Penetapan Kadar Fenilbutazon dan Propifenazon dalam Tablet secara Spektrofotometri Derivatif
PENETAPAN KADAR FENILBUTAZON DAN
PROPIFENAZON DALAM TABLET SECARA
SPEKTROFOTOMETRI DERIVATIF
SKRIPSI
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar
Sarjana Fa
rmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera
OLEH:
DWI PUTRI ANIE
NIM 111501080
PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
PENETAPAN KADAR FENILBUTAZON DAN
PROPIFENAZON DALAM TABLET SECARA
SPEKTROFOTOMETRI DERIVATIF
SKRIPSI
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar
Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
OLEH:
DWI PUTRI ANIE
NIM 111501080
PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
PENGESAHAN SKRIPSI
PENETAPAN KADAR FENILBUTAZON DAN
PROPIFENAZON DALAM TABLET SECARA
SPEKTROFOTOMETRI DERIVATIF
OLEH:
DWI PUTRI ANIE
NIM 111501080
Dipertahankan di hadapan Panitia Penguji Skripsi
Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara
Pada tanggal: 25 Januari 2016
Disetujui oleh :
Pembimbing I,
Panitia Penguji,
Prof. Dr. Muchlisyam, M.Si., Apt.
NIP 195006221980021001
Prof. Dr. Ginda Haro, M.Sc., Apt.
NIP 195108161980031002
Pembimbing II,
Prof. Dr. Muchlisyam, M.Si., Apt.
NIP 195006221980021001
Dra. Tuty Roida Pardede, M.Si., Apt.
NIP 195401101980032001
Dra. Sudarmi, M.Si., Apt.
NIP 195409101983032001
Sri Yuliasmi, S. Farm, M.Si., Apt.
NIP 198207032008122002
Medan, April 2016
Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
Pejabat Dekan
Dr. Masfria, M.S., Apt.
NIP 195707231986012001
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur ke hadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah memberikan
karunia yang berlimpah sehingga penulis dapat menyelesaikan penyusunan skripsi
yang berjudul "Penetapan Kadar Fenilbutazon dan Propifenazon dalam Tablet
secara Spektrofotometri Derivatif". Skripsi ini diajukan sebagai salah satu syarat
untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi di Fakultas Farmasi Universitas
Sumatera Utara.
Pada kesempatan ini, dengan segala kerendahan hati penulis mengucapkan
terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Ibu Dr. Masfria, M.S., Apt., selaku
Pejabat Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara, yang telah
memberikan fasilitas sehingga penulis dapat menyelesaikan pendidikan program
sarjana. Penulis juga megucapkan terima kasih kepada Bapak Prof. Dr.
Muchlisyam, M.Si., Apt. dan Ibu Dra. Tuty Roida Pardede, M.Si., Apt., yang
telah meluangkan waktu dan tenaga dalam membimbing penulis dengan penuh
kesabaran dan tanggung jawab, memberikan petunjuk serta saran-saran selama
penelitian hingga selesainya skripsi ini. Ucapan terima kasih juga penulis
sampaikan untuk Bapak Prof. Dr. Ginda Haro, M.Sc., Apt., Ibu Dra. Sudarmi,
M.Si., Apt., dan Ibu Sri Yuliasmi, S. Farm, M.Si., Apt., selaku dosen penguji yang
telah memberikan kritik, saran, dan arahan kepada penulis dalam menyelesaikan
skripsi ini, dan Bapak Drs. Ismail, M.Si., Apt., selaku dosen pembimbing
akademik serta Bapak dan Ibu staf pengajar Fakultas Farmasi USU yang telah
banyak membimbing penulis selama masa perkuliahan hingga selesai.
Penulis juga mempersembahkan rasa terima kasih yang tak terhingga
kepada keluarga tercinta, Ayahanda Julyaman Sinaga, Ibunda Derita Tampubolon,
iv
Universitas Sumatera Utara
Abang Franky Sinaga, S.E., Kakak Nani S. M Sitinjak, S.Pd., Kakak Ika Lusiani,
S.Kep., Ners., Abang Ferdinan Sinaga, S.T, dan Adik tersayang Fredikson Sinaga
yang telah memberikan doa yang tulus serta pengorbanan baik materi maupun
non-materi. Penulis juga mengucapkan terima kasih kepada teman-teman terdekat
khususnya Amelia Panjaitan dan Maria Atrina, juga kepada teman-teman
mahasiswa/i Farmasi Stambuk 2011 yang selalu mendoakan dan memberi
semangat yang tiada henti.
Penulis menyadari sepenuhnya bahwa penulisan skripsi ini masih belum
sempurna, oleh karena itu penulis menerima kritik dan saran yang membangun
demi kesempurnaan skripsi ini. Akhir kata penulis berharap semoga skripsi ini
bermanfaat bagi ilmu pengetahuan khususnya di bidang farmasi.
Medan, Januari 2016
Penulis,
Dwi Putri Anie
NIM 111501080
v
Universitas Sumatera Utara
SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT
Saya yang bertanda-tangan di bawah ini :
Nama
: Dwi Putri Anie
Nim
: 111501080
Fakultas
: Farmasi
Judul Skripsi
: Penetapan Kadar Fenilbutazon dan Propifenazon
Dalam Tablet Secara Spektrofotometri Derivatif
Dengan ini menyatakan :
1. Bahwa isi skripsi yang saya tulis tersebut di atas adalah tidak merupakan
ciplakan dari skripsi atau karya ilmiah orang lain.
2. Apabila terbukti di kemudian hari skripsi tersebut adalah ciplakan, maka
segala akibat hukum yang timbul menjadi tanggung-jawab saya.
Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya tanpa ada paksaan atau
tekanan dari pihak manapun.
