TOKSISITAS SUBKRONIK EKSTRAK ETANOL 96 PERIKARPIUM MANGGIS (Garcinia mangostana Linn) PADA TIKUS PUTIH
1 SKRIPSI
RIGA AYU DINAR ALRIANI TOKSISITAS SUBKRONIK EKSTRAK ETANOL 96% PERIKARPIUM MANGGIS (Garcinia mangostana Linn) PADA TIKUS PUTIH
FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA DEPARTEMEN FARMAKOGNOSI DAN FITOKIMIA SURABAYA 2011
1 Lembar Pengesahan
TOKSISITAS SUBKRONIK EKSTRAK ETANOL 96% PERIKARPIUM MANGGIS (Garcinia mangostana Linn) PADA TIKUS PUTIH SKRIPSI Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi Universitas Airlangga 2011 Oleh: Riga Ayu Dinar Alriani NIM. 050710168 Disetujui oleh: Pembimbing Utama Pembimbing Serta Prof. Dr. Sukardiman, M.S., Apt. Dr. rer. nat. Mulja Hadi Santosa, Apt. NIP. 19630109 198810 1 001 NIP. 19510202 198002 1 001
LEMBAR PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH
Demi perkembangan ilmu pengetahuan, saya menyetujui skripsi/karya ilmiah saya, dengan judul: “TOKSISITAS SUBKRONIK EKSTRAK ETANOL 96% PERIKARPIUM MANGGIS (Garcinia mangostana Linn) PADA TIKUS PUTIH
” untuk dipublikasikan atau ditampilkan di internet, digital library Perpustakaan Universitas Airlangga atau media lain untuk kepentingan akademik sebatas sesuai dengan Undang-Undang Hak Cipta.
Demikian pernyataan publikasi skripsi/karya ilmiah ini saya buat dengan sebenarnya.
Surabaya, 14 Agustus 2011 Riga Ayu Dinar Alriani NIM: 050710168
LEMBAR PERNYATAAN
Dengan ini saya menyatakan, bahwa sesungguhnya hasil skripsi/tugas akhir ini adalah benar-benar merupakan hasil karya saya sendiri. Apabila di kemudian hari diketahui bahwa skripsi ini menggunakan data fiktif atau merupakan hasil dari plagiarisme, maka saya bersedia menerima sanksi berupa pembatalan kelulusan dan atau pencabutan gelar yang saya peroleh.
Surabaya, 14 Agustus 2011 Riga Ayu Dinar Alriani NIM: 050710168
KATA PENGANTAR
Puji syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah melimpahkan rahmat, nikmat, serta hidayah-Nya sehingga saya dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul “TOKSISITAS SUBKRONIK EKSTRAK ETANOL 96%
PERIKARPIUM MANGGIS (Garcinia mangostana Linn) PADA TIKUS PUTIH ” sebagai salah satu syarat untuk mencapai gelar sarjana pada Fakultas Farmasi Universitas Airlangga.
Pada kesempatan ini saya mengucapkan terima kasih kepada:
1. Prof Dr. Sukardiman, M.S., Apt. selaku dosen pembimbing utama yang telah banyak memberikan bimbingan, bantuan dan pengarahannya dalam menyelesaikan skripsi ini.
2. Dr. rer. nat. Mulja Hadi Santosa, Apt. selaku dosen pembimbing serta yang telah banyak memberikan bimbingan, bantuan dan pengarahannya dalam menyelesaikan skripsi ini.
3. Prof. Dr. Sukardiman, Apt., M.S., selaku pimpinan proyek penelitian yang telah banyak memberikan, bantuan dan pengarahan dalam menyelesaikan skripsi ini.
4. Dr. Mangestuti Agil, Dr. Bambang Prajogo E.W, Apt., M.S., selaku penguji memberikan masukan dan saran dalam menyelesaikan skripsi ini.
5. Prof. Dr. Sukardiman, Apt., M.S., selaku Kepala Departemen Farmakognosi dan Fitokimia Fakultas Farmasi Universitas Airlangga yang telah mengijinkan penggunaan segala fasilitas laboratorium dalam penelitian ini.
6. Dr. Wahyu Utami, M.S., Apt. sebagai dosen wali yang telah membimbing dan selalu memberikan saran selama empat tahun ini.
