malik/RSUD dr. Pirngadi/Medan, Prof. dr. Harun Rasyid Lubis, Sp.PDKGH, Prof. dr. Bachtiar Fanani Lubis, Sp.PD-KHOM, Prof. dr.
Habibah Hanum Nasution, Sp.PD-KPsi, Prof. dr. Sutomo Kasiman,
Sp.PD, Sp.JP(K), Prof. dr. Azhar Tanjung, Sp.PD-KP, KAI, Sp.MK(K),
Prof. dr. OK Moehad Sjah, Sp.PD-KR, Prof. dr. Lukman H. Zain,
Sp.PD-KGEH, Prof. dr. M. Yusuf Nasution, Sp.PD-KGH, Prof. dr. Azmi
S Kar, Sp.PD-KHOM, Prof. dr. Gontar Alamsyah Siregar, Sp.PDKGEH, Prof. dr. Haris Hasan, Sp.PD, Sp.JP(K), Dr. dr. H. Rustam
Effendi YS, Sp.PD-KGEH, dr. Mabel Sihombing, Sp.PD-KGEH, dr. Salli
Roseffi Nasution, Sp.PD-KGH (alm), Dr. dr. Juwita Sembiring, Sp.PDKGEH, dr. Alwinsyah Abidin, Sp.PD-KP, dr. Abdurrahim Rasyid Lubis,
Sp.PD-KGH, dr. Zulhelmi Bustami, Sp.PD-KGH (alm), Dr. dr. Dharma
Lindarto, Sp.PD-KEMD, dr. Yosia Ginting, Sp.PD-KPTI, dr. EN. Keliat,
Sp.PD-KP, dr. Armon Rahimi, Sp.PD-KPTI, dr. Leonardo Basa Dairi,
Sp.PD-KGEH, dr. Pirma Siburian, Sp.PD-Kger (alm), dr. Zuhrial Zubir,
Sp.PD-KAI, Dr. dr. Blondina Marpaung, Sp.PD-KR, dr. Tambar
iv
Universitas Sumatera Utara

Kembaren, Sp.PD-KPTI, dr. Mardianto, Sp.PD-KEMD, dr. Rahmat
Isnanta, Sp.PD-KKV, dr. Santi Syafril, Sp.PD-KEMD, dr. Ariantho S.
Purba, Sp.PD, dr. Franciscus Ginting, Sp.PD, dr.Endang, Sp.PD, dr. T.
Abraham, Sp.PD, dr. Daud Ginting, Sp.PD, dr. Hariyani Adin, Sp.PD,
dr. Suhartono, Sp.PD, dr. Asnawi Arief, Sp.PD, dr. Saut Marpaung,
Sp.PD, dr. Meutia Sayuti, Sp.PD, dr. Jerahim Tarigan, Sp.PD, dr.
Bastanta, Sp.PD-KEMD, dr. Ida Nensi, Sp.PD, dr. Savita Handayani,
M.Ked(PD), Sp.PD, dr. Sugiarto Gani, Sp.PD, dr. Syafrizal Nasution,
M.Ked(PD), Sp.PD-KGH,

dr. Masrul Lubis, Sp.PD-KGEH,

dr.

Zulkhairi, Sp.PD-KGEH, dr. Anita Rosari Dalimunthe, Sp.PD, dr. Wika
H. Lubis, Sp.PD-KPsi, dr. Deske Muhadi, Sp.PD-KR, dr. Radar Tarigan,
Sp.PD, dr. Leni Sihotang, Sp.PD, dr. Ameliana Purba, Sp.PD, dr. Imelda
Rey, M.Ked(PD), Sp.PD, dr. Taufik Sungkar, M.Ked(PD), Sp.PD, dr.
Henny Safitri, M.Ked(PD), Sp.PD, dr. Riri Andri Muzasti, M.Ked(PD),
Sp.PD, dr. Dina Aprillia Ariestine, M.Ked(PD), Sp.PD, dr.Melati Silvani
Nasution, M.Ked(PD), Sp.PD, dr. Restuti Hidayani Saragih, M.Ked(PD),
Sp.PD, dr. M. Aron Pase, M.Ked(PD), Sp.PD, dr. Sari Harahap,
M.Ked(PD), Sp.PD, dr. Naomi Dalimunte, M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Bayu
Rusfandi, M.Ked(PD), Sp.PD, dr. Feldy Gazali, M.Ked(PD), Sp.PD, dr.
Dian Anindita Lubis M.Ked(PD), Sp.PD, dr. Brama Ihsan Sazli, M.Ked
(PD), Sp.PD, dr. Meivina Pane, M.Ked(PD), Sp.PD, dr. Ananda
Wibawanta Ginting, M.Ked(PD), Sp.PD, serta para guru lainnya yang tidak
dapat penulis sebutkan satu persatu, yang dengan kesabaran dan perhatian
senantiasa membimbing penulis selama mengikuti pendidikan.
9.