Medan, Januari 2016
Dwi Putri Anie
NIM 111501080
vi
Universitas Sumatera Utara
PENETAPAN KADAR FENILBUTAZON DAN
PROPIFENAZON DALAM TABLET SECARA
SPEKTROFOTOMETRI DERIVATIF
ABSTRAK
Saat ini banyak beredar sediaan obat dengan lebih dari satu komponen zat
aktif. Kombinasi campuran obat golongan NSAID merupakan salah satu yang
sering digunakan yang tersedia dalam bentuk sediaan tablet yang beredar di
pasaran. Kombinasi fenilbutazon dan propifenazon merupakan kombinasi obat
golongan NSAID yang digunakan untuk meredakan nyeri. Tujuan penelitian ini
adalah untuk menetapkan kadar campuran fenilbutazon dan propifenazon dengan
menggunakan spektrofotometri derivatif.
Metode penelitian yang dilakukan untuk penetapan kadar sampel
campuran fenilbutazon dan propifenazon dari salah satu merek obat yang beredar
dipasaran dilakukan secara spektrofotometri derivatif dengan metode zero
crossing dalam pelarut NaOH 0,1N. Panjang gelombang analisis untuk
menetapkan kadar campuran fenilbutazon dan propifenazon pada spektrum
serapan derivat pertama masing-masing pada panjang gelombang 247 nm dan
264 nm.
Hasil penetapan kadar campuran fenilbutazon dan propifenazon yang
dianalisis dalam tablet di pasaran menunjukkan bahwa kadar tablet memenuhi
persyaratan sesuai dengan persyaratan kadar. Hasil uji validasi yang dilakukan
terhadap tablet memenuhi persyaratan validasi metode, untuk fenilbutazon
diperoleh % recovery = 98,98% dengan Relative Standard Deviation (RSD) =
0,55% dan untuk propifenazon diperoleh % recovery = 100,34% dengan RSD =
1,15%.
Dari hasil di atas dapat disimpulkan bahwa spektrofotometri derivatif
metode zero crossing dapat digunakan untuk analisis campuran fenilbutazon dan
propifenazon
Kata-kata kunci : fenilbutazon, propifenazon, spektrofotometri derivatif, zero
crossing, derivat pertama, validasi
vii
Universitas Sumatera Utara
DETERMINATION OF PHENYLBUTAZONE AND
PROPYPHENAZONE MIXTURE IN TABLET BY
DERIVATIVE SPECTROPHOTOMETRY
METHOD
ABSTRACT
Nowdays many dosage form of drug which contain more than one active
ingredient. A combination of drugs from NSAIDs group is one of combination
that is often used which is available in tablet dosage forms on the market.
Phenylbutazone and propyphenazone combination is a combination of drugs
known as NSAIDs that are used to relieve pain. The purpose of this research is to
determinate the content of phenylbutazone and propyphenazone mixture using
derivative spectrophotometry
Method which is used to determine the concentration of phenylbutazone
and propyphenazone mixture using derivative spectrophotometry with zero
crossing method in Sodium Hydoxyde 0,1N. Phenylbutazone and propyphenazone
mixture were determined by measuring the first derivative ratio amplitudes, at 247
nm and at 264 nm respectively.
Results of the assay mixture of phenylbutazone and propifenazon
analyzed in a tablet from the market showed that levels of the tablet meets the
requirements in accordance with the requirements of content. The validation test
of tablet showed phenylbutazone has % recovery = 98.98%, Relative Standard
Deviation (RSD) = 0.55% and clavulanate pottasium has % recovery = 100.34%
with RSD = 1.15%.
From the result above concluded that derivative spectrophotometry with
zero crossing method can be used for analyzing in determination phenylbutazone
and propyphenazone
Keywords : phenylbutazone, propyphenazone, derivative spectrophotometry, zero
crossing, first order, validation
viii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL ......................................................................................................
i
LEMBAR PENGESAHAN ......................................................................
iii
KATA PENGANTAR ...............................................................................
iv
SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT ............................................
vi
ABSTRAK ................................................................................................
vii
ABSTRACT ..............................................................................................
viii
DAFTAR ISI .............................................................................................
ix
DAFTAR TABEL......................................................................................
xii
DAFTAR GAMBAR ................................................................................
xiv
DAFTAR GAMBAR LAMPIRAN...........................................................
xv
DAFTAR LAMPIRAN .............................................................................
xvii
BAB I PENDAHULUAN ......................................................................
1
1.1 Latar Belakang ......................................................................
1
1.2 Perumusan Masalah ..............................................................
3
1.3 Hipotesis ...............................................................................
4
1.4 Tujuan Penelitian ..................................................................
4
1.5 Manfaat Penelitian ................................................................
5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ..............................................................
6
2.1 Uraian Bahan ........................................................................
6
2.1.1 Fenilbutazon................................................................
6
2.1.1.1 Sifat Fisika dan Kimia ....................................
6
2.1.1.2 Farmakologi....................................................
6
2.1.2 Propifenazon ...............................................................
8
ix
Universitas Sumatera Utara
2.2 Spektrofotometri Ultraviolet-Visibel ....................................
9
2.2.1 Pengertian Spektrofotometri Ultraviolet-Visibel ........
9
2.2.2 Proses Penyerapan Radiasi pada Spektrofotometri
Ultraviolet-Visibel ......................................................
9
2.2.3 Kegunaan Spektrofotometri Ultraviolet-Visibel .........
11
2.2.4 Komponen Spektrofotometer Ultraviolet-Visibel .......
12
2.3 Spektrofotometri Derivatif ....................................................
13
2.3.1 Pengertian Spektrofotometri Derivatif........................
13
2.3.2 Teknik Pengukuran Nilai Derivatif .............................
15
2.3.3 Kegunaan Spektrofotometri Derivatif ........................
17
2.4 Validasi Metode ....................................................................
18
2.4.1 Akurasi ........................................................................
18
2.4.2 Presisi ..........................................................................
19
2.4.3 Spesifisitas ..................................................................
19
2.4.4 Batas Deteksi dan Batas Kuantifikasi .........................
20
2.4.5 Linieritas .....................................................................
20
2.4.6 Rentang .......................................................................
20
BAB III METODOLOGI PENELITIAN..................................................