7. Segenap laboran di Laboratorium Farmakognosi (Pak Parto dan Pak Lismo), Laboratorium Fitokomia (Pak Jarwo dan Pak Iwan), dan Laboratorium Hewan (Pak Mahfud, Pak Kadi dan Mas Eko) atas segala bantuannya.
8. Seluruh dosen dan staff pengajar di Fakultas Farmasi Universitas Airlangga yang telah mendidik dan mengajarkan ilmu pengetahuan sehingga pendidikan sarjana ini dapat diselesaikan dengan baik.
9. Kedua orang tua tercinta Papa Sunarto dan Mama Tutik Rustini terima kasih atas do’a, perhatian, dukungan, cinta, dan kasih sayang yang tercurah selama ini. Persembahan kecil ini kakak berikan terutama untuk kalian berdua.
10. Adek tercinta Danar dan Dinar yang selalu memberi dukungan semangat dan doa.
11. Kakak sepupu tercinta Mbak Erlina, Mbak Fadillah dan Mbak Niswatin yang selalu memberi dukungan semangat, doa, masukan dan saran dalam menyelesaikan skripsi ini.
12. Untuk Eko Julianto terima kasih atas perhatian, dukungan semangat, doa, masukan dan saran dalam menyelesaikan skripsi ini.
13. Sahabat – sahabat terbaik: Nina, Dea, Intan, Digna, Ilil, Dewi, Irine, Mita, Mas Adjie, Mas Iwan, Edi, Anggi, Renni, Vidya, Kiki, dan Farid. Terima kasih banyak atas saran, semangat, dukungan, doa, dan waktu yang telah diluangkan dalam suka dan duka.
14. Teman-teman seperjuangan ”Tim Manggis”: Nina, Dita, Intan, Suko, dan Bobby. Tetap semangat, senang bisa bekerja bersama kalian melewati masa suka dan duka itu.
15. Teman-teman Angkatan 2007 Fakultas Farmasi Universitas Airlangga, khususnya Reg A atas bantuan, semangat, dukungan dan do’anya.
16. Seluruh pihak yang tidak dapat disebutkan satu per satu yang telah membantu kelancaran penyelesaian skripsi ini.
Masih banyak kekurangan dalam penyusunan skripsi ini, untuk itu segala bentuk kritik dan saran membangun dari berbagai pihak sangat diharapkan demi perbaikan di masa mendatang. Semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi pembaca serta perkembangan ilmu pengetahuan khususnya di bidang kefarmasian.
Surabaya, Agustus 2011 Penyusun
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL....................................................................................... i LEMBAR PENGESAHAN............................................................................ ii LEMBAR PERSETUJUAN........................................................................... iii LEMBAR PERNYATAAN............................................................................ iv
KATA PENGANTAR.................................................................................... v RINGKASAN.................................................................................................. vii ABSTRACT.................................................................................................... ix DAFTAR ISI................................................................................................... x
DAFTAR GAMBAR..................................................................................... xiii DAFTAR TABEL.......................................................................................... xvi
BAB I PENDAHULUAN.........................................................................
1 1.1 Latar Belakang..........................................................................
1 1.2 Rumusan Masalah.....................................................................
6 1.3 Tujuan Penelitian.......................................................................
6 1.4 Hipotesis....................................................................................
7 1.5 Manfaat Penelitian.....................................................................
7 BAB II TINJAUAN PUSTAKA.................................................................
8 2.1. Tinjauan tentang Manggis (Garcinia mangostana Linn.)........
8 2.1.1. Klasifikasi.......................................................................
8 2.1.2. Nama Daerah..................................................................
8 2.1.3. Penyebaran Tanaman......................................................
8 2.1.4. Morfologi........................................................................
8 2.1.5. Kandungan Kimia...........................................................
9 2.1.6. Kegunaan........................................................................
11 2.2. Tinjauan tentang Ekstrak..........................................................
12 2.2.1. Definisi Simplisia...........................................................
12 2.2.2. Definisi Ekstrak..............................................................
12 2.2.3. Pelarut.............................................................................
13 2.2.4. Metode Pembuatan Ekstrak............................................
13
2.3. Tinjauan tentang Uji Toksisitas................................................
14 2.3.1. Tujuan Uji Toksisitas......................................................