Kepada Pimpinan Instalasi Rekam Medik RSUP H. Adam Malik Medan
beserta staf yang telah membantu dan memberikan kemudahan kepada
penulis hingga penelitian ini dapat selesai.

10. Teman-teman seangkatan dan seperjuangan yang telah memberikan dorongan
semangat, dr. Yohannes C, M.Ked(PD), Sp.PD, dr. Faisal Parlindungan,
M.Ked(PD) Sp.PD, dr. Bangun Tua, M.Ked(PD), Sp.PD, dr. Hendra
Wijaya P, M.Ked(PD), Sp.PD, dr. Martin Pasaribu, M.Ked(PD), Sp.PD,
v
Universitas Sumatera Utara

dr.

Ananda

W.Ginting,

M.Ked(PD),

Sp.PD,

dr.

Welly

Vitria,

M.Ked(PD), Sp.PD, dr. R. Merlinda Veronica, M.Ked(PD), Sp.PD, dr.
Eva Roswati, M.Ked(PD), Sp.PD, dr. Rivi Wahyuni, M.Ked(PD), Sp.PD,
dr. Amaluddin Jaya Nst,

dr. Fadli Arsyad, dr. Nurfatimah Itoni

Ritonga, M.Ked(PD), Sp.PD, dr. T. Mira Neny Triana, dr. Sheena RZD.
Terima kasih untuk kebersamaan kita dalam menjalani pendidikan selama ini.
11. Abang, kakak, dan adik-adik keluarga besar IKAAPDA dan peserta
Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Dalam FK USU
yang telah banyak membantu penulis selama menjalani pendidikan ini.
12. Seluruh Perawat/Paramedis diberbagai tempat dimana penulis pernah
bertugas selama pendidikan.
13. Syarifuddin Abdullah, Lely Husna Nasution, Amd, Erjan FA, SKM,
Sriwanti, Tanti, Ita, Fitri, Julita Ramadayanti, Tika, Idriyanti, Ali,
Wilda, Nanda, Wanti, Desy, Wiwin dan seluruh pegawai administrasi
Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU, yang telah banyak membantu
memfasilitasi penulis dalam menyelesaikan pendidikan.
Ucapan terima kasih tidak terhingga dan rasa hormat serta sembah
sungkem saya persembahkan kepada kedua orang tua yang sangat saya sayangi
dan cintai, Ayahanda ku Drs. H. Zakaria Batubara (alm) dan Ibunda Hj.
Norawati Harahap, atas segala jerih payah, pengorbanan dan dengan kasih
sayang yang tulus telah melahirkan, membesarkan, mendidik, mendoakan tiada
henti, memberikan dukungan moril dan materil, serta mendorong penulis dalam
berjuang menjalani hidup dan mencapai cita-cita. Semoga Allah SWT selalu
memberikan kesehatan, kebahagian, rahmat dan karunia-Nya kepada keduanya.
Untuk Bapak dan Ibu Mertua yang sangat penulis sayangi dan cintai,
Bapak H. Bulkaini Nasution. Serta ibu Dra. Hj. Zubaidah Harahap, rasa
hormat dan terima kasih tidak terhingga penulis persembahkan kepada keduanya.
Kepada abangku yang saya hormati Hamzah Tiar Batubara, SP, adikadikku Soulthan Saladin Batubara, Amd dan Winda Kartika Eka Putri
Batubara, yang telah membantu moril dan materil, mendoakan, memberi