21
3.1 Waktu dan Tempat Penelitian................................................
21
3.2 Alat ........................................................................................
21
3.3 Bahan ....................................................................................
21
3.4 Pengambilan Sampel .............................................................
21
3.5 Prosedur Penelitian ...............................................................
22
3.5.1 Pembuatan Pelarut....................................................
22
3.5.2 Pembuatan Larutan Induk Baku dan Standar ...........
22
x
Universitas Sumatera Utara
3.5.2.1 Pembuatan Larutan Induk Baku Fenilbutazon
22
3.5.2.2 Pembuatan Larutan Induk Baku
Propifenazon.. ................................................
22
3.5.2.3 Pembuatan Larutan Standar Fenilbutazon ......
22
3.5.2.4 Pembuatan Larutan Standar Propifenazon .....
23
3.5.3 Pembuatan Spektrum Serapan Maksimum.................
23
3.5.3.1 Pembuatan Spektrum Serapan
Maksimum Fenilbutazon ...............................
23
3.5.3.2 Pembuatan Spektrum Serapan
Maksimum Propifenazon ...............................
23
3.5.4 Pembuatan Spektrum Serapan Derivatif ...................
23
3.5.4.1 Pembuatan Spektrum Serapan Derivatif
Fenilbutazon ..................................................
23
3.5.4.2 Pembuatan Spektrum Serapan Derivatif
Propifenazon ..................................................
24
3.5.5 Penentuan Zero Crossing ............................................
24
3.5.6 Penentuan Panjang Gelombang Analisis ....................
24
3.5.7 Pembuatan dan Penentuan Linearitas Kurva
Kalibrasi .....................................................................
25
3.5.7.1 Pembuatan dan Penentuan Kurva Kalibrasi
Fenilbutazon ....................................................
25
3.5.7.2 Pembuatan dan Penentuan Kurva Kalibrasi
Propifenazon ...................................................
25
3.5.8 Penentuan Kadar Fenilbutazon dan Propifenazon ......
26
3.5.9 Analisis Data Penetapan Kadar Secara Statistik .........
26
3.5.10 Uji Validasi................................................................
27
3.5.10.1 Uji Akurasi ...................................................
27
3.5.10.2 Uji Presisi .....................................................
28
xi
Universitas Sumatera Utara
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN...................................................
30
4.1 Penentuan Kurva Serapan Maksimum .................................
30
4.2 Penentuan Kurva Serapan ....................................................
31
4.3 Penentuan Kurva Serapan Derivat .......................................
32
4.3.1 Penentuan Kurva Serapan Derivat Pertama ................
32
4.4 Penentuan Zero Crossing pada Serapan Derivat Pertaama ..
32
4.5 Penentuan Panjang Gelombang Analisis .............................
33
4.6 Hasil Penentuan Linieritas Kurva Kalibrasi ........................
38
4.6.1 Kurva Kalibrasi ...........................................................
38
4.6.2 Batas Deteksi dan Batas Kuantitasi ............................
39
4.7 Hasil Penentuan Kadar Fenilbutazon dan Propifenazon
dalam Sediaan Tablet ...........................................................
40
4.8 Hasil Uji Validasi .................................................................
41
4.8.1 Hasil Uji Akurasi ........................................................
41
4.8.2 Hasil Uji Presisi ..........................................................
42
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ....................................................
43
5.1 Kesimpulan ..........................................................................
43
5.2 Saran ....................................................................................
43
DAFTAR PUSTAKA ................................................................................
44
LAMPIRAN ..............................................................................................
46
xii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Tabel
4.1
Halaman
Panjang gelombang analisis dan absorbansi pada derivat
pertama...........................................................................................
37
4.2
Kadar Fenilbutazon dan Propifenazon dalam tablet .....................
41
4.3
Hasil perolehan kembali Fenilbutazon dan Propifenazon
dengan metode penambahan baku standar pada tablet
......................................................................................................................................
X
42
xiii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Gambar
Halaman
4.1
Kurva serapan maksimum fenilbutazon 6,5 μg/mL....................
30
4.2
Kurva Serapan Maksimum Propifenazon 11 μg/mL ..................
30
4.3
Kurva Tumpang Tindih Serapan maksimum
Fenilbutazon dan Propifenazon...................................................
31
Kurva Tumpang Tindih Serapan Fenilbutazon dalam
berbagai Konsentrasi .................................................................
31
Kurva Tumpang Tindih Serapan Propifenazon dalam
berbagai Konsentrasi .................................................................
32
Zero Crossing fenilbutazon pada serapan derivat
pertama ......................................................................................
33
Zero Crossing propifenazon pada serapan derivat
pertama ......................................................................................
33
4.8
Kurva Serapan Fenilbutazon konsentrasi 5 µg/mL ......................
34
4.9
Kurva Serapan Propifenazon konsentrasi 5 µg/mL ......................
34
4.10 Kurva Serapan Campuran Fenilbutazon dan Propifenazon
konsentrasi 5 µg/mL .........................................................................
35
4.11 Kurva Tumpang Tindih Serapan Fenilbutazon dan
Propifenazon pada Derivat Pertama ...........................................
35
4.12 Kurva Tumpang Tindih Serapan Derivat Pertama
Fenilbutazon, Propifenazon dan Campuran ..............................
36
4.13 Panjang Gelombang Analisis Fenilbutazon λ = 247 nm ............
36
4.14 Panjang Gelombang Anaisis Propifenazon λ = 264 nm ............
36
4.15 Kurva kalibrasi Fenilbutazon λ = 247 nm .................................
39
4.16 Kurva Kalibrasi Propifenazon λ = 264 nm ...............................
39
4.4
4.5
4.6
4.7
xiv
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR LAMPIRAN
Gambar
Halaman
1
Tablet X .......................................................................................
46
2
Tablet X yang telah digerus homogen ........................................
46
3
Spektrofotometer UV/VIS (Shimadzu 1800)..............................