15 2.3.2. Macam Uji Toksisitas.....................................................
18 2.4. Tinjauan tentang enzim GOT dan GPT...................................
20 2.5. Tinjauan tentang BUN (Blood Ureum Nitrogen).....................
21 2.6. Tinjauan tentang Kreatinin.......................................................
21 2.7. Tinjauan tentang Total Protein...............................................
21 2.8. Tinjauan tentang Elektrolit.....................................................
21
- 2.8.1. Natrium (Na )................................................................
21
- 2.8.2. Kalium (K )...................................................................
22
- 2.8.3. Kalsium (Ca )...............................................................
22
- 2.8.4. Magnesium (Mg )........................................................
23
- 2.8.5. Klorida (Cl )...................................................................
23 2.9. Tinjauan tentang Darah.............................................................
24 2.9.1. Tinjauan tentang Hemoglobin........................................
24 2.9.2. Tinjauan tentang Leukosit..............................................
25 2.9.3. Tinjauan tentang Trombosit............................................
26 2.10. Tinjauan tentang Hati..............................................................
26 2.10.1. Anatomi Fisiologi Hati.................................................
27 2.10.2. Histologi Hati...............................................................
28 2.10.3. Fungsi Hati...................................................................
29 2.10.4. Deteksi Kerusakan Hati................................................
29 2.10.5. Tinjauan tentang Parameter Kerusakan Hati................
32 2.11. Tinjauan tentang Ginjal..........................................................
32 2.11.1. Anatomi Fisiologi Ginjal..............................................
34 2.11.2. Fungsi Ginjal................................................................
35 2.11.3. Deteksi Kerusakan Ginjal.............................................
40 2.12. Tinjauan tentang Hewan Coba Tikus (Rattus norvegicus).....
40 2.12.1. Klasifikasi................................................................
40 2.12.2 Makanan Tikus...........................................................
40 BAB III KERANGKA KONSEPTUAL....................................................
42 BAB IV BAHAN, ALAT, DAN METODE PENELITIAN.......................
44
4.1. Bahan Penelitian.......................................................................
44 4.1.1. Bahan Tanaman..............................................................
44 4.1.2. Bahan Kimia dan Bahan Lain.........................................
44 4.1.3. Hewan Percobaan...........................................................
45 4.2. Alat Penelitian...........................................................................
45 4.3. Metode Penelitian.....................................................................
45 4.3.1. Rancangan Percobaan.....................................................
45
4.3.2. Pembuatan Ekstrak Etanol 96% Garcinia mangostana
46 4.3.3. Pemilihan Dosis Uji Toksisitas Subkronik.....................
47 4.3.4. Penyiapan Bahan Uji......................................................
47 4.3.5. Penyiapan Hewan Coba..................................................
48 4.3.6. Perlakuan terhadap Hewan Coba....................................
48 4.3.7. Pengambilan Darah Hewan Coba...................................
48 4.3.8. Pemeriksaan Serum Hewan Coba...................................
49 4.3.9. Pemeriksaan Hematologi................................................
52 4.3.10 Pengambilan Organ Hati dan Ginjal.............................
53 4.3.11 Analisis Data..................................................................
55 4.3.12 Skema Penelitian...........................................................
58 BAB V HASIL PENELITIAN..................................................................
60
5.1. Pembuatan Bahan Uji Ekstrak Etanol 96% Perikarpium Manggis...................................................................................
60 5.2. Perhitungan dan Pemberian Dosis terhadap Tikus Coba.........
60 5.3. Penimbangan Berat Badan Tikus Coba...................................
60 5.4. Pemeriksaan Kimia Klinik Tikus Coba...................................
64 5.5. Pemeriksaan Hematologi Tikus Coba.....................................