vi
Universitas Sumatera Utara

semangat, kritik, serta dorongan, ucapan terima kasih yang tak terhingga saya
ucapkan untuk segalanya kepada kalian bertiga.
Teristimewa kepada istri ku tercinta, Maria Ulfah Nasution, Amf, saya
ucapkan terima kasih atas kesabaran dan kepercayaannya agar suaminya dapat
menjalani pendidikan. Perkenankan pula permohonan maaf, karena sadar selama
proses pencapaian ini tentu banyak waktu, perhatian serta dana yang tersita,
sehingga banyak hal tidak atau kurang mendapatkan perhatian dengan baik.
Rasannya tidak mungkin pendidikan ini dapat tercapai, tanpa dukungan doa-doa
mu dikala sholat. Penulis sangat yakin tiada keberhasilan suami, tanpa dukungan
dari istri, sekali lagi terimakasih.
Demikian juga kepada anakku tersayang, Faith Abi Farras Batubara.
Yang menjadi motivasi kuat bagi penulis untuk menyelesaikan pendidikan dalam
mewujudkan cita-cita. Ayah sangat berterima kasih atas pengertiannya karena
sering melewatkan waktu belajar dan bermainmu nak. Pada kesempatan ini
ijinkan ayah mohon maaf kepadamu anakku , karena tentu banyak waktu,
perhatian, dan kasih sayang yang tersita selama menjalani pendidikan.
Kepada semua pihak, baik perorangan maupun instansi yang tidak
mungkin penulis sebutkan satu persatu yang telah membantu dan berperan dalam
menyelesaikan penelitian dan pendidikan saya ini, penulis ucapkan banyak terima
kasih.
Akhirnya, izinkanlah penulis memohon maaf yang sebesar-besarnya atas
kesalahan dan kekurangan yang pernah penulis lakukan selama menjalani
pendidikan. Semoga tesis ini dapat menjadi sumbangan yang berharga bagi
perkembangan keilmuan dalam dunia kedokteran. Semoga segala bantuan,
dukungan, bimbingan dan petunjuk yang telah diberikan kiranya mendapat
balasan berlipat-ganda dari Allah SWT yang Maha Pengasih lagi Maha
Penyayang. Amin ya Rabbal Alamin.

Medan,

Oktober 2016
Penulis

vii
Universitas Sumatera Utara

DAFTAR ISI

Abstract....................................................................................................
Abstrak....................................................................................................
Kata Pengantar.........................................................................................
Daftar Isi..................................................................................................
Daftar Tabel.............................................................................................
Daftar Gambar.........................................................................................
Daftar Singkatan dan Lambang...............................................................
Daftar Lampiran.......................................................................................

BAB I

BAB II

BAB III

Halaman
i
ii
iii
viii
x
xi
xii
xiv

PENDAHULUAN
1.1
Latar Belakang .........................................................
1.2
Rumusan Masalah......................................................
1.3
Hipotesis.....................................................................
1.4
TujuanPenelitian.........................................................
1.4.1 Tujuan Umum............................................................
1.4.2 Tujuan Khusus...........................................................
1.5
Manfaat Penelitian......................................................
1.6
Kerangka Konsep…...................................................

1
3
3
3
3
3
3
4

TINJAUAN PUSTAKA
2.1
Sirosis Hati.................................................................
2.1.1 Definisi.......................................................................
2.1.2 Epidemiologi..............................................................
2.1.3 Etiologi dan Patogenesis............................................
2.1.4 Manifestasi Klinis......................................................
2.1.5 Diagnosis....................................................................
2.2
Varises Esofagus........................................................
2.2.1 Definisi.......................................................................
2.2.2 Patofisiologi...............................................................
2.2.3 Epidemiologi..............................................................
2.2.4 Perjalanan alamiah varises esofagus..........................
2.2.5 Diagnosis....................................................................
2.2.6 Diagnosis varises esofagus non-endoskopi................
2.3
AIAG Score................................................................

5
5
5
6
9
10
11
11
11
13
14
16
19
22

METODOLOGI PENELITIAN
3.1
Desain Penelitian.......................................................
3.2
Waktu dan Tempat Penelitian...................................
3.3
Populasi dan Sample Terjangkau..............................
3.4
Besar Sampel.........……………………………........