47
4
Neraca Analitik (Mettler Toledo) ................................................
47
5
Sonikator (Branson 1510) ...........................................................
47
6
Kurva serapan fenilbutazon konsentrasi 3 μg/mL ......................
54
7
Kurva serapan fenilbutazon konsentrasi 4,5 μg/mL ...................
54
8
Kurva serapan fenilbutazon konsentrasi 6 μg/mL ......................
54
9
Kurva serapan fenilbutazon konsentrasi 7,5 μg/mL ...................
55
10
Kurva serapan fenilbutazon konsentrasi 9 μg/mL ......................
55
11
Kurva serapan propifenazon konsentrasi 5 μg/mL .....................
55
12
Kurva serapan propifenazon konsentrasi 8 μg/mL .....................
56
13
Kurva serapan propifenazon konsentrasi 10 μg/mL ...................
56
14
Kurva serapan propifenazon konsentrasi 13 μg/mL ...................
56
15
Kurva serapan propifenazon konsentrasi 15 μg/mL ...................
57
16
Kurva serapan derivat pertama fenilbutazon konsentrasi 3
μg/mL ..........................................................................................
57
Kurva serapan derivat pertama fenilbutazon konsentrasi 4,5
μg/mL ..........................................................................................
58
Kurva serapan derivat pertama fenilbutazon konsentrasi 6
μg/mL ..........................................................................................
58
Kurva serapan derivat pertama fenilbutazon konsentrasi 7,5
μg/mL ..........................................................................................
58
Kurva serapan derivat pertama fenilbutazon konsentrasi 9
μg/mL ..........................................................................................
59
17
18
19
20
xv
Universitas Sumatera Utara
21
Kurva serapan derivat pertama propifenazon konsentrasi 5
μg/mL ..........................................................................................
59
Kurva serapan derivat pertama propifenazon konsentrasi 8
μg/mL ..........................................................................................
59
Kurva serapan derivat pertama propifenazon konsentrasi 10
μg/mL ..........................................................................................
60
Kurva serapan derivat pertama propifenazon konsentrasi 13
μg/mL ..........................................................................................
60
Kurva serapan derivat pertama propifenazon konsentrasi 15
μg/mL ..........................................................................................
60
26
Kurva serapan sampel X-1 ..........................................................
67
27
Kurva serapan sampel X-2 ..........................................................
67
28
Kurva serapan sampel X-3 ..........................................................
68
29
Kurva serapan sampel X-4 ..........................................................
68
30
Kurva serapan sampel X-5 ..........................................................
69
31
Kurva serapan sampel X-6 ..........................................................
69
32
Kurva serapan perolehan kembali 80%-1 pada tablet X.............
79
33
Kurva serapan perolehan kembali 80%-2 pada tablet X.............
79
34
Kurva serapan perolehan kembali 80%-3 pada tablet X.............
80
35
Kurva serapan perolehan kembali 100%-1 pada tablet X...........
80
36
Kurva serapan perolehan kembali 100%-2 pada tablet X...........
81
37
Kurva serapan perolehan kembali 100%-3 pada tablet X...........
81
38
Kurva serapan perolehan kembali 120%-1 pada tablet X...........
82
39
Kurva serapan perolehan kembali 120%-2 pada tablet X...........
82
40
Kurva serapan perolehan kembali 120%-3 pada tablet X...........
83
22
23
24
25
xvi
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran
Halaman
1
Gambar sampel X .....................................................................
46
2
Komposisi Tablet X ..................................................................
46
3
Gambar Alat Spektrofotometer Ultraviolet ..............................
47
4
Perhitungan Pembuatan NaOH 0,1N ........................................
48
5
Bagan Alir Prosedur Penelitian ................................................
49
6
Kurva Serapan Baku Fenilbutazon dan Propifenazon ..............
54
7
Kurva Serapan Derivat Pertama Fenilbutazon dan
Propifenazon .............................................................................
57
Data Kalibrasi Baku Fenilbutazon, Persamaan Regresi dan
Koefisien Korelasi ....................................................................
61
Data Kalibrasi Baku Propifenazon, Persamaan Regresi dan
Koefisien Korelasi ....................................................................
63
Perhitungan Batas Deteksi dan Batas Kuantitasi
Fenilbutazon .............................................................................
65
Perhitungan Batas Deteksi dan Batas Kuantitasi
Propifenazon .............................................................................
66
12
Kurva Serapan Derivat Pertama Sampel ..................................
67
13
Hasil Analisis Kadar Fenilbutazon dan Propifenazon dalam
Tablet ........................................................................................
70
Contoh Perhitungan Kadar Fenilbutazon dan Propifenazon
Dalam Sediaan Tablet ...............................................................
71
15
Perhitungan Statistik Fenilbutazon pada Tablet X....................
74
16
Perhitungan Statistik Propifenazon pada Tablet X ...................
76
17
Kurva Serapan X pada Uji Perolehan Kembali ........................
79
18
Data Hasil Persen Perolehan Kembali Fenilbutazon pada
Tablet X dengan Metode Penambahan Baku ............................
84
8
9
10
11
14
xvii
Universitas Sumatera Utara
19
Data Hasil Persen Perolehan Kembali Propifenazon pada
Tablet X dengan Metode Penambahan Baku
(Standard Addition Methode) ...................................................
85
Contoh Perhitungan Persentase Perolehan Kembali
(% recovery) .............................................................................
86
Perhitungan Rata-rata, Standar Deviasi, dan Relatif
Standar Deviasi Perolehan Kembali Fenilbutazon pada
Tablet X ....................................................................................
92
Perhitungan Rata-rata, Standar Deviasi, dan Relatif
Standar Deviasi Perolehan Kembali Propifenazon pada
Tablet X ....................................................................................
93
23
Daftar Nilai Distribusi t ............................................................
94
24
Sertifikat Pengujian Fenilbutazon ............................................
95
25
Sertifikat Pengujian Propifenazon ............................................