89
5.6. Penimbangan Organ Tikus...................................................... 107
5.6.1 Penimbangan Organ Hepar Tikus.................................. 107
5.6.2 Penimbangan Organ Ginjal Tikus.................................. 110
5.7. Pemeriksaan Histopatologi Organ Tikus................................ 113
5.7.1 Pemeriksaan Histopatologi Hepar Tikus....................... 113
5.7.2 Pemeriksaan Histopatologi Ginjal Tikus....................... 121
BAB VI PEMBAHASAN............................................................................ 131
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN..................................................... 139
7.1 Kesimpulan............................................................................... 139
7.2 Saran......................................................................................... 139
DAFTAR PUSTAKA....................................................................................... 140 LAMPIRAN
141
DAFTAR GAMBAR
33
10
19
20
26
28
31
31
32
34
21. Histogram Rata-rata Kadar SGOT Serum Tikus Coba Betina pada
38
39
39
40
43
58
59
64
9
20. Histogram Rata-rata Kadar SGOT Serum Tikus Coba Jantan pada Setiap Kelompok Perlakuan................................................................
Halaman
9. Gambaran histopatologi sel hati yang mengalami kongesti dan nekrosis..............................................................................................
1. Pohon dan buah manggis, serta simplisia kering perikarpium manggis................................................................................................
2. Struktur kimia xanthone dan turunannya.............................................
3. Reaksi penentuan aktivitas enzim GOT..............................................
4. Reaksi penentuan aktivitas enzim GPT................................................
5. Anatomi Fisiologi Hati........................................................................
6. Struktur Lobulus Hati..........................................................................
7. Gambaran histopatologi sel hati tikus normal......................................
8. Gambaran histopatologi sel hati tikus yang mengalami degenerasi.....................................................................................
10. Ginjal.................................................................................................
19. Histogram Rata-rata Perubahan Berat Badan Tikus pada Setiap Kelompok Perlakuan...........................................................................
11. Nefron, unit fungsional dari ginjal......................................................
12. Gambaran histopatologi ginjal tikus dengan kondisi normal..........................................................................................
13. Gambaran histopatologi ginjal tikus yang mengalami degenerasi......................................................................................
14. Gambaran histopatologi ginjal tikus yang mengalami nekrosis, piknosis, dan kongesti..........................................................................
15. Rattus norvegicus................................................................................
16. Skema kerangka konseptual................................................................
17. Skema pembuatan bahan uji.................................................................
18. Skema uji toksisitas subkronik.............................................................
67
79
78
69
70
71
72
74
75
76
- ) Serum Tikus Coba Jantan pada Setiap Kelompok Perlakuan........................................................
- ) Serum Tikus Coba Betina pada Setiap Kelompok Perlakuan.........................................................
37. Histogram Rata-rata Kadar Kalsium (Ca
80
82
- ) Serum Tikus Coba pada Setiap Kelompok Perlakuan...............................................................
83
- ) Serum Tikus Coba pada Setiap Kelompok Perlakuan................................................................
84
86
87
34. Histogram Rata-rata Kadar Hemoglobin Tikus Coba pada Setiap Kelompok Perlakuan............................................................................
36. Histogram Rata-rata Kadar Magnesium (Mg
35. Histogram Rata-rata Kadar Magnesium (Mg
Setiap Kelompok Perlakuan................................................................
22. Histogram Rata-rata Kadar SGPT Serum Tikus Coba Jantan pada Setiap Kelompok Perlakuan.................................................................
23. Histogram Rata-rata Kadar SGPT Serum Tikus Coba Betina pada Setiap Kelompok Perlakuan................................................................
24. Histogram Rata-rata Kadar BUN Serum Tikus Coba Jantan pada Setiap Kelompok Perlakuan.................................................................
25. Histogram Rata-rata Kadar BUN Serum Tikus Coba Betina pada Setiap Kelompok Perlakuan.................................................................
26. Histogram Rata-rata Kadar Kreatinin Serum Tikus Coba Jantan pada Setiap Kelompok Perlakuan................................................................
27. Histogram Rata-rata Kadar Kreatinin Serum Tikus Coba Betina pada Setiap Kelompok Perlakuan................................................................
28. Histogram Rata-rata Kadar Protein Total Serum Tikus Coba Jantan pada Setiap Kelompok Perlakuan........................................................
29. Histogram Rata-rata Kadar Protein Total Serum Tikus Coba Betina pada Setiap Kelompok Perlakuan.........................................................
30. Histogram Rata-rata Kadar Natrium (Na
31. Histogram Rata-rata Kadar Natrium (Na
32. Histogram Rata-rata Kadar Kalium (K
33. Histogram Rata-rata Kadar Klorida (Cl
- ) Serum Tikus Coba Jantan pada Setiap Kelompok Perlakuan..............................................
