PENGGUNAAN OBAT PADA WANITA HAMIL

  Farmakoepidemiologi 

  Wa nita hamil rata2 minum 3 jenis obat or lebih 

  

Gej ala penyakit saat hamil: nyeri, mual, mun tah,

oed ema, masuk angin, serta penyakit lain spt: DM, inf eksi atau hipertensi

  

PERIODE PERKEMBANGAN JANIN

  Tahap Pra embrionik : 17 hari Tahap embrionik : 18-56 hari Tahap janin : Perkembangan embrio & janin 

  

Per iode perkembangan janin manusia 38 minggu, ter bagi menjadi 3

  trimester (msg-msg 3 bulan)

   Tah ap perkembangan janin terbagi 3, yaitu Pra- emb rionik, Embrionik

  dan Janin (fetus)

   Pra -embrionik mulai konsepsi smp hari ke 17; sel masih totipotensial

  (bila rusak o/ obat  diganti)

  

PERUBAHAN FARMAKOKINETIK OBAT

PADA KEHAMILAN 

  DISTRIBUSI

• kadar air dan lemak total meningkat
• volume distribusi obat meningkat
• penurunan drastis pada albumin plasma  kadar obat bebas meningkat

  

  EKSKRESI GFR meningkat 50% pada minggu-minggu awal kehamilan

• hingga kelahiran Klirens obat yang diekskresi melalui ginjal naik
• Obat-obat

  β-laktam dan lithium terpengaruh

  

  TERATOGENESIS

  

Teratogen  bahan apa pun yang diberikan pada ibu yang

  menyebabkan atau berpengaruh pada malformasi, kelainan fungsi fisiologis maupun perkembangan jiwa janin.

  Angka kejadian

  

Prinsip Pengobatan Wanita Hamil



  Pertimbangkan terapi nonfarmakologis 

  Hanya digunakan jika manfaat > risiko 

  Hindari pada trimester 1 

  Hindari obat-obat baru 

  Hindari polifarmasi OBAT YANG TERBUKTI/DICURIGAI TERATOGENIK 

  Androgen (Danazol)

  

  Obat sitotoksik

  

  Karbamizol (Metimazol)

  

  Dietilstilbestrol

  

  Etanol

  

  Tetrasiklin

  

  Vitamin A dosis Besar

  

  Warfatin

  

DAFTAR OBAT BERBAHAYA PADA JANIN

OBAT EFEK YANG MUNGKIN TERJADI ACE INHIBITOR Gagal ginjal pada janin (trimester 1) Antitiroid Hipertiroidisme pada janin Benzodiazepin Ketergantungan Obat Β bloker

  Hambatan pertumbuhan

  

EFEK TERATOGEN TERGANTUNG :



  Dosis dan polifarmasi

  

  Kemampuan perkembangan janin

  

  Waktu pemberian obat :

• fase praembrionik : Prinsip “all or nothing “
• Fase embrionik : rentan kecacatan fisik

  Fokomelia efek Thalidomide

  Ondancetron untuk wanita hamil 

  Ondancetron banyak digunakan pada kasus mual muntah wanita hamil.

  

  Studi cohort pada 608385 wanita hamil didapatkan hasil bahwa penggunaan ondancetron tidak berhubungan dengan kecacatan yang terjadi pada bayi

  

  Indeks Keamanan Obat pada Kehamilan

  Menurut FDA ada 5 kategori

  Adequate and well-controlled studies have failed to demonstrate a

  risk to the fetus in the first trimester of pregnancy (and there is no evidence of risk in later trimesters).

  Indeks Keamanan Obat pada Kehamilan 

  Category B

Animal reproduction studies have failed to demonstrate a risk to the

fetus and there are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.

  Contoh: salmeterol, Gol.Sefalosporin, prazosin

  

Indeks Keamanan Obat pada Kehamilan



  Category C

Animal reproduction studies have shown an adverse effect on the fetus

and there are no adequate and well-controlled studies in humans, but

potential benefits may warrant use of the drug in pregnant women

despite potential risks.

  Indeks Keamanan Obat pada Kehamilan Category D

There is positive evidence of human fetal risk based on adverse reaction

data from investigational or marketing experience or studies in humans, but potential benefits may warrant use of the drug in pregnant women despite potential risks.

  Contoh: asam valproat, ACE inhibitor, Angiotensin II antagonis

  Indeks Keamanan Obat pada Kehamilan Category X Studies in animals or humans have demonstrated fetal abnormalities and/or there is positive evidence of human fetal risk based on adverse reaction data from investigational or marketing experience, and the risks involved in use of the drug in pregnant women clearly outweigh potential benefits.

