94 Dosis oral terendah dikaitkan dengan efek non-kanker kronis adalah 27 mg kg bb hari, berdasarkan perubahan
histologis dalam hati tikus jantan terkena DINP dalam studi karsinogenisitas dua tahun Bio dinamika 1986; Namun, kejadian perubahan tersebut tidak berhubungan dengan dosis.
Jumlah DINP CAS tidak disediakan dalam studi Bio dinamika; Namun, dilaporkan sebagai DINP-A 71549-78-5 dalam laporan penilaian risiko Komisi AS Keamanan Produk Konsumen 2010 Babich 1998.
DINP-A memiliki komposisi isomer mirip dengan DINP-2 28553-12-0. Sebagai perbandingan, LOAEL dalam studi Lington adalah 152
- 184 mg kg bb hari berdasarkan juga pada efek hati pada tikus jantan dan betina terkena DINP-1. Menurut US CPSC 2010b, perbedaan potensi beracun antara Bio dinamika dan studi Lington mungkin karena
perbedaan dalam seleksi dosis, perbedaan toksisitas antara dua bentuk DINP, dan atau penggunaan strain tikus yang berbeda . Sejak efek kanker non dalam studi Biodynamic 1986 tidak ditemukan dosis-terkait,
LOAEL dari 152-184 mg kg-bw d NOAEL 15 - 18 mg kg-bw d dari Lington et al. 1997 studi dianggap lebih relevan. Genotoksisitas
Dalam studi genotoxicity tersedia untuk DINP, hasil negatif yang diamati dalam tes mutasi bakteri, dengan dan tanpa aktivasi metabolik EG dan G Mason Research Institute 1980; Zeiger 1985; BASF 1986a; BASF 1995;
Exxon Ilmu Biomedis 1996d; Mckee 2000. Hasil negatif juga diamati di
in vitro
tikus tes limfoma dan Cina Exxon Ilmu Biomedis 1996d; Mckee 2000. Hasil negatif juga diamati di
in vitro
tikus tes limfoma dan Cina Exxon Ilmu Biomedis 1996d; Mckee 2000. Hasil negatif juga diamati di
in vitro
tikus tes limfoma dan Cina hamster ovary CHO tes kromosom sel penyimpangan, dengan dan tanpa aktivasi metabolik EGandG Mason
Research Institute 1981; Litton Bionetics 1985a; BASF 1986b; Hazleton 1986; Exxon Ilmu Biomedis 1996e; Mckee 2000. Selain itu, DINP tidak menginduksi perbaikan DNA terjadwal dalam hepatosit tikus primer Litton
Bionetics 1981a. DINP juga diuji negatif dalam
in vivo
Bionetics 1981a. DINP juga diuji negatif dalam
in vivo
uji Sitogenetika dengan sumsum tulang tikus terkena oral selama 5 hari mikrobiologi asosiasi 1981d dan dalam in
uji Sitogenetika dengan sumsum tulang tikus terkena oral selama 5 hari mikrobiologi asosiasi 1981d dan dalam in
vivo tikus mikronukleus uji di mana CD-1 tikus di mana diberikan sampai dengan 2000 mg DINP kg-bw per hari oleh vivo tikus mikronukleus uji di mana CD-1 tikus di mana diberikan sampai dengan 2000 mg DINP kg-bw per hari oleh
gavage oral untuk 2 hari McKee et al. 2000. Di
in vitro
Studi transformasi Balb c 3T3 sel, DINP terbukti positif tanpa aktivasi metabolik di salah 2000. Di
in vitro
Studi transformasi Balb c 3T3 sel, DINP terbukti positif tanpa aktivasi metabolik di salah 2000. Di
in vitro
Studi transformasi Balb c 3T3 sel, DINP terbukti positif tanpa aktivasi metabolik di salah satu dari tujuh studi Mikrobiologi Associates 1981a, b, c; Litton Bionetics 1981b, c; mikrobiologi Associates
1982; Litton Bionetics 1985b.
