necrosis factor- TNF-, interleukin-6 IL-6, interleukin-8 IL-8, interleukin-
1 IL-1, plasminogen activator inhibitor-1 PAI-1, transforming growth factor-
1 TGF-1, adipsin, adiponektin, angiotensinogen, resistin, serum amiloid A3 Mutch et al., 2001; Kirkland et al., 2003. Adipokin-adipokin tersebut berkorelasi
denngan imunitas dan respon inflamasi, dan produksinya secara umum meningkat pada obesitas Hotamisligil, 2006. Salah satu perkecualian adalah adiponektin,
yang bekerja sebagai anti-inflamasi dan perangsang pengeluaran insulin, ekspresi dan sekresinya menurun pada obesitas Ronti, et al. 2006. Mekanisme yang terjadi
pada obesitas sangat kompleks dan banyak melibatkan sitokin, hormon dan growth factor. Kenyataan bahwa TNF a, Leptin, IL-6, insulin, PAI-1, TGF-B dan lainnya
meningkat pada obesitas dan peranan ini berhubungan dengan berbagai penyakit yang sering dijumpai pada obesitas Fruhbeck et al, 2001.
2.3 Hubungan Lemak Viseral dengan Sindroma Metabolik
Dibandingkan dengan lemak subkutan, lemak viseral lebih berhubungan dengan hipertensi, hiperinsulinemia dan resistensi insulin, diabetes mellitus,
dislipidemia dan penurunan fungsi fibrinolisis membuktikan bahwa lemak viseral lebih kuat hubungannya dengan tekanan darah sistolik dan diastolik, trigliserida,
kolesterol total, kolesterol-HDL, kolesterol-LDL dan resistensi insulin Yamashita et al., 1996; Kopelman, 2000; Wajchenberg et al., 2000; Despres et al., 2006.
Timbunan lemak viseral yang berlebihan juga berhubungan dengan variabel hemostatik yang berperan terhadap meningkatnya risiko aterotrombosis Alessi et
al., 1997.
Penelitian secara morfologi dari adiposit yang diambil dari berbagai bagian tubuh menunjukkan bahwa metabolisme adiposit dari daerah abdominal berbeda
dengan metabolisme
adiposit dari
femuro-gluteal. Adiposit
abdominal menunjukkan bentuk hipertrofi, sedangkan adiposit femuro-gluteal adalah
hiperplastik Van Gaal, 2006. Lemak abdominal memiliki respon lipolisis yang lebih besar terhadap noradrenalin dan kurang sensitif terhadap antilipolisis dari
insulin sehingga mengakibatkan peningkatan masuknya asam lemak bebas ALB ke dalam sirkulasi portal Kopelman, 2000. Diperkirakan ALB yang berasal dari
lemak viseral melalui aliran portal mempengaruhi metabolisme hepar dan menyebabkan peningkatan sintesa very low density lipoprotein VLDL, dan
selanjutnya low density lipoprotein LDL. Disamping itu ALB dapat merangsang glukoneogenesis dan meningkatkan kadar glukosa darah. Penelitian dengan cara
mengukur perfusi pada hepar tikus membuktikan bahwa ALB dapat menurunkan kliren dari insulin dan menimbulkan hiperinsulinemia Kopelman, 2000; Björntorp,
2003; British Nutrition Foundation, 2003. Data di atas hanya terbatas berdasar
hasil penelitian secara invitro. Penelitian pada manusia masih menjumpai banyak kendala karena
pengukuran vena porta hampir tidak pernah dapat dikerjakan karena kesulitan teknis. Secara tidak langsung pengukuran konsentrasi ALB pada vena hepatika
dapat menggambarkan produksi ALB dari depot lemak viseral, tetapi masih dijumpai kendala karena terdapat juga aliran darah ke hepar melalui arteri hepatika
dari sirkulasi sistemik. Sehingga ALB yang diukur pada vena hepatika tidak hanya
berasal dari lipolisis jaringan lemak viseral, tetapi juga berasal dari lipolisis jaringan lemak ditempat lainnya Björntorp, 2003.
Disamping teori ALB dari lemak viseral, yang mendasari terjadinya berbagai faktor risiko, penelitian pada tikus membuktikan terjadinya ekspresi berlebihan dari
-hydroxy steroid dehydrogenase1 pada jaringan adiposa. Enzim ini merubah glukokortikoid inaktif menjadi kortikosteron aktif. Sebagai akibatnya terjadi
resistensi insulin dengan segala akibatnya. Pada manusia keadaan ini menyebabkan terjadinya kelebihan kortisol, sehingga peran spesifik dari lemak viseral menjadi
tidak jelas Björntorp, 2003.
2.4 Mekanisme Resistensi Insulin pada Obesitas Abdominal