- ) Serum Tikus Coba Betina pada Setiap Kelompok Perlakuan.............................................
88
- ) Serum Tikus Coba pada
Setiap Kelompok Perlakuan............................................................
49. Histogram Rata-rata Persentase Berat Hepar terhadap Berat Badan Tikus Coba Jantan pada Setiap Kelompok Perlakuan..........................
96
95
94
92
53. Gambaran histologi hepar kelompok dosis 105 mg/kgBB....................
52. Gambaran histologi hepar kelompok kontrol.......................................
51. Histogram Rata-rata Persentase Berat Ginjal terhadap Berat Badan Tikus Coba pada Setiap Kelompok Perlakuan.....................................
50. Histogram Rata-rata Persentase Berat Hepar terhadap Berat Badan Tikus Coba Betina pada Setiap Kelompok Perlakuan............................
48. Histogram Rata-rata Kadar Monosit Tikus Coba Betina pada Setiap Kelompok Perlakuan............................................................................
38. Histogram Rata-rata Kadar Leukosit Tikus Coba Jantan pada Setiap Kelompok Perlakuan............................................................................
47. Histogram Rata-rata Kadar Segmen Neutrofil Tikus Coba Betina pada Setiap Kelompok Perlakuan...............................................................
46. Histogram Rata-rata Kadar Limfosit Tikus Coba Betina pada Setiap Kelompok Perlakuan............................................................................
45. Histogram Rata-rata Kadar Limfosit Tikus Coba Jantan pada Setiap Kelompok Perlakuan............................................................................
44. Histogram Rata-rata Kadar Monosit Tikus Coba Jantan pada Setiap Kelompok Perlakuan............................................................................
43. Histogram Rata-rata Kadar Segmen Neutrofil Tikus Coba Jantan pada Setiap Kelompok Perlakuan......................................................
42. Histogram Rata-rata Kadar Stab Neutrofil Tikus Coba pada Setiap Kelompok Perlakuan............................................................................
41. Histogram Rata-rata Kadar Leukosit Tikus Coba Betina pada Setiap Kelompok Perlakuan............................................................................
40. Histogram Rata-rata Jumlah Platelet Tikus Coba pada Setiap Kelompok Perlakuan..............................................................................................
39. Histogram Rata-rata Kadar Eosinofil Tikus pada Setiap Kelompok Perlakuan............................................................................................
98 100 101 102 103 104 105 106 108 109 112 113 114
54. Gambaran histologi hepar kelompok dosis 315 mg/kgBB....................
55. Gambaran histologi hepar kelompok dosis 525 mg/kgBB....................
56. Gambaran histologi ginjal kelompok kontrol........................................
57. Gambaran histologi ginjal kelompok dosis 105 mg/kgBB.....................
58. Gambaran histologi ginjal kelompok dosis 315 mg/kgBB.....................
59. Gambaran histologi ginjal kelompok dosis 525 mg/kgBB.....................
114 115 121 122 122 123
56
71
60
60
61
63
65
67
68
70
72
73
74
76
77
79
- ) pada Serum Darah Tikus Coba Jantan.............................................................................................
80
- ) pada Serum Darah Tikus Coba Betina.............................................................................................
81
+
) pada Serum Darah Tikus Coba.......-
) pada Serum Darah Tikus Coba.......
83
19. Hasil Pemeriksaan Kalium (K
20. Hasil Pemeriksaan Klorida (Cl
8. Hasil Pemeriksaan SGOT pada Serum Darah Tikus Coba Betina......
DAFTAR TABEL
Halaman 1. Kategori dan Penilaian Kerusakan Organ.........................................
2. Jumlah Bahan dan Hasil Pembuatan Ekstrak Etanol 96% Perikarpium Manggis......................................................................
3. Dosis Ekstrak Etanol 96% Perikarpium Manggis untuk Uji Toksisitas Subkronik...........................................................................
4. Berat Badan Tikus Coba................................................................
5. Perubahan Berat Badan Tikus Coba..................................................
6. Nilai Signifikansi Parameter Kimia Klinik pada Masing-masing Kelompok Perlakuan Berdasarkan Analisis Independent-Samples T
Test ..............................................................................................