96
20
21
22
xviii
Universitas Sumatera Utara
PROPIFENAZON DALAM TABLET SECARA
SPEKTROFOTOMETRI DERIVATIF
SKRIPSI
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar
Sarjana Fa
rmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera
OLEH:
DWI PUTRI ANIE
NIM 111501080
PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
PENETAPAN KADAR FENILBUTAZON DAN
PROPIFENAZON DALAM TABLET SECARA
SPEKTROFOTOMETRI DERIVATIF
SKRIPSI
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar
Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
OLEH:
DWI PUTRI ANIE
NIM 111501080
PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
PENGESAHAN SKRIPSI
PENETAPAN KADAR FENILBUTAZON DAN
PROPIFENAZON DALAM TABLET SECARA
SPEKTROFOTOMETRI DERIVATIF
OLEH:
DWI PUTRI ANIE
NIM 111501080
Dipertahankan di hadapan Panitia Penguji Skripsi
Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara
Pada tanggal: 25 Januari 2016
Disetujui oleh :
Pembimbing I,
Panitia Penguji,
Prof. Dr. Muchlisyam, M.Si., Apt.
NIP 195006221980021001
Prof. Dr. Ginda Haro, M.Sc., Apt.
NIP 195108161980031002
Pembimbing II,
Prof. Dr. Muchlisyam, M.Si., Apt.
NIP 195006221980021001
Dra. Tuty Roida Pardede, M.Si., Apt.
NIP 195401101980032001
Dra. Sudarmi, M.Si., Apt.
NIP 195409101983032001
Sri Yuliasmi, S. Farm, M.Si., Apt.
NIP 198207032008122002
Medan, April 2016
Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
Pejabat Dekan
Dr. Masfria, M.S., Apt.
NIP 195707231986012001
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur ke hadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah memberikan
karunia yang berlimpah sehingga penulis dapat menyelesaikan penyusunan skripsi
yang berjudul "Penetapan Kadar Fenilbutazon dan Propifenazon dalam Tablet
secara Spektrofotometri Derivatif". Skripsi ini diajukan sebagai salah satu syarat
untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi di Fakultas Farmasi Universitas
Sumatera Utara.
Pada kesempatan ini, dengan segala kerendahan hati penulis mengucapkan
terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Ibu Dr. Masfria, M.S., Apt., selaku
Pejabat Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara, yang telah
memberikan fasilitas sehingga penulis dapat menyelesaikan pendidikan program
sarjana. Penulis juga megucapkan terima kasih kepada Bapak Prof. Dr.
Muchlisyam, M.Si., Apt. dan Ibu Dra. Tuty Roida Pardede, M.Si., Apt., yang
telah meluangkan waktu dan tenaga dalam membimbing penulis dengan penuh
kesabaran dan tanggung jawab, memberikan petunjuk serta saran-saran selama
penelitian hingga selesainya skripsi ini. Ucapan terima kasih juga penulis
sampaikan untuk Bapak Prof. Dr. Ginda Haro, M.Sc., Apt., Ibu Dra. Sudarmi,
M.Si., Apt., dan Ibu Sri Yuliasmi, S. Farm, M.Si., Apt., selaku dosen penguji yang
telah memberikan kritik, saran, dan arahan kepada penulis dalam menyelesaikan
skripsi ini, dan Bapak Drs. Ismail, M.Si., Apt., selaku dosen pembimbing
akademik serta Bapak dan Ibu staf pengajar Fakultas Farmasi USU yang telah
banyak membimbing penulis selama masa perkuliahan hingga selesai.
Penulis juga mempersembahkan rasa terima kasih yang tak terhingga
kepada keluarga tercinta, Ayahanda Julyaman Sinaga, Ibunda Derita Tampubolon,
iv
Universitas Sumatera Utara
Abang Franky Sinaga, S.E., Kakak Nani S. M Sitinjak, S.Pd., Kakak Ika Lusiani,
S.Kep., Ners., Abang Ferdinan Sinaga, S.T, dan Adik tersayang Fredikson Sinaga
yang telah memberikan doa yang tulus serta pengorbanan baik materi maupun
non-materi. Penulis juga mengucapkan terima kasih kepada teman-teman terdekat
khususnya Amelia Panjaitan dan Maria Atrina, juga kepada teman-teman
mahasiswa/i Farmasi Stambuk 2011 yang selalu mendoakan dan memberi
semangat yang tiada henti.
Penulis menyadari sepenuhnya bahwa penulisan skripsi ini masih belum
sempurna, oleh karena itu penulis menerima kritik dan saran yang membangun
demi kesempurnaan skripsi ini. Akhir kata penulis berharap semoga skripsi ini
bermanfaat bagi ilmu pengetahuan khususnya di bidang farmasi.
Medan, Januari 2016
Penulis,
Dwi Putri Anie
NIM 111501080
v
Universitas Sumatera Utara
SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT
Saya yang bertanda-tangan di bawah ini :
Nama
: Dwi Putri Anie
Nim
: 111501080
Fakultas
: Farmasi
Judul Skripsi
: Penetapan Kadar Fenilbutazon dan Propifenazon
Dalam Tablet Secara Spektrofotometri Derivatif
Dengan ini menyatakan :
1. Bahwa isi skripsi yang saya tulis tersebut di atas adalah tidak merupakan
ciplakan dari skripsi atau karya ilmiah orang lain.
2. Apabila terbukti di kemudian hari skripsi tersebut adalah ciplakan, maka
segala akibat hukum yang timbul menjadi tanggung-jawab saya.
Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya tanpa ada paksaan atau
tekanan dari pihak manapun.