23
23
23
23

viii
Universitas Sumatera Utara

3.5
3.5.1
3.5.2
3.6
3.6.1
3.6.2
3.6.3
3.6.4
3.6.5
3.6.6
3.6.7
3.7
3.7.1
3.7.2
3.7.3
3.7.4
3.7.5
3.7.6
3.7.7
3.8
3.9
BAB IV

BAB V

Kriteria Inklusi dan Eksklusi….................................
Kriteria Inklusi..........................................................
Kriteria Ekslusi.........................................................
Bahan dan Prosedur Penelitian……………………..
Anamnese dan Pemeriksaan Fisik.............................
Pemeriksaan Radiologi..............................................
Pemeriksaan INR......................................................
Pemeriksaan Albumin...............................................
Pemeriksaan GGT.....................................................
Pemeriksaan Endoskopi............................................
AIAG Score…............................................................
Definisi Operasional..................................................
Sirosis Hati................................................................
Varises esofagus...………………………………….
Endoskopi / Esophagogastroduodenoscpy (EGD)....
AIAG Score…………………………………............
INR.....………….......................................................
Albumin......………………………………………...
GGT…………………...............................................
Kerangka Operasional...............................................
Analisa Statistik…………………………………….

HASIL DAN PEMBAHASAN
4.1
Hasil Penelitian.........................................................
4.1.1 Karakteristik Demografi Subjek Penelitian...............
4.1.2 Karakteristik Subyek Penelitian berdasarkan ukuran
Varises Esofagus.......................................................
4.1.3 Pemeriksaan Kimia Darah….....................................
4.1.4 Nilai Diagnostik AIAG Score untuk Memprediksi
Ukuran Varises Esofagus…………………………..
4.2
Pembahasan…………………………………….......

25
25
25
25
25
25
25
26
26
27
27
27
27
27
28
28
28
29
29
29
30

31
31
33
33
44
46

KESIMPULAN DAN SARAN
5.1
Kesimpulan................................................................
5.2
Saran..........................................................................

51
51

DAFTAR PUSTAKA..............................................................................

52

ix
Universitas Sumatera Utara

DAFTAR TABEL

Nomor

Judul

Halaman

2.1

Etiologi Sirosis Hati.............................................................

8

2.2

Klasifikasi Child Pugh..........................................................

10

2.3

Epidemiologi Varises Esofagus dan Korelasinya dengan
Tingkat Keparahan Penyakit Hati.........................................

14

2.4

Guideline Diagnosis Varises Esofagus.................................

16

2.5

Derajat Varises Esofagus dengan Pemeriksaan Endoskopi..

18

2.6

Sistem Klasifikasi Varises Esofagus (Japanese Research
Society for Portal Hypertension )..........................................

18

2.7

Akurasi Serum Non-invasive Marker dalam Mendeteksi
Varises Esofagus...................................................................

20

2.8

Akurasi serum Non-invasive Marker dalam Mendeteksi
Varises Esofagus berukuran besar........................................

21

2.9

Sensitifitas, Spesifiditias, Predictive value , dan Likehood
ratio pada beberapa model dengan cut-off yang berbeda.....

22

4.1

Karakteristik Demografi Subjek Penelitian

31

4.2

Karakteristik Subjek berdasarkan Ukuran Varises
Esofagus................................................................................

33

4.3

Perbedaan Hasil Pemerikasaan Kimia Darah antara
Kelompok VE Kecil dan Besar............................................

35

4.4

Sensitivitas, Spesifisitas, Positive dan Negative predictive
value dari AIAG Score terhadap Ukuran VE.......................

45

x
Universitas Sumatera Utara

DAFTAR GAMBAR

Nomor

Judul

Halaman

2.1

Patogenesis Hipertensi Portal...................................................

13

2.2

Perjalanan Alamiah Varises Esofagus......................................

15

2.3

Varises Esofagus dengan Endoskopi........................................

18

4.1

Grafik Boxplot Perbedaan Kadar PLT antara Kelompok
Penderita dengan VE Ukuran Kecil dengan VE ukuran
Besar.........................................................................................

36

4.2

Grafik Boxplot Perbedaan Kadar Bilirubin Total antara
Kelompok Penderita dengan VE Ukuran Kecil dengan VE
Ukuran Besar............................................................................