  

Faktor-Faktor yang mempengaruhi kadar

obat dalam ASI 

  Gradien pH plasma dan ASI

• pH plasma sekitar 7,4 dan pH ASI sekitar 7

  

  pKa obat (sifat asam-basa)

• Obat bersifat asam terionisasi pada pH basa kadar obat lebih

  

  Lipofilisitas Kadar lemak dalam ASI >>> Obat lipofil  laju perpindahan ke ASI meningkat

  Transfer Obat ke dalam ASI 

  Semua obat terdistribusi ke dalam ASI, difusi psf;

  

  Yg penting  perkiraan jml obat yg msk dlm ASI

  

  Faktor yg pengaruhi laju difusi: Farmakokinetika ibu, Sifat fisiologis ASI, Sifat fisikokimiawi obat;

  

  ASI berbeda dg plasma ibu: pH lebih rendah, kapa sitas ikatan PP lebih rendah, kandg. lipid yg tinggi

  Perkiraan Obat dalam ASI 

  Obat masuk ke ASI dg mekanisme difusi transeluler (mll membran biologis)

   “Fraksi obat tak-terionisasi berdifusi melewati membran biologis

  ” 

  Dg mengetahui derajat ionisasi obat (pKa) dan perbedaan pH antara plasma ibu dan ASI,maka Rasio M/P (Milk-Plasma) scr teoritis dpt

  Pendekatan utk Meminimalisasi Expos bayi

  1. Tidak Minum Obat ; bbrp jenis obat spt: sakit kepala, obat flu, dpt dihindari dg kerjasama ibu.

  2. Tunda Pemberian Obat ; jika ibu ada rencana utk menyapih ASI,

  maka penggunaan obat/pembedah-an elektif dapat ditunda terlebih dahulu.

  3. Pilih obat yg sedikit diekskresikan dlm ASI ; utk klas terapi yg sama dpt dipilih yg paling sedikit melewati ASI.

  

Pendekatan utk Meminimalisasi Expos bayi

  5. Tidak menyusui bayi pd saat konstr. obat dlm ASI

maksimal ; scr umum konstr.obat dlm ASI capai maks.: 1-3 jam

  setelah dosis oral sang ibu, menyusui tepat sebelum minum obat dpt kurangi expos obat thd bayi,hanya u/ obat dg waktu paruh pendek, tdk utk obat slow release. Juga, jadwal bayi minum ASI sulit utk diatur scr tetap.

  6. Minum obat sebelum bayi tidur lama ; berguna utk obat long

  

Pendekatan utk Meminimalisasi Expos bayi

  obat jangka pendek stl prosedur operasi/prwtn gigi, sblm tind.medis-ASI dipompa utk dpt diberikan pd bayi. Memompa ASI (tapi tdk diberikan kpd bayi) selama terapi obat tetap dilakukan utk menjaga aliran ASI. ASI dpt diberi kan lagi segera setelah 1-2 x t½ eliminasi obat (50-75% tereliminasi). Utk obat yg sangat toksis meski dlm dosis kecil, pemberian kembali ASI setelah 4-5 kali t½

  Pertimbangan Pengobatan 

  Mempertimbangkan rasio manfaat/resiko

  

  Neonatus berisiko lebih besar terhadap paparan obat melalui ASI

  

  Rute pemberian dipilih yang memberka kadar terkecil pada ASI Hentikan menyusui jika ….

  

  Obat diketahui berefek berbahaya bagi bayi

  

  Obat sangat poten (sitotoksik, radio aktif, kortikosteroid dosis besar)  jumlah kecil dalam ASI berefek pada bayi

  

  Ibu mengalami gangguan hati maupun ginjal

  Coccaine

  Drugs Contraindicated during Breastfeeding

• Amiodarone
• Amphetamine - Bromocriptine -
• Heroin
• Isotretinoin - Lithium -

  Marijuana

  

Drugs to be Use with Caution during Breastfeeding

• Acebutolol - Alcohol (large amounts)
• Alluminium antacids
• Amantadine
• Antidepresant:amytriptilin, amoxa-
• Methadone (>20 mg/day)
• Metoclopramide - Methimazole -

  pine,desipramine, domipramin, doxapin,fluoxetin,fluvoxamin, imipramin trazodone

  Indomethacin

  Metronidazol

• Nalidixic acid
• Antipsychotic:chlorproma-
• Clemastine - Gold Salts -

  

Drugs that Affect Milk

Production

  Bromokriptin Combined Oral Contra septive use progestin

  Cabergoline

Drug Safety & Selection

  Drug Class During Pregnancy During Lactation Analgesic Anticoagulant Anticonvulsant

  Acetaminophen Heparin, LMWH Phenobarbital Acetaminophen

  Heparin, Warfarin Carbamazepin/Etho- suximide/Valproic

Drug Safety & Selection

  Drug Class During Pregnancy During Lactation Corticosteroids Prednisone Prednisolone Decongestan Oxymetholazide Oxymetholazide drop/spray drop/spray GI protection MgOH, AlOH,Ca- Sucralfate,famotidin

  

Kesuksesan Yang Besar Itu Mengandung Banyak Resiko, Untuk Itu

Berjuanglah