Medan, Januari 2016
Dwi Putri Anie
NIM 111501080
vi
Universitas Sumatera Utara
PENETAPAN KADAR FENILBUTAZON DAN
PROPIFENAZON DALAM TABLET SECARA
SPEKTROFOTOMETRI DERIVATIF
ABSTRAK
Saat ini banyak beredar sediaan obat dengan lebih dari satu komponen zat
aktif. Kombinasi campuran obat golongan NSAID merupakan salah satu yang
sering digunakan yang tersedia dalam bentuk sediaan tablet yang beredar di
pasaran. Kombinasi fenilbutazon dan propifenazon merupakan kombinasi obat
golongan NSAID yang digunakan untuk meredakan nyeri. Tujuan penelitian ini
adalah untuk menetapkan kadar campuran fenilbutazon dan propifenazon dengan
menggunakan spektrofotometri derivatif.
Metode penelitian yang dilakukan untuk penetapan kadar sampel
campuran fenilbutazon dan propifenazon dari salah satu merek obat yang beredar
dipasaran dilakukan secara spektrofotometri derivatif dengan metode zero
crossing dalam pelarut NaOH 0,1N. Panjang gelombang analisis untuk
menetapkan kadar campuran fenilbutazon dan propifenazon pada spektrum
serapan derivat pertama masing-masing pada panjang gelombang 247 nm dan
264 nm.
Hasil penetapan kadar campuran fenilbutazon dan propifenazon yang
dianalisis dalam tablet di pasaran menunjukkan bahwa kadar tablet memenuhi
persyaratan sesuai dengan persyaratan kadar. Hasil uji validasi yang dilakukan
terhadap tablet memenuhi persyaratan validasi metode, untuk fenilbutazon
diperoleh % recovery = 98,98% dengan Relative Standard Deviation (RSD) =
0,55% dan untuk propifenazon diperoleh % recovery = 100,34% dengan RSD =
1,15%.
Dari hasil di atas dapat disimpulkan bahwa spektrofotometri derivatif
metode zero crossing dapat digunakan untuk analisis campuran fenilbutazon dan
propifenazon
Kata-kata kunci : fenilbutazon, propifenazon, spektrofotometri derivatif, zero
crossing, derivat pertama, validasi
vii
Universitas Sumatera Utara
DETERMINATION OF PHENYLBUTAZONE AND
PROPYPHENAZONE MIXTURE IN TABLET BY
DERIVATIVE SPECTROPHOTOMETRY
METHOD
ABSTRACT
Nowdays many dosage form of drug which contain more than one active
ingredient. A combination of drugs from NSAIDs group is one of combination
that is often used which is available in tablet dosage forms on the market.
Phenylbutazone and propyphenazone combination is a combination of drugs
known as NSAIDs that are used to relieve pain. The purpose of this research is to
determinate the content of phenylbutazone and propyphenazone mixture using
derivative spectrophotometry
Method which is used to determine the concentration of phenylbutazone
and propyphenazone mixture using derivative spectrophotometry with zero
crossing method in Sodium Hydoxyde 0,1N. Phenylbutazone and propyphenazone
mixture were determined by measuring the first derivative ratio amplitudes, at 247
nm and at 264 nm respectively.
Results of the assay mixture of phenylbutazone and propifenazon
analyzed in a tablet from the market showed that levels of the tablet meets the
requirements in accordance with the requirements of content. The validation test
of tablet showed phenylbutazone has % recovery = 98.98%, Relative Standard
Deviation (RSD) = 0.55% and clavulanate pottasium has % recovery = 100.34%
with RSD = 1.15%.
From the result above concluded that derivative spectrophotometry with
zero crossing method can be used for analyzing in determination phenylbutazone
and propyphenazone
Keywords : phenylbutazone, propyphenazone, derivative spectrophotometry, zero
crossing, first order, validation
viii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL ......................................................................................................
i
LEMBAR PENGESAHAN ......................................................................
iii
KATA PENGANTAR ...............................................................................
iv
SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT ............................................
vi
ABSTRAK ................................................................................................
vii
ABSTRACT ..............................................................................................
viii
DAFTAR ISI .............................................................................................
ix
DAFTAR TABEL......................................................................................
xii
DAFTAR GAMBAR ................................................................................
xiv
DAFTAR GAMBAR LAMPIRAN...........................................................
xv
DAFTAR LAMPIRAN .............................................................................
xvii
BAB I PENDAHULUAN ......................................................................
1
1.1 Latar Belakang ......................................................................
1
1.2 Perumusan Masalah ..............................................................
3
1.3 Hipotesis ...............................................................................
4
1.4 Tujuan Penelitian ..................................................................
4
1.5 Manfaat Penelitian ................................................................
5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ..............................................................
6
2.1 Uraian Bahan ........................................................................
6
2.1.1 Fenilbutazon................................................................
6
2.1.1.1 Sifat Fisika dan Kimia ....................................
6
2.1.1.2 Farmakologi....................................................
6
2.1.2 Propifenazon ...............................................................
8
ix
Universitas Sumatera Utara
2.2 Spektrofotometri Ultraviolet-Visibel ....................................
9
2.2.1 Pengertian Spektrofotometri Ultraviolet-Visibel ........
9
2.2.2 Proses Penyerapan Radiasi pada Spektrofotometri
Ultraviolet-Visibel ......................................................
9
2.2.3 Kegunaan Spektrofotometri Ultraviolet-Visibel .........
11
2.2.4 Komponen Spektrofotometer Ultraviolet-Visibel .......
12
2.3 Spektrofotometri Derivatif ....................................................
13
2.3.1 Pengertian Spektrofotometri Derivatif........................
13
2.3.2 Teknik Pengukuran Nilai Derivatif .............................
15
2.3.3 Kegunaan Spektrofotometri Derivatif ........................
17
2.4 Validasi Metode ....................................................................
18
2.4.1 Akurasi ........................................................................
18
2.4.2 Presisi ..........................................................................
19
2.4.3 Spesifisitas ..................................................................
19
2.4.4 Batas Deteksi dan Batas Kuantifikasi .........................
20
2.4.5 Linieritas .....................................................................
20
2.4.6 Rentang .......................................................................
20
BAB III METODOLOGI PENELITIAN..................................................