9.2.2.6 Efek sistemik lainnya: bukti pada manusia
studi epidemiologi yang tersedia meneliti potensi hubungan antara efek sistemik diamati dan paparan DINP pada manusia ditinjau Lampiran F; Health Canada 2015b. Ada bukti memadai untuk hubungan terbalik
antara MCIOP dan insulin-like growth factor I IGF-I Boas et al. 2010. Tidak ditemukan hubungan antara metabolit dari DINP dan efek pada fungsi kardiovaskular albumin kreatinin, risiko stroke Trasande et al
2014;. Shiue 2013.
95 Tidak ada asosiasi dengan MCOP dan gejala alergi Hoppin et al. 2013, atau stres oksidatif Ferguson et al.
2011, 2012.
penelitian yang lebih baru telah menemukan hubungan antara DINP dan berbagai titik akhir, tetapi ini belum dinilai menggunakan Downs dan pendekatan evaluasi Hitam. tingkat lantai debu DINP yang dilaporkan terkait
dengan risiko alergi rhinitis pada anak-anak, tetapi tidak untuk asma, konjungtivitis, atau dermatitis Bamai et al. 2014. MCOP itu terbukti berhubungan dengan parameter yang berhubungan dengan obesitas Christensen et al
2014b;. Buser et al 2014., Osteoporosis Min dan Min 2014. MCOP dikaitkan dengan salah satu biomarker stres oksidatif, tapi tidak dengan peradangan Ferguson et al. 2014. Tidak ada hubungan yang signifikan dilaporkan
antara metabolit dari DINP dan tekanan darah Shiue 2014a, b; Shiue dan Hristova 2014.
9.3 Karakterisasi Risiko untuk Kesehatan Manusia
9.3.1 Karakterisasi Risiko DINP
Berdasarkan terutama pada bobot bukti dari informasi yang tersedia, efek kritis yang berhubungan dengan paparan oral untuk DINP adalah carcinogenicity dan efek dalam hati dan efek perkembangan pada sistem
reproduksi laki-laki.
The OEHHA baru-baru ini meninjau bukti karsinogenisitas potensi DINP dan telah menyimpulkan bahwa DINP telah jelas menunjukkan, melalui pengujian yang valid secara ilmiah sesuai dengan prinsip-prinsip yang berlaku
umum, menyebabkan kanker dan harus terdaftar di bawah Proposition 65 sebagai karsinogen OEHHA 2013a. Dengan demikian, DINP telah tercatat pada akhir 2013 OEHHA 2013b. DINP belum diklasifikasikan untuk
carcinogenicity potensinya oleh badan-badan internasional lainnya. DINP telah diuji di sejumlah penelitian karsinogenisitas oral pada tikus dan tikus. Statistik peningkatan yang signifikan dalam beberapa jenis tumor yang
diamati pada hewan terkena dosis tinggi ftalat ini, dari 331 dan 336 mg kg bb hari, pada tikus dan mencit betina, masing-masing. Telah diasumsikan bahwa peningkatan kejadian neoplasma hati diamati pada tikus dan
tikus berkaitan dengan proliferasi Peroksisom. Namun, modus aksi carcinogenicity hati pada tikus dengan proliferators Peroksisom belum sepenuhnya dijelaskan dan potensi karsinogenik dari DINP dalam hati manusia
masih belum jelas Health Canada 2015d. leukemia sel mononuklear limpa juga dilaporkan pada tikus Fischer. Namun, jenis lesi mungkin khusus untuk tikus penuaan strain ini dan tidak mungkin relevan dengan manusia
Health Canada 2015d. Ginjal karsinoma sel tubular juga dilaporkan dalam satu studi kronis pada tikus. Ia telah mengemukakan bahwa mekanisme yang bertanggung jawab untuk tumor ini terkait dengan akumulasi
α2u-globulin, protein khusus untuk tikus jantan Health Canada 2015d. Sementara jenis lesi neoplastik belum diamati pada tikus betina, peningkatan bobot ginjal disertai dengan perubahan histopatologi yang dicatat pada
tikus betina terkena selama 2 tahun Moore 1998a dan nefropati terkait pengobatan tercatat pada tikus betina dalam penelitian kronis lain yang dilakukan oleh penulis yang sama Moore 1998b. Efek-efek ginjal tidak dapat
dijelaskan oleh mode α2u-globulin tindakan. Secara keseluruhan, temuan pada ginjal tikus
