79 hipotalamus daerah preoptic medial juga diamati bersama dengan adenokarsinoma rahim
setelah paparan kronis.
Secara keseluruhan, data menunjukkan bahwa DINP adalah racun perkembangan dan reproduksi pada dosis tinggi 600 mg kg bb hari dan di atas pada wanita. toksisitas perkembangan terjadi pada dosis yang lebih rendah atau sama dengan maternal
beracun dosis.
9.2.2.3 studi Endokrin
DINP diuji untuk reseptor agonis antagonis aril hidrokarbon AHR dan reseptor androgen AR aktivitas menggunakan luciferase reporter ekspresi gen bioassay dalam sel tikus Hepa1.12cR AHR-CALUX dan transient
transfected indung telur hamster Cina CHO-K1 sel AR-CALUX; Kruger et al 2008.. Tidak ada efek signifikan diamati tidak pada kegiatan AHR atau kegiatan AR 1x10-
10
untuk 1x10-
4
M. Hasil untuk AR konsisten dengan diamati tidak pada kegiatan AHR atau kegiatan AR 1x10-
10
untuk 1x10-
4
M. Hasil untuk AR konsisten dengan diamati tidak pada kegiatan AHR atau kegiatan AR 1x10-
10
untuk 1x10-
4
M. Hasil untuk AR konsisten dengan diamati tidak pada kegiatan AHR atau kegiatan AR 1x10-
10
untuk 1x10-
4
M. Hasil untuk AR konsisten dengan diamati tidak pada kegiatan AHR atau kegiatan AR 1x10-
10
untuk 1x10-
4
M. Hasil untuk AR konsisten dengan hasil studi oleh orang lain Roy et al 2004;.. Takeuchi et al 2005. Takeuchi dan rekan 2005 dinilai manusia
ERα, ERß manusia dan androgen reseptor manusia AR aktivitas menggunakan alat tes gen reporter dalam sel CHO dan menemukan bahwa DINP tidak menunjukkan aktivitas estrogenik anti-estrogenik atau androgenik
anti-androgenik sampai konsentrasi 10-
5
M. anti-androgenik sampai konsentrasi 10-
5
M. anti-androgenik sampai konsentrasi 10-
5
M.
9.2.2.4 toksisitas reproduksi dan perkembangan: bukti pada manusia
Informasi yang tersedia tentang efek potensial dari phthalates pada manusia dievaluasi. literatur yang diterbitkan digeledah dan manusia dengan fokus epidemiologi diidentifikasi untuk pertimbangan lebih lanjut.
Evaluasi termasuk cross-sectional, kasus-kontrol dan kohort studi yang mencakup senyawa induk 14 phthalate dan metabolitnya. Mengingat sejumlah besar studi yang tersedia pada manusia dan hasil yang beragam
diidentifikasi untuk pengelompokan zat ini, semua studi dikumpulkan diberi skor untuk kualitas menggunakan evaluasi metrik konsisten
8
Downs dan Black 1988. Hal ini memungkinkan untuk alat penilaian yang handal, evaluasi metrik konsisten
8
Downs dan Black 1988. Hal ini memungkinkan untuk alat penilaian yang handal, evaluasi metrik konsisten
8
Downs dan Black 1988. Hal ini memungkinkan untuk alat penilaian yang handal, tujuan yang menangkap dimensi kualitas penelitian di berbagai desain studi. Statistik asosiasi paparan-respon
yang signifikan dievaluasi untuk setiap hasil kesehatan. Sebuah kesimpulan mengenai tingkat bukti asosiasi dari phthalate dan setiap hasil kesehatan didasarkan pada kekuatan dan konsistensi hubungan serta kualitas
studi epidemiologi, sebagaimana ditentukan oleh Downs dan Black skor. Berdasarkan skor keseluruhan yang diperoleh dari pendekatan evaluasi, tingkat bukti untuk asosiasi ditunjuk sebagai cukup, terbatas, tidak
memadai, atau bukti yang menunjukkan tidak ada hubungan. Studi yang dinilai dalam kuartil terendah Kuartil 1 berdasarkan evaluasi tidak dimasukkan dalam laporan ini. Evaluasi ini tidak mempertimbangkan masuk akal
secara biologis dari hubungan, yang berarti bahwa tidak ada kausal kesimpulan didirikan. Lebih rinci disediakan dalam Kesehatan Kanada 2015b tersedia atas permintaan.
8
Penjelasan lebih rinci dari Downs dan sistem penilaian Hitam muncul dalam Lampiran F.
8
Penjelasan lebih rinci dari Downs dan sistem penilaian Hitam muncul dalam Lampiran F.
80 studi epidemiologi yang tersedia meneliti hubungan potensial antara setiap diamati reproduksi dan atau efek
perkembangan dan paparan DINP pada manusia ditinjau Lampiran F; Health Canada 2015b. Secara keseluruhan, ada bukti terbatas untuk asosiasi MINP dengan hormon seks pada bayi dan laki-laki dewasa
Main et al 2006;. Joensen et al 2012.. Ada bukti memadai untuk asosiasi dengan metabolit DINP dan pubertas perempuan Frederiksen et al. 2012. Tidak ada asosiasi yang ditemukan untuk tindakan lahir
Philippat et al 2012., Usia kehamilan Meeker et al 2009., Atau titik akhir reproduksi seperti ginekomastia dan waktu untuk kehamilan Mieritz et al 2012;.. Buck Louis et al 2014. Ada bukti yang tidak memadai sebuah
asosiasi untuk MINP dan semen parameter volume sperma, motilitas sperma, dll Joensen et al.
2012. Tidak ada hubungan yang diamati antara MINP dan cacat laki-laki alat kelamin bayi Main et al. 2006.
penelitian yang lebih baru telah menemukan hubungan antara DINP dan berbagai titik akhir, tetapi ini belum dinilai menggunakan Downs dan pendekatan evaluasi Hitam. Beberapa metabolit DINP yang dilaporkan terkait
dengan perubahan hormon reproduksi dan atau parameter air mani sementara metabolit lainnya dipelajari menunjukkan tidak ada hubungan seperti Meeker dan Ferguson 2014;. Specht et al 2014. Bornehag et al.
2014 mengamati hubungan antara anoscrotal jarak Agdas dan metabolit dari DINP OH-MMeOP dan okso-MMeOP, meskipun ini kecil. Tidak ada hubungan yang signifikan yang ditemukan antara DINP atau
metabolitnya dan perkembangan psikomotorik anak Polanská et al. 2014, dan ekspresi gen plasenta LaRocca et al. 2014.
9.2.2.5 Efek sistemik lainnya
