Sekresi N-Terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide NT-proBNP

ANP didapatkan pada jaringan ventrikel janin dan neonatus, sedangkan pada orang dewasa terutama pada atrial. BNP terutama dihasilkan dari miosit ventrikel tetapi dapat juga dijumpai dari fibroblas jantung. Semua senyawa peptida natriuretik tersebut mempunyai kesamaan struktur yaitu adanya cincin residu 17 asam amino yang dibentuk dengan jembatan disulfida antara 2 residu sistein, disertai 2 rantai cabang masing-masing dengan ujung amino dan karboksil. 12,24,25

2.2.1. Sekresi

Dalam keadaan normal hormon pre-proBNP disimpan dalam jumlah sedikit di granula atrial dan setelah ada stimulus terjadi pergeseran produksinya dari atrial ke ventrikel yang dibentuk dengan cepat dan dikeluarkan sebagai pancaran {burst. Stimulus utama sintesis dan sekresi hormon pre-proBNP adalah stres dinding jantung berupa regangan dinding ventrikel {cardiac wall streching dan peningkatan tekanan pengisiannya {filling pressure. Misalnya seperti pada gagal jantung kronik dimana terjadi regangan kronis miosit ventrikel terutama ventrikel kiri. 2.24.26 Semua anggota peptida natriuretik dikeluarkan dalam bentuk prohormon. Pada miosit jantung sebagai respon stres dinding jantung disekresikan secara pancaran hormon pre-proBNP yang mengandung rantai 134 asam amino termasuk rantai peptida sinyal dari 26 asam amino pada ujung NH 2 -terminal. Selanjutnya pre- proBNP diubah melalui pemecahan peptida sinyalnya menjadi hormon proBNP yang mengandung T.Realsyah Renardi : Hubungan Nilai N-Terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide NT-pro BNP Dengan Keparahan Penderita Gagal Jantung, 2009 USU Repository © 2008 rantai 108 asam amino. Di sirkulasi ensim proteolitik furin memecah proBNP menjadi hormon aktif BNP yang mempunyai 32 asam amino asam amino 77-108, terpisah dari NT-proBNP NHterminal fragment of proBNP dengan 76 asam amino asam amino 1-76 yang merupakan metabolit tidak aktif. 24,26,27 Peningkatan kadar peptida natriuretik khususnya NT-proBNP juga dijumpai pada paska infark miokard yang mungkin disebabkan oleh regangan daerah sekitar infark dan berkaitan dengan aktivasi sistem neurohormonal. Regangan mekanik dapat mengaktifkan jalur JAKSTAT Jannus KinaseSignal Transducer and Activators of Transcription dan dapat menstimulasi sekresi BNP dan memperbesar ekspresi gen IL-6 dan cardiotrophin-1. Kemungkinan lain cardiotrophin-1 sendiri dapat secara langsung meningkatkan transkripsi gen miokardial dari BNP. 28,29 Konsentrasi BNP jaringan meningkat sejajar pada bagian yang non infark dan infark, seperti yang dilaporkan oleh Hama dkk. 17 Peningkatan kadar BNP dan NT-proBNP tidak hanya mencerminkan stres dinding ventrikel kiri yang meningkat tetapi dapat juga akibat langsung dari iskemia miokard walaupun mekanismenya masih belum jelas. Diduga iskemia dapat meningkatkan regangan dinding ventrikel regional. 30,31

2.2.2. Degradasi