21
3.1 Waktu dan Tempat Penelitian................................................
21
3.2 Alat ........................................................................................
21
3.3 Bahan ....................................................................................
21
3.4 Pengambilan Sampel .............................................................
21
3.5 Prosedur Penelitian ...............................................................
22
3.5.1 Pembuatan Pelarut....................................................
22
3.5.2 Pembuatan Larutan Induk Baku dan Standar ...........
22
x
Universitas Sumatera Utara
3.5.2.1 Pembuatan Larutan Induk Baku Fenilbutazon
22
3.5.2.2 Pembuatan Larutan Induk Baku
Propifenazon.. ................................................
22
3.5.2.3 Pembuatan Larutan Standar Fenilbutazon ......
22
3.5.2.4 Pembuatan Larutan Standar Propifenazon .....
23
3.5.3 Pembuatan Spektrum Serapan Maksimum.................
23
3.5.3.1 Pembuatan Spektrum Serapan
Maksimum Fenilbutazon ...............................
23
3.5.3.2 Pembuatan Spektrum Serapan
Maksimum Propifenazon ...............................
23
3.5.4 Pembuatan Spektrum Serapan Derivatif ...................
23
3.5.4.1 Pembuatan Spektrum Serapan Derivatif
Fenilbutazon ..................................................
23
3.5.4.2 Pembuatan Spektrum Serapan Derivatif
Propifenazon ..................................................
24
3.5.5 Penentuan Zero Crossing ............................................
24
3.5.6 Penentuan Panjang Gelombang Analisis ....................
24
3.5.7 Pembuatan dan Penentuan Linearitas Kurva
Kalibrasi .....................................................................
25
3.5.7.1 Pembuatan dan Penentuan Kurva Kalibrasi
Fenilbutazon ....................................................
25
3.5.7.2 Pembuatan dan Penentuan Kurva Kalibrasi
Propifenazon ...................................................
25
3.5.8 Penentuan Kadar Fenilbutazon dan Propifenazon ......
26
3.5.9 Analisis Data Penetapan Kadar Secara Statistik .........
26
3.5.10 Uji Validasi................................................................
27
3.5.10.1 Uji Akurasi ...................................................
27
3.5.10.2 Uji Presisi .....................................................
28
xi
Universitas Sumatera Utara
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN...................................................
30
4.1 Penentuan Kurva Serapan Maksimum .................................
30
4.2 Penentuan Kurva Serapan ....................................................
31
4.3 Penentuan Kurva Serapan Derivat .......................................
32
4.3.1 Penentuan Kurva Serapan Derivat Pertama ................
32
4.4 Penentuan Zero Crossing pada Serapan Derivat Pertaama ..
32
4.5 Penentuan Panjang Gelombang Analisis .............................
33
4.6 Hasil Penentuan Linieritas Kurva Kalibrasi ........................
38
4.6.1 Kurva Kalibrasi ...........................................................
38
4.6.2 Batas Deteksi dan Batas Kuantitasi ............................
39
4.7 Hasil Penentuan Kadar Fenilbutazon dan Propifenazon
dalam Sediaan Tablet ...........................................................
40
4.8 Hasil Uji Validasi .................................................................
41
4.8.1 Hasil Uji Akurasi ........................................................
41
4.8.2 Hasil Uji Presisi ..........................................................
42
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ....................................................
43
5.1 Kesimpulan ..........................................................................
43
5.2 Saran ....................................................................................
43
DAFTAR PUSTAKA ................................................................................
44
LAMPIRAN ..............................................................................................
46
xii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Tabel
4.1
Halaman
Panjang gelombang analisis dan absorbansi pada derivat
pertama...........................................................................................
37
4.2
Kadar Fenilbutazon dan Propifenazon dalam tablet .....................
41
4.3
Hasil perolehan kembali Fenilbutazon dan Propifenazon
dengan metode penambahan baku standar pada tablet
......................................................................................................................................
X
42
xiii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Gambar
Halaman
4.1
Kurva serapan maksimum fenilbutazon 6,5 μg/mL....................
30
4.2
Kurva Serapan Maksimum Propifenazon 11 μg/mL ..................
30
4.3
Kurva Tumpang Tindih Serapan maksimum
Fenilbutazon dan Propifenazon...................................................
31
Kurva Tumpang Tindih Serapan Fenilbutazon dalam
berbagai Konsentrasi .................................................................
31
Kurva Tumpang Tindih Serapan Propifenazon dalam
berbagai Konsentrasi .................................................................
32
Zero Crossing fenilbutazon pada serapan derivat
pertama ......................................................................................
33
Zero Crossing propifenazon pada serapan derivat
pertama ......................................................................................
33
4.8
Kurva Serapan Fenilbutazon konsentrasi 5 µg/mL ......................
34
4.9
Kurva Serapan Propifenazon konsentrasi 5 µg/mL ......................
34
4.10 Kurva Serapan Campuran Fenilbutazon dan Propifenazon
konsentrasi 5 µg/mL .........................................................................
35
4.11 Kurva Tumpang Tindih Serapan Fenilbutazon dan
Propifenazon pada Derivat Pertama ...........................................
35
4.12 Kurva Tumpang Tindih Serapan Derivat Pertama
Fenilbutazon, Propifenazon dan Campuran ..............................
36
4.13 Panjang Gelombang Analisis Fenilbutazon λ = 247 nm ............
36
4.14 Panjang Gelombang Anaisis Propifenazon λ = 264 nm ............
36
4.15 Kurva kalibrasi Fenilbutazon λ = 247 nm .................................
39
4.16 Kurva Kalibrasi Propifenazon λ = 264 nm ...............................
39
4.4
4.5
4.6
4.7
xiv
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR LAMPIRAN
Gambar
Halaman
1
Tablet X .......................................................................................
46
2
Tablet X yang telah digerus homogen ........................................
46
3
Spektrofotometer UV/VIS (Shimadzu 1800)..............................
47
4
Neraca Analitik (Mettler Toledo) ................................................