37

4.3

Grafik Boxplot Perbedaan Kadar AST antara Kelompok
Penderita dengan Ukuran Kecil dengan VE Ukuran
Besar.........................................................................................

38

4.4

Grafik Boxplot Perbedaab Kadar Albumin antara Kelompok
Penderita dengan VE Ukuran Kecil dengan VE Ukuran
Besar.........................................................................................

39

4.5

Grafik Boxplot Perbedaan INR antara Kelompok Penderita
dengan VE Ukuran Kecil dengan VE Ukuran Besar................

40

4.6

Grafik Boxplot Perbedaan Gamma GT antara Kelompok
Penderita dengan VE Ukuran Kecil dengan VE
Ukuran......................................................................................

41

4.7

Grafik Boxplot Perbedaan Kadar ALT antara Kelompok
Penderita dengan VE Ukuran Kecil dengan VE Ukuran
Besar.........................................................................................

42

4.8

Grafik Boxplot Perbedaan AIAG antara Kelompok Penderita
dengan VE Ukuran Kecil dengan VE Ukuran Besar....

43

4.9

Kurva ROC AIAG Score Untuk Memprediksi Ukuran Varises
Esofagus....................................................................................

44

4.10

Kurva Sensitivitas dan Spesifisitas AIAG Score terhadap
Ukuran Varises Esofagus..........................................................

45

xi
Universitas Sumatera Utara

DAFTAR SINGKATAN

SINGKATAN

Nama

Pemakaian pertama
kali pada halaman

TE

Transient Elastography

2

AIAG

Age, INR, Albumin, G-GT

2

APRI

Aspartate aminotransferase (AST)to-Platelet Ratio Index

2

AAR

Alanin Aminotransferase Ratio

2

PPV

Positive Predictive Value

2

NPV

Negative Predictive Value

2

Fib-4 Indekx

Fibrosis-4 Index

2

WHO

World Health Organization

5

KHF

Kegagalan Hati Fulminan

6

NAFLD

Non Alkoholic Fatty Liver Disease

7

NASH

Non-Alcoholic Steato Hepatitis

7

TGFβ-1

Tumor Growth Factor β-1

8

ANA

Anti Nuclear Antibody

8

ASMA

Anti Smooth Muscle Antibody

8

AMA

Anti Mitochondrial Antibody

8

NO

Nitric Oxide

8

ERCP

Endoscopic Retro Cholangio
Pancreatography

8

MRCP

Magnetic Resonance Cholangio
Pancreatography

8

VEGF

Vascular Endothelial Growth

12

xii
Universitas Sumatera Utara

Factor

HPVG

Hepatic Venous Pressure Gradient

12

PDGF

Platelet Derived Growth Factor

12

WHVP

Wedged Hepatic Venous Pressure

12

FHVP

Free Hepatic Venous Pressure

12

EGD

Esophagogastroduodenoscopy

16

GGT

Gamma-Glutamyl Transferase

21

AUROC

Area Under Receiver Operating
Characteristic

21

ALT

Alanin aminotransferase

22

TIPSS

Transjugular Intrahepatic Porto
Systemic Shunt

24

USG

Ultrasonography

25

EDTA

Ethylene Diamine Tetraacetic Acid

INR

International Normalized Ratio

25

PT

Prothrombin Time

28

ISI

International Sensitivity Index

28

LR(+)

Likelihood Ratio Positive

31

LR(-)

Likelihood Ratio Negative

31

Acc

Accuracy

31

xiii
Universitas Sumatera Utara

DAFTAR LAMPIRAN

Nomor

Judul

Halaman

1

Surat Persetujuan Komite Etik..........................................

57

2

Lembaran Penjelasan Kepada Calon Subjek Penelitian...

58

3

Surat Persetujuan Setelah Penjelasan...............................

59

4

Kertas Kerja (Data Peserta)..............................................

60

5

Lembar Kuisioner Kepatuhan Pengobatan Morisky-8.....

61

6

Daftar Riwayat Hidup Penulis.........................................

63

7

Hasil Statistik...................................................................

68

8

Master Data.......................................................................

93

xiv
Universitas Sumatera Utara