Gauer tahun 1950an menunjukkan adanya hubungan humoral antara jantung dan ginjal dimana dilatasi atrium kanan jantung menimbulkan natriuresis dan
diuresis. Hal ini dibuktikan oleh Flynn dkk, dimana senyawa aktifnya adalah Atrial
Natriuretic Peptide ANP. Kemudian pada tahun 1988, Sudoh dkk mendapatkan
Brain Natriuretic Peptide BNP dari otak babi yang ditemukan pula pada miosit
ventrikel jantung.
11
ANP didapatkan pada jaringan ventrikel janin dan neonates, sedangkan pada orang dewasa terutama pada atrial. BNP terutama dihasilkan dari miosit ventrikel
tetapi dapat juga dijumpai dari fibroblast jantung. Semua senyawa peptide natriuretik tersebut mempunyai kesamaan struktur yaitu adanya cincin residu 17 asam amino
yang dibentuk dengan jembatan disulfide antara 2 residu sistein, disertai 2 rantai cabang masing-masing dengan ujung asam amino dan karboksil.
11,18 21
2.2.1. Sekresi
Dalam keadaan normal hormone pre-proBNP disimpan dalam jumlah sedikit di granula atrial dan setelah ada stimulus terjadi pergeseran produksinya dari atrial ke
ventrikel yang dibentuk dengan cepat dan dikeluarkan sebagai pancaran burst
. Stimulus utama sintesis dan sekresi hormone pre-proBNP adalah stress dinding
jantung berupa regangan dinding ventrikel cardiac wall stretching
dan peningkatan tekanan pengisiannya
filling pressure . Misalnya seperti pada gagal jantung kronik
dimana terjadi regangan kronis miosit ventrikel terutama ventrikel kiri.
11,17,22,23
Universitas Sumatera Utara
Semua anggota peptide natriuretik dikeluarkan dalam bentuk prohormon. Pada miosit jantung sebagai respon stress dinding jantung disekresikan secara
pancaran hormone pre-proBNP yang mengandung rantai 134 asam amino termasuk rantai peptide sinyal dari 26 asam amino pada ujung NH
2
-terminal. Selanjutnya pre- proBNP diubah melalui pemecahan peptide sinyalnya menjadi hormone proBNP
yang mengandung rantai 108 asam amino. Di sirkulasi enzim proteolitik furin memecah proBNP menjadi hormone aktif BNP yang mempunyai 32 asam amino
asam amino 77-108, terpisah dari NT-proBNP NH
2
-terminal fragment of proBNP dengan 76 asam amino asam amino 1-76 yang merupakan metabolit tidak
aktif.
4,17,24,25
Peningkatan kadar peptide natriuretik khususnya NT-proBNP juga dijumpai pada paska infark miokard yang mungkin disebabkan oleh regangan daerah sekitar
infark dan berkaitan dengan aktivasi sistem neurohormonal. Regangan mekanik dapat mengaktifkan jalur JAKSTAT
Jannus KinaselSignal Transducer and Activators of Transcription
dan dapat menstimulasi sekresi BNP dan memperbesar ekspresi gen IL-6 dan
cardiotrophin-1 . Kemungkinan lain
cardiotrophin-1 sendiri
dapat secara langsung meningkatkan transkripsi gen miokardial dari BNP.
26, 27
Konsentrasi BNP jaringan meningkat sejajar pada bagian yang non infark dan infark, seperti dilaporkan oleh Hama dkk.
15
Peningkatan kadar BNP dan NT pro-BNP tidak hanya mencerminkan stress dinding ventrikel kiri yang meningkat tetapi dapat
juga akibat langsung dari iskemia miokard walaupun mekanismenya masih belum jelas. Diduga iskemia dapat meningkatkan regangan dinding ventrikel regional.
28, 29
Universitas Sumatera Utara
2.2.2. Degradasi