47
5
Sonikator (Branson 1510) ...........................................................
47
6
Kurva serapan fenilbutazon konsentrasi 3 μg/mL ......................
54
7
Kurva serapan fenilbutazon konsentrasi 4,5 μg/mL ...................
54
8
Kurva serapan fenilbutazon konsentrasi 6 μg/mL ......................
54
9
Kurva serapan fenilbutazon konsentrasi 7,5 μg/mL ...................
55
10
Kurva serapan fenilbutazon konsentrasi 9 μg/mL ......................
55
11
Kurva serapan propifenazon konsentrasi 5 μg/mL .....................
55
12
Kurva serapan propifenazon konsentrasi 8 μg/mL .....................
56
13
Kurva serapan propifenazon konsentrasi 10 μg/mL ...................
56
14
Kurva serapan propifenazon konsentrasi 13 μg/mL ...................
56
15
Kurva serapan propifenazon konsentrasi 15 μg/mL ...................
57
16
Kurva serapan derivat pertama fenilbutazon konsentrasi 3
μg/mL ..........................................................................................
57
Kurva serapan derivat pertama fenilbutazon konsentrasi 4,5
μg/mL ..........................................................................................
58
Kurva serapan derivat pertama fenilbutazon konsentrasi 6
μg/mL ..........................................................................................
58
Kurva serapan derivat pertama fenilbutazon konsentrasi 7,5
μg/mL ..........................................................................................
58
Kurva serapan derivat pertama fenilbutazon konsentrasi 9
μg/mL ..........................................................................................
59
17
18
19
20
xv
Universitas Sumatera Utara
21
Kurva serapan derivat pertama propifenazon konsentrasi 5
μg/mL ..........................................................................................
59
Kurva serapan derivat pertama propifenazon konsentrasi 8
μg/mL ..........................................................................................
59
Kurva serapan derivat pertama propifenazon konsentrasi 10
μg/mL ..........................................................................................
60
Kurva serapan derivat pertama propifenazon konsentrasi 13
μg/mL ..........................................................................................
60
Kurva serapan derivat pertama propifenazon konsentrasi 15
μg/mL ..........................................................................................
60
26
Kurva serapan sampel X-1 ..........................................................
67
27
Kurva serapan sampel X-2 ..........................................................
67
28
Kurva serapan sampel X-3 ..........................................................
68
29
Kurva serapan sampel X-4 ..........................................................
68
30
Kurva serapan sampel X-5 ..........................................................
69
31
Kurva serapan sampel X-6 ..........................................................
69
32
Kurva serapan perolehan kembali 80%-1 pada tablet X.............
79
33
Kurva serapan perolehan kembali 80%-2 pada tablet X.............
79
34
Kurva serapan perolehan kembali 80%-3 pada tablet X.............
80
35
Kurva serapan perolehan kembali 100%-1 pada tablet X...........
80
36
Kurva serapan perolehan kembali 100%-2 pada tablet X...........
81
37
Kurva serapan perolehan kembali 100%-3 pada tablet X...........
81
38
Kurva serapan perolehan kembali 120%-1 pada tablet X...........
82
39
Kurva serapan perolehan kembali 120%-2 pada tablet X...........
82
40
Kurva serapan perolehan kembali 120%-3 pada tablet X...........
83
22
23
24
25
xvi
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran
Halaman
1
Gambar sampel X .....................................................................
46
2
Komposisi Tablet X ..................................................................
46
3
Gambar Alat Spektrofotometer Ultraviolet ..............................
47
4
Perhitungan Pembuatan NaOH 0,1N ........................................
48
5
Bagan Alir Prosedur Penelitian ................................................
49
6
Kurva Serapan Baku Fenilbutazon dan Propifenazon ..............
54
7
Kurva Serapan Derivat Pertama Fenilbutazon dan
Propifenazon .............................................................................
57
Data Kalibrasi Baku Fenilbutazon, Persamaan Regresi dan
Koefisien Korelasi ....................................................................
61
Data Kalibrasi Baku Propifenazon, Persamaan Regresi dan
Koefisien Korelasi ....................................................................
63
Perhitungan Batas Deteksi dan Batas Kuantitasi
Fenilbutazon .............................................................................
65
Perhitungan Batas Deteksi dan Batas Kuantitasi
Propifenazon .............................................................................
66
12
Kurva Serapan Derivat Pertama Sampel ..................................
67
13
Hasil Analisis Kadar Fenilbutazon dan Propifenazon dalam
Tablet ........................................................................................
70
Contoh Perhitungan Kadar Fenilbutazon dan Propifenazon
Dalam Sediaan Tablet ...............................................................
71
15
Perhitungan Statistik Fenilbutazon pada Tablet X....................
74
16
Perhitungan Statistik Propifenazon pada Tablet X ...................
76
17
Kurva Serapan X pada Uji Perolehan Kembali ........................
79
18
Data Hasil Persen Perolehan Kembali Fenilbutazon pada
Tablet X dengan Metode Penambahan Baku ............................
84
8
9
10
11
14
xvii
Universitas Sumatera Utara
19
Data Hasil Persen Perolehan Kembali Propifenazon pada
Tablet X dengan Metode Penambahan Baku
(Standard Addition Methode) ...................................................
85
Contoh Perhitungan Persentase Perolehan Kembali
(% recovery) .............................................................................
86
Perhitungan Rata-rata, Standar Deviasi, dan Relatif
Standar Deviasi Perolehan Kembali Fenilbutazon pada
Tablet X ....................................................................................
92
Perhitungan Rata-rata, Standar Deviasi, dan Relatif
Standar Deviasi Perolehan Kembali Propifenazon pada
Tablet X ....................................................................................
93
23
Daftar Nilai Distribusi t ............................................................
94
24
Sertifikat Pengujian Fenilbutazon ............................................
95
25
Sertifikat Pengujian Propifenazon ............................................
96
20
21
22
xviii
Universitas Sumatera Utara