7. Hasil Pemeriksaan SGOT pada Serum Darah Tikus Coba Jantan......
9. Hasil Pemeriksaan SGPT pada Serum Darah Tikus Coba Jantan......
18. Hasil Pemeriksaan Natrium (Na
10. Hasil Pemeriksaan SGPT pada Serum Darah Tikus Coba Betina......
11. Hasil Pemeriksaan BUN pada Serum Darah Tikus Coba Jantan........
12. Hasil Pemeriksaan BUN pada Serum Darah Tikus Coba Betina........
13. Hasil Pemeriksaan Kreatinin pada Serum Darah Tikus Coba Jantan.
14. Hasil Pemeriksaan Kreatinin pada Serum Darah Tikus Coba Betina.
15. Hasil Pemeriksaan Protein Total pada Serum Darah Tikus Coba Jantan...........................................................................................
16. Hasil Pemeriksaan Protein Total pada Serum Darah Tikus Coba Betina...............................................................................................
17. Hasil Pemeriksaan Natrium (Na
84
- 21. Hasil Pemeriksaan Kalsium (Ca ) pada Serum Darah Tikus Coba...
85
- 22. Hasil Pemeriksaan Magnesium (Mg ) pada Serum Darah Tikus Coba Jantan.................................................................................
87
- 23. Hasil Pemeriksaan Magnesium (Mg ) pada Serum Darah Tikus Coba Betina.....................................................................................
88
24. Nilai Signifikansi Parameter Hematologi pada Masing-masing Kelompok Perlakuan Berdasarkan Analisis Independent-Samples T Test.................................................................................................
90 25. Hasil Pemeriksaan Hemoglobin pada Darah Tikus Coba...................
92 26. Hasil Pemeriksaan Leukosit pada Darah Tikus Coba Jantan.............
93 27. Hasil Pemeriksaan Leukosit pada Darah Tikus Coba Betina..............
94 28. Hasil Pemeriksaan Platelet pada Darah Tikus Coba..........................
96 29. Hasil Pemeriksaan Eosinofil pada Darah Tikus Coba........................
97 30.
99 Hasil Pemeriksaan Basofil pada Darah Tikus Coba...........................
31. Hasil Pemeriksaan Stab Neutrofil pada Darah Tikus Coba................ 100
32. Hasil Pemeriksaan Segmen Neutrofil pada Darah Tikus Coba Jantan.......................................................................................... 101
33. Hasil Pemeriksaan Segmen Neutrofil pada Darah Tikus Coba Betina............................................................................................ 102
34. Hasil Pemeriksaan Limfosit pada Darah Tikus Coba Jantan.............. 103
35. Hasil Pemeriksaan Limfosit pada Darah Tikus Coba Betina............. 104
36. Hasil Pemeriksaan Monosit pada Darah Tikus Coba Jantan.............. 105
37. Hasil Pemeriksaan Monosit pada Darah Tikus Coba Betina.............. 106
38. Berat Organ hepar Tikus Coba Jantan................................................ 108
39. Berat Organ hepar Tikus Coba Betina................................................ 109
40. Berat Organ Ginjal Tikus Coba....................................................... 111
41. Nilai Signifikansi Parameter Kerusakan Hepar pada Masing-masing Kelompok Perlakuan Berdasarkan Analisis Independent-Samples T
Test............................................................................................... 116
42. Nilai Skor Histopatologi Tikus yang Mengalami Perdarahan............ 117
43. Nilai Skor Histopatologi Tikus yang Mengalami Degenerasi............ 118 44.
120 Nilai Skor Histopatologi Tikus yang Mengalami Nekrosis................
45. Nilai Signifikansi Parameter Kerusakan Ginjal pada Masing-masing Kelompok Perlakuan Berdasarkan Analisis Independent-Samples T Test ...................................................................................................
46. Nilai Skor Histopatologi Tikus yang Mengalami Perdarahan............
47. Nilai Skor Histopatologi Tikus yang Mengalami Degenerasi............
48. Nilai Skor Histopatologi Tikus yang Mengalami Nekrosis................
49. Nilai Skor Histopatologi Tikus yang Mengalami Glomerulonefritis..
124 125 126 